Jardins - ravimi kasutusjuhised, analoogid, ülevaated ja vormid (tabletid 10 mg ja 25 mg) 2. tüüpi insuliinisõltumatu suhkurtõve raviks täiskasvanutel, lastel ja raseduse ajal. Koostis

• Ennetamine

Selles artiklis saate lugeda ravimi Jardins'i kasutamise juhiseid. Esitanud saidi külastajate - selle ravimi tarbijate - ülevaated ning meditsiinitöötajate arvamused Jardinide kasutamise kohta nende praktikas Suur soov lisada oma tagasisidet ravimi kohta aktiivsemalt: ravim aitas või ei aidanud haigusest vabaneda, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, võib-olla ei ole tootja märkustes märkinud. Jardiinide analoogid olemasolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutamine 2. tüüpi insuliinisõltumatu diabeedi raviks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal. Ravimi koostis.

Jardins on suukaudne hüpoglükeemiline ravim. Empaglifloziin (ravimi Jardins'i toimeaine) on pöörduv, väga aktiivne, selektiivne ja konkurentsivõimeline naatriumtüüpi 2 glükoosi transporteri inhibiitor, mille kontsentratsioon on vajalik, et inhibeerida 50% ensüümi aktiivsusest (IC50) 1,3 nmol. Empaglifloziini selektiivsus on 5000 korda suurem kui 1. tüüpi naatrium-sõltuva glükoosi transporteri selektiivsus, mis vastutab glükoosi imendumise eest sooles.

Lisaks leiti, et empagliflozinil on kõrge selektiivsus teiste glükoosi transportijate suhtes, kes vastutavad erinevate kudede glükoosi homeostaasi eest.

Naatriumtüüpi 2 glükoosi transporter on peamine kandjavalk, mis vastutab glükoosi glükoerulitest tagasi imendumise eest vereringesse.

Jardins parandab veresuhkru kontrolli 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel, vähendades glükoosi imendumist neerudes. Neerude kaudu selle mehhanismi kaudu eritunud glükoosi kogus sõltub glükoosi kontsentratsioonist veres ja GFR-is. 2. tüüpi suhkurtõve ja hüperglükeemiaga patsientide 2. tüüpi glükoosi transporteri pärssimine põhjustab neerude kaudu glükoosi eliminatsiooni.

Kliinilistes uuringutes leiti, et II tüüpi suhkurtõvega patsientidel suurenes glükoosi eritumine neerudes vahetult pärast esimese Jardins'i annuse manustamist; see toime kestis 24 tundi, glükoosi eritumine neerude kaudu püsis kuni 4-nädalase raviperioodi lõpuni, ulatudes keskmiselt 78 g päevas koos empagliflozini kasutamisega annuses 25 mg üks kord päevas. II tüüpi suhkurtõvega patsientidel põhjustas glükoosi eritumine neerude kaudu plasma glükoosi kontsentratsiooni kohene vähenemine.

Jardins vähendab glükoosisisaldust plasmas nii tühja kõhuga kui ka pärast sööki.

Jardinsi toimemehhanism ei sõltu kõhunäärme beeta-rakkude ja insuliini metabolismi funktsionaalsest seisundist. Täheldati emaglifloziini positiivset mõju beeta-rakkude funktsionaalse aktiivsuse asendusmärgistele, sealhulgas HOMA-beetaindeksile (homeostaasi hindamise mudel) ja proinsuliini ja insuliini vahele. Lisaks põhjustab glükoosi täiendav eritumine neerude kaudu kalorite kadu, millega kaasneb rasvkoe mahu vähenemine ja kehakaalu vähenemine.

Empaglifloziini kasutamisel täheldatud glükosuuriat kaasneb diureesi kerge suurenemine, mis võib kaasa aidata mõõduka vererõhu langusele.

Kliinilistes uuringutes, kus Jardins'i kasutati monoteraapiana; kombineeritud ravi metformiiniga; kombinatsioonravi metformiiniga hiljuti diagnoositud 2. tüüpi diabeediga patsientidel; kombineeritud ravi metformiini ja sulfonüüluurea derivaatidega; kombinatsioonravi pioglitasoon +/- metformiiniga; kombinatsioonravi linagliptiiniga hiljuti diagnoositud 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel; kombineeritud ravi linagliptiiniga, mis on lisatud metformiinravile; kombinatsioonravi metformiini ja glimepiriidi vahel (2-aastase uuringu andmed); kombinatsioonravi insuliiniga (mitme insuliini süstimise režiim) +/- metformiin; kombineeritud ravi basaalinsuliiniga; näidati, et kombinatsioonravi dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitoriga (DPP-4), metformiin +/- teisel hüpoglükeemilisel suukaudsel ravimil oli statistiliselt oluline glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) langus, plasma tühja kõhu glükoosi vähenemine, samuti vererõhu ja kehakaalu vähenemine.

Koostis

Empagliflozin + abiained.

Farmakokineetika

Empaglifloziini farmakokineetikat on põhjalikult uuritud tervetel vabatahtlikel ja II tüüpi diabeediga patsientidel.

Pärast suukaudset manustamist imendub Empagliflozin kiiresti. Söömine ei avalda kliiniliselt olulist mõju empaglifloziini farmakokineetikale. Empaglifloziini peamine metaboolne rada inimestel on glükuroniseerimine, mis hõlmab uridiin-5-difosfüklükuronosüültransferaasi UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 ja UGT1A9. Kõige sagedamini tuvastatavad emaglifloziini metaboliidid on kolm glükuroonkonjugaati (2-O, 3-O ja 6-O glükuroniid). Iga metaboliidi süsteemne toime on väike (alla 10% empaglifloziini kogumõjust). Pärast märgistatud empagliflozini manustamist tervetele vabatahtlikele eritus umbes 96% annusest (soolestiku kaudu - 41%, neerude kaudu - 54%). Soole kaudu eritus märgistatud ravim muutumatul kujul. Ainult pool märgistatud ravimist eritus neerude kaudu muutumatul kujul.

Kehamassiindeksil, soost, rassist ja vanusest ei olnud kliiniliselt olulist mõju empaglifloziini farmakokineetikale.

Emaglifloziini farmakokineetikat lastel ei ole uuritud.

Näidustused

2. tüüpi suhkurtõbi (insuliinsõltumatu või suhkurtõbi):

• monoteraapiana patsientidel, kelle glükeemiline kontroll on ebapiisav ainult dieedi ja füüsilise koormuse taustal, metformiini määramine, mida peetakse sallimatuse tõttu sobimatuks (sealhulgas ka kehakaalu või kaalulanguse vähendamiseks);
• kombinatsioonis teiste hüpoglükeemiliste ainetega, kaasa arvatud insuliiniga, ei kasutata ravi koos dieedi ja füüsilise koormusega vajalikku glükeemilist kontrolli.

Vabastamise vormid

Tabletid, kaetud 10 mg ja 25 mg.

Kasutus- ja annustamisjuhised

Ravimit võetakse suu kaudu, igal päeval, sõltumata söögikordadest.

Soovitatav algannus on 10 mg 1 kord päevas. Kui 10 mg ööpäevane annus ei anna piisavat veresuhkru kontrolli, võib annust suurendada 25 mg-ni 1 kord päevas.

Maksimaalne ööpäevane annus on 25 mg.

Annuse vahelejätmisel peab patsient ravimi võtma kohe, kui ta meenutab. Ärge võtke kahekordset annust ühe päeva jooksul.

Neerupuudulikkusega patsientidel, kelle glomerulaarfiltratsioonikiirus on alla 45 ml / min / 1,73 m2, ei ole ravimi kasutamine soovitatav.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole vaja kohandada.

Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes oli kõrvaltoimete üldine esinemissagedus emaglifloziini või platseebot saanud patsientidel sarnane. Kõige sagedasem kõrvaltoime oli hüpoglükeemia, mida täheldati, kui kasutati empaglifloziini kombinatsioonis sulfonüüluurea või insuliini derivaatidega:

• vaginaalne kandidoos;
• vulvovaginiit;
• balaniit ja muud suguelundite infektsioonid;
• kuseteede infektsioonid;
• hüpoglükeemia (kui seda kasutatakse koos sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga);
• hüpovoleemia;
• sagedane urineerimine;
• düsuuria;
• sügelus

Üksikute soovimatute reaktsioonide kirjeldus

Hüpoglükeemia esinemissagedus sõltus samaaegsest kasutatavast hüpoglükeemilisest ravist ja oli sarnane patsientidel, kes kasutasid monoteraapiana empaglifloziini või platseebot, samuti juhul, kui lisati emagliflosiini metformiinile ja lisati pioglitasooni (+/- metformiin) emagliflosiini. Kui empagliflozin'i kasutati kombinatsioonis metformiini ja sulfonüüluurea derivaatidega ning kui empagliflozini kasutati kombinatsioonis insuliiniga (+/- metformiin ja +/- sulfonüüluurea), oli hüpoglükeemia esinemissagedus sama kombinatsioonis platseeboga võrreldes suurem.

Raske hüpoglükeemia (meditsiinilist sekkumist nõudev seisund). Raske hüpoglükeemia esinemissagedus oli madal (vähem kui 1%) ja sarnane patsientidel, kes kasutasid monoteraapiana empaglifloziini ja platseebot, samuti juhul, kui lisati empagliflozin metformiinile ja lisati pioglitasooni (+/- metformiin) emagliflosiini. Kui empagliflozini kasutati kombinatsioonis metformiini ja sulfonüüluurea derivaatidega kombinatsioonis insuliiniga (+/- metformiin ja +/- sulfonüüluurea), oli hüpoglükeemia esinemissagedus sama kombinatsioonis platseeboga võrreldes suurem.

Sagedase urineerimise sagedus (sellised sümptomid nagu pollakiuria, polüuuria, nokturia) oli suurem empaglifloziini puhul (annuses 10 mg: 3,5%, annuses 25 mg: 3,3%) kui platseebo puhul (1,4%). Nikardi esinemissagedus oli võrreldav Jardins'i kasutanud patsientide rühmas ja platseebot saanud patsientide grupis (alla 1%). Nende kõrvaltoimete intensiivsus oli kerge või mõõdukas.

Kuseteede infektsioonid

Kuseteede infektsioonide esinemissagedus oli sarnane Jardins 25 mg ja platseebo puhul (vastavalt 7,0% ja 7,2%), kuid kõrgem 10 mg (8,8%) empagliflozin puhul. Sarnaselt platseeboga olid emaglifloziiniga seotud kuseteede infektsioonid sagedasemad patsientidel, kellel on anamneesis kroonilised ja korduvad kuseteede infektsioonid. Kuseteede infektsioonide intensiivsus oli sarnane emaglifloziini ja platseebot saanud patsientidel. Kuseteede infektsioonid on sagedasemad naistel.

Selliste kõrvaltoimete nagu vaginaalne kandidoos, vulvovaginiit, balaniit ja muud suguelundite infektsioonid esinesid Jardins'i puhul (annuses 10 mg: 4,0%, annuses 25 mg: 3,9%) kui platseebo puhul (1,0%).. Suguelundite infektsioonid on naistel tavalisemad. Suguelundite infektsioonide intensiivsus oli kerge või mõõdukas.

Hüpovoleemia esinemissagedus (väljendatuna vererõhu languse, ortostaatilise hüpotensiooni, dehüdratsiooni, minestusena) oli sarnane, kui kasutati empaglifloziini (annuses 10 mg: 0,6%, annuses 25 mg: 0,4%) ja platseebot (0,3%). Üle 75-aastastel patsientidel oli hüpovoleemia esinemissagedus võrreldav empaglifloziini annuses 10 mg (2,3%) ja platseebot saanud patsientidel (2,1%), kuid kõrgem patsientidel, kes said emaglifloziini annuses 25 mg (4,3%).

Vastunäidustused

• 1. tüüpi diabeet;
• diabeetiline ketoatsidoos;
• haruldased pärilikud häired (laktaasi puudulikkus, laktoosi talumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon);
• neerupuudulikkus püsiva glomerulaarfiltratsiooni kiirusega alla 45 ml / min / 1,73 m2;
• kasutamine glükagoonitaolise peptiidi-1 analoogidega (tõhususe ja ohutuse andmete puudumise tõttu);
• rasedus;
• imetamise periood (rinnaga toitmine);
• vanus üle 85 aasta;
• alla 18-aastased lapsed ja noorukid (efektiivsuse ja ohutuse ebapiisavate andmete tõttu);
• ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Jardins'i kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud efektiivsuse ja ohutuse andmete puudumise tõttu.

Empaglifloziini kasutamine imetamise ajal on vastunäidustatud. Loomade prekliinilistes uuringutes saadud andmed näitavad emaglifloziini vabanemist rinnapiima. Vastsündinute ja rinnaga toitvate imikute kokkupuute ohtu ei välistata. Vajadusel tuleb imetamise ajal imetamise ajal manustada emagliflosiini.

Kasutamine lastel

Ravim on vastunäidustatud alla 18-aastastel lastel ja noorukitel (ebapiisavate andmete tõttu efektiivsuse ja ohutuse kohta).

Kasutamine eakatel patsientidel

75-aastastel ja vanematel patsientidel on suurenenud dehüdratsioonirisk. Nendel patsientidel, kes said Jardini, täheldati sagedamini (võrreldes platseebot saanud patsientidega) hüpovoleemia põhjustatud kõrvaltoimeid.

Kogemus empaglifloziiniga üle 85-aastastel patsientidel on piiratud, seetõttu ei ole soovitatav ravimit Jardins määrata selle vanuserühma patsientidele.

Erijuhised

Ravim Jardins ei ole soovitatav I tüüpi diabeediga patsientidele ja diabeetilise ketoatsidoosi raviks.

2. tüüpi glükoosi inhibiitorite, sealhulgas empaglifloziini kasutamisel on teatatud harvadest diabeetilisest ketoatsidoosist. Mõnel juhul olid need ilmingud ebatüüpilised ja väljendusid vere glükoosisisalduse mõõduka suurenemisena (mitte rohkem kui 14 mmol / l (250 mg / dl)).

Diabeetilise ketoatsidoosi tekkimise riski tuleb kaaluda, kui ilmnevad mittespetsiifilised sümptomid nagu iiveldus, oksendamine, isutus, kõhuvalu, tugev janu, hingamisraskused, desorientatsioon, motiveerimata väsimus või uimasus. Selliste sümptomite tekkimisel tuleb patsiente viivitamatult uurida ketoatsidoosi suhtes, sõltumata vere glükoosisisaldusest. Ravimi kasutamine Jardins tuleb katkestada või katkestada, kuni diagnoos on kindlaks tehtud.

Diabeetilise ketoatsidoosi tekkimise risk on suurem patsientidel, kellel on väga madal süsivesikute sisaldus, raske dehüdratsiooniga patsiendid, ketoatsidoosi anamneesiga patsiendid või patsiendid, kellel on pankrease beeta-rakkude madal sekreteeriv toime. Sellistel patsientidel tuleb ravimit Jardins kasutada ettevaatusega. Insuliini annuse vähendamisel tuleb olla ettevaatlik.

Jardins sisaldab laktoosi, mistõttu seda ravimit ei tohi kasutada sellised haruldased pärilikud häired nagu laktaasipuudulikkus, laktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Kliinilised uuringud on näidanud, et ravi empaglifloziiniga ei suurenda kardiovaskulaarset riski. Empaglifloziini kasutamine 25 mg annuses ei põhjusta QT-intervalli pikenemist.

Ravimi Jardins'i koosmanustamisel sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga võib hüpoglükeemia ohu tõttu vajada sulfonüüluurea / insuliini derivaatide annuse vähenemist.

Empaglifloziini ei ole uuritud koos glükagoonitaoliste peptiid-1 analoogidega (GLP-1).

Jardiinide efektiivsus sõltub neerufunktsioonist, mistõttu on soovitatav jälgida neerufunktsiooni enne selle väljakirjutamist ja perioodiliselt ravi ajal (vähemalt 1 kord aastas), samuti enne samaaegse ravi määramist, mis võib kahjustada neerufunktsiooni. Ravimi kasutamist neerupuudulikkusega patsientidel (GFR alla 45 ml / min) ei soovitata.

75-aastastel ja vanematel patsientidel on suurenenud dehüdratsioonirisk, mistõttu tuleb Jardins'i määrata selle kategooria patsientidele ettevaatusega. Neil patsientidel, kes said emaglifloziini, täheldati sagedamini (võrreldes platseebot saanud patsientidega) hüpovoleemia põhjustatud kõrvaltoimeid. Kogemus empaglifloziiniga üle 85-aastastel patsientidel on piiratud, seetõttu ei ole soovitatav ravimit Jardins määrata selle vanuserühma patsientidele.

Toimemehhanismi kohaselt võib ravimi Jardins kasutamine põhjustada vererõhu mõõdukat langust. Seetõttu tuleb ravimit kasutada ettevaatusega juhtudel, kui vererõhu langus on ebasoovitav, näiteks südame-veresoonkonna haiguste korral; patsiendid, kes kasutavad antihüpertensiivseid ravimeid (kellel on varem esinenud arteriaalne hüpotensioon), samuti üle 75-aastastel patsientidel.

Kui ravimit kasutav patsient Jardins arendab tingimusi, mis võivad põhjustada vedeliku kadu (näiteks seedetrakti haiguste korral), tuleb patsiendi seisundit hoolikalt jälgida ja jälgida hematokriti ja elektrolüütide tasakaalu. See võib nõuda ajutist kuni veetasakaalu taastamiseni, ravimi kasutamise lõpetamist.

Kõrvaltoimete, nagu kuseteede infektsioonid, esinemissagedus oli võrreldav, kui 25 mg ja platseebo annuses kasutati emaglifloziini ja oli suurem, kui kasutati 10 mg empaglifloziini. Samaaegselt täheldati tüsistunud kuseteede infektsioone (nagu püelonefriit ja urosepsis) emaglifloziini ja platseebot saanud patsientidel. Komplekssete kuseteede infektsioonide tekkimise korral on vajalik ajutiselt lõpetada empaglifloziini ravi.

Toimemehhanismi kohaselt määratakse ravimi Jardins'i võtvatel patsientidel uriini glükoos.

Mõju autojuhtimise ja juhtimismehhanismide juhtimisele

Kliinilisi uuringuid empaglifloziini mõju kohta autojuhtimise ja mehhanismide juhtimisele ei tehtud. Patsiendid peavad olema sõidukite ja mehhanismide juhtimisel ettevaatlikud, sest ravimi kasutamisel võib tekkida Jardins (eriti kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatidega ja / või insuliiniga) hüpoglükeemia.

Ravimi koostoime

Jardiinid võivad suurendada tiasiidide ja "silmus" diureetikumide diureetilist toimet, mis omakorda võib suurendada dehüdratsiooni ja arteriaalse hüpotensiooni tekkimise riski.

Insuliini ja sekretsiooni suurendavad ravimid, nagu sulfonüüluurea derivaadid, võivad suurendada hüpoglükeemia riski. Seetõttu võib samaaegsel kasutamisel insuliiniga ja selle sekretsiooni suurendavate ravimitega samaaegselt kasutada annuseid, et vältida hüpoglükeemia riski.

In vitro ravimite koostoime hindamine

Empaglifloziin ei inhibeeri, ei inaktiveeri ega indutseeri CYP450 isoensüüme. Empaglifloziini inimese metabolismi peamine tee on glükuronidatsioon, mis hõlmab uridiin-5-difosfüklükuronosüültransferaasi UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 ja UGT1A9. Empagliflozin ei inhibeeri UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 ega UGT2B7. Emaglifloziini ja ravimite koostoimeid, mis on CYP450 ja UGT1A1 isoensüümide substraadid, peetakse ebatõenäoliseks.

Empagliflozin on P-glükoproteiini ja valgu, mis määrab rinnavähi resistentsuse (BCRP), substraat, kuid ei inhibeeri neid valke terapeutiliste annuste korral. Uuringutes saadud andmete põhjal arvatakse, et empagliflosiini võime interakteeruda ravimitega, mis on P-glükoproteiini substraadid, on ebatõenäoline. Empaglifloziin on orgaaniliste anioonsete kandjate substraat: OAT3, OATP1B1 ja OATP1B3, kuid see ei ole orgaaniliste anioonsete kandjate 1 (OAT1) ja orgaaniliste katioonsete kandjate 2 (OCT2) substraat. Siiski peetakse ebatõenäoliseks empaglifloziini ja ravimite koostoimet ravimitega, mis on eespool kirjeldatud kandjavalkude substraadid.

Ravimi koostoime hindamine in vivo

Kui emaglifloziini kasutati koos teiste levinud ravimitega, ei täheldatud kliiniliselt olulist farmakokineetilist koostoimet. Farmakokineetiliste uuringute tulemused näitavad, et ravimi Jardins'i annust ei ole vaja muuta, samal ajal kui samaaegne kasutamine sageli kasutatavate ravimitega.

Empaglifloziini farmakokineetika ei muutu tervetel vabatahtlikel metformiini, glimepiriidi, pioglitasooni, sitagliptiini, linagliptiini, varfariini, verapamiili, ramipriili, simvastatiini, torasemiidi ja hüdroklorotiasiidi kombineerimisel. Kui emaglifloziini kasutati koos gemfibrosiiliga, rifampitsiiniga ja probenetsiidiga, suurenes empagliflozini AUC väärtus vastavalt 59%, 35% ja 53%, kuid neid muutusi ei peetud kliiniliselt olulisteks.

Tervetel tervetel inimestel tervetel inimestel tervetel inimestel tervetel inimestel tervetel inimestel ei ole Empagliflozinil kliiniliselt olulist mõju metformiini, glimepiriidi, pioglitasooni, sitagliptiini, linagliptiini, varfariini, digasiini, ramipriili, simvastatiini, hüdroklorotiasiidi, torasemiidi ja suukaudsete rasestumisvastaste ravimite farmakokineetikale.

Jardins'i ravimite analoogid

Toimeaine ravimi Jardins struktuursed analoogid ei ole.

Ravitoime analoogid (insuliinsõltumatu suhkurtõve ravi vahendid):

• Amaryl;
• Anvistat;
• Arfasetiin;
• B. Insuliin S.Ts. Berlin-Chemie;
• Bagomet;
• Berinsuliin;
• Biosuliin R;
• Vipidia;
• Galvus;
• Galvus Met;
• Gensuliin;
• Glamase;
• Glibamiid;
• Glibenese;
• Glibenklamiid;
• Glibomet;
• Glimepiriid;
• Gliformiin;
• Glucophage;
• Glucophage Long;
• Depotinsuliin C;
• Diabeton;
• Diabreside;
• Dibikor;
• Insuliin C;
• Xenical;
• Levemir;
• Listata;
• Maninil;
• Metthogamma;
• Metformiin;
• Mixard;
• Monotard;
• Novomix;
• NovoNorm;
• NovoRapid;
• NovoFormin;
• Pensuliin;
• Protafan;
• Rayzodeg FlexTach;
• Reduxine Met;
• Reclid;
• Rinsuliin;
• Saxenda;
• Silubini retard;
• Siofor;
• Starlix;
• Traykor;
• Ultrathard;
• Formetin;
• Formin Pliva;
• Kitosaani Evalar;
• Humalog;
• Khumulin;
• CigaPan;
• Erbisol;
• Euglucon;
• Januia.

Jardins'i tablettide analoogid

Analoogide loetelu: sorteerimine hinna, reitingu järgi

Jardins (pillid) Hinnang: 148

Saadaval Jardins asendajad

NovoNorm (tabletid) Hinnang: 145 Üles

Analoog odavam 59 rubla eest.

NovoNorm on samast farmatseutilisest rühmast koosnev tablettpreparaat, kuid teise toimeainega. Ta kasutab repagliniidi annuses 0,5-2 mg. Nimetused ametisse nimetamiseks on sarnased, kuid vastunäidustused on erinevad, sest tabletid on erinevad, nii et lugege hoolikalt juhiseid ja konsulteerige arstiga.

Diaglinid (tabletid) Hinnang: 127 Üles

Diagninid on sama hinnakategooria vene asendaja, millel on sama arv tablette pakendi kohta. Toimeaine koostis ja annus erineb ka Jardins'ist, kuid on ette nähtud 2. tüüpi diabeedi raviks füüsilise koormuse ja dieedi ebatõhususega.

Jardins ® (Jardiance ®)

Toimeaine:

Sisu

Farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

3D-pildid

Koostis

Annustamisvormi kirjeldus

10 mg tabletid: ümmargused kaksikkumerad, kumerdatud servadega, õhukese kollase värviga, mille ühele küljele on graveeritud ettevõtte sümbol ja teisel küljel “S10”.

25 mg tabletid: ovaalsed kaksikkumerad, kumerdatud servadega, kilekattega helekollase värviga, mille ühele küljele on pressitud ettevõtte sümbol ja teisel küljel “S25”.

Farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika

Empaglifloziin on pöörduv, väga aktiivne, selektiivne ja konkurentsivõimeline 2. tüüpi naatrium-sõltuva glükoosi transporteri inhibiitor, mille kontsentratsioon on vajalik 50% ensüümi aktiivsuse inhibeerimiseks (IC₅₀) võrdub 1,3 nmol. Empaglifloziini selektiivsus on 5000 korda suurem kui 1. tüüpi naatrium-sõltuv glükoosi transporter, mis vastutab glükoosi imendumise eest sooles. Lisaks leiti, et empagliflozinil on kõrge selektiivsus teiste glükoosi transportijate suhtes, kes vastutavad erinevate kudede glükoosi homeostaasi eest.

2. tüüpi naatriumsõltuv glükoosi transporter on peamine kandjavalk, mis vastutab glükoosi glükoosiproovide tagasiimendumise eest vereringesse. Empaglifloziin parandab glükoosisisalduse kontrolli II tüüpi suhkurtõvega patsientidel (2. tüüpi diabeet), vähendades glükoosi imendumist neerudes. Neerude kaudu selle mehhanismi kaudu eritunud glükoosi kogus sõltub glükoosi kontsentratsioonist veres ja GFR-is. 2. tüüpi naatrium-sõltuva glükoosi transporteri inhibeerimine suhkurtõvega 2 ja hüperglükeemiaga põhjustab neerude kaudu liigse glükoosi eliminatsiooni.

Nelja nädala kliiniliste uuringute käigus leiti, et suhkurtõvega patsientidel 2 suurenes glükoosi eritumine neerude kaudu kohe pärast esimese empaglifloziini annuse manustamist; see toime kestis 24 tundi, glükoosi eritumine neerude kaudu püsis kuni ravi lõpuni, keskmiselt umbes 78 g / päevas koos empagliflozini kasutamisega annuses 25 mg. II tüüpi suhkurtõvega patsientidel põhjustas glükoosi eritumine neerude kaudu plasma glükoosi kontsentratsiooni kohene vähenemine.

Empaglifloziin (annuses 10 ja 25 mg) vähendab glükoosi kontsentratsiooni vereplasmas nii tühja kõhuga kui ka söömise järel.

Empaglifloziini toimemehhanism ei sõltu kõhunäärme beeta-rakkude ja insuliini metabolismi funktsionaalsest seisundist, mis aitab kaasa hüpoglükeemia võimaliku arengu madalale riskile. Täheldati emaglifloziini positiivset mõju beeta-raku funktsiooni asendusmarkeritele, sealhulgas HOMA-β indeksile (homeostaasi-B hindamise mudel) ja proinsuliini suhe insuliiniga. Lisaks põhjustab glükoosi täiendav eritumine neerude kaudu kalorite kadu, millega kaasneb rasvkoe mahu vähenemine ja kehakaalu vähenemine.

Empaglifloziini kasutamisel täheldatud glükosuuriat kaasneb diureesi kerge suurenemine, mis võib kaasa aidata mõõduka vererõhu langusele.

Kliinilistes uuringutes, kus empagliflozini kasutati monoteraapiana, kombineeritud ravi metformiiniga, kombineeritud ravi metformiiniga äsja diagnoositud diabeediga patsientidel 2; kombineeritud ravi metformiini ja sulfonüüluurea derivaatidega, kombineeritud ravi pioglitasoon +/- metformiiniga, kombinatsioonravi linagliptiiniga patsientidel, kellel on äsja diagnoositud II tüüpi diabeet, kombinatsioonravi linagliptiiniga metformiinravi lisamisel, kombinatsioonravi linagliptiiniga võrreldes platseeboga patsientidel linagliptiini ja metformiini saavatel patsientidel on glükeemiline kontroll ebapiisav, kombineeritud ravi metformiiniga võrreldes glimepiriidiga (andmed kaheaastases uuringus); kombineeritud ravi insuliiniga (insuliini mitmekordne süstimine) +/− metformiin, kombineeritud ravi basaalinsuliiniga; kombineeritud ravi DPP-4 inhibiitoriga, metformiin +/–, teine ​​hüpoglükeemiline suukaudne ravim on näidanud statistiliselt olulist HbA1 vähenemist._c, plasma glükoosi kontsentratsiooni vähendamine tühja kõhuga, samuti vererõhu ja kehakaalu vähendamine.

Kliinilises uuringus uuriti Jardins® mõju kardiovaskulaarsete sündmuste esinemissagedusele II tüüpi suhkurtõvega patsientidel ja kõrge kardiovaskulaarse riskiga (defineeritud kui vähemalt üks järgmistest haigustest ja / või seisunditest: koronaararterite haigus (südamelihase infarkt ajaloos, koronaararterite ümbersõit) Koronaararterite haigus, mis on seotud ühe koronaarse veresoonkonna kahjustusega, südame isheemiatõbi mitme koronaarse veresoonkonna kahjustusega, anamneesis isheemiline või hemorraagiline insult, perifeersete arterite haigus sümptomitega või ilma, standardne soolhappe ravi, mille hulka kuulusid hüpoglükeemilised ained ja ainete kasutamine kardiovaskulaarsete haiguste ravimiseks. Esmane tulemusnäitajaks hinnati südame-veresoonkonna surma, mitte-fataalset müokardiinfarkti ja mitte-fataalset insulti. Täiendavad eelnevalt kindlaks määratud lõpp-punktid valiti südame-veresoonkonna surma, üldise suremuse, nefropaatia või nefropaatia progresseeruva halvenemise, südamepuudulikkuse haiglaravi jaoks.

Empagliflozin parandas üldist elulemust, vähendades südame-veresoonkonna surma esinemissagedust. Empaglifloziin vähendas südamepuudulikkuse haigestumise riski. Samuti ilmnes kliinilise uuringu käigus, et Jardins® vähendas nefropaatia või nefropaatia progresseeruva halvenemise riski.

Maksaalbuminuuria algtasemega patsientidel leiti, et Jardins® oli platseeboga võrreldes oluliselt sagedasem ja põhjustas stabiilse normi või mikroalbuminuuria (riskisuhe 1,82; 95% CI: 1,4–2,37).

Farmakokineetika

Empaglifloziini farmakokineetikat on põhjalikult uuritud tervetel vabatahtlikel ja II tüüpi diabeediga patsientidel.

Imemine Pärast suukaudset manustamist imendub Empagliflozin kiiresti_max empagliflozin vereplasmas saavutati 1,5 tunni pärast. Seejärel vähenes empaglifloziini kontsentratsioon plasmas kahes faasis. Pärast empagliflozin'i võtmist annuses 25 mg 1 kord päevas, keskmine AUC perioodil C_ss plasma oli 4740 nmol · h / l ja C väärtus_max - 687 nmol / l.

Empaglifloziini farmakokineetika tervetel vabatahtlikel ja suhkurtõvega patsientidel oli üldiselt sarnane.

Söömine ei avalda kliiniliselt olulist mõju empaglifloziini farmakokineetikale.

Jaotus V_d plasma C ajal_ss oli umbes 73,8 liitrit. Pärast märgistatud emaglifloziini [14 C] suukaudset manustamist tervetele vabatahtlikele oli plasmavalkudega seondumine 86,2%.

Metabolism. Empaglifloziini peamine metaboolne rada inimestel on glükuronidatsioon UDF-GT (UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 ja UGT1A9) osalusel. Kõige sagedamini tuvastatud empagliflozini metaboliidid on 3 glükuroonkonjugaati (2-O, 3-O ja 6-O glükuroniid). Iga metaboliidi süsteemne toime on väike (alla 10% empaglifloziini kogumõjust).

Tuletamine. T_1/2 oli umbes 12,4 tundi. Empaglifloziini puhul 1 kord päevas C_ss saavutati pärast viiendat annust. Pärast märgistatud empagliflozin [14 C] suukaudset manustamist tervetele vabatahtlikele kõrvaldati ligikaudu 96% annusest (41% soolestiku kaudu ja 54% neerude kaudu).

Soole kaudu eritus märgistatud ravim muutumatul kujul. Ainult pool märgistatud ravimist eritus neerude kaudu muutumatul kujul.

Farmakokineetika patsientide erirühmades

Neerufunktsiooni kahjustus. Kerge (60 2), mõõduka (30 2), raske (GFR 2) ja neerupuudulikkusega patsientidel, kellel on lõppstaadiumis neeruhaigus, suurenesid empagliflozini AUC väärtused vastavalt umbes 18, 20, 66 ja 48% võrreldes normaalne neerufunktsioon. Mõõduka neerupuudulikkusega ja lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel C_max Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel oli vereplasma empagliflozin sarnane vastavate väärtustega. Kerge või raske neerupuudulikkusega patsientidel C_max Emaglifloziini plasmakontsentratsioon oli ligikaudu 20% kõrgem kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi andmed näitasid, et empaglifloziini kogu kliirens vähenes GFR vähenemisega, mis tõi kaasa ravimi ekspositsiooni suurenemise.

Maksafunktsiooni häired. Kerge, mõõduka ja raske maksafunktsiooniga patsientidel (vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) suurenesid empagliflozini AUC väärtused vastavalt umbes 23, 47 ja 75% ning C väärtused_max vastavalt umbes 4, 23 ja 48% (võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega).

KMI, sugu, rass ja vanus ei avaldanud kliiniliselt olulist mõju empaglifloziini farmakokineetikale.

Lapsed Emaglifloziini farmakokineetikat lastel ei ole uuritud.

Näidustused Jardins ®

2. tüüpi diabeet:

- monoteraapiana patsientidel, kelle glükeemiline kontroll on ebapiisav ainult dieedi ja füüsilise koormuse taustal, metformiini määramine, mis on võimatu talumatuse tõttu;

- kui kombineeritud ravi teiste hüpoglükeemiliste ainetega, sealhulgas insuliiniga, ei anna ravi koos dieedi ja füüsilise koormusega vajalikku glükeemilist kontrolli.

See on näidustatud II tüüpi diabeedi ja kõrge kardiovaskulaarse riskiga patsientidele * koos standardse kardiovaskulaarse raviga, et vähendada:

- kogu suremus südame-veresoonkonna suremuse vähenemise tõttu;

- südame-veresoonkonna suremus või hospitaliseerimine südamepuudulikkuse korral.

* Kõrge kardiovaskulaarne risk on määratletud kui vähemalt ühe järgneva haiguse ja / või seisundi olemasolu: koronaararterite haigus (südamelihase infarkt ajaloos, koronaararterite möödaviiguoperatsioon, koronaararterite haigus ühe koronaararterite haigusega, pärgarteritõbi); isheemiline või hemorraagiline insult ajaloos; perifeersete arterite haigus (sümptomitega või ilma).

Vastunäidustused

ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes;

1. tüüpi diabeet;

haruldased pärilikud häired (laktaasi puudulikkus, laktoosi talumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon);

neerupuudulikkus GFR 2-s;

vanus üle 85 aasta;

kasutamine koos GLP-1 analoogidega (efektiivsuse ja ohutuse andmete puudumise tõttu);

rinnaga toitmise periood;

laste vanus kuni 18 aastat (tõhususe ja ohutuse andmete puudumise tõttu).

Ettevaatusega: patsiendid, kellel on risk hüpovoleemia tekkeks (antihüpertensiivsete ravimite kasutamine arteriaalse hüpotensiooni anamneesis); seedetrakti haigused, mis põhjustavad vedeliku kadu; vanus üle 75 aasta; kasutamine koos sulfonüüluurea või insuliiniga; infektsioonid urogenitaalsüsteemi; madal süsivesikute toitumine; anamneesis diabeetiline ketoatsidoos; kõhunäärme beeta-rakkude madal sekretsiooniline aktiivsus.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Empaglifloziini kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud ebapiisavate efektiivsuse ja ohutuse andmete tõttu.

Loomade prekliinilistes uuringutes saadud andmed näitavad, et empagliflozin tungib rinnapiima. Vastsündinutele ja lastele rinnaga toitmise ajal kokkupuute oht ei ole välistatud. Empaglifloziini kasutamine imetamise ajal on vastunäidustatud. Kui imetamise ajal on vaja kasutada emagliflosiini, tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Kõrvaltoimed

Kliinilistes uuringutes oli kõrvaltoimete üldine esinemissagedus emaglifloziini või platseebot saanud patsientidel sarnane. Kõige tavalisem kõrvaltoime oli hüpoglükeemia, mida täheldati, kui empaglifloziini kasutati kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga (vt üksikute soovimatute reaktsioonide kirjeldus).

Platseebo-kontrollitud uuringutes emagliflosiini saanud patsientidel täheldatud kõrvaltoimed on toodud allpool (soovimatud reaktsioonid liigitati organite ja süsteemide järgi ning vastavalt MedDRA-s eelistatud tingimustele), näidates nende absoluutset sagedust. Sageduskategooriad on määratletud järgmiselt: väga sageli (≥1 / 10); sageli (alates ≥1 / 100 kuni ® samaaegsel kasutamisel sageli kasutatavate ravimitega).

Farmakokineetika empagliflozina ei muuda tervetel vabatahtlikel korral Ühistaotluse metformiiniga, glimepiriidi, pioglitasoon sitagliptiin linagliptinom, varfariini, verapamiil, ramipriil, simvastatiin, ja patsientidel, kellel 2. tüüpi diabeedi kui kantakse koos torasemiidi ja hüdroklorotiasiid.

Kui emaglifloziini kasutati koos gemfibrosiiliga, rifampitsiiniga ja probenetsiidiga, suurenes empagliflozini AUC väärtus vastavalt 59, 35 ja 53%, kuid neid muutusi ei peetud kliiniliselt olulisteks.

Tervetel tervetel inimestel tervetel inimestel tervetel inimestel tervetel inimestel tervetel inimestel ei ole Empagliflozinil kliiniliselt olulist mõju metformiini, glimepiriidi, pioglitasooni, sitagliptiini, linagliptiini, varfariini, digasiini, ramipriili, simvastatiini, hüdroklorotiasiidi, torasemiidi ja suukaudsete rasestumisvastaste ravimite farmakokineetikale.

Annustamine ja manustamine

Toas, olenemata söögikordadest, igal ajal kellaajal.

Monoteraapia või kombineeritud ravi

Soovitatav algannus on 10 mg (1 tabel 10 mg) 1 kord päevas.

Kui 10 mg ööpäevane annus ei taga piisavat veresuhkru taset, võib annust suurendada 25 mg-ni (1 sakk 25 mg üks kord päevas). Maksimaalne ööpäevane annus on 25 mg.

Ravimi ühe või mitme annuse võtmise vahelejätmine. Annuse vahelejätmisel peab patsient ravimi võtma kohe, kui ta meenutab. Te ei tohi võtta kahekordset annust ühe päeva jooksul.

Patsientide erirühmad

Neerupuudulikkusega patsientidel, kelle GFR on alla 45 ml / min / 1,73 m 2, ei ole ravimi kasutamine soovitatav. Patsiendid, kelle GFR on üle 45 ml / min / 1,73 m 2, ei vaja annuse kohandamist.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole vaja kohandada.

Üleannustamine

Sümptomid: kontrollitud kliinilistes uuringutes tervetel vabatahtlikel, ühekordsed annused empagliflozin, ulatudes 800 mg-ni (32-kordne maksimaalne ööpäevane annus) ja korduvad annused, ulatudes 100 mg-ni (4-kordne maksimaalne ööpäevane annus). II tüüpi diabeediga patsientidel oli see hästi talutav. Täheldatud uriini mahu suurenemine ei sõltunud annusest ega oma kliinilist tähtsust. Kogemus 800 mg annuse ületamisel, nr.

Ravi: empaglifloziini üleannustamise korral tuleb toetavat ravi teostada vastavalt patsiendi kliinilisele seisundile. Emaglifloziini eemaldamist hemodialüüsi abil ei ole uuritud.

Erijuhised

Jardins'i ei soovitata kasutada I tüüpi diabeediga patsientidel ja diabeetilise ketoatsidoosi raviks.

Diabeetiline ketoatsidoos. Harvadel juhtudel on teatatud diabeetilise ketoatsidoosi esinemisest glükoositüübi 2 naatriumisõltuvate inhibiitorite, sealhulgas empagliflozin'i kasutamisel. Mõnel juhul olid need ilmingud ebatüüpilised ja väljendusid vere glükoosisisalduse mõõduka suurenemisena (mitte rohkem kui 14 mmol / l (250 mg / dl)).

Diabeetilise ketoatsidoosi tekkimise riski tuleb arvesse võtta, kui ilmnevad mittespetsiifilised sümptomid nagu iiveldus, oksendamine, isutus, kõhuvalu, tugev janu, hingamisraskused, desorientatsioon, motiveerimata väsimus või uimasus.

Selliste sümptomite tekkimisel tuleb patsiente viivitamata uurida ketoatsidoosi suhtes, sõltumata glükoosi kontsentratsioonist veres. Ravimi Jardins ® kasutamine tuleb katkestada või ajutiselt peatada kuni diagnoosimine on kindlaks tehtud.

Patsiendid, kellel võib olla suurem risk diabeetilise ketoatsidoosi tekkeks, hõlmavad väga madala süsivesikute dieediga patsiente (sel juhul võib see ravimite kombinatsioon suurendada ketoonide tootmist organismis), raske dehüdratsiooniga patsiendid, ketoatsidoosiga patsiendid. patsientidel, kellel on pankrease beeta-rakkude madal sekretsiooniline aktiivsus. Sellistel patsientidel tuleb Jardins'i kasutada ettevaatusega. Olge insuliini annuse vähendamisel ettevaatlik.

Jardins ® 10 mg annuses sisaldab 162,5 mg laktoosi ja 25 mg annuses sisaldab 113 mg laktoosi, seetõttu ei tohi ravimit kasutada patsientidel, kellel on sellised haruldased pärilikud häired nagu laktaasipuudulikkus, laktoosi talumatus, glükoosi-galaktoosi imendumishäire.

Kliinilised uuringud on näidanud, et ravi empaglifloziiniga ei suurenda kardiovaskulaarset riski.

Empaglifloziini kasutamine 25 mg annuses ei põhjusta QT-intervalli pikenemist.

Kui Jardins'i kasutatakse koos sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga, võib hüpoglükeemia ohu tõttu olla vajalik sulfonüüluurea / insuliini derivaatide annuse vähendamine.

Hüpoglükeemiliste ravimite uurimata kombinatsioon Empaglifloziini ei ole uuritud koos GLP-1 analoogidega.

Neerufunktsiooni jälgimine. Ravimi Jardins ® efektiivsus sõltub neerude funktsioonist. Seetõttu on soovitatav jälgida neerufunktsiooni enne selle määramist ja perioodiliselt ravi ajal (vähemalt 1 kord aastas), samuti enne samaaegse ravi määramist, mis võib kahjustada neerufunktsiooni.

Neerupuudulikkusega patsientidel (GFR alla 45 ml / min / 1,73 m 2) ei ole ravimi võtmine soovitatav.

Eakad patsiendid. 75-aastastel ja vanematel patsientidel on suurenenud dehüdratsioonirisk, mistõttu tuleb Jardins®-i ravimit selles patsiendikategoorias ettevaatusega määrata. Neil patsientidel, kes said emaglifloziini, täheldati sagedamini (võrreldes platseebot saanud patsientidega) hüpovoleemia põhjustatud kõrvaltoimeid.

Empaglifloziini kasutamise kogemus üle 85-aastastel patsientidel on piiratud, seetõttu ei ole soovitatav ravimit Jardins ® määrata üle 85-aastastele patsientidele.

Kasutamine patsientidel, kellel on risk hüpovoleemia tekkeks. Toimemehhanismi kohaselt võib Jardins ™'i kasutamine põhjustada vererõhu mõõdukat langust. Seetõttu tuleb ravimit kasutada ettevaatusega juhtudel, kui vererõhu langus on ebasoovitav, näiteks südame-veresoonkonna haigustega patsientidel, antihüpertensiivseid ravimeid saavatel patsientidel (kellel on esinenud arteriaalne hüpotensioon), samuti üle 75-aastastel patsientidel.

Kui ravimit Jardins® kasutav patsient arendab seisundeid, mis võivad põhjustada vedeliku kadu (näiteks seedetrakti haiguste korral), tuleb jälgida patsiendi seisundit, vererõhku ja hematokriti ning elektrolüütide tasakaalu. See võib nõuda ajutist kuni veetasakaalu taastamiseni, ravimi kasutamise lõpetamist.

Kuseteede infektsioon. Kõrvaltoimete, nagu kuseteede infektsioonid, esinemissagedus oli võrreldav, kui 25 mg ja platseebo annuses kasutati emaglifloziini ja oli suurem, kui kasutati 10 mg empaglifloziini.

Samaaegselt täheldati emagliflosiini ja platseebot saanud patsientidel tüsistunud kuseteede infektsioone (sealhulgas tõsiseid kuseteede infektsioone, nagu püelonefriit ja urosepsis). Komplekssete kuseteede infektsioonide tekkimise korral on vajalik ajutiselt lõpetada empaglifloziini ravi.

Uriini laboratoorsed analüüsid. Jardins®-i kasutavate patsientide toimemehhanismi järgi määratakse glükoos uriinis.

Mõju sõidukite ja mehhanismide juhtimisele. Kliinilisi uuringuid empaglifloziini mõju kohta autojuhtimise ja mehhanismide juhtimisele ei tehtud. Patsiendid peavad olema sõidukite ja mehhanismide juhtimisel ettevaatlikud, sest ravimi Jardins® kasutamisel (eriti kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatide ja / või insuliiniga) võib tekkida hüpoglükeemia.

Vormivorm

Tabletid, kilega kaetud 10 mg, 25 mg. Vahekaardil 10. PVC / alumiinium blistris. 1 või 3 bl. karbisse asetatud.

Tootja

Beringer Ingelheim Pharma GmbH ja Co. KG Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Saksamaa.

Selle juriidilise isiku nimi ja aadress, kelle nimel registreerimistunnistus väljastatakse. Boehringer Ingelheim International GmbH, Saksamaa, Bingerstrasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Saksamaa.

Saate rohkem teavet ravimi kohta, samuti saata oma nõuded ja teave kõrvaltoimete kohta järgmisel aadressil Venemaal. OÜ “Beringer Ingelheim” 125171, Moskva, Leningradskoe maantee, 16A, lk 3.

Tel: (495) 544-50-44; faks: (495) 544-56-20.

Apteekide müügitingimused

Ravimi Jardins® säilitustingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Ravimi Jardins ® aegumiskuupäev

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud aegumiskuupäeva.

JARDINS

Tabletid, kilekattega helekollane värvus, ümmargused, kaksikkumerad, kaldservadega, ühele küljele graveerides ettevõtte sümbol ja "S10".

Abiained: laktoosmonohüdraat - 162,5 mg, mikrokristalne tselluloos - 62,5 mg, hüproos (hüdroksüpropüültselluloos) - 7,5 mg, kroskarmelloosnaatrium - 5 mg, kolloidne ränidioksiid - 1,25 mg, magneesiumstearaat - 1,25 mg.

Kesta koostis: opadry kollane (02B38190) - 7 mg (hüpromelloos 2910 - 3,5 mg, titaandioksiid - 1,733 mg, talk - 1,4 mg, makrogool 400 - 0,35 mg, raua värvi kollane oksiid - 0,018 mg).

10 tk. - villid (1) - pakendid papist.
10 tk. - villid (3) - pakendid papist.

Tabletid, kilekattega helekollane, ovaalne, kahekordne koonus, kumerdatud servadega, mille ühele küljele on graveeritud ettevõtte sümbol ja "S25".

Abiained: laktoosmonohüdraat - 113 mg, mikrokristalne tselluloos - 50 mg, hüproos (hüdroksüpropüültselluloos) - 6 mg, kroskarmelloosnaatrium - 4 mg, kolloidne ränidioksiid - 1 mg, magneesiumstearaat - 1 mg.

Kesta koostis: opadry yellow (02B38190) - 6 mg (hüpromelloos 2910 - 3 mg, titaandioksiid - 1,485 mg, talk - 1,2 mg, makrogool 400 - 0,3 mg, raua värvi kollane oksiid - 0,015 mg).

10 tk. - villid (1) - pakendid papist.
10 tk. - villid (3) - pakendid papist.

Empaglifloziin on naatriumtüüpi 2 glükoosi transporteri pöörduv, väga aktiivne, selektiivne ja konkurentsivõimeline inhibiitor, mille kontsentratsioon on vajalik 50% ensüümi aktiivsuse inhibeerimiseks (IC₅₀), võrdne 1,3 nmol. Empaglifloziini selektiivsus on 5000 korda suurem kui glükoosi imendumisest sooles vastutava naatriumtüüpi 1 glükoosi transporteri selektiivsus.

Lisaks leiti, et empagliflozinil on kõrge selektiivsus teiste glükoosi transportijate suhtes, kes vastutavad erinevate kudede glükoosi homeostaasi eest.

Naatriumtüüpi 2 glükoosi transporter on peamine kandjavalk, mis vastutab glükoosi glükoerulitest tagasi imendumise eest vereringesse.

Empagliflozin parandab 2. tüüpi suhkurtõvega patsientide glükeemilist kontrolli, vähendades glükoosi imendumist neerudes. Neerude kaudu selle mehhanismi kaudu eritunud glükoosi kogus sõltub glükoosi kontsentratsioonist veres ja GFR-is. 2. tüüpi suhkurtõve ja hüperglükeemiaga patsientide 2. tüüpi glükoosi transporteri pärssimine põhjustab neerude kaudu glükoosi eliminatsiooni.

Kliinilistes uuringutes leiti, et II tüüpi suhkurtõvega patsientidel suureneb glükoosi eritumine neerude kaudu kohe pärast esimese empagliflosiini annuse manustamist; see toime kestis 24 tundi, neerude glükoosi eritumise suurenemine püsis kuni 4-nädalase raviperioodi lõpuni, ulatudes umbes 78 g-ni päevas, kui empagliflozini kasutati annuses 25 mg 1 kord päevas. II tüüpi suhkurtõvega patsientidel põhjustas glükoosi eritumine neerude kaudu plasma glükoosi kontsentratsiooni kohene vähenemine.

Empaglifloziin (annuses 10 mg ja 25 mg) vähendab glükoosi kontsentratsiooni vereplasmas nii tühja kõhuga kui ka söömise järel.

Empaglifloziini toimemehhanism ei sõltu kõhunäärme β-rakkude ja insuliini metabolismi funktsionaalsest seisundist. Täheldati emaglifloziini positiivset mõju β-rakkude funktsionaalse aktiivsuse asendusmärgistele, sealhulgas HOMA-β indeksile (homeostaasi hindamise mudel) ja proinsuliini ja insuliini vahele. Lisaks põhjustab glükoosi täiendav eritumine neerude kaudu kalorite kadu, millega kaasneb rasvkoe mahu vähenemine ja kehakaalu vähenemine.

Empaglifloziini kasutamisel täheldatud glükosuuriat kaasneb diureesi kerge suurenemine, mis võib kaasa aidata mõõduka vererõhu langusele.

Kliinilistes uuringutes, kus emaglifloziini kasutati monoteraapiana; kombineeritud ravi metformiiniga; kombinatsioonravi metformiiniga hiljuti diagnoositud 2. tüüpi diabeediga patsientidel; kombineeritud ravi metformiini ja sulfonüüluurea derivaatidega; kombinatsioonravi pioglitasoon +/- metformiiniga; kombinatsioonravi linagliptiiniga hiljuti diagnoositud 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel; kombineeritud ravi linagliptiiniga, mis on lisatud metformiinravile; linagliptiini ja platseebo kombinatsioonravi patsientidel, kellel oli linagliptiini ja metformiini saavatel patsientidel puudulik glükeemiline kontroll; kombinatsioonravi metformiini ja glimepiriidi vahel (2-aastase uuringu andmed); kombinatsioonravi insuliiniga (mitme insuliini süstimise režiim) +/- metformiin; kombineeritud ravi basaalinsuliiniga; kombinatsioonravi dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitoriga (DPP-4), metformiin +/- teine ​​hüpoglükeemiline suukaudne ravim on näidanud statistiliselt olulist glükeeritud hemoglobiini (HbA) vähenemist._1c), vähendades plasma glükoosisisaldust tühja kõhuga, vähendades vererõhku ja kehakaalu.

Kliinilises uuringus uuriti Jardins'i toimet kardiovaskulaarsete sündmuste esinemissagedusele II tüüpi suhkurtõvega patsientidel ja kõrgel kardiovaskulaarsel riskil (määratletud kui vähemalt ühel järgmistest haigustest ja / või seisunditest: IHD / müokardiinfarkt, ümbersõit koronaararterid, IHD ühe koronaarse veresoonkonna kahjustusega, IHD mitme koronaarse veresoonkonna kahjustusega /, anamneesis isheemiline või hemorraagiline insult, perifeersete arterite haigus sümptomitega või ilma; saanud standardravi, mis sisaldas hüpoglükeemilisi ravimeid ja ravimeid südame-veresoonkonna haiguste raviks. Esmane tulemusnäitajaks hinnati südame-veresoonkonna surma, mitte-fataalset müokardiinfarkti ja mitte-fataalset insulti. Täiendavad eelnevalt kindlaks määratud lõpp-punktid valiti südame-veresoonkonna surma, üldise suremuse, nefropaatia või nefropaatia progresseeruva halvenemise, südamepuudulikkuse haiglaravi jaoks.

Empagliflozin parandas üldist elulemust, vähendades südame-veresoonkonna surma esinemissagedust. Empaglifloziin vähendas südamepuudulikkuse haigestumise riski. Ka kliinilise uuringu käigus selgus, et ravim Jardins vähendas nefropaapia riski või nefropaatia progresseeruvat halvenemist.

Maksaalbuminuuria algtasemega patsientidel leiti, et ravim Jardins võrreldes platseeboga põhjustas oluliselt stabiilsema normi või mikroalbuminuuria (riskisuhe 1,82, 95% CI 1,40, 2,37).

Empaglifloziini farmakokineetikat on põhjalikult uuritud tervetel vabatahtlikel ja II tüüpi diabeediga patsientidel.

Allaneelamisel imendub empagliflozin kiiresti, C_max empagliflozin plasmas saavutatakse 1,5 tunni pärast. Seejärel väheneb empaglifloziini kontsentratsioon plasmas kahes faasis. Pärast ravimi võtmist annuses 25 mg 1 kord päevas oli keskmine AUC väärtus plasma tasakaalukontsentratsiooni perioodil 4740 nmol × h / l ja C väärtus_max - 687 nmol / l. Söömine ei avalda kliiniliselt olulist mõju empaglifloziini farmakokineetikale.

Empaglifloziini farmakokineetika tervetel vabatahtlikel ja II tüüpi diabeediga patsientidel oli üldiselt sarnane.

V_d vereplasmas püsiva kontsentratsiooni ajal moodustab umbes 73,8 l. Pärast tervetel vabatahtlikel märgistatud empagliflozin [14 C], seondus plasmavalkudega 86,2%.

Empaglifloziini peamine metaboolne rada inimestel on glükuroniseerimine, mis hõlmab uridiin-5'-difosfüklükuronosüültransferaasi UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 ja UGT1A9. Kõige sagedamini tuvastatavad emaglifloziini metaboliidid on kolm glükuroonkonjugaati (2-O, 3-O ja 6-O glükuroniid). Iga metaboliidi süsteemne toime on väike (alla 10% empaglifloziini kogumõjust).

T_1/2 on umbes 12,4 tundi, kui kasutate 1 kord päevas C_ss vereplasmas saavutati pärast viiendat annust. Pärast märgistatud empagliflozin [14 C] allaneelamist tervetel vabatahtlikel eritus ligikaudu 96% annusest (soolestiku kaudu - 41%, neerude kaudu - 54%). Soole kaudu eritus märgistatud ravim muutumatul kujul. Ainult pool märgistatud ravimist eritus neerude kaudu muutumatul kujul.

Farmakokineetika patsientide erirühmades

Kerge (60 2), mõõduka (30 2) ja raske (GFR 2) neerupuudulikkusega patsientidel ja lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel suurenesid empaglifloziini AUC väärtused vastavalt umbes 18%, 20%, 66% ja 48%. võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. Mõõduka neerupuudulikkusega ja lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel C_max Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel oli vereplasma empagliflozin sarnane vastavate väärtustega. Kerge või raske neerupuudulikkusega patsientidel C_max Emaglifloziini plasmakontsentratsioon oli ligikaudu 20% kõrgem kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi andmed näitasid, et empaglifloziini kogu kliirens vähenes GFR vähenemisega, mis tõi kaasa ravimi ekspositsiooni suurenemise.

Kerge, mõõduka ja raske maksafunktsiooni häirega patsientidel (vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) suurenesid empagliflozini AUC väärtused vastavalt umbes 23%, 47% ja 75% ning C-väärtused_max ligikaudu 4%, 23% ja 48% (võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega).

KMI, sugu, rass ja vanus ei avaldanud kliiniliselt olulist mõju empaglifloziini farmakokineetikale.

Emaglifloziini farmakokineetikat lastel ei ole uuritud.

2. tüüpi diabeet:

- monoteraapiana patsientidel, kelle glükeemiline kontroll on ebapiisav ainult dieedi ja füüsilise koormuse taustal, metformiini määramine, mis on võimatu talumatuse tõttu;

- osana kombinatsioonravi teistest hüpoglükeemilistest ainetest, sealhulgas insuliinist, ei kasutata ravi ja toitumise ajal vajalikku glükeemilist kontrolli.

See on näidustatud II tüüpi diabeedi ja kõrge kardiovaskulaarse riskiga patsientidele * koos standardse kardiovaskulaarse raviga, et vähendada:

- südame-veresoonkonna suremuse vähenemisest tingitud üldine suremus;

- südame-veresoonkonna suremus või hospitaliseerimine südamepuudulikkuse korral.

* Kõrge kardiovaskulaarne risk on määratletud kui vähemalt ühe järgneva haiguse ja / või seisundi olemasolu: koronaararterite haigus (südamelihase infarkt ajaloos, koronaararterite möödaviiguoperatsioon, koronaararterite haigus ühe koronaararterite haigusega, pärgarteritõbi); isheemiline või hemorraagiline insult ajaloos; perifeersete arterite haigus (sümptomitega või ilma).

- ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes;

- 1. tüüpi suhkurtõbi;

- neerupuudulikkus SCF 2-s;

- kasutamine koos glükagoonitaolise peptiidi 1 (GLP-1) analoogidega (efektiivsuse ja ohutuse andmete puudumise tõttu);

- haruldased pärilikud häired (laktaasi puudulikkus, laktoosi talumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon);

- imetamise periood (rinnaga toitmine);

- vanus üle 85 aasta;

- kuni 18-aastased lapsed ja noorukid (efektiivsuse ja ohutuse andmete puudumise tõttu).

- hüpovoleemia riskiga patsiendid (antihüpertensiivsete ravimite kasutamine, kellel on anamneesis arteriaalne hüpotensioon);

- seedetrakti haiguste korral, mis põhjustavad vedeliku kadu;

- urogenitaalsüsteemi infektsioonid;

- diabeetiline ketoatsidoos;

- kõhunäärme β-rakkude madal sekretsiooniline aktiivsus;

- kasutamine koos sulfonüüluurea või insuliiniga;

- madala süsivesikute sisaldusega toit;

- üle 75-aastased patsiendid.

Drug Jardins'i võetakse suu kaudu igal ajal, sõltumata söögist.

Monoteraapia või kombineeritud ravi

Soovitatav algannus on 10 mg (1 tablett 10 mg annusega) 1 kord päevas. Kui 10 mg ööpäevane annus ei anna piisavat veresuhkru kontrolli, võib annust suurendada 25 mg-ni (1 tablett 25 mg annusega) 1 kord päevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 25 mg.

Meetmed ühe või mitme ravimi annuse vastuvõtmisel

Annuse vahelejätmisel peab patsient ravimi võtma kohe, kui ta meenutab. Te ei tohi võtta kahekordset annust ühe päeva jooksul.

Patsientide erirühmad

Neerupuudulikkusega patsiendid, kellel on GFR 2, ei ole soovitatav ravimit kasutada; GFR> 45 ml / min / 1,73 m 2 annuse kohandamine ei ole vajalik.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole vaja kohandada.

Kliinilistes uuringutes oli kõrvaltoimete üldine esinemissagedus emaglifloziini või platseebot saanud patsientidel sarnane. Kõige sagedasem kõrvaltoime oli hüpoglükeemia, mida täheldati, kui kasutati empaglifloziini kombinatsioonis sulfonüüluurea või insuliini derivaatidega.

Platseebokontrolliga uuringutes emagliflosiini saanud patsientidel täheldatud kõrvaltoimed on toodud allpool vastavalt elundite ja süsteemide klassifikatsioonile ning MedDRA eelistatud tingimustele, näidates nende absoluutset sagedust. Sageduskategooriad on määratletud järgmiselt: väga sageli (≥1 / 10), sageli (≥1 / 100 kuni 2).

Eakad patsiendid. 75-aastastel ja vanematel patsientidel on suurenenud dehüdratsioonirisk, mistõttu tuleb Jardins'i määrata ettevaatusega sellesse patsiendikategooriasse. Neil patsientidel, kes said emaglifloziini, täheldati sagedamini (võrreldes platseebot saanud patsientidega) hüpovoleemia põhjustatud kõrvaltoimeid. Kogemus empaglifloziiniga üle 85-aastastel patsientidel on piiratud, seetõttu ei ole soovitatav ravimit Jardins määrata selle vanuserühma patsientidele.

Kasutamine patsientidel, kellel on risk hüpoveelemia tekkeks. Toimemehhanismi kohaselt võib ravimi Jardins kasutamine põhjustada vererõhu mõõdukat langust. Seetõttu tuleb ravimit kasutada ettevaatusega juhtudel, kui vererõhu langus on ebasoovitav, näiteks südame-veresoonkonna haiguste korral; patsiendid, kes kasutavad antihüpertensiivseid ravimeid (kellel on varem esinenud arteriaalne hüpotensioon), samuti üle 75-aastastel patsientidel.

Kui ravimit kasutav patsient Jardins arendab tingimusi, mis võivad põhjustada vedeliku kadu (näiteks seedetrakti haiguste korral), tuleb patsiendi seisundit hoolikalt jälgida ja jälgida hematokriti ja elektrolüütide tasakaalu. See võib nõuda ajutist kuni veetasakaalu taastamiseni, ravimi kasutamise lõpetamist.

Kuseteede infektsioon. Kõrvaltoimete, nagu kuseteede infektsioonid, esinemissagedus oli võrreldav, kui 25 mg ja platseebo annuses kasutati emaglifloziini ja oli suurem, kui kasutati 10 mg empaglifloziini. Samaaegselt täheldati emagliflosiini ja platseebot saanud patsientidel tüsistunud kuseteede infektsioone (sealhulgas tõsiseid kuseteede infektsioone, nagu püelonefriit ja urosepsis). Komplekssete kuseteede infektsioonide tekkimise korral on vajalik ajutiselt lõpetada empaglifloziini ravi.

Uriini laboratoorsed analüüsid. Toimemehhanismi kohaselt määratakse ravimi Jardins'i võtvatel patsientidel uriini glükoos.

Mõju autojuhtimise ja juhtimismehhanismide juhtimisele

Kliinilisi uuringuid empaglifloziini mõju kohta autojuhtimise ja mehhanismide juhtimisele ei tehtud. Patsiendid peavad olema sõidukite ja mehhanismide juhtimisel ettevaatlikud, sest ravimi kasutamisel võib tekkida Jardins (eriti kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatidega ja / või insuliiniga) hüpoglükeemia.

Empaglifloziini kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud efektiivsuse ja ohutuse andmete puudumise tõttu.

Empaglifloziini kasutamine imetamise ajal on vastunäidustatud. Loomade prekliinilistes uuringutes saadud andmed näitavad emaglifloziini vabanemist rinnapiima. Vastsündinute ja rinnaga toitvate imikute kokkupuute ohtu ei välistata. Vajadusel tuleb imetamise ajal imetamise ajal manustada emagliflosiini.

Ravimi efektiivsus Jardins sõltub neerude funktsioonist. Seetõttu on soovitatav neerufunktsiooni jälgida enne selle määramist ja perioodiliselt ravi ajal (vähemalt kord aastas), samuti enne samaaegse ravi määramist, mis võib kahjustada neerufunktsiooni.

Vastunäidustatud kasutamine neerupuudulikkusega patsientidel, kellel on GFR 2.

75-aastastel ja vanematel patsientidel on suurenenud dehüdratsioonirisk. Neil patsientidel, kes said emaglifloziini, täheldati sagedamini (võrreldes platseebot saanud patsientidega) hüpovoleemia põhjustatud kõrvaltoimeid.

Kogemus empaglifloziiniga üle 85-aastastel patsientidel on piiratud, seetõttu ei ole soovitatav ravimit Jardins määrata selle vanuserühma patsientidele.

Ravim on saadaval retsepti alusel.

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C. Kõlblikkusaeg - 3 aastat.