Antidiabeetiliste pillide tüübid

  • Ennetamine

Tabletitud hüpoglükeemilisi ravimeid on kuus tüüpi, samuti nende valmis kombinatsioone, mida kasutatakse ainult 2. tüüpi diabeedi korral:

Biguaniidid (metformiin)

Biguaniidide hulka kuulub üks ravim, mida nimetatakse metformiiniks. Seda on kasutatud hüpoglükeemilise ravimina alates 1994. aastast. See on üks kahest kõige sagedamini määratud anti-alandavast ravimist (teine ​​on sulfoonamiidid, vt allpool). See vähendab glükoosi voolu maksast verre ja suurendab samuti insuliinist sõltuvate kudede insuliinitundlikkust. Tabletid sisaldavad 500, 850 või 1000 mg ravimit. Algannus - 1 tabel. (500, 850 või 1000 mg). 10-15 päeva pärast suureneb ravimi annus ühe tabeliga. vajadusel. Säilitusannus on tavaliselt 1,7 g päevas, ettenähtud 1-2 korda päevas ja maksimaalne 2,55-3,0 g päevas. Tavaliselt võetakse seda 2 korda päevas, kuid ravimeid on pikendatud üks kord päevas. Ravimit tuleb võtta söögi ajal või pärast seda. Ta siseneb apteegivõrku erinevate nimede all, mida tootjad talle annavad:

Bagomet (Argentina) - pikatoimeline, 850 mg / tabel.

Gliformiin (Gliformin) (Venemaa, JSC Akrikhin) - 500, 850 ja 1000 mg / tabel.

Glucophage (Glucophage) (Prantsusmaa) - 500, 850 ja 1000 mg / tabel.

Glucophage Long (Glucophage Long) (Prantsusmaa) - pikaajaline toime, 500 mg / tabel.

Siofor (Saksamaa) - 500, 850 ja 1000 mg / tabel.

Formetin (Formetin) (Venemaa, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) –500, 850 ja 1000 mg / tabel.

Lisaks sellele, et metformiin vähendab veresuhkru taset, on sellel ka järgmised positiivsed omadused:

Madal hüpoglükeemia risk

Vähendab halbade vererakkude taset, mis soodustavad ateroskleroosi

Edendab kaalulangust

Seda võib kombineerida insuliini ja teiste suhkrut alandavate ravimitega, kui see ei ole iseenesest piisavalt efektiivne.

Metformiinil on ka soovimatuid (kõrvaltoimeid), mida tuleb arstiga arutada, kui ta määrab teile metformiini.

Kohtumise alguses võib see põhjustada kõhulahtisust, kõhupuhitust, isutus ja iiveldust. Need nähtused kaovad järk-järgult, kuid kui need ilmuvad, on soovitatav vähendada ettenähtud annust aja jooksul, kuni need kõrvaltoimed kaovad või vähenevad.

Seda ei saa võtta neerupuudulikkuse, raske südamepuudulikkuse, maksahaigusega. Ravim tuleb peatada, kui metabolism on järsult halvenenud, mis nõuab haiglaravi. Samuti ei tohiks seda enne eelseisvat röntgeniuuringut võtta joodi sisaldava kontrastiga.

Kooma (piimhappe) arengu juhud, kui ta nimetati ilma vastunäidustusi arvestamata

Kui te kuritarvitate alkoholi, võtate teatud südameravimeid või olete üle 80-aastased, siis metformiin ei ole sinu jaoks tõenäoline.

Metformiini pikaajalise manustamise korral võib esineda vitamiin B 2 puudulikkust, mille ilmingut tuleb jälgida.

Savi

Kaks preparaati nimetatakse gliniidideks: repagliniid (Novonorm) ja nategliniid (Starlix). Need ravimid stimuleerivad kõhunäärme insuliini tootmist. Need on eriti soovitatavad neile, kellel on pärast sööki kõrgenenud veresuhkru tase ja mida võetakse kolm korda päevas enne iga peamist sööki. Need on sulfonamiididega kombineerimata, kuna nad toimivad sarnaselt. Apteegis esitatakse need nimede all:

Starlix (Starlix) (Šveits / Itaalia, Novartis Pharma) - nateglinide 60 või 120 mg / tabel. Reeglina võetakse ravim vahetult enne sööki. Ravimi võtmise ja söömise vaheline ajavahemik ei tohi ületada 30 minutit. Kui seda kasutatakse ainsa glükoosisisaldust vähendava ravimina, on soovitatav annus 120 mg 3 korda päevas. (enne hommikusööki, lõunasööki ja õhtusööki). Kui see annustamisskeem ei saavuta soovitud efekti, võib ühekordset annust suurendada kuni 180 mg-ni. Annustamisskeemi korrigeerimine toimub regulaarselt, 1 kord 3 kuu jooksul, määratakse HbA1c ja glükeemia näitajad 1–2 tundi pärast sööki. Võib kasutada kombinatsioonis metformiiniga. Starlixi lisamisel metformiinile määratakse ta annuses 120 mg 3 korda päevas. enne peamist sööki. Kui metformiinravi ajal läheneb HbA1c väärtus sihtmärgile, võib Starlixi annust vähendada 60 mg-ni 3 korda päevas.

Novonorm (Novonorm) (Taani, Novo-Nordisk Company) - 0,5, 1,0 või 2 mg repagliniid. Algannus on 0,5 mg, kui eelnevalt valmistatud hüpoglükeemiliste ravimitega ravi ei ole eelnevalt määratud või kui HbA 1 c 3,5 tase on 1 / 2-1 tabletti 1 kord päevas. Ebapiisava efektiivsusega suureneb ravimi annus järk-järgult. Keskmine päevane annus on 3 tabletti (10,5 mg). Maksimaalne ööpäevane annus on 4 tabletti (14 mg).

Ravim tuleb võtta enne sööki, ilma väikese koguse vedeliku närimist ja pesemist. Ravimi ööpäevane annus, kuni 2 tabletti, tuleb tavaliselt võtta 1 kord päevas. - hommikul enne hommikusööki. Suuremad annused jagunevad hommikul ja õhtul, st 2 korda päevas. Kui te jätate ühe ravimi võtmise vahele, tuleb järgmine pill võtta tavalisel ajal ja te ei tohi võtta suuremat annust.

Maninil 5 (Maninil 5) (Saksamaa, firma Berlin Hemi,) - glibenklamiid (mitte mikroniseeritud!) 5 mg / tabel. Ravimi Maninil 5 algannus on 2,5 mg 1 kord päevas. Ravimi Maninil 5 suhkrut vähendav toime areneb 2 tunni pärast ja kestab 12 tundi, kuid arsti järelevalve all ebapiisava efektiivsusega suureneb ravimi annus järk-järgult 2,5 mg / päevas. 3-5 päeva jooksul, et saavutada päevane annus, mis on vajalik süsivesikute metabolismi stabiliseerimiseks. Annuse suurendamine üle 15 mg ööpäevas. praktiliselt ei kaasne glükoosisisaldust alandava toime suurenemisega. Ravimi manustamise sagedus Maninil 5... 1-3 korda päevas Ravim tuleb võtta 20-30 minutit enne sööki. Muudest hüpoglükeemilistest ainetest sarnase toimemehhanismiga ümberlülitamisel määratakse Maninil 5 vastavalt ülaltoodud skeemile ja eelmine preparaat tühistatakse. Metformiinilt üleminekul on algannus 2,5 mg, vajadusel suurendatakse päevaannust iga 5-6 päeva järel 2,5 mg võrra, et saada kompenseerimist. Hüvitise puudumisel 4-6 nädala jooksul on vaja lahendada kombinatsioonravi teise klassi või insuliini tablettidega hüpoglükeemiliste ravimitega (vt allpool toodud T2D ravialgoritme). Glükeemia ebapiisava vähenemise tõttu tühja kõhuga võib annuse jagada kaheks annuseks - hommikul ja õhtul 12-tunnise intervalliga (tavaliselt 2 tabletti hommikul ja 1 tablett õhtul).

Diabeton MV (D iabeton MR) (Prantsusmaa, Servieri ettevõte) - glüklazide modifitseeritud vabastamise ravim (60 mg / tab). Ettevõte "Servier" vahetas ravimi tootmist annuses 60 mg / tabel. varem vabastatud annuse 30 mg / tabeli asemel ja alustas selle vabastamist Venemaal (Moskva piirkond). Soovitatav on võtta ravimit hommikusöögi ajal - neelata see tervena, mitte närida ega tükeldada. Ravimit võetakse 1 kord päevas.

Soovitatav algannus täiskasvanutele (sealhulgas ≥ 65-aastastele eakatele) - 30 mg 1 kord päevas (1/2 tabletti 60 mg). Diabeedi adekvaatse kontrolli korral võib selle annuse ravimit kasutada säilitusraviks. Ebapiisava glükeemilise kontrolli korral võib ravimi päevaannust järjekindlalt suurendada 60, 90 või 120 mg-ni. Kui te jätate ühe või mitme ravimi annuse vahele, ei tohi te järgmisel annusel võtta suuremat annust, unustatud annus tuleb võtta järgmisel päeval.

Annuse suurendamine on võimalik varem kui pärast 1-kuulist ravimiravi eelnevalt määratud annuses. Erandiks on see, et vere glükoositase ei ole pärast 2-nädalast ravi vähenenud. Sellistel juhtudel võib ravimi annust suurendada 2 nädalat pärast ravi alustamist. Ravimi maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 120 mg ühes vastuvõtus. 1 tablett, modifitseeritud vabanemisega 60 mg, vastab 2 tabletile modifitseeritud vabanemisega 30 mg. Tablettidel 60 mg olevad sälgud võimaldavad tableti jagada ja võtta ööpäevase annuse 30 mg (1/2 tabletti 60 mg) ja vajadusel 90 mg (1 tablett 60 mg ja 1/2 tabletti 60 mg). Ravimi annuse kohandamine kerge kuni mõõduka raskusega neerupuudulikkuse korral ei ole vajalik.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Venemaa, JSC Akrikhin) - glüklasiidi modifitseeritud vabanemine (MV) 30 mg / tabel. Ravimi võtmise ja doseerimise eeskirjad on samad, mis Diabeton MV puhul.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glükvidon 30 mg / tabel. Pärast ravimi võtmist tekib hüpoglükeemiline toime pärast 1-1,5 tundi, maksimaalne toime - pärast 2-3 tundi, toime kestus - 12 tundi.Ravimit manustatakse suu kaudu algannusena 15 mg (1/2 tabletti) hommikusöögi ajal, vastuvõtmise alguses. toit.

Amaril (A maryl) (Prantsusmaa, firma Sanofi) - glimepiriid 1, 2, 3 või 4 mg / tabel. Tabletid tuleb võtta tervena, mitte vedelana, pigistada piisava koguse vedelikuga (umbes 1/2 tassi). Ravimi algannus on 1 mg 1 kord päevas. Vajadusel võib päevaannust järk-järgult suurendada (1-2 nädala järel) järgmises järjekorras: 1-2-3 -4 -6 -8 mg päevas. Ravimi efektiivne annus ei ületa kõige sagedamini 4 mg päevas. Annus on üle 6 mg ööpäevas. harva kasutatud. Päevane annus on ette nähtud 1 vastuvõtt, reeglina vahetult enne täielikku hommikusööki või, kui hommikune annus ei ole võetud, vahetult enne esimest söögikorda. Amarili ja teiste suukaudsete glükoosisisaldust vähendavate ravimite annuste vahel ei ole täpset seost. Sellistest preparaatidest Amarilile üleviimisel on viimase soovituslik algannus 1 mg, isegi kui nad kantakse Amarilile teise suukaudse hüpoglükeemilise toimeaine maksimaalse annuse põhjal. Ebapiisavalt kontrollitud suhkurtõve korral võib glimepiriidi või metformiini maksimaalsete ööpäevaste annuste kasutamisel alustada ravi nende kahe ravimi kombinatsiooniga. Sellisel juhul jätkub varasem ravi glimepiriidi või metformiiniga samadel annustel ja metformiini või glimepiriidi täiendav manustamine algab väikestest annustest, mis tiitritakse sõltuvalt metaboolse kontrolli sihttasemest kuni maksimaalse ööpäevase annuseni.

Glemaz (G lemaz) (Argentina, firma "QUIMICA MONTPELLIER") - glimepiriid 4 mg / tabel. Kasutusjuhend, vt Amaril.

Glimepiriid (G limepirid e) (Venemaa, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - glimepiriid 2, 3 ja 4 mg / tabel. Kasutusjuhend, vt Amaril.

Diamerid (Venemaa, JSC Akrikhin) - glimepiriid 1, 2, 3 või 4 mg / tabel. Kasutusjuhend, vt Amaril.

Kombineeritud tabletid

Selleks, et vähendada pillide arvu ja kahes suhkrut alandava ravimi kombinatsioone ühes tabletis, leiti. On eelistatud glükoosisisaldust vähendavate ravimite kombinatsioonid. Eriti soovitatakse metformiini välja kirjutada algse glükoosisisaldust vähendava ravimina. Selle tulemusena on just metformiin üldjuhul kohustuslik kombineeritud ravi ettevalmistamine. Sellest on selge, et kaasaegsed kombineeritud ravimid on metformiin + mõni muu hüpoglükeemiline ravim. Nii saate apteegis osta metformiini koos nende ravimitega:

Bagomet plus (Argentina, firma QUIMICA MONTPELLIER) - glibenklamiid 2,5 / 5,0 mg + metformiin 500 mg. Tavaliselt on algannus 1 tablett Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg või 500 mg / 5,0 mg 1 kord päevas. Vajadusel korrigeeritakse ravimi annust iga 1-2 nädala järel pärast ravi alustamist sõltuvalt glükoosi tasemest veres. Eelmise metformiini ja glibenklamiidiga kombineeritud ravi asendamisel on kaks korda päevas - hommikul ja õhtul - 1-2 tabletti Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg või 500 mg / 5 mg (sõltuvalt eelmisest annusest). Maksimaalne päevane annus on 4 ravimi tabletti (500 mg / 2,5 mg või 500 mg / 5 mg, mis on 2 g metformiini / 20 mg glibenklamiidi). Tabletid tuleb võtta koos toiduga.

Glibomet (G libomet) (Saksamaa, firma „Berlin-Chemie”) - glibenklamiid 2,5 / 5,0 mg + metformiin 400 mg. Algannus 1-3 tabletti päevas. efektiivse annuse edasise järkjärgulise valimisega, et saavutada haiguse stabiilne kompenseerimine. Optimaalne raviskeem on 2 korda päevas. (hommikul ja õhtul) söömise ajal. Maksimaalne annus on 5 tab.

Glucovance (Prantsusmaa, MERCK SANTE) - glibenklamiid 2,5 + metformiin 500 mg. Algannus on 1 tabel / päev (2,5 mg / 500 mg või 5 mg / 500 mg). Soovitatav on suurendada annust mitte rohkem kui 5 mg glibenklamiidi / 500 mg metformiini päevas iga 2 või enama nädala järel, kuni saavutatakse soovitud glükeemia. Maksimaalne ööpäevane annus on 4 tabletti ravimist Glucovans 5 mg / 500 mg või 6 tabletti ravimit Glucovans 2,5 mg / 500 mg. Annustamine 2,5 mg / 500 mg ja 5 mg / 500 mg annuste puhul:

- 1 kord päevas, hommikul hommikusöögi ajal - ühe tableti nimetamisega päevas;

- 2 korda päevas, hommikul ja õhtul - 2 või 4 tableti määramisel päevas.

Annustamine 2,5 mg / 500 mg annuse manustamiseks:

- 3 korda päevas, hommikul, pärastlõunal ja õhtul - 3, 5 või 6 tableti määramisel päevas.

Annustamine 5 mg / 500 mg annuse manustamiseks:

- 3 korda päevas., Hommikul, pärastlõunal ja õhtul - 3 tabletti päevas.

Tabletid tuleb võtta koos toiduga. Iga ravimi tarbimisega peaks kaasnema piisavalt kõrge süsivesikute sisaldusega eine, et vältida hüpoglükeemia teket. Varasema kombineeritud ravi asendamine metformiiniga ja glibenklamiidiga: algannus ei tohiks ületada glibenklamiidi (või teise sulfonüüluurea ravimi ekvivalentdoosi) ja metformiini päevaannust, mis võeti varem. Vanemas eas määrab annuse neerufunktsiooni seisund, mida ravi ajal regulaarselt hinnatakse. Nende algannus ei tohiks ületada 1 tableti Glucovans 2,5 mg / 500 mg ravimit

Glukonorm (Venemaa, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - glibenklamiid 2,5 mg + 400 mg metformiin. Tavaliselt on algannus 1 tablett Gluconorm 2,5 mg / 400 mg päevas. Iga 1-2 nädala järel pärast ravi algust korrigeeritakse ravimi annust sõltuvalt vere glükoosisisaldusest. Eelmise kombineeritud ravi asendamisel metformiini ja glibeklamida'ga, sõltuvalt iga komponendi eelmisest annusest, on ette nähtud 1 kuni 2 glükonormitabeli. Maksimaalne ööpäevane annus on 5 tabletti Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Venemaa, JSC Akrikhin) - 40 mg glüklasiid + metformiin 500 mg. Ravimit võetakse suu kaudu söögi ajal või vahetult pärast sööki, tavaliselt 2 korda päevas (hommikul ja õhtul). Algannus on tavaliselt 1-3 tabletti päevas. järk-järgult valides annuse, et saavutada haiguse stabiilne kompenseerimine. Maksimaalne ööpäevane annus - 5 tabletti

Amaryl M (Amaryl M) (Korea, Hendok Pharmaceuticals) - Metformin 500 mg + 2 mg glimepiriidi (vorm Metformin 250 mg, registreeritud Venemaal + 1 mg glimepiriidi, kuid ei ole veel tarnitud). Soovitatav on alustada väikseima efektiivse annusega ja sõltuvalt veresuhkru tasemest suurendada annust. Samal ajal tuleb teostada asjakohane veresuhkru taseme jälgimine. Ravimit tuleb manustada 1 või 2 korda päevas enne sööki või söögi ajal. Üleminekul kombineeritud ravist glimepiriidi ja metformiini eraldi tablettidega ei tohiks Amaryl M annus ületada glimepiriidi ja metformiini annuseid, mida patsient sel ajal sai.

Galvus Met (Novartis, Šveits) - 50/500 mg, 50/850 mg ja 50/1000 mg tabletid, mis sisaldavad 50 mg vildagliptiini + metformiini 500, 850 või 1000 mg. Galvus Met'i kasutamisel ei tohi ületada vildagliptiini soovitatavat maksimaalset päevaannust (100 mg). Metformiinile omaste seedetrakti kõrvaltoimete tõsiduse vähendamiseks võtab Galvus Met söögi ajal.

Galvus Met'i algannus ainult vildagliptiini kasutamisel on ebaefektiivne: ravi Galvus Met'iga võib alustada ühe tabletiga annuses 50 mg / 500 mg 2 korda päevas ja pärast terapeutilise toime hindamist võib annust järk-järgult suurendada.

Galvus'e algannus raviti ainult metformiinravi korral: sõltuvalt juba võetud metformiini annusest võib Galvus Met'i ravi alustada ühe tableti annusega 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg või 50 mg / 1000 mg 2 korda päevas.

Galvus Met'i algannus eelnevalt manustatud kombinatsioonis vildagliptiini ja metformiiniga eraldi tablettidena: sõltuvalt vildagliptiini või metformiiniga juba võetud annustest peab Galvus Met-ravi alustama tabletiga, mis on võimalikult lähedal olemasolevale ravile 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg või 50 mg / 1000 mg ja tiitritakse toime järgi.

Galvus Met'i ei tohi kasutada neerupuudulikkuse või neerufunktsiooni kahjustuse korral. Kui ravimit kasutatakse üle 65-aastastel patsientidel, on vajalik neerufunktsiooni regulaarselt jälgida.

Janumet (USA, MSD) - 50/500 mg, 50/850 mg tabletid ja 50/1000 mg sitagliptiini + metformiini tablette. Soovitatav on määrata kaks korda päevas koos toiduga, alustades minimaalsest annusest ja järk-järgult suurendades (tiitrimist) efektiivseks, et minimeerida metformiini seedetrakti kõrvaltoimeid.

Vajadusel on võimalik annust järk-järgult suurendada 120 mg-ni päevas. Annuse edasine suurenemine tavaliselt ei suurenda toimet. Kui Glurenorm'i ööpäevane annus ei ületa 60 mg (2 tabletti), võib seda manustada hommikusöögi ajal 1 vastuvõtt. Kui ravimit nimetatakse suuremaks annuseks, saavutatakse parimaks toimeks ravimi määramine 2-3 korda päevas. Sellisel juhul tuleb suurim annus võtta hommikusöögi ajal. Kuigi Glyurenorm eritub veidi uriiniga (5%) ja on neeruhaiguse korral tavaliselt hästi talutav, tuleb raske neerupuudulikkusega patsiendi ravi läbi viia hoolika meditsiinilise järelevalve all.

Vildagliptiin: DPP-4 esimene uuenduslik inhibiitor Erialast “Endokrinoloogia meditsiiniline teaduslik artikkel”. Toitumine ja metaboolsed häired

Abstraktne teaduslik artikkel meditsiini ja tervise kohta, teadustöö autor - Willhauer Edwin

Artiklis antakse ülevaade uue molekuli teadusliku otsimise etappidest, mis on ette nähtud II tüüpi suhkurtõve raviks, 4. tüüpi dipeptidüülpeptidaasi inhibiitor (DPP-4) vildagliptiin. Esitab andmed selle molekuli toime spetsiifilisuse ja selektiivsuse kohta, samuti võrreldava analüüsi andmed teiste selle rühma ravimitega (sitagliptiin).

Seotud teemad meditsiini- ja terviseuuringutes on teadustöö autor Willhower Edwin,

See on suhkurtõve, dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitori (Vildaglyptin) ülevaade. See on selle grupi rühm (sitagliptiin).

Teadustöö tekst teemal "Vildagliptiin: DPP-4 esimene uuenduslik inhibiitor"

Vildagliptiin: esimene uuenduslik DPP-4 inhibiitor

Edwin Willhauer (Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, USA) toimetanud akadeemik RAS ja RAMS I.I. Vanaisa

Artiklis antakse ülevaade uue molekuli teadusliku otsimise etappidest, mis on ette nähtud II tüüpi suhkurtõve raviks - dipeptidüül-peptidaasi tüüp 4 (DPP-4) vildagliptiin inhibiitor. Esitab andmed selle molekuli toime spetsiifilisuse ja selektiivsuse kohta, samuti võrreldava analüüsi andmed teiste selle rühma ravimitega (sitagliptiin).

Märksõnad: 4. tüüpi dipeptidüülpeptidaasi inhibiitorid (DPP-4), vildagliptiin, Novartis

Vildagliptiin: esimene uuenduslik DDP-4 inhibiitor

Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, USA

See on suhkurtõve, dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitori (Vildaglyptin) ülevaade. See on selle grupi rühm (sitagliptiin).

Võtmesõnad: dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitor, vildagliptiin, Novartis

Mitte igaüks ei mõtle, kuidas teadlase viis on uute ravimite loomine. Leiutisekohane protsess ja uute molekulide eemaldamine takistuste oloonidest sarnaneb sõidule märamisseadmel, millel on väga kõrged tõusud ja sügavad langused.

Uue ravimi kandidaadi valimine on väga raske. Uue efektiivse molekuli avastamisele eelneb laboris peidetud ja avalikkusele nähtamatud tagasilöögid. Võitjad sisenevad turule - molekulid, mis on ületanud kõik patsiendi takistused, on tõestanud oma efektiivsust ja ohutust paljudes kliinilistes uuringutes.

Iga molekuli leiutamisele eelneb pikaajaline uuring haiguste arengu mehhanismide valdkonnas, mille parandamiseks suunatakse tulevane ravim.

Varem oli suurim huvi hüpoglükeemiliste ravimite vastu insuliini efektiivsemate sensibiliseerivate ainete tekitamine. Hetkel on teadustöö keskendunud 2. tüüpi suhkurtõve (tüüp 2 diabeet) patogeneesi olemusele, nimelt pankrease saarerakkude düsfunktsioonile. On oluline mõista, et normaalse glükoositaluvuse tagamiseks on vajalik nii piisav kogus insuliini kui ka normaalne glükagooni kogus. Kui b-ja a-rakkude talitlushäire esineb, esineb insuliini / glükagooni tasakaalustamatust ja glükagooni liigset eritumist a-rakkude poolt põhjustab maksa rakkude endogeense glükoosi vabanemine ja suurenenud hüperglükeemia. Samal ajal avaldub T2DM-is esinev insuliiniresistentsus veresuhkru kasutamise vähenemisel kudedes, insuliini sekretsiooni suurenemine glükeemia kompenseerimiseks, mis viib ülejäänud pankrease reservide ammendumiseni.

Kuna tänapäeva hüpoglükeemilised ravimid ei suuda takistada saarekese funktsiooni järkjärgulist vähenemist, seisid teadlased silmitsi ülesanne leida vahendid haavatavate rakkude kaitsmiseks. Nende arvamused pöördusid inkretiinide, seedetrakti hormoonide poole, mis olid toodetud vastuseks toidu tarbimisele ja põhjustades insuliini sekretsiooni stimuleerimist.

La Barre ja ikka pakkusid 1930. aastal esmalt mõiste "inkretiinid". 1980ndate lõpus. eelmise sajandi jooksul leidsid mitmed maailma eri riikide uurimisrühmad üksteisest üksteisest üksteisest sõltumatult, et kõige tugevam inkretiin inimestel on glükagooni sarnane aine, glükagoonisarnane peptiid-1 (GLP-1). Selle sekretsioon toimub ainult

kui toitained sisenevad kehasse, peamiselt süsivesikuid, mis põhjustab inkretiinide glükoosist sõltuvat toimet. Füsioloogilises kontsentratsioonis toimib GLP-1 saarekeste rakkudel: see suurendab kõhunäärme β-rakkude insuliini sekretsiooni, inhibeerib pankrease α-rakkude glükagooni sekretsiooni ja parandab glükoosi kasutamist lihas- ja rasvkoes [1]. Kõige tähtsam on aga see, et lisaks GLP-1 kiirele mõjule tõestas eksperimentaalne töö ka inkretiinide positiivset toimet insuliini biosünteesile, diferentseerumisele ja B-rakkude apoptoosi vähendamisele [2]. See võimaldab mitte ainult praegu haigust kontrollida, vaid ka aeglustada T2DM-i progresseerumist.

GLP-1 märkimisväärne puudus on selle kiire hävimine (2 minuti jooksul) 4-tüüpi ensüümi dipeptidüülpeptidaasi (DPP-4) toimel. Inimese ileumi immunohistokeemilise meetodiga värvitud mikrograafides võib näha, kuidas GLP-1 hoitakse soolestikus rakkude aktiivses (7-36) vormis, kuid see laguneb ensüümi DPP-4 toimel niipea, kui see siseneb veresoontesse endoteeli vooder. Seega siseneb GLP-1 vereringesse peamiselt inaktiivses vormis (9-36). Tõepoolest, siga isoleeritud ileumiga läbiviidud uuringud on näidanud, et enam kui 50% äsja moodustatud GLP-1-st hävitatakse ajal, kui see lahkub kohalikust venoosse kapillaarivõrgust [3].

Eksperimendis suurendab DPP-4 inhibeerimine ringleva GLP-1 taset 4-5 korda. Selle idee kliiniline rakendamine saadi 1995. aastal, kui Jens Holst ja Caroline Deacon soovitasid kasutada 2. tüüpi diabeedi ravis DPP-4 inhibiitoreid. Nädal pärast artikli avaldamist Holst ja Deacon alustas Novartis kliinilise uuringu programmi DPP-4 uurimiseks.

Algusest peale oli Novartis väga tugevad vahendid uue, selektiivse, tugeva DPP-4 inhibiitori väljatöötamiseks. DPP-4 ensüüm oli väga hästi uuritud aine seriinproteaaside klassist, mida on uuritud alates selle avastamisest 1966. aastal. Olles uurinud hästi seriinproteaaside pärssimist paljude testide käigus 80-ndate aastate alguses. Kahekümnendal sajandil teadlased teadsid juba palju substraadi spetsiifilisusest ja tuvastasid ka mitmed inhibiitorite variandid - enamasti ilma ravimite omadusteta ja mitte selektiivsed.

Diagnoosimine, kontroll ja ravi

Inkretiinide kinnitatud insulinotroopne toime

"Incretiinid" - esimene mõiste

Vildagliptiin - esimesed kliinilised uuringud algasid

Joonis fig. 1. Vildagliptiini sünteesi etapid

DPP-4 inhibiitori valiku üksikasjalik skriinimine viidi läbi ulatuslikul teaduslikul alusel. Teadlaste rühm "Novartis" on kirjandusliku otsingu juures teinud head tööd, saades iga päev kümneid tuhandeid aineid. Selle tulemusena on teadlased valinud uue keemilise ja orgaanilise lähenemisviisi sünteesile (kombinatoriline keemia), mis kiirendas oluliselt uue aine loomise protsessi.

Kombinatoorse keemia abil oli võimalik isoleerida inhibeerivate omadustega aine, olles veetnud ainult 5 kuud testproovide loomise otsimisest. Ilma sellise sünteesitehnoloogiata oleks see ülesanne võtnud rohkem kui 2 aastat tööd klassikalistest meetoditest teadlastelt. DPP-4 ensüümi aktiivses keskuses oli vaja luua kovalentset keemilist sidet moodustav aine, kuna ainult kovalentne side võib tagada GLP-1 100% -lise kaitse lagunemise eest. BRR728 sai esimeseks kliiniliseks arendusagendiks ja esimene DPP-4 inhibiitor on välja töötatud inimestele.

Esimesed kliinilised andmed BRR728 kasutamise kohta esitati iga-aastasel ADA kongressil (American Diabetes Association) 2000. aastal. Ravim näitas DPP-4 täielikku inhibeerimist annuses 100 mg mitme tunni jooksul, umbes 50% inhibeerivast aktiivsusest säilitati 6 tunni pärast [4].

Novartis oli esimene ettevõte, kes tõestas, et DPP-4 inhibeerimine suureneb

aktiivne GLP-1 inimestel (esimese etapi tulemused). Uurijad on näidanud, et platseebot saanud patsientidel GLP-1 ringlevat taset pärast sööki suurenes võrreldes tühja kõhuga. GLP-1 kontsentratsioon tõusis 2 korda DPP-4 inhibiitori kasutamisega võrreldes platseeboga. Kuid teoreetiliselt oodatud 4-5-kordset GLP-1 taseme tõusu ei suudetud saavutada. Seda tähelepanekut selgitas hiljem negatiivne pöördsuhe, mis tagab range kontrolli GLP-1 taseme üle. On hästi teada, et GLP-1 superfüsioloogiline tase põhjustab iiveldust või oksendamist, nagu märgiti GLP-1 mimeetikumide kasutamisel.

2002. aastal ADA kongressil näidatud kliiniliste uuringute 2. etapi tulemused - glükeemia vähendamine ravi ajal BRR728-ga - tõestasid esimest korda, et DPP-4 inhibiitorid on tugevad ravimid II tüüpi diabeedi ravis. Andmed näitasid igapäevase glükeemia vähenemist tühja kõhuga ja postprandiaalselt [5]. Vere suhkrusisalduse langus oli võrreldav peamiste hüpoglükeemiliste ravimite toimega pärast 4 nädala pikkust ravi naiivsete patsientide seas.

Teadlased on keskendunud mitte ainult RR728 väljatöötamise kliinilise programmi toetamisele, vaid ka selle keemilise stabiilsuse omaduste parandamisele, suurendades samal ajal DPP-4 inhibiitori poolväärtusaega. 2008. aasta mais läbiviidud uuringute tulemusel loodi aine, mis oli vähemalt 30 korda keemiliselt stabiilsem kui BRR728. Aine

Proteaasi sidumismeetodi kontsentraator (103M-ІЗ-1) Coeff. M) EI M / 2 (min) Yu (pM)

DPP-2 ei ole ND ND ND> 20 000

DPP-4 on aeglane ja tugev 70 2,5 X10-4 55 * 3,0 ± 0,3

Meedia registreerimistunnistus nr. FS77-52970

DPP-4 inhibiitori vildagliptiini kliiniline kasutamine II tüüpi suhkurtõve korral

Artiklist

Autorid: Ametov A.S. (Venemaa tervishoiuministeeriumi FSBE DPO RMANPO, riiklik tervishoiuasutus „Z.A. Bashlyaeva lastekliiniline haigla”, Moskva DZ), Karpova EV

Viide: Ametov A.S., Karpova E.V. DPP-4 inhibiitori vildagliptiini kliiniline kasutamine 2. tüüpi suhkurtõve korral // Rinnanäärmevähk. 2010. №14. Lk. 887

Viimastel aastatel on palju teaduslikke ja praktilisi huvisid seedetrakti hormoonide rolli uurimine insuliini sekretsiooni reguleerimisel ja seega glükoosi homeostaasi reguleerimisel inimkehas. Nendest on glükagoonitaolise peptiidi 1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi (HIP) roll, mida nimetatakse inkretiiniks, enam-vähem tuntud. Inkretiinid on seedetrakti hormoonid, mis on toodetud vastuseks toidule ja stimuleerivad insuliini sekretsiooni. Ja nende toime, mis põhjustas kõhunäärme β-rakkude glükoosist sõltuva insuliini sekretsiooni suurenemist, nimetati "inkretiini efektiks" (joonis 1).

Ksidifon kuulub omadustega difosfoonsete kompleksi moodustavate ühendite klassi.

2. tüüpi suhkurtõbi on krooniline metaboolne haigus, mida iseloomustab

Mis on DPP-4 inhibiitorid?

Dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitorid või glüptiinid kuuluvad ühte teist tüüpi glükoosisisaldust vähendavatest ravimitest 2. tüüpi suhkurtõve korral. Nende loomise lugu tuleneb selliste ainete avastamisest, mida tavaliselt toodetakse terve inimese sooles ja reguleeritakse glükoosi ainevahetust, sealhulgas insuliini tootmise ja veresuhkru taset suurendavate hormoonide vabanemise vähendamise kaudu. Lisaks käivitatakse see protsess ainult siis, kui glükoos siseneb kehasse. Neid aineid nimetatakse increchiniks. Kuid II tüüpi diabeediga patsientidel toodetakse inkretiinid ebapiisavas koguses ja DPP-4 on ensüüm, mis hävitab väga kiiresti kehas puuduvad inkretiinid. Selle ensüümi inhibiitorid (tähendus blokeerijad) võimaldavad ussidel töötada inimveres palju kauem ja tõhusamalt kui tavaliselt.

Järgmised selle grupi ravimid on meie riigis registreeritud: sitagliptiin, vildagliptiin, saksagliptiin, alogliptiin, linagliptiin, gozogliptiin. Ravimid on ette nähtud peamiselt 1 kord päevas, välja arvatud vildagliptiin (ette nähtud 2 korda päevas, hommikul ja õhtul). Glyptiinidel on madal hüpoglükeemia oht ja need on lahenenud isegi raske neerupuudulikkusega patsientidel.

Materjalis esitatud teave ei ole arstlik konsultatsioon ega saa asendada arsti külastust.

DPP-4 inhibiitorid: 2. tüüpi diabeedi raviks mõeldud ravimite võrdlev analüüs

Erinevad DPP-4 inhibiitorid erinevad oma metabolismi poolest (saksagliptiin ja vildagliptiin metaboliseeruvad maksas ja sitagliptiin ei ole) vastavalt eliminatsioonimeetodile ja annusele.

Esimene dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitor sitagliptiin kinnitati 2006. aastal diabeedi raviks koos elustiili muutustega. FDA kiitis 2007. aastal heaks kombineeritud sitagliptiini ja glüofaguse. Teine DPP-4 inhibiitor, saksagliptiin, on USA-s heaks kiidetud nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis metformiini, sulfonüüluurea või tiasolidiindiooniga. DPP-4 inhibiitori vildagliptiini kasutamine kiideti heaks Euroopas ja Ladina-Ameerikas ka koos metformiini, sulfonüüluurea või tiasolidiindiooniga. Saadaval on veel kaks DPP-4 inhibiitorit (linagliptiin ja alogliptiin).

Selles ülevaates kaalutakse ainult kolme esimest ravimit (sitagliptiin, saksagliptiin ja vildagliptiin). Nende ravimite kaubanimed: Sitagliptin - Januvia, Saksagliptin - Ongliza, Vildagliptin - Galvus.

Erinevad DPP-4 inhibiitorid erinevad oma metabolismi poolest (saksagliptiin ja vildagliptiin metaboliseeruvad maksas ja sitagliptiin ei ole) eliminatsiooni ja annuse manustamisviisina. Need on sarnased, kuid nende efektiivsus glükoosi (HbA 1c), ohutusprofiili ja patsiendi tolerantsuse vähendamisel on suurepärane.

Kuidas vähendavad DPP-4 inhibiitorid veresuhkru taset? Võrdlev analüüs

DPP-4 inhibiitorite toimet veres HbA 1c tasemele monoteraapiana või kombinatsioonis teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ainetega on uuritud mitmes uuringus, mis kestis 12-52 nädalat. Nende oluliste uuringute tulemusi vaatasid läbi Davidson JA Diabeedi edusammud: GLP-1 retseptori agonistid ja DPP-4 inhibiitorid Clean Clin J Med 2009; 76 (Suppl. 5): S28 - S38pmid: 19952301) ja kokkuvõtte siin.

Sitagliptiini ravi näitas keskmist HbA 1c vähenemist 0,65% pärast 12-nädalast ravi, 0,84% pärast 18-nädalast ravi, 0,85% pärast 24-nädalast ravi, 1,0% pärast 30-nädalast ravi ja 0,67 pärast 52-nädalast ravi.

Ravi saksagliptiiniga näitas HbA 1c keskmist vähenemist 0,43-1,17%.

Ravi vildagliptiiniga vähenes 24 nädala pärast HbA 1c taseme keskmine vähenemine monoteraapiana patsientide alarühmas ilma eelneva suukaudse ravita ja pärast lühikest aega diabeedi diagnoosimisest.

  1. Metaanalüüs, mis sisaldas teavet sitagliptiini ja vildagliptiini II tüüpi suhkurtõve ravi kohta rohkem kui 12 nädala jooksul võrreldes platseebo ja teiste suukaudsete diabeediravimitega (Amori RE, Lau J, Pittas AG.) süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. JAMA 2007; 298: 194–206: 17622601) näitas HbA 1c vähenemist 0,74%. DPP-4 inhibiitorite suhkrut alandavate omaduste tulemused olid vere glükoosisisalduse vähendamisel ainult mõnevõrra vähem efektiivsed kui sulfonüüluuread ja sama tõhusad kui metformiin ja tiasolidiindioonid.
  2. Ühest tabletist koosnevate DPP-4 inhibiitorite ja metformiiniga kombineeritud ravi uuringutes olid tulemused kahe võimaliku põhjuse tõttu veelgi paremad: esiteks, metformiinil on mõju glükagoonitaolise peptiidi 1 (GLP-1) reguleerimise suurendamisele ja seetõttu Ravim suurendab DPP-4 inhibiitorite inkretiini toimet. Teine võimalik selgitus kombineeritud ravimi kasutamisel paranenud tulemuste kohta on patsiendi ravirežiimi järgimise parandamine (kasutades ühte suukaudset ravimit kahe asemel).
  3. Tänaseks ei ole avaldatud pikaajalisi kombinatsioonravi nende ravimite ja insuliinisüstidega.

DPP-4 inhibiitorid ja patsiendi kehakaal

Uuringud DPP-4 inhibiitorite mõju kohta patsiendi kehakaalule näitasid erinevaid tulemusi. Arvatakse, et selle rühma ravimitel on neutraalne mõju kehakaalule. Sitagliptiini ravi uuringud näitasid 52 ravinädala jooksul 1,5 kg kaalukaotust ja 24 ravinädala jooksul kuni 1,8 kg kaalutõusu. Vildagliptiini ravi uuringud näitasid varieeruvust 1,8 kg kaalulanguse ja 1,3 kg kehakaalu suurenemise vahel 24 ravinädala jooksul. Saksagliptiini sarnased uuringud näitasid varieeruvust 1,8 kg kaalulanguse ja 0,7 kg kehakaalu suurenemise vahel 24 ravinädala jooksul. Kõigi kolme DPP-4 inhibiitori raviga seotud 13 uuringu metaanalüüsis oli selle ravirühma mõju kehakaalule neutraalne.

DPP-4 inhibiitorite kasutamise ohutus

Sitagliptiini kõrvaltoimed

Kontrollitud kliinilistes uuringutes, kus monoteraapia ja kombinatsioonravi sitagliptiiniga, oli sitagliptiiniga ravitud patsientidel kõrvaltoimete üldine esinemissagedus sarnane platseebogrupiga. Ravi katkestamine kõrvaltoimete tõttu oli sarnane ka platseeboga. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks olid nasofarüngiit, ülemiste hingamisteede infektsioonid ja peavalu.

Turustamisjärgse jälgimise ajal diagnoositi akuutne pankreatiit 88 patsiendil, kes said sitagliptiini või metformiini + sitagliptiini oktoobrist 2006 kuni veebruarini 2009. 88 patsiendist 19-st (21%) täheldati pankreatiidi juhtumeid 30 päeva jooksul pärast sitagliptiini või metformiini + sitagliptiini ravi. Haiglaravi nõudis 58 (66%) patsienti. Pärast sitagliptiini lõpetamist raviti pankreatiidi 88 juhtumist 47-st (53%). Sitagliptiini ja pankreatiidi vahelisi põhjuslikke seoseid ei ole kindlaks tehtud. Diabeet ise on pankreatiidi riskifaktor. Muudest riskiteguritest, nagu hüperkolesteroleemia, hüpertriglütserideemia ja rasvumine, esines 51% juhtudest.

Turustamisjärgsete vaatluste käigus on teatatud tõsistest allergilistest reaktsioonidest, sealhulgas anafülaktoidsed reaktsioonid, angioödeem ja dermatoloogilised reaktsioonid (nt Stevens-Johnsoni sündroom). Need reaktsioonid toimusid reeglina 3 kuud pärast sitagliptiinravi alustamist ja mõned neist täheldati juba pärast esimest annust.

Sitagliptiini kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes osalejate seas, kes võtsid 2,5 või 5 mg saksagliptiini päevas, ühe ravimi või kombinatsioonis metformiini, tiasolidiindiooni või glibenklamiidiga, täheldati 1,5% ülitundlikkust, urtikaaria ja näo turset (angioödeemi) võrreldes 0-ga. 4% platseeborühmas. Saksagliptiin võib põhjustada lümfopeenia. Võrreldes platseebot saanud patsientidega oli lümfotsüütide absoluutarvu keskmine vähenemine nende seas, kes said 5 mg saksagliptiini päevas, 100 rakku / µl. Lümfotsüütide arv ≤750 rakku / µl täheldati 0,5% patsientidest, kes said 2,4 mg saksagliptiini; 1,5% patsientidest, kes said 5 mg saksagliptiini ja 0,4% platseebot saanud patsientidest.

Vildagliptiini ravi kõrvaltoimed

Vildagliptiini kasutavate inimeste peamised kõrvaltoimed: hüpoglükeemia, köha ja perifeersed tursed. Üle 8000 patsiendi üldise analüüsi korral olid maksaensüümid (aspartaadi aminotransferaas ja alaniinaminotransferaas) enam kui kolm korda kõrgemad normaalsest ülempiirist patsientidel, kes said 100 mg vildagliptiini üks kord päevas (0,86%), võrreldes patsientidega, kes võtsid 1 kord vildagliptiini 50 mg. päevas (0,21%) või 50 mg vildagliptiini 2 korda päevas (0,34%). Selles analüüsis oli platseebo esinemissagedus 0,4%.

Kardiovaskulaarsed toimed hõlmavad hüpertensiooni (1,1–5,7%) ja perifeerset turset (3,8–5,9%). Samuti registreeriti peavalu ja pearinglus (1,9-12,9%). Kirjeldati nasofarüngiiti ja ülemiste hingamisteede infektsioone, sarnaselt sitagliptiiniga.

Sitagliptiini ja vildagliptiini ravi kliiniliste uuringute metaanalüüsis ei täheldatud hüpoglükeemia esinemissageduse suurenemist võrreldes kontrollrühmaga. Sulfonüüluurea ravirühmas täheldati hüpoglükeemia suurenenud esinemissagedust. Teiste tõsiste kõrvaltoimete esinemise korral ei näidanud need uuringud DPP-4 inhibiitoriga võrreldes kontrollgrupiga suurenenud esinemissagedust. GLP 1 analoogidega ravitud patsientide grupis oli hüpoglükeemia esinemissagedus võrreldes kontrollrühmaga veidi suurenenud. Suuremat riski kardiovaskulaarsete tüsistuste tekkeks ei leitud üheski DPP-4 inhibiitori kolmest ravimist.

DPP-4 inhibiitorid ja süda

Viimastel aastatel on avaldatud mitmeid uuringuid südame inkretiinide (peamiselt GLP-1 analoogide) kaitsva toime, samuti DPP-4 inhibiitorite kasuliku toime kohta. Uuringutes hiirtel, kellel ei olnud sitagliptiini võtnud DPP-4 retseptoreid, diagnoositi teadlaste ägeda müokardiinfarkti. Nendel hiirtel on näidatud kardioprotektiivsete geenide ja nende valgutoodete ülereguleerimine. Teises hiirte uuringus on näidatud, et sitagliptiini kasutamine võib vähendada infarkti piirkonda; Sitagliptiini kaitsev toime oli sõltuv valgu kinaasist.

Diabeetikutel, kes kannatavad ka südame isheemiatõve all, on näidatud, et sitagliptiini ravi parandas südamefunktsiooni ja koronaararteri perfusiooni. Frederich et al. Avaldatud retrospektiivne uuring saksagliptiini toime kohta kardiovaskulaarsele haigestumusele ja suremusele. Selles uuringus ei täheldatud kardiovaskulaarse haigestumise ja suremuse suurenenud riski.

Seoses südame isheemiatõve riskifaktoritega võivad DPP-4 inhibiitorid kaasa aidata vererõhu langusele. Mistry et al. Näitasid, et sitagliptiin põhjustas väikese, kuid statistiliselt olulise 2–3 mm Hg languse. süstoolne ja 1,6-1,8 mm Hg diastoolne vererõhk on äge (1 päev) ja püsivas seisundis (5. päev) kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga diabeedita patsientidel.

Samuti on leitud, et DPP-4 inhibiitorid mõjutavad postprandiaalset lipiidide taset. Matikainen et al. Näitasid, et vildagliptiini manustamine nelja nädala jooksul suurendab pärast rasvaste toitude manustamist II tüüpi suhkurtõvega patsientidele osakeste postprandiaalset triglütseriidide ja apolipoproteiini B-48 sisaldavat triglütseriidirikka lipoproteiini metabolismi.

Boschmann et al. Soovitas, et DPP-4 inhibeerimine suurendab postprandiaalset lipiidide mobilisatsiooni ja oksüdatsiooni, kui sümpaatiline süsteem on aktiveeritud, mitte aga vahetu mõju tõttu metaboolsele seisundile. Teised teadlased hindasid loomade postprandiaalset lipiidide sünteesi ja sekretsiooni. Nad leidsid, et DPP-4 inhibeerimine või GLP-1 retseptori (GLP-1R) signaaliülekande farmakoloogiline suurenemine vähendab triglütseriidide, kolesterooli ja apolipoproteiini B-48 soolesekretsiooni. Lisaks on GLP-1R endogeenne signaalimine hädavajalik soole lipoproteiinide biosünteesi ja sekretsiooni kontrollimiseks.

Need uuringud ja muud arstide poolt läbiviidud sarnased uuringud annavad lootust, et DPP-4 inhibiitoritel, ravimite rühmana, on kasulik toime mitte ainult glükoosi tasemele veres, vaid ka südame ja pärgarterite toimimisele.

GLP-1 analoogide ja DPP-4 inhibiitorite võrdlus

Uuringus, milles võrreldi lühiajalist 2-nädalast ravi eksenatiidiga võrreldes sitagliptiiniga, olid tulemused pärast eksenatiidi manustamist paremad. Neid mõõdeti mitmete parameetrite järgi: postprandiaalse glükoosi vähenemine, insuliini taseme tõus, glükagooni taseme langus ja kalorite tarbimise vähenemine. Pratley jt avaldas esimese pikaajalise prospektiivse uuringu: liraglutiidi ja sitagliptiini ravi võrdlus II tüüpi diabeediga patsientidel, kes kasutasid 1500 mg / päevas metformiini, mõõtes HbA taset 1c (7,5-10%). Selle uuringu tulemused näitasid HbA 1,5% vähenemist, kui patsiendid said päevas 1,8 mg liraglutiidi, 1,23% päevasel 1,2 mg liraglutiidi manustamisel, 0,9% 100 mg sitagliptiini igapäevase raviga. 1,38 mg liraglutiidi saanud patsientidel täheldati 3,38 kg kehakaalu langust, 1,2 mg liraglutiidi saanud patsientidel täheldati 2,86 kg kehakaalu langust, 100 mg sitagliptiini saanud patsientidel täheldati 0,96 kg kehakaalu langust. Lisaks vähenesid liraglutiidiga ravitud patsientidel vööümbermõõdu vähenemine, kuid mitte vöökohtade ja puusade suhte oluline vähenemine. Kolm ravirühma näitasid süstoolse ja diastoolse vererõhu langust, kuid ainult Liraglutide ravirühmas täheldati südame löögisageduse suurenemist. Liraglutiidiga ravitud rühmas täheldati sitagliptiini ravigrupiga võrreldes 5% vähem kõrvaltoimeid nagu iiveldus ja oksendamine (21-27%). Hüpoglükeemia vähenemine oli kõigis ravirühmades sarnane (5%).

Diabeetikute ravi inkretiini perekonna ravimitega on üks peamisi ja kesksemaid terapeutilisi aineid, mis on arstile täna kättesaadavad. See ravi on sama efektiivne kui teiste tuntud suukaudsete diabeediravimite puhul ja ohutum kui sulfonüüluuread (võrreldes hüpoglükeemiliste sündmuste esinemissagedusega). DPP-4 inhibiitoreid võib kasutada nii monoteraapiana kui ka kombineeritud ravina metformiiniga. Kui kaaluda, millist ravimit valida GLP-1 analoogide ja DPP-4 inhibiitorite vahel, peab arst arvestama selliseid parameetreid nagu patsiendi vanus, aeg diabeedi esmasest diagnoosimisest, kehakaalust, vastavusest ja vahendite kättesaadavusest.

Soovitatav on kasutada eakatel DPP-4 inhibiitoreid, kuna neil on piiratud mõju veresuhkru taseme langusele ja neutraalne toime kalorite tarbimisele ning sellest tulenevalt vähem negatiivne mõju lihastele ja kogu valgu kehakaalule. 2. tüüpi suhkurtõvega diagnoositud noortel patsientidel, abdominaalset rasvumist ja ainevahetushäireid tuleb kaaluda GLP-1 analoogide ravi võimalust, millel on kasulik mõju kehakaalu langusele ja metaboolse profiili parandamisele. Lisaks on DPP-4 inhibiitorid (väikestes annustes) mõõduka kuni raske neerupuudulikkusega patsientide ravis ohutud, samas kui GLP-1 analoogid on nende patsientide jaoks vastunäidustatud.

Inkretiinid ja inkretiinimimeetikumid (DPP4 inhibiitorid ja GLP1 agonistid)

Hea päev, blogi tavalised lugejad ja külalised! Täna tekib keeruline artikkel kaasaegsete ravimite kohta, mida arstid juba kasutavad üle kogu maailma.

Mis on inkretiinid ja inkretiinid, mida kasutatakse dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorite ja glükagoonitaoliste peptiidi 1 agonistide raviks? Täna õpid, mida need pikad ja keerulised sõnad tähendavad, ja mis kõige tähtsam, kuidas saadud teadmisi rakendada.

Käesolevas artiklis käsitletakse täiesti uusi ravimeid - glükagooni-sarnase peptiidi 1 (GLP1) ja dipeptidüülpeptidaasi 4 (DPP4) blokaatoreid. Need ravimid leiutati inkretiinhormoonide uuringutes - need, mis on otseselt seotud insuliini sünteesiga ja veres glükoosi kasutamisega.

Increins ja II tüüpi diabeedi ravi

Kõigepealt ütlen teile, millised on inkretiinid ise, nagu neid lühidalt kutsutakse. Inkretiinid on hormoonid, mis tekivad seedetraktis vastuseks toidule, mis suurendab insuliini taset veres. Inkretiinideks loetakse kahte hormooni, glükogoonitaolist peptiidi-1 (GLP-1) ja glükist sõltuvat insulinotroopset polüpeptiidi (HIP). HIP-retseptorid asuvad kõhunäärme beeta-rakkudel ja GLP-1 retseptoreid leidub erinevates organites, seetõttu lisaks insuliini tootmise stimuleerimisele viib GLP-1 retseptorite aktiveerimine selle hormooni muudele toimetele.

Siin on GLP-1 töö tulemusel ilmnevad efektid:

  • Insuliini tootmise stimuleerimine kõhunäärme beetarakkude poolt.
  • Glükagooni tootmise pärssimine kõhunäärme alfa-rakkude poolt.
  • Aeglustatud mao tühjendamine.
  • Vähenenud söögiisu ja suurenenud täiuslikkuse tunne.
  • Positiivne mõju südame-veresoonkonna ja kesknärvisüsteemile.

Kui kõigil on selge ja esimene ja juhtiv mõju: on rohkem insuliinivaba glükoosi, siis teise puhul on tõenäoliselt raskem seda välja mõelda. Glükagoon on alfa-rakkude poolt toodetud kõhunäärme hormoon. See hormoon on insuliini absoluutne vastand. Glükagoon suurendab veres glükoosi taset, vabastades selle maksast. Ära unusta, et meie kehas maksas ja lihastes on suured glükoosivarud energiaallikana, mis on glükogeeni kujul. Vähendades glükagooni tootmist, vähendavad inkretiinid mitte ainult glükoosi vabanemist maksas, vaid suurendavad seeläbi ka insuliini sünteesi.

Milline on mao tühjenemise vähendamise positiivne mõju diabeedi ravis? Fakt on see, et peamine osa toidu glükoosist imendub peensoolest. Seega, kui toit siseneb soolestikku väikeste portsjonitena, tõuseb veres sisalduv suhkur aeglasemalt ja ilma ootamatute hüpeteta, mis on samuti suur pluss. See lahendab glükoosi suurendamise probleemi pärast söömist (postprandiaalne glükeemia).

Tavaliselt on raske ülehinnata söögiisu vähendamise ja täiskõhutunde väärtust II tüüpi diabeedi ravis. GLP-1 toimib otse hüpotalamuse nälja- ja küllastuskeskustele. Nii on see ka suur ja rasva pluss. Just uuritakse positiivset mõju südamele ja närvisüsteemile ning on ainult eksperimentaalseid mudeleid, kuid olen kindel, et lähitulevikus saame nende mõjude kohta rohkem teada.

Lisaks nendele mõjudele tõestati eksperimentides, et GLP-1 stimuleerib uute pankrease rakkude taastumist ja kasvu ning beeta-rakkude plokkide hävitamist. Seega kaitseb see hormoon kõhunääret ammendumise eest ja suurendab beeta rakkude massi.

Mis takistab meid nende hormoonide kasutamist ravimina? Need oleksid peaaegu täiuslikud ravimid, sest need oleksid inimese hormoonidega identsed. Kuid raskus seisneb selles, et GLP-1 ja HIP hävitatakse väga kiiresti (GLP-1 2 minuti jooksul ja HIP 6 minuti jooksul) ensüümi 4 tüüpi dipeptidüülpeptidaasiga (DPP-4).

Kuid teadlased on leidnud väljapääsu.

Tänapäeval on maailmas kaks ravimirühma, mis on kuidagi seotud inkretretiinidega (kuna GLP-1-l on rohkem positiivseid mõjusid kui GUI, oli GLP-1-ga töötamine majanduslikult kasulik).

  1. Ravimid, mis matkivad inimese GLP-1 toimet.
  2. Ravimid, mis blokeerivad DPP-4 ensüümi toimet, pikendades sellega selle hormooni toimet.
sisu

GLP-1 analoogid II tüüpi diabeedi ravis

Praegu on Venemaa turul kaks GLP-1 analoogi valmistist - see on Bayetta (eksenatiid) ja Viktoza (liraglutiid). Need ravimid on inimese GLP-1 sünteetilised analoogid, kuid ainult toime aeg on palju pikem. Neil on absoluutselt kõik inimese hormooni mõjud, mida ma eespool mainisin. See on kahtlemata pluss. Eelised hõlmavad kehakaalu vähenemist keskmiselt 4 kg võrra 6-12 kuu jooksul. ja glükeeritud hemoglobiini vähenemine keskmiselt 0,8-1,8%. Mis on glükeeritud hemoglobiin ja miks sa seda vajavad, saate teada lugedes artiklit "Glycated hemoglobin: kuidas annetada?".

Puuduseks on:

  • Ainult subkutaanne manustamine, s.o tabletivorm puudub.
  • GLP-1 kontsentratsioon võib suureneda 5 korda, mis suurendab hüpoglükeemiliste seisundite riski.
  • GLP-1 mõju suureneb ainult, ravim ei mõjuta ISP-d.
  • 30-40% puhul võib kõrvaltoimeid täheldada iivelduse, oksendamise vormis, kuid need on mööduvad.

Byetta on saadaval ühekordselt kasutatavates pensüstelites (sarnaselt insuliini pensüstelitele) annuses 250 µg / mg. Käepidemed on 1,2 ja 2,4 ml mahust. Ühes pakendis - üks pensüstel. Alustage suhkurtõve ravi annusega 5 µg 2 korda päevas 1 kuu jooksul, et parandada taluvust ja seejärel suurendada annust 10 µg 2 korda päevas. Edasine annuse suurendamine ei suurenda ravimi toimet, vaid suurendab kõrvaltoimete arvu.

Süstimine Baet teeb tund enne hommikusööki ja õhtusööki, seda ei saa pärast sööki teha. Kui süstimine on vahele jäänud, tehakse järgmine plaanitud aeg. Süstitakse subkutaanselt reie, kõhu või õlaga. Seda ei saa manustada intramuskulaarselt ega intravenoosselt.

Hoida ravim peaks olema pimedas, külmas kohas, st külmkapi uksel ei tohi külmutada. Süstla pensüstelit tuleb hoida iga kord pärast süstimist külmkapis. 30 päeva pärast visatakse ära Baeta süstla pensüstel isegi siis, kui ravim jääb sellesse, kuna pärast seda ravim hävitatakse osaliselt ja sellel ei ole soovitud efekti. Ärge hoidke kasutatud ravimit kinnitatud nõelaga, st pärast iga kasutamist tuleb nõel lahti keerata ja ära visata ning uus süst tuleb enne uut süstimist.

Byettat võib kombineerida teiste hüpoglükeemiliste ainetega. Kui ravimit kombineeritakse sulfonüüluurea ravimitega (maniin, diabeton jne), tuleb nende annust vähendada, et vältida hüpoglükeemia teket. Hüpoglükeemia kohta on eraldi artikkel, mistõttu soovitan jälgida linki ja uurida, kas te pole seda teinud. Kui Byetta't kasutatakse koos metformiiniga, ei muutu metformiini annused, kuna antud juhul on hüpoglükeemia ebatõenäoline.

Viktoza on saadaval ka süstalites, annuses 6 mg 1 ml kohta. Süstla pensüsteli maht on 3 ml. Müüakse pakendis 1, 2 või 3 süstlaga. Süstla pensüsteli säilitamine ja kasutamine on sarnane Baye'iga. Diabeedi ravi Viktozy'ga toimub 1 kord päevas samal ajal, mida patsient ise valida, sõltumata söögist. Ravimit süstitakse subkutaanselt reide, kõhtu või õlga. Samuti ei saa seda kasutada intramuskulaarseks ja intravenoosseks manustamiseks.

Victoza algannus on 0,6 mg päevas. 1 nädala pärast saate annust järk-järgult suurendada 1,2 mg-ni. Maksimaalne annus on 1,8 mg, mida võib alustada pärast 1 nädalat pärast annuse suurendamist 1,2 mg-ni. Selle annuse ületamisel ei ole ravim soovitatav. Analoogiliselt Baeta'ga võib Viktozut kasutada koos teiste diabeediravimitega.

Ja nüüd kõige olulisem - mõlema ravimi hinna ja kättesaadavuse kohta. Seda ravimite rühma ei sisalda suhkurtõvega patsientide raviks mõeldud eelistatud ravimite föderaalne ega piirkondlik nimekiri. Seetõttu peavad need ravimid ostma oma raha eest. Ausalt öeldes ei ole need ravimid odavad. Hind sõltub manustatava ravimi annusest ja pakendist. Näiteks sisaldab 1,2 mg Byet 60 ravimi annust. See summa on piisavalt 1 kuu. tingimusel, et ettenähtud päevane annus on 5 mikrogrammi. Sel juhul maksab ravim teile keskmiselt 4600 rubla kuus. Kui see on Viktoza, siis maksab ravimi minimaalne päevane annus 6 mg 3400 rubla kuus.

DPP-4 inhibiitorid 2. tüüpi diabeedi ravis

Nagu eespool mainisin, hävitab dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) ensüüm inkretiinhormoonid. Seetõttu otsustasid teadlased selle ensüümi blokeerida, mille tulemuseks on oma hormonide pikaajaline füsioloogiline toime. Selle ravimirühma suur pluss on mõlema hormooni - GLP-1 ja HIP - suurenemine, mis suurendab ravimi toimet. Samuti on positiivne asjaolu, et nende hormoonide sisaldus suureneb füsioloogilises vahemikus mitte rohkem kui 2 korda, mis kõrvaldab täielikult hüpoglükeemiliste reaktsioonide esinemise.

Pluss võib olla ka nende ravimite manustamismeetod - need on tableti preparaadid, mitte süstid. DPP-4 inhibiitorite praktiliselt puuduvad kõrvaltoimed, kuna hormoonid suurenevad füsioloogilistes piirides, nagu oleksid nad tervel inimesel. Inhibiitorite kasutamisel väheneb glükeeritud hemoglobiini tase 0,5-1,8%. Kuid neil ravimitel ei ole kehakaalule peaaegu mingit mõju.

Tänapäeval on Venemaa turul kolm ravimit - Galvus (vildagliptiin), Januvia (sitagliptiin), Ongliz (saksagliptiin).

Januvia on selle rühma esimene ravim, mida hakati esmalt kasutama Ameerika Ühendriikides ja seejärel kogu maailmas. Seda ravimit võib kasutada nii monoteraapias kui ka koos teiste hüpoglükeemiliste ravimitega ja isegi insuliiniga. Januia blokeerib ensüümi 24 tunni jooksul, hakkab toimima 30 minuti jooksul pärast allaneelamist.

Saadaval tablettidena annustes 25, 50 ja 100 mg. Soovitatav annus - 100 mg päevas (1 kord päevas) võib olla sõltumatu söögist. Neerupuudulikkuse korral vähendatakse ravimi annust 25 või 50 mg-ni.

Rakenduse mõju võib näha juba esimesel kasutamiskuudel ning nii röst- kui ka postprandiaalse vere glükoosisisaldus väheneb.

Kombinatsioonravi mugavuse huvides vabastatakse Yanuvia kombineeritud ravimina metformiini - Janumet'iga. Saadaval kahes annuses: 50 mg Januvia + 500 mg metformiini ja 50 mg Januvia + 1000 mg metformiini. Selles vormis võetakse tablette 2 korda päevas.

Galvus on samuti DPP-4 inhibiitorite rühma liige. Seda võetakse sõltumata söögist. Galvuse algannus on 50 mg 1 kord päevas, vajadusel suurendatakse annust 100 mg-ni, kuid annus jaotatakse 50 mg kaks korda päevas.

Galvust kasutatakse ka koos teiste hüpoglükeemiliste ainetega. Seetõttu on selline kombineeritud ravim nagu Galvusmet, mis hõlmab ka metformiini. On 500, 850 ja 1000 mg metformiini sisaldavaid tablette, Galvuse annus jääb 50 mg.

Reeglina on monoteraapia ebaefektiivseks määratud ravimite kombinatsioon. Galvusmet'i puhul võetakse ravim kaks korda päevas. Kombinatsioonis teiste ravimitega võetakse Galvust ainult 1 kord päevas.

Kerge neerufunktsiooni kahjustuse korral ei saa ravimi annust muuta. Januvia ja Galvuse kahe preparaadi võrdlemisel täheldati identseid muutusi glükeeritud hemoglobiinis, postprandiaalses glükeemias (suhkur pärast sööki) ja tühja kõhuga.

Ongliza - DPP-4 inhibiitorite viimane avatud ravimirühm. Saadaval 2,5 ja 5 mg tablettides. Seda võetakse sõltumata söögiajast 1 kord päevas. Kasutatakse ka monoteraapiana, samuti kombinatsioonis teiste diabeediravimitega. Seni ei ole metformiiniga kombineeritud ravimit, nagu seda tehakse Yanuvía või Galvuse puhul.

Kerge neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine mõõdukate ja raskete etappidega vajalik, ravimi annust vähendatakse 2 korda. Võrdlus Yanuvía ja Galvus'ega ei näidanud ka ilmseid ja olulisi erinevusi kas efektiivsuse ega kõrvaltoimete esinemissageduse osas. Seetõttu sõltub ravimi valik arsti hinnast ja kogemusest selle ravimiga.

Need ravimid kahjuks ei kuulu soodusravimite föderaalsesse nimekirja, kuid mõnedes piirkondades on võimalik neid ravimeid piirkondlikust registrist patsientidele kohaliku eelarve arvelt täita. Seepärast peavad need ravimid taas ostma oma raha.

Nende ravimite hind ei ole ka väga erinevad. Näiteks suhkurtõve raviks Yanuviya annuses 100 mg peate kulutama keskmiselt 2 200-2 400 rubla. Galvuse annus 50 mg maksab teile 800-900 rubla kuus. Ongliz 5 mg maksab 1700 rubla kuus. Hinnad on puhtalt soovituslikud, võetud online-kauplustest.

Kellele on need ravimirühmad määratud? Nende kahe rühma ettevalmistusi võib ette näha juba haiguse debüüdi ajal neile, kes seda muidugi endale lubavad. Eriti oluline on sel ajal säilitada ja ehk isegi suurendada kõhunäärme beeta-rakkude kogumit, siis diabeet kompenseeritakse juba pikka aega ja ei nõua insuliini määramist.

Kui palju ravimeid on samaaegselt ette nähtud suhkurtõve tuvastamiseks, sõltub glükeeritud hemoglobiini tasemest.

Mul on kõik. See osutus palju, ma ei tea isegi, kas sa seda hallata. Aga ma tean, et lugejate seas on inimesi, kes juba saavad neid ravimeid. Seetõttu pöördun teie poole palvega jagada oma muljeid ravimi kohta. Ma arvan, et see on kasulik neile, kes ikka veel mõtlevad uuele ravile üleminekule.

Ja pidage meeles, et hoolimata kõige tõhusamatest ravimitest on diabeedi toitumise normaliseerimisel juhtiv roll seoses korrapärase füüsilise pingutusega.