2. tüüpi biokeemia diabeet

• Diagnostika

Suhkurtõbi (diabeet mellitus) on laialt levinud haigus, mis esineb absoluutse või suhtelise insuliinipuuduse korral. Selle peptiidhormooni puudumine (vt lk 78, 82) mõjutab peamiselt süsivesikute ja lipiidide metabolismi. Diabeet esineb kahes vormis. I tüüpi diabeedi korral (insuliinsõltuv suhkurtõbi) sureb insuliini tootvate rakkude varases eas autoimmuunreaktsiooni tulemusena. Harvem II tüüpi diabeet (insuliinisõltumatu vorm) ilmneb tavaliselt vanematel patsientidel. See võib olla põhjustatud erinevatest põhjustest, nagu insuliini sekretsiooni vähenemine või retseptorite funktsiooni halvenemine.

Insuliin sünteesitakse Langerhani pankrease saarekeste β-rakkudes. Sarnaselt paljudele sekretoorsetele valkudele sisaldab hormooni prekursor (preproinsuliin) signaalpeptiidi, mis suunab peptiidahelat endoplasmaatilise retiikulumi sees (vt lk 226), kus pärast signaalpeptiidi lõhustamist ja disulfiidsildade sulgemist moodustub proinsuliin. Viimane siseneb Golgi seadmesse ja paigutatakse rakulistesse vesiikulitesse, β-graanulitesse. Nendes graanulites moodustub C-peptiidi lõhustamisel küps insuliin, mis jääb sekretsiooni vormis tsinki sisaldava heksameeri vormis (vt lk 82).

Insuliini mõju süsivesikute metabolismile käsitletakse lk. 160. Selle mehhanism on vähendatud glükoosi suurenenud kasutamiseni ja selle sünteesi de novo pärssimisele. Tuleb lisada, et glükoosi transport verest enamikesse kudedesse on samuti insuliinisõltuv protsess (välja arvatud maks, kesknärvisüsteem ja punased vererakud).

Insuliin mõjutab ka rasvkoe lipiidide ainevahetust: see stimuleerib glükoosi rasvhapete sünteesi, mis on seotud atsetüül-CoA karboksülaasi aktiveerimisega (vt lk 164), ning suurendab NADPH + H + teket GMF-is (vt lk 154). ). Teine insuliinifunktsioon on rasvade lagunemise ja lihastes valkude lagunemise pärssimine. Seega põhjustab insuliinipuudus vahepealse metabolismi sügavaid häireid, mida täheldatakse suhkurtõvega patsientidel.

Haiguse iseloomulik sümptom on glükoosi kontsentratsiooni suurenemine veres 5 mM (90 mg / dl) kuni 9 mM (160 mg / dl) ja kõrgem (hüperglükeemia, kõrgenenud veresuhkru tase). Lihastes ja rasvkoes, mis on kaks kõige olulisemat glükoositarbijat, väheneb glükoosi imendumine ja kasutamine. Maks kaotab ka võime kasutada vere glükoosisisaldust. Samal ajal suureneb glükoneogenees ja samal ajal suureneb lihaste proteolüüs. See suurendab veelgi glükoosi taset veres. Vähenenud glükoosi reabsorptsioon neerudes (plasmakontsentratsiooniga 9 mM ja rohkem) viib selle eritumiseni uriiniga (glükosuuria).

Eriti tõsised tagajärjed on suurendanud rasvade lagunemist. Suured kogused kogunevad rasvhapped kasutatakse osaliselt maksas lipoproteiinide sünteesil (hüperlipideemia), ülejäänud lagunevad atsetüül-CoA-ks. Ülemäärane kogus atsetüül-CoA-d, mis tuleneb tsitraattsükli suutmatusest seda täielikult ära kasutada, muundatakse ketoonkehadeks (vt lk 304). Ketooni kehad - atsetoäädikhape ja 3-hüdroksübutüürhapped - suurendavad prootonite kontsentratsiooni ja mõjutavad füsioloogilist pH väärtust. See võib põhjustada tõsist metaboolset atsidoosi (diabeetiline kooma, vt lk 280). Saadud atsetoon annab patsientidele hinge iseloomuliku lõhna. Lisaks suureneb ketooni keha anioonide sisaldus (ketonuuria) uriinis.

Ebapiisava ravi korral võib suhkurtõbi põhjustada pikaajalisi komplikatsioone: muutused veresoonte seisundis (diabeetiline angiopaatia), neerukahjustus (nefropaatia), närvisüsteem ja silmad, nagu lääts (katarakt).

Diabeedi biokeemia

Diabeet. VISUAALNE BIOHEMIA. Jan Kohlman, Klaus-Heinrich Rem, Jürgen Wirth

Suhkurtõbi (diabeet mellitus) on laialt levinud haigus, mis esineb absoluutse või suhtelise insuliinipuuduse korral. Selle peptiidhormooni puudumine (vt lk 78, 82) mõjutab peamiselt süsivesikute ja lipiidide metabolismi. Diabeet esineb kahes vormis. I tüüpi diabeedi korral (insuliinsõltuv suhkurtõbi) sureb insuliini tootvate rakkude varases eas autoimmuunreaktsiooni tulemusena. Harvem II tüüpi diabeet (insuliinisõltumatu vorm) ilmneb tavaliselt vanematel patsientidel. See võib olla põhjustatud erinevatest põhjustest, nagu insuliini sekretsiooni vähenemine või retseptorite funktsiooni halvenemine.

A. Insuliini biosüntees

Insuliin sünteesitakse Langerhani pankrease saarekeste β-rakkudes. Sarnaselt paljudele sekretoorsetele valkudele sisaldab hormooni prekursor (preproinsuliin) signaalpeptiidi, mis suunab peptiidahelat endoplasmaatilise retiikulumi sees (vt lk 226), kus pärast signaalpeptiidi lõhustamist ja disulfiidsildade sulgemist moodustub proinsuliin. Viimane siseneb Golgi seadmesse ja paigutatakse rakulistesse vesiikulitesse, β-graanulitesse. Nendes graanulites moodustub C-peptiidi lõhustamisel küps insuliin, mis jääb sekretsiooni vormis tsinki sisaldava heksameeri vormis (vt lk 82).

B. Insuliinipuuduse tagajärjed

Insuliini mõju süsivesikute metabolismile käsitletakse lk. 160. Selle mehhanism on vähendatud glükoosi suurenenud kasutamiseni ja selle sünteesi de novo pärssimisele. Tuleb lisada, et glükoosi transport verest enamikesse kudedesse on samuti insuliinisõltuv protsess (välja arvatud maks, kesknärvisüsteem ja punased vererakud).

Insuliin mõjutab ka rasvkoe lipiidide ainevahetust: see stimuleerib glükoosi rasvhapete sünteesi, mis on seotud atsetüül-CoA karboksülaasi aktiveerimisega (vt lk 164), ning suurendab NADPH + H + teket GMF-is (vt lk 154). ). Teine insuliinifunktsioon on rasvade lagunemise ja lihastes valkude lagunemise pärssimine. Seega põhjustab insuliinipuudus vahepealse metabolismi sügavaid häireid, mida täheldatakse suhkurtõvega patsientidel.

Haiguse iseloomulik sümptom on glükoosi kontsentratsiooni suurenemine veres 5 mM (90 mg / dl) kuni 9 mM (160 mg / dl) ja kõrgem (hüperglükeemia, kõrgenenud veresuhkru tase). Lihastes ja rasvkoes, mis on kaks kõige olulisemat glükoositarbijat, väheneb glükoosi imendumine ja kasutamine. Maks kaotab ka võime kasutada vere glükoosisisaldust. Samal ajal suureneb glükoneogenees ja samal ajal suureneb lihaste proteolüüs. See suurendab veelgi glükoosi taset veres. Vähenenud glükoosi reabsorptsioon neerudes (plasmakontsentratsiooniga 9 mM ja rohkem) viib selle eritumiseni uriiniga (glükosuuria).

Eriti tõsised tagajärjed on suurendanud rasvade lagunemist. Suured kogused kogunevad rasvhapped kasutatakse osaliselt maksas lipoproteiinide sünteesil (hüperlipideemia), ülejäänud lagunevad atsetüül-CoA-ks. Ülemäärane kogus atsetüül-CoA-d, mis tuleneb tsitraattsükli suutmatusest seda täielikult ära kasutada, muundatakse ketoonkehadeks (vt lk 304). Ketooni kehad - atsetoäädikhape ja 3-hüdroksübutüürhapped - suurendavad prootonite kontsentratsiooni ja mõjutavad füsioloogilist pH väärtust. See võib põhjustada tõsist metaboolset atsidoosi (diabeetiline kooma, vt lk 280). Saadud atsetoon annab patsientidele hinge iseloomuliku lõhna. Lisaks suureneb ketooni keha anioonide sisaldus (ketonuuria) uriinis.

Ebapiisava ravi korral võib suhkurtõbi põhjustada pikaajalisi komplikatsioone: muutused veresoonte seisundis (diabeetiline angiopaatia), neerukahjustus (nefropaatia), närvisüsteem ja silmad, nagu lääts (katarakt).

10. Diabeet

Suhkurtõbi (Kreeka. Diabeet; diabaino läbib, vool) on krooniline hüperglükeemia sündroom, mis tekib suhtelise või absoluutse insuliinipuuduse tagajärjel, mida iseloomustab kõigi ainevahetustüüpide, eelkõige süsivesikute, ja vaskulaarsete tüsistuste teke [7].

Tervetel inimestel eritub päevas 40–50 ühikut insuliini [2]. Füsioloogilise normi seisukohast on insuliini tootmise kõige olulisem stimulaator glükoos. Veres sisalduv glükoos stimuleerib (ilmselt isolaarse aparaadi β-rakkude retseptorite kaudu) insuliini tootmist. Ei ole selge, kas see efekt saavutatakse cAMP või cGMP kaudu. Lisaks on glükoosi mõju insuliini tootmisele ilmselt tingitud β-rakkudes moodustunud metaboliitidest (võib-olla on see glütseraldehüüd ja dioksaatsetoon). Stimuleerib insuliini ja mannoosi tootmist.

Insuliini tootmise aktivaatorid on ka aminohapped leutsiin ja glutamiinhape. Nende mõju mehhanism on ebaselge, kuid varases lapsepõlves võib täheldada hüpoglükeemia esinemist pärast leutsiini sisaldava valgu koormust (leutsiinitundlik hüpoglükeemia).

Insuliiniprodukte aktiveerivad somatotroopne hormoon ja glükagoon, samuti tundmatu toode ventromediaalse hüpofüüsi (somatoliberiini a), enterogormooni sekretiini ja pankreosüümi, samuti ketoonkehade, propioon-, butüür- ja lauriinhapete [2].

Glükagoon võib insuliini tootmist otseselt stimuleerida, kuid see võib ka seda kaudselt mõjutada selle võime tõttu suurendada veresuhkru taset. Kasvuhormoon kiirendab otseselt insuliini vabanemist β-rakkudest, kuid tänu oma võimele inhibeerida glükoosi tungimist rakku ja aktiveerida lipolüüsi, on sellel märkimisväärne diabeetiline toime.

Enterohormonid tagavad parema insuliinitootmise vastuseks suukaudsele glükoosi tarbimisele. Sellega seoses suureneb selle suhkru manustamisviisiga insuliini tase tunduvalt rohkem kui intravenoossel manustamisel.

Insuliini sekretsiooni inhibiitorid - monosahhariidid - glükoosi ja mannoosi derivaadid (2-deoksüglükoos ja mannoheptuloos), samuti insuliin, adrenaliin, ACTH, kortisool (viimased kolm võib lugeda diabeedi arengut kroonilise stressiga teguriteks). Lisaks on insuliini sekretsiooni inhibiitor somatostatiin, mis toimib kaudselt, vähendades kasvuhormooni, mis on üks insuliini sekretsiooni stimulante, tootmist.

Suhkurtõve aluseks olev insuliini defekt võib tekkida sünteesi erinevate etappide või selle toimimist tagavate mehhanismide tõttu. Kõige olulisemate molekulaarsete defektide hulgas on defektid:

(1) proinsuliini muundamine insuliiniks, mis on seotud mutatsioonidega α- ja β-ahelate ühendamise piirkonnas C-peptiidiga proinsuliinis (sel juhul sisaldavad verehaiged suurel hulgal hormonaalselt inaktiivset proinsuliini);

(2) insuliini molekulaarne struktuur (asendades Feni Lei-ga P-ahela C-otsa lähedal), mis vähendab selle aktiivsust suurusjärgus;

(3) insuliiniretseptorid normaalse hormooni tootmisel, mis katkestab insuliini seondumise sihtrakumembraanidega;

(4) konjugeerimine insuliiniretseptori kompleksi ja signaaliülekande teise seose vahel rakku normaalse tootmise ajal ja tavaline insuliiniretseptorite arv sihtrakkudes [2].

Haigusseisundi põhjuseks on diabeedi olemasolu mõlemas vanemas või kaksikus, kelle sünnikaal on üle 4,5 kg, sagedased abordid või ajaloolised sünnituspõlved.

Samal ajal tehakse prediabeedi diagnoosimine tavaliselt tagasiulatuvalt.

Diabeedi klassifikatsioon:

1. Oluline diabeet (primaarne, idiopaatiline)

Insuliinist sõltuvat suhkurtõve (tüüp 1) iseloomustab absoluutne insuliinipuudus, ketoatsidoosi tekkimise kalduvus. Enamasti kannatavad lapsed, teismelised, kuni 40-aastased noored.

Haiguse morfoloogiline substraat - β-rakkude hävitamine viirusinfektsiooni mõjul koormatud pärilikkusega inimestel. Patsientide eluiga sõltub insuliini sisseviimisest.

Isuliinist sõltuv diabeet on jagatud:

Diabeet mellitus 1a: see põhineb viirusevastase immuunsuse defektil (defekt HLA-D3, D4 süsteemiga seotud 6-1 kromosoomis) ja HLA antigeen B15 on sagedamini tuvastatud. Genesise peamist rolli mängib viirusinfektsioon (viirus ei ole spetsiifiline: see võib olla gripi viirus, Coxsackie, paratüüfne palavik, punetised jne). Saarte rakkude antikehi ei tuvastata alati (st need kaovad 1-3 aasta pärast).

Suhkurtõbi 1b on autoimmuunhaigus. Mumpsi viiruste, punetiste, Koksaki juuresolekul tekivad antikehad, mis reageerivad β-rakkude antigeenidega ja mille tulemusena on β-rakkude hävimine ja insuliini tootmise puudus - suhkurtõbi. Esimene määratakse HLA-antigeenide B3 B8 abil. On olemas seos teiste autoimmuunhaigustega. Näiteks autoimmuunne türeoidiit. Antikehad leitakse kogu haiguse perioodi jooksul. Sd1a ja sd1b puhul on kliinikus sama: see kasvab kiiresti, järsult kiiresti. On janu kuni 10-15 liitrit päevas, polüuuriat, tugevat nõrkust, hüpokaleemiat ja hüpokaliagistiat (kaaliumi kontsentratsiooni vähenemine kudedes), mis on lipolüüsi tõttu terav kaalukaotus (10–20 kg). Patsiendid täheldasid iiveldust, oksendamist, anoreksiat. Mõne päeva pärast võib olla surmav. 25% lastest siseneb haiglasse raske ketoatsidoosiga.

Insuliinist sõltumatu suhkurtõbi (tüüp 2) - diabeet on kergem jälgida, kuid suhtelise puudulikkuse ja absoluutse läbimise korral nõuab see tõsist ravi.

Haiguse esinemisel on oluline osa järgmistest teguritest:

1. pärilikkus (on tähtsam kui IDDM), mis väljendub insuliiniretseptorite vähenemises.

2. keskkonnategurid (tasakaalustamata toitumine, kus eakamad inimesed kannatavad tõenäolisemalt)

3. Insuliini bioloogilise toime puudumine selle normaalse või kõrgenenud sisaldusega: sageli häiritakse kudede insuliiniretseptorite afiinsust (tundlikkust) ja täheldatakse hüperinsulinismi, mis viib söögiisu suurenemiseni, mis omakorda viib isoleeritud seadme ammendumiseni.

Hüperinsulinismi esineb kõige sagedamini sd2-ga. Seetõttu ei kaota patsiendid esialgu kehakaalu, kasvavad stouti, kuid dekompensatsiooni korral kaotavad nad kaalu.

2. tüüpi suhkurtõbi esineb minimaalsete ainevahetushäiretega: pole janu, polüuuria jne. kuid võib esineda kalduvus furunkuloosile, paradontaasile, naha sügelusele, diabeet diagnoositakse juhuslikult või dekompensatsiooni teel (kui patsiendil on sd sümptomeid: janu, polüuuria jne) [3]

Tüsistused tekivad nii 1. kui ka 2. tüüpi diabeedi korral. I tüüpi diabeedi ja II tüüpi diabeedi suhe on 1: 4.

Sümptomaatiline suhkurtõbi (muud tüüpi sd, mis on seotud teatud seisundite ja sündroomidega). See on diabeet, mis areneb koos teiste haigustega:

1. pankrease haigused: pankreatiit;

kasvajad, vigastused, kõhunäärme operatsioon.

2. Hormonaalsed haigused: kõik teised hormoonid on kontrastsed, mistõttu nende kontsentratsiooni suurenemine põhjustab hüperglükeemiat. Näiteks difuusse ja nodulaarse türeotoksilise struuma, akromegaaliaga, Cushingi sündroomiga, aldosteronismiga jne.

3. ravimite põhjustatud hüperglükeemia. Näiteks glükokortikoididega seotud haiguste ravi (prednisoon annab kõige sagedamini hüperglükeemia). Mõned antihüpertensiivsed ravimid, diureetikumid, β-blokaatorid ja teised.

4. hüperglükeemia geneetilistes sündroomides ja haigustes: Klinefelteri sündroom, Downi sündroom, Shereshevsky-Turner jt.

3. Rasedate suhkurtõbi Ligikaudu 2% rasedatest kannatavad diabeedi all. Tuvastatud suhkurtõbi raseduse ajal on seotud kontratseaarsete hormoonide suurenemisega raseduse ajal. Diabeet pärast sünnitust võib läbida, võib jääda. Rasedate ravi eripära on see, et nad ei kirjuta tablette, neid ravitakse ainult dieedi ja insuliiniga.

4. Troopiline diabeet kohtub Aafrika riikides. Venemaal ei ole asjakohane.

5. Glükoositaluvuse testi (latentne suhkurtõbi) rikkumine, ilma kliiniliste sümptomideta ja normaalse glükoosisisaldusega veres. Ehkki sd sümptomeid võib esineda vähe: sügelev nahk, furunkuloos jne. Seda tüüpi diabeet tuvastatakse glükoosi koormuskatsetega.

6. Geneeriline diabeet on polüetoloogilise iseloomuga haigus. Täiskasvanutel on selle ilmingute peamine põhjus ülekaalulisus ja primaarne hüperlipseemia [2].

Eksperimendis võivad diabeedi põhjustada ained, mis kahjustavad kõhunäärme β-rakke (alloksaan, streptozototsiin, dithizon, fosforiin) [4].

Krooniline loomamürgitus alloksaaniga, mis toimib selektiivselt Langerhani saarekeste suhtes, põhjustab nende taassündi.

Pürimidiini seeria derivaat võib sisaldada ka organismis teatud metaboolsete häiretega. On võimalik, et suhkurtõve ja inimeste haigus on seotud perversse metabolismi ilmumisega kehas ja selle toime mõjuga. Igal juhul, kahtlemata, vastavalt oma kliinilisele pildile on alloksaani diabeet inimestele kõige lähemal diabeedile, kus langeb ka Langerhani saarekeste sekkumise funktsioon. Seega on alloksaani abil võimalik loomadel tuvastada peaaegu täpselt inimese diabeedi pilt, mis loomulikult hõlbustab selle haiguse uurimist [5].

Diabeedi raskusaste

On kolm diabeedi tõsidust. Kerge suhkurtõbi hõlmab neid haigusvorme, kus ainevahetushäirete, eriti normoglükeemia kompenseerimist toetab üks dieet ja ajalugu ei ole ketoos. Võib esineda diabeedi tüsistuste esmaseid ilminguid (diabeetiline angiopaatia, pöörduv neuropaatia, mikroalbumiinne nefropaatia staadium).

Mõõduka raskusega diabeedi korral toetatakse normoglükeemiat ainult hüpoglükeemiliste ravimite (tablettide või insuliini) manustamisega; harva esinev ketoos (stressi keskel) on kergesti elimineeritav dieedi ja piisava asendusraviga. Ekspresseeritakse diabeedi tüsistusi, kuid mitte patsiendi haigusseisundit (diabeetiline retinopaatia, proteinuurne nefropaatia staadium, püsivad neuropaatia ilmingud ilma organite düsfunktsioonita).

Raske suhkurtõbi määrab patsiendi suhtes spetsiifiliste haiguste spetsiifiliste tüsistuste esinemine kaugelearenenud staadiumis. Nende hulka kuulub raske kõrvaldada pikaajaline korduv ketoos või sagedane ketoatsidoos ja kooma; labiilne diabeet, kellel on kalduvus sagedasele hüpoglükeemiale; diabeetilise retinopaatia proliferatiivne staadium, mille nägemisteravus on vähenenud; diabeetiline nefropaatia neerupuudulikkuse sümptomitega; vistseraalne ja / või perifeerne nefropaatia, mille organite funktsioon on halvenenud; diabeetiline suu, millel on troofilised häired ja eriti Charcot jalg; diabeetilise makroangiopaatia patsiendi ilmingute keelamine [3,9].

Insuliini puudulikkuse biokeemilised häired hõlmavad järgmist:

1. Hüperglükeemia, mis on põhjustatud glükoosi vähenemisest rakkudesse ja glükogeeni kompenseeriv kiirendatud lagunemine. Glükoosi suurenemine soodustab ka glükoneogeneesi aktiveerimist seoses eemaldamisega

insuliini represseeriv toime glükoneogeneesi põhiliste ensüümide sünteesile ja glükokortikoidide suurenenud sekretsioonile, indutseerides glükoogeneesi ensüümide (peamiselt fosfoenolpüruvaadi karboksükinaasi) tootmist maksas ja neerudes.

2. Glükosuuria ja polüuuria, millega kaasneb neerutorude võimetus glükoosi imbuda (transportglükosuuria), millega vabaneb palju vett. Patsient tunneb janu ja nälga.

3. Ketonemia ja ketonuuria, mida iseloomustab asjaolu, et glükoosi puudulikkus rakkudes põhjustab lipiidide intensiivsemat kasutamist energiaallikana. Atsetüül-CoA, mis moodustub tugevalt rasvade lagunemisega, ei põle täielikult TCA tsüklis ja osa sellest läheb ketoonkehade sünteesiks. Viimase liigne kogunemine põhjustab nende eritumist uriiniga. Happeliste toiduainete akumulatsiooni põhjustab ka asjaolu, et insuliini puudumisel inhibeeritakse TCA tsükli reaktsioone.

4. Happe-aluse seisundi rikkumist selgitab happeliste toodete ketoatsidoos. Alguses kompenseerib protsessi protsess

happeliste aluste täielik neutraliseerimine puhversüsteemidega. Nagu

pH-süsteemi puhvermahu vähenemine nihkub happelisele küljele (kompenseerimata atsidoos).

5. Negatiivne lämmastiku tasakaal. Glükogeensete aminohapete glükoneogeneesi suurenemine toob ühest küljest kaasa aminohapete kadumise ja valgu sünteesi halvenemise ning teiselt poolt karbamiidi sünteesi suurenemise.

6. Hüperosmootiline dehüdratsioon, mis on tingitud suure hulga lahustuvate ainete - glükoosi, ketooni, lämmastikku sisaldavate ühendite ja naatriumi - vabanemisest uriiniga. Tsellulaarne dehüdratsioon ajukahjustusega põhjustab diabeetilise kooma tekkimist, mis on sisuliselt hüperosmootiline [3,9].

Tüsistumata diabeedi sümptomid on peamiselt tingitud insuliinipuudusest, mis avaldub hüperglükeemilises sündroomis. Kuna insuliinil on anaboolne toime, siis kui patsiendil on puudulik, kaotavad patsiendid kaalu, hoolimata söögiisu kompenseerivast suurenemisest, mõnikord saavutades teatud määral booleemia (“hunt nälg”) [2].

Kui diabeedi tüsistused arenevad, liidavad ülalnimetatud sümptomid vastavate tüsistuste spetsiifilised kliinilised tunnused.

Eraldada äge komplikatsioonid (ketoatsidoticheskaya kooma, hüperosmolaalse, laktatsidoosi, vt eespool) ja hiliste komplikatsioonide (retinopaatia, neuropaatia, diabeetilise jala, dermatopatiya, makroangiopaatia mõned haruldased infektsioon), et arendada mis tahes tüüpi suhkurtõbi ja nende peamine põhjus - rikkumiste mittetäielik hüvitamine.

IDDM ja NIDDM kliinilistel ilmingutel on eripära.

I tüüpi insuliinisõltuv suhkurtõbi (IDDM) on põhjustatud beeta-rakkude viiruslikust ja / või autoimmuunsest hävimisest ning seetõttu vajavad sellised patsiendid haiguse algusest peale insuliini asendusravi, millest tema nimi on insuliinisõltuv. IDDM-is on sageli leitud spetsiifilisi leukotsüütide antigeene, mille kandjad on tõenäoliselt autoimmuunhaiguste suhtes vastuvõtlikud. Kuid samal ajal ei ole tavaliselt suhkurtõve pärilikkus koormatud. IDDM kannatab kuni 10-20% kõigist diabeetikutest ja see areneb tavaliselt noorel, kuni 30-35-aastastel. IDDM-iga patsientidel on kalduvus areneda ketoos ja ketoatsidoos.

Insuliinisõltuv suhkurtõbi (NIDDM), II tüüpi või täiskasvanud diabeet, on seotud insuliinisõltuvate kudede resistentsusega insuliini bioloogilisele toimele, mis viib glükoosi ülemäärasele tootmisele maksa poolt ja kudede kasutuse katkemisele. Seda tüüpi diabeet areneb tavaliselt täiskasvanutel üle 35-40-aastastel. Nad kannatavad kuni 80-90% -ga kõigist diabeediga patsientidest ja paljudel patsientidel on diabeedi pärilikkus koormatud. Kui NIDDM ei ole märgatavalt suurenenud ketoosi või ketoatsidoosi tekkimise kalduvus. Haiguse alguses suureneb insuliini tase veres, kuid hiljem, mõne aasta pärast, langeb insuliini tootmine ja patsiendid vajavad insuliini asendusravi, s.t. teise tüüpi nn insuliinsõltuva diabeedi tekkimine. Väga vähesel arvul patsientidel areneb noorukieas kuni 20 aastat insuliinsõltuv suhkurtõbi ja seejärel nimetatakse seda noortel täiskasvanud diabeediks [3.9].

Tuleb märkida, et alati ei ole võimalik selgelt määratleda diabeedi tüüpi kliiniliste ilmingute ja isegi laboratoorsete tunnuste abil, eriti kui see areneb 30 aasta pärast. Seejärel määrab arst suhteliselt suvaliselt diabeedi tüübi, võttes arvesse patsiendi sümptomite ülekaalust, mis on iseloomulik ühele selle tüübile.

See hõlmab peamiselt glükoosi kontsentratsiooni määramist veres. Diabeedi esinemise näidustus võib olla suurem kui 7,22 mmol / l (tühja kõhuga), väärtused on üle 9,99 mmol / l - otsesed tõendid. Juhul, kui kahtlustatakse anamnestiliste andmete põhjal või kui patsient klassifitseeritakse ohustatuks, ei välista ükski negatiivse tulemusega määramine haiguse võimalust. Sagedased ja valepositiivsed tulemused.

Rohkem informatiivseid proove suhkrukoormusega:

1. Suukaudne tühja kõhuga 50 g glükoosi koos vereproovidega pärast 60 ja 120 minutit. Enne proovi kolme päeva möödumist on soovitatav kasutada dieeti, mis sisaldab 250-300 g süsivesikuid. Ei ole soovitatav testida palavikku, võttes kortikosteroide, diureetikume, rasestumisvastaseid vahendeid ja salitsülaate, mis suurendavad glükoositaluvust.

Tervise taustal on testi tulemused järgmised: mmol / l: tühja kõhuga - alla 5,55, 60 minuti pärast - alla 8,88, pärast 120 - alla 6,66 [2,3].

2. 100 g glükoosi suukaudne manustamine - test on tundlikum, aga ka töömahukam: tulemused arvestavad tühja kõhuga pärast 60, 120 ja 180 minutit.

120 minuti pärast on glükoosi sisaldus normaalne alla 6,66 mmol / l, väärtus üle 7,77 viitab diabeedile. 180 minuti pärast on algne tase normaalne. Maksimaalsed väärtused (1 tunni pärast) ei tohiks ületada 9,99 (tavaliselt - 8,88 mmol / l) [3].

Läikivate kõverate hindamiseks on kehtestatud mitmed näitajad, millest kõige olulisem on Baudouini koefitsient:

kus A on vere glükoosisisaldus; maksimaalne vere glükoosisisaldus pärast glükoosi koormust. Tavaliselt on see suhe umbes 50%. Üle 80% väärtused näitavad süsivesikute rasket metaboolset häiret [1].

Diabeetiline ketoatsidoos on seotud ketoonkehade kogunemisega veres (atsetoon, atsetoatsetaat ja β-hüdroksübutüraat) raske insuliinipuuduse ja glükagooni hüperproduktsiooni taustal. Kliinilised sümptomid kasvavad järk-järgult ühe päeva või mitme päeva jooksul ning alguses progresseerub hüperglükeemiline sündroom, millele ketoatsidootiline seisund ühineb sümptomitega: iiveldus, oksendamine, müra sügav hingamine koos atsetooni lõhnaga väljahingatavas õhus, lihasvalu, kõhuvalu, uimasus, letargia, mis võib sattuda selge kooma. Uuringu käigus tuvastatakse lisaks dehüdratsiooni tunnustele tahhükardiat ja hüpotensiooni.

Diabeetilise ketoatsidoosi laboratoorsed tunnused: seerumi bikarbonaat väheneb vähem kui 15 meq / l, arteriaalne vere pH on väiksem kui 7,3, atsetooni plasma on positiivne lahjendusega 1: 2 või rohkem, veresuhkru tase ületab 350 mg% (19,5 mmol / l), hüperkaleemia, hüperfosfateemia, mõõdukas hüponatreemia, uurea lämmastiku ja kreatiniini taseme tõus [3].

Ketoatsidoosi seisundis toimub ravi järgmistes peamistes valdkondades: dehüdratsiooni kõrvaldamine, insuliini asendusravi, elektrolüütide häirete korrigeerimine ning põhjuse otsimine ja kõrvaldamine (äge nakkushaigus, südameatakk, insult jne), mis tekitas ketoatsidoosi.

Dehüdratsiooni kõrvaldamiseks on tavaliselt vaja süstida kuni 6-10 liitrit vedelikku päevas. Isotooniline soolalahus süstitakse hüpotensiooniga patsientidele ja teistel juhtudel on soolalahus 0,45%, kuna plasma osmolaarsus on tavaliselt oluliselt tõusnud. Samal ajal peaks vedeliku süstimise kiirus olema kõrge: 1000 ml / tund esimese 1-2 tunni jooksul, hiljem - 300-500 ml / tunnis esimese 24 tunni jooksul. Manustamiskiirus sõltub urineerimise intensiivsusest, vererõhust ja vereringe vastusest suurele veekogusele. Niipea, kui glükeemia langeb 250 mg-ni, manustatakse soolalahuse asemel 5% glükoosilahust, säilitades glükeemia tasemel 250-300 mg, et vältida raskesti prognoositavat hüpoglükeemiat ja aju turse arengut [3.9].

On välja pakutud terve hulk diabeedi ketoatsidoosi insuliinravi režiime, kuid see määrab ravi edukuse, peamiselt regulaarse ööpäevase glükeemia testimise koos varase insuliiniannuse manustamise efektiivse hindamisega. Kasutatakse ainult lihtsa insuliini, eelistatavalt inimese ravimiseks. Esialgu manustatakse 10 ühikut annuses süstitud lihtsat intravenoosset insuliini ja samal ajal alustatakse insuliini pidevat intravenoosset manustamist kiirusega 6 ühikut tunnis või täpsemini 0,1 ühikut / kg / tunnis. Insuliini lahus intravenoosseks manustamiseks valmistatakse kiirusega - 25 ühikut lihtsa kohta 250 ml soolalahuse kohta. Kui kooma eemaldamiseks kasutatakse intramuskulaarset insuliini manustamismeetodit, manustatakse seda iga tunni järel kiirusega 0,1 U / kg kehakaalu kohta. Jätkuvat intravenoosset või tunnisiseselt intramuskulaarset insuliini jätkatakse, kuni vererõhk normaliseerub. Järgmisena mine intensiivsesse insuliinravi [3,9].

Glükogenoos (glükogenoos, sünkroniseerimine, Glinkenovaya haigus). Mitmed pärilikud haigused, mis on seotud glükogeeni metabolismi halvenemisega. Neid haigusi nimetatakse glükogenoosiks. Need tekivad glükogeeni lagunemis- või sünteesiprotsesse katalüüsivate ensüümide puudumise või täieliku puudumise tõttu, mida iseloomustab liigne kuhjumine erinevates elundites ja kudedes [7].

Glükogenoosi arengu mõistmiseks on vaja kaaluda glükogeeni metabolismi põhipunkte. See polüsahhariid on D-glükoosi allüksuste polümeer, mis on seotud 1,4-glükosiidsidemetega lineaarseteks ahelateks, millel on 1,6-glükosiidsidemetega oksad.

UDP-glükoosi koostises sisalduvad glükoosmonomeerid on glükogeeni ahelasse kaasatud glükogeeni süntaasiga (vee vabanemisega), moodustades 1,4 sidet. Külgahelad (sidemete 1,6 tõttu) kinnitavad hargneva ensüümi (a-glükaani glükosüül-1,6-transferaasi), glükogeenimolekulid agregeeruvad ja moodustavad elektronmikroskoobi kaudu nähtavaid suuri osakesi. Nende osakestega seostatakse glükogeeni sünteesi ja lagunemise mittekovalentselt ensüüme.

Glükogeeni lõhustatakse fosforülaasiga, rünnates 1,4-glükosiidsidemeid glükoosi-1-fosfaadi vabanemisega. Haruühendused lõikavad amülo-1,6-glükosidaasi, mis vabastab glükoosi. Glükoos 1-fosfaat sisaldub glükolüüsis või pentoostsüklis või hüdrolüüsitakse fosfataasiga glükoosiks Glükogeeni sünteesi ja lagunemist kontrollivad hormoonid, mis adenülaattsüklaasi süsteemi kaudu tagavad glükogeeni süntaasi ja fosforülaasi fosforüülimise defosforüülimise. Fosforüülimine suurendab fosforülaasi aktiivsust ja vähendab süntetaasi aktiivsust.

Kui vajatakse kohe glükoosi, eritavad pankrease a-rakud glükagooni, mis adenülaattsüklaasi kaudu aktiveerib fosforülaasi fosforüülimise teel, muutes selle aktiivseks vormiks. Viimane vabastab glükoosi glükogeenimolekulidest. Glükogeeni süntetaasi samaaegne fosforüülimine piirab selle sünteesi. Kui süsivesikuid tarbitakse liigselt toiduga, eritavad B-rakkude kõhunäärmed insuliini, mis aktiveerib glükogeeni süntetaasi. Rakkudesse sisenev glükoos inaktiveerib osaliselt fosforülaasi sellega seondudes [2,8].

Glükogenoos tüüp I (sün.: Gierke tõbi, Gierke sündroom - Van Creveld, gepatonefromegalny G., G. nefromegalichesky) esineb kõige sagedamini, mida iseloomustab see hüpotroofia hepatomegaalia, sageli suurendades neeru, hüpoglükeemia, hüperlakteemiale, hüpertriglütserideemiat ja hüperurikeemia verejooks. Patoloogilised sümptomid ilmuvad juba esimesel eluaastal. Iseloomulik näoilme on „hiina nuku välimus” [2,3,7].

Haigus on südame glükoosi-6-fosfataasi defekt, mis piirab glükoosi vabanemist veres glükogeeni lagunemise ajal maksas. Sellega seoses on enamik glükoosi-6-fosfaadist seotud transformatsioonide peamise teega ja pentoosfosfaadi tsüklis. Selle tulemusena suureneb laktaadi tootmine, mis pärsib neerude uraatide vabanemist.

Glükolüüsi ja glükogenolüüsi kiirenemine viib ATP kogumi ammendumiseni ja järelikult nukleotiidide lagunemise kusihappeks kiirenemiseni. Seega põhjustab hüperurikeemia ühelt poolt uraatide eritumise viivitus (laktaadi inhibeerimine), teisest küljest, nukleotiidide kiirendatud lagunemise tõttu suurenenud moodustumise tõttu.

Hüpoglükeemia (krampide põhjus) vere glükoosi ebapiisavuse tõttu kaasneb insuliinitaseme langusega, mis kiirendab lipolüüsi, vabade rasvhapete vabanemist. Teisest küljest suureneb kiirendatud glükolüüsi tõttu 3-fosfoglütseraldehüüdi moodustumine ja selle oksüdeerumine 1,3-difosoglütseriinhappeks koos NADH2 akumulatsiooniga. NADH2 kontsentratsiooni suurenemine stimuleerib triglütseriidide sünteesi a-glütserofosfaadist ja vabadest rasvhapetest. Selle tulemusena hüpertriglütserideemia [2].

Hüperlaktatiemia, hüperurikeemia ja hüpoglükeemia esinemine kahtlustab Girke haigust. Diagnoosi täpsustamine võimaldab glükagooni, glükoosi või galaktoosi sissetoomisele hüperglükeemiliste reaktsioonide puudumist. Fakt on see, et glükoosi-6-fosfataasi puudumisel ei muutu saadud glükoos-6-fosfaat glükoosiks ja selle tase veres ei suurene.

Absoluutset usaldust diagnoosiga saadakse glükoosi-6-fosfataasi puuduse tuvastamisel maksa biopsias.

Haigus pärineb autosomaalsest retsessiivsel viisil.

II tüüpi glükogenoos (sünonüüm: Pompe'i haigus, G. üldistatud) ilmub juba esimese eluaasta alguses: letargia, aeglane kehakaalu tõus, tsüanootiline, sageli suurenenud keel. Haiguse põhjuseks on happelise maltaasi (α-1,4-glükosidaasi) defekt, mis on lüsosomaalne ensüüm, mis lagundab glükogeeni glükoosiks. Ensüümi puudumisel akumuleerub glükoos lüsosoomides ja hiljem tsütosoolis.

Diagnoos tuvastatakse maksa või lihase biopsia proovide uurimisel - happelise maltaasi puudumisel. Võimalik on defektne kindlaks teha amnionrakkude uuringu tulemuste põhjal [2, 7, 8].

Pärilik autosomaalse retsessiivse tüübiga.

III tüüpi glükogenoosi (sün.: Cory tõbi, limitdextrinosis, Forbes'i tõbi) iseloomustab lihas hüpotoonia, teatud lihasgruppide hüpertroofia, südame juhtivuse halvenemine ja vereringe, hüpoglükeemia ja õpilase nägu.

Haigus põhineb amülo-1,6-glükosidaasi defektil, mis rikub glükogeenimolekuli hargnemist. |

Laboratoorsed sümptomid on lähedased Ghirke tõve puhul täheldatule: hüperglükeemia, hüpertriglütserideemia, hüperurikeemia ja ka hüperkolesteroleemia.

Erinevalt Girke tõve sümptomitest suurendab galaktoosi või fruktoosi sissetoomine glükeemiat, sest glükoosi-6-fosfataasi funktsioonid. Glükagooni test ei põhjusta hüperglükeemiat, kuid ei suurenda laktaadi sisaldust.

Maksa biopsia proovides väheneb amülo-1,6-glükosidaasi aktiivsus.

Pärilik autosomaalse retsessiivse tüübiga [2,7,8].

IV tüüpi glükogenoos (sün.: Anderseni tõbi, amülopektiin, diferentseerunud maksa tsirroosiga) avaldub maksakirroosina, mis on põhjustatud kollatõbi ja maksapuudulikkuse tõttu glükogeeni akumuleerumise tõttu maksas. Hiljem võib liituda ka lihasnõrkus, mis on tingitud ka glükogeeni akumulatsioonist. Selle liigne ladestumine on seotud hargneva ahela (amülo-1,4; 1,6-transglükosidaasi) defektiga. See ensüüm piirab väliste harude kasvu, selle puudumisel erineb glükogeen väga pikki väliseid okste ja hõreid punktiiridega.

Maksapuudulikkuse esinemine ainsa sümptomina nõuab galaktoemiat ja pärilikku fruktoosi talumatust, türosineemiat ja Wilsoni tõbe. Diagnoos tehakse vastavalt leukotsüütide hargneva ensüümi aktiivsuse uuringu tulemustele.

Pärilik autosomaalse retsessiivse tüübiga [2].

V-tüüpi glükogenoos (sünonüüm: Mac-Ardla haigus, Mac-Ardla-Schmid-Pearsoni tõbi, müofosforülaasi puudulikkus) esineb esimest korda umbes 30 aasta pärast: lihasvalu pärast mõõdukat treeningut, lihasnõrkus, lihaskrambid, tahhükardia. Haiguse seos lihasfosforülaasi puudulikkusega, mis erineb maksast.

Viga diagnoositakse laboratoorsete andmete põhjal: pärast intensiivset lihasetööd veres suureneb lihasensüümide, kreatiinfosfokinaasi, aldolaasi ja laktaadi dehüdrogenaasi aktiivsus, kuid laktaadi kontsentratsioon jääb normaalseks. Fakt on see, et lihaskoormusega laktaat suureneb tänu lihaste poolt glükoosi kiirenenud tarbimisele. Lihasfosforülaasi puudumisel ei anna lihasenergiat mitte glükoos, vaid rasvhapped.

Pärilik autosomaalse retsessiivse tüübiga [7,8].

VI tüüpi glükogenoos (sünonüüm: Hers'i haigus, hepato-fosforülaasi puudulikkus) on siiski kõige lihtsam glükogeeni akumulatsiooni haiguse variant, mis avaldub hepatomegaalia, kerge väljendunud kasvupeetus, mõõdukas hüpoglükeemia, lipemia. Haiguse aluseks on maksafofililüüsi aktiveerimise rikkumine. Ensüümi aktivatsiooni düsfunktsiooni koht erinevates patsientides ei ole sama - valgu kinaasi, fosforülaasi kinaasi või fosforülaasi enda aktiveerimise defekt. Enamikul patsientidest täheldati fosforülaasi kinaasi puudumist.

Laboratoorium: hüpoglükeemiat ei avastata alati, kuid glükagoon ei põhjusta glükeemia suurenemist. See muudatus koos voolu lihtsusega võimaldab haigust kahtlustada. Kuid lõplik diagnoos

saab määrata ainult fosforülaasi kompleksi aktiivsuse hindamisel leukotsüütides.

Pärilik autosomaalse retsessiivse tüübiga [2,7,8].

VII tüüpi glükogenoos (sünonüüm: Thomsoni tõbi, hepatofosfoglükoosi puudulikkus) meenutab Mac-Ard болезнь haigust, kuna lihaskoormus põhjustab lihasvalu ning sellega kaasneb hüperlaktaat ja hüperpiruudemia, müoglobulinuuria on võimalik. Erinevus lihaste süsivesikute ainevahetuse mehhanismis - fosfoglükomutaasi puudumine. Diagnoos on tehtud selle ensüümi vähenenud aktiivsuse alusel erütrotsüütides [2,8]. Pärilik autosomaalse retsessiivse tüübiga.

VIII tüüpi glükogenoos (sünonüüm: Tarui haigus, müofosfofruktokinaasi puudulikkus) - glükogenoos, mis on tingitud fosfofruktokinaasi aktiivsuse puudumisest või täielikust puudumisest lihastes; Seda iseloomustab lihaste nõrkus, suurenenud väsimus ja hüperlaktatsideemia puudumine pärast treeningut [2].

IX tüüpi glükogenoos (sünonüüm: Hagi haigus) on sarnane YI tüüpi glükogenoosi ilmingutes. Põhjuseks on fosforülaasi madal aktiivsus hepatotsüütides. iseloomustab hepatomegaalia, söögiisu puudumine; pärilik sugupooltüüp. Seda võib pidada üheks Gers'i haiguse täpsustatud variandiks.

Mitme ensüümi, nagu glükoos-6-fosfataas ja amülo-1,6-glükosidaas ja (või) glükogeeni hargnev ensüüm [2] kombineeritud puuduse tõttu kombineeritud (g, combinata) -glükogenoos.

Tabel 2. Glükogenoosi tüübid ja nende omadused [8].

2. tüüpi biokeemia diabeet

A-1,4-glükosidaasi puudulikkus

Maksa, põrn, neerud, lihased, närvirakud, punased verelibled

III tüüpi Forbes'i tõbi või Cory'i tõbi

Amül- (1 → 6) -glükosidaasi ja (või) glükogeneesi ensüümi aktiivsuse täielik või osaline puudumine

Lühidad arvukad välised oksad (limiididekstriin)

Maksa, lihased, leukotsüüdid, punased vererakud

IV tüüpi Anderseni tõbi

Pikkad välised ja sisemised oksad, millel on väike arv haru punkte (amülopektiin)

Maksa, lihased, leukotsüüdid

V tüüp, MacArdla haigus

Lihasfosforülaasi puudus

VI tüüpi Gers'i tõbi

Maksafosforülaasi puudulikkus

VII tüüpi Thomsoni tõbi

Maksa ja / või lihased

VIII tüüpi Tarui tõbi

Lihasfosfofruktokinaasi puudulikkus või täielik puudumine

IX tüüp, Haga haigus

Fosforülaasi kinaasi B puudumine

Teatud metaboolse rada reaktsioonide kiiruse reguleerimine on vajalik aspekt konjugaadi metaboolsete radade koordineeritud toimimises, et rahuldada üksikute rakkude, elundite või organismi kui terviku vajadusi. Enamikul juhtudel toimub reguleerimine, muutes ühe või kahe põhireaktsiooni kiirust, mida "reguleerivad ensüümid" katalüüsivad. Selliste ensüümide peamiseks regulatiivseks teguriks on substraadi kontsentratsioon, mis määrab kindlaks antud ainevahetusraja saaduse üldise moodustumise kiiruse. Samal ajal on soojaverelistel loomadel teised ensüümide aktiivsust mõjutavad tegurid, nagu temperatuur ja pH, püsivad ainevahetuse kiiruse reguleerimiseks vähe. Lisaks on teatud reaktsioone, mille ensüümidel on K_m vähem kui substraadi kontsentratsioon on normaalne, neid nimetatakse piiravateks reaktsioonideks.

On selge, et regulatiivsete meetmete peamine punkt on „regulatiivsed ensüümid”. Selliste ensüümide aktiivsus toimub kõige sagedamini "tagasiside" või "otsese ühenduse" põhimõttel allosteeriliste modulaatorite toimel. Nad muudavad reguleeriva ensüümi makromolekuli konformatsiooni, suurendades või vähendades selle katalüütilist aktiivsust.

Mitte vähem oluline on hormoonregulatsioon, mida teostatakse mitme mehhanismi abil, millest üks on ensüümi kovalentne modifitseerimine fosforüülimise ja defosforüülimise teel. See protsess hõlmab cAMP ja cAMP-sõltuvat proteiinkinaasi ning seda nimetatakse kiireks hormonaalseks reguleerimiseks. Teine mehhanism, aeglane hormoonregulatsioon, hormoonid toimivad mRNA sünteesi indutseerijana või repressorina tuumas või valgu sünteesi translatsioonietapi stimulaatorit ribosoomi tasemel. Selline mehhanism rakendatakse üsna aeglaselt.

Süsivesikute ainevahetuse reguleerimise süsteemi üks tähtsamaid ülesandeid on ka säilitada glükoosi kontsentratsioon teatud tasemel 3,3-5,5 mM / l piirides - tagades katabolismi ja anabolismi tavapärase kulgemise kudedes. Glükoosi pidev kontsentratsioon veres on tingitud üsna keerulisest tasakaalust veres olevate glükoosiprotsesside ja elundite ja kudede kasutamise protsesside vahel. Keha sisesekretsioonisüsteemil on oluline roll glükoosi püsiva kontsentratsiooni säilitamisel veres. Sellisel juhul jagunevad hormoonid glükoosi taseme tõstmiseks veres (glükagoon, adrenaliin, glükokortikoidid (inimestele on peamiselt kortisool), somatotroopne hormoon, tiroksiin) ja glükoosi taseme langus veres.

Teine rühm kuulub ainult insuliini. Samuti võib hormoneid jagada hormoonideks, mis on otseselt seotud energia metabolismi ja kaudse toime hormoonidega (somatotroopne hormoon).

Süsivesikute ainevahetuse patoloogia: süsivesikute sisalduse poolest veres esineb kahte kõrvalekaldumise vormi: hüpoglükeemia ja hüperglükeemia. Vere glükoosisisalduse suurenemine - hüperglükeemia võib tekkida liiga intensiivse glükoneogeneesi tagajärjel või glükoosi kasutamise võime vähenemise tõttu kudedes, näiteks kui selle transpordiprotsessid rakumembraanide kaudu on häiritud. Madal vere glükoosisisaldus - hüpoglükeemia - võib olla mitmesuguste haiguste ja patoloogiliste seisundite sümptom ning aju on selles suhtes eriti haavatav: hüpoglükeemia võib põhjustada selle funktsioonide pöördumatut düsfunktsiooni.

Mõningatel juhtudel on geneetiliselt määratud defektid süsivesikute ainevahetuse ensüümides paljude pärilike haiguste põhjuseks. Geneetiliselt määratud monosahhariidide päriliku metaboolse häire näide on galaktosemia (defekt galaktoosi-1-fosfaturidüül transferaasi ensüümi sünteesil),

fruktoosia (fruktoosfosfaadi aldolaasi defekt). Oluline rühm on

pärilike glükogeenide haigused, s.t. glükogeeni sünteesi või lagunemise metaboolsete radade geneetiliselt määratud häired. Glükogeeni võib täheldada või liigne kogunemine rakkudele, glükogenoosile või glükogeeni puudumisele (vähesele sisaldusele) rakkudes ogen aglogeneesis. Kui glükogenoosi ühe glükogeeni lagunemisega seotud ensüümi puudumise tõttu akumuleerub, koguneb glükogeen rakkudesse ja glükogeeni liigne akumulatsioon põhjustab rakkude ja elundite funktsiooni häirimist. Mõnel juhul on üks glükogeeni sünteesi ensüüme defektne, mistõttu anomaalse struktuuriga glükogeen koguneb rakkudesse, mis laguneb aeglasemalt ja selle tulemusena koguneb see rakkudesse. Glükogenoosi esinemissagedus võib olla kohalik, sel juhul koguneb glükogeen ühele (mõnikord kahele) organile, kuid neid saab üldistada, millisel juhul glükogeen koguneb

paljude elundite rakud. Tuntud on rohkem kui tosin glükogenoosi, mis erinevad ensüümi defekti iseloomust.

Süsivesikute ainevahetuse patoloogiliste seisundite seas on praeguses praeguses haiguses suhkurtõbi. Diabeedis on kaks peamist vormi: insuliinsõltuv (1. tüüp) ja insuliinist sõltumatu (tüüp 2).

NIDDM-i maksimaalne esinemissagedus on 10–12-aastased, samas kui IDDM-i mõjutavad vanemad inimesed. Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel on praegu umbes 100 miljonit diabeediga inimest ja 200-300 miljonit kannatab varjatud diabeedi all.

Kõik see kinnitab süsivesikute metabolismi tohutut tähtsust inimkehas. Ja see ilmneb paljude süsivesikute metabolismi ja valkude, lipiidide ja mineraalide metabolismi ning ensüopaatiate (geneetiliselt määratud) ahelduste juuresolekul, millest enamik vajab täiendavaid uuringuid ja ravimeetodite väljatöötamist.

DIABETIDE BIOCHEMISTIKA

Suhkurtõbi on igasuguse ainevahetuse krooniline multihormonaalne häire, mida iseloomustab suurenev hüperglükeemia, glükosuuria, vaskulaarsetest kahjustustest tulenevate tüsistuste teke ja neuropaatia. Diabeedi kujunemisel on peamine roll insuliinipuudus, mis võib olla absoluutne ja suhteline.

Absoluutse insuliini puudulikkuse tõttu väheneb insuliini tase veres sünteesi ja hormooni sekretsiooni rikkumise tõttu. Suhteline insuliinipuudus on tingitud ekstrapankreaalsetest mehhanismidest, millest valgu sidumine ja insuliini ülekanne madala aktiivsusega vormi, maksaensüümide liigne hävimine, perifeersete kudede reageerimine insuliinile, hormonaalsete ja mittehormonaalsete insuliinantagonistide toime ning muud mehhanismid on kõige olulisemad. Insuliini süntees ja sekretsioon selle suhtelise puudulikkusega ei muutu oluliselt.

Primaarne suhkurtõbi on metabolismi mehhanismide häire. See haigus võib olla tingitud pankrease saarekeste β-rakkude hävimisest ja absoluutsest insuliinipuudusest või sihtkudede primaarse resistentsuse kombinatsioonist insuliiniga ja β-rakkudest glükoosiga, tekitades suhtelist insuliinipuudulikkust. Primaarne suhkurtõbi (DM) on jagatud kahte tüüpi:

· 1. tüüpi suhkurtõve esmane diabeet (sünonüümid: insuliinsõltuv, hüpoinsulinemiline, nooruk, nooruk, IDDM). Seda vormi iseloomustab äge algus, ketoatsidoosi tekkimise kalduvus. Enam levinud lastel. IDDM on pika β-raku hävitava protsessi tulemus. Arengumehhanismid: geneetiliselt määratud raku- ja humoraalse immuunsuse häired; beeta-rakkude viiruslik või muu kahjustus ilma autoimmuniseerimiseta; kahe esimese kombinatsiooni.

· Primaarne suhkurtõbi P-tüüpi (sünonüümid: insuliinist sõltumatud, hüperinsulinemilised, täiskasvanud, eakad, rasvunud, NIDDM) Seda tüüpi haigus on sagedamini täiskasvanutel. Ei täheldata atsidoosi kalduvust Arengumehhanismid: insuliini sünteesi ja sekretsiooni düsreguleerimine; retseptori taseme rikkumine; bioloogiliste mõjude rakendamisega seotud post-retseptori mehhanismide rikkumine.

Sekundaarne suhkurtõbi või diabeetiline (hüperglükeemiline) sündroom esineb teiste pankrease haigusseisundite või süsivesikute metabolismi reguleerimise süsteemi tõttu. See grupp sisaldab:

· Sekundaarne diabeet, mis on tingitud pankrease β-rakkude mitte-autoimmuunsest hävimisest kõhunäärme kahjustusega (krooniline pankreatiit, vähk, hemokromatoos jne).

· Sekundaarne diabeet, mis on põhjustatud sisesekretsioonihäiretest ja kontrainsuliini hormoonide ülemäärast tootmist (Itsenko-Cushingi sündroom, akromegaalia, glükogonoom).

· Sekundaarne iatrogeenne diabeet ravimite kasutamisega (ACTH, kortikosteroidid).

Insuliini puudulikkuse biokeemilised häired hõlmavad järgmist:

1. Hüperglükeemia, mis on põhjustatud glükoosi vähenemisest rakkudesse ja glükogeeni kompenseeriv kiirendatud lagunemine. Glükoosi suurenemine aitab kaasa glükoneogeneesi aktiveerumisele, kuna insuliini repressor-efekt on eemaldatud peamiste glükoneogeneesi ensüümide sünteesile ja suurenenud glükokortikoidide sekretsioon, mis indutseerib glükoneogeneesi ensüümide (fosfoenolpüruvaadi karboksükinaas) tootmist maksas ja neerudes.

2. Glükosuuria ja polüuuria, millega kaasneb neerutorude võimetus glükoosi imbuda (transportglükosuuria), millega vabaneb palju vett. Patsient tunneb janu ja nälga.

3. Ketonemia ja ketonuuria tingitud asjaolust, et glükoosi puudulikkus rakkudes põhjustab lipiidide intensiivsemat kasutamist energiaallikana. Rasvade lagunemisega intensiivselt moodustuv atsetüül-CoA ei põle Krebsi tsüklis täielikult ja osa sellest läheb ketoonkehade sünteesiks. Viimase liigne kogunemine põhjustab nende eritumist uriiniga. Ketooni kehade akumulatsiooni põhjustab ka asjaolu, et insuliini puudumisel pärsitakse Krebsi tsükli reaktsioone.

4. Happe-aluse tasakaalu rikkumine happeliste toodete kogunemise tõttu - ketoatsidoos. Algselt kompenseeritakse protsessi happe aluste täielik neutraliseerimine puhversüsteemide abil. Puhvervõimsuse ammendumise järel nihutatakse pH happelisele küljele (kompenseerimata metaboolne atsidoos).

5. Negatiivne lämmastiku tasakaal. Suurenenud glükoneogenees glükoplastiliste aminohapete abil toob ühest küljest kaasa aminohapete kadumise ja valgu sünteesi halvenemise ning teiselt poolt karbamiidi sünteesi suurenemise.

6. Hüperosmootiline dehüdratsioon, mis tuleneb suures koguses glükoosi, ketooni, lämmastikku sisaldavate toodete ja naatriumi eritumisest uriiniga. Tsellulaarne dehüdratsioon ajukahjustusega põhjustab diabeetilise kooma tekkimist.

Lisamise kuupäev: 2015-07-17 | Vaatamisi: 3283 | Autoriõiguste rikkumine

Diabeet mellitus - biokeemiline haigus

Suhkurtõbi (DM) on polüetoloogiline haigus, mis on seotud:

• Langerhani saarekeste β-rakkude arvu vähenemine, t
• insuliini sünteesi tasemel,
• mutatsioonidega, mis viivad molekulaarse hormooni defektini, t
• insuliiniretseptorite arvu vähenemisega ja nende afiinsusega sihtrakkudes, t
• intratsellulaarse hormonaalse signaali ülekande rikkumistega.

On kaks peamist diabeedi tüüpi:

1. Insuliinisõltuv diabeet (IDDM, I tüüpi diabeet) - laste ja noorukite diabeet (nooruk), selle osa on umbes 20% kõigist diabeedi juhtudest.

2. Insuliinist sõltuv diabeet (NIDDM, II tüüpi diabeet) on täiskasvanud diabeet, selle osakaal on umbes 80%.

Diabeeditüüpide jagunemine täiskasvanutele ja alaealistele ei ole alati õige, kuna INZSD areng on esinenud juba varases eas, samuti võib INZSD muutuda insuliinisõltuvaks.

Diabeedi põhjused

IDDM-i areng on tingitud insuliini ebapiisavast sünteesist pankrease Langerhansi saarekeste β-rakkudes. Selle põhjuseks on esile tõstetud autoimmuunsed kahjustused ja β-troopiliste viiruste (Coxsackie viiruste, Epstein-Bar viiruste ja mumpsi) infektsioon.

Insuliinist sõltuva suhkurtõve põhjused

Insuliiniresistentsus on INZSD peamine põhjus, kuna sihtrakkude tundlikkus hormoonile on vähenenud.

Insuliiniresistentsuse põhjused

Retseptorimehhanismid

Retseptorite funktsionaalsed häired - aeglustavad insuliini seondumist ja sellele reageerimist:

• rasvarakkude läbimõõdu ja pindala suurendamine (rasvumine) - retseptori mikroagregaatide moodustumise kiiruse vähendamine,
• suurenenud membraani viskoossus (küllastumata rasvhapete osakaalu vähenemine fosfolipiidides, kolesterooli sisalduse suurenemine), t
• insuliiniretseptorite blokeerimine antikehadega, t
• membraanide rikkumine FLOORi protsesside aktiveerimise tulemusena.

Retseptorite struktuurilised rikkumised - ei võimalda kontakti hormooniga ega reageeri selle signaalile.

• muutused insuliiniretseptorite konformatsioonis oksüdatiivsete stressitoodete mõju all, t

Postreceptor mehhanismid

Post-retseptori mehhanismidega kaasneb signaali nõrgenemine läbi FI-3 kinaasi raja:

1. Glükoosi transmembraansete kandjate defektid (GluT4),

2. Valgu aktiveerumise signalisatsiooniraja rikkumine.

On välja pakutud kaks insuliiniresistentsuse tekke mehhanismi:

• seriini (kuid mitte türosiini) fosforüülimine IRS koostises vähendab selle võimet seostuda FI-3 kinaasiga ja nõrgendab selle aktivatsiooni. Seda protsessi katalüüsivad erinevad seriin-treoniini kinaasid, mille aktiivsus suureneb põletiku, stressi, hüperlipideemia, rasvumise, ülekuumenemise, mitokondriaalse düsfunktsiooni korral.
• tasakaalustamatus FI-3 kinaasi subühikute arvu (p85 ja p10) vahel, sest need alamühikud võivad konkureerida samade sidumiskohtade eest IRS-valguga. See tasakaalustamatus muudab ensüümi aktiivsust ja vähendab signaali ülekannet. P85 / p110 suhte patoloogilise suurenemise põhjuseks on kõrge kalorsusega toitumine.

Insuliinisõltumatu suhkurtõve põhjused

Vanus (kõige sagedamini)

Sümptomikompleksi ilming

Välimus (enne ravi)

Kaalulangus (enne ravi)

Vere insuliini kontsentratsioon

C-peptiidi kontsentratsioon

Perekonna ajalugu

Insuliinisõltuvus

Ketoatsidoosi kalduvus

Diagnostika

Insuliinsõltuva suhkurtõve diagnoos tehakse, kui:

1. Klassikaliste sümptomite (polüuuria, polüdipsia, kehakaalu langus) ja glükoosisisalduse tühja kõhuga kontsentratsioon on mitmetes korduvates kapillaartestides üle 6,1 mmol / l.

2. Kahtlemata (ja ainult!) Juhtumid - sümptomite puudumine koos katsetulemuste ebaselgusega - soovitatakse kasutada glükoosiga stressitesti. See koosneb glükoosi tarbimisest isikutel kiirusega 1,5-2,0 g kehakaalu kilogrammi kohta. Vereproovid võetakse vahetult enne glükoosi võtmist (null minut, "toscak" tase) ja seejärel pärast 30, 60, 90 ja 120 minutit, vajadusel 180 minutit.

Tavaliselt suhtelistes ühikutes on glükoosikontsentratsiooni suurenemine uuringu 60. minutiks 50-75% ja väheneb 90–120 minuti võrra algväärtustele. Absoluutarvudes, nagu WHO soovitas, ei tohiks glükoosisisalduse tõus esialgse 4,0-5,5 mmol / l korral olla üle 7,5 mmol / l.

Mõnikord võetakse proove ainult 0 ja 120 minuti jooksul, kuid see on ebasoovitav, kuna puudub täiendav teave keha seisundi kohta. Näiteks võib kõvera tõusva osa järskuse tõttu hinnata n.vaguse aktiivsust, mis vastutab insuliini sekretsiooni, soole imendumise funktsiooni, maksa võimet absorbeerida glükoosi. Näiteks „näljane” maks, kus on halvenenud glükogeenivarud, tarbib aktiivsemalt portaalveenist glükoosi võrreldes “täis” ja kõvera tõus on sujuvam. Sarnast kõverat täheldatakse, kui glükoosi absorptsioon halveneb soole limaskesta haiguse tõttu. Maksatsirroosi korral on vastupidine.

Sageli on täiskasvanutel glükoosikoormuse asemel tavaline hommikusöök ja verd võetakse 1, 2 või 2,5 tundi pärast seda. Kui glükoosi tase määratud ajal ei normaliseeru, kinnitatakse diabeedi diagnoos.

Hüperglükeemilised kõverad avalduvad suurenenud veresuhkru taseme võrra pärast treeningut, mis näitab hormonaalsete interaktsioonide rikkumist.

Indikaatorite normaliseerimine on äärmiselt aeglane ja lõpeb mitte varem kui 150-180 minutit. Selliste kõverate kõige sagedasem põhjus on 1. ja 2. tüüpi latentne diabeet või maksa parenhüümi kahjustus. Hüperglüreemia, hüperkortitsismi ja hüpotalamuse ning hüpofüüsihaiguste puhul esineb ka katehhoolotsiinide ja trijodürooniini liia hüperglükeemilise kõverana.

Glükoositaseme mõõtmisel pärast sööki patsientidel, kellel on hästi kontrollitud diabeet, peaksid tulemused olema vahemikus 7,6-9,0 mmol / l. Väärtused, mis ületavad 9,0 mmol / l, tähendavad, et insuliini annus on vale ja diabeet ei kompenseerita.

Glükeemiliste kõverate tüübid pärast glükoosi laadimist

Hüpoglükeemilised kõverad - glükoosikontsentratsiooni suurenemine mitte üle 25% kiirete taastumisega algväärtustele. Täheldati Langerhani saarekeste adenoomiga, hüpotüreoidismiga, neerupealise koore hüpofunktsiooniga, soolehaigustega ja düsbakterioosiga, helmintiasisiga.

Diabeedi tüsistused

Kiired tagajärjed

IDDM-le on tavaliselt iseloomulik kiire toime.

1. Kõrge hüperglükeemia - kuna praktiliselt puudub endogeense insuliini ja glükagooni, adrenaliini, kortisooli, kasvuhormooni mõju.

2. Glükosuuria - glükoosi neerukünnise ületamise tulemusena, st. veresuhkru kontsentratsioon, mille juures see ilmneb uriinis (umbes 10,0 mmol / l). Tavaliselt on uriinis glükoosi tase 0,8 mmol / l ja kuni 2,78 mmol päevas, teistes ühikutes on see umbes 0,5 g päevas, suhkurtõvega, kaotatud glükoosi kogus on kuni 100 g päevas või rohkem.

3. Valgu katabolismi ülekaal anaboolsus põhjustab lämmastiku ainevahetuse, eelkõige uurea, kogunemist ja selle suurenenud eliminatsiooni. Aminohapete süsinikukarkass läheb glükoneogeneesi.

4. Glükoos ja uurea säilitavad osmootiliselt vett neerutorude luumenis ja esineb polüuuriat, uriini maht suureneb 2-3 korda. Janu aktiveeritakse ja algab polüdipsia.

5. TAG-i suurenenud lagunemine rasvkoes ja maksas põhjustab rasvhapete ebanormaalselt kõrget oksüdatsiooni ja nende oksüdeeritud toodete ketooni keha. See viib ketoemiat, ketoonuuriat ja ketoatsidoosi. Suhkurtõve korral suureneb ketoonkehade kontsentratsioon 100–200 korda ja jõuab 350 mg% -ni (norm on 2 mg% või 0,1-0,6 mmol / l).

6. Polüuria puhul kaovad uriiniga naatriumi- ja kaaliumiioonid ning bikarbonaadi ioonid, mis süvendab atsidoosi.

7. Selle tulemusena on punktides 4, 5, 6 keha dehüdratsioon (rasketel juhtudel kuni 5 l), mis seisneb vere mahu vähenemises, mis põhjustab rakkude dehüdratsiooni ja kortsumist (lahtine nahk, uppunud silmad, pehmed silmamunad, kuivad limaskestad), vererõhu langus. Atsidoos põhjustab õhupuudust (Kussmauli hingamine, Kussmaul) ja täiendavat dehüdratsiooni.

8. Dehüdratsioon põhjustab paratamatult kudede vereringe puudulikkust - aktiveeritakse anaeroobne glükolüüs, laktaat akumuleerub ja lisaks ketoatsidoosile ka laktatsidoos.

10. Keskkonna hapestumine kahjustab insuliini koostoimet retseptoritega, rakud muutuvad insuliini suhtes tundmatuteks - insuliiniresistentsus areneb.

11. Vere atsidoos vähendab 2,3-difosoglütseraadi kontsentratsiooni erütrotsüütides. See, suurendades hemoglobiini afiinsust hapniku suhtes, tekitab kudede hüpoksia ja süvendab laktatsidoosi.

Insuliinsõltuva suhkurtõve kiire tüsistus

Pikaajaline mõju

Tüüpiline mõlemat tüüpi diabeedi puhul.

Hüperglükeemia suurendab märkimisväärselt glükoosi omastamist insuliinist sõltumatutelt kudedelt (eriti arteriaalsete rakkude, endoteeli, Schwann'i rakkude, erütrotsüütide, läätse ja võrkkesta, munandite ja glomerulaarsete neerurakkude abil), spetsiaalne glükoosi ainevahetus aktiveerub neis. Viimase intensiivsust määrab ainult glükoosi kättesaadavus:

1. Glükoosi konversioon sorbitooliks.

Sorbitool tungib halvasti rakumembraanidesse, selle akumulatsioon tsütosoolis viib rakkude osmootse turse ja nende funktsioonide katkemiseni. Näiteks läätse katarakti esinemine, neuropaatia (puuduliku puudutuse) tekkimine Schwann'i rakkude häirete tõttu.

Glükoosi konversioon sorbitooliks

2. Erinevate valkude mitteensümaatiline glükosüülimine, nende omaduste muutumine ja nende sünteesi aktiveerimine energia liigse suurenemise tõttu:

• suureneb neeruklambrite käärimembraanide glükoproteiinide süntees, mis viib kapillaarse oklusiooni ja filtratsiooni halvenemiseni,
• glükoproteiinide süntees klaaskehas ja võrkkestas suureneb, mis põhjustab võrkkesta turse ja verejooksu,
• glükosüülitud läätsevalgud ühendatakse suurteks agregaatideks, mis hajutavad valgust, mis põhjustab läätse läbipaistmatust ja katarakti,
• hemoglobiini glükosüülimine erütrotsüütides, glükeeritud hemoglobiini HbA1C moodustumine, t
• koagulatsioonisüsteemi valkude glükosüülimine, mis suurendab viskoossust, t
• LDL-valkude glükosüülimine vähendab nende seondumist retseptoritega ja suurendab kolesterooli kontsentratsiooni veres, mis põhjustab makroangiopaatiat ja aju, südame, neeru, jäsemete ateroskleroosi arengut.
• HDL-valkude glükosüülimine, mis suurendab nende afiinsust retseptorite suhtes ja kiiret eliminatsiooni vereringest,
• Lõpuks tekivad makroangiopaatiad ja areneb aju, südame, neerude ja jäsemete ateroskleroos. Iseloomulik peamiselt INZSD jaoks.