Amaryl - kasutusjuhised, analoogid, ülevaated ja vabanemisvormid (tabletid 1 mg, 2 mg, 3 mg ja 4 mg, M koos Metformin 250 mg ja 500 mg) ravimid II tüüpi insuliinisõltumatu suhkurtõve raviks täiskasvanutel, lastel ja raseduse ajal. Koostis

  • Tooted

Selles artiklis saate lugeda ravimi Amaryli kasutamise juhiseid. Esitanud saidi külastajate - selle ravimi tarbijate - ülevaated, samuti arstide arvamused Amarili kasutamise kohta nende praktikas. Suur soov lisada oma tagasisidet ravimi kohta aktiivsemalt: ravim aitas või ei aidanud haigusest vabaneda, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, võib-olla ei ole tootja märkustes märkinud. Amarili analoogid olemasolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutamine 2. tüüpi insuliinisõltumatu diabeedi raviks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal. Ravimi koostis.

Amarüül on suukaudne hüpoglükeemiline ravim, mis on 3. põlvkonna sulfonüüluurea derivaat.

Glimepiriid (ravimi Amaryli toimeaine) vähendab glükoosi kontsentratsiooni veres, peamiselt tänu insuliini vabanemise stimuleerimisele kõhunäärme beetarakkudest. Selle toime on seotud peamiselt kõhunäärme beeta-rakkude parema võimega reageerida füsioloogilisele stimulatsioonile glükoosiga. Võrreldes glibenklamiidiga põhjustab glimepiriid väikestes annustes insuliini vabanemist, kui saavutatakse ligikaudu sama veresuhkru kontsentratsiooni vähenemine. See asjaolu näitab, et glimepiriidil on ekstrapankreaalne hüpoglükeemiline toime (kudede suurenenud tundlikkus insuliini ja insuliinimimeetilise toime suhtes).

Insuliini sekretsioon. Nagu kõik teised sulfonüüluurea derivaadid, reguleerib glimepiriid insuliini sekretsiooni, interakteerudes ATP-tundlike kaaliumikanalitega beetarakkude membraanidel. Erinevalt teistest sulfonüüluurea derivaatidest seondub glimepiriid selektiivselt valkuga, mille molekulmass on 65 kilodaltonit ja mis paikneb kõhunäärme beeta-rakkude membraanides. See glimepiriidi ja selle siduva valgu interaktsioon reguleerib ATP-tundlike kaaliumikanalite avamist või sulgemist.

Glimepirid sulgeb kaaliumikanalid. See põhjustab beeta-rakkude depolariseerimist ja toob kaasa pinge suhtes tundlike kaltsiumikanalite avastamise ja kaltsiumi sisenemise rakku. Selle tulemusena aktiveerib intratsellulaarse kaltsiumi kontsentratsiooni suurenemine insuliini sekretsiooni eksotsütoosi teel.

Glimepiriid on palju kiirem ja seetõttu siseneb sagedamini sidemesse ja vabaneb sidemest sellega seotud valguga kui glibenklamiid. Eeldatakse, et see glimepiriidi ja sellega seotud valgu kõrge vahetuskiiruse omadus põhjustab beeta-rakkude sensibiliseeriva toime glükoosile ja nende kaitse desensibiliseerimise ja enneaegse ammendumise eest.

Kudede tundlikkuse suurendamise mõju insuliinile. Amarüül suurendab insuliini toimet perifeersete kudede glükoosi omastamisele.

Insulinomimeetiline toime. Glimepiriidil on sarnane toime insuliinile perifeersete kudede glükoosi omastamisel ja glükoosi vabanemisest maksas.

Perifeersete kudede glükoosi omastamine toimub selle transportimise kaudu lihasrakkudes ja adipotsüütides. Glimepiriid suurendab otseselt glükoosi transportivate molekulide arvu lihasrakkude ja adipotsüütide plasmamembraanides. Glükoosirakkude allaneelamise suurenemine viib glükosüülfosfatidüülinositool-spetsiifilise fosfolipaasi C aktiveerumiseni. Selle tulemusena väheneb rakusisese kaltsiumi kontsentratsioon, mis vähendab proteiinkinaasi A aktiivsust, mis omakorda stimuleerib glükoosi metabolismi.

Glimepiriid inhibeerib glükoosi vabanemist maksas, suurendades glükoneogeneesi pärssiva fruktoosi-2,6-bisfosfaadi kontsentratsiooni.

Mõju trombotsüütide agregatsioonile. Amaryl vähendab trombotsüütide agregatsiooni. See efekt näib olevat seotud COXi selektiivse inhibeerimisega, mis on vastutav tromboksaani A moodustumise eest, mis on oluline endogeenne trombotsüütide agregatsiooni faktor.

Antherherogeenne toime. Glimepiriid aitab kaasa lipiidide normaliseerumisele, vähendab malondialdehüüdi taset veres, mis viib lipiidide peroksüdatsiooni olulise vähenemiseni. Loomadel põhjustab glimepiriid aterosklerootiliste naastude moodustumise olulist vähenemist.

2. tüüpi diabeediga patsientidel pidevalt esineva oksüdatiivse stressi tõsiduse vähendamine. Glimepiriid suurendab endogeense alfa-tokoferooli taset, katalaasi, glutatiooni peroksidaasi ja superoksiidi dismutase aktiivsust.

Kardiovaskulaarsed toimed. ATP-tundlike kaaliumikanalite kaudu mõjutavad sulfonüüluurea derivaadid ka südame-veresoonkonna süsteemi. Võrreldes traditsiooniliste sulfonüüluurea derivaatidega, on glimepiriidil südame-veresoonkonna süsteemile oluliselt väiksem toime, mida võib seletada selle interaktsiooni spetsiifilisusega sellega seonduva ATP-tundliku kaaliumikanaliga.

Tervetel vabatahtlikel on Amarili minimaalne efektiivne annus 0,6 mg. Glimepiriidi toime sõltub annusest ja on reprodutseeritav. Glimepiriidi kasutamise ajal säilib füsioloogiline reaktsioon füüsilisele aktiivsusele (insuliini sekretsiooni vähenemine).

Puuduvad olulised erinevused sõltuvalt sellest, kas ravim on võetud 30 minutit enne sööki või vahetult enne sööki. Suhkurtõvega patsientidel võib 24 tunni jooksul saavutada ühe ravimi annusega piisava metaboolse kontrolli. Kliinilises uuringus saavutati ka 16 neerupuudulikkusega patsiendist 12-st (CC 4–79 ml / min) piisav metaboolne kontroll.

Kombineeritud ravi metformiiniga. Glimepiriidi maksimaalse annuse kasutamisel metaboolse kontrolli puudulikkusega patsientidel võib alustada kombinatsioonravi glimepiriidi ja metformiiniga. Kaks kombinatsioonravi uuringut on näidanud metaboolse kontrolli paranemist võrreldes iga ravimi eraldi raviga.

Kombinatsioonravi insuliiniga. Ebapiisava metaboolse kontrolliga patsientidel võib glimepiriidi kasutamisel maksimaalsetes annustes alustada samaaegset insuliinravi. Kahe selle kombinatsiooni kasutamisega läbi viidud uuringu tulemuste kohaselt saavutatakse sama metaboolse kontrolli paranemine nagu ainult ühe insuliini kasutamisel. Siiski on kombineeritud ravi korral vajalik väiksem insuliiniannus.

Koostis

Glimepiriidi + abiained (Amaril).

Glimepiriidi mikroniseeritud + metformiinvesinikkloriidi + abiained (Amaryl M).

Farmakokineetika

Kui ravimit manustatakse suu kaudu korduvalt 4 mg Cmax ööpäevas, saavutatakse seerumis ligikaudu 2,5 tundi ja see on 309 ng / ml. Glimepiriidi annuse ja Cmax vahel vereplasmas, samuti annuse ja AUC vahel on lineaarne suhe. Glimepiriidi allaneelamisel on absoluutne biosaadavus täielik. Söömine ei mõjuta oluliselt imendumist, välja arvatud kerge aeglustumine selle kiirusel. Glimepiriid eritub rinnapiima ja tungib platsentaarbarjääri. Glimepiriid tungib halvasti vere-aju barjääri (BBB).

Glimepiriidi ühekordse ja mitmekordse (2 korda päevas) võrdlus ei näidanud olulisi erinevusi farmakokineetilistes parameetrites ja nende varieeruvus erinevatel patsientidel oli ebaoluline. Glimepiriidi akumuleerumist ei täheldatud.

Glimepiriid metaboliseerub maksas, moodustades kaks metaboliiti - hüdroksüülitud ja karboksüülitud derivaadid, mida leidub uriinis ja väljaheites.

Pärast ühekordset manustamist eritub 58% glimepiriidist neerude kaudu (metaboliitidena) ja 35% soolte kaudu. Muutumatut toimeainet uriinis ei avastata.

Glimepiriidi farmakokineetilised parameetrid on erineva soo ja vanuserühmaga patsientidel samad.

Pärast suukaudset manustamist imendub metformiin seedetraktist päris täielikult. Samaaegsel allaneelamisel väheneb metformiini imendumine ja aeglustub. Metformiin jaotub kudedes kiiresti, praktiliselt ei seondu plasmavalkudega. Metaboliseeritakse väga madalal määral. Eraldatud neerude kaudu.

Amaryl M farmakokineetika glimepiriidi ja metformiini fikseeritud annustega

Cmax ja AUC väärtused fikseeritud annusega kombinatsioonravimi (glimepiriidi 2 mg + metformiini sisaldus 500 mg) võtmisel vastavad samade näitajatega bioekvivalentsuse kriteeriumidele, kui nad kasutavad sama kombinatsiooni eraldi ravimitega (tablett glimepiriid 2 mg ja tablett metformiin 500) mg).

Lisaks näidati glimepiriidi Cmax ja AUC annuse-proportsionaalset suurenemist, suurendades selle annust fikseeritud annusega kombineeritud ravimites 1 mg kuni 2 mg koos fikseeritud annusega metformiini (500 mg) osana nendest ravimitest.

Lisaks ei esinenud olulisi erinevusi ohutuses, sealhulgas kõrvaltoimete profiilis, Amaryl M 1 mg + 500 mg ja Amaryl M 2 mg + 500 mg võtnud patsientide vahel.

Näidustused

II tüüpi diabeedi ravi (lisaks dieedile, liikumisele ja kehakaalu langusele):

  • 2. tüüpi insuliinsõltumatu suhkurtõbi (monoteraapiana või metformiini või insuliiniga kombineeritud ravi osana);
  • kui glükeemilist kontrolli ei ole võimalik saavutada glimepiriidi või metformiini monoteraapiaga (Amaryl M);
  • kombineeritud ravi asendamisel glimepiriidi ja metformiiniga, et saada üks kombinatsioonravim (Amaryl M).

Vabastamise vormid

1 mg, 2 mg ja 3 mg (Amaril) tabletid.

Tabletid, kaetud 1 mg + 250 mg, 2 mg + 500 mg (Amaril M koos metformiiniga).

Kasutus- ja annustamisjuhised

Reeglina määrab ravimi Amaryl annus glükoosi sihtkontsentratsiooni veres. Ravimit tuleks kasutada minimaalse annusena, mis on piisav vajaliku metaboolse kontrolli saavutamiseks.

Amaryl-ravi ajal on vaja regulaarselt määrata glükoosi taset veres. Lisaks on soovitatav regulaarselt jälgida glükeeritud hemoglobiini taset.

Ravimi rikkumist, näiteks järgmise annuse vahelejätmist, ei tohiks täiendada, kui ravimit manustatakse suurema annusega.

Arst peab patsienti eelnevalt õpetama, milliseid toiminguid Amarüüli võtmisel esineb (eriti järgmise annuse vahelejätmisel või söögikordade vahelejätmisel) või olukordades, kus ravimit ei ole võimalik võtta.

Ravimi Amaryl tabletid tuleks võtta terveks, närimiskorras, piisava koguse vedelikuga (umbes 1/2 tassi). Vajadusel võib Amaryli tablette jagada riskidega kaheks võrdseks osaks.

Amaryli algannus on 1 mg üks kord päevas. Vajadusel võib ööpäevast annust järk-järgult suurendada (1-2 nädala järel) veresuhkru regulaarse kontrolli all ja järgmises järjekorras: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) päevas.

Hästi kontrollitud suhkurtõvega patsientidel on ravimi 2. tüüpi ööpäevane annus tavaliselt 1-4 mg. Üle 6 mg ööpäevane annus on efektiivsem vaid vähestel patsientidel.

Amaryli võtmise aeg ja annuse jaotus päeva jooksul määrab arst, võttes arvesse patsiendi elustiili (söögiaeg, füüsilise koormuse suurus). Päevane annus on ette nähtud 1 vastuvõtt, reeglina vahetult enne täielikku hommikusööki, või kui päevaannust ei võetud, siis vahetult enne esimest söögikorda. On väga oluline, et pärast Amaril'i tablettide võtmist ei sööta.

Alates sellest ajast metaboolse kontrolli paranemine on seotud suurenenud insuliinitundlikkusega ja ravi ajal on võimalik vähendada glimepiriidi vajadust. Hüpoglükeemia tekke vältimiseks on vaja annust õigeaegselt vähendada või lõpetada Amaryli võtmine.

Tingimused, mille puhul võib olla vajalik glimepiriidi annuse kohandamine:

  • kaalulangus;
  • elustiili muutused (muutused toitumises, söögiaegades, treeningu suurus);
  • muude tegurite esinemine, mis põhjustavad hüpoglükeemia või hüperglükeemia tekke suhtes vastuvõtlikkust.

Glimepiriidi ravi on tavaliselt pikaajaline.

Patsiendi üleviimine teise suukaudse hüpoglükeemilise ravimi võtmisest Amaryli võtmiseks

Amarüüli ja teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite annuste vahel ei ole täpset seost. Sellistest ravimitest Amarilile üleviimisel on viimase soovituslik algannus 1 mg (isegi kui patsient viiakse Amaryl'ile teise suukaudse hüpoglükeemilise ravimi maksimaalse annuse hulgast). Annuse suurendamine peab toimuma järk-järgult, võttes arvesse reaktsiooni glimepiriidile vastavalt ülaltoodud soovitustele. On vaja kaaluda eelneva hüpoglükeemilise toimeaine toime intensiivsust ja kestust. Hüpoglükeemia riski suurendava aditiivse toime vältimiseks võib olla vajalik ravi katkestamine.

Kasutada koos metformiiniga

Ebapiisavalt kontrollitud suhkurtõvega patsientidel võib glimepiriidi või metformiini maksimaalse ööpäevase annuse manustamisel alustada ravi nende kahe ravimi kombinatsiooniga. Sellisel juhul jätkub varasem ravi glimepiriidi või metformiiniga samadel annustel ja metformiini või glimepiriidi täiendav manustamine algab väikestest annustest, mis tiitritakse sõltuvalt metaboolse kontrolli sihttasemest kuni maksimaalse ööpäevase annuseni. Kombineeritud ravi tuleb alustada range meditsiinilise järelevalve all.

Kasutage koos insuliiniga

Ebapiisavalt kontrollitud suhkurtõvega patsientidel, kes võtavad glimepiriidi maksimaalse ööpäevase annuse kasutamisel, võib samaaegselt määrata insuliini. Sel juhul jääb patsiendile määratud viimane glimepiriidi annus muutumatuks. Sel juhul algab insuliinravi väikeste annustega, mis järk-järgult suurenevad veres sisalduva glükoosi kontsentratsiooni kontrolli all. Kombineeritud ravi viiakse läbi hoolika meditsiinilise järelevalve all.

Amaril M tabletid

Reeglina määrab Amaryli M annus glükoosi sihtkontsentratsiooni patsiendi veres. Kasutada tuleb väikseimat annust, mis on piisav vajaliku metaboolse kontrolli saavutamiseks.

Amaryl M-ravi ajal on vaja regulaarselt määrata glükoosi kontsentratsioon veres. Lisaks on soovitatav regulaarselt jälgida glükaaditud hemoglobiini sisaldust veres.

Ravimi ebaõiget manustamist, näiteks tavalise annuse vahelejätmist, ei tohiks kunagi täiendada järgneva suurema annusega.

Patsiendi ja arstiga tuleb eelnevalt arutada patsiendi toiminguid ravimi võtmisel esinevate vigade korral (eriti järgmise annuse vahelejätmisel või söögi vahelejätmisel) või olukordades, kus ravimit ei ole võimalik võtta.

Alates sellest ajast metaboolse kontrolli paranemine on seotud kudede suurenenud tundlikkusega insuliinile, seejärel võib Amaryl M-ravi ajal glimepiriidi vajadus väheneda. Hüpoglükeemia tekke vältimiseks on vaja annust viivitamatult vähendada või lõpetada Amaryl M.

Amaryl M tuleb võtta 1 või 2 korda päevas söögi ajal.

Metformiini maksimaalne annus korraga on 1000 mg. Maksimaalne ööpäevane annus: glimepiriidi puhul - 8 mg metformiini puhul - 2000 mg.

Ainult vähestel patsientidel on efektiivsem glimepiriidi ööpäevane annus üle 6 mg.

Hüpoglükeemia tekke vältimiseks ei tohiks Amaryl M algannus ületada glimepiriidi ja metformiini päevaannuseid, mida patsient juba kasutab. Patsientide ülekandmisel glimepiriidi ja metformiini üksikute preparaatide kombinatsioonist Amaryl M-le määratakse selle annus glimepiriidi ja metformiini annuste alusel, mis on juba võetud eraldi preparaatidena. Kui annust on vaja suurendada, tuleb Amaryli M ööpäevane annus tiitrida ainult ühe tableti Amaryl M 1 mg + 250 mg või 1/2 tableti Amaryl M 2 mg + 500 mg võrra.

Tavaliselt viiakse Amaryl M-ga ravi läbi pikka aega.

On teada, et metformiin eritub peamiselt neerude kaudu ja kuna raskete kõrvaltoimete oht neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on suurem metformiinile, võib seda kasutada ainult normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Arvestades, et neerufunktsioon vananedes väheneb, tuleb eakatel patsientidel metformiini kasutada ettevaatusega. Annus tuleb hoolikalt valida ja jälgida neerufunktsiooni hoolikat ja regulaarset jälgimist.

Kõrvaltoimed

  • hüpoglükeemia tekkimine, mis võib olla pikaajaline;
  • peavalu;
  • innukas nälg;
  • iiveldus, oksendamine;
  • kõhulahtisus;
  • kõhupuhitus;
  • anoreksia;
  • metallist maitse suus;
  • nõrkus;
  • letargia;
  • unehäired;
  • ärevus;
  • agressiivsus;
  • vähendatud kontsentratsioon;
  • vähendas tähelepanelikkust ja aeglustas psühhomotoorseid reaktsioone;
  • depressioon;
  • segadus;
  • kõnehäired;
  • afaasia;
  • nägemishäired;
  • treemor;
  • parees;
  • tundlikkuse rikkumine;
  • pearinglus;
  • abitus;
  • enesekontrolli kaotamine;
  • deliirium;
  • krambid;
  • unisus ja teadvusekaotus kuni kooma arenguni;
  • madal hingamine ja bradükardia;
  • suurenenud higistamine;
  • naha kleepuvus;
  • suurenenud ärevus;
  • tahhükardia;
  • suurenenud vererõhk;
  • südamepekslemine;
  • stenokardia;
  • südamerütmihäired;
  • nägemise ajutine halvenemine, eriti ravi alguses vere glükoosi kontsentratsiooni kõikumiste tõttu;
  • hepatiit;
  • trombotsütopeenia, leukopeenia või hemolüütiline aneemia, erütrotsütopeenia, granulotsütopeenia, agranulotsütoos või pancytopenia;
  • B12-vitamiini kontsentratsiooni vähenemine seerumis soole imendumise vähenemise tõttu;
  • allergilised või pseudoallergilised reaktsioonid (näiteks sügelus, urtikaaria või lööve);
  • anafülaktiline šokk;
  • allergiline vaskuliit;
  • fotosensibiliseerimine;
  • laktatsidoos.

Vastunäidustused

  • 1. tüüpi diabeet;
  • diabeetiline ketoatsidoos (kaasa arvatud ajalugu), diabeetiline kooma ja precoma;
  • akuutne või krooniline metaboolne atsidoos;
  • raske maksafunktsiooni häire (kogemuste puudumine; insuliini kasutamine on vajalik glükeemilise kontrolli tagamiseks);
  • hemodialüüsi saavatel patsientidel (rakenduse kogemuse puudumine);
  • neerupuudulikkus ja neerufunktsiooni kahjustus;
  • ägedad seisundid, kus on võimalik neerufunktsiooni halvenemine (dehüdratsioon, rasked infektsioonid, šokk, joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne süstimine);
  • ägedad ja kroonilised haigused, mis võivad põhjustada koe hüpoksia (südame- või hingamispuudulikkus, äge ja subakuutne müokardiinfarkt, šokk);
  • kalduvus laktatsidoosi, laktatsidoosi tekkimisele ajaloos;
  • stressirohked olukorrad (rasked vigastused, põletused, operatsioonid, tõsised palavikuga infektsioonid, septitseemia);
  • ammendumine, paastumine, madala kalorsusega dieedi järgimine (vähem kui 1000 kalorit päevas);
  • toidu ja ravimite imendumise rikkumine seedetraktis (soole obstruktsioon, soole parees, kõhulahtisus, oksendamine);
  • krooniline alkoholism, äge alkoholimürgitus;
  • laktaasipuudus, galaktoosi talumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
  • rasedus, raseduse planeerimine;
  • rinnaga toitmise periood;
  • alla 18-aastased lapsed ja noorukid (ebapiisav kogemus kliinilises kasutuses);
  • ülitundlikkus ravimi suhtes;
  • ülitundlikkus sulfonüüluurea derivaatide, sulfaatravimite või biguaniidide suhtes.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Amaryl ja Amaryl M on raseduse ajal vastunäidustatud. Kavandatava raseduse või raseduse korral tuleb naine viia insuliinravi.

On tõestatud, et glimepiriid eritub rinnapiima. Imetamise ajal peaksite naise insuliini üle kandma või lõpetama rinnaga toitmise.

Kasutamine lastel

Uuringut ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta II tüüpi suhkurtõvega lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole läbi viidud. Ravimi kasutamine on selles vanuserühmas vastunäidustatud.

Kasutamine eakatel patsientidel

Ravimit tuleb eakatel patsientidel kasutada ettevaatusega (neil on sageli neerufunktsioonide asümptomaatiline vähenemine), kui neerufunktsioon võib halveneda, näiteks alustada antihüpertensiivsete ravimite või diureetikumide kasutamist, samuti mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (suurenenud risk) laktatsidoosi ja teiste metformiini kõrvaltoimete tekkega).

Erijuhised

Eriti kliinilistes stressitingimustes, nagu trauma, kirurgia, palaviku temperatuuriga infektsioonid, võib suhkurtõvega patsientidel halveneda metaboolne kontroll, mistõttu piisava metaboolse kontrolli säilitamiseks võib olla vajalik insuliinravi ajutine säilitamine.

Esimesel ravinädalal võib esineda suurenenud hüpoglükeemia risk, mis nõuab eriti hoolikalt glükoosi kontsentratsiooni jälgimist veres.

Hüpoglükeemia riski mõjutavad tegurid on järgmised:

  • patsiendi vastumeelsus või võimetus (sagedamini eakatel patsientidel) arstiga koostööd teha;
  • alatoitumus, ebaregulaarne toidu tarbimine või vastamata toit;
  • treeningu ja süsivesikute tarbimise tasakaalustamatus;
  • dieedi muutus;
  • alkoholi joomine, eriti kui see on kombineeritud söögikordade vahelejätmisega;
  • raske neerukahjustus;
  • raske maksafunktsiooni häire (raske maksapuudulikkusega patsientidel on näidustatud insuliinravi vähemalt kuni metaboolse kontrolli saavutamiseni);
  • glimepiriidi üleannustamine;
  • mõned dekompenseeritud endokriinsüsteemi häired, mis kahjustavad süsivesikute ainevahetust või adrenergilist vastureaktsiooni hüpoglükeemiale reageerimisel (näiteks mõned kilpnäärme düsfunktsioonid ja eesmine hüpofüüsi, neerupealiste puudulikkus);
  • teatud ravimite samaaegne tarbimine;
  • glimepiriidi manustamist, kui puuduvad tõendid selle vastuvõtmise kohta.

Glimepiriidi sisaldavate sulfonüüluurea derivaatide ravi võib viia hemolüütilise aneemia tekkeni, mistõttu glükoos-6-fosfaadi dehüdrogenaasi puudulikkusega patsientidel tuleb glimepiriidi määramisel olla eriti ettevaatlik, eelistatav on kasutada hüpoglükeemilisi aineid, mis ei ole sulfonüüluurea derivaadid.

Ülaltoodud hüpoglükeemia tekkimise riskitegurite puhul, samuti ravi ajal esinevate vahelduvate haiguste korral või patsiendi elustiili muutmisel võib olla vajalik Amarili annuse kohandamine või kogu ravi.

Hüpoglükeemia sümptomid, mis tulenevad organismi adrenergilisest vasturegulatsioonist hüpoglükeemiale reageerimisel, võivad olla kerged või puuduvad hüpoglükeemia järkjärgulisel tekkimisel eakatel patsientidel, autonoomse närvisüsteemi häiretega patsientidel või beeta-adrenoblokaatoreid, klonidiini, reserpiini saavatel patsientidel., guanetidiin ja teised sümpatolüütilised ravimid.

Hüpoglükeemiat saab kiiresti kõrvaldada, kui võtate kohe kiiresti seeduvaid süsivesikuid (glükoosi või sahharoosi). Sarnaselt teiste sulfonüüluurea derivaatide tarbimisele võib hüpoglükeemia jätkuda, hoolimata hüpoglükeemia algsest edukast leevendamisest. Seetõttu tuleb patsiente pidevalt jälgida. Raske hüpoglükeemia korral on vajalik ka kohene ravi ja arsti jälgimine ning mõnel juhul patsiendi hospitaliseerimine.

Ravi ajal nõuab Amaril regulaarselt maksafunktsiooni ja perifeerse vere pildi jälgimist (eriti leukotsüütide ja trombotsüütide arvu).

Sellised kõrvaltoimed nagu raske hüpoglükeemia, tõsised muutused veres, tõsised allergilised reaktsioonid, maksapuudulikkus võivad kujutada endast ohtu elule, nii et kui sellised reaktsioonid arenevad, peab patsient sellest viivitamatult teavitama arsti, lõpetama ravimi võtmise ja mitte jätkama raviarsti soovitust.

Mõju autojuhtimise ja juhtimismehhanismide juhtimisele

Ravi alguses, pärast ravi muutust või glimepiriidi ebaregulaarset vastuvõtmist, võib hüpo- või hüperglükeemia tõttu tekkida psühhomotoorse reaktsiooni tähelepanu ja kiiruse vähenemine. See võib mõjutada sõidukite juhtimise võimet või kontrollida erinevaid masinaid ja mehhanisme.

Ravimi koostoime

Koostoimed glimepirida teiste ravimitega

Kui glimepiriidi võtvale patsiendile määratakse samaaegselt või tühistatakse teisi ravimeid, on võimalikud kõrvaltoimed: glimepiriidi hüpoglükeemilise toime suurenemine või vähenemine. Glimepiriidi ja teiste sulfonüüluurea ravimite kliiniliste kogemuste põhjal tuleb kaaluda järgmisi ravimite koostoimeid.

Isoensüümi CYP2C9 indutseerijad ja inhibiitorid: glimepiriid metaboliseeritakse isoensüümi CYP2C9 osalusel. Selle metabolismi mõjutab CYP2C9 isoensüümi indutseerijate samaaegne kasutamine, näiteks rifampitsiin (glimepiriidi hüpoglükeemilise toime vähenemise risk koos isoensüümi CYP2C9 samaaegse kasutamisega indutseerijatega ja hüpoglükeemia tekkimise riski suurenemine, kui need tühistatakse ilma glimepiriidi annuse kohandamiseta) ja isoensüümist pärinevad CYP2C inhibiitorid. suurenenud hüpoglükeemia ja glimepiriidi kõrvaltoimete oht, kui seda manustatakse samaaegselt isoensüümi CYP2C9 inhibiitoritega ja selle hüpoglükeemia vähendamise riski. hõõguv mõju nende tühistamisel ilma glimepiriidi annuse kohandamiseta).

Ravimitega, mis suurendavad hüpoglükeemiat, glimepirida: insuliin MAO inhibiitorid, mikonasool, flukonasool, aminosalitsüülhape, pentoksifülliin (kõrged parenteraalsed annused), fenüülbutasoon, asapropasoon, oksifenbutasoon, probenetsiid, vähivastane detail narkootikume kinoloonraviga derivaadid, salitsülaadid, sulfiinpürasoon, klaritromütsiin, sulfaate antimikroobikumideks, tetratsükliinid, tritokvalin, trofosfamiid: suurenenud risk hüpoglükeemia, samas kui nende ravimite kasutamisega glimepiriidi ja riknemisohuta glükeemilise kontrolli nende tühistamise korrigeerimata glimepiriidi annust.

Ravimitega, mis nõrgendab hüpoglükeemilist toimet: atsetasolamiid-, barbituraadid, glükokortikosteroidid (GCS), diasoksiid, diureetikumid, epinefriini (adrenaliin) või muu sümpatomimeetikumid, glükagooni, lahtistid (pikaajalisel kasutamisel), nikotiinhape (suures annuses), östrogeenid, progestogeenid, fenotiasiiniga Fenütoiin, rifampitsiin, kilpnäärme hormoonid: glükeemilise kontrolli halvenemise oht koos nende ravimitega ja hüpoglükeemia riski suurenemine, kui need tühistatakse ilma annuse kohandamiseta. ida

Histamiini H2-retseptori blokaatorite, beetablokaatorite, klonidiini, reserpiini ja guanetidiini puhul on võimalik glimepiriidi hüpoglükeemilise toime amplifitseerimine ja vähendamine. Vajalik on veresuhkru kontsentratsiooni hoolikas jälgimine. Beeta-blokaatorid, klonidiin, guanetidiin ja reserpiin, blokeerides sümpaatilise närvisüsteemi reaktsioonid hüpoglükeemiale reageerides, võivad muuta hüpoglükeemia arenemise patsiendile ja arstile tundlikumaks ja seega suurendada selle esinemise riski.

Etanooliga: etanooli äge ja krooniline kasutamine võib glimepiriidi hüpoglükeemilist toimet nõrgendada või suurendada.

Kaudsete antikoagulantide puhul võivad kumariini derivaadid: glimepiriid suurendada ja vähendada kaudsete antikoagulantide, kumariini derivaatide mõju.

Sapphappe sekvestrantide puhul: ratastorud seonduvad glimepiriidiga ja vähendavad glimepiriidi imendumist seedetraktist. Glimepiriidi puhul ei ole koostoimeid täheldatud vähemalt 4 tundi enne ratta ratta allaneelamist. Seetõttu tuleb glimepiriidi võtta enne ratastooli kasutamist vähemalt 4 tundi.

Metformiini koostoime teiste ravimitega

Etanooliga (alkohol): ägeda alkoholimürgistuse korral suurendab laktatsidoosi oht, eriti vahelejätmise või ebapiisava toidu tarbimise korral, maksapuudulikkuse esinemisel. Alkoholi tarbimist (etanool) ja etanooli sisaldavaid preparaate tuleks vältida.

Joodi sisaldavate kontrastainetega: joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine võib viia neerupuudulikkuse tekkeni, mis omakorda võib põhjustada metformiini akumulatsiooni ja suurenenud laktatsidoosi riski. Metformiin tuleb katkestada enne uuringut või selle ajal ning seda ei tohi 48 tunni jooksul pärast ravi alustamist jätkata. metformiini taastumine on võimalik alles pärast uuringut ja normaalsed neerufunktsiooni näitajad.

Märkimisväärse nefrotoksilise toimega (gentamütsiin) antibiootikumide puhul on suurenenud laktatsidoosi oht.

Metformiiniga ravimite kombinatsioonid, mis nõuavad ettevaatusabinõusid

GCS (süsteemne ja lokaalne kasutamine), beeta2-adrenostimulantide ja sisemise hüperglükeemilise aktiivsusega diureetikumide puhul: patsienti tuleb teavitada vajadusest jälgida sagedamini hommikul glükoosi kontsentratsiooni veres, eriti kombinatsioonravi alguses. Võib nõuda hüpoglükeemilise ravi annuste korrigeerimist ravi ajal või pärast ülalnimetatud ravimite kaotamist.

ACE inhibiitoritega: AKE inhibiitorid võivad vähendada glükoosi kontsentratsiooni veres. ACE inhibiitorite kasutamise ajal või pärast ravi lõpetamist võib olla vajalik kohandada hüpoglükeemilise ravi annuseid.

Metformiini hüpoglükeemilist toimet suurendavate ravimitega: insuliin, sulfonüüluurea ravimid, anaboolsed steroidid, guanetidiin, salitsülaadid (kaasa arvatud atsetüülsalitsüülhape), beeta-adrenergilised blokaatorid (sealhulgas propranolool), MAO inhibiitorid: nende ravimite samaaegse kasutamise korral metformiiniga on vajalik patsiendi hoolikas jälgimine ja vere glükoosi kontsentratsiooni kontrollimine, kuna on võimalik suurendada metformiini hüpoglükeemilist toimet.

Ravimitega, mis nõrgendab hüpoglükeemilist toimet metformiin: epinefriini, kortikosteroidide, kilpnäärme hormooni, östrogeeni pyrazinamide, isoniasiid, nikotiinhape, fenotiasiiniga tiasiiddiureetikumideks või diureetikumide teiste rühmadega suukaudsete kontratseptiivide, fenütoiin, sümpatomimeetikumid, blokaatorid aeglase kaltsiumikanali: puhul üheaegsel rakendamisel need metformiiniga ravimid nõuavad patsiendi hoolikat jälgimist ja vere glükoosi kontsentratsiooni kontrollimist, sest hüpoglükeemilise toime nõrgenemine.

Koostoime, mida tuleks arvesse võtta

Furosemiidi puhul: metformiini ja furosemiidi koostoime kliinilises uuringus, kui seda manustati üks kord tervetel vabatahtlikel, ilmnes, et nende ravimite samaaegne kasutamine mõjutab nende farmakokineetilisi parameetreid. Furosemiid suurendas metformiini Cmax plasmas 22% ja AUC 15% võrra ilma metformiini renaalse kliirensi oluliste muutusteta. Kasutamisel koos metformiini Cmax ja AUC-ga vähenes furosemiid vastavalt 31% ja 12%, võrreldes furosemiidi monoteraapiaga, ja terminaalne T1 / 2 vähenes 32%, ilma et furosemiidi neerude kliirens muutuks. Informatsioon metformiini ja furosemiidi koostoime kohta pikaajalise kasutamisega ei ole kättesaadav.

Nifedipiini puhul: metformiini ja nifedipiini koostoime kliinilises uuringus üks kord tervetel vabatahtlikel näidati, et nifedipiini samaaegne kasutamine suurendab vastavalt metformiini Cmax ja AUC 20% ja 9% võrra ning suurendab ka neerude kaudu eritunud metformiini kogust. Metformiinil oli nifedipiini farmakokineetikale minimaalne mõju.

Katioonsete ravimitega (amiloriid, digoksiin, morfiin, prokaiamiid, kinidiin, kiniin, ranitidiin, triamtereen, trimetoprim ja vankomütsiin): neerudes tubulaarsekretsiooni kaudu erituvad katioonravimid on teoreetiliselt võimelised metformiiniga interakteeruma ühise kanalisatsiooniga transpordisüsteemi konkurentsi tõttu. Metformiini ja suukaudse tsimetidiini vahelist koostoimet täheldati tervetel vabatahtlikel metformiini ja tsimetidiini ühekordse ja mitmekordse koostoime kliinilistes uuringutes, kus Cmax plasmas tõusis 60% ja metformiini üldkontsentratsioon veres ning metformiini plasmakontsentratsioon ja üldine AUC 40%. Üks kord võtmisel ei muutunud T1 / 2. Metformiin ei mõjutanud tsimetidiini farmakokineetikat. Kuigi see koostoime jääb puhtalt teoreetiliseks (välja arvatud tsimetidiin), tuleb tagada patsientide hoolikas jälgimine ning metformiini ja / või sellega koostoime tekitava annuse kohandamine neerude proksimaalsete tubulaaride sekretoorsest süsteemist erituvate katioonsete ravimite samaaegsel manustamisel.

Propranolooli, ibuprofeeni puhul: tervetel vabatahtlikel metformiini ja propranolooli ning metformiini ja ibuprofeeni ühekordse annuse uuringutes ei ilmnenud nende farmakokineetilistes parameetrites mingeid muutusi.

Analoogid narkootikumide Amaryl

Toimeaine struktuursed analoogid:

Analoogid farmakoloogilisele rühmale (hüpoglükeemilised ained):

  • Avandamet;
  • Antidiab;
  • Arfasetiin;
  • Astrozone;
  • Bagomet;
  • Bagomet Plus;
  • Viktoza;
  • Galvus;
  • Galvus Met;
  • Hilemal;
  • Glamase;
  • Glibenese;
  • Glibenez retard;
  • Glibenklamiid;
  • Glidiab;
  • Gliklasiid;
  • Glükoon;
  • Glimepiriid;
  • Glitiool;
  • Gliformiin;
  • Glukobay;
  • Glükonorm;
  • Glucophage;
  • Glucophage Long;
  • Guarem;
  • Diabetalong;
  • Diabeton;
  • Diabefarm;
  • Diagthazone;
  • Invokana;
  • Maniglide;
  • Maninil;
  • Meglimid;
  • Metglib;
  • Metthogamma;
  • Metformiin;
  • Metformiinvesinikkloriid;
  • NovoNorm;
  • NovoFormin;
  • Pioglitis;
  • Reclid;
  • Silubini retard;
  • Siofor;
  • Starlix;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • Forsig;
  • Klorpropamiid;
  • Euglucon;
  • Januia.

Amaryl® (Amaryl®)

Toimeaine:

Sisu

Farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

3D-pildid

Koostis

Annustamisvormi kirjeldus

Amaryl ® 1 mg: roosa värvi tabletid, piklikud, lamedad ja jagavad riski mõlemalt poolt. “NMK” graveerimine ja stiliseeritud “h” kahel küljel.

Amaryl® 2 mg: rohelise värvusega tabletid, piklikud, lamedad ja jagavad riski mõlemalt poolt. “NMM” graveerimine ja stiliseeritud “h” kahel küljel.

Amaryl® 3 mg: kahvatukollase värvusega tabletid, piklikud, lamedad, mõlemal küljel on eraldusrisk. Graveeritud "NMN" ja stiliseeritud "h" kahel küljel.

Amaryl® 4 mg: sinise värvusega tabletid, piklikud, lamedad ja jagavad riski mõlemalt poolt. “NMO” graveerimine ja stiliseeritud “h” kahel küljel.

Farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika

Glimepiriid vähendab glükoosi kontsentratsiooni veres peamiselt tänu insuliini vabanemise stimuleerimisele kõhunäärme beetarakkudest. Selle toime on seotud peamiselt kõhunäärme beeta-rakkude parema võimega reageerida füsioloogilisele stimulatsioonile glükoosiga. Võrreldes glibenklamiidiga põhjustab glimepiriidi väikeste annuste võtmine insuliini väiksema koguse, kui saavutatakse ligikaudu sama veresuhkru kontsentratsiooni vähenemine. See asjaolu näitab, et glimepiriidil on ekstrapankreaalne hüpoglükeemiline toime (kudede suurenenud tundlikkus insuliini ja insuliinimimeetilise toime suhtes).

Insuliini sekretsioon. Nagu kõik teised sulfonüüluurea derivaadid, reguleerib glimepiriid insuliini sekretsiooni, interakteerudes ATP-tundlike kaaliumikanalitega beetarakkude membraanidel. Erinevalt teistest sulfonüüluurea derivaatidest seondub glimepiriid selektiivselt valkuga, mille molekulmass on 65 kilodaltonit (kDa) pankrease beeta-rakkude membraanides. See glimepiriidi ja selle siduva valgu interaktsioon reguleerib ATP-tundlike kaaliumikanalite avamist või sulgemist.

Glimepirid sulgeb kaaliumikanalid. See põhjustab beeta-rakkude depolariseerimist ja toob kaasa pinge suhtes tundlike kaltsiumikanalite avastamise ja kaltsiumi sisenemise rakku. Selle tulemusena aktiveerib intratsellulaarse kaltsiumi kontsentratsiooni suurenemine insuliini sekretsiooni eksotsütoosi teel.

Glimepiriid on palju kiirem ja seetõttu siseneb sagedamini sidemesse ja vabaneb sidemest sellega seotud valguga kui glibenklamiid. Eeldatakse, et see glimepiriidi ja sellega seotud valgu kõrge vahetuskiiruse omadus põhjustab beeta-rakkude sensibiliseeriva toime glükoosile ja nende kaitse desensibiliseerimise ja enneaegse ammendumise eest.

Kudede tundlikkuse suurendamise mõju insuliinile. Glimepiriid suurendab insuliini toimet perifeersete kudede glükoosi omastamisele.

Insulinomimeetiline toime. Glimepiriidil on sarnane toime insuliinile perifeersete kudede glükoosi omastamisel ja glükoosi vabanemisest maksas.

Perifeersete kudede glükoosi omastamine toimub selle transportimise kaudu lihasrakkudes ja adipotsüütides. Glimepiriid suurendab otseselt glükoosi transportivate molekulide arvu lihasrakkude ja adipotsüütide plasmamembraanides. Glükoosirakkude allaneelamise suurenemine viib glükosüülfosfatidüülinositool-spetsiifilise fosfolipaasi C aktiveerumiseni. Selle tulemusena väheneb rakusisese kaltsiumi kontsentratsioon, mis vähendab proteiinkinaasi A aktiivsust, mis omakorda stimuleerib glükoosi metabolismi.

Glimepiriid inhibeerib glükoosi vabanemist maksas, suurendades glükoneogeneesi pärssiva fruktoosi-2,6-bisfosfaadi kontsentratsiooni.

Mõju trombotsüütide agregatsioonile. Glimepiriid vähendab trombotsüütide agregatsiooni in vitro ja in vivo. See efekt näib olevat seotud COXi selektiivse inhibeerimisega, mis on vastutav tromboksaani A moodustumise eest, mis on oluline endogeenne trombotsüütide agregatsiooni faktor.

Ravimi aterogeensusevastane toime. Glimepiriid aitab kaasa lipiidide normaliseerumisele, vähendab maloonialdehüüdi sisaldust veres, mis viib lipiidide peroksüdatsiooni olulise vähenemiseni. Loomadel põhjustab glimepiriid aterosklerootiliste naastude moodustumise olulist vähenemist.

2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel pidevalt esineva oksüdatiivse stressi raskusastme vähendamine Glimepiriid suurendab endogeense a-tokoferooli, katalaasi aktiivsuse, glutatiooni peroksidaasi ja superoksiidi dismutase sisaldust.

Kardiovaskulaarsed toimed. ATP-tundlike kaaliumikanalite (vt eespool) kaudu mõjutavad ka sulfonüüluurea derivaadid CASi. Võrreldes traditsiooniliste sulfonüüluurea derivaatidega on glimepiriidil CVS-ile oluliselt väiksem toime, mida võib seletada selle interaktsiooni spetsiifilise iseloomuga sellega seonduva ATP-tundliku kaaliumikanaliga.

Tervetel vabatahtlikel on glimepiriidi minimaalne efektiivne annus 0,6 mg. Glimepiriidi toime sõltub annusest ja on reprodutseeritav. Glimepiriidi kasutamise ajal säilib füsioloogiline reaktsioon füüsilisele aktiivsusele (insuliini sekretsiooni vähenemine).

Puuduvad olulised erinevused sõltuvalt sellest, kas ravim on võetud 30 minutit enne sööki või vahetult enne sööki. Suhkurtõvega patsientidel võib 24 tunni jooksul saavutada ühe ravimi annusega piisava metaboolse kontrolli. Peale selle saavutati kliinilises uuringus, milles osales 12 neerupuudulikkusega patsiendist (Cl kreatiniin 4–79 ml / min) 12, piisav metaboolne kontroll.

Kombineeritud ravi metformiiniga. Glimepiriidi maksimaalse annuse kasutamisel metaboolse kontrolli puudulikkusega patsientidel võib alustada kombinatsioonravi glimepiriidi ja metformiiniga. Kaks kombinatsioonravi uuringut on näidanud metaboolse kontrolli paranemist võrreldes iga ravimi eraldi raviga.

Kombinatsioonravi insuliiniga. Ebapiisava metaboolse kontrolliga patsientidel võib glimepiriidi maksimaalsete annuste kasutamist algatada samaaegse insuliinravi abil. Kahe uuringu tulemuste põhjal saavutatakse sama kombinatsiooni kasutamisel sama metaboolse kontrolli paranemine nagu ainult ühe insuliini kasutamisel; kombineeritud ravi nõuab siiski väiksemat insuliiniannust.

Kasutamine lastel. Lastel on ravimi pikaajalise efektiivsuse ja ohutuse kohta piisavalt andmeid.

Farmakokineetika

Glimepiriidi korduval manustamisel ööpäevases annuses 4 mg Cmax seerumis saavutatakse umbes 2,5 tunni pärast ja on 309 ng / ml. Annuse ja C vahel on lineaarne suhemax glimepiriidi plasmas, samuti annuse ja AUC vahel. Glimepiriidi allaneelamisel on absoluutne biosaadavus täielik. Toidul ei ole märkimisväärset mõju neeldumisele, välja arvatud selle kiiruse aeglane aeglustumine. Glimepiriidi puhul on iseloomulik väga madal Vd (umbes 8,8 liitrit), ligikaudu võrdne V-gad albumiin, kõrge seonduvus plasmavalkudega (üle 99%) ja madal kliirens (umbes 48 ml / min). Keskmine t1/2, määratakse seerumi kontsentratsiooniga ravimi korduva manustamise tingimustes, on umbes 5... 8 tundi.1/2.

Pärast ühekordset glimepiriidi suukaudset annust eritub 58% annusest neerude kaudu ja 35% annusest soolestiku kaudu. Muutumatul kujul glimepiriidi ei täheldata uriinis.

Uriinis ja väljaheites tuvastati kaks metaboliiti, mis tulenevad metabolismist maksas (peamiselt CYP2C9 abil), üks neist oli hüdroksüderivaat ja teine ​​karboksüderivaat. Pärast glimepiriidi terminali T suukaudset manustamist1/2 need metaboliidid olid vastavalt 3–5 ja 5–6 tundi.

Glimepiriid eritub rinnapiima ja tungib platsentaarbarjääri.

Glimepiriidi ühekordse ja korduva (üks kord päevas) tarbimise võrdlus ei näidanud olulisi erinevusi farmakokineetilistes parameetrites; nende patsientide varieeruvus on väga väike. Ravimi oluline kogunemine puudub.

Farmakokineetilised parameetrid on sarnased erinevates soost ja erinevatest vanuserühmadest patsientidel. Neerufunktsiooni häirega patsiendid (madala kreatiniini kliirensiga) suurendavad glimepiriidi kliirensi ja vähendavad selle keskmisi kontsentratsioone vereseerumis, mis on tõenäoliselt tingitud ravimi kiiremast eliminatsioonist, mis on tingitud madalamast valgu seondumisest. Seega ei ole selles patsiendikategoorias ravimite kogunemise lisariski.

Näidustused Amaryl®

2. tüüpi suhkurtõbi (monoteraapias või kombinatsioonis metformiini või insuliiniga).

Vastunäidustused

Ülitundlikkus glimepiriidi või ravimi ükskõik millise abiaine, teiste sulfonüüluurea derivaatide või sulfaatravimite suhtes (ülitundlikkusreaktsioonide tekkimise oht);

1. tüüpi diabeet;

diabeetiline ketoatsidoos, diabeetiline prekooma ja kooma;

raske maksafunktsiooni häire (kliinilise kasutamise kogemuse puudumine);

raske neerufunktsiooni häire, sh. hemodialüüsi saavatel patsientidel (kliinilise kasutamise kogemuse puudumine);

harvaesinevad pärilikud haigused, nagu galaktoosi talumatus, laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;

laste vanus (kliinilise kasutamise kogemuse puudumine).

ravi esimestel nädalatel (hüpoglükeemia suurenenud risk). Hüpoglükeemia tekke riskitegurite olemasolu korral (vt lõik "Erijuhised") võib osutuda vajalikuks glimepiriidi või kogu ravi annuse kohandamine;

vahelduvate haigustega ravi ajal või patsientide elustiili muutumisel (dieedi ja söögiaegade muutus, füüsilise aktiivsuse suurenemine või vähenemine);

glükoosi-6-fosfaadi dehüdrogenaasi puudulikkuse korral;

rikkudes toidu ja ravimite imendumist seedetraktis (soole obstruktsioon, soolestiku parees).

1. tüüpi diabeet. - Diabeetiline ketoatsidoos, diabeetiline prekooma ja kooma. - Ülitundlikkus glimepiriidi või ravimi ükskõik millise abiaine, teiste sulfonüüluurea derivaatide või teiste sulfanilamiidi preparaatide suhtes (ülitundlikkusreaktsioonide tekkimise oht). - Raske ebanormaalne maksafunktsioon (kliinilise kogemuse puudumisel kasutamisel). - Raske neerufunktsiooni häire, sealhulgas hemodialüüsi saavatel patsientidel (kliinilise kasutamise kogemuse puudumine). - Rasedus ja imetamine. - laste vanus (kliinilise kasutamise kogemuse puudumine). - Harvaesinevad pärilikud haigused, nagu galaktoosi talumatus, laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Glimepiriid on rasedatel naistel vastunäidustatud. Kavandatava raseduse või raseduse korral tuleb naine viia insuliinravi.

Glimepirid tungib rinnapiima, mistõttu seda ei tohi imetamise ajal kasutada. Sellisel juhul peate kasutama insuliinravi või lõpetama rinnaga toitmise.

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimete esinemissagedus määrati kindlaks vastavalt WHO klassifikatsioonile: väga sageli (≥10%); sageli (võib tekkida ≥1%, võib tekkida hüpoglükeemia, mis, nagu ka teiste sulfonüüluurea derivaatide kasutamisel, võib pikeneda).

Hüpoglükeemia sümptomid on: peavalu, äge nälja tunne, iiveldus, oksendamine, väsimus, uimasus, unehäired, ärevus, agressioon, psühhomotoorse reaktsiooni vähenemine ja kiirus, depressioon, segasus, kõnehäired, afaasia, nägemishäired, värinad, parees, sensoorsed häired, pearinglus, enesekontrolli kadumine, abitus, deliirium, peaaju krambid, unisus või teadvuse kaotus, isegi kooma, madal hingamine, bradükardia.

Lisaks võib hüpoglükeemia tekkele reageerimisel esineda adrenergilise vasturegulatsiooni ilminguid, nagu näiteks suurenenud higistamine, külm ja niiske nahk, suurenenud ärevus, tahhükardia, suurenenud vererõhk, stenokardia, südamerütmi tunne ja südamerütmihäired.

Raske hüpoglükeemia kliiniline pilt võib olla sarnane insultiga. Hüpoglükeemia sümptomid kaovad peaaegu täielikult pärast selle kõrvaldamist.

Kaalutõus Glimepirida ja teiste sulfonüüluurea derivaatide kasutamisel on võimalik kehakaalu suurenemine (sagedus teadmata).

Nägemisorgani poolt: ravi ajal (eriti alguses) võivad tekkida mööduvad nägemishäired, mis tulenevad glükoosi kontsentratsiooni muutusest veres. Nende põhjuseks on ajutine muutus läätse paistetuses, sõltuvalt veres sisalduva glükoosi kontsentratsioonist ja selle tõttu - läätse murdumisnäitaja muutusest.

Seedetrakti osa: harva - iiveldust, oksendamist, raskustunnet või ülevoolu epigastria, kõhuvalu, kõhulahtisuse piirkonnas.

Maksa ja sapiteede osas: mõnel juhul - hepatiit, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine ja / või kolestaas ja kollatõbi, mis võib progresseeruda eluohtlikuks maksapuudulikkuseks, kuid võib ravimi tühistamisel pöörduda.

Verest ja lümfisüsteemist: harva - trombotsütopeenia; mõnel juhul leukopeenia, hemolüütiline aneemia, erütrotsütopeenia, granulotsütopeenia, agranulotsütoos ja pancytopenia. Ravimi turustamisjärgsel kasutamisel teatati raskest trombotsütopeeniast, mille trombotsüütide arv oli alla 10 000 / μl ja trombotsütopeeniline purpura (sagedus teadmata).

Immuunsüsteemi osa: harva - allergilised ja pseudoallergilised reaktsioonid, nagu sügelus, urtikaaria, nahalööve. Sellistel reaktsioonidel on peaaegu alati kerge vorm, kuid need võivad muutuda raskeks hingamisraskuseks, vererõhu järseks languseks, mis mõnikord areneb anafülaktiliseks šokiks. Kui ilmuvad urtikaaria sümptomid, pöörduge kohe arsti poole. Võimalik rist-allergia teiste sulfonüüluurea derivaatide, sulfoonamiidide või sarnaste ainetega; mõnel juhul allergiline vaskuliit.

Naha ja nahaaluste kudede osa: mõnel juhul - fotosensibiliseerimine; sagedus on teadmata - alopeetsia.

Laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed: mõnel juhul - hüponatreemia.

Koostoime

Glimepiriidi metaboliseerib tsütokroom P4502C9 (CYP2C9), mida tuleb arvesse võtta samaaegselt indutseerijate (nt rifampitsiin) või inhibiitoritega (näiteks flukonasool) CYP2C9 kasutamisel.

Hüpoglükeemilise toime tugevnemist ja mõnel juhul kaasnevat hüpoglükeemia arengut võib täheldada kombinatsioonis ühe järgmise ravimiga: insuliin ja teised suukaudseks manustamiseks mõeldud hüpoglükeemilised ained, AKE inhibiitorid, anaboolsed steroidid ja meessuguhormoonid, kloramfenikool, kumariini derivaadid, tsüklofosfamiid, disopüramiid fenfluramiin, feniramidool, fibraadid, fluoksetiin, guanetidiin, ifosfamiid, MAO inhibiitorid, flukonasool, para-aminosalitsüülhape, pentoksifülliin (kõrge parenteraalne). s annus), fenüülbutasoon, asapropasooni oksüfenbutasoon, probenetsiidile kinoloonidel, salitsülaadid, sulfiinpürasoon, klaritromütsiin, sulfoonamiidid, tetratsükliinid, tritokvalin, trofosfamiid.

Hüpoglükeemilise toime nõrgenemist ja sellega kaasnevat glükoosi kontsentratsiooni suurenemist veres võib täheldada koos järgmiste ravimitega: atsetasoolamiid, barbituraadid, GCS, diasoksiid, diureetikumid, epinefriin ja muud sümpatomimeetilised ravimid, glükagoon, lahtistid (pikaajalise kasutusega), nikotiinhape (suurtes annustes), östrogeenid ja progestageenid, fenotiasiinid, fenütoiin, rifampitsiin, joodi sisaldavad kilpnäärme hormoonid.

Blokeerijad H2-histamiiniretseptorid, beetablokaatorid, klonidiin ja reserpiin suudavad tugevdada ja nõrgendada glimepiriidi hüpoglükeemilist toimet. Sümpatolüütiliste ainete, nagu beeta-adrenergiliste blokaatorite, klonidiini, guanetidiini ja reserpiini mõjul võib hüpoglükeemiale reageerimisel ilmneda adrenergilise vastureguleerimise märke.

Glimepiriidi tarbimise taustal võib kumariini derivaatide toimet suurendada või nõrgendada.

Ühekordne või krooniline joomine võib tugevdada ja nõrgendada glimepiriidi hüpoglükeemilist toimet.

Sapphappe sekvestrandid on seotud glimepiriidiga ja vähendavad glimepiriidi imendumist vähemalt 4 tundi enne ratta võtmist, koostoimeid ei täheldatud. Seetõttu tuleb glimepiriidi võtta enne ratastooli kasutamist vähemalt 4 tundi.

Annustamine ja manustamine

Ravimi Amaryl ® vastuvõtmine

Toas, ilma närimiseta, joomine piisava koguse vedelikuga (umbes 0,5 tassi). Vajadusel võib Amaryl® tablette jagada riskide kaupa kaheks võrdseks osaks.

Reeglina määrab Amaryl® annuse glükoosi sihtkontsentratsiooni veres. Kasutada tuleb väikseimat annust, mis on vajalik vajaliku metaboolse kontrolli saavutamiseks.

Amaryl®-ravi ajal on vaja regulaarselt määrata glükoosi kontsentratsioon veres. Lisaks on soovitatav regulaarselt jälgida glükeeritud hemoglobiini taset.

Ravimi ebaõiget tarbimist, näiteks tavalise annuse vahelejätmist, ei tohiks kunagi täiendada suurema annuse manustamisega.

Patsiendi ja arstiga tuleb eelnevalt arutada patsiendi tegevust ravimi võtmisel esinevate vigade korral (eriti kui tavaline annus vahele jätta või söögi vahele jätta) või olukordades, kus ravimit ei ole võimalik võtta.

Algannus ja annuse valik

Algannus on 1 mg glimepiriidi 1 kord päevas.

Vajadusel võib päevaannust järk-järgult suurendada (1... 2 nädala järel). Soovitatav on suurendada annust veres sisalduva glükoosi kontsentratsiooni regulaarse kontrolli all ja vastavalt järgmisele annuse suurendamisele: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (-8 mg).

Annusevahemik hästi kontrollitud diabeediga patsientidel

Tavaliselt on hästi kontrollitud suhkurtõvega patsientidel ööpäevane annus 1-4 mg glimepiriidi. Üle 6 mg ööpäevane annus on efektiivsem vaid vähestel patsientidel.

Ravimi võtmise aega ja annuse jaotust päeva jooksul määrab arst, sõltuvalt patsiendi elustiilist teatud ajahetkel (söögiaeg, füüsilise koormuse suurus).

Tavaliselt piisab ühe ravimi võtmisest päeva jooksul. Sellisel juhul soovitatakse kogu ravimi annus võtta vahetult enne täielikku hommikusööki või, kui seda ei võetud sel ajal, vahetult enne esimest söögikorda. On väga oluline, et pärast pillide võtmist ei sööta sööki.

Kuna paranenud metaboolne kontroll on seotud suurenenud insuliinitundlikkusega, võib ravi ajal glimepiriidi vajadus väheneda. Hüpoglükeemia tekke vältimiseks on vaja annust viivitamatult vähendada või lõpetada Amaryli kasutamine.

Tingimused, mille puhul võib olla vajalik glimepiriidi annuse kohandamine:

- kaalulangus patsiendil;

- muutused patsiendi elustiilis (toitumise, söögiaegade muutus, kehalise aktiivsuse hulk);

- muude tegurite esinemine, mis põhjustavad hüpoglükeemia või hüperglükeemia tekke suhtes tundlikkust (vt lõik "Erijuhised").

Glimepiriidi ravi on tavaliselt pikaajaline.

Patsiendi üleviimine teistest hüpoglükeemilistest ainetest suukaudseks manustamiseks Amaryl®-le

Amarüüli preparaadi ja teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete annuste vahel ei ole täpset seost. Kui teine ​​suukaudseks manustamiseks mõeldud hüpoglükeemiline aine on asendatud preparaadiga Amaryl®, on soovitatav, et selle manustamise protseduur oleks sama, mis preparaadi Amaryl® esialgses ettekirjutuses, st. ravi peaks algama väikese annusega 1 mg (isegi kui patsient viiakse Amaryl®-i teise hüpoglükeemilise suukaudse preparaadi maksimaalsest annusest). Annuse suurendamine peab toimuma järk-järgult, võttes arvesse reaktsiooni glimepiriidile vastavalt ülaltoodud soovitustele.

On vaja arvestada eelmise suukaudse hüpoglükeemilise toimeaine toime tugevust ja kestust. Vajalik võib olla ravi katkestamine, et vältida hüpoglükeemia riski suurendavate mõjude summeerimist.

Kasutada koos metformiiniga

Ebapiisavalt kontrollitud suhkurtõvega patsientidel võib maksimaalse ööpäevase annuse või glimepiriidi või metformiini kasutamisel alustada ravi nende kahe ravimi kombinatsiooniga. Sellisel juhul jätkatakse eelnevat ravi kas glimepiriidi või metformiiniga samal annuse tasemel ning metformiini või glimepiriidi täiendav manustamine algab väikestest doosidest, mis tiitritakse sõltuvalt metaboolse kontrollitaseme tasemest kuni maksimaalse ööpäevase annuseni. Kombineeritud ravi peab algama range meditsiinilise järelevalve all.

Kasutage koos insuliiniga

Ebapiisavalt kontrollitud suhkurtõvega patsiente, kes võtavad glimepiriidi maksimaalse ööpäevase annuse, võib samaaegselt manustada insuliiniga. Sel juhul jääb patsiendile määratud viimane glimepiriidi annus muutumatuks. Sel juhul algab insuliinravi väikeste annustega, mis järk-järgult suurenevad veres sisalduva glükoosi kontsentratsiooni kontrolli all. Kombineeritud ravi nõuab hoolikat meditsiinilist järelevalvet.

Kasutamine neerupuudulikkusega patsientidel. Neerupuudulikkusega patsientidel on ravimi kasutamise kohta vähe teavet. Neerufunktsiooni häirega patsiendid võivad olla tundlikumad glimepiriidi hüpoglükeemilise toime suhtes (vt lõigud Farmakokineetika, vastunäidustused).

Kasutamine maksapuudulikkusega patsientidel. Teavet ravimi kasutamise kohta maksapuudulikkuse kohta on vähe (vt "Vastunäidustused").

Kasutamine lastel. Andmed ravimi kasutamise kohta lastel ei ole piisavad.

Üleannustamine

Sümptomid: Äge üleannustamine, samuti pikaajaline ravi liiga suurte glimepiriidi annustega võib põhjustada raske eluohtliku hüpoglükeemia tekkimist.

Ravi: niipea, kui avastatakse üleannustamine, tuleb sellest viivitamatult arsti teavitada. Hüpoglükeemiat saab peaaegu alati kiiresti peatada, võttes süsivesikuid kohe (glükoosi või suhkru kuubik, magus puuviljamahl või tee). Sellega seoses peab patsient alati kaasas kandma vähemalt 20 g glükoosi (4 tükki suhkrut). Magusained on hüpoglükeemia ravis ebaefektiivsed.

Kuni arst ei ole otsustanud, et patsient on ohust väljas, vajab patsient hoolikat meditsiinilist järelevalvet. Tuleb meeles pidada, et hüpoglükeemia võib pärast vere glükoosi kontsentratsiooni esialgset taastumist jätkuda.

Kui diabeediga patsienti ravivad erinevad arstid (näiteks haiglas viibimise järel pärast õnnetust, nädalavahetustel haiguse ajal), peab ta neile teatama oma haigusest ja eelnevast ravist.

Mõnikord võib patsient olla haiglaravil, isegi kui see on ainult ettevaatusabinõuna. Olulised üleannustamise ja tõsiste reaktsioonide ilmingud nagu teadvusekaotus või muud tõsised neuroloogilised häired on kiireloomulised meditsiinilised seisundid ning vajavad kohest ravi ja haiglaravi.

Patsiendi teadvusetuse korral on vajalik / tuleb sisse viia kontsentreeritud dekstroosi (glükoosi) lahus (täiskasvanutele, alustades 40 ml 20% lahusega). Alternatiivselt võib täiskasvanutel olla glükagoon in / in, p / c või in / m, näiteks annuses 0,5-1 mg.

Hüpoglükeemia ravimisel imikute või väikelaste juhusliku Amaryl®-i kasutamise tõttu tuleb dekstroosi annust hoolikalt kohandada vastavalt ohtlikule hüperglükeemiale ning dekstroosi manustamine tuleb läbi viia pideva veresuhkru kontsentratsiooni kontrolli all.

Üleannustamise korral võib Amaryl ® vajada maoloputust ja aktiivsütt.

Pärast vere glükoosisisalduse kiiret taastumist on vaja teostada madalam annus intravenoosset dekstroosilahust, et vältida hüpoglükeemia taastumist. Glükoosi kontsentratsiooni selliste patsientide veres tuleb pidevalt jälgida 24 tunni jooksul. Raskete hüpoglükeemiaga raskete juhtude korral võib vere glükoosisisalduse vähendamise oht hüpoglükeemilisele tasemele püsida mitu päeva.

Erijuhised

Eriti kliinilistes stressitingimustes, nagu trauma, kirurgia, palaviku temperatuuriga infektsioonid, võib suhkurtõvega patsientidel halveneda metaboolne kontroll ja nad võivad vajada metaboolse kontrolli säilitamiseks ajutiselt insuliinravi.

Esimesel ravinädalal võib hüpoglükeemia oht suureneda ja seetõttu on praegu vajalik eriti hoolikas veresuhkru kontsentratsiooni jälgimine.

Hüpoglükeemia riski mõjutavad tegurid on järgmised:

- patsiendi vastumeelsus või võimetus (sagedamini eakatel patsientidel) arstiga koostööd teha;

- alatoitumus, ebaregulaarne toidu tarbimine või vastamata toit;

- treeningu ja süsivesikute tarbimise tasakaalustamatus;

- alkoholi joomine, eriti kui see on kombineeritud söögikordade vahelejätmisega;

- raske neerukahjustus;

- raske maksafunktsiooni häire (raske maksapuudulikkusega patsientidel on näidustatud insuliinravi vähemalt kuni metaboolse kontrolli saavutamiseni);

- mõned dekompenseeritud endokriinsüsteemi häired, mis kahjustavad süsivesikute ainevahetust või adrenergilist vastureaktsiooni hüpoglükeemiale reageerimisel (näiteks mõned kilpnäärme düsfunktsioonid ja eesmine hüpofüüsi, neerupealiste puudulikkus);

- teatud ravimite samaaegne vastuvõtmine (vt "Koostoime");

- glimepiriidi manustamist, kui puuduvad tõendid selle vastuvõtmise kohta.

Ravi sulfonüüluureaga, mis sisaldab glimepiriidi, võib viia hemolüütilise aneemia tekkeni, mistõttu glükoosipuudulikkusega 6-fosfaatdehüdrogenaasiga patsientidel tuleb glimepiriidi väljakirjutamisel olla eriti ettevaatlik ja parem on kasutada hüpoglükeemilisi aineid, mis ei ole sulfonüüluurea derivaadid.

Ülaltoodud hüpoglükeemia tekkimise riskitegurite puhul võib osutuda vajalikuks glimepiriidi annuse või kogu ravikuuri korrigeerimine. See kehtib ka haiguste esinemise kohta ravi ajal või patsientide elustiili muutumisel.

Need hüpoglükeemia sümptomid, mis peegeldavad organismi adrenergilist vasturegulatsiooni vastuseks hüpoglükeemiale (vt „Kõrvaltoimed”), võivad olla kerged või puuduvad hüpoglükeemia järkjärgulisel tekkimisel eakatel patsientidel, autonoomse närvisüsteemi neuropaatiaga patsientidel või beeta-patsientidel. adrenergilised blokaatorid, klonidiin, reserpiin, guanetidiin ja teised sümpatolüütilised ained.

Hüpoglükeemiat saab kiiresti kõrvaldada, kui võtate kohe kiiresti seeduvaid süsivesikuid (glükoosi või sahharoosi).

Sarnaselt teiste sulfonüüluurea derivaatide tarbimisele võib hüpoglükeemia jätkuda, hoolimata hüpoglükeemia algsest edukast leevendamisest. Seetõttu tuleb patsiente pidevalt jälgida.

Raske hüpoglükeemia korral on vajalik ka kohene ravi ja arsti jälgimine ning mõnel juhul patsiendi hospitaliseerimine.

Glimepiriidi ravi ajal on vaja regulaarselt jälgida maksafunktsiooni ja perifeerset verepilti (eriti leukotsüütide ja trombotsüütide arvu).

Kuna teatud kõrvaltoimed, nagu tõsine hüpoglükeemia, tõsised muutused veres, tõsised allergilised reaktsioonid, maksapuudulikkus, võivad teatavatel asjaoludel ohustada elu, tuleb soovimatute või raskete reaktsioonide korral patsient sellest viivitamatult teavitada ja igal juhul ärge jätkake ravimi võtmist ilma tema soovituseta.

Mõju sõidukite juhtimisele ja muudele mehhanismidele. Hüpoglükeemia või hüperglükeemia tekkimise korral, eriti ravi alguses või pärast ravi muutust või kui ravimit ei kasutata regulaarselt, on võimalik psühhomotoorse reaktsiooni tähelepanu ja kiiruse vähenemine. See võib kahjustada patsiendi võimet juhtida sõidukeid või muid mehhanisme.

Vormivorm

Tabletid, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Annuse 1 mg kohta

Kell 30 kaart. PVC / alumiiniumfooliumi blisterpakendis. 1, 2, 3 või 4 bl. karbisse asetatud.

2 mg, 3 mg, 4 mg annuste jaoks

Vahekaardil 15. PVC / alumiiniumfooliumi blisterpakendis. 2, 4, 6 või 8 bl. karbisse asetatud.

Tootja

Sanofi S.P.A., Itaalia. Stabilimento di Scoppoto, Strada Statale 17, km 22, I-67019 Scoppoto (L'Aquilla), Itaalia.

Juriidiline isik, kelle nimel registreerimistunnistus väljastatakse. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Saksamaa

Tarbijate nõuded Venemaa aadressile. 125009, Moskva, st. Tverskaya, 22.

Tel: (495) 721-14-00; faks: (495) 721-14-11.

Apteekide müügitingimused

Säilitamistingimused ravimit Amaryl®

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Ravimi Amaryl ® säilivusaeg

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud aegumiskuupäeva.