Forksiga (Forxiga): näidustused, vastunäidustused ja võimalikud kõrvaltoimed

• Diagnostika

Hoolimata kõikide uute hüpoglükeemiliste ravimite tekkimisest on II tüüpi suhkurtõvega patsientide ravi endiselt asjakohane. Forksig erineb radikaalselt eelnevalt kasutatud vahenditest nii toimemehhanismi kui ka mõjuga. See on ette nähtud monoteraapiaks, kuid tingimata lisaks dieedile ja treeningutele. Samuti võib Forxiga kasutada ka koos teiste farmakoloogiliste rühmade hüpoglükeemiliste ravimitega.

Rahvusvahelise diabeedi Föderatsiooni andmetel kannatab praegu üle 400 miljoni inimese kogu maailmas.

Eksperdid ennustavad, et 2040. aastaks suureneb see arv 650 miljonini. Igal aastal sureb komplikatsioone 4,5 miljonit, lisaks on südame-veresoonkonna patoloogiad peamised surmajuhtumid.

Arendatakse uusi rahvusvahelisi standardeid ja protokolle diabeedi raviks, kuid üks reegel jääb samaks - individuaalne lähenemine igale patsiendile. See võtab arvesse vanust, sekundaarsete tüsistuste olemasolu või puudumist, hüpoglükeemilise seisundi ootamatu arengu riski.

Teist tüüpi diabeeti diagnoositakse 80 - 90% juhtudest. Esimene vorm on tingitud insuliini tootva kõhunäärme β-rakkude progresseeruvast hävimisest. Teise tüübi areng põhineb insuliini sekretsiooni (erinevate eksogeensete ja endogeensete põhjuste puhul) ning rasv-, lihas- ja maksakude vastupanuvõimele selle toime suhtes.

Kuid 2000-ndate aastate alguses läbi viidud kliinilised uuringud näitasid diabeedi koos teiste patoloogiliste protsessidega:

• inkretiinide sekretsiooni muutus (söögi ajal toodetud hormoonid ja insuliini tootmise vallandamine);
• beetarakkude tundlikkuse vähenemine inkretiinide mõju suhtes;
• suurenenud glükoosi reabsorptsioon neerudes;
• glükagooni ülejääk (pankrease a-rakkude poolt toodetud hormoon, stimuleerib glükoosi vabanemist või tootmist);
• kesknärvisüsteemi süsivesikute metabolismi reguleerimise häired.

Teise tüüpi suhkurtõve ravi peamine eesmärk on vähendada glükaaditud hemoglobiini kontsentratsiooni (laboratoorsed vormid, see näitaja tähistab HbA1c) alla 7%, ideaalis 6,0 - 6,5%.

Kuna II tüüpi suhkurtõve standardravi korral on kõrge risk kõrvaltoimete tekkeks, on spetsialistid hakanud välja töötama uusi, rohkem arenenud ravimeid. Aktiivselt uuriti glükoosi reabsorptsiooni mehhanisme neerutorudes, kus osalesid proteiinid - transportijad SGLT-1 ja SGLT-2. Loomkatsetes täheldati selle inhibeerivat toimet SGLT aktiivsusele. Siiski keelduti fosforiini edasisest kasutamisest selle valimatu mõju ja metaboolse ebastabiilsuse tõttu.

Kuid 20. ja 21. sajandi alguses ilmusid uued vahendid, millel oli kõrge selektiivsus SGLT-2 valgu suhtes, mis avas 2. tüüpi diabeedi ohutu ja tõhusa ravi aja. See on see ravimite klass ja Forksiga (Forxiga). USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis ravimi heaks SD2-s 2014. aasta jaanuaris. Euroopas on ta ametisse nimetatud alates 2012. aastast ning Venemaa Föderatsioonis on Forksiga registreeritud 2014. aastal.

Tootja teave

Dapaglifloziin töötati välja farmaatsiaettevõtete Bristol-Myers Squibb'i (USA) ja AstraZeneca ühisuuringute käigus (see on Anglo-Rootsi ettevõte, mis asus seejärel USAsse). AstraZeneca asutati 1999. aastal Rootsi Astra AB ja British Zeneca Groupi ühinemisel. Mitmete tütarettevõtete loomisest alates on AstraZeneca ise täna üks maailma suurimaid farmaatsiaettevõtteid.

Bristol-Myers Squibb (asutatud 1858) tegeleb ravimite väljatöötamisega eluohtlike haiguste - HIV / AIDS, viirushepatiit, reumatoidartriit - raviks. Ettevõtte spetsialistid osalevad ka südame-veresoonkonna haiguste ja psühhiaatriliste patoloogiate ravis.

Forxiga kasutamine diabeedi ravis

Üks peamisi II tüüpi diabeedi raviks kasutatavaid ravimeid on Metformin. Abinõu mõjutab:

• maksarakkude insuliiniresistentsus;
• glükoneogeneesi protsessid;
• insuliinitundlikkus.

Metformiin praktiliselt ei põhjusta kehakaalu suurenemist, ei põhjusta hüpoglükeemiat. Kuid kolmandikus patsientidest on täheldatud seedetrakti osa kõrvaltoimeid. Ja mõnel juhul põhjustavad komplikatsioonid ravimi ärajätmist. Lisaks kasutatakse metformiini peaaegu alati koos teiste ravimitega.

Sel juhul on Forxiga toime glükoosist sõltuv. Reabsorptsiooniprotsesside mõju väheneb ja muutub minimaalseks, kui glükoosi kontsentratsioon plasmas on alla 5 mmol / l. Samal ajal, kui glükeemiline tase on 13,9 mmol / l, suureneb uuesti imendumine 70% -ni ja 16,7 mmol / l kuni 80% -ni. Seega on hüpoglükeemia risk võrreldes teiste hüpoglükeemiliste ravimitega praktiliselt puudulik.

Rakenduse funktsioonid

SGLT-2 inhibiitorite hüpoglükeemilise toime eripära on otsene stimuleeriva toime puudumine Langerhansi saarte β-rakkudele. Lisaks aitab Forxiga taastada nende tegevus. Ekspertide sõnul põhjustab pikaajaline hüpoglükeemia nende struktuuride funktsioonide järkjärgulist ja mõnikord pöördumatut halvenemist. Seda toimet nimetatakse glükoosi toksilisuseks. Lisaks halveneb kudede retseptorite tundlikkus insuliini toimele (insuliiniresistentsus).

Vormivorm

Saadaval kaetud tablettidena. Toimeainet on kaks võimalikku annust - 5 ja 10 mg. Patsientide mugavuse ja tarbimisvigade minimeerimise jaoks on iga tablett märgistatud vastavalt numbritega 5 ja 10.

Toimeaine

Kompositsioon sisaldab dapagliflosiini (5 või 10 mg), samuti abiaineid (räni, magneesiumi, tselluloosi ühendid).

Farmakoloogiline klassifikatsioon

Rahvusvahelise farmakoloogilise süstemaatika kohaselt on Forksig suukaudseks manustamiseks mõeldud hüpoglükeemiline ravim. Toimemehhanismi kohaselt on Forxiga naatriumglükoosi kandja SGLT-2 inhibiitor.

Terapeutiline toime

Forksigi põhjustatud glükosuuria parandab pankreases Langerhani saarekeste β-rakkude insuliini sekretsiooni. Samuti suurendab see perifeersete kudede tundlikkust insuliinile. See on tingitud glükoosi toksilisuse vähenemisest ja rasvkoe üldmassi vähenemisest.

Forxigal on muud kliinilised eelised. Eelkõige põhjustab see süstoolse ja diastoolse vererõhu normaliseerumist. See vähendab diabeedi kardiovaskulaarsete tüsistuste riski.

Jaotus kehas

Maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse 2 tundi pärast manustamist. Dapaglifloziin seondub plasmavalkudega 90–91%. Kliinilistes uuringutes ei leitud selles indikaatoris muutusi sõltuvalt neerude ja maksa seisundist.

Farmakokineetikat võivad mõjutada järgmised aspektid: t

• neerufunktsiooni häire: veidi mõjutatud;
• maksahaigus: ainult tõsised haigused võivad mõjutada dapagliflosiini levikut;
• vanus: üle 70-aastastel patsientidel on teatavad muutused võimalikud, kuid neil puudub kliiniline tähtsus;
• kehakaal: annuse kohandamine ei ole vajalik.

Rasvaste toitude vastuvõtmine suurendas maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise perioodi, kuid ei mõjutanud üldist biosaadavust. Eliminatsiooni poolväärtusaeg pärast Forxiga manustamist annuses 10 mg on peaaegu 13 tundi. Dapaglifloziin eritub metaboliitidena peamiselt neerude kaudu, muutumatul kujul ainult 2%.

Toimeaine kirjeldus

Neerude üks füsioloogilisi funktsioone on kõigi tarbitud glükoosi kasutamine ja süsteemsesse ringlusse tagasipöördumine. Seega välditakse selle eritumist uriiniga ja keha massilist energiakadu. Peaaegu 90% kõigist primaarsele uriinile filtreeritud glükoosist imbeeritakse seejärel nefroni proksimaalsesse tuubi, kasutades kaas transportervalku SGLT2. Ülejäänud 10% on püütud valgu tüüp SGLT1, kuid see toimib palju nõrgemalt. Glükoosi transport toimub ainult Na + ioonide osavõtul.

SGLT2 eritub neerudesse ja ei ole organismi teistes kudedes tuvastatav. Ühend toimib peamise elemendina neerutorude glükoosi reabsorptsiooni protsessis. Forxiga peamine toimeaine Dapagliflozin blokeerib SGLT2 aktiivsust neerude proksimaalsetes tubulites. Seega eritub liigne glükoos uriiniga ja glükeemia tase veres normaliseerub.

Näidud sissepääsuks

Forksigi, nagu on näidatud juhendis, kasutatakse II tüüpi suhkurtõve raviks kas eraldi või kombinatsioonis teiste ravimitega:

• sulfonüüluurea derivaadid (Glibenclamide, Glikvidon, Glipizid);
• biguaniidid (metformiin);
• DPP-4 inhibiitorid (sitagliptiin, Saksagliptiin);
• tiasolidiindioonid (tsiglitasoon, englitasoon);
• insuliinipreparaadid.

Glükeemilise toime ja glükeemilise taseme normaliseerumine esineb juba esimesel päeval pärast manustamist ja säilib kogu ravikuuri vältel. Samal ajal ei mõjuta Forxiga nii glükoosi tootmise füsioloogilisi mehhanisme kui ka kudede tundlikkust insuliinile.

Piirangud. T

Vaatamata kliiniliselt tõestatud ohutusele ja hea talutavusele on Forxiga sellistel juhtudel vastunäidustatud:

• individuaalne talumatus toimeaine ja abikomponentide (sealhulgas laktoosi) suhtes;
• raske neerupuudulikkus, millega kaasneb neerude struktuuri rikkumine;
• rasedus;
• rinnaga toitmise periood.

Vastavalt juhendis esitatud teabele ei kasutata Forxiga't ka lastel ja noorukitel kuni 18-aastaseks saamiseni (kliiniliste andmete puudumise tõttu). Lisaks on ravim esimese tüüpi suhkurtõve korral rangelt vastunäidustatud. Forksig ei sobi esmaseks raviks üle 75-aastastel patsientidel, kuid ravi võib alustada varem.

Annuse funktsioonid

Forksigi manustatakse tablettidena üks kord päevas. Võib võtta sõltumata söögist, kuid samal ajal on see parem. Soovitatav standardannus on 0,01 g, mis vastab 10 mg-le.

Soovimatud reaktsioonid

Enamikul juhtudel on patsientidel dapagliflosiinravi hästi talutav. Võimalikud on järgmised kõrvaltoimed:

• kuseteede infektsioonid;
• veresuhkru taseme langus (ainult kombineeritult teiste hüpoglükeemiliste ainetega);
• seedehäired;
• hüperhüdroos;
• valu nimmepiirkonnas või rindkere selgroos;
• urineerimise häired.

Maksa ja neerude võimalikud tüsistused. See näitab harva mingeid sümptomeid. Sagedamini täheldatakse muutusi vere biokeemilise analüüsi tulemustes, uriini kliinilistes uuringutes.

Kombinatsioonid teiste ravimitega

Ravimit võib ohutult kasutada koos teiste ravimitega. Siiski suurendab Forksig diureetikumide diureetilist toimet. See võib põhjustada tõsist hüpotensiooni, dehüdratsiooni.

Ühilduvus alkohoolsete jookidega

Alkoholi regulaarset tarbimist ja Forxiga võtmist ei ole uuritud. Kuid eksperdid soovitavad vältida alkohoolseid jooke.

Erijuhised

Glükoosi kontsentratsiooni suurendamine uriinis loob soodsad tingimused patogeensete ja tinglikult patogeensete mikrofloora paljunemiseks urogenitaaltrakti limaskestal. See suurendab vulvovaginiidi, balaniidi ja teiste kerge või mõõduka raskusega suguelundite ja uroloogiliste infektsioonide riski. Nende patoloogiate esinemissagedus oli naistel kõrgem kui meestel.

Suhkurtõbi on alati seotud kardiovaskulaarsüsteemi teatava riskiga. Hüpoglükeemiliste seisunditega kaasneb sageli hüpertensioon, arütmia, suurenenud vere hüübimine. Samas ei täheldatud südameinfarkti, rabanduse, ebastabiilsete vererõhu tõttu Forxiga tervise halvenemise taustal.

Muutused glükoosi reabsorptsiooni protsessis nefronide proksimaalses tubulus võib kahjustada neerukoe. SGLT-2 inhibiitorrühma ravimite toimemehhanism on üsna keeruline ja on tihedalt seotud Na + ioonide ja reniin-angiotensiini süsteemi transportimisega. Seetõttu on neil ravimitel nefroprotektiivne toime, mis on tõestatud kliinilistes uuringutes.

Ettevaatusabinõude puhul, mis on ette nähtud:

• maksahaigus;
• kuseteede ägedad ja kroonilised nakkushaigused;
• verejooksu ja muude põhjuste tõttu ringleva vere üldmahu vähenemine;
• vanemad kui 60 - 65 aastat;
• südame-veresoonkonna haigused.

Patsiendid, kes võtavad samaaegselt nii forksigu kui insuliini, on hüpoglükeemiliste seisundite ohus. Seetõttu on mõnel juhul vaja viimast annust kohandada.

Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes uuriti dapaglifloziini ühekordset annust annuses 0,5 g, samuti kasutamist 0,1 g jooksul nädala jooksul. Leiti, et isegi märkimisväärne terapeutilise annuse ületamine ei põhjusta hüpoglükeemiat ega muid komplikatsioone. Kuid heaolu halvenemise korral on näidustatud toetav sümptomaatiline ravi.

Ladustamistingimused

Säilitage pillide pakendit toatemperatuuril, pimedas kohas ja lastele eemal.

Kõlblikkusaeg

Teeb 3 aastat pärast pakendil ja blisterpakendil märgitud tootmise kuupäeva.

Ravi lõpetamine

Ravi jätkatakse kindla annusega. Ravi katkestamine on võimalik ainult arsti ettekirjutuste kohaselt.

Võimalikud analoogid

Maailma ravimiturul ei ole dapaglifloziini sisaldavaid ravimeid. Arst võib soovitada teisi analooge, mis on ka SGLT-2 inhibiitorite rühmas, näiteks canagliflozin (Invokana) ja empagliflozin (Jardins). Siiski on Forxiga kõige kõrgem terapeutiline tulemus ja kõrge ohutusprofiil. Seetõttu on see tööriist ette nähtud kõige sagedamini koos teiste hüpoglükeemiliste ravimitega.

Ravimi maksumus ja selle ostmine

Forksiga saab osta apteekides Moskvas, Peterburis ja teistes Venemaa linnades. Kuid ravimite müük on võimalik ainult retsepti alusel. Lisaks on ravimi hind veidi kõrgem kui Euroopas. Saate osta Forxiga originaaltööriista edasimüüjalt, kes tarnib määratud aadressile.

Kui nõutav annus ei ole saadaval, toimetatakse ravim otse Saksamaalt. Paketi kogus, mis sisaldab 28 tabletti, on 90 eurot. See on tulus osta 98 ​​tabletti kast 160 eurot.

Spetsialistide ülevaated

Sergei Viktorovitš Ozertsev, endokrinoloog: „Varem pidid 2. tüüpi diabeediga patsiendid leidma õige ravirežiimi pikka aega. Samal ajal tekkisid sageli hüpoglükeemia ja muud kõrvaltoimed. Mitmete ravimite samaaegne tarbimine kaasneb sageli tablettide väljajätmisega, annuse rikkumisega. Kuid narkootikumide Forks'i tekkega on olukord muutunud. Selle tööriistaga saate saavutada stabiilset glükoositaset ilma ebameeldivate "üllatusteta".

Klientide ülevaated

Olga, 42 aastat vana: „Diabeet diagnoositi 35-aastasena. Arst soovitas ranget dieeti (kaalul oli tõsiseid probleeme). Mul õnnestus kaalust alla võtta, jälgisin rangelt dieeti, kuid suhkur kasvas. Alguses soovitas arst odavamaid ja lihtsamaid ravimeid, kuid ta tundis kõrvale kohutavat. Seetõttu otsustasin osta Forksigu ja ei kaotanud. Ma nõustun üks kord päevas. Parem tundmine, suhkur normaalne. "

Kuidas mitte võltsida

Praeguseks on Venemaal rohkem kui 30 000 inimest saanud ravi Forksigi tablettidega. Need patsiendid on aga kaasatud valitsuse programmidesse, mida rahastatakse välismaalt ja osalevad kliinilistes uuringutes. Vaba ravi saamine on äärmiselt raske, eriti arvestades 2. tüüpi diabeedi levimust.

Ravimit saab osta apteegis, kuid selle kvaliteet jääb kahtluse alla. Seetõttu on parem osta originaal Forxiga ravimit otse Euroopas. Vahendajad esitavad litsentseeritud ravimi ostmist tõendavad dokumendid.

Kliiniliste uuringute andmed

Dapaglifloziini monoteraapiat uuriti 2014. aasta uuringus. Ravimit kasutati annustes 2,5 kuni 10 mg, uuringus osales 558 patsienti. Kui teised asjad on võrdsed, näitas Forxiga kasutamine hüpoglükeemilist toimet platseeboga võrreldes. Kliiniline tulemus hoiti kogu katseperioodi vältel.

Samuti on uuritud dapaglifloziini ja metformiini kombinatsiooni võimalikkust ja ohutust. Vere glükoosisisalduse normaliseerumine täheldati 95% patsientidest paar päeva pärast kursuse algust. Spetsialistid rõhutasid eraldi, et ravi oli hästi talutav, üksikjuhtudel avastati kõrvaltoimed, nad olid ekspresseerimata ja ei vaja ravi katkestamist või parandamist.

Forksigi tablettide lisamine II tüüpi suhkurtõvega inimestele insuliinravile on viinud veresuhkru taseme normaliseerumiseni. Ka see kombinatsioon aitas vähendada kehakaalu ja stabiliseerida insuliiniannust.

Nelja-aastaste kliiniliste uuringute kohaselt põhjustab Forxiga monoteraapia tablettidega pidevalt glükeeritud hemoglobiini vähenemist 0,44 - 1,45% võrra.

Kaubanimed

Dapagliflozini müüakse litsentseeritud kaubamärgi Forxiga all. Kuid transkriptsiooni keerukuse tõttu tõlgendatakse ravimi vene nime kahel viisil - Forsig või Forksig.

Ravi põhimõtted

Enne ravimi kasutamist tuleb konsulteerida arstiga. Täpse ravirežiimi saab teha alles pärast patsiendi täielikku uurimist.

Forsiga

Forsig: kasutusjuhised ja ülevaated

Ladina nimi: Forxiga

ATX-kood: A10BX09

Toimeaine: Dapagliflozin (Dapagliflozin)

Tootja: AstraZeneca Pharmaceuticals LP (USA), Bristol-Myers Squibb Maneufringuring Company (Humacao) (Puerto Rico)

Uuenduse kirjeldus ja foto: 07/27/2018

Hinnad apteekides: 2511 rubla.

Forsiga - suukaudne hüpoglükeemiline ravim.

Vabastage vorm ja koostis

Annuse vabanemisvorm Forsigi - õhukese polümeerikattega tabletid: kollased, kaksikkumerad; 5 mg ringi, ühel küljel graveeringuga "5", teiselt - "1427"; 10 mg - teemantkujulised, ühel küljel on “10” graveerimine, teisele - “1428” (10 tükki blisterpakendis, pappkarbis 3 või 9 blistris; 14 tükki blisterpakendis, pappkarbis 2 või 4) villid).

Koostis 1 tablett:

• toimeaine: dapaglifloziin - 5 või 10 mg (propaandiool-dapaglifloziini monohüdraat - 6,15 või 12,3 mg);
• abikomponendid (5/10 mg): mikrokristalne tselluloos - 85,725 / 171,45 mg; veevaba laktoos - 25/50 mg; Krospovidoon - 5/10 mg; ränidioksiid - 1,875 / 3,75 mg; magneesiumstearaat - 1,25 / 2,5 mg;
• kest (5/10 mg): kollane Opadry II (osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol - 2/4 mg; titaandioksiid - 1,177 / 2,35 mg; makrogool 3350 - 1,01 / 2,02 mg; talk - 0,74 / 1,48 mg, kollane raudoksiidvärv - 0,073 / 0,15 mg) - 5/10 mg.

Farmakoloogilised omadused

Toimeaine Forsigi, dapaglifloziin, on tugev [inhibeerimiskonstant (K_i) - 0,55 nM] 2. tüüpi naatriumglükoosi kotransporteri selektiivne pöörduv inhibiitor (SGLT2), mida ekspresseeritakse selektiivselt neerudes ja enam kui 70 muudes kehakudedes (sealhulgas maksa, skeletilihaste, rasvkoe, piimanäärmete, kuseteede). mull ja aju) ei avastata.

SGLT2 on peamine kandja, kes osaleb neerutorude glükoosi reabsorptsiooni protsessis. 2. tüüpi suhkurtõve korral (II tüüpi diabeet) jätkub glükoosi taas imendumine neerutorudes, hoolimata hüperglükeemiast. Dapagliflosiin, mis inhibeerib glükoosi neerude ülekandumist, vähendab selle imendumist neerutorudes, mis põhjustab glükoosi eliminatsiooni neerude kaudu. Dapaglifloziini toime tõttu T2DM-iga patsientidel väheneb tühja kõhuga glükoosi kontsentratsioon ja pärast sööki ning glükaaditud hemoglobiini kontsentratsioon väheneb.

Glükoosisisaldust (glükoosi eritumist) täheldatakse pärast Forsigi esimese annuse võtmist, toime kestab järgmise 24 tunni jooksul ja kestab kogu kasutamisperioodi. Neerude poolt selle glükoosimehhanismi tõttu erituv kogus sõltub glomerulaarfiltratsiooni kiirusest ja glükoosi kontsentratsioonist veres. Dapaglifloziin ei mõjuta hüpoglükeemia korral normaalset endogeense glükoosi tootmist. Aine mõju insuliini sekretsioonile ja tundlikkusele ei sõltu sellest. Kliinilistes uuringutes näitas Forsigi β-rakkude funktsiooni paranemist.

Dapaglifloziini poolt põhjustatud glükoosi eritumine neerudega kaasneb kalorite ja kehakaalu langusega. Naatriumglükoosi kotranspordi inhibeerimine toimub nõrkade mööduvate natriureetiliste ja diureetiliste toimetega.

Dapaglifloziin ei mõjuta teisi glükoosi kandjaid, mis transpordivad glükoosi perifeersetesse kudedesse. Aine on SGLT2 suhtes selektiivsem kui 1400 korda suurem kui SGLT1 puhul, mis on soole põhiline transportija, mis vastutab glükoosi imendumise eest.

Farmakodünaamika

Kliiniliste uuringute kohaselt oli T2DM korral pikaajalise (kuni 2-aastase) ravikuuri taustal 10 mg ööpäevas glükoosi eritumine kogu ravimi võtmise aja jooksul.

Glükoosi eritumine neerude kaudu põhjustab ka osmootset diureesi ja uriini mahu suurenemist, mis kestab 12 nädalat (375 ml / päevas). Uriini mahu suurenemisega kaasnes mööduv ja kerge naatriumi eritumise suurenemine, mis ei põhjustanud naatriumi kontsentratsiooni muutust veres.

Samuti selgus uuringu tulemuste põhjal, et ravimi kasutamine vähendab süstoolset ja diastoolset vererõhku (CAD ja DBP) 3,7 ja 1,8 mm Hg võrra. Art. (vastavalt) 24-ndal ravinädalal koos 10 mg dapagliflosiiniga päevas võrreldes platseeborühmaga (vähenemine GARDEN ja DAD 0,5 mmHg võrra). Sarnast toimet täheldati 104 ravinädala jooksul.

Kasutades 10 mg dapaglifloziini ööpäevas diabeediga patsientidel, kellel on hüpertensioon ja ebapiisav veresuhkru kontroll, saavad angiotensiin II retseptori blokaatorid, angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid, sealhulgas kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega, pärast 12-nädalast ravi platseeboga võrreldes glükosüülitud hemoglobiinindeksi langus 3,1% ja SAP vähenemine 4,3 mm Hg võrra. Art.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub dapagliflosiin täielikult ja kiiresti seedetraktist. Te võite ravimi võtta söögi ajal ja väljaspool seda. C_max (Aine maksimaalne kontsentratsioon) dapagliflosiin vereplasmas saavutatakse reeglina 2 tunni jooksul pärast allaneelamist tühja kõhuga. C väärtused_max ja AUC (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) suureneb proportsionaalselt saadud annusega. Aine absoluutne biosaadavus suukaudsel manustamisel annuses 10 mg on 78%. Tervetel vabatahtlikel on dapagliflosiini farmakokineetikale söömine mõõdukas. Söömine kõrge rasvasisaldusega C_max dapagliflosiin 50% võrra, pikenenud T_max (maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg) plasmas umbes 1 tund, kuid see ei mõjutanud AUC-d võrreldes tühja kõhuga. Need muutused ei ole kliiniliselt olulised.

Dapaglifloziini seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 91%. Neeru- / maksafunktsiooni häired ja muud haigused ei mõjuta seda näitajat.

Dapaglifloziin on C-seotud glükosiid, mille aglükoon on seotud glükoosiga süsinik-süsinik sideme abil. Aine metaboliseerub peamiselt dapaglifloziin-3-O-glükuroniidiks (inaktiivne metaboliit).

61% annusest, mis on võetud pärast suukaudset 50 mg 14-C-dapaglifloziini manustamist, metaboliseerub dapaglifloziin-3-O-glükuroniidiks (see moodustab 42% kogu plasma radioaktiivsusest). Muutumatute ravimite osakaal - 39% kogu plasma radioaktiivsusest, ülejäänud metaboliidid eraldi - kuni 5%. Dapaglifloziin-3-O-glükuroniidil ja teistel metaboliitidel puudub farmakoloogiline toime.

Keskmine t_1/2 plasmakontsentratsioon tervetel vabatahtlikel on 12,9 tundi pärast ühekordset 10 mg dapaglifloziini annust. Aine ja selle metaboliitide eritumine toimub peamiselt neerude kaudu, vähem kui 2% - muutumatul kujul. Pärast 50 mg 14 C-dapaglifloziini manustamist tuvastati 96% radioaktiivsusest (75% uriinis, 21% roojaga). Umbes 15% väljaheites leiduvast radioaktiivsusest on muutunud dapagliflosiin.

Tasakaalu (keskmine AUC) korral oli 2. tüüpi diabeedi ja kerge, mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsientidel dapaglifloziini süsteemne ekspositsioon vastavalt 32%, 60% ja 87% kõrgem kui normaalse neerufunktsiooniga. Glükoosi kogus, mis eritub neerude kaudu 24 tunni jooksul, kui ta võtab dapaglifloziini tasakaaluolekus, sõltub neerufunktsiooni seisundist. II tüüpi diabeedi ja normaalse neerufunktsiooni ning kerge, mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsientidel erituvad päevas vastavalt 85, 52, 18 ja 11 g glükoosi. Tervetel vabatahtlikel ja erineva raskusega neerupuudulikkusega patsientidel ei esinenud erinevusi dapagliflosiini seondumisel valkudega. Ei ole teada, kas hemodialüüs mõjutab dapaglifloziini ekspositsiooni.

Kerge või mõõduka maksapuudulikkusega keskmine C väärtus_max dapaglifloziini AUC ja AUC olid vastavalt 12% ja 36% (vastavalt) tervete vabatahtlikega võrreldes (neil ei ole kliinilist tähtsust). Raske maksapuudulikkuse korral on nende näitajate keskmised väärtused 40% ja 67% (vastavalt).

Üle 65-aastastel patsientidel võib oodata ekspositsiooni suurenemist, mis on seotud neerufunktsiooni vähenemisega.

Naiste keskmine tasakaalu AUC on 22% kõrgem kui meestel.

Suurenenud kehakaaluga täheldatakse väiksemaid kokkupuute väärtusi (sellel ei ole kliinilist tähtsust).

Näidustused

Forsigu on ette nähtud II tüüpi suhkurtõve raviks dieedi ja füüsilise koormuse täienduseks glükeemilise kontrolli parandamiseks.

Ravimit võib kasutada järgmiselt:

• monoteraapia;
• kombineeritud ravi alustamine metformiiniga (kui see kombinatsioon on sobiv);
• lisaks metformiinile, tiasolidiindioonidele, sulfonüüluurea derivaatidele (sh kombineeritult metformiiniga), dipeptidüülpeptidaasi 4 (sh kombinatsioonis metformiiniga) inhibiitoritega, kaasa arvatud insuliinipreparaadid (sh. kombinatsioonis ühe või kahe suukaudse hüpoglükeemilise ravimiga) piisava glükeemilise kontrolli puudumise korral.

Vastunäidustused

• pärilik glükoosi-galaktoosi talumatus, laktoosi talumatus, laktaasi puudulikkus;
• 1. tüüpi diabeet;
• lõppstaadiumis neerupuudulikkus või mõõdukas kuni raske neerupuudulikkus (GFR 2);
• diabeetiline ketoatsidoos;
• kombinatsioonravi silma diureetikumidega või vähendatud veremahuga, mis on seotud näiteks ägedate haigustega (nagu seedetrakti haigused);
• vanus kuni 18 aastat;
• 75-aastane vanus (esmakordsel kasutamisel);
• rasedus ja imetamine;
• individuaalne talumatus ravimi komponentide suhtes.

Suhteline (arstliku järelevalve all määratud Forsig):

• suurenenud hematokrit;
• krooniline südamepuudulikkus;
• raske maksapuudulikkus;
• vereringe ringluse vähenemise oht;
• kuseteede infektsioon;
• vanadus

Kasutusjuhend Forsigi: meetod ja annus

Forsigu võetakse suu kaudu. Ravi tõhususel söömine ei mõjuta.

Soovitatav annustamisskeem on 10 mg üks kord päevas.

Insuliini preparaatide või insuliini sekretsiooni suurendavate ravimitega (eriti sulfonüüluurea derivaatidega) kombineeritud ravi läbiviimisel võib osutuda vajalikuks nende annuse vähendamine.

Kui Forsigi kasutatakse kombineeritud ravi alustamiseks metformiiniga, on selle päevane annus 500 mg ühe annusena. Ebapiisava glükeemilise kontrolli korral suureneb metformiini annus.

Raske maksafunktsiooni rikkumise algannus on 5 mg. Hea kaasaskantavusega saab kasutada Forsigi 10 mg.

Kõrvaltoimed

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mis viisid Forsigi tühistamiseni, on pearinglus, kuseteede infektsioonid, iiveldus, lööve ja kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine veres. Ühel juhul täheldati kõrvaltoimete teket (autoimmuunne ja / või ravimi hepatiit). Hüpoglükeemia esines kõige sagedamini ravi ajal.

Võimalikud kõrvaltoimed (> 10% - väga tihti;> 1% ja 0,1% ja 2, ravim tühistatakse.

Raske maksafunktsiooni korral suureneb dapagliflosiini ekspositsioon.

Väga suure glükoosi kontsentratsiooniga veres võib diureetiline toime olla suurem.

Patsiendid, kellele dapagliflosiini poolt põhjustatud vererõhu langus võib olla ohtlik näiteks südame-veresoonkonna haiguste, arteriaalse hüpotensiooni, samuti antihüpertensiivse ravi ajal ja eakatel patsientidel, tuleb ravi ajal olla ettevaatlik.

Forsigi võtmise ajal on soovitatav hoolikalt jälgida vereringe ja elektrolüütide kontsentratsiooni (eriti füüsiline kontroll, laboratoorsed testid, sh hematokrit, vererõhu mõõtmine) vastavate tingimuste taustal, mis võivad selle indikaatori vähenemist põhjustada. Kui see on enne selle seisundi parandamist vähenenud, on näidustatud ravi ajutine katkestamine.

Kui ravi ajal ilmnevad sellised sümptomid nagu kõhuvalu, iiveldus, õhupuudus, halb enesetunne, oksendamine, tuleb patsienti kontrollida ketoatsidoosi suhtes (isegi glükoosi kontsentratsiooni korral kuni 14 mmol / l). Kui kahtlustate, et selle rikkumise areng peaks kaaluma Forsigi kasutamise tühistamise / lühiajalise katkestamise võimalust ja viima kohe läbi uuring.

Ketoatsidoosi kujunemist mõjutavad peamised tegurid on insuliiniannuse vähendamine, madal p-rakkude funktsionaalne aktiivsus kõhunäärme talitlushäire tõttu, toidu kalorite vähenemine või insuliinivajaduse suurenemine infektsioonide, haiguste, alkoholi kuritarvitamise või operatsiooni tõttu. Sellele patsientide rühmale tuleb ravimit ettevaatusega määrata.

Kui glükoos eritub neerude kaudu, võib tekkida kuseteede infektsioonide suurenenud risk ning seetõttu peaks urosepsi või püelonefriidi ravi kaaluma Forsigi ajutise tühistamise võimalust.

Pärast registreerimist täheldati tõsiseid kuseteede infektsioone, sealhulgas urosepsi ja püelonefriidi teket, mis nõudis Forsigu ja teisi SGLT2 inhibiitoreid kasutavate patsientide hospitaliseerimist. Kuna ravi SGLT2 inhibiitoritega suurendab kuseteede infektsioonide tõenäosust, tuleb selliste haiguste tekkimise suhtes jälgida patsiendi seisundit. Diagnoosi kinnitamisel on vajalik kohene ravi.

Forsigi kasutamise kogemus funktsionaalse klassi kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel I-II vastavalt NYHA klassifikatsioonile on piiratud, kliinilistes uuringutes ei kasutata ravimit III - IV kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel.

Forsigi toimemehhanismi tõttu ravi ajal on uriini glükoosi testimise tulemused positiivsed.

Glükeemilise kontrolli määramist 1,5-anhüdroglütsitooli määramise abil ei soovitata, kuna 1,5-anhüdroglütsitooli mõõtmine on SGLT2 inhibiitoreid saavatel patsientidel ebausaldusväärne meetod. Glükeemilise kontrolli hindamiseks tuleks kasutada alternatiivseid meetodeid.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Ohutusprofiili ei ole uuritud ja Forsigi ei ole määratud rasedatele ja imetavatele naistele.

Kasutage lapsepõlves

Ohutusprofiili ei ole uuritud, seetõttu ei ole alla 18-aastased patsiendid ravimit ette nähtud.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Lõppstaadiumis neeruhaigusega või mõõduka / raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirensiga 2) patsiendid on Forsigu puhul vastunäidustatud.

Ebanormaalse maksafunktsiooniga

Raske maksapuudulikkuse korral tuleb ravi ette näha ettevaatusega.

Kasutage vanemas eas

Forsigi ohutusprofiili ei ole uuritud ning seetõttu ei tohi 75-aastased patsiendid ravi alustada.

Ravimi koostoime

• tiasiid- ja silmuse diureetikumid: nende diureetilise toime suurendamine ja arteriaalse hüpotensiooni ja dehüdratsiooni tõenäosuse suurendamine;
• insuliin ja ravimid, mis suurendavad insuliini sekretsiooni: hüpoglükeemia teke; kombinatsioon nõuab nende ravimite ettevaatust ja võimaluse korral annuse kohandamist.

Analoogid

Teave Forsigi analoogide kohta pole saadaval.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Apteekide müügitingimused

Retsept.

Forsigi ülevaated

Arvamuste kohaselt on Forsig efektiivne ravim, mida kasutatakse glükoosi eemaldamiseks organismist. Mõnel juhul võimaldab ravi täielikult insuliinist loobuda. Paljud märgivad siiski väljendunud kõrvaltoimete arengut, sealhulgas liiga sagedast urineerimist, urogenitaalsüsteemi põletikuliste haiguste ägenemist, unehäireid, sügelust, palavikku, õhupuudust.

Forsigu hind apteekides

Forsigu 10 mg (30 tabletti pakendis) ligikaudne hind on 1,470–2,580 rubla.

Forksigi juhendamine

Kasuta kasutusjuhendit

ravimi zasosuvannya ravim

Ladu

dyucha rechovina: dapaglifloziin;

1 tablettide segu 6,15 abo 12,30 mg dapagliflozin propandiol monogidrat u pererahuvannі dapaglіflozin 5 abo 10 mg;

Dopomіzhnі rechovini: mikrokristalne tselluloos, veevaba laktoos, krospidoon, ränidioksiid, magneesiumstearaat, opadry II zhovty.

Likarska vorm

Tabletid, plivkovy obolonkoy kujul.

Farmakoterapeutiline grupp

Suuline gipoglіkemіzuyuch preparati. Ettevalmistused, mis zasosovuyut tsukurovom dіabetі. Preparншіin preparati, NIJ znizhuyuyut івень glükoosi veres, vinyatkom uimastite іnsulіnu. ATC-kood A10B X09.

Kliniki omadused

Kuvatakse

Tsukroviy dabet 2 tüüp.

Kui lastel ja lastel on õigus patsientidel piisavalt põhilist kontrolli, siis need, kellel on metforma, ei saa ravimi talumatust läbi.

Dodatkova kombіnovana terapіya

Teise taseme enesetappude, sealhulgas insuliini puhul, kui need on ette valmistatud samal ajal, ei ole neil õigust piisavale kontrollile.

Prototüüp

Isiklik tundlikkus aktiivse kõne suhtes abo-ja-dopeeritud domoviinile.

Sposіb zasosuvannya dozi

Monoteraapia, et dobatkova kombіnovana terapіya

Dapagloflosiini annus on soovitatav olla 10 mg üks kord annuses monoteraapiana ja enne kombineeritud ravi jagatud ravimites, kaasa arvatud vastuolud. Kui zastosuvannі dapaglіflozinu in kombіnatsії of іnsulіnom abo zasobami NIJ posilyuyut sekretsіyu іnsulіnu sellise jaki sulfonіlsechovina, s metoyu znizhennya riziku rozvitku gіpoglіkemії slіd rozglyanuti mozhlivіst zastosuvannya nizkih annustes іnsulіnu abo zasobіv NIJ posilyuyut sekretsіyu іnsulіnu (div. Rozdіli "VZAYEMODIYA of іnshimi lіkarskimi zasobami et Інші види взаємодій »et" Reageerimine reaktsioonide ").

Porushennya funktsioone nirok

Tõhusus zasosuvannya dapaglіflozinu asub niroki funktsioonides. Tõhusus narkootikumide znizhuєtsya patsіnntіv koos pomіrnimi pomushenny funkіnіr nyrok i, imovіrno, v_dstnyuya patsіnntіv ply koos pyshenchennykh funktsii nyrok. Ettevalmistus Forksіga ole rekomenduєtsya jaoks zastosuvannya patsієntam of lammutati nirkovoї funktsії pomіrnogo i stupenіv tõsist (s patsієntam klіrensom kreatinіnu [QC] 2 ;. Rozdіli div "Osoblivostі zastosuvannya", "Pobіchnі reaktsії", "Farmakologіchnі vlastivostі").

Nirok korkstsya dozi funktsioonide kerge kallutamisega patsiendid ei ole vajalikud.

Porushennya funktsii pechinki

Valguse või lühendatud pomushennyami funktsiooniga ahju südamikuga patsiendid ei vaja. Patsientidel, kellel on pecheeni ravimi funktsionaalsus tõsiselt häiritud, soovitatakse annuseid 5 mg. Kui ravim on hästi talutav, võib annus olla kuni 10 mg (div. Rozili "Eriti zastosuvannya" ja "farmakokineetika").

Patsiendid lіtnogo vіku (≥ 65 rokіv)

Zagalom, koriguvannya annus ravimile teise patsiendiga ühenduses ei ole vajalik. Primazuyuchiu narkootikumide, slіd vrahovuvati funktsiyu nyrok ja risik rozvitku zmenzhennya ob'єmu mіzhklіtinno іdini (div. Rozdili "osoblivosti zasosuvannya" ja "farmakokineetika"). Läbi interferentside terapeutiline dosvіd zastosuvannya narkootikumide patsіnntam vіkom ponad 75 rokіv rozpocinati lіkuvannya dapaglіfloziny selline patsіnіntіv ei soovitata.

Ravim Vorksiga saab priymati vnutrіshnyot üks kord tundis, dodelezno vіd ryzhu їzhі. Tabletid piimhappega.

Võitnud reaktsioonid

Skywave'i sagedus (lühikese kõvera lakiga) patsientidel, kes said 10 mg annust, vähenes 10 mg-ni, mis oli sarnane platseebo omaga. Kleebis vipadkіv nebrazhanikh ¬avisch kutsus üles püsti üles ja tasakaalust väljapoole m doszh doslіdzhuvani rühmade iseloomuga. Naybіlsh osa nebazhanimi yavischami NIJ üldjuhul toodab kuni pripinennya lіkuvannya patsієntіv y, y SSMSC otrimuvali dapaglіflozin dozі 10 mg, boule zbіlshennya rіvnіv kreatinіnu in krovі (0,4%), іnfektsії sechovivіdnih shlyahіv (0,3%), nudota (0,2% ), zamomorchennya (0,2%) ja visipi (0,2%). Ühe lapse puhul, kes oli keeldunud dapagloflosiinist, leiti hepatiiti, lüürilise haiguse ja autoimmuunse hepatiidi vigastusi ei täheldatud.

Naibіlsh sageli nebazhanyu reaktsioon, umbes jaak povidomlyas, bula gіpoglіkemіya, jaki zaleladal vіd meeles peamine ravi, NIJ viidi läbi naha doslіzhennі. Sagedus väikeste epizodіv gіpoglіkemії bulla sarnane mіzh rühmi lіkuvannya, sealhulgas grupi zastosuvannya platseebo, eest vynyatkom doslіdzhen predatkovogo lіkuvannya et sulfonüültsevitovy predatkovogo lіkuvannya іnіnіііvvannya et sulfonüültsevelevini ja predatkovogo lіkuvannya ¬ Kui kombineeritud ravi viidi läbi sulfonüülsekondiini ja sünnieelse lykuvannya alusel insuliiniks, oli rohkem viisa, mis näitab gogglekemii arengut (div. Allpool Gіpoglіklymeklyklykk

Esimesel juhtumil oli platseebokontroll võtme doslіjen boule viyavlenі nizhevendendeni taeva taevas. Ei ilmnenud, et nebazhannyhi reaktsioonid ei olnud seotud ravimiga. Reaktsioonide Nebashans, indutseeritud madalamaks, klassifitseeritakse liigiti sagedusel ja elundisüsteemi klassis (CSR). Sageduskategooriad on sellistele kriteeriumidele määratud: tihti (≥ 1/10), sageli (alates ≥ 1/100 kuni

Klas süsteem organov

Інфекції і інвазії ї

Vulvovaginiit, balanitsed ja nakkushaigused, mida mõjutab riiklik süsteem b, c

Інфекції Sichovivіdni shlyah_v b

Porushennya obmіnu rechovin i kharuvannya

G_poglіkemіya (koos zastosuvannі sulfonylsechinov abo insulіnu) b

ZMENSHENNYA OB'єmu mіzhklіtinnoi Ridini b, e

Muru süsteemis

Küljelt shkіri ja pіdshkіrno ї klіtkovini

Skeleti-m'yazovoi süsteemi küljelt

Küljelt nirok ja sechivivdnyh shlyahіv

Lab tulemused ja instrumentaalne doslіzhen

Підвищення рівнів hematokrit g

Підвищення рівнів kreatinіnu veres

Підвищення рівнів сечовини в крові

Aastal tabelis suunata andmeid 24 aastat (lühiajaline) doslіdzhennya, sõltumata säästmise rvnniv glikemіі.

b div. Sozhidov vіdpovіdniy rozdіl madalam.

koos Vulvovagіnіt, balanіt et іnfektsії, pov'yazanі Zi statevoyu süsteemi vklyuchayut usaldust, napríklad, poperedno vstanovlenі termіni perevazhnogo vikoristannya: vulvovagіnalna seente іnfektsіya, vagіnalna іnfektsіya, balanіt, seen- іnfektsіya statevih organіv, vulvovagіnalny kandidoos vulvovagіnіt candida balanіt, genіtalny kandidoos, suguelundite infektsioonid, cholovsi suguelundite infektsioonid, rühma liikme nakkus, vulvitis, bakteriaalne vaginaalne abstsess vulvitis.

d Polіurіya sisaldab iseenesest perezhivnoy vikingisti terminaale: polakіrіya, polіurіya, pіdvishchene vidіlennya sechі.

Rahvusvahelise rindendi kolmepäevane ob'mu sisaldab näiteks enne olulise kõrvalekaldumise tähtaja lõppu: lagunemine, depressioon, arteriaalne hüpotensioon.

f Dapaglifloziini annuse 10 mg keskmine annus 10 mg annuses 10 mg platseeborühmas oli: 1,4% kolesterooli kohta 0,4% sigade kolesterooli puhul; kolesterooli puhul LPVSCh 5,5% porvnyannis alates 3,8%; kolesterooli puhul LPNSch 2,7%, 1,9%; jaoks triglіtseridіv 5,4% porіvnyanі alates 0,7%.

g Päevase hematokriti keskmine päevane annus oli 2,15% dapagloflosiini annuses 10 mg, annus 0,40% platseebo puhul.

* Platseeborühmas esines ≥ 2% isapatsiente, kes väidetavalt parandati dapagliflosiiniga annuses 10 mg, ≥ 1% haigusest.

** Sporadiaalselt ≥ 0,2% isapoolsetest infektsioonidest ≥ 0,1%, sageli 3-kohalises paternis, kiirusega 3 paternit, 10 mg annus, sõltumatult samast kiirusest, ja te rakendate ja te peate kasutama 10 mg annust eranditult

Kirjeldus Okremi Nebazhanich Reaktsiy

Vipadkіv gіpoglіkemії sagedus ümber peamine ravi, jaki zastosovuvali naha doslіdzhenny.

Sagedus vähetähtsate epizodіv gіpoglіkemії Bula sarnane (2), apt ovrym ovryv ovryvaprylflozin, sposterіgalsya nezhanzhi reaktsiooni іt y viglyadі zbіlshennya rіvnіv kreatinіnu, fosfori, paratyreostyr spordisaalid, fosfor, paratyreostyr spordisaalid, fosfori, paratyreostyr ja paratyrophidosis; Valmistamine Vorksіga ei ole soovitatav zastosuvannya patsіntam pushenennya nirkovoi funktsii pomіrnogo i haudade jaoks (patsіnntam kK 2). Vorksiga ravimiga viibimine ei toimu patsientidel, kellel on järsku funktsiooni kahjustav toime (KK 2) või Nirkovo haiguse (ESRD) küla termiline etapp.

Selliste mängude puhul on soovitatav jälgida nirkovo funktsiooni:

• enne, kui koobas lіkuvannya dapaglіflozinom i inaynіn i inaynіn üks kord rik pіslya cob lіkuvannya (div. rozdli "eriala zastosuvannya", "osalemine parim lіkarskimi zobobami ja vidi vyyo viisil, ma panin seda

• enne cob zasozuvannya suputnіh lіkarskih zobob_v, yakі mozhut pіrshiti nirkovu funktsiyu ja tako perioodiliselt pіslya cob zastosuvannu prutifіv;

• Sellise olukorra puhul funktsiooni funktsioonina on vaja jõuda kaalukaotuse astme sammu funktsioonini 2 kuni 4 korda päevas. Mängus langevad nirkovoj-funktsioonide meeleavaldajad madalamale kui rvnіv KK 2, zasosuvannya dapaglіflozinu slíd pripiniti.

Zastosuvannya patsієntam pushenenam funktsі pechinki

Dosvіd zasosuvannya narkootikumide peamine doslіdzhennyah osalemiseks patsientide perishenes funktsioone peregrin. Näitused dapagliflozin zbіlshu уtsya patsіnntіv z goryushennym ploshchennyam funkіі pіninki (div. Rozdili "Sposіb zasosuvannya dozi", et "Farmakodinamika").

Zastosuvannya patsієntam zrazik rozvitku zmenshennya ob'єmu mezhkіtinіno іdіdіn, arterialno іpotentsі ta / abo elektrolüüsi tasakaalustamatus

Zavydyak oma mehhanismile dapaglіflozin zbіlshuє рівен іурез, sco suprovduzhuzhatsya rohkem kui ühel päeval korraga (div.

Dapagliflozin ei ole soovitatav zasozuvannya patsіntam, yaki ryumyu yaku yaku yak pryulovі dіuretini jaoks, vaid â і і і імінененені ob'єmu mіzhklіtinno іdini, praktiliseks kasutamiseks zyojenkus m?

Slіd dotrimuvatisya oberezhnostі patsієntam jaoks yakih padіnnya arterіalnogo vise viklikane zastosuvannyam dapaglіflozinu, Mauger stanoviti nebezpeku, napríklad patsієntam іz vstanovlenim Sertsevy-sudinnim zahvoryuvannyam, patsієntam of arterіalnoyu gіpotenzієyu in anamnezі, SSMSC priymayut antigіpertenzivnі lіkarskі zasobi, abo patsієntam lіtnogo vіku.

Patsієntam, SSMSC otrimuyut dapaglіflozin i mayutsya suputnі zahvoryuvannya NIJ mozhut prizvesti kuni rozvitku zmenshennya ob'єmu mіzhklіtinnoї rіdini, rekomenduєtsya provoditi retelny monіtoring etapil zmenshennya ob'єmu mіzhklіtinnoї rіdini (napríklad, fіzichne obstezhennya, vimіryuvannya arterіalnogo vise laboratornі analіzi, vklyuchayuchi rіven hematokrit) see on väga hea. Patsієntam Have yakih rozvivaєtsya reaktsіya zmenshennya ob'єmu mіzhklіtinnoї rіdini, rekomenduєtsya timchasove pripinennya lіkuvannya dapaglіflozinom enne tunni, mitte kitsas bude usuneny vpliv visnazhennya kohta patsієnta mill (div. Rozdіl "Pobіchnі reaktsії").

Інфекції Сечовивідних шляхів

Rozvitok іnfektsіy sechovivіdnih shlyahіv chastіshe sposterіgavsya temperatuuril vipadku zastosuvannya dapaglіflozinu dozі 10 mg platseeboga porіvnyannі ob'єdnanomu analіzі trivalіstyu kuni 24 tizhnіv (div. "Pobіchnі reaktsії" rozdіl). Püleonefriit ei ole sagedane sümptom sellisel sagedusel diagnoosimisel, nagu patsientide kontrollrühmades. Välise glükoosi ristlõikes võib seostada ülemise ja alumise pesa nakkusliku haru riskantse arenguga; sellises rituaalis, kui louisutone pіolonefrita abo urosepsis, võite puhata samal tunnil, kui te lõpetate surma koos dapagliflozinu'ga.

Patsі лnti lіtnogo vіku

Paci liitium Kasutaja kampaania plaastritele antakse samad soovitused saja üheksanda funktsiooni, aga ka kõigi laste jaoks (jumalik jaotus),

Sered patsіnntіv vіkom ≥ 65 rokіv, väidetavalt repulsed lіkuvannya dapaglіflozinom, osaliselt nіzh platseebogrupis koos steriilse taeva reaktsioon, minge kanalid funktsioonid neurocircumfirmation, aeglustades reaktsiooni Naybіlsh sageli nebazhanyuyu reaktsioon, umbes jaak pov_domlyalosya і yaka Bula povoyazana zirkovoyu funktsiyu, bulo pіdvishchennya rіvnіv kreatinіnu in syrovattsi veres; Tegemist on verejooksuga, kus on hobuste liikmed (div. Rozdil "Pobchni Reaktsi").

Patsiendid lіktnogo vіku Mayut bіlshiy rizik rozvitku nihkuda nii rahvusvaheliselt Rinini ja osaliselt tagasi lіkuvannya diuretikami. Patsіnnіvіііk ≥ 65 rokіv, väidetavalt repulsed lіkuvannya dapaglіflozinom, sageli taevas bazhanny reaktsioon, po'yazanі koos rozvitkom mensenno ob'єmu mezhklіtinno nyo rіdini (div.

Ravimi terapeutilist annust, mida patsiendid annavad 75 naela impedentsi korral, ei soovitata, sest nende inimeste populatsioonis, keda ei soovitata (div. Rozdili "Sposib zasosuvannya" ja "Farmakodinymek

Dosv_d zasosuvannya narkootikumide I-II klassi sertseo NY puudused klassiruumis NYHA takistab ja dostovі zastosuvannya dnpaglіflozinu raames dln dosto nіlnenz y iznnіnn iz iz i, i, ma olen ma olen, ma olen dnpl

Zastosuvannya patsієntam, väidetavalt tühistatud lіkuvannya pіoglіtazonom

Tahad seda teha! Dani epideemiline doslіjen otchidat umbes tähtsusetu rizik rozvitku raku Sichovogo mechura patsіntniv koos tsukrovim dіabetom, ikі otrimuvali lіkuvannya pіglіtazonom.

Riv hematokriti

Lakkeriin-dapaglifloziini puhul diagnoositi papilisatoopoplastiaga patsientidel hematokriit (div. Rozdil "Beat Reactions"), millele ta mõtles samal ajal, kui teda patsiendiga raviti, juba reageerinud oma parasiitidega.

Ravimite kombinatsioonid, ei vivchalisya

Zastosuvannya dapaglіflozinu ei olnud vivchalosya dipeptidüülpeptidasi-4 (DPP-4) või glükagooni-peptiidi peptiidi-1 (GLP-1) analoogide jaotamisel.

Otsіnka laborid analіzіv sechі

Läbi mehhanismi valmistamise ravim, kõrvaldada Vorksiga ravim, positiivsed tulemused glükoosi analüüs sech.

Tabletid veevaba laktoos (1 tablett 5 mg annuse kohta 25 mg laktoosi, 10 mg 50 mg laktoosi kohta). Patsiente, kellel esineb tavapäraseid galaktoosi, Lappa laktaasipuudulikkuse või glükoosi-galaktoosi talumatuse probleeme, ei ole kerge aktsepteerida.

Zdatnіst vplivati ​​raketi reaktsiooni kohta Keruvanniga ja sõidukitega, mis on parimad mehhanismid.

Vorksiga preparaati ei tohi kervati seisundile infundeerida ega kergelt infundeerida transpordi- ja transpordivahendite abil mehhanismidega. Patsіnntіv slіd perediditi umbes rizik rozvitku gіpoglіkemіІ tund tund zasosuvannya dapaglіflozinu in pєdnannі s sulfonilsechovinoyu obo innsulіnom.

Suhted parimate lіkarskim zobobami et іnshі vidi vzagєmodii

Zastosuvannya dapaglіflozin mozhe zbіlshiti d_uretichny efekt tіazidny іn petlylovyh dіuretikіv, ja ka saame zbіlshiti ryzik rozvitka degіdratsіі, et arteriallypotensіy (võitluskunstide kunsti, ma olen südames marbles

Іnsulіn ta zosbi, scho vyylyuyut sekretsіyu іnsulіnu

Tansulіn ta zosobi, NIJ vyylyuyut sekretsіy іnsulіnu, takі jaki preparati sulfonilsechovini, wiklyat rozvitok g_poglіkemіі. Sel moel saate oma treeninguid täiustada oma tööriistadega, kuid võite leida parimad tulemused väikeste valusate tööde annuste korral, ja teil on vajalikud vahendid ning teil on võimalik omaenda tööd teha

Metabolism dapagliflozinu kulgeb konjugaadi peamisel viisil glükuroniidiga, mida vahendab UDP-glükuroidransferaas 1A9 (UGT1A9).

Ref in Nii et auaste, ärge perebachєtsya, lihtsalt dapaglіflozin zmіnyuvatime metaboliit klyrens üks tund zastosovuvanikh lіkarskih pesobіv, NIJ metaboolselt tsimi ensüümid.

Vpl інших лікарських заобів на dapaglіflozin

Doslіdzhennya kohta vivchennya vzaєmodії, provedenі osalemise tervise dobrovoltsіv kohta vikoristannyam Põhimõtteliselt odnієї Puolinukuksissa ravimi svіdchat umbes need NIJ farmakokіnetika dapaglіflozinu ei zmіnyuєtsya pid dієyu metformіnu, pіoglіtazonu, sitaglіptinu, glіmepіridu, voglіbozu, gіdrohlortіazidu, bumetanіdu, valsartaani abo simvastatiini.

Vaadates üks tund Koriguvannya ei ole soovitatav. Klіnіchno tähendusrikas narkootikumide puhul zasosuvannі ravim ınshimi indutseerijad (näiteks karbamasepiin, fenotüüp, fenobarbitaal) ei õpi.

Pіslya odnochasnogo zastosuvannya dapaglіflozinu of mefenaamhape (іngіbіtorom UGT1A9) sposterіgalosya zbіlshennya 55% sistemnoї ekspozitsії dapaglіflozinu, ale ilma klіnіchno znachuschoї dії kohta Dobovo ekskretsіyu secheyu glükoosi. Koriguvannya ei ole soovitatav.

Vpl dapaglіflozinu kohta іnshі lіkarski zobobi

In doslіdzhennyah of vivchennya vzaєmodії lükati tervetel dobrovoltsіv of vikoristannyam peamiselt odnієї Puolinukuksissa preparaat dapaglіflozin ole zmіnyuvav farmakokіnetiku metformіnu, pіoglіtazonu, sitaglіptinu, glіmepіridu, gіdrohlortіazidu, bumetanіdu, valsartaan, digoksiin (substraat P-gp) i varfariini (S-varfariini, CYP2C19 substraat) aboagulantide varfariini toimeid hinnati, et aidata EOM-i [rahvusvahelised normaalsed suhted]. Ühekordse 20 mg annuse lisamine simvastatiinile (CYP3A4 substraat) andis 19% AUC simvastatiini ja 31% AUC simvastatiinhapet. Simvastatiini ja simvastatinovoy happe ekspositsioon ja ei mõjuta klіnіchno tähendust.

Olles imendunud palinnya, lapsed, tooted roslinnogo pokhozhennya et implanteeritud alkoholi farmakokineetika dapaglіflozinu mitte vivchavsya.

Farmakoloogilised asutused

Dapaglifloziin - kõrge viski (K_і: 0,55 nM), selektiivne ja efektiivne 2. tüüpi naturaalne glükoosi transport (SGLT2).

SGLT2 väljendab ennast selgesõnaliselt samal ajal kui Exp. SGLT2 є peamine pedicle, scho vidpovіdaє glükoosi uuesti imendumiseks glomerulaarfiltrist tagasi ringlusse. Nezvazhuyuchi naavnіst g_perglіkemії kui tukrovomu dabeti 2 tüüpi, reabsorbtsiya vіdfіltovano ї glükoosi trivaє. Dapagliflozin polіpshuє pіvnі glukosi natcha ja pіslya priykomu їzhі in plasma_ blood_ täiendavatel põhjustel, muutus reabsorbtsі glükoosi nirkah, NIJ prizvodit et vdedennya glükoosi іz osa. Soovitud glükoosi (glükuritoorne toime) võib võtta pärast ravimi võtmist, tühiasi 24-tunnise intervalliga ja võtta seda lusikaga. Klіkіst glükoosi, vivedeno ї nirkami täiendava abi mehhanism, panema kontsentratsioon glükoosi veres ShKF näitaja. Dapagliflozin ei hävita endoveense glükoosi normaalset tootmist vidovid gpoglіkemіyus. Dapagliflozin dіє sõltumatult sekretsіі ta ja іnsulіnu. In kliiniline doschіnzhennyh ravim Vorksіga sposterіgaєtsya polіpshennya funktsioone beeta-clіtin (beeta-klіtini NOMA).

Vivedennya glükoos on viil (glükoos), Іndukovane dapaglіflozinom, mis on seotud teise kaloriga, mille kehakaal on vähenenud. Prignіchennya spіlnogo transportuvannya glükoosi et natrіyu dapaglіflozinom takozh asotsіyuєtsya kohta Neznachny dіurezom i timchasovim vidіlennyam natrіyu іz secheyu NIJ ei Bulo pov'yazano Zi zmіnami kontsentratsіy natrіyu sisse sirovattsі krovі.

Dapagliflosiin ei sobi glükoosikandjatele, mis on olulised glükoosi transportimiseks perifeersetesse kudedesse, et 1400 korda on SGLT2-st poorne poorne SGLT2, soolestiku peatoe ja naha südame, mis on ilestraalse nööriga ala, kasutatakse glükoosi liigutamiseks soolestikku, näiteks SGLT2, SGLT2, SGLT2.

Tervetel isikutel doslіdzhennya patsієntіv s tukrovim dіabetom 2 tüüpi pіslya zastosuvannya dapaglіflozinu sposterіgalosya zbіlshennya kіlkostі glukozi, vivedeno ї іz Sich. Lisatakse ligikaudu 70 g glükoosi annuse kohta (kiirusega 280 kcal / dobu) annuses 10 mg annuse kohta annuses 10 mg annuse kohta kahekordse tüübi 2 puhul, pikkusega 12 tina.

Selline glükoosi eritumine õmblusest dapagliini fluosiini fikseerimise ajal, siis ka selleks, et muuta see osmootseks durea jaoks ja et see on valus 2-tüüpi diabeedi parasiitide puhul. Zbіlshennya ob'єmu sechі patsіnntіv s tsukrovim diabet 2 tüüpi jõuab umbes 375 ml dobu jaoks.

Happe SECHO-happe ja SEC eritumine toimub ka tunnis (3-7 päeva) ja seda jälgiti SEC-happe konstantse kontsentratsiooniga süstelates.

Klіnіchna efektivnіst і bezpeka

Bulo viis läbi üheteistkümnest mobiilsest relvastusest, juhuslikult juhitud, kontrollitud kirikuosakonnast 5693 osaleja osalemiseks tukrovim dabet 2 tüübiga, et hinnata efektiivsust ilma ettevalmistuseta Forksіga; trival_st per_odu lіkuvannya sai 24 kuni 102 tizhnіv. Zakhvoryuvannya tsukrovim diabetom varіvualasya keskmine triviaalsus 1,4 kuni 16,9 kivi.

Likuvania dapaglіflozina іz zasosuvannyam narkootikumide kord doba kutsus statistiliselt oluline (p < 0,0001) зниження рівнів HbА1с в порівнянні з плацебо. У період подовження знижені рівні HbА1с підтримувалися до тижня 102.

Vanemate puhul rydimuvali dapaglіflozin jaak dovtkove lіkavnyv et metformіnu, glіmepіridu abo іnsulіnu, vіdmіchalosya statistiliselt oluline vähenemine HbA1s 24 korda rohkem kui 15years, aegunud ja vananenud 24 kuud < 0,0001).

Kell doslіdzhennyh іz zastosuvannyam kombіnatsіy predatkovogo lіkuvannya (glіmepіridu ta іnsulіnu) і danikh jaoks 48 tizhnіv, alandas r_vnіv HbA1sbulo sty. Lisaks on eelnevalt litsentseeritud lukavannya metforminu lõpus piiratud HbA1s piirkonna suurus piiratud tasemega 102.

Rivn glükoos vereplasmas

Monoteraapia dapaglofiiniga Sihtmõju sposterіgavsya sisse 1 1 dіkuvannya і pіdtrimuvavasya märtsil toimunud doslіzhen, et bouto podovzhenі et tizhnya 102.

Rivne glükoos vereplasmas pärast selle võtmist

L_kuvannya dapaglіflozin annuses 10 mg enne dovatkovo likuvannya glіmepіridom kutsus statistiliselt olulist langust glükoosi plasmas 2 aasta pärast, et pärast 24 päeva, see on piisav, et hoida oma südame löögisagedus 24 minutit, loendades 24 minutit 24 minutit 24 tundi glükoosi 2 minuti jooksul.

Lykuvannya dapaglіflozin annuses 10 mg enne dovatkovo lykuvannya metformina, glimepіridom abo іnsulіnomu kutsus statistiliselt oluline vähenemine mass 24 tizhnі. Päeva lõpuni tehtud töö käigus oli paagi vähenenud kaal 4,65 kg, see jäi ülejäänud mängust kaduma.

Zmіna masi tіla: sposterіgalisya rohkem polyshennya pokaznikіv masi tіla і zhirovo asi masi tіla, nіzh pokaznikіv m'yazovyh kangast i vtrati rdini. Bulo on näidanud rasvkoe ja koe kudede muutuste arvu, mida manustatakse platseebole teatud kohas enne metformiini manustamist.

Lykuvannya dapaglіflozin annuses 10 mg kutsus kuni 3 päeva kuni 3 päeva ja 3 korda süstool arteriaalse jäljendiga (,44,4 mm Hg) ja dastoolse arteriaalse jälje (12,1 mm. R. Platseeborühmas (.90,9 mm Hg) ja diastoolse (- 0,5 mm Hg) arteriaalse rõhuga.

Bezpeka zasosuvannya valmistub süda ja sudno süsteemid

Sõltumatu komisjon;

Patsієnti z Porushennyami funktsioonid nirok

Porushennya funktsii nirok pomіrnogo samm heavyness (rShKF v_d ≥ 30 kuni < 60 мл/хв/1,732)

Keskmine tulemus HbA1s bivi rvivnіv vіd vihіdnogo pіvnya patsіnntіv cієi kategooria pärast 24 tiznі stanovili ‒0,44% і ‒0,32% rühma dapagliflozin doos 10 mg iz koht, koht koht, ja koht, kes on koht 10 päeva ja 10% kategooria dapfl

HbA1c vivne päevaga ≥ 9% patsiendid

At patsієntіv of vihіdnim rіvnem HbA1c ≥ 9,0%, monoterapіya dapaglіflozinom 10 mg dozі et zastosuvannya dapaglіflozinu dodatkovo kuni lіkuvannya metformіnom prizvelo juhuslikule znachuschogo znizhennya rіvnіv HbA1c kohta tizhnі 24.

Dapaglіflozin shvidko і sõbralikult vsmoktuvsya p_slya suuline zastosuvannya. Dapaglifloziini maksimaalsed kontsentratsioonid vereplasmas (C. T_max) zsinichno dosyagalsya protiscom 2 aastat pіslya zasosuvannya raviaine. Geomeetriline keskmine C_max AUCτ dapagliflozina koos dosagnennі іvnovazhno ї kontsentratsiooniga pіslya zasosuvannya dapaglіflozina doosides 10 mg üks kord dobuyu muutub 158 ng / ml і 628 ng • aastas / ml v_dpov_dno. Dapagliflozina absoluutne biosaadavus, kui seda manustatakse suukaudse zastosuvannya ravimiga annuses 10 mg, muutub 78% -ni. Zasosuuvannya ravim žzheyu kõrge vistseraalse rasva znizhuvalo C_max dapagliflozin 50% podovzhuvalo näitaja T_max Ligikaudu 1 aasta jooksul ei saanud Ala ravimi kasutamisel võetud AUC väärtust. Tsi zmіni ei austa klіnіchno tähendust. Seega narkootikumide Vorksga mozhe zasosovuvatisya iseseisvalt väljaspool vastuvõtt їжі.

Dapaglifloziin on seotud ligikaudu 91% biloksiga. Kui taaskasutati, ei olnud ravimi kasutamine ravimitega võimalik (näiteks, kui funktsioon oli katki, oli nirok abo pechninki). Seredniy ob'єm rozpodіlu dapaglіflozinu koos piisavalt kontsentreeritud kontsentratsiooniga 118 liitrit.

Dapaglifloziin metaboliseeritakse laialdaselt kliinikus ja nirkah, kuradi alguses, dapagloflosiin-3-O-glükuroniidiga, mis on määratud inaktiivse metaboliidi poolt. Dapaglifloziin 3 - O-glükuroniid või metaboolne ainevahetus ei takista glükoosi struusi ja metabolism, CYP ravimid, on veresuhkru taseme tähtsusetu.

Seredniy kіntseviy per_od nap_vivivedennya plasmavere (t_1/2) dapagloflosiini puhul dostandzhnavnye tervete osade puhul, mis muutuvad 12,9 aastat dapaglifloziini 10 mg ühekordseks kasutamiseks. Dapaglifloziin ja sellega seotud ainevahetus peamises vivodatsyas, et saada täiendavat abi viitsist ja vähem kui 2% dapaglifloziini vivoditsyast määratlemata liikides.

Võttes absorbeeritud dapagliflozin zbіlshuvsya proportsionaalselt zbіlshennyu dosy dapaglіflozina, ja tema farmakokineetika ei korrata tunni jooksul korduv dobovom dovuvannі.

Porushennya funktsioone nirok

Dobova kiriklik glükoos ravimi kontsentratsiooni ristlõikes, märkimisväärsel hulgal, säilitati niroki funktsioonina. Osalejad kuni 2 tüüpi diabeet normaalse funktsiooni nirok või hävitada funktsioone nirok kopsu, lisaks tõsine samm vivodilosya vіdpovіdno 85, 52, 18 ja 11 g glükoosi dobju. Hemodialüüsi tungimine kokkupuute dapaglofloziinile.

Porushennya funktsii pechinki

Mitte klіnіchno tähendusrikas vіdmіnnosti on keskmine show C_max AUC dapaglіflozina juures osalejad dos дос dzhenny z porushennyam funkіі pechenі kopsu abo pomіrnogo samm, et tervislikud inimesed dos і dsledzhenzhen kontrolli rühmad. Osalejad doslіdzhenny z porushennyam funktsii pechinki hauaplaani keskmine näitab C_max AUC dapaglіflozinu buli vіdpovіdno vishche, nіzh meeleavaldajate tervete osade meeskond kontrolli rühma.

Patsiendid lіtnogo vіku (≥ 65 rokіv)

In Osib, on kuni 70 rokivs kliiniliselt oluline zbіlshennya ¬ expoziі narkootikumide zalezhnosti tіlki vіku ei sposterіgalos. Kuid saate ochikuvat pіdvishcheno ї ekspositsiooni ravimi üksteisega koos funktsioone nirok.

Dapaglifloziini AUC keskmine näitaja zhіnokis, hinnangute jaoks, on umbes 22% kõrgem kui cholov_k.

Mitte ükski kliiniliselt olulistest probleemidest, mis on süsteemsele ekspositsioonile ravimile, ei ole Euroopa esindajad, negro abot abo mongoolia rass, ilma küsitlemiseta.

Mis vivchennі expozitsii dapaglіflozinu, oli avastamine narkootikumide hetkel kokkupuude ravimiga samal ajal. Otzhe, madala õli maskiga patsiente saab raviga tõhusamalt ravida ja ravimi suure kaaluga patsiendid võivad ravimi ekspositsiooni vähendada. Näitusel näitusel ei vvazhayvsya klіnіchno tähendusrikas.

Farmatseutilised omadused

FÜÜSIKALISED JA TERVISED ASUTUSED

10 mg tabletid: tabletid, millel on kollane värvus, kahekordne, rombikujuline, täistera, 10 grammi ühel plaadil ja 1428 ühel küljel.

Tabletid 5 mg: tabletid, millel on kollane värvus, topelt torkimine, ümmargune, üle kogu laua, “5” gravüürid ühele plaadile ja “1427” seestpoolt.

Termіn pridatnostі

Abiellu zberіgannya

Zberigaty ei ole lastele kättesaadav massist kuni 25 ° C.

Pakend. 10 tabletti blistris. Kolmel blisteril pappkarpides.

Kategooria kategooria

Virobnik

1. Virobnik "lahtiselt":

Brіstol-Mayєs Skvіbbi tootmisettevõte / Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company.

2. Virobnik, vіdpovіdalnyy esimese ja teise paketi jaoks, ikosti, vipusk seria kontroll:

Bristol-Myurs Skvibb Sr.l / Bristol Myers Squibb S.r.l.

Mississary

1. BC Skrinka 609, riigimaantee nr 3, 77,5 km, Humasao, USA / p.o.box 609, riigimaantee

Ei. 3, km 77,5, Humacao, USA.

2 Lok. Fontana del Cerazo-03012, Anania (FR), Іtalіya / Loc. Fontana del Ceraso-03012, Anagni (FR), Itaalia.