Antidiabeetiliste pillide tüübid

• Diagnostika

Tabletitud hüpoglükeemilisi ravimeid on kuus tüüpi, samuti nende valmis kombinatsioone, mida kasutatakse ainult 2. tüüpi diabeedi korral:

Biguaniidid (metformiin)

Biguaniidide hulka kuulub üks ravim, mida nimetatakse metformiiniks. Seda on kasutatud hüpoglükeemilise ravimina alates 1994. aastast. See on üks kahest kõige sagedamini määratud anti-alandavast ravimist (teine ​​on sulfoonamiidid, vt allpool). See vähendab glükoosi voolu maksast verre ja suurendab samuti insuliinist sõltuvate kudede insuliinitundlikkust. Tabletid sisaldavad 500, 850 või 1000 mg ravimit. Algannus - 1 tabel. (500, 850 või 1000 mg). 10-15 päeva pärast suureneb ravimi annus ühe tabeliga. vajadusel. Säilitusannus on tavaliselt 1,7 g päevas, ettenähtud 1-2 korda päevas ja maksimaalne 2,55-3,0 g päevas. Tavaliselt võetakse seda 2 korda päevas, kuid ravimeid on pikendatud üks kord päevas. Ravimit tuleb võtta söögi ajal või pärast seda. Ta siseneb apteegivõrku erinevate nimede all, mida tootjad talle annavad:

Bagomet (Argentina) - pikatoimeline, 850 mg / tabel.

Gliformiin (Gliformin) (Venemaa, JSC Akrikhin) - 500, 850 ja 1000 mg / tabel.

Glucophage (Glucophage) (Prantsusmaa) - 500, 850 ja 1000 mg / tabel.

Glucophage Long (Glucophage Long) (Prantsusmaa) - pikaajaline toime, 500 mg / tabel.

Siofor (Saksamaa) - 500, 850 ja 1000 mg / tabel.

Formetin (Formetin) (Venemaa, OJSC Pharmstandard-Tomskhimpharm) –500, 850 ja 1000 mg / tabel.

Lisaks sellele, et metformiin vähendab veresuhkru taset, on sellel ka järgmised positiivsed omadused:

Madal hüpoglükeemia risk

Vähendab halbade vererakkude taset, mis soodustavad ateroskleroosi

Edendab kaalulangust

Seda võib kombineerida insuliini ja teiste suhkrut alandavate ravimitega, kui see ei ole iseenesest piisavalt efektiivne.

Metformiinil on ka soovimatuid (kõrvaltoimeid), mida tuleb arstiga arutada, kui ta määrab teile metformiini.

Kohtumise alguses võib see põhjustada kõhulahtisust, kõhupuhitust, isutus ja iiveldust. Need nähtused kaovad järk-järgult, kuid kui need ilmuvad, on soovitatav vähendada ettenähtud annust aja jooksul, kuni need kõrvaltoimed kaovad või vähenevad.

Seda ei saa võtta neerupuudulikkuse, raske südamepuudulikkuse, maksahaigusega. Ravim tuleb peatada, kui metabolism on järsult halvenenud, mis nõuab haiglaravi. Samuti ei tohiks seda enne eelseisvat röntgeniuuringut võtta joodi sisaldava kontrastiga.

Kooma (piimhappe) arengu juhud, kui ta nimetati ilma vastunäidustusi arvestamata

Kui te kuritarvitate alkoholi, võtate teatud südameravimeid või olete üle 80-aastased, siis metformiin ei ole sinu jaoks tõenäoline.

Metformiini pikaajalise manustamise korral võib esineda vitamiin B 2 puudulikkust, mille ilmingut tuleb jälgida.

Savi

Kaks preparaati nimetatakse gliniidideks: repagliniid (Novonorm) ja nategliniid (Starlix). Need ravimid stimuleerivad kõhunäärme insuliini tootmist. Need on eriti soovitatavad neile, kellel on pärast sööki kõrgenenud veresuhkru tase ja mida võetakse kolm korda päevas enne iga peamist sööki. Need on sulfonamiididega kombineerimata, kuna nad toimivad sarnaselt. Apteegis esitatakse need nimede all:

Starlix (Starlix) (Šveits / Itaalia, Novartis Pharma) - nateglinide 60 või 120 mg / tabel. Reeglina võetakse ravim vahetult enne sööki. Ravimi võtmise ja söömise vaheline ajavahemik ei tohi ületada 30 minutit. Kui seda kasutatakse ainsa glükoosisisaldust vähendava ravimina, on soovitatav annus 120 mg 3 korda päevas. (enne hommikusööki, lõunasööki ja õhtusööki). Kui see annustamisskeem ei saavuta soovitud efekti, võib ühekordset annust suurendada kuni 180 mg-ni. Annustamisskeemi korrigeerimine toimub regulaarselt, 1 kord 3 kuu jooksul, määratakse HbA1c ja glükeemia näitajad 1–2 tundi pärast sööki. Võib kasutada kombinatsioonis metformiiniga. Starlixi lisamisel metformiinile määratakse ta annuses 120 mg 3 korda päevas. enne peamist sööki. Kui metformiinravi ajal läheneb HbA1c väärtus sihtmärgile, võib Starlixi annust vähendada 60 mg-ni 3 korda päevas.

Novonorm (Novonorm) (Taani, Novo-Nordisk Company) - 0,5, 1,0 või 2 mg repagliniid. Algannus on 0,5 mg, kui eelnevalt valmistatud hüpoglükeemiliste ravimitega ravi ei ole eelnevalt määratud või kui HbA 1 c 3,5 tase on 1 / 2-1 tabletti 1 kord päevas. Ebapiisava efektiivsusega suureneb ravimi annus järk-järgult. Keskmine päevane annus on 3 tabletti (10,5 mg). Maksimaalne ööpäevane annus on 4 tabletti (14 mg).

Ravim tuleb võtta enne sööki, ilma väikese koguse vedeliku närimist ja pesemist. Ravimi ööpäevane annus, kuni 2 tabletti, tuleb tavaliselt võtta 1 kord päevas. - hommikul enne hommikusööki. Suuremad annused jagunevad hommikul ja õhtul, st 2 korda päevas. Kui te jätate ühe ravimi võtmise vahele, tuleb järgmine pill võtta tavalisel ajal ja te ei tohi võtta suuremat annust.

Maninil 5 (Maninil 5) (Saksamaa, firma Berlin Hemi,) - glibenklamiid (mitte mikroniseeritud!) 5 mg / tabel. Ravimi Maninil 5 algannus on 2,5 mg 1 kord päevas. Ravimi Maninil 5 suhkrut vähendav toime areneb 2 tunni pärast ja kestab 12 tundi, kuid arsti järelevalve all ebapiisava efektiivsusega suureneb ravimi annus järk-järgult 2,5 mg / päevas. 3-5 päeva jooksul, et saavutada päevane annus, mis on vajalik süsivesikute metabolismi stabiliseerimiseks. Annuse suurendamine üle 15 mg ööpäevas. praktiliselt ei kaasne glükoosisisaldust alandava toime suurenemisega. Ravimi manustamise sagedus Maninil 5... 1-3 korda päevas Ravim tuleb võtta 20-30 minutit enne sööki. Muudest hüpoglükeemilistest ainetest sarnase toimemehhanismiga ümberlülitamisel määratakse Maninil 5 vastavalt ülaltoodud skeemile ja eelmine preparaat tühistatakse. Metformiinilt üleminekul on algannus 2,5 mg, vajadusel suurendatakse päevaannust iga 5-6 päeva järel 2,5 mg võrra, et saada kompenseerimist. Hüvitise puudumisel 4-6 nädala jooksul on vaja lahendada kombinatsioonravi teise klassi või insuliini tablettidega hüpoglükeemiliste ravimitega (vt allpool toodud T2D ravialgoritme). Glükeemia ebapiisava vähenemise tõttu tühja kõhuga võib annuse jagada kaheks annuseks - hommikul ja õhtul 12-tunnise intervalliga (tavaliselt 2 tabletti hommikul ja 1 tablett õhtul).

Diabeton MV (D iabeton MR) (Prantsusmaa, Servieri ettevõte) - glüklazide modifitseeritud vabastamise ravim (60 mg / tab). Ettevõte "Servier" vahetas ravimi tootmist annuses 60 mg / tabel. varem vabastatud annuse 30 mg / tabeli asemel ja alustas selle vabastamist Venemaal (Moskva piirkond). Soovitatav on võtta ravimit hommikusöögi ajal - neelata see tervena, mitte närida ega tükeldada. Ravimit võetakse 1 kord päevas.

Soovitatav algannus täiskasvanutele (sealhulgas ≥ 65-aastastele eakatele) - 30 mg 1 kord päevas (1/2 tabletti 60 mg). Diabeedi adekvaatse kontrolli korral võib selle annuse ravimit kasutada säilitusraviks. Ebapiisava glükeemilise kontrolli korral võib ravimi päevaannust järjekindlalt suurendada 60, 90 või 120 mg-ni. Kui te jätate ühe või mitme ravimi annuse vahele, ei tohi te järgmisel annusel võtta suuremat annust, unustatud annus tuleb võtta järgmisel päeval.

Annuse suurendamine on võimalik varem kui pärast 1-kuulist ravimiravi eelnevalt määratud annuses. Erandiks on see, et vere glükoositase ei ole pärast 2-nädalast ravi vähenenud. Sellistel juhtudel võib ravimi annust suurendada 2 nädalat pärast ravi alustamist. Ravimi maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 120 mg ühes vastuvõtus. 1 tablett, modifitseeritud vabanemisega 60 mg, vastab 2 tabletile modifitseeritud vabanemisega 30 mg. Tablettidel 60 mg olevad sälgud võimaldavad tableti jagada ja võtta ööpäevase annuse 30 mg (1/2 tabletti 60 mg) ja vajadusel 90 mg (1 tablett 60 mg ja 1/2 tabletti 60 mg). Ravimi annuse kohandamine kerge kuni mõõduka raskusega neerupuudulikkuse korral ei ole vajalik.

Glidiab MV (Glydiab MR) (Venemaa, JSC Akrikhin) - glüklasiidi modifitseeritud vabanemine (MV) 30 mg / tabel. Ravimi võtmise ja doseerimise eeskirjad on samad, mis Diabeton MV puhul.

Glyurenorm (G lurenorm) (Boehringer Ingelheim) - glükvidon 30 mg / tabel. Pärast ravimi võtmist tekib hüpoglükeemiline toime pärast 1-1,5 tundi, maksimaalne toime - pärast 2-3 tundi, toime kestus - 12 tundi.Ravimit manustatakse suu kaudu algannusena 15 mg (1/2 tabletti) hommikusöögi ajal, vastuvõtmise alguses. toit.

Amaril (A maryl) (Prantsusmaa, firma Sanofi) - glimepiriid 1, 2, 3 või 4 mg / tabel. Tabletid tuleb võtta tervena, mitte vedelana, pigistada piisava koguse vedelikuga (umbes 1/2 tassi). Ravimi algannus on 1 mg 1 kord päevas. Vajadusel võib päevaannust järk-järgult suurendada (1-2 nädala järel) järgmises järjekorras: 1-2-3 -4 -6 -8 mg päevas. Ravimi efektiivne annus ei ületa kõige sagedamini 4 mg päevas. Annus on üle 6 mg ööpäevas. harva kasutatud. Päevane annus on ette nähtud 1 vastuvõtt, reeglina vahetult enne täielikku hommikusööki või, kui hommikune annus ei ole võetud, vahetult enne esimest söögikorda. Amarili ja teiste suukaudsete glükoosisisaldust vähendavate ravimite annuste vahel ei ole täpset seost. Sellistest preparaatidest Amarilile üleviimisel on viimase soovituslik algannus 1 mg, isegi kui nad kantakse Amarilile teise suukaudse hüpoglükeemilise toimeaine maksimaalse annuse põhjal. Ebapiisavalt kontrollitud suhkurtõve korral võib glimepiriidi või metformiini maksimaalsete ööpäevaste annuste kasutamisel alustada ravi nende kahe ravimi kombinatsiooniga. Sellisel juhul jätkub varasem ravi glimepiriidi või metformiiniga samadel annustel ja metformiini või glimepiriidi täiendav manustamine algab väikestest annustest, mis tiitritakse sõltuvalt metaboolse kontrolli sihttasemest kuni maksimaalse ööpäevase annuseni.

Glemaz (G lemaz) (Argentina, firma "QUIMICA MONTPELLIER") - glimepiriid 4 mg / tabel. Kasutusjuhend, vt Amaril.

Glimepiriid (G limepirid e) (Venemaa, Pharmstandard-Leksredstvo OJSC) - glimepiriid 2, 3 ja 4 mg / tabel. Kasutusjuhend, vt Amaril.

Diamerid (Venemaa, JSC Akrikhin) - glimepiriid 1, 2, 3 või 4 mg / tabel. Kasutusjuhend, vt Amaril.

Kombineeritud tabletid

Selleks, et vähendada pillide arvu ja kahes suhkrut alandava ravimi kombinatsioone ühes tabletis, leiti. On eelistatud glükoosisisaldust vähendavate ravimite kombinatsioonid. Eriti soovitatakse metformiini välja kirjutada algse glükoosisisaldust vähendava ravimina. Selle tulemusena on just metformiin üldjuhul kohustuslik kombineeritud ravi ettevalmistamine. Sellest on selge, et kaasaegsed kombineeritud ravimid on metformiin + mõni muu hüpoglükeemiline ravim. Nii saate apteegis osta metformiini koos nende ravimitega:

Bagomet plus (Argentina, firma QUIMICA MONTPELLIER) - glibenklamiid 2,5 / 5,0 mg + metformiin 500 mg. Tavaliselt on algannus 1 tablett Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg või 500 mg / 5,0 mg 1 kord päevas. Vajadusel korrigeeritakse ravimi annust iga 1-2 nädala järel pärast ravi alustamist sõltuvalt glükoosi tasemest veres. Eelmise metformiini ja glibenklamiidiga kombineeritud ravi asendamisel on kaks korda päevas - hommikul ja õhtul - 1-2 tabletti Bagomet Plus 500 mg / 2,5 mg või 500 mg / 5 mg (sõltuvalt eelmisest annusest). Maksimaalne päevane annus on 4 ravimi tabletti (500 mg / 2,5 mg või 500 mg / 5 mg, mis on 2 g metformiini / 20 mg glibenklamiidi). Tabletid tuleb võtta koos toiduga.

Glibomet (G libomet) (Saksamaa, firma „Berlin-Chemie”) - glibenklamiid 2,5 / 5,0 mg + metformiin 400 mg. Algannus 1-3 tabletti päevas. efektiivse annuse edasise järkjärgulise valimisega, et saavutada haiguse stabiilne kompenseerimine. Optimaalne raviskeem on 2 korda päevas. (hommikul ja õhtul) söömise ajal. Maksimaalne annus on 5 tab.

Glucovance (Prantsusmaa, MERCK SANTE) - glibenklamiid 2,5 + metformiin 500 mg. Algannus on 1 tabel / päev (2,5 mg / 500 mg või 5 mg / 500 mg). Soovitatav on suurendada annust mitte rohkem kui 5 mg glibenklamiidi / 500 mg metformiini päevas iga 2 või enama nädala järel, kuni saavutatakse soovitud glükeemia. Maksimaalne ööpäevane annus on 4 tabletti ravimist Glucovans 5 mg / 500 mg või 6 tabletti ravimit Glucovans 2,5 mg / 500 mg. Annustamine 2,5 mg / 500 mg ja 5 mg / 500 mg annuste puhul:

- 1 kord päevas, hommikul hommikusöögi ajal - ühe tableti nimetamisega päevas;

- 2 korda päevas, hommikul ja õhtul - 2 või 4 tableti määramisel päevas.

Annustamine 2,5 mg / 500 mg annuse manustamiseks:

- 3 korda päevas, hommikul, pärastlõunal ja õhtul - 3, 5 või 6 tableti määramisel päevas.

Annustamine 5 mg / 500 mg annuse manustamiseks:

- 3 korda päevas., Hommikul, pärastlõunal ja õhtul - 3 tabletti päevas.

Tabletid tuleb võtta koos toiduga. Iga ravimi tarbimisega peaks kaasnema piisavalt kõrge süsivesikute sisaldusega eine, et vältida hüpoglükeemia teket. Varasema kombineeritud ravi asendamine metformiiniga ja glibenklamiidiga: algannus ei tohiks ületada glibenklamiidi (või teise sulfonüüluurea ravimi ekvivalentdoosi) ja metformiini päevaannust, mis võeti varem. Vanemas eas määrab annuse neerufunktsiooni seisund, mida ravi ajal regulaarselt hinnatakse. Nende algannus ei tohiks ületada 1 tableti Glucovans 2,5 mg / 500 mg ravimit

Glukonorm (Venemaa, Pharmstandard-Tomskhimpharm) - glibenklamiid 2,5 mg + 400 mg metformiin. Tavaliselt on algannus 1 tablett Gluconorm 2,5 mg / 400 mg päevas. Iga 1-2 nädala järel pärast ravi algust korrigeeritakse ravimi annust sõltuvalt vere glükoosisisaldusest. Eelmise kombineeritud ravi asendamisel metformiini ja glibeklamida'ga, sõltuvalt iga komponendi eelmisest annusest, on ette nähtud 1 kuni 2 glükonormitabeli. Maksimaalne ööpäevane annus on 5 tabletti Gluconorm.

Glimecomb (Glimecomb) (Venemaa, JSC Akrikhin) - 40 mg glüklasiid + metformiin 500 mg. Ravimit võetakse suu kaudu söögi ajal või vahetult pärast sööki, tavaliselt 2 korda päevas (hommikul ja õhtul). Algannus on tavaliselt 1-3 tabletti päevas. järk-järgult valides annuse, et saavutada haiguse stabiilne kompenseerimine. Maksimaalne ööpäevane annus - 5 tabletti

Amaryl M (Amaryl M) (Korea, Hendok Pharmaceuticals) - Metformin 500 mg + 2 mg glimepiriidi (vorm Metformin 250 mg, registreeritud Venemaal + 1 mg glimepiriidi, kuid ei ole veel tarnitud). Soovitatav on alustada väikseima efektiivse annusega ja sõltuvalt veresuhkru tasemest suurendada annust. Samal ajal tuleb teostada asjakohane veresuhkru taseme jälgimine. Ravimit tuleb manustada 1 või 2 korda päevas enne sööki või söögi ajal. Üleminekul kombineeritud ravist glimepiriidi ja metformiini eraldi tablettidega ei tohiks Amaryl M annus ületada glimepiriidi ja metformiini annuseid, mida patsient sel ajal sai.

Galvus Met (Novartis, Šveits) - 50/500 mg, 50/850 mg ja 50/1000 mg tabletid, mis sisaldavad 50 mg vildagliptiini + metformiini 500, 850 või 1000 mg. Galvus Met'i kasutamisel ei tohi ületada vildagliptiini soovitatavat maksimaalset päevaannust (100 mg). Metformiinile omaste seedetrakti kõrvaltoimete tõsiduse vähendamiseks võtab Galvus Met söögi ajal.

Galvus Met'i algannus ainult vildagliptiini kasutamisel on ebaefektiivne: ravi Galvus Met'iga võib alustada ühe tabletiga annuses 50 mg / 500 mg 2 korda päevas ja pärast terapeutilise toime hindamist võib annust järk-järgult suurendada.

Galvus'e algannus raviti ainult metformiinravi korral: sõltuvalt juba võetud metformiini annusest võib Galvus Met'i ravi alustada ühe tableti annusega 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg või 50 mg / 1000 mg 2 korda päevas.

Galvus Met'i algannus eelnevalt manustatud kombinatsioonis vildagliptiini ja metformiiniga eraldi tablettidena: sõltuvalt vildagliptiini või metformiiniga juba võetud annustest peab Galvus Met-ravi alustama tabletiga, mis on võimalikult lähedal olemasolevale ravile 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg või 50 mg / 1000 mg ja tiitritakse toime järgi.

Galvus Met'i ei tohi kasutada neerupuudulikkuse või neerufunktsiooni kahjustuse korral. Kui ravimit kasutatakse üle 65-aastastel patsientidel, on vajalik neerufunktsiooni regulaarselt jälgida.

Janumet (USA, MSD) - 50/500 mg, 50/850 mg tabletid ja 50/1000 mg sitagliptiini + metformiini tablette. Soovitatav on määrata kaks korda päevas koos toiduga, alustades minimaalsest annusest ja järk-järgult suurendades (tiitrimist) efektiivseks, et minimeerida metformiini seedetrakti kõrvaltoimeid.

Vajadusel on võimalik annust järk-järgult suurendada 120 mg-ni päevas. Annuse edasine suurenemine tavaliselt ei suurenda toimet. Kui Glurenorm'i ööpäevane annus ei ületa 60 mg (2 tabletti), võib seda manustada hommikusöögi ajal 1 vastuvõtt. Kui ravimit nimetatakse suuremaks annuseks, saavutatakse parimaks toimeks ravimi määramine 2-3 korda päevas. Sellisel juhul tuleb suurim annus võtta hommikusöögi ajal. Kuigi Glyurenorm eritub veidi uriiniga (5%) ja on neeruhaiguse korral tavaliselt hästi talutav, tuleb raske neerupuudulikkusega patsiendi ravi läbi viia hoolika meditsiinilise järelevalve all.

DPP-4 blokaatorid

Peamised andmed:

• 2. tüüpi diabeet.

Omadused: suhteliselt uus klass diabeediravimite kohta. Selle rühma ettevalmistused pikendavad "elu" aega spetsiaalsete ainete kehas, mis stimuleerivad insuliini tootmist pärast sööki. Kui inimene ei söö, siis need vahendid ei tööta ja seetõttu väheneb oluliselt vere glükoosisisalduse järsu vähenemise oht.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on allergilised reaktsioonid.

Peamised vastunäidustused: individuaalne talumatus, 1. tüüpi suhkurtõbi, diabeetiline ketoatsidoos, rasedus, rinnaga toitmise periood, vanus kuni 18 aastat.

Oluline teave patsiendi kohta:

• Ravimeid kirjendatakse tavaliselt pikka aega, sageli kombineeritud ravis.
• Erinevalt paljudest teistest diabeedi ravimise vahenditest on see hästi talutav. Kliinilistes uuringutes oli kõrvaltoimete esinemissagedus võrreldav platseebo kasutamisega.
• Kõige efektiivsem hiljuti diagnoositud 2. tüüpi suhkurtõve korral haiguse algusaastatel.
• Kasutage söögikordadest sõltumatult 1 kord päevas, välja arvatud vildagliptiin (1-2 korda päevas).

DPP-4 inhibiitorid: 2. tüüpi diabeedi raviks mõeldud ravimite võrdlev analüüs

Erinevad DPP-4 inhibiitorid erinevad oma metabolismi poolest (saksagliptiin ja vildagliptiin metaboliseeruvad maksas ja sitagliptiin ei ole) vastavalt eliminatsioonimeetodile ja annusele.

Esimene dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitor sitagliptiin kinnitati 2006. aastal diabeedi raviks koos elustiili muutustega. FDA kiitis 2007. aastal heaks kombineeritud sitagliptiini ja glüofaguse. Teine DPP-4 inhibiitor, saksagliptiin, on USA-s heaks kiidetud nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis metformiini, sulfonüüluurea või tiasolidiindiooniga. DPP-4 inhibiitori vildagliptiini kasutamine kiideti heaks Euroopas ja Ladina-Ameerikas ka koos metformiini, sulfonüüluurea või tiasolidiindiooniga. Saadaval on veel kaks DPP-4 inhibiitorit (linagliptiin ja alogliptiin).

Selles ülevaates kaalutakse ainult kolme esimest ravimit (sitagliptiin, saksagliptiin ja vildagliptiin). Nende ravimite kaubanimed: Sitagliptin - Januvia, Saksagliptin - Ongliza, Vildagliptin - Galvus.

Erinevad DPP-4 inhibiitorid erinevad oma metabolismi poolest (saksagliptiin ja vildagliptiin metaboliseeruvad maksas ja sitagliptiin ei ole) eliminatsiooni ja annuse manustamisviisina. Need on sarnased, kuid nende efektiivsus glükoosi (HbA 1c), ohutusprofiili ja patsiendi tolerantsuse vähendamisel on suurepärane.

Kuidas vähendavad DPP-4 inhibiitorid veresuhkru taset? Võrdlev analüüs

DPP-4 inhibiitorite toimet veres HbA 1c tasemele monoteraapiana või kombinatsioonis teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ainetega on uuritud mitmes uuringus, mis kestis 12-52 nädalat. Nende oluliste uuringute tulemusi vaatasid läbi Davidson JA Diabeedi edusammud: GLP-1 retseptori agonistid ja DPP-4 inhibiitorid Clean Clin J Med 2009; 76 (Suppl. 5): S28 - S38pmid: 19952301) ja kokkuvõtte siin.

Sitagliptiini ravi näitas keskmist HbA 1c vähenemist 0,65% pärast 12-nädalast ravi, 0,84% pärast 18-nädalast ravi, 0,85% pärast 24-nädalast ravi, 1,0% pärast 30-nädalast ravi ja 0,67 pärast 52-nädalast ravi.

Ravi saksagliptiiniga näitas HbA 1c keskmist vähenemist 0,43-1,17%.

Ravi vildagliptiiniga vähenes 24 nädala pärast HbA 1c taseme keskmine vähenemine monoteraapiana patsientide alarühmas ilma eelneva suukaudse ravita ja pärast lühikest aega diabeedi diagnoosimisest.

1. Metaanalüüs, mis sisaldas teavet sitagliptiini ja vildagliptiini II tüüpi suhkurtõve ravi kohta rohkem kui 12 nädala jooksul võrreldes platseebo ja teiste suukaudsete diabeediravimitega (Amori RE, Lau J, Pittas AG.) süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. JAMA 2007; 298: 194–206: 17622601) näitas HbA 1c vähenemist 0,74%. DPP-4 inhibiitorite suhkrut alandavate omaduste tulemused olid vere glükoosisisalduse vähendamisel ainult mõnevõrra vähem efektiivsed kui sulfonüüluuread ja sama tõhusad kui metformiin ja tiasolidiindioonid.
2. Ühest tabletist koosnevate DPP-4 inhibiitorite ja metformiiniga kombineeritud ravi uuringutes olid tulemused kahe võimaliku põhjuse tõttu veelgi paremad: esiteks, metformiinil on mõju glükagoonitaolise peptiidi 1 (GLP-1) reguleerimise suurendamisele ja seetõttu Ravim suurendab DPP-4 inhibiitorite inkretiini toimet. Teine võimalik selgitus kombineeritud ravimi kasutamisel paranenud tulemuste kohta on patsiendi ravirežiimi järgimise parandamine (kasutades ühte suukaudset ravimit kahe asemel).
3. Tänaseks ei ole avaldatud pikaajalisi kombinatsioonravi nende ravimite ja insuliinisüstidega.

DPP-4 inhibiitorid ja patsiendi kehakaal

Uuringud DPP-4 inhibiitorite mõju kohta patsiendi kehakaalule näitasid erinevaid tulemusi. Arvatakse, et selle rühma ravimitel on neutraalne mõju kehakaalule. Sitagliptiini ravi uuringud näitasid 52 ravinädala jooksul 1,5 kg kaalukaotust ja 24 ravinädala jooksul kuni 1,8 kg kaalutõusu. Vildagliptiini ravi uuringud näitasid varieeruvust 1,8 kg kaalulanguse ja 1,3 kg kehakaalu suurenemise vahel 24 ravinädala jooksul. Saksagliptiini sarnased uuringud näitasid varieeruvust 1,8 kg kaalulanguse ja 0,7 kg kehakaalu suurenemise vahel 24 ravinädala jooksul. Kõigi kolme DPP-4 inhibiitori raviga seotud 13 uuringu metaanalüüsis oli selle ravirühma mõju kehakaalule neutraalne.

DPP-4 inhibiitorite kasutamise ohutus

Sitagliptiini kõrvaltoimed

Kontrollitud kliinilistes uuringutes, kus monoteraapia ja kombinatsioonravi sitagliptiiniga, oli sitagliptiiniga ravitud patsientidel kõrvaltoimete üldine esinemissagedus sarnane platseebogrupiga. Ravi katkestamine kõrvaltoimete tõttu oli sarnane ka platseeboga. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks olid nasofarüngiit, ülemiste hingamisteede infektsioonid ja peavalu.

Turustamisjärgse jälgimise ajal diagnoositi akuutne pankreatiit 88 patsiendil, kes said sitagliptiini või metformiini + sitagliptiini oktoobrist 2006 kuni veebruarini 2009. 88 patsiendist 19-st (21%) täheldati pankreatiidi juhtumeid 30 päeva jooksul pärast sitagliptiini või metformiini + sitagliptiini ravi. Haiglaravi nõudis 58 (66%) patsienti. Pärast sitagliptiini lõpetamist raviti pankreatiidi 88 juhtumist 47-st (53%). Sitagliptiini ja pankreatiidi vahelisi põhjuslikke seoseid ei ole kindlaks tehtud. Diabeet ise on pankreatiidi riskifaktor. Muudest riskiteguritest, nagu hüperkolesteroleemia, hüpertriglütserideemia ja rasvumine, esines 51% juhtudest.

Turustamisjärgsete vaatluste käigus on teatatud tõsistest allergilistest reaktsioonidest, sealhulgas anafülaktoidsed reaktsioonid, angioödeem ja dermatoloogilised reaktsioonid (nt Stevens-Johnsoni sündroom). Need reaktsioonid toimusid reeglina 3 kuud pärast sitagliptiinravi alustamist ja mõned neist täheldati juba pärast esimest annust.

Sitagliptiini kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes osalejate seas, kes võtsid 2,5 või 5 mg saksagliptiini päevas, ühe ravimi või kombinatsioonis metformiini, tiasolidiindiooni või glibenklamiidiga, täheldati 1,5% ülitundlikkust, urtikaaria ja näo turset (angioödeemi) võrreldes 0-ga. 4% platseeborühmas. Saksagliptiin võib põhjustada lümfopeenia. Võrreldes platseebot saanud patsientidega oli lümfotsüütide absoluutarvu keskmine vähenemine nende seas, kes said 5 mg saksagliptiini päevas, 100 rakku / µl. Lümfotsüütide arv ≤750 rakku / µl täheldati 0,5% patsientidest, kes said 2,4 mg saksagliptiini; 1,5% patsientidest, kes said 5 mg saksagliptiini ja 0,4% platseebot saanud patsientidest.

Vildagliptiini ravi kõrvaltoimed

Vildagliptiini kasutavate inimeste peamised kõrvaltoimed: hüpoglükeemia, köha ja perifeersed tursed. Üle 8000 patsiendi üldise analüüsi korral olid maksaensüümid (aspartaadi aminotransferaas ja alaniinaminotransferaas) enam kui kolm korda kõrgemad normaalsest ülempiirist patsientidel, kes said 100 mg vildagliptiini üks kord päevas (0,86%), võrreldes patsientidega, kes võtsid 1 kord vildagliptiini 50 mg. päevas (0,21%) või 50 mg vildagliptiini 2 korda päevas (0,34%). Selles analüüsis oli platseebo esinemissagedus 0,4%.

Kardiovaskulaarsed toimed hõlmavad hüpertensiooni (1,1–5,7%) ja perifeerset turset (3,8–5,9%). Samuti registreeriti peavalu ja pearinglus (1,9-12,9%). Kirjeldati nasofarüngiiti ja ülemiste hingamisteede infektsioone, sarnaselt sitagliptiiniga.

Sitagliptiini ja vildagliptiini ravi kliiniliste uuringute metaanalüüsis ei täheldatud hüpoglükeemia esinemissageduse suurenemist võrreldes kontrollrühmaga. Sulfonüüluurea ravirühmas täheldati hüpoglükeemia suurenenud esinemissagedust. Teiste tõsiste kõrvaltoimete esinemise korral ei näidanud need uuringud DPP-4 inhibiitoriga võrreldes kontrollgrupiga suurenenud esinemissagedust. GLP 1 analoogidega ravitud patsientide grupis oli hüpoglükeemia esinemissagedus võrreldes kontrollrühmaga veidi suurenenud. Suuremat riski kardiovaskulaarsete tüsistuste tekkeks ei leitud üheski DPP-4 inhibiitori kolmest ravimist.

DPP-4 inhibiitorid ja süda

Viimastel aastatel on avaldatud mitmeid uuringuid südame inkretiinide (peamiselt GLP-1 analoogide) kaitsva toime, samuti DPP-4 inhibiitorite kasuliku toime kohta. Uuringutes hiirtel, kellel ei olnud sitagliptiini võtnud DPP-4 retseptoreid, diagnoositi teadlaste ägeda müokardiinfarkti. Nendel hiirtel on näidatud kardioprotektiivsete geenide ja nende valgutoodete ülereguleerimine. Teises hiirte uuringus on näidatud, et sitagliptiini kasutamine võib vähendada infarkti piirkonda; Sitagliptiini kaitsev toime oli sõltuv valgu kinaasist.

Diabeetikutel, kes kannatavad ka südame isheemiatõve all, on näidatud, et sitagliptiini ravi parandas südamefunktsiooni ja koronaararteri perfusiooni. Frederich et al. Avaldatud retrospektiivne uuring saksagliptiini toime kohta kardiovaskulaarsele haigestumusele ja suremusele. Selles uuringus ei täheldatud kardiovaskulaarse haigestumise ja suremuse suurenenud riski.

Seoses südame isheemiatõve riskifaktoritega võivad DPP-4 inhibiitorid kaasa aidata vererõhu langusele. Mistry et al. Näitasid, et sitagliptiin põhjustas väikese, kuid statistiliselt olulise 2–3 mm Hg languse. süstoolne ja 1,6-1,8 mm Hg diastoolne vererõhk on äge (1 päev) ja püsivas seisundis (5. päev) kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga diabeedita patsientidel.

Samuti on leitud, et DPP-4 inhibiitorid mõjutavad postprandiaalset lipiidide taset. Matikainen et al. Näitasid, et vildagliptiini manustamine nelja nädala jooksul suurendab pärast rasvaste toitude manustamist II tüüpi suhkurtõvega patsientidele osakeste postprandiaalset triglütseriidide ja apolipoproteiini B-48 sisaldavat triglütseriidirikka lipoproteiini metabolismi.

Boschmann et al. Soovitas, et DPP-4 inhibeerimine suurendab postprandiaalset lipiidide mobilisatsiooni ja oksüdatsiooni, kui sümpaatiline süsteem on aktiveeritud, mitte aga vahetu mõju tõttu metaboolsele seisundile. Teised teadlased hindasid loomade postprandiaalset lipiidide sünteesi ja sekretsiooni. Nad leidsid, et DPP-4 inhibeerimine või GLP-1 retseptori (GLP-1R) signaaliülekande farmakoloogiline suurenemine vähendab triglütseriidide, kolesterooli ja apolipoproteiini B-48 soolesekretsiooni. Lisaks on GLP-1R endogeenne signaalimine hädavajalik soole lipoproteiinide biosünteesi ja sekretsiooni kontrollimiseks.

Need uuringud ja muud arstide poolt läbiviidud sarnased uuringud annavad lootust, et DPP-4 inhibiitoritel, ravimite rühmana, on kasulik toime mitte ainult glükoosi tasemele veres, vaid ka südame ja pärgarterite toimimisele.

GLP-1 analoogide ja DPP-4 inhibiitorite võrdlus

Uuringus, milles võrreldi lühiajalist 2-nädalast ravi eksenatiidiga võrreldes sitagliptiiniga, olid tulemused pärast eksenatiidi manustamist paremad. Neid mõõdeti mitmete parameetrite järgi: postprandiaalse glükoosi vähenemine, insuliini taseme tõus, glükagooni taseme langus ja kalorite tarbimise vähenemine. Pratley jt avaldas esimese pikaajalise prospektiivse uuringu: liraglutiidi ja sitagliptiini ravi võrdlus II tüüpi diabeediga patsientidel, kes kasutasid 1500 mg / päevas metformiini, mõõtes HbA taset 1c (7,5-10%). Selle uuringu tulemused näitasid HbA 1,5% vähenemist, kui patsiendid said päevas 1,8 mg liraglutiidi, 1,23% päevasel 1,2 mg liraglutiidi manustamisel, 0,9% 100 mg sitagliptiini igapäevase raviga. 1,38 mg liraglutiidi saanud patsientidel täheldati 3,38 kg kehakaalu langust, 1,2 mg liraglutiidi saanud patsientidel täheldati 2,86 kg kehakaalu langust, 100 mg sitagliptiini saanud patsientidel täheldati 0,96 kg kehakaalu langust. Lisaks vähenesid liraglutiidiga ravitud patsientidel vööümbermõõdu vähenemine, kuid mitte vöökohtade ja puusade suhte oluline vähenemine. Kolm ravirühma näitasid süstoolse ja diastoolse vererõhu langust, kuid ainult Liraglutide ravirühmas täheldati südame löögisageduse suurenemist. Liraglutiidiga ravitud rühmas täheldati sitagliptiini ravigrupiga võrreldes 5% vähem kõrvaltoimeid nagu iiveldus ja oksendamine (21-27%). Hüpoglükeemia vähenemine oli kõigis ravirühmades sarnane (5%).

Diabeetikute ravi inkretiini perekonna ravimitega on üks peamisi ja kesksemaid terapeutilisi aineid, mis on arstile täna kättesaadavad. See ravi on sama efektiivne kui teiste tuntud suukaudsete diabeediravimite puhul ja ohutum kui sulfonüüluuread (võrreldes hüpoglükeemiliste sündmuste esinemissagedusega). DPP-4 inhibiitoreid võib kasutada nii monoteraapiana kui ka kombineeritud ravina metformiiniga. Kui kaaluda, millist ravimit valida GLP-1 analoogide ja DPP-4 inhibiitorite vahel, peab arst arvestama selliseid parameetreid nagu patsiendi vanus, aeg diabeedi esmasest diagnoosimisest, kehakaalust, vastavusest ja vahendite kättesaadavusest.

Soovitatav on kasutada eakatel DPP-4 inhibiitoreid, kuna neil on piiratud mõju veresuhkru taseme langusele ja neutraalne toime kalorite tarbimisele ning sellest tulenevalt vähem negatiivne mõju lihastele ja kogu valgu kehakaalule. 2. tüüpi suhkurtõvega diagnoositud noortel patsientidel, abdominaalset rasvumist ja ainevahetushäireid tuleb kaaluda GLP-1 analoogide ravi võimalust, millel on kasulik mõju kehakaalu langusele ja metaboolse profiili parandamisele. Lisaks on DPP-4 inhibiitorid (väikestes annustes) mõõduka kuni raske neerupuudulikkusega patsientide ravis ohutud, samas kui GLP-1 analoogid on nende patsientide jaoks vastunäidustatud.

Mis on DPP-4 inhibiitorid?

Dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitorid või glüptiinid kuuluvad ühte teist tüüpi glükoosisisaldust vähendavatest ravimitest 2. tüüpi suhkurtõve korral. Nende loomise lugu tuleneb selliste ainete avastamisest, mida tavaliselt toodetakse terve inimese sooles ja reguleeritakse glükoosi ainevahetust, sealhulgas insuliini tootmise ja veresuhkru taset suurendavate hormoonide vabanemise vähendamise kaudu. Lisaks käivitatakse see protsess ainult siis, kui glükoos siseneb kehasse. Neid aineid nimetatakse increchiniks. Kuid II tüüpi diabeediga patsientidel toodetakse inkretiinid ebapiisavas koguses ja DPP-4 on ensüüm, mis hävitab väga kiiresti kehas puuduvad inkretiinid. Selle ensüümi inhibiitorid (tähendus blokeerijad) võimaldavad ussidel töötada inimveres palju kauem ja tõhusamalt kui tavaliselt.

Järgmised selle grupi ravimid on meie riigis registreeritud: sitagliptiin, vildagliptiin, saksagliptiin, alogliptiin, linagliptiin, gozogliptiin. Ravimid on ette nähtud peamiselt 1 kord päevas, välja arvatud vildagliptiin (ette nähtud 2 korda päevas, hommikul ja õhtul). Glyptiinidel on madal hüpoglükeemia oht ja need on lahenenud isegi raske neerupuudulikkusega patsientidel.

Materjalis esitatud teave ei ole arstlik konsultatsioon ega saa asendada arsti külastust.

Inkretiinid ja inkretiinimimeetikumid (DPP4 inhibiitorid ja GLP1 agonistid)

Hea päev, blogi tavalised lugejad ja külalised! Täna tekib keeruline artikkel kaasaegsete ravimite kohta, mida arstid juba kasutavad üle kogu maailma.

Mis on inkretiinid ja inkretiinid, mida kasutatakse dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorite ja glükagoonitaoliste peptiidi 1 agonistide raviks? Täna õpid, mida need pikad ja keerulised sõnad tähendavad, ja mis kõige tähtsam, kuidas saadud teadmisi rakendada.

Käesolevas artiklis käsitletakse täiesti uusi ravimeid - glükagooni-sarnase peptiidi 1 (GLP1) ja dipeptidüülpeptidaasi 4 (DPP4) blokaatoreid. Need ravimid leiutati inkretiinhormoonide uuringutes - need, mis on otseselt seotud insuliini sünteesiga ja veres glükoosi kasutamisega.

Increins ja II tüüpi diabeedi ravi

Kõigepealt ütlen teile, millised on inkretiinid ise, nagu neid lühidalt kutsutakse. Inkretiinid on hormoonid, mis tekivad seedetraktis vastuseks toidule, mis suurendab insuliini taset veres. Inkretiinideks loetakse kahte hormooni, glükogoonitaolist peptiidi-1 (GLP-1) ja glükist sõltuvat insulinotroopset polüpeptiidi (HIP). HIP-retseptorid asuvad kõhunäärme beeta-rakkudel ja GLP-1 retseptoreid leidub erinevates organites, seetõttu lisaks insuliini tootmise stimuleerimisele viib GLP-1 retseptorite aktiveerimine selle hormooni muudele toimetele.

Siin on GLP-1 töö tulemusel ilmnevad efektid:

• Insuliini tootmise stimuleerimine kõhunäärme beetarakkude poolt.
• Glükagooni tootmise pärssimine kõhunäärme alfa-rakkude poolt.
• Aeglustatud mao tühjendamine.
• Vähenenud söögiisu ja suurenenud täiuslikkuse tunne.
• Positiivne mõju südame-veresoonkonna ja kesknärvisüsteemile.

Kui kõigil on selge ja esimene ja juhtiv mõju: on rohkem insuliinivaba glükoosi, siis teise puhul on tõenäoliselt raskem seda välja mõelda. Glükagoon on alfa-rakkude poolt toodetud kõhunäärme hormoon. See hormoon on insuliini absoluutne vastand. Glükagoon suurendab veres glükoosi taset, vabastades selle maksast. Ära unusta, et meie kehas maksas ja lihastes on suured glükoosivarud energiaallikana, mis on glükogeeni kujul. Vähendades glükagooni tootmist, vähendavad inkretiinid mitte ainult glükoosi vabanemist maksas, vaid suurendavad seeläbi ka insuliini sünteesi.

Milline on mao tühjenemise vähendamise positiivne mõju diabeedi ravis? Fakt on see, et peamine osa toidu glükoosist imendub peensoolest. Seega, kui toit siseneb soolestikku väikeste portsjonitena, tõuseb veres sisalduv suhkur aeglasemalt ja ilma ootamatute hüpeteta, mis on samuti suur pluss. See lahendab glükoosi suurendamise probleemi pärast söömist (postprandiaalne glükeemia).

Tavaliselt on raske ülehinnata söögiisu vähendamise ja täiskõhutunde väärtust II tüüpi diabeedi ravis. GLP-1 toimib otse hüpotalamuse nälja- ja küllastuskeskustele. Nii on see ka suur ja rasva pluss. Just uuritakse positiivset mõju südamele ja närvisüsteemile ning on ainult eksperimentaalseid mudeleid, kuid olen kindel, et lähitulevikus saame nende mõjude kohta rohkem teada.

Lisaks nendele mõjudele tõestati eksperimentides, et GLP-1 stimuleerib uute pankrease rakkude taastumist ja kasvu ning beeta-rakkude plokkide hävitamist. Seega kaitseb see hormoon kõhunääret ammendumise eest ja suurendab beeta rakkude massi.

Mis takistab meid nende hormoonide kasutamist ravimina? Need oleksid peaaegu täiuslikud ravimid, sest need oleksid inimese hormoonidega identsed. Kuid raskus seisneb selles, et GLP-1 ja HIP hävitatakse väga kiiresti (GLP-1 2 minuti jooksul ja HIP 6 minuti jooksul) ensüümi 4 tüüpi dipeptidüülpeptidaasiga (DPP-4).

Kuid teadlased on leidnud väljapääsu.

Tänapäeval on maailmas kaks ravimirühma, mis on kuidagi seotud inkretretiinidega (kuna GLP-1-l on rohkem positiivseid mõjusid kui GUI, oli GLP-1-ga töötamine majanduslikult kasulik).

1. Ravimid, mis matkivad inimese GLP-1 toimet.
2. Ravimid, mis blokeerivad DPP-4 ensüümi toimet, pikendades sellega selle hormooni toimet.

sisu

GLP-1 analoogid II tüüpi diabeedi ravis

Praegu on Venemaa turul kaks GLP-1 analoogi valmistist - see on Bayetta (eksenatiid) ja Viktoza (liraglutiid). Need ravimid on inimese GLP-1 sünteetilised analoogid, kuid ainult toime aeg on palju pikem. Neil on absoluutselt kõik inimese hormooni mõjud, mida ma eespool mainisin. See on kahtlemata pluss. Eelised hõlmavad kehakaalu vähenemist keskmiselt 4 kg võrra 6-12 kuu jooksul. ja glükeeritud hemoglobiini vähenemine keskmiselt 0,8-1,8%. Mis on glükeeritud hemoglobiin ja miks sa seda vajavad, saate teada lugedes artiklit "Glycated hemoglobin: kuidas annetada?".

Puuduseks on:

• Ainult subkutaanne manustamine, s.o tabletivorm puudub.
• GLP-1 kontsentratsioon võib suureneda 5 korda, mis suurendab hüpoglükeemiliste seisundite riski.
• GLP-1 mõju suureneb ainult, ravim ei mõjuta ISP-d.
• 30-40% puhul võib kõrvaltoimeid täheldada iivelduse, oksendamise vormis, kuid need on mööduvad.

Byetta on saadaval ühekordselt kasutatavates pensüstelites (sarnaselt insuliini pensüstelitele) annuses 250 µg / mg. Käepidemed on 1,2 ja 2,4 ml mahust. Ühes pakendis - üks pensüstel. Alustage suhkurtõve ravi annusega 5 µg 2 korda päevas 1 kuu jooksul, et parandada taluvust ja seejärel suurendada annust 10 µg 2 korda päevas. Edasine annuse suurendamine ei suurenda ravimi toimet, vaid suurendab kõrvaltoimete arvu.

Süstimine Baet teeb tund enne hommikusööki ja õhtusööki, seda ei saa pärast sööki teha. Kui süstimine on vahele jäänud, tehakse järgmine plaanitud aeg. Süstitakse subkutaanselt reie, kõhu või õlaga. Seda ei saa manustada intramuskulaarselt ega intravenoosselt.

Hoida ravim peaks olema pimedas, külmas kohas, st külmkapi uksel ei tohi külmutada. Süstla pensüstelit tuleb hoida iga kord pärast süstimist külmkapis. 30 päeva pärast visatakse ära Baeta süstla pensüstel isegi siis, kui ravim jääb sellesse, kuna pärast seda ravim hävitatakse osaliselt ja sellel ei ole soovitud efekti. Ärge hoidke kasutatud ravimit kinnitatud nõelaga, st pärast iga kasutamist tuleb nõel lahti keerata ja ära visata ning uus süst tuleb enne uut süstimist.

Byettat võib kombineerida teiste hüpoglükeemiliste ainetega. Kui ravimit kombineeritakse sulfonüüluurea ravimitega (maniin, diabeton jne), tuleb nende annust vähendada, et vältida hüpoglükeemia teket. Hüpoglükeemia kohta on eraldi artikkel, mistõttu soovitan jälgida linki ja uurida, kas te pole seda teinud. Kui Byetta't kasutatakse koos metformiiniga, ei muutu metformiini annused, kuna antud juhul on hüpoglükeemia ebatõenäoline.

Viktoza on saadaval ka süstalites, annuses 6 mg 1 ml kohta. Süstla pensüsteli maht on 3 ml. Müüakse pakendis 1, 2 või 3 süstlaga. Süstla pensüsteli säilitamine ja kasutamine on sarnane Baye'iga. Diabeedi ravi Viktozy'ga toimub 1 kord päevas samal ajal, mida patsient ise valida, sõltumata söögist. Ravimit süstitakse subkutaanselt reide, kõhtu või õlga. Samuti ei saa seda kasutada intramuskulaarseks ja intravenoosseks manustamiseks.

Victoza algannus on 0,6 mg päevas. 1 nädala pärast saate annust järk-järgult suurendada 1,2 mg-ni. Maksimaalne annus on 1,8 mg, mida võib alustada pärast 1 nädalat pärast annuse suurendamist 1,2 mg-ni. Selle annuse ületamisel ei ole ravim soovitatav. Analoogiliselt Baeta'ga võib Viktozut kasutada koos teiste diabeediravimitega.

Ja nüüd kõige olulisem - mõlema ravimi hinna ja kättesaadavuse kohta. Seda ravimite rühma ei sisalda suhkurtõvega patsientide raviks mõeldud eelistatud ravimite föderaalne ega piirkondlik nimekiri. Seetõttu peavad need ravimid ostma oma raha eest. Ausalt öeldes ei ole need ravimid odavad. Hind sõltub manustatava ravimi annusest ja pakendist. Näiteks sisaldab 1,2 mg Byet 60 ravimi annust. See summa on piisavalt 1 kuu. tingimusel, et ettenähtud päevane annus on 5 mikrogrammi. Sel juhul maksab ravim teile keskmiselt 4600 rubla kuus. Kui see on Viktoza, siis maksab ravimi minimaalne päevane annus 6 mg 3400 rubla kuus.

DPP-4 inhibiitorid 2. tüüpi diabeedi ravis

Nagu eespool mainisin, hävitab dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) ensüüm inkretiinhormoonid. Seetõttu otsustasid teadlased selle ensüümi blokeerida, mille tulemuseks on oma hormonide pikaajaline füsioloogiline toime. Selle ravimirühma suur pluss on mõlema hormooni - GLP-1 ja HIP - suurenemine, mis suurendab ravimi toimet. Samuti on positiivne asjaolu, et nende hormoonide sisaldus suureneb füsioloogilises vahemikus mitte rohkem kui 2 korda, mis kõrvaldab täielikult hüpoglükeemiliste reaktsioonide esinemise.

Pluss võib olla ka nende ravimite manustamismeetod - need on tableti preparaadid, mitte süstid. DPP-4 inhibiitorite praktiliselt puuduvad kõrvaltoimed, kuna hormoonid suurenevad füsioloogilistes piirides, nagu oleksid nad tervel inimesel. Inhibiitorite kasutamisel väheneb glükeeritud hemoglobiini tase 0,5-1,8%. Kuid neil ravimitel ei ole kehakaalule peaaegu mingit mõju.

Tänapäeval on Venemaa turul kolm ravimit - Galvus (vildagliptiin), Januvia (sitagliptiin), Ongliz (saksagliptiin).

Januvia on selle rühma esimene ravim, mida hakati esmalt kasutama Ameerika Ühendriikides ja seejärel kogu maailmas. Seda ravimit võib kasutada nii monoteraapias kui ka koos teiste hüpoglükeemiliste ravimitega ja isegi insuliiniga. Januia blokeerib ensüümi 24 tunni jooksul, hakkab toimima 30 minuti jooksul pärast allaneelamist.

Saadaval tablettidena annustes 25, 50 ja 100 mg. Soovitatav annus - 100 mg päevas (1 kord päevas) võib olla sõltumatu söögist. Neerupuudulikkuse korral vähendatakse ravimi annust 25 või 50 mg-ni.

Rakenduse mõju võib näha juba esimesel kasutamiskuudel ning nii röst- kui ka postprandiaalse vere glükoosisisaldus väheneb.

Kombinatsioonravi mugavuse huvides vabastatakse Yanuvia kombineeritud ravimina metformiini - Janumet'iga. Saadaval kahes annuses: 50 mg Januvia + 500 mg metformiini ja 50 mg Januvia + 1000 mg metformiini. Selles vormis võetakse tablette 2 korda päevas.

Galvus on samuti DPP-4 inhibiitorite rühma liige. Seda võetakse sõltumata söögist. Galvuse algannus on 50 mg 1 kord päevas, vajadusel suurendatakse annust 100 mg-ni, kuid annus jaotatakse 50 mg kaks korda päevas.

Galvust kasutatakse ka koos teiste hüpoglükeemiliste ainetega. Seetõttu on selline kombineeritud ravim nagu Galvusmet, mis hõlmab ka metformiini. On 500, 850 ja 1000 mg metformiini sisaldavaid tablette, Galvuse annus jääb 50 mg.

Reeglina on monoteraapia ebaefektiivseks määratud ravimite kombinatsioon. Galvusmet'i puhul võetakse ravim kaks korda päevas. Kombinatsioonis teiste ravimitega võetakse Galvust ainult 1 kord päevas.

Kerge neerufunktsiooni kahjustuse korral ei saa ravimi annust muuta. Januvia ja Galvuse kahe preparaadi võrdlemisel täheldati identseid muutusi glükeeritud hemoglobiinis, postprandiaalses glükeemias (suhkur pärast sööki) ja tühja kõhuga.

Ongliza - DPP-4 inhibiitorite viimane avatud ravimirühm. Saadaval 2,5 ja 5 mg tablettides. Seda võetakse sõltumata söögiajast 1 kord päevas. Kasutatakse ka monoteraapiana, samuti kombinatsioonis teiste diabeediravimitega. Seni ei ole metformiiniga kombineeritud ravimit, nagu seda tehakse Yanuvía või Galvuse puhul.

Kerge neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine mõõdukate ja raskete etappidega vajalik, ravimi annust vähendatakse 2 korda. Võrdlus Yanuvía ja Galvus'ega ei näidanud ka ilmseid ja olulisi erinevusi kas efektiivsuse ega kõrvaltoimete esinemissageduse osas. Seetõttu sõltub ravimi valik arsti hinnast ja kogemusest selle ravimiga.

Need ravimid kahjuks ei kuulu soodusravimite föderaalsesse nimekirja, kuid mõnedes piirkondades on võimalik neid ravimeid piirkondlikust registrist patsientidele kohaliku eelarve arvelt täita. Seepärast peavad need ravimid taas ostma oma raha.

Nende ravimite hind ei ole ka väga erinevad. Näiteks suhkurtõve raviks Yanuviya annuses 100 mg peate kulutama keskmiselt 2 200-2 400 rubla. Galvuse annus 50 mg maksab teile 800-900 rubla kuus. Ongliz 5 mg maksab 1700 rubla kuus. Hinnad on puhtalt soovituslikud, võetud online-kauplustest.

Kellele on need ravimirühmad määratud? Nende kahe rühma ettevalmistusi võib ette näha juba haiguse debüüdi ajal neile, kes seda muidugi endale lubavad. Eriti oluline on sel ajal säilitada ja ehk isegi suurendada kõhunäärme beeta-rakkude kogumit, siis diabeet kompenseeritakse juba pikka aega ja ei nõua insuliini määramist.

Kui palju ravimeid on samaaegselt ette nähtud suhkurtõve tuvastamiseks, sõltub glükeeritud hemoglobiini tasemest.

Mul on kõik. See osutus palju, ma ei tea isegi, kas sa seda hallata. Aga ma tean, et lugejate seas on inimesi, kes juba saavad neid ravimeid. Seetõttu pöördun teie poole palvega jagada oma muljeid ravimi kohta. Ma arvan, et see on kasulik neile, kes ikka veel mõtlevad uuele ravile üleminekule.

Ja pidage meeles, et hoolimata kõige tõhusamatest ravimitest on diabeedi toitumise normaliseerimisel juhtiv roll seoses korrapärase füüsilise pingutusega.

Seminarid

Kallid kolleegid!
Seminari osaleja sertifikaat, mis luuakse teie testimisülesande edukal täitmisel, näitab teie veebis osalemise kalendripäeva seminaril.

Seminar "DPP-4 inhibiitorid II tüüpi diabeedi ravis: linagliptiini kliinilised tunnused"

Autor: V. Fadeev - Dr. med. Sci., Esimese Moskva Riikliku Meditsiiniülikooli osakonna juhataja ja endokrinoloogia kliiniku direktor. I.M. Sechenov

Korraldaja: Republican Medical University

Vaatamisi: 2 900

Kuupäev: alates 25.05.2015 kuni 26.06.2015

II tüüpi suhkurtõvega patsientide arv kasvab pidevalt ja on peaaegu saavutanud epideemia ulatuse ning esinemissagedus kogu maailmas kasvab jätkuvalt. 2. tüüpi suhkurtõve mikro- ja makrovaskulaarsed tüsistused avaldavad kahjulikku mõju patsientide kvaliteedile ja pikaealisusele ning on seotud oluliste tervishoiukuludega.

Praegu kasutatakse lisaks elustiili muutmisele ka glükoosisisalduse vähendamiseks mitmesuguseid glükoosisisaldust vähendavaid ravimeid. Ameerika Ühendriikides ja Euroopa riikides on metformiini soovitatav kasutada esimese liini ravimina II tüüpi suhkurtõvega patsientide raviks selle efektiivsuse ja madalate kulude tõttu. Siiski on suhkurtõbi progresseeruv haigus ja aja jooksul vajab enamik patsiente piisavat glükeemilist kontrolli saavutamiseks mitmeid ravimeid. Nende hulgas pakuti Ameerika Diabeedi Assotsiatsiooni ja Euroopa Diabeedi Assotsiatsiooni hiljutises ühises dekreedis välja järgmised abinõud: sulfonüüluurea preparaadid, tiasolidiindioonid, dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitorid, glugoonitaolised peptiid-1 retseptori agonistid (GLP-1) ja insuliin. On võimalik kasutada glükoosi alandavate ainete erinevaid kombinatsioone, sel juhul on soovitatav individuaalne ravirežiimi valik ja valik sõltub suuresti sellistest teguritest nagu patsiendi eelistused, talutavus, manustamissagedus ja ravimite maksumus [5]. Seega on mitmete glükoosi alandavate ainete kasutamine seotud kõrvaltoimete, eelkõige hüpoglükeemia, kaalutõusu, seedetrakti ebamugavuse ja vedelikupeetuse riskiga, mis võib nende kasutamist pikemas perspektiivis piirata [5]. Tuleb märkida, et mitmete glükoosisisaldust vähendavate ravimite kasutamine on piiratud neerufunktsiooni vähenemisega.

Lisaks ei piirdu diabeedi tekkimise aluseks olev patofüsioloogiline protsess insuliini sekretsiooni düsfunktsiooni ja insuliiniresistentsusega. Vastavalt DeFronzo R.D. (2009), lisaks lihaskoele, maksale ja β-rakkudele ("valitsev triumviraat"), mängivad adipotsüüdid (lipolüüsi aktiveerimine), seedetrakti (inkretiini puudulikkus või resistentsus nende toime suhtes) II tüüpi diabeedi patogeneesis. Pankrease α-rakud (glükagooni ületootmine), neerud (suurenenud glükoosi reabsorptsioon) ja aju (suurenenud söögiisu neurotransmitterite tasakaalustamatuse tõttu insuliiniresistentsuse vastu). Üldiselt moodustavad kõik need koed ja elundid „pahaendelise okteti“, mis määrab kindlaks rangemad nõuded 2. tüüpi diabeedi ravi taktikale:

1) mitme patofüsioloogilise häire korrigeerimiseks on vaja kasutada kombineeritud raviravi;

2) ravi peab olema suunatud mitte ainult glükeeritud hemoglobiini (HbA1c), vaid ka kõikide 2. tüüpi diabeedi teadaolevate patogeneetiliste faktorite vähendamisele;

3) ravi peaks algama võimalikult varakult, et ennetada või aeglustada β-rakkude puudulikkust, mis on juba täheldatud IGT staadiumis [8].

2. tüüpi suhkurtõve kõhunäärme klassikaline düsfunktsioon on insuliini sekretsiooni esimese faasi puudumine intravenoosselt või suukaudselt glükoosi manustamise korral. Lisaks on II tüüpi suhkurtõvega patsientidel täheldatud β-rakkude vastuse vähenemist vastuseks teistele sekretsiooni soodustavatele ainetele (arginiin, sekretiin jne), insuliini sekretsiooni pulseeriva olemuse pärssimisele, maksimaalse sekretoorse reservi vähenemisele ja proinsuliini üleproduktsioonile. Praeguseks ei ole nende rikkumiste kõiki mehhanisme selgitatud. Eeldatavasti mängivad β-rakkude funktsionaalsete ja struktuuriliste muutuste juhtimisel juhtivat rolli vanuselised tegurid, pärilik eelsoodumus, insuliiniresistentsus, lipo-, glükoosi toksilisus, amüloidi akumulatsioon, põletikueelsete tsütokiinide toime, inkretiinide kahjustatud toime.

Seda arvesse võttes on arstide suured lootused viimastel aastatel välja kujunenud fundamentaalselt uutele antihüperglükeemilistele ravimitele, mille toimemehhanism on tihedalt seotud inkretiinide mõjuga.

Inkretiinide süntees, sekretsioon ja bioloogilised toimed

On juba ammu soovitatud, et seedetraktis (GIT) sünteesitakse aineid, mis võivad vähendada vere glükoosisisaldust. 1906. aastal näitas B. Moore, et kaksteistsõrmiksoolest erituvad ained võivad vähendada glükoosi kontsentratsiooni uriinis. Neid aineid nimetati "incremensiks" (inkretiin - INTRASIN'i seRETEET). Radioimmunoloogiliste uurimismeetodite väljatöötamine kinnitas entero-isoleeritud suhte olemasolu hüpoteesi. Nagu selgus, on suukaudse glükoosi puhul insuliinisisaldus oluliselt suurem kui intravenoosse („inkretiini toime”) puhul. Kuni 70% insuliinist, mis on toodetud vastuseks suukaudsele glükoosikoormusele, on tingitud seedetraktis toodetud inkretiinide, hormoonide mõjust toidu seedimise käigus. Esimene identifitseeritud inkretiin pärssis soolhappe sekretsiooni maos koertel, mis moodustasid selle nime, mao inhibeeriva polüpeptiidi (GIP) aluseks. Hiljem leiti, et GIP on võimeline suurendama insuliini sekretsiooni nii loomadel kui ka inimestel. Kuna vesinikkloriidhappe tootmise blokeerumist täheldati ainult hormooni farmakoloogiliste annuste taustal ja inkretiinide toime füsioloogilisele olukorrale, nimetati GIP ümber glükoosist sõltuvaks insulinotroopseks polüpeptiidiks (HIP). Praegu kasutatakse mõlemaid termineid vaheldumisi.

HIP-i immunoneutraliseerimisega eksperimentide käigus täheldati, et kuigi inkretiini toime on mõnevõrra vähenenud, ei kao see täielikult. Peale selle, hoolimata HIP normaalsest sisaldusest pärast ileumi resekteerimist inimestel, väheneb insuliini vastus glükoosi suukaudsele manustamisele [4].

Teise inkretiini, glükagoonilaadse peptiidi-1 (GLP-1) avastamine, mis on proglukagooni geeni produkt, on andnud täielikuma pildi postprandiaalse insuliini sekretsiooni reguleerimise mehhanismidest [16].

Proglukagooni geeni ekspresseerivad kõhunäärme a-rakud, peensoole L-rakud, samuti aju tüve ja hüpotalamuse neuronid. Selle geeni, proglukagooni, mis sisaldab 160 aminohapet prokonvertase 2 ja prokonvertase 1/3 mõjul, peamine produkt allutatakse translatsioonijärgsele koespetsiifilisele töötlusele (joonis fig 1). Proglukagooni lõhustamise tulemusena kõhunäärmes moodustub glükagoon, glütsiiniga seotud pankrease peptiid (GSPP), vahepealne peptiid-1 ja proglukagooni peamine fragment. Proglukagooni töötlemine soolestiku ja aju L-rakkudes viib glükagooni-sarnaste peptiidide -1 ja -2, glütsintiini, vahepealse peptiidi ja oksünomoduliini moodustumiseni [13].

Joonis fig. 1. Proglukagooni post-translatsiooniline töötlemine kõhunäärmes, sooles ja ajus [J.J. Holst, 2007]

Glükagoon on kõige olulisem vastunäidustatud insuliinhormoon, mis reguleerib glükoosi tootmist maksa poolt, aktiveerides glükogenolüüsi ja glükoneogeneesi ning pärssides glükolüüsi. Glükagooni füsioloogiline roll on tagada glükoosi normaalne homeostaas ja see on kõige nähtavam hüpoglükeemia tingimustes. II tüüpi suhkurtõvega patsientidel on hormooni tase tavaliselt stabiilne.

Oksünomoduliin ja glükagoonilaadne peptiid-2 (GLP-2) pärsivad soolhappe sekretsiooni maos ja aeglustavad selle liikuvust, suurendavad glükoosi kasutamist sooles, suurendavad täiuslikkuse tunnet. Lisaks suurendab oksintomoduliin pankrease ensüümide aktiivsust, osaleb südame löögisageduse reguleerimises. GLP-2 stimuleerib soole rakkude ja aju neuronite proliferatsiooni, pärsib nende apoptoosi ja vähendab ka luu resorptsiooni.

Glitzentini füsioloogilist tähtsust ei ole lõplikult kindlaks määratud; Eksperimentaalsete andmete kohaselt võib see mõjutada peensoole trofismi närilistel. Praegu ei ole täpsustatud ka vahepealsete peptiidide -1, -2, glütseeniga seotud pankrease peptiidi ja proglukagooni peamise fragmendi bioloogilisi toimeid.

Glükagoonisarnane peptiid-1, mis eritub ileumi ja jämesoole L-rakkude poolt, täidab organismis palju funktsioone, millest kõige olulisem on kõhunäärme sekretoorse funktsiooni tugevdamine ja säilitamine. Hormoonide tase suhkurtõvega patsientidel 2 on vähenenud ja GLP-1 sekretsiooni defekt leitakse patsientidel, kellel esinesid 2. tüüpi diabeedi esmased ilmingud ja isegi diabeediga patsientidel (joonis 2) [17].

Joonis fig. 2. Vähendatud GLP-1 sekretsioon halvenenud süsivesikute ainevahetusega inimestel [Toft-Niesen M.B. et al., 2001].

G-valguga seotud retseptorite perekonda kuuluvad GLP-1 retseptorid (seitse transmembraanset domeeni) asuvad Langerhani saarte α-, β- ja δ-rakkudes, samuti kopsudes, südames, neerudes, nahas ja seedetraktis. aju.

Hormooni viibimise periood aktiivses vormis - GLP-17-36 või GLP-17-37 on vaid umbes kaks minutit, siis toimub see kiiresti hävitades metaboliitide GLP-19-36 ja GLP-19-37 moodustamisega ensüümi dipeptidüülpeptidaas-4 toimel ( DPP-4). DPP-4 esineb paljudes elundites ja kudedes, sealhulgas neerudes, kopsudes, maksas, sooles, põrnas, kõhunäärmes, neerupealistes, kesknärvisüsteemis. Lisaks membraaniga seotud vormile eksisteerib DPP-4 ka vereringes ringleva lahustuva valguna.

Inaktiveerimise tõttu lahkuvad seedetraktist keskmiselt ainult 25% glükagoonisarnase peptiidi-1 äsja eritunud aktiivsetest molekulidest, teine ​​45-50% hävitatakse maksas. Seega on süsteemses vereringes olemas ainult 10–15% tervetest molekulidest (joonis 3) [13].

Joonis fig. 3. Glükagoonitaolise peptiidi-1 sekretsioon ja inaktiveerimine seedetraktis [J.J. Holst, 2007]

GLP-1 sekretsiooni peamiseks stiimuliks on ülekaalukalt rasvad ja süsivesikud sisaldav seeditav toit. Hormooni tootmine võib suureneda nii segatoitude mõjul kui ka üksikute komponentide - glükoosi ja muude suhkrute, rasvhapete, aminohapete, kiudude - kokkupuutel.

GLP-1 koostoime tulemusena retseptoriga aktiveerub adenülaattsüklaas ja tsüklilise adenosiin-3 ', 5'-monofosfaadi (cAMP) tase, millele järgneb cAMP-ga (POAC) seotud proteiinkinaasi A (PKA) ja metabolismi valkude aktiivsuse suurenemine. See omakorda suurendab insuliini sekretsiooni järgmiste molekulaarsete mehhanismide kaudu:

1) ATP-sõltuvate kaaliumikanalite blokeerimine koos rakumembraani depolarisatsiooniga;

2) kaltsiumioonide rakusisese sisalduse suurenemine selle sissevoolu tõttu potentsiaalselt sõltuvate kaltsiumikanalite kaudu;

3) rakumembraani repolarisatsiooni eest vastutavate potentsiaalselt sõltuvate kaaliumikanalite blokeerimine, mis viib seega aktiivsuse potentsiaali kestuse suurenemiseni;

4) intratsellulaarse kaltsiumi depoo mobilisatsioon;

5) ATP sünteesi stimuleerimine mitokondrites, millega kaasneb: a) rakumembraani edasine depolariseerimine, blokeerides ATP-sõltuvaid kaaliumikanaleid, b) eksosütoosi sisaldava insuliini graanulite stimuleerimine;

6) insuliini sisaldavate graanulite kogumi valmisoleku vahetu sekretsiooni suurenemine, mis paikneb rakumembraani vahetus läheduses, kaasates tselloplasma sügavates osades paiknevatest reservi kogumist graanuleid (joonis 4) [12].

cAMP - tsükliline adenosiin-3 ', 5'-monofosfaat

PKA - proteiinkinaas A

POAC - cAMP-ga seotud metaboolsed valgud

Joonis fig. 4. Glükagoonitaolise peptiidi-1 toimel suurenenud insuliini sekretsiooni mehhanism [J.J. Holst, J. Gromada, 2004]

GLP-1 insulinotroopse aktiivsuse määrab glükeemia tase. Efektiivsuse alguse künnis on umbes 70 mg / dl, insuliini sekretsiooni kliiniliselt oluline suurenemine määratakse glükoosi kontsentratsiooniga 110 mg / dl, samas kui sulfonüüluurea preparaadid võivad põhjustada rakumembraani depolarisatsiooni isegi madala glükeemia väärtuse korral.

GLP-1 osaleb insuliinigeeni transkriptsioonis, tagab m-RNA stabiilsuse ja reguleerib insuliini biosünteesi protsessi. Seega täiendab GLP-1 insuliinivarusid β-rakkudes ja takistab nende enneaegset ammendumist. Lisaks suurendab GLP-1 2. tüüpi glükoosi transporterite ja heksokinaasi ekspressiooni β-rakkudes, taastades seeläbi nende tundlikkuse glükoosi suhtes [12].

GLP-1 kõige olulisem omadus on võime pärssida β-rakkude apoptoosi, suurendada nende proliferatsiooni ja neogeneesi eellasrakkudest, mis asuvad pankrease kanalites, mis on tõestatud eksperimentaalsetes tingimustes. Arvatavasti mõjutab GLP-1 saarerakkude kasvu ja diferentseerumist, nende massilist säilitamist, suurendades peamiselt geeni 1 pancreato-kaksteistsõrmiku kodupiirkonna ekspressiooni (PDX-1– pankrease kaksteistsõrmiksoole homoboksi geeni 1), mis tagab kõhunäärme arenemise embrüonaalsel perioodil. PDX-1 mutatsioonidega kaasneb pankrease ageneesi areng.

Oluline panus süsivesikute metabolismi reguleerimisse GLP-1 viiakse läbi ka glükagooni sekretsiooni pärssimisega, mis vähendab glükoosi tootmist maksas. Tõenäoliselt vahendab mõju glükagooni produktsioonile somatostatiini taseme tõus GLP-1 mõjul, otsese inhibeeriva toime tõendid on praegu ebapiisavad.

Tegutsedes vagusnärvi afferentsete kiududega, aeglustab glükagoonilaadne peptiid-1 mao tühjenemise kiirust, suurendab selle mahtu ja pärsib vesinikkloriidhappe sekretsiooni. Seega mängib hormoon ileo-soole piduri rolli - inhibeeriv mehhanism, mille tõttu reguleerivad soole distaalsed osad toitainete kogu transiiti seedetraktis. Toidu evakueerimise kiiruse aeglustumine aitab kaasa postprandiaalse glükeemia vähenemisele.

GLP-1 sisseviimisega kaasneb söögiisu vähendamine ja kaalulangus loomadel ja inimestel, mis on tingitud hormooni kesk- ja perifeersetest mõjudest.

Rottidel põhjustab GLP-1 tsentraalne (intraventrikulaarne) manustamine allaneelatud toidu koguse vähenemist, see efekt blokeeritakse GLP-1 retseptori antagonisti eksendiini 9-39 kasutamisel. Keskne anoreksigeenne toime saavutatakse vähemalt kahel tasemel: 1) hormooni koostoime tema retseptoritega hüpotalamuse kaarelistes tuumades aitab kaasa proopiomelanokortiini ja kokaiini-amfetamiini reguleeritud transkripti tootvate neuronite aktiveerimisele; 2) Amygdala piirkonnas paiknevad GLP-1 retseptorid vastutavad üldise halbuse sümptomite ja maitsetundlikkuse rikkumise eest [16].

Praeguseks ei ole täiesti selge, kuidas söögiisu väheneb intravenoosselt või subkutaanselt manustatava glükagoonitaolise peptiidi-1 korral (see toime ilmneb selgelt nii tervetel vabatahtlikel kui ka rasvumise ja 2. tüüpi diabeediga patsientidel). Kõige tõenäolisem mehhanism on mao liikuvuse aeglustumine ja selle mahu suurenemine. Teisest küljest on GLP-1 molekulid võimelised ületama hemato-entsefaalse barjääri, seega ei ole hüpotalamuse kaareliste tuumade otsene roll hormooni anoreksigeense toime realiseerimisel täielikult välistatud isegi selle perifeerse manustamise korral.

Hiljuti avaldatud aruanded GLP-1 kasuliku toime kohta kardiovaskulaarsüsteemile on tähelepanuväärsed. Hormooniretseptorid on leitud müokardis. GLP-1 toimel olevate loomade puhul täheldatakse vasaku vatsakese ja süsteemse hemodünaamika paranemist, väheneb eksperimentaalselt indutseeritud isheemia piirkond. Hormooni intravenoosne manustamine II tüüpi diabeediga patsientidele viib endoteeli funktsiooni normaliseerumiseni; müokardiinfarktiga patsientidel - vasaku vatsakese funktsiooni taastamiseks vähendada haiglaravi ja haiglaravi suremust.

Glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid

ISU sünteesitakse ja sekreteeritakse enteroendokriinsetes K-rakkudes, mis paiknevad peamiselt kaksteistsõrmiksooles 12 ja proksimaalses jejunumis. Sekreteerimise füsioloogiline stimulaator on seeditav toit, mis sisaldab palju rasvu ja süsivesikuid. Hormooni aktiivne vorm laguneb kiiresti DPP-4 mõjul, tervel inimesel poolväärtusaeg on umbes seitse minutit ja II tüüpi diabeediga patsientidel viis minutit. Molekulaarmehhanismid, mille alusel HIP stimuleerib insuliini sekretsiooni β-rakkudes, on sarnased glükagoonitaolise peptiidiga-1 ja hõlmavad cAMP suurenemist, ATP-sõltuvate kaaliumikanalite blokeerimist, kaltsiumiioonide suurenemist ja eksotsütoosi stimuleerimist. Nagu GLP-1, suurendab glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid β-rakkude proliferatsiooni ja pärsib nende apoptoosi [16].

Samal ajal, erinevalt glükagooni sarnasest peptiidist-1, ei mõjuta HIP glükagooni sekretsiooni, mao liikuvust ja küllastust [4].

ISU retseptorid esinevad hipokampuses ja lõhnaaegades. Arvatavasti osaleb ISU aju vastavate osade eellasrakkude proliferatsioonis.

Adipotsüütides stimuleerib hormoon vabade rasvhapete sünteesi ja esterdamist, suurendab lipoproteiini lipaasi sünteesi ja inhibeerib glükagooni stimuleeritud lipolüüsi.

HIP-retseptorid on leitud osteoblastidel ja osteoklastidel. Närilistel täheldati hormooni inhibeerivat toimet luu resorptsioonile. Inimestel ei ole hormooni lühiajalisel manustamisel olulist mõju luu metabolismile, kroonilise kasutamise terapeutilist potentsiaali ei ole veel uuritud.

Inkretiini toime molekulaarsed mehhanismid

Nagu juba märgitud, on insuliinitootmine vastuseks suukaudsele glükoosikoormusele oluliselt suurem kui intravenoossel manustamisel. Kuidas glükoos soolestiku luumenis inkretiinide silyna sekretsioonis sai tuntuks alles 2007. aastal tänu Jang H.J. ja Margolskee R.F. et al.

Isik on võimeline eristama viit erinevat tüüpi maitset: magus, mõru, soolane, hapu ja umami („liha”, mille on põhjustanud mitmed aminohapped, eriti mononaatriumglutamaat). Maitse mängib olulist rolli, et otsustada, kas toitu vastu võtta või mitte. Maitse tajumine kaitseb keha võimalike mürgide ja toksiinide eest (kibe), riknenud toitu (hapu), määrab eelistuse kõrge kalorsusega (magus), rikastatud naatrium (soolane) ja valkude (umami) toodetega.

Maitse tuvastamise funktsioone teostavad sensoorsete rakkude (maitse retseptorid) retseptorid - spetsiaalsed neuronitaoliste omadustega epiteelirakud, mis asuvad keele ja pehme suulae pinna maitse pungades. Maitsepungade innervatsiooni teostavad näo- ja ekslemine närvid. Magusate komponentide puhul algab signaaliülekande kaskaad G1-valguga seotud T1R2 retseptorite T1R3 aktiveerimisega, mis moodustavad heterodimeeri. Intratsellulaarse signaali transduktsiooni põhikomponent on maitserakk-G-valgu gastducin (gustducin), mis aktiveerimisel jaguneb kolmeks alamühikuks: a-gastducin, Gβ3 ja Gy13. Β- ja γ-subühikud aktiveerivad fosfolipaasi Сβ2, millele järgneb inositool-3-fosfaadi (IF3) stimuleerimine ja rakusisese kaltsiumi sisalduse suurenemine.

Viimastel aastatel läbi viidud uuringud on näidanud soolestiku keele- ja enteroendokriinsete rakkude maitserakkude struktuuri sarnasust. Nagu selgus, on T1R2 T1R3 retseptor, mis tunneb ära magusa maitse, on soolestiku glükoosiandur ja GLP-1 ja HIP sekretsiooni vahendab gastukiini maitse maitseaine G-valgu aktiveerimine, mis sisaldub mitte ainult suuõõne spetsiifilistes rakkudes, vaid ka enteroendokriinis L- ja K-s. rakke Eksperimendis leiti hiirtel, kellel ei olnud gastdutsiini geeni, koos maitseanalüsaatori patoloogiaga GLP-1 sekretsiooni ja vastavate süsivesikute metabolismi häirete märgatavat vähenemist.

Arvestades GLP-1 kiiret inaktiveerimist dipeptidüülpeptidaas-4 mõjul, on kaks meetodit inkretiini raja kasutamiseks hüperglükeemia ravimiseks II tüüpi diabeediga inimestel:

1) LGG-4 hävimise suhtes resistentsete inkretiinimimeetikumide või GLP-1 retseptori agonistide (näiteks eksenatiidi, loksisenatiidi ja liraglutiidi) kasutamine;

2) DPP-4 inhibiitorite kasutamine, mis suurendavad poolväärtusaega endogeenses GLP-1-s (näiteks sitagliptiin, vildagliptiin, saksagliptiin ja linagliptiin).

Nagu on näidatud Amori R.E. et al. (2007), hoolimata erinevustest manustamismeetodites (subkutaanne või suukaudne), samuti GLP-1 kontsentratsioonist, mis on põhjustatud inkretinomimeetikumide või DPP-4 inhibiitorite määramisest, on mõlemad ravimiklassid peaaegu võrdsed suhkrut alandava toimega. Seega on võimalik, et selline DPP-4 inhibiitorite väljendunud mõju saarerakkude funktsioonile ei ole seotud mitte ainult glükagoonitaolise peptiidi-1 aktiveerimisega, vaid ka teiste dipeptidüül-peptidaas-4 substraatidega, kaasa arvatud HIP [2].

DPP-4 ensüümi inhibeerimine võimaldab lahendada mitmeid GLP-1 analoogide kasutamisega seotud probleeme. Eriti puudutab see manustamisviisi (süstid) ja sellist soovimatut kõrvaltoimet, nagu iiveldus [3].

Dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorid on äärmiselt paljutõotav, aktiivselt arenev glükoosisisaldust vähendavate ravimite klass. Esimene DPP-4 inhibiitor oma grupis, sitagliptiin, kiideti heaks 2006. aastal; Sellele järgnes vildagliptiin (paljudes riikides alates 2007. aastast), saksagliptiin (2009. aastal), alogliptiin (2010. aastal ainult Jaapanis, alates 2013. aastast üle maailma) ja linagliptiin (2011. aastal). Tenelagliptiin, anagliptiin ja hemagliptiin on kliinilistes uuringutes. Unikaalne toimemehhanism võimaldab selle rühma ravimite kasutamist nii monoteraapiana kui ka traditsiooniliste vahenditega. Neid on ette nähtud sõltumatult toidutarbimisest, nad on üldiselt hästi talutavad, vähendavad glükeeritud hemoglobiini taset 0,5 - 1,06% monoteraapia osana, neile on iseloomulik madal hüpoglükeemiliste seisundite risk ja potentsiaalne kaitsev toime beeta rakkudele. Nendel ravimitel on neutraalne mõju kehakaalule, mis on oluline, sest selle kontroll II tüüpi diabeedis on teine ​​kõige olulisem parameeter (pärast HbA1c) [6, 9]. DPP-4 inhibiitoritel on mitmeid hüpoglükeemiliste toimeainega võrreldes mitmeid eeliseid ja neid võib lugeda teise rea ravimiteks metformiini ravi ebaefektiivsusega. Kuid nende kasutamine haiguse varases staadiumis vastunäidustuste ja / või metformiini talumatuse juures toob käegakatsutavat kasu. Tuleb märkida DPP-4 inhibiitorite suurt kardiovaskulaarset potentsiaali ravimitena, mis tagavad efektiivse glükeemilise kontrolli ja millel on soodne kardiovaskulaarne profiil [3].

Kuna DPP-4 inhibiitorite arv ravimiturul suureneb, võivad teatud patsiendi jaoks sobiva ravimi valimisel muutuda oluliseks võimalikud farmakoloogilised erinevused rühma erinevate liikmete vahel. Vaatamata üldisele toimemehhanismile on neil ravimitel märkimisväärne struktuuriline heterogeensus, mis võib põhjustada erinevaid farmakoloogilisi omadusi. Farmakokineetilisel tasemel on DPP-4 inhibiitoritel olulised erinevused, sealhulgas poolestusaeg, süsteemne ekspositsioon, biosaadavus, seondumine valkudega, metabolism, aktiivsete metaboliitide olemasolu ja eritumise viisid [7, 9]. Need erinevused võivad olla olulised, eriti neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel, samuti kombineeritud ravi kaalumisel. Farmakodünaamilisel tasemel näitavad olemasolevad andmed kõikide hüpoglükeemilise toimega ravimite sama efektiivsust nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis teiste rühmadega, sarnast neutraalset toimet kehakaalule ja võrreldavat ohutuse ja talutavuse profiili.

DPP-4 inhibiitorite klassi esindajad erinevad molekulaarse struktuuri poolest, vaatamata sellele, et kõik on väikese suurusega (joonis 5).

Joonis fig. 5. DPP-4 inhibiitorite keemiline struktuur.

Raviklassina hõlmavad DPP-4 inhibiitorid heterogeenset ühendite rühma, mida saab siiski jagada nendeks, kes matkivad DPP-4 substraatide dipeptiidstruktuuri ja neid, kes ei ole peptidomimeetilised. Ravimid, nagu sitagliptiin (mis on loodud β-aminohapete põhjal), samuti vildagliptiin ja saksagliptiin, mis on nitriili sisaldavaid inhibiitoreid, kuuluvad esimesesse rühma (peptidomimeetilised inhibiitorid DPP-4), samas kui alogliptiin (modifitseeritud pürimidiindioon) ja linagliptiin (loodud ksantiini baasil) on teise rühma esindajad (joonis 5, tabel 2) [7].

Kõik DPP-4 inhibiitorid seonduvad konkureerivalt ensüümi aktiivse keskusega, näidates suurt afiinsust ensüümi suhtes. Siiski on ensüümiga suhtlemise viisides erinevusi. Sitagliptiin, alogliptiin ja linagliptiin moodustavad DPP-4 katalüütilises keskuses mittekovalentset sidet, samas kui vildagliptiin ja saksagliptiin seonduvad kovalentse sideme kaudu ensüümi aktiivse keskusega. Kovalentne side viib püsiva ensüümi inhibiitori kompleksi moodustumiseni, mida iseloomustab madal dissotsiatsioonikiirus, mis võimaldab inhibiitoril säilitada aktiivsust isegi pärast ravimi eemaldamist. See selgitab, miks vildagliptiin ja saksagliptiin avaldavad oma toimet kauem kui nende poolväärtusaeg [1, 7, 9].

Tabel 2. DPP-4 inhibiitorite keemiline struktuur, ainevahetus ja eritumisviisid [vastavalt C.F. Deacon, 2011].

Põhineb β-aminohapetel

80% muutmata

Hüdrolüüs inaktiivsete metaboliitide moodustamiseks (sõltumatu P450 tee)

Neerud (muutumatul kujul 22%, esmased metaboliidid 55%)

Maksa metaboliseeritakse aktiivseteks metaboliitideks (P450 3A4 / 5 kaudu)

Neerud (muutumatul kujul 12 - 29%, metaboliitidena 21 - 52%)

Neeru (> 70% muutumatul kujul)

Põhineb ksantiinil

Maksa (> 70% muutumatul kujul, 80% kogu 24-tunnise perioodi jooksul. Siiski tuleb märkida, et plasma DPP-4 inhibeerimist hinnati ex vivo (st plasma proovides, mis võeti pärast ravimi võtmist) in vivo) ja tavaliselt ei korrigeeritud analüüsiks toodetud proovi lahjenduse suhtes, mistõttu on DPP-4 praegune inhibeerimiskiirus in vivo tõenäoliselt suurem kui mõõdetud väärtused [7].

Tabel 3. Dipeptidüülpeptidaasi (DPP-4) poolväärtusaeg, annus ja efektiivsus [vastavalt C.F. Diakon, 2011]

97%; > 24% pärast 24-tunnist manustamist

50 mg kaks korda päevas

95%; > 12% pärast 12-tunnist manustamist

2 - 4 (muutmata), 3 - 7 (metaboliidid)

70% pärast 24 tunni möödumist

75% pärast 24-tunnist manustamist

70% pärast 24 tunni möödumist

* DPP-4 aktiivsust mõõdeti ex vivo plasmas, seda ei kohandatud proovide lahjendamiseks analüüsis.

DPP-4 on proteaaside perekonna liige, millest kahel (DPP-8 ja 9) on mitmetes uuringutes (kuid mitte kõigis) täheldatud prekliinilist toksilisust ja T-rakkude aktiveerimise ja proliferatsiooni pärssimist. Võimalike kõrvaltoimete minimeerimiseks tuleks selles osas hinnata ka terapeutiliseks kasutamiseks mõeldud inhibiitoreid (tabel 4). Seega võib sitagliptiini ja alogliptiini kirjeldada kui väga selektiivset; sisuliselt ei näidanud nad in vitro inhibeerivat toimet teiste dipeptidüülpeptidaasi perekonna liikmete suhtes. Vildagliptiin ja saksagliptiin on in vitro DPP-8/9 inhibeerimiseks vähem selektiivsed, kuigi see väärtus on in vivo jätkuvalt vastuoluline, sest DPP-8/9 paikneb rakusiseselt. Linagliptiin, mis on DPP-8/9 suhtes väga selektiivne, on vähem selektiivne fibroblasti aktiveeriva valgu-a (FAP-α) / sepraasi suhtes. FAP-a on intratsellulaarne ensüüm, mida tavaliselt esineb normaalsetes täiskasvanud kudedes (kuigi see ekspresseerub stromaalsetes fibroblastides ja suureneb kudede remodelleerumise ajal). Inimestel ei ole kirjeldatud linagliptiini terapeutiliste annuste FAP-α inhibeerimise taset in vivo [7, 9].

Ühelgi inhibiitoril ei ole olulist inhibeerivat toimet CYP ensüümsüsteemi suhtes.₄₅₀ [3, 6].

Tabel 4. DPP-4 inhibiitorite in vitro selektiivsus (mitmekordne selektiivsus DPP-4 suhtes võrreldes teiste ensüümidega) [vastavalt C.F. Diakon, 2011]

QPP - inaktiivne raku proliini dipeptidaas;

PEP - prolüül-endopeptidaas;

FAP-α-fibroblasti aktiveeriv valk-α

Kõik DPP-4 inhibiitorid eksisteerivad suukaudselt ja imenduvad kiiresti, plasmakontsentratsiooni DPP-4 märkimisväärne inhibeerimine 5 minuti jooksul pärast allaneelamist. Suukaudne biosaadavus inimestel on üldiselt kõrge ( t

87% sitagliptiini kohta,

85% vildagliptiini ja

67% saksagliptiini puhul), kuigi linagliptiini puhul on see veidi väiksem ( t

Andmed näitavad, et erinevate inhibiitorite jaotus inimestel on suurem kui kogu vedeliku kogus (

70 l vildagliptiini puhul, 198 l sitagliptiini puhul, 300 l alogliptiini puhul, 2,7 l / kg saksagliptiini ja

Linagliptiini puhul 1100 l), mis viitab sellele, et need ühendid on laialt levinud kehakudedes. Kuigi nende keemiline struktuur viitab väikesele tõenäosusele, et nad tungivad rakumembraanile vabalt, ei ole piisavalt teavet sitagliptiini, alogliptiini ja linagliptiini kohta, kas nad tõesti läbivad rakumembraani või mitte. Saksagliptiini sisemembraani läbilaskvus on väga madal ning ei ravimi enda ega selle peamise metaboliidi (BMS-510849) puhul ei ole rakuliste transportijate teadaolevad substraadid (kaasa arvatud P-glükoproteiin, mis on resistentne multiravim, Pgp). On kaudseid tõendeid, et vildagliptiin suudab läbida rakumembraani. Teatati, et väga suurtes annustes (> 600 korda inimese tasemest) pärsib vildagliptiin DPP-8/9 rottidel in vivo. Kuna DPP-8/9 paikneb tsütosoolis, võib eeldada, et vildagliptiinil on ligipääs rakusisestele ruumidele, kuid jääb ebaselgeks, kas see juhtub inimestel terapeutiliste annustega [9].

Plasmas esineb enamusel inhibiitoritel väike pöörduv valgu seondumine (38% sitagliptiini puhul, 10% vildagliptiini puhul ja ainult pisut saksagliptiini puhul). Seevastu linagliptiin seostub aktiivselt plasmavalkudega sõltuvalt kontsentratsioonist ja arvutati, et terapeutilise annuse (5 mg) puhul on enamik ravimit seotud valkudega (peamiselt DPP-4) [15].

Joonis 6. DPP-4 vabalt tsirkuleerivate inhibiitorite kontsentratsioonid.

Aine madal kontsentratsioon vabas vormis koos suure selektiivsusega DPP-4-ga võimaldab vältida mittesiht-mõju. * - Arvutatud saksagliptiini väärtus on alahinnatud, kuna selle peamise aktiivse metaboliidi toime plasmas on 2-7 korda suurem kui algse aine puhul [15].

Prekliinilised uuringud on näidanud, et suurimad ravimite kontsentratsioonid leiti soolestikus, neerudes ja maksas, mis on ka kõrgeima DPP-4 ekspressiooniga koed. Olemasolev teave näitab, et ajus on leitud väga vähe inhibiitoreid (saksagliptiin ja selle peamine metaboliit, vildagliptiin ja linagliptiin), mis viitab sellele, et need ühendid ei saa ületada vere-aju barjääri. Siiski selgus, et nad läbivad vabalt platsenta (saksagliptiin, vildagliptiin ja sitagliptiin) [7, 9].

Sitagliptiin, alogliptiin ja linagliptiin ei metaboliseeru inimestel oluliselt in vivo; umbes 80% annusest eritub muutumatul kujul lähteainena (tabel 2). Sitagliptiini korral põhjustab piiratud metabolism väikeste koguste kuue metaboliidi moodustumist (igaüks moodustab vähem kui 1% kuni 7% sitagliptiiniga seotud plasmamaterjalist) ja in vitro uuringud näitavad, et CYP3A4 on peamine selle eest vastutav ensüüm, mis on väiksem kui CYP2C8.. Neist metaboliitidest kolm (M1, M2 ja M5) on aktiivsed, kuid neil ei ole märkimisväärset mõju sitagliptiini farmakodünaamilisele profiilile tänu madalale plasmakontsentratsioonile ja madalale afiinsusele DPP-4 suhtes. Alogliptiini puhul on lähtemolekuliks> 80% seondunud plasmas ja kaks väikest metaboliiti, N-demetüleeritud (aktiivne) ja N-atsetüülitud (mitteaktiivne) alogliptiin, mis moodustasid vastavalt vähem kui 1% ja umbes 5%. Linagliptiini puhul on lähteaine umbes 70% plasmaga seotud materjalist, samas kui peamine metaboliit (CD 1790, linagliptiini S-3-hüdroksüpiperidinüülderivaat) on umbes 18% lähtematerjali kogusest. CD1790, mis on farmakoloogiliselt inaktiivne, moodustumine sõltub CYP3A4-st. Lisaks leiti sitagliptiini ja vildagliptiini kliinilistest uuringutest seitse väikest metaboliiti (mõlemad vahemikus 0,3 kuni 10 000 patsienti, kelle kestus oli üle 2 aasta), mis ei näidanud suurenenud kuseteede infektsioonide, hingamisteede infektsioonide või peavalude riski ning suurenenud riski. muud kõrvaltoimed võrreldes platseeboga ja võrdlusravimitega. Hiljutine arutelu glükoosisisaldust vähendavate ravimite ja vähi või luumurdude vahelise võimaliku seose kohta ei tundu olevat hõlmatud DPP-4 inhibiitoritega, kuna ohutustestides ei ole selle kohta mingeid tõendeid [7, 9]. Uute ravimite, sealhulgas glükoosisisaldust vähendavate ravimite kardiovaskulaarne ohutus on samuti tähelepanu keskpunktis ning vaja on kinnitust uute ravimite suurenenud kardiovaskulaarse riski puudumise kohta. Nende kliiniliste uuringute retrospektiivne analüüs ei näidanud kardiovaskulaarsete riskide suurenemist kõigi DPP-4 inhibiitorite rühma kuuluvate ravimite suhtes, kuid suured perspektiivsed uuringud, mille eesmärk on hinnata nende ravimite mõju kardiovaskulaarsetele tulemustele, on veel pooleli. Seega on 2017. – 2018. Aastaks oodata Carmelina lõpptulemusi (platseebokontrollitud uuring kardiovaskulaarse ohutuse ja neerutalitluse kohta linagliptiini raviga) ja Carolina (linagliptiini ja glimepiriidi otsene võrdlus kardiovaskulaarsete tulemuste suhtes). Samuti arutatakse aktiivselt, kas inkretiini suunav ravi, sealhulgas DPP-4 inhibiitorite kasutamine, on seotud pankreatiidi suurenenud riskiga. Seni ei ole üldiste ohutusanalüüside ja suurte rahvatervise andmebaaside retrospektiivsete analüüside põhjal kinnitust saanud. Nende tulemuste kinnitamiseks on siiski vaja pikaajalist jälgimist ja valvsust.

Kasutamine erilistes kliinilistes olukordades

Krooniline neeruhaigus (CKD) aitab kaasa hüpoglükeemiliste seisundite suurenenud riskile kreatiniini kliirensi ja mõnede glükoosisisaldust vähendavate ravimite tõttu, samuti neerufluorogeneesi tekke halvenemise tõttu, mis nõuab selliste riskide minimeerimiseks glükoosisisaldust vähendavat ravi.

Kuna enamik kirjeldatud DPP-4 inhibiitoreid eritub neerude kaudu, võib eeldada, et nende neerufunktsioon võib mõjutada nende farmakokineetilist profiili [6, 7]. Selle valguses suureneb DPP-4 inhibiitorite kontsentratsioon plasmas proportsionaalselt neerupuudulikkuse astmega. Läbiviidud uuringute põhjal kiideti sitagliptiin, vildagliptiin ja saksagliptiin heaks kasutamiseks neerufunktsiooni kerge langusega patsientidel (kreatiniini kliirens 50–80 ml / min) ilma annust muutmata. Sitagliptiini ja saksagliptiini võib manustada mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidele (kreatiniini kliirens 30-50 ml / min ja 3N).

Eakad patsiendid

Diabeedi ravis eakatel patsientidel on vaja manustada glükoosi alandavaid ravimeid, millel on minimaalne hüpoglükeemia risk. Lisaks on vajalik neerufunktsiooni hoolikas jälgimine, kuna sageli on normaalne vere kreatiniini tase koos kreatiniini kliirensi vähenemisega (madal GFR). Seoses sellega on pikaajalise kasutamisega ohutumad glükoosisisaldust vähendavad ravimid minimaalse eritumisega neerude kaudu, mille metaboliidid erituvad peamiselt sapist seedetrakti kaudu. Seitsmenda III faasi platseebokontrollitud kliiniliste uuringute tulemused näitasid, et linagliptiin on efektiivne, hästi talutav, aitab kaasa individuaalsete ravieesmärkide saavutamisele ning võimaldab teil kontrollida ka II tüüpi diabeediga eakatel patsientidel hüpoglükeemiliste seisundite riske [15].

DPP-4 inhibiitorid, kuna nende välimus on suutnud hõivata tugeva koha mitmetes ravimites 2. tüüpi diabeedi raviks. Hüpoglükeemia madal risk, kehakaalu mõju puudumine ja seedetrakti kõrvaltoimete puudumine eristavad seda klassi teiste suukaudsete diabeedivastaste ravimitega. Glüptiinide erinevused on seotud nende keemilise struktuuriga, võimet inhibeerida DPP-4, nende toime kestust, ainevahetust ja eliminatsiooni. Samas näitavad seni kättesaadavad andmed nende identiteeti suhkrut vähendava aktiivsuse, ohutuse ja talutavuse osas. Glyptineid võib kirjutada hiljuti diagnoositud 2. tüüpi diabeediga patsientidele, kellel on halb tolerants või vastunäidustused biguaniidide määramiseks, samuti kombinatsioonis teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ainetega. Linagliptiin on DPP-4 inhibiitor, millel on tõestatud efektiivsus ja kõrge ohutusprofiil. Unikaalse farmakoloogilise profiili tõttu võib linagliptiini kasutada erineva raskusega neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel, ilma et oleks vaja annust kohandada. Lisaks muudavad linagliptiin ravimi, mis on valikuvõimalus paljude II tüüpi diabeediga patsientide, sealhulgas eakate patsientide raviks, hea talutavus, sobiv annus ja annustamisskeem, madal hüpoglükeemia risk, ükski negatiivne mõju kardiovaskulaarsete haiguste tekkimise riskile.

Viited:

1. Shestakova E.A, Galstyan G.R. Dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorid: rühma esindajate võrdlev analüüs // Endokrinoloogia probleemid. 2012; 1: 61-66.

2. Amori R. E., Lau J., Pittas A.G. 2. tüüpi diabeet: JAMA 2007; 298: 194–206.

3. Aroda VR, Henry RR, Han J et al. GLP-1 retseptori agonistide ja DPP-4 inhibiitorite efektiivsus: metaanalüüs ja süstemaatiline läbivaatamine // Clin Ther 2012; 34 (6): 1247-1258.

4. Baggio L.L., Drucker D.J. Inkretiinide bioloogia: GLP-1 ja GIP // Gastroenteroloogia 2007; 132: 2131-57.

5. Bailey T. ADA / EASD avalduse ja AACE / ACE algoritmi valikud // Am J Med 2013; 126: S10-20

6. Cox ME, Rowell J, Corsino L, roheline JB. Dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorid diabeedi korral: ohutus, taluvus ja efektiivsus // Ravimi tervise patsientide Saf 2010; 2: 7-19

7. Deacon CF. Dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorid 2. tüüpi diabeedi ravis: võrdlev ülevaade // Diabetes Obes Metab 2012: 13 (1): 7-18.

8. DeFronzo R.A. Triumviraadist kuni pahatahtliku oktetini: suhkurtõbi // diabeet 2009; 58 (4): 773-95.

9. Golightly LK, Drayna CC, McDermott MT. Dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorite võrdlev kliiniline farmakokineetika // Clin Pharmacokinet. 2012; 51 (8): 501-14.

10. Graefe-Mody U, Friedrich C, Port A et al. Neerukahjustuse mõju dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitori linagliptiini farmakokineetikale Diabeet Obes Metab. 2011; 13 (10): 939-46.

11. Graefe-Mody U, Rose P, Retlich S et al. Linagliptiini farmakokineetika maksakahjustusega patsientidel // Br J Clin Pharmacol. 2012; 74 (1): 75-85.

12. Holst J.J., Gromada J. Inkretiinhormoonide roll diabeetilistes ja mittetiabeetilistes inimestes // Am. J. Physiol. Endokrinool. Metab. 2004; 287: 199–206.

13. Holst J.J. Glükagoonitaolise peptiidi-1 // Physiol füsioloogia. Rev. 2007; 87: 1409-39.

14. McGill JB, Sloan L, Newman J et al. Diabeet ja raske neerukahjustus: 1-aastane randomiseeritud topeltpime, platseebokontrollitud uuring // Diabetes Care 2013; 36 (2): 237-244 /

15. Schernthaner G, Barnett AH, Patel S et al. Dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitori linagliptiini ohutus ja efektiivsus II tüüpi diabeediga vanematel patsientidel: ulatuslik diabeet Obes Metab 2014; 16 (11): 1078-86.

16. Seino Y, Fukushima M, Yabe D. GIP ja GLP-1, kaks inkretiinhormooni: sarnasused ja erinevused // J Diabetes Investig 2010; 1: 8-23.