Galvus - ravimi kasutusjuhised, ülevaated, analoogid ja vabanemisvormid (tabletid 50 mg, metformiin 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) II tüüpi diabeedi raviks täiskasvanutel, lastel ja raseduse ajal. Koostis

• Analüüsid

Selles artiklis saate lugeda ravimi Galvus kasutamise juhiseid. Esitletud saidi külastajate ülevaated - selle ravimi tarbijad, samuti arstide spetsialistide arvamused Galvuse kasutamise kohta nende praktikas. Suur soov lisada oma tagasisidet ravimi kohta aktiivsemalt: ravim aitas või ei aidanud haigusest vabaneda, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, võib-olla ei ole tootja märkustes märkinud. Analoogid Galvusa olemasolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutamine II tüüpi diabeedi raviks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal. Ravimi koostis.

Galvus - suukaudne hüpoglükeemiline ravim. Vildagliptiin (ravimi Galvus toimeaine) kuulub kõhunäärme saarekesetite stimulaatorite klassi, inhibeerib selektiivselt dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) ensüümi. DPP-4 aktiivsuse kiire ja täielik inhibeerimine (üle 90%) põhjustab glükagooni sarnase 1. tüüpi peptiidi (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi (HIP) baas- ja toidust stimuleeritud sekretsiooni suurenemise kogu päeva jooksul süsteemsesse vereringesse.

GLP-1 ja HIP kontsentratsioonide suurendamisega põhjustab vildagliptiin kõhunäärme beeta-rakkude tundlikkuse suurenemist glükoosiks, mis viib glükoosist sõltuva insuliini sekretsiooni paranemiseni.

2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel vildagliptiini kasutamisel annuses 50-100 mg päevas täheldatakse kõhunäärme β-rakkude funktsiooni paranemist. Beetarakkude funktsiooni paranemise aste sõltub nende esialgse kahjustuse määrast; nii mitte-diabeetikutel (normaalse glükoosisisaldusega plasmas) ei stimuleeri vildagliptiin insuliini sekretsiooni ega vähenda glükoosi taset.

Endogeense GLP-1 kontsentratsiooni suurendamisega suurendab vildagliptiin α-rakkude tundlikkust glükoosi suhtes, mis viib glükagooni sekretsiooni glükoosist sõltuva reguleerimise paranemiseni. Glükagooni liia vähendamine söögi ajal omakorda põhjustab insuliiniresistentsuse vähenemist.

Insuliini / glükagooni suhe suurenemine hüperglükeemia taustal GLP-1 ja HIP kontsentratsioonide suurenemise tõttu põhjustab maksa glükoosi tootmise vähenemist nii prandiaalses perioodis kui ka pärast sööki, mis viib glükoosi kontsentratsiooni vähenemiseni vereplasmas.

Lisaks on vildagliptiini kasutamise taustal lipiidide sisalduse langus vereplasmas, kuid see toime ei ole seotud selle mõjuga GLP-1 või HIP-le ja kõhunäärme beeta-rakkude funktsiooni parandamisele.

On teada, et GLP-1 taseme tõus võib põhjustada mao tühjenemise aeglasemat tühjenemist, kuid seda toimet ei täheldata vildagliptiini kasutamisel.

Galvus Met - kombineeritud suukaudne hüpoglükeemiline ravim. Ravim Galvus Met koosneb kahest hüpoglükeemilisest ainest, millel on erinevad toimemehhanismid: vildagliptiin, mis kuulub dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorite klassi, ja metformiin (vesinikkloriidi kujul), mis on biguaniidide klassi esindaja. Nende komponentide kombinatsioon võimaldab teil 24 tunni jooksul tõhusamalt kontrollida II tüüpi diabeediga patsientide glükoosi kontsentratsiooni veres.

Koostis

Vildagliptiini + abiained (Galvus).

Vildagliptiin + Metformina vesinikkloriid + abiained (Galvus Met).

Farmakokineetika

Tühja kõhuga manustamisel imendub vildagliptiin kiiresti. Samaaegse toidu manustamisega väheneb vildagliptiini imendumiskiirus veidi, kuid toidu tarbimine ei mõjuta imendumise taset ega AUC-d. Ravim jaotub ühtlaselt plasma ja punaste vereliblede vahel. Biotransformatsioon on peamine vildagliptiini eritumise viis. Inimkehas konverteeritakse 69% ravimi annusest. Pärast ravimi allaneelamist eritub umbes 85% annusest neerude kaudu ja 15% soolte kaudu, muutumatu vildagliptiini eritumine neerude kaudu on 23%.

Sugu, kehamassiindeks ja rahvus ei mõjuta vildagliptiini farmakokineetikat.

Vildagliptiini farmakokineetilisi omadusi lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks tehtud.

Toidu tarbimise taustal on metformiini imendumise ulatus ja kiirus mõnevõrra vähenenud. Ravim ei ole praktiliselt seotud plasmavalkudega, samas kui sulfonüüluurea derivaadid seonduvad nendega rohkem kui 90%. Metformiin siseneb punastesse vererakkudesse (tõenäoliselt aja jooksul suureneb see protsess). Tervetele vabatahtlikele intravenoosselt manustatuna eritub metformiin neerude kaudu muutumatul kujul. See ei metaboliseeru maksas (inimestel ei tuvasta metaboliite) ja see ei eritu sapiga. Allaneelamisel elimineeritakse esimese 90 tunni jooksul umbes 90% imendunud annusest neerude kaudu.

Patsientide sugu ei mõjuta metformiini farmakokineetikat.

Metformiini farmakokineetilisi omadusi lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks tehtud.

Toidu mõju vildagliptiini ja metformiini farmakokineetikale Galvus Met'i osana ei erinenud sellest, kui mõlemat ravimit kasutati eraldi.

Näidustused

2. tüüpi diabeet:

• monoteraapiana koos dieedi teraapia ja treeninguga;
• patsientidel, kes on eelnevalt saanud kombineeritud ravi vildagliptiini ja metformiiniga monodrugide kujul (Galvus Met);
• kombineeritult metformiiniga kui esialgse ravimiteraapiaga, mis on ebapiisav toitumisraviga ja kehalise koormusega;
• kahe komponendi kombinatsioonravi osana metformiinist, sulfonüüluurea derivaatidest, tiasolidiindioonist või insuliinist, kui dieedi ravi, treening ja monoteraapia nende ravimitega ei toimi;
• kolmekordse kombinatsioonravi osana: kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatide ja metformiiniga patsientidel, kes on eelnevalt saanud ravi sulfonüüluurea derivaatide ja metformiiniga dieedi ja füüsilise koormuse taustal ning ei ole saavutanud piisavat veresuhkru kontrolli;
• kolmekordse kombinatsioonravi osana: kombinatsioonis insuliiniga ja metformiiniga patsientidel, kes on eelnevalt saanud insuliini ja metformiini dieedi ja füüsilise koormuse taustal ega ole saavutanud piisavat veresuhkru kontrolli.

Vabastamise vormid

50 mg tabletid (Galvus).

Tabletid, kaetud 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Kasutusjuhend ja doseerimisrežiim

Galvus neelas sööki.

Ravimi annustamisskeem tuleks valida individuaalselt, sõltuvalt efektiivsusest ja talutavusest.

Ravimi monoteraapia või metformiini, tiasolidiindiooni või insuliiniga (kombinatsioonis metformiiniga või ilma metformiinita) kombinatsioonravi osana soovitatav annus on 50 mg või 100 mg päevas. Patsientidel, kellel on insuliiniga ravitud raskem II tüüpi suhkurtõbi, soovitatakse Galvust kasutada annuses 100 mg päevas.

Galvuse soovitatav annus kolmekordse kombinatsioonravi osana (vildagliptiin + sulfonüüluurea derivaadid + metformiin) on 100 mg päevas.

50 mg ööpäevas tuleks manustada 1 hommikul. Annust 100 mg ööpäevas tuleb manustada 50 mg kaks korda päevas, hommikul ja õhtul.

Kahe komponendilise kombinatsioonravi osana sulfonüüluurea derivaatidega on Galvuse soovitatav annus 50 mg 1 kord päevas hommikul. Kombineerituna sulfonüüluurea derivaatidega manustati ravimiteraapia efektiivsus annuses 100 mg päevas 50 mg päevas. Ebapiisava kliinilise toime tõttu 100 mg suurima soovitatava ööpäevase annuse taustal parema glükeemilise kontrolli jaoks võib määrata täiendavaid hüpoglükeemilisi ravimeid: metformiin, sulfonüüluurea derivaadid, tiasolidiindioon või insuliin.

Kerge neerude ja maksa häiretega patsientidel ei ole annustamisskeemi korrigeeritud. Mõõduka või raske neerukahjustusega (sh hemodialüüsi järgse kroonilise neerupuudulikkusega) patsientidel tuleb ravimit kasutada annuses 50 mg 1 kord päevas.

Eakad patsiendid (üle 65-aastased) ei vaja Galvuse annustamisskeemi korrigeerimist.

Kuna lastel ja alla 18-aastastel noorukitel puudub ravimi kasutamise kogemus, ei ole soovitatav seda ravimit selles patsiendikategoorias kasutada.

Ravimit kasutatakse sees. Ravimi Galvus Met annustamisrežiim tuleb valida sõltuvalt efektiivsusest ja talutavusest individuaalselt. Ravimi kasutamisel ei tohi Galvus Met ületada vildagliptiini soovitatavat maksimaalset päevaannust (100 mg).

Galvus Met soovitatav algannus tuleb valida, võttes arvesse vildagliptiini ja / või metformiini raviskeeme, mida patsiendis juba kasutatakse. Metformiinile omaste seedetrakti kõrvaltoimete tõsiduse vähendamiseks võtab Galvus Met söögi ajal.

Galvus'e algannus koos vildagliptiini monoteraapia ebaefektiivsusega: ravi Galvus Honey'ga võib alustada ühe tabletiga annusega 50 mg / 500 mg 2 korda päevas ja pärast terapeutilise toime hindamist võib annust järk-järgult suurendada.

Galvuse algannus oli kooskõlas metformiini monoteraapia ebaefektiivsusega: Sõltuvalt juba võetud metformiini annusest võib Galvus Met-ravi alustada ühe tabletiga annuses 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg või 50 mg / 1000 mg 2 korda päevas.

Galvus Met'i algannus patsientidele, kes varem said kombineeritud ravi vildagliptiini ja metformiiniga eraldi tablettidena: sõltuvalt vildagliptiini või metformiiniga juba võetud annustest tuleb Galvus Met-ravi alustada pilliga, mis on võimalikult lähedal olemasolevale ravile 50 mg / 500 mg 50 mg / 850 mg või 50 mg / 1000 mg ja tiitritakse toime järgi.

Galvus Methi algannus II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kellel on ebapiisav toitumisravi ja treening: ravi alustamisel tuleb Galvus Met'i manustada algannusena 50 mg / 500 mg 1 kord päevas ja pärast ravitoime hindamist. tiitrida annus 50 mg / 100 mg 2 korda päevas.

Kombineeritud ravi Galvus Met'iga koos sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga: Galvus Met annus arvutatakse vildagliptiini annusest 50 mg 2 korda päevas (100 mg päevas) ja metformiin annuses, mis on võrdne eelnevalt üksikainena kasutatava annusega.

Ravimi Galvus Met kasutamine on vastunäidustatud neerupuudulikkusega või neerufunktsiooni häirega patsientidel.

Metformiin eritub neerude kaudu. Kuna üle 65-aastastel patsientidel esineb sageli neerufunktsiooni langust, on Galvus Met'i määratud selle kategooria patsientidele minimaalses annuses, mis tagab glükoosi kontsentratsiooni normaliseerumise alles pärast QC määramist, et kinnitada normaalset neerufunktsiooni. Kui ravimit kasutatakse üle 65-aastastel patsientidel, on vajalik neerufunktsiooni regulaarselt jälgida.

Kuna Galvus Met'i ohutust ja efektiivsust lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole uuritud, on ravimi kasutamine selles patsientide grupis vastunäidustatud.

Kõrvaltoimed

• peavalu;
• pearinglus;
• treemor;
• külmavärinad;
• iiveldus, oksendamine;
• gastroösofageaalne refluks;
• kõhuvalu;
• kõhulahtisus, kõhukinnisus;
• kõhupuhitus;
• hüpoglükeemia;
• hüperhüdroos;
• väsimus;
• nahalööve;
• urtikaaria;
• sügelus;
• artralgia;
• perifeerse turse;
• hepatiit (ravi katkestamisel pöörduv);
• pankreatiit;
• lokaalne naha koorimine;
• villid;
• vitamiini B12 vähenenud imendumine;
• laktatsidoos;
• metallist maitse suus.

Vastunäidustused

• neerupuudulikkus või neerufunktsiooni häire: kui seerumi kreatiniini tase on meestel rohkem kui 1,5 mg (rohkem kui 135 mmol / l) ja naistel rohkem kui 1,4 mg (üle 110 mmol / l);
• ägedad seisundid, mis võivad tekkida neerufunktsiooni häire tekkimisel: dehüdratsioon (kõhulahtisuse, oksendamisega), palavik, rasked nakkushaigused, hüpoksia (šokk, sepsis, neerufunktsioonid, bronhopulmonaalsed haigused);
• äge ja krooniline südamepuudulikkus, äge müokardiinfarkt, äge kardiovaskulaarne rike (šokk);
• hingamispuudulikkus;
• ebanormaalne maksafunktsioon;
• äge või krooniline metaboolne atsidoos (sh diabeetiline ketoatsidoos koomaga või ilma). Diabeetilist ketoatsidoosi tuleb kohandada insuliinravi abil;
• laktatsidoos (kaasa arvatud ajaloos);
• ravimit ei ole ette nähtud 2 päeva enne operatsiooni, radioisotoopi, röntgeniuuringuid kontrastainetega ja 2 päeva jooksul pärast nende rakendamist;
• rasedus;
• imetamisperiood;
• 1. tüüpi diabeet;
• krooniline alkoholism, äge mürgistus alkoholis;
• madala kalorsusega dieedi järgimine (vähem kui 1000 kcal päevas);
• laste vanus kuni 18 aastat (kasutamise tõhusus ja ohutus ei ole kindlaks määratud);
• Ülitundlikkus vildagliptiini või metformiini või mõne muu ravimi koostisosa suhtes.

Kuna mõnel juhul on maksafunktsiooni häirega patsientidel täheldatud laktatsidoosi, mis võib olla üks metformiini kõrvaltoimeid, ei tohi Galvus Met'i kasutada maksahaiguse või maksa biokeemiliste parameetritega patsientidel.

Ettevaatusega on soovitatav kasutada metformiini sisaldavaid ravimeid üle 60-aastastel patsientidel ja raske füüsilise töö tegemisel laktatsidoosi tekkimise suurenenud riski tõttu.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Kuna ravimi Galvus või Galvus Met kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid, on ravimi kasutamine raseduse ajal vastunäidustatud.

Glükoosi metabolismi häirete korral rasedatel naistel on suurenenud risk kaasasündinud anomaaliate tekkeks, samuti neonataalsete haigestumiste ja suremuse esinemissagedus. Vere glükoosisisalduse normaliseerimiseks raseduse ajal on soovitatav insuliini monoteraapia.

Eksperimentaalsetes uuringutes vildagliptiini väljakirjutamisel soovitatust 200 korda kõrgemates annustes ei põhjustanud ravim viljakust ega varajast embrüonaalset arengut ega avaldanud lootele teratogeenset toimet. Vildagliptiini määramisel kombinatsioonis metformiiniga suhe 1:10 ei leitud ka lootele teratogeenset toimet.

Kuna ei ole teada, kas vildagliptiin või metformiin eritub inimese rinnapiima, on Galvuse kasutamine imetamise ajal vastunäidustatud.

Kasutamine lastel

Vastunäidustatud lastel ja alla 18-aastastel noorukitel (efektiivsus ja kasutamise ohutus ei ole kindlaks tehtud).

Kasutamine eakatel patsientidel

Ettevaatusega on soovitatav kasutada üle 60-aastastel patsientidel metformiini sisaldavaid ravimeid.

Erijuhised

Insuliini saavatel patsientidel ei saa Galvus või Galvus Met asendada insuliini.

Kuna vildagliptiini kasutamisel täheldati aminotransferaaside aktiivsuse suurenemist (tavaliselt ilma kliiniliste ilminguteta) mõnevõrra sagedamini kui kontrollrühmas, siis enne ravimi Galvus või Galvus Met väljakirjutamist, samuti regulaarselt raviga ravi ajal on soovitatav määrata maksafunktsiooni biokeemilised näitajad. Kui patsiendil on suurenenud aminotransferaaside aktiivsus, tuleb seda tulemust kinnitada korduvate uuringutega ja seejärel määrata maksafunktsiooni biokeemilised näitajad regulaarselt, kuni nad normaliseeruvad. Kui AST või ALT aktiivsuse ülejääk on 3 või enam korda suurem kui VGN, kinnitatakse korduva uuringuga, on soovitatav ravim tühistada.

Laktatsidoos on väga haruldane, kuid tõsine metaboolne tüsistus, mis tekib siis, kui metformiin koguneb organismis. Laktatsidoosi täheldati metformiini kasutamise ajal peamiselt neerupuudulikkusega diabeediga patsientidel. Laktatsidoosi tekkimise oht suureneb suhkurtõvega patsientidel, keda on raske ravida, ketoatsidoos, pikaajaline paastumine, pikaajaline alkoholi kuritarvitamine, maksapuudulikkus ja hüpoksiaga seotud haigused.

Laktatsidoosi tekkega täheldatakse õhupuudust, kõhuvalu ja hüpotermiat, millele järgneb kooma. Järgmised laboratoorsed parameetrid on diagnostilise väärtusega: vere pH langus, seerumi laktaadi kontsentratsioon üle 5 nmol / l, samuti suurenenud anioonide intervall ja suurenenud laktaadi / püruvaadi suhe. Kui kahtlustatakse metaboolset atsidoosi, tuleb ravim katkestada ja patsient tuleb kohe haiglasse viia.

Kuna metformiin eritub suures osas neerude kaudu, on selle akumulatsiooni ja laktatsidoosi tekkimise risk suurem, seda enam on neerufunktsiooni kahjustus. Ravimi kasutamisel tuleb Galvus Met'i regulaarselt hinnata neerufunktsiooni, eriti järgmistes tingimustes, mis aitavad kaasa selle rikkumisele: antihüpertensiivsete ravimite, hüpoglükeemiliste ainete või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ravi algfaasis. Reeglina tuleb enne Galvus Met-ravi alustamist hinnata neerufunktsiooni ja seejärel normaalse neerufunktsiooniga patsientidel vähemalt 1 kord aastas ja vähemalt 2–4 korda aastas patsientidel, kelle seerumi kreatiniinisisaldus on kõrgem kui VGN. Neerufunktsiooni häirete kõrge riskiga patsientidel tuleb seda jälgida rohkem kui 2-4 korda aastas. Kui ilmnevad neerufunktsiooni halvenemise tunnused, tuleb Galvus Met kaotada.

Radioloogiliste uuringute läbiviimisel, mis nõuavad joodi sisaldavate radioaktiivsete ainete intravaskulaarset manustamist, tuleb Galvus Met ajutiselt katkestada (48 tundi enne ja ka 48 tundi pärast uuringut), sest joodi sisaldavate radiokontrastsete ainete intravaskulaarne manustamine võib viia neerufunktsiooni järsu halvenemiseni ja suurendada riski laktatsidoosi tekkimine. Galvus Met'i võib jätkata alles pärast neerufunktsiooni uuesti hindamist.

Ägeda südame-veresoonkonna puudulikkuse (šoki), ägeda südamepuudulikkuse, ägeda müokardiinfarkti ja teiste hüpoksia, laktatsidoosi ja ägeda neerupuudulikkusega haigusseisundite seisund võib tekkida. Kui eespool nimetatud tingimused ilmnevad, tuleb ravim kohe ära jätta.

Kirurgilise sekkumise ajal (välja arvatud väikesed toimingud, mis ei ole seotud toidu ja vedeliku tarbimise piiramisega) tuleb Galvus Met tühistada. Ravimi võtmist võib jätkata pärast seda, kui patsient hakkab ise sööma ja on näidatud, et tema neerufunktsioon ei ole kahjustatud.

On kindlaks tehtud, et etanool (alkohol) suurendab metformiini toimet laktaadi metabolismile. Patsiente tuleb hoiatada alkoholi kuritarvitamise lubamatuse eest ravimi Galvus Met kasutamise ajal.

Leiti, et metformiin põhjustab B12-vitamiini kontsentratsiooni seerumis asümptomaatiliselt umbes 7% juhtudest. Selline vähenemine väga harvadel juhtudel viib aneemia tekkeni. Ilmselt normaliseerub B12-vitamiini kontsentratsioon pärast metformiini kasutamise lõpetamist ja / või asendusravi B12-vitamiiniga. Patsientidel, kes saavad Galvus Met'i, soovitatakse teha täielik vereanalüüs vähemalt üks kord aastas ning kui avastatakse eiramisi, määrake nende põhjus ja võtke asjakohased meetmed. Ilmselt on mõnedel patsientidel (näiteks patsientidel, kellel on ebapiisav B12-vitamiini või kaltsiumi imendumine või imendumine) vähenenud B12-vitamiini kontsentratsiooni seerumis. Sellistel juhtudel võib olla soovitatav määrata B12-vitamiini kontsentratsioon seerumis vähemalt kord 2-3 aasta jooksul.

Kui II tüüpi suhkurtõvega patsiendil, kes on varem ravile reageerinud, ilmnevad halvenemise tunnused (laboratoorsete parameetrite muutused või kliinilised ilmingud) ja sümptomid on ebamäärased, tuleb teha katsed ketoatsidoosi ja / või laktitsidoosi avastamiseks. Kui atsidoos on kinnitatud ühes või teises vormis, peate Galuse Met kohe tühistama ja võtma vajalikke meetmeid.

Tavaliselt ei ole ainult Galvus Met'i saanud patsientidel hüpoglükeemiat, kuid see võib tekkida madala kalorsusega dieedi taustal (kui intensiivset füüsilist pingutust ei kompenseeri kalorite tarbimine) või alkoholi tarbimise taustal. Hüpoglükeemia on kõige tõenäolisemalt eakatel, nõrgestatud või nõrgestatud patsientidel, samuti hüpopituitarismi, neerupealiste puudulikkuse või alkoholimürgistuse taustal. Eakatel patsientidel ja beetablokaatoreid saavatel patsientidel võib hüpoglükeemia diagnoos olla raske.

Stressi (palavik, trauma, infektsioon, kirurgia) korral, mis on tekkinud hüpoglükeemilisi aineid saanud patsiendil stabiilse skeemi kohaselt, on võimalik mõnda aega järsult vähendada selle efektiivsust. Sellisel juhul võib osutuda vajalikuks Galvus Met'i tühistamine ja insuliini määramine. Pärast akuutse perioodi lõppu saate ravi Galvus Metiga jätkata.

Mõju autojuhtimise ja juhtimismehhanismide juhtimisele

Ravimi Galvus või Galvus Met mõju autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele ei ole uuritud. Mis tekitab uimasust uimastite kasutamise ajal, peaks hoiduma autojuhtimisest ja mehhanismidega töötamisest.

Ravimi koostoime

Vildagliptiini samaaegsel kasutamisel (100 mg 1 kord päevas) ja metformiiniga (1000 mg 1 kord päevas) ei esinenud nende vahel kliiniliselt olulist farmakokineetilist koostoimet. Kliinilistes uuringutes ega ravimi Galvus Met laialdase kliinilise kasutamise ajal patsientidel, kes said teisi samaaegseid ravimeid ja aineid, ei esinenud ootamatuid koostoimeid.

Vildagliptiinil on ravimite koostoime väike. Kuna vildagliptiin ei ole tsütokroom P450 isoensüümide substraat ega inhibeeri ega indutseeri neid isoensüüme, on selle koostoime ravimitega, mis on P450 substraadid, inhibiitorid või indutseerijad, ebatõenäoline. Samaaegne vildagliptiini kasutamine ei mõjuta ensüümide substraatide metabolismi: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ja CYP3A4 / 5.

Vildagliptiini ja II tüüpi diabeedi (glibenklamiidi, pioglitasooni, metformiini) või kitsas terapeutilise vahemiku (amlodipiin, digoksiin, ramipriil, simvastatiin, valsartaan, varfariin) ravis kõige sagedamini kasutatavaid kliinilisi olulisi koostoimeid ei ole kindlaks tehtud.

Furosemiid suurendab metformiini Cmax ja AUC, kuid ei mõjuta selle neerude kliirensit. Metformiin vähendab furosemiidi Cmax ja AUC ning ei mõjuta selle renaalset kliirensit.

Nifedipiin suurendab metformiini imendumist, Cmax ja AUC; lisaks suurendab see eritumist uriiniga. Metformiinil ei ole nifedipiini farmakokineetilistele parameetritele praktiliselt mingit mõju.

Glibenklamiid ei mõjuta metformiini farmakokineetilisi / farmakodünaamilisi parameetreid. Üldiselt vähendab metformiin glibenklamiidi Cmax ja AUC, kuid toime ulatus on väga erinev. Seetõttu jääb sellise interaktsiooni kliiniline tähtsus ebaselgeks.

Orgaanilised katioonid, nagu amiloriid, digoksiin, morfiin, prokainamiid, kinidiin, kiniin, ranitidiin, triamtereen, trimetoprim, vankomütsiin ja teised, mis erituvad neerude kaudu tubulaarsekretsiooniga, võivad teoreetiliselt koosmõjuda metformiiniga, kuna nad konkureerivad tavaliste neerutorustiku transpordisüsteemide suhtes. Tsimetidiin suurendab nii plasma / vere metformiini kontsentratsiooni kui ka AUC vastavalt 60% ja 40%. Metformiin ei mõjuta tsimetidiini farmakokineetilisi parameetreid.

Galvus Met'i kasutamisel koos neerufunktsiooni mõjutavate ravimitega või metformiini jaotumisega organismis tuleb olla ettevaatlik.

Mõned ravimid võivad põhjustada hüperglükeemia ja kaasa ebaefektiivsust hüpoglü agendid sellised preparaadid sisaldada tiasiidid ja teised diureetikumid glükokortikosteroidid (GCS), fenotiasiinid, hormoonid, kilpnääre ravimeid, östrogeen, suukaudsete kontratseptiivide, fenütoiin, nikotiinhape, sümpatomimeetikumid, kaltsiumikanali blokaatorid ja isoniazid. Selliste kaasnevate ravimite väljakirjutamisel või vastupidi, nende ärajätmise korral on soovitatav hoolikalt jälgida metformiini efektiivsust (selle hüpoglükeemilist toimet) ja vajadusel kohandada ravimi annust.

Dansasooli ei soovitata samaaegselt võtta, et vältida viimase hüperglükeemilist toimet. Vajadusel nõuab ravi danasooliga ja pärast ravi lõpetamist metformiini annuse kohandamist glükoositaseme kontrolli all.

Klorpromasiin suurendab suurtes annustes (100 mg päevas) veresuhkru taset, vähendades insuliini vabanemist. Neuroleptikumide ravimisel ja pärast selle katkestamist on vaja glükoositaseme kontrolli all ravimi annuse kohandamist.

Radioloogiline uurimine joodi sisaldavate kiirguskindlate ainete kasutamisega võib põhjustada funktsionaalse neerupuudulikkuse taustal suhkurtõvega patsientidel laktatsidoosi tekkimist.

Süstina süstides suurendavad beeta2-sümpatomimeetikud beeta2-adrenergiliste retseptorite stimuleerimise tõttu glükeemiat. Sel juhul on vajalik glükeemia kontroll. Vajadusel on soovitatav insuliini nimetada.

Metformiini samaaegsel kasutamisel sulfonüüluurea derivaatide, insuliini, akarboosiga, salitsülaatidega võib hüpoglükeemiline toime suureneda.

Kuna metformiini kasutamine ägeda alkoholimürgisusega patsientidel suurendab laktatsidoosi riski (eriti tühja kõhuga, kurnatuse või maksapuudulikkuse korral), tuleb Galvus Met'i patsiente hoiduda alkoholist ja etanooli (alkoholi) sisaldavatest ravimitest.

Ravimi Galvus analoogid

Toimeaine struktuursed analoogid:

Analoogid farmakoloogilisele rühmale (hüpoglükeemilised ained):

• Avandamet;
• Avandia;
• Arfasetiin;
• Bagomet;
• Betanaz;
• Bucarban;
• Viktoza;
• Glamase;
• Glibenese;
• Glibenklamiid;
• Glibomet;
• Glidiab;
• Gliclad;
• Gliklasiid;
• Glimepiriid;
• Glyminfor;
• Glitiool;
• Gliformiin;
• Glukobay;
• Glükobeen;
• Glükonorm;
• Glucophage;
• Glucophage Long;
• Diabetalong;
• Diabeton;
• Diagthazone;
• Diaformiin;
• Langerine;
• Maninil;
• Meglimid;
• Metadieen;
• Metglib;
• Metthogamma;
• Metformiin;
• Nova Met;
• Pioglitis;
• Reclid;
• Roglit;
• Siofor;
• Sofamet;
• Subeta;
• Veojõukontroll;
• Formetin;
• Formin Pliva;
• Klorpropamiid;
• Euglucon;
• Januia;
• Janumet.

Kasutatakse haiguste raviks: diabeet, diabeet

Galvus Met

Kirjeldus 23. novembril 2014

• Ladina nimi: Galvus Met
• ATX-kood: A10BD08
• Toimeaine: Vildagliptiin + metformiin (Vildagliptiin + metformiin)
• Tootja: Novartis Pharma Production GmbH., Saksamaa; Novartis Pharma Stein AG, Šveits

Koostis

Tabletid sisaldavad toimeaineid: vildagliptiini ja metformiinvesinikkloriidi.

Täiendavad komponendid: hüproloos, hüpromelloos, magneesiumstearaat, titaandioksiid, talk, makrogool 4000, kollane ja punane raudoksiid.

Vormivorm

Galvus Met toodetakse õhukese polümeerikattega tablettidena annustes 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg või 50 mg + 1000 mg. Tabletid on pakitud blisterpakendisse, milles on 6 või 10 tükki, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 blistrit pakendi kohta.

Farmakoloogiline toime

See ravim omab hüpoglükeemilist farmakoloogilist toimet.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Galvus Met sisaldab kahte hüpoglükeemilist ainet, millel on erinevad toimemehhanismid. Sel juhul on vildagliptiin dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitor ja metformiinvesinikkloriid on biguaniid. Kombinatsioonis aitavad need komponendid II tüüpi suhkurtõve korral tõhusalt kontrollida päeva jooksul glükoosi kontsentratsiooni veres.

Selle ravimi kasutamine põhjustab statistiliselt olulist püsivat veresuhkru kontsentratsiooni vähenemist. Samal ajal on täheldatud ainult üksikuid hüpoglükeemia juhtumeid.

On tõestatud, et toidu tarbimine ei mõjuta ravimi imendumise kiirust ja ulatust ning toimeainete kontsentratsioon on mõnevõrra vähenenud, kuid üldiselt sõltub kasutatavast annusest.

Imendumine Galvus Met esineb kiiresti, komponentide biosaadavus on umbes 85%. Kui ravimit võetakse tühja kõhuga, avastatakse selle komponentide sisaldus vereplasmas 1-1,5 tunni pärast. Kehas konverteeritakse ravim metaboliitideks, mis erituvad neerude ja väikese osa väljaheitega.

Näidustused ravimite kasutamise kohta

Galvus Met'i võtmise peamine näidustus on II tüüpi diabeedi ravi juhtudel, kui:

• monoteraapia vildagliptiini või metformiiniga ei ole efektiivne;
• ei suuda glükeemiat piisavalt ravida teiste ravivõimalustega jne.

Kasutatavad vastunäidustused

Galvus Met ei ole määratud, kui:

• kõrge tundlikkus selle komponentide suhtes;
• neerupuudulikkus ja muud neerude häired;
• ägedate haiguste vormid, mis võivad põhjustada neerufunktsiooni häireid - dehüdratsioon, palavik, infektsioonid, hüpoksia ja nii edasi;
• ebanormaalne maksafunktsioon;
• 1. tüüpi diabeet;
• krooniline alkoholism, äge mürgistus alkoholis;
• imetamine, rasedus;
• hüpokaloorse dieedi järgimine;
• alla 18-aastased lapsed.

Ettevaatusega määratakse pillid 60-aastastele patsientidele, kes töötavad raskes füüsilises tootmises, kuna võib tekkida laktatsidoos.

Kõrvaltoimed

Galvus Met'i ravis võivad tekkida kõrvaltoimed: tugev peavalu, pearinglus, treemor. Samuti võivad esineda seedetrakti häired: iiveldus, kõhulahtisus, gastroösofageaalne refluks, kõhupuhitus. Kuigi selle ravimi võtmine vähendab hüpoglükeemia ilmnemist, ei tohiks me välistada selle sümptomite teket.

Galvus Met - kasutusjuhised (meetod ja annus)

See ravim on mõeldud allaneelamiseks. Annustamine Galvus Met valitakse individuaalselt ja sõltub ravi tõhususest ja komponentide talutavusest. Ravi ajal on soovitatav järgida vildagliptiini ettenähtud päevaannust, mis ei tohi ületada 100 mg.

Ravi alguses valitakse annus, võttes arvesse haiguse kestust, glükeemia taset, patsiendi seisundit ja varem kasutatud ravirežiimi. Seedetrakti tööga seotud kõrvaltoimete tõsiduse vähendamiseks võetakse ravimit koos toiduga.

Tavaliselt algab ravi ühe 50 mg + 500 mg tabletiga, mis võetakse 2 korda päevas. Pärast terapeutilise toime hindamist saate annust järk-järgult suurendada.

Kui metformiini monoteraapia oli ebaefektiivne, siis võttes eelnevalt võetud metformiini, võib ühele tabletile määrata kõige sobivama annuse, mida tuleb võtta 2 korda päevas.

Ravimi esialgse annuse määramisel patsientidele, kes saavad kombineeritud ravi vildagliptiini ja metformiini eraldi tablettidega, valitakse lähim annus.

Galvus Met'i ja sulfonüüluurea või insuliini derivaatide kombineeritud ravis arvutatakse annus vildagliptiini 50 mg × 2 korda, mis on 100 mg päevas, ja metformiini annuses, mis on lähedane monoteraapiaga.

Üleannustamine

Nagu on teada, on vildagliptiin selle ravimi koostises hästi talutav, kui seda võetakse ööpäevases annuses kuni 200 mg. Muudel juhtudel võib tekkida lihasvalu, turse ja palavik. Tavaliselt saab üleannustamise sümptomeid kõrvaldada ravimi tühistamise teel.

Metformiini üleannustamise korral, mille sümptomid võivad tekkida ravimi võtmisel 50 g-st, hüpoglükeemia, laktatsidoosi esinemine, millega kaasneb iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kehatemperatuuri langus, kõhu- ja lihasvalu, suurenenud hingamine, pearinglus. Tõsised vormid põhjustavad teadvuse halvenemist ja kooma arengut.

Samal ajal viiakse läbi sümptomaatiline ravi, teostatakse hemodialüüs ja nii edasi.

Tuleb märkida, et insuliini saavatel patsientidel ei asenda Galvus Met insuliini.

Koostoime

Vildagliptiin ei kuulu tsütokroom P450 ensüümide substraatidesse, see ei ole nende ensüümide inhibiitor ja indutseerija, mistõttu see ei mõjuta praktiliselt substraate, indutseerijaid ega P450 inhibiitoreid. Peale selle ei mõjuta selle samaaegne kasutamine teatud ensüümide substraatidega nende komponentide ainevahetust.

Ka vildagliptiini ja teiste 2. tüüpi suhkurtõve ravimite samaaegne kasutamine, näiteks: glibenklamiid, pioglitasoon, metformiin ja kitsas terapeutiline vahemik - amlodipiin, digoksiin, ramipriil, simvastatiin, valsartaan, varfariin ei põhjusta kliiniliselt olulist koostoimet.

Furosemiidi ja metformiini kombinatsioonil on vastastikune mõju nende ainete kontsentratsioonile kehas. Nifedipiin suurendab metformiini imendumist ja eliminatsiooni uriini koostises.

Orgaanilised katioonid, nagu näiteks: amiloriid, digoksiin, prokainamiid, kinidiin, morfiin, kiniin, ranitidiin, trimetoprim, vankomütsiin, triamtereen ja teised, võivad metformiiniga suhelda, kuna nad konkureerivad kogu neerutorude transportimise eest, võivad suurendada selle kontsentratsiooni vereplasmas. Seetõttu on Galvus Met'i kasutamine sellistes kombinatsioonides ettevaatlik.

Ravimi kombinatsioon tiasiidide, teiste diureetikumide, fenotiasiinide, kilpnäärmehormooni ravimite, östrogeenide, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite, fenütoiini, nikotiinhappe, sümpatomimeetikumide, kaltsiumi antagonistide ja isoniasiidiga võib põhjustada hüperglükeemiat ja vähendada hüpoglükeemiliste ainete efektiivsust.

Seetõttu tuleb selliste ravimite samaaegsel väljakirjutamisel või tühistamisel hoolikalt jälgida metformiini efektiivsust - hüpoglükeemilist toimet ja vajadusel annuse kohandamist. Soovitatav on hoiduda kombinatsioonist danasooliga, et vältida selle hüperglükeemilise toime ilmnemist.

Klorpromasiini suurte annuste võtmine võib suurendada glükeemiat, kuna see vähendab insuliini vabanemist. Neuroleptiline ravi nõuab ka annuse reguleerimist ja glükoosi kontsentratsiooni jälgimist.

Kombineeritud ravi joodi sisaldavate radioaktiivsete ainetega, näiteks radioloogiliste uuringute läbiviimine nende kasutamisega, põhjustab sageli laktatsidoosi teket suhkurtõve ja funktsionaalse neerupuudulikkuse korral.

Süstitavad β2-sümpatomimeetikumid võivad põhjustada β2-retseptorite stimuleerimise tulemusena suurenenud glükeemiat. Sel põhjusel peate kontrollima vere glükoosi, võib-olla insuliini määramist.

Metformiini ja sulfonüüluurea derivaatide, insuliini, akarboosi, salitsülaatide samaaegne kasutamine võib suurendada hüpoglükeemilist toimet.

Müügitingimused

Retseptiravim.

Ladustamistingimused

Tabletid tuleb hoida pimedas ja kuivas kohas, mis ei ole lastele kättesaadav, temperatuuril kuni 30 ° C.

Galvus Met

Galvus Met: kasutusjuhised ja ülevaated

Ladina nimi: Galvus Met

ATX kood: A10BD08

Toimeaine: vildagliptiin + metformiin (vildagliptiin + metformiin)

Tootja: Novartis Pharma Productions, GmbH (Saksamaa), Novartis Pharma Stein, AG (Šveits)

Kirjelduse ja foto tegelikustamine: 08/15/2018

Hinnad apteekides: 1565 rubla.

Galvus Meth on hüpoglükeemilise toimega kombinatsioonravim.

Vabastage vorm ja koostis

Galvus Met vabanemise annusvorm - õhukese polümeerikattega tabletid: ovaalsed, kaldservadega, ühel küljel NVR-märgis; 50 + 500 mg - helekollane, nõrk roosakas toon, märgistus LLO teisel poolel; 50 + 850 mg - kollane, halva hallikas tooniga, teisele küljele märgistus - SEH; 50 + 1000 mg - tumekollane hallikas varjundiga, teisele küljele märgistus - FLO (blisterpakendis 6 või 10 tk., Pappkimbus 1, 3, 5, 6, 12, 18 või 36 villid).

Toimeained 1 tableti koostises:

• vildagliptiin - 50 mg;
• Metformiinvesinikkloriid - 500, 850 või 1000 mg.

Abikomponendid (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hüpromelloos - 12,858 / 18,58 / 20 mg; talk - 1,283 / 1,86 / 2 mg; makrogool 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hüproloos - 49,5 / 84,15 / 99 mg; magneesiumstearaat 6,5 / 9,85 / 11 mg; titaandioksiid (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; raudoksiid punane (E172) - 0,006 / 0/0 mg; kollane raudoksiid (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Galvus Met sisaldab kahte toimeainet, millel on erinevad toimemehhanismid: metformiin (vesinikkloriidi kujul), mis kuulub biguaniidide kategooriasse ja vildagliptiin, mis on dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitor. Nende ainete kombinatsioon aitab tõhusamalt kontrollida II tüüpi suhkurtõvega patsientide glükoosi kontsentratsiooni veres ühe päeva jooksul.

Vildagliptiin on pankrease saarekeste stimulaatorite klassi liige, mis võimaldab selektiivselt inhibeerida ensüümi DPP-4, mis on vastutav 1. tüüpi glükagoonitaolise peptiidi (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi (HIP) hävitamise eest.

Metformiin vähendab glükoosi tootmist maksas, vähendab insuliiniresistentsust glükoosi püüdmise ja kasutamise tõttu perifeersetes kudedes ning pärsib glükoosi imendumist soolestikus. See on ka intratsellulaarse glükogeeni sünteesi indutseerija tänu oma toimele glükogeeni süntetaasile ja aktiveerib glükoosi transporti, mille eest vastutavad teatud glükoosi membraanvalgud (GLUT-1 ja GLUT-4).

Vildagliptiin

Pärast vildagliptiini võtmist inhibeeritakse DPP-4 aktiivsus kiiresti ja peaaegu täielikult, mis suurendab nii stimuleeritud toidutarbimist kui ka HIP ja GLP-1 põhilist sekretsiooni, mis vabanevad soolestikku süsteemsesse vereringesse 24 tunni jooksul.

HIP ja GLP-1 suurenenud kontsentratsioon vildagliptiini toime tõttu suurendab kõhunäärme β-rakkude tundlikkust glükoosi suhtes, mis veelgi parandab glükoosist sõltuvat insuliinitootmist. Β-rakkude funktsiooni paranemise määr määratakse nende algse kahjustuse astme alusel. Seega ei stimuleeri vildagliptiin inimestel, kellel ei ole suhkurtõve (normaalne glükoosisisaldus vereplasmas), insuliini tootmist ega vähenda glükoosi.

Vildagliptiin suurendab endogeense GLP-1 kontsentratsiooni, suurendades seeläbi a-rakkude tundlikkust glükoosi suhtes, mis aitab kaasa glükagooni tootmise glükoosist sõltuva reguleerimise parandamisele. Suurenenud glükagooni taseme vähendamine pärast sööki omakorda toob kaasa insuliiniresistentsuse vähenemise.

Insuliini / glükagooni suhte suurenemine hüperglükeemia taustal, mis on seotud HIP ja GLP-1 kontsentratsiooni suurenemisega, põhjustab glükoosi sünteesi vähenemist nii söögi ajal kui ka pärast sööki. Tulemuseks on plasma glükoosi vähenemine.

Ka vildagliptiinravi ajal vähenes pärast söömist plasma lipiidide sisaldus, kuid see efekt ei sõltu Galvus Met toimest HIP-i või GLP-1-le ega paranda pankreases paiknevate saarekeste rakkude funktsiooni. On tõendeid, et GLP-1 sisalduse suurenemine võib aeglustada mao tühjenemist, kuid vildagliptiini kasutamise ajal ei täheldatud seda toimet.

Uuringute tulemused, milles osalesid 5759 II tüüpi diabeediga patsienti, viitavad sellele, et vildagliptiini monoteraapiana või kombinatsioonis insuliini, metformiini, tiasolidiindiooni või sulfonüüluurea derivaatidega 52 nädala vältel täheldati patsientidel glükaadiga märkimisväärset pikaajalist langust hemoglobiin (HbA_1C) ja veresuhkru taset tühja kõhuga.

Metformiin

Metformiin suurendab II tüüpi suhkurtõvega patsientide glükoositaluvust, vähendades vereplasmas glükoosi nii enne kui ka pärast sööki. See erineb sulfonüüluurea derivaatidest, kuna see ei tekita hüpoglükeemiat tervetel isikutel (välja arvatud erijuhtudel) või II tüüpi diabeediga patsientidel. Ravi metformiiniga ei kaasne hüperinsulinemia tekkega. Metformiini võtmisel ei muutu insuliini tootmine, samas kui selle kontsentratsioon vereplasmas enne sööki ja päeva jooksul võib väheneda.

Metformiini kasutamine mõjutab soodsalt lipoproteiinide metabolismi ja vähendab madala tihedusega lipoproteiinide, üldkolesterooli ja triglütseriidide kolesterooli sisaldust, mis ei ole seotud ravimi mõjuga glükoosisisaldusele plasmas.

Vildagliptiin + metformiin

Metformiini ja vildagliptiini kombineeritud ravi määramisel on päevased annused vastavalt 1500-3000 mg ja 50 mg ning annus on 2 korda päevas 1 aasta jooksul, statistiliselt oluline püsiv plasma glükoosi vähenemine (sõltub HbA vähenemisest)._1C) ja nende patsientide arvu suurenemine, kelle HbA tasemed langevad_1C moodustasid vähemalt 0,6–0,7% (võrreldes ainult metformiini võtnud patsientide rühmaga).

Patsientidel, kes said vildagliptiini kombinatsioonis metformiiniga, ei täheldatud enne ravi alustamist statistiliselt olulist kehakaalu muutust võrreldes olekuga. 24 nädalat pärast ravi alustamist täheldati arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel diastoolse ja süstoolse vererõhu langust patsientide rühmades, kes said vildagliptiini kombinatsioonis metformiiniga.

Metformiini ja vildagliptiini kombineeritud kasutamine ravi alustamiseks II tüüpi suhkurtõvega patsientidel 24 nädala jooksul kaasnes annusest sõltuva HbA väärtuse vähenemisega._1C võrreldes nende ravimitega monoteraapiaga. Hüpoglükeemia juhtumid on mõlema patsiendirühma puhul haruldased.

Kliinilises uuringus osalenud patsientidel vildagliptiini kasutamisel annuses 50 mg 2 korda päevas samaaegselt koos metformiiniga või ilma insuliiniga (keskmine VD annus on 41 VD)._1C vähenenud 0,72% (esialgne keskmine näitaja oli 8,8%), mis on statistiliselt oluline. Hüpoglükeemia esinemissagedus ravi saanud patsientidel oli võrreldav hüpoglükeemia esinemissagedusega platseeborühmas. Kui patsiendid said vildagliptiini annuses 50 mg 2 korda päevas kombinatsioonis metformiiniga (annus oli 1500 mg või suurem) ja glimepiriid (päevane annus oli 4 mg või üle selle), HbA_1C statistiliselt oluliselt vähenenud 0,76%, algväärtus keskmiselt 8,8%.

Farmakokineetika

Vildagliptiin

Suukaudse Galvus Met'i võtmisel tühja kõhuga imendub see aine kiiresti ja selle maksimaalne kontsentratsioon plasmas määratakse 1,75 tundi pärast vildagliptiini sisenemist kehasse. Ravimi võtmisel koos toiduga väheneb selle imendumiskiirus veidi: maksimaalne kontsentratsioon väheneb 19% ja selle saavutamise aeg on 2,5 tundi. Samas ei muuda söömine ala kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) ja imendumise astme all.

Vildagliptiini absoluutne biosaadavus pärast suukaudset manustamist on 85%. Maksimaalse kontsentratsiooni ja AUC suurendamine soovitatavas annusevahemikus on annusest sõltuv (suureneb otseselt proportsionaalselt võetud annusega).

Vildagliptiin on nõrgalt seotud plasmavalkudega (seondumise aste on 9,3%). Ainete puhul, mida iseloomustab ühtlane jaotumine punaste vereliblede ja plasma vahel. Arvatavasti viiakse see protsess läbi ekstravaskulaarselt, intravenoosselt manustades on jaotusruum tasakaaluolekus 71 liitrit.

Vildagliptiin saadakse peamiselt biotransformatsiooniprotsessides osalemise kaudu. Inimestel metaboliseerub umbes 69% ravimi annusest. Peamine metaboliit on LAY151, millesse läheb umbes 57% vildagliptiini annusest. See ei näita farmakoloogilist aktiivsust ja on tsüanokomponendi hüdrolüüsi tulemus. Amiidi hüdrolüüsi protsessides osaleb ligikaudu 4% ravimi annusest.

Eksperimentaalsete uuringute tulemused näitavad DPP-4 positiivset toimet vildagliptiini hüdrolüüsile. Aine ei osale tsütokroom P isoensüümide osalusel toimuvates ainevahetusprotsessides₄₅₀. In vitro uuringute andmed kinnitavad, et vildagliptiin ei kuulu P (CYP) isoensüümide substraatidesse₄₅₀ ja ei ole tsütokroom CYP450 isoensüümide inhibiitor või indutseerija.

Pärast vildagliptiini suukaudset manustamist eritub umbes 85% annusest uriiniga ja 15% roojaga. Selle aine eritumine neerude kaudu muutumatul kujul on 23%. Ravimi intravenoosse manustamise korral on eliminatsiooni poolväärtusaeg keskmiselt 2 tundi ja neerude kliirens ja üldine plasmakliirens vastavalt 13 l / h ja 41 l / h. Kui Galvus Met'i võetakse suukaudselt, on poolväärtusaeg umbes 3 tundi, sõltumata vildagliptiini annusest.

Vildagliptiini farmakokineetilisi parameetreid ei mõjuta rahvus, sugu ega kehamassi indeks.

Kerge ja mõõduka maksafunktsiooni häirega patsiendid (6–10 punkti vastavalt Child-Pughi skaalale) pärast vildagliptiini ühekordset annust täheldasid selle biosaadavuse vähenemist vastavalt 8% ja 20%. Raske maksafunktsiooni häirega patsientidel (12 punkti vastavalt Child-Pugh'i skaalale) suureneb selle aine biosaadavus 22%. Vildagliptiini biosaadavus varieerub nii palju kui võimalik keskmiselt 30% võrra üles või alla, mida ei peeta kliiniliselt oluliseks. Maksa düsfunktsioonide tõsiduse ja Galvus Met'i selle aktiivse komponendi biosaadavuse vahel ei ole seost.

Neerupuudulikkusega patsientidel suureneb vildagliptiini kerge, mõõdukas või raske AUC võrreldes tervete vabatahtlikega vastavalt 1,4, 1,7 ja 2 korda. LAY151 metaboliidi AUC suureneb 1,6, 3,2 ja 7,3 korda ning metaboliit BQS867 suureneb vastavalt kerge, mõõduka ja raske neerufunktsiooni häirega patsientidel 1,4, 2,7 ja 7,3 korda. Lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientide andmed on piiratud, kuid viitavad indikaatorite sarnasusele selle grupi patsientide ja raske neerupuudulikkusega patsientide puhul. Vildagliptiin eritub hemodialüüsi protseduuri ajal halvasti (3% heakskiidetud annusest, tingimusel, et protseduur kestab kauem kui 3-4 tundi ja seda tehakse 4 tundi pärast ühekordset Galvus Met'i annust).

Üle 70-aastastel patsientidel täheldati vildagliptiini maksimaalset biosaadavust 32% võrra (maksimaalne kontsentratsioon suurenes 18%), mis ei tähenda erilist kliinilist tähtsust ega mõjuta DPP-4 inhibeerimist.

Vildagliptiini farmakokineetikat lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks tehtud.

Metformiin

Metformiini suukaudsel manustamisel annuses 500 mg enne sööki on selle absoluutne biosaadavus 50-60%. Aine maksimaalne kontsentratsioon plasmas määratakse pärast 1,81‒2,69 tundi pärast manustamist. Metformiini annuse suurendamine 500 mg-lt 1500 mg-le või 850 mg-lt 2250 mg-le manustamisel viib farmakokineetiliste parameetrite aeglasema tõusu kui lineaarsele suhtele iseloomulik. Seda mõju ei selgita mitte niivõrd ravimi eritumise muutus, vaid selle imendumise vähenemine. Metformiini koos toiduga võtmisel väheneb ka aine imendumise määr ja kiirus. Niisiis, ühekordse Galvus Met'i annuse manustamisel 850 mg annuses, täheldatakse toidu ajal AUC vähenemist ja maksimaalset kontsentratsiooni umbes 25% ja 40% ning maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aega suurendatakse 35 minutiga. Ülaltoodud faktide kliiniline tähtsus ei ole veel kindlaks tehtud.

Metformiini ühekordse suukaudse annusega 850 mg annuses on selle näiv jaotusruumala 654 ± 358 l. Seondumine plasmavalkudega on praktiliselt puudulik, samas kui sulfonüüluurea derivaatide sidumisaste ületab 90%. Metformiini iseloomustab tungimine punastesse vererakkudesse ja see protsess võib aja jooksul intensiivistada. Ravimi kasutamisel vastavalt standardskeemile (standarddoos ja manustamissagedus) saavutatakse toimeaine kontsentratsioon tasakaaluolekus 24–48 tunni jooksul ja tavaliselt ei ületa see 1 μg / ml. Kontrollitud kliiniliste uuringute ajal ei ületanud metformiini maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas isegi suurte annuste manustamise korral 5 μg / ml.

Selle toimeaine ühekordse intravenoosse manustamisega tervetele vabatahtlikele tõestati, et see eritub neerude kaudu muutumatul kujul. Samal ajal ei ole metformiin osalenud metaboolsetes protsessides maksas (inimorganismis ei tuvastatud metaboliite) ja see ei eritu sapiga.

Kuna metformiini renaalne kliirens on umbes 3,5 korda kõrgem kui kreatiniini kliirens, on peamine organismi eliminatsiooni viis tubulaarne sekretsioon. Suukaudsel manustamisel eritub umbes 90% ravimi imendunud annusest uriiniga esimese 24 tunni jooksul. Samal ajal on plasma poolväärtusaeg umbes 6,2 tundi. Ravimi poolväärtusaeg täisverest on umbes 17,6 tundi, mis viitab metformiini olulise osa kumulatsioonile punalibledes.

Metformiini farmakokineetika ei muutu sõltuvalt patsiendi soost. Maksapuudulikkusega patsientidel ei ole selle toimeaine farmakokineetilisi omadusi praktiliselt uuritud. Neerufunktsiooni häirega patsientidel, kelle astet hinnatakse QC väärtuse järgi (kreatiniini kliirens), suureneb metformiini poolväärtusaeg täisverest ja plasmast ning selle renaalne kliirens väheneb otseselt proportsionaalselt QC vähenemisega.

65-aastaste ja vanemate tervete vabatahtlike farmakokineetilistest uuringutest saadud piiratud andmete kohaselt väheneb metformiini üldine kliirens ja selle vanuserühma patsientide poolväärtusaeg ja maksimaalne kontsentratsioon võrreldes nooremate inimestega. Need metformiini farmakokineetiliste parameetrite tunnused üle 65-aastastel patsientidel on arvatavasti tingitud neerufunktsiooni muutusest, mille tagajärjel on üle 80-aastastel patsientidel ravimi kasutamine lubatud ainult normaalses CC-s.

Metformiini farmakokineetikat lastel ja noorukitel, kelle vanus ei ületa 18 aastat, ei ole hästi teada.

Puuduvad tõendid patsientide etnilise päritolu mõju kohta toimeaine farmakokineetilistele näitajatele. Kontrollitud kliinilised uuringud, milles osalesid II tüüpi suhkurtõvega patsiendid erinevatesse rahvastesse ja rassidesse, kinnitasid, et Galvus Meti hüpoglükeemiline toime avaldus ühesugusel kujul.

Vildagliptiin + metformiin

Uuringud on näidanud, et Galvus Methi maksimaalsed kontsentratsioonid ja AUC, mis on võetud kolme erineva annusena (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg ja 50 mg + 500 mg) ning metformiin ja vildagliptiin eraldi tablettidena, võetakse sobivates annustes. on bioekvivalentsed.

Toiduaine ei muuda vildagliptiini, mis on osa kombineeritud preparaadist, kiirust ja imendumise määra. Galvus Met'i sisaldava metformiini AUC ja maksimaalne kontsentratsioon koos toiduga vähenesid vastavalt 7% ja 26%. Toidu tarbimise taustal vähenes ka metformiini imendumine, mis põhjustas poolväärtusaja pikenemist (2 kuni 4 tunnini). Samasugune AUC ja maksimaalse kontsentratsiooni muutus, kui seda manustati samaaegselt toiduga, registreeriti ka metformiini kasutamisel puhtal kujul, kuid viimasel juhul olid muutused vähem kliiniliselt olulised. Toidu mõju metformiini ja vildagliptiini farmakokineetikale, mis sisaldub Galvus Met'i koostises, on analoogne mõlema toimeaine eraldi võtmisega.

Näidustused

Vastavalt juhistele on Galvus Met ette nähtud 2. tüüpi suhkurtõve raviks (kombineerituna treeningu ja dieedi raviga) järgmistel juhtudel:

• metformiini või vildagliptiini monoteraapia efektiivsuse puudumine;
• eelnevalt kombineeritud ravi metformiiniga ja vildagliptiiniga monodrugidena;
• kolmekordne kombinatsioonravi insuliiniga patsientidel, kes varem said insuliinravi stabiilses annuses ja metformiiniga, kuid ei saavutanud piisavat veresuhkru kontrolli;
• kombineeritud kasutamine sulfonüüluurea derivaatidega (kolmekordne kombinatsioonravi) patsientidel, kes varem said ravi sulfonüüluurea derivaatidega ja metformiiniga, kuid ei saavutanud piisavat veresuhkru kontrolli;
• 2. tüüpi suhkurtõvega patsientide esialgne ravi füüsilise koormuse, toitumise ja vajadusel glükeemilise kontrolli tõhususe puudumise tõttu.

Vastunäidustused

• 1. tüüpi diabeet;
• maksa funktsionaalsed häired;
• äge müokardiinfarkt, äge ja krooniline südamepuudulikkus, hingamispuudulikkus, äge kardiovaskulaarne rike (šokk);
• krooniline / akuutne metaboolne atsidoos (sh diabeetiline ketoatsidoos koos koomaga või ilma; diabeetiline ketoatsidoos tuleb kohandada insuliinravi abil), laktatsidoos (sealhulgas näidustused ajaloos);
• neerupuudulikkus või neerufunktsiooni kahjustus (seerumi kreatiniini kontsentratsioon meestel ≥ 1,5 mg ja naistel ≥ 1,4 mg%);
• ägedad seisundid, mis võivad tekkida neerufunktsiooni halvenemise korral: dehüdratsioon (kõhulahtisuse ja oksendamise taustal), palavik, rasked nakkushaigused, hüpoksia (sepsis, šokk, bronhopulmonaalsed haigused, neerufunktsioonid);
• ajavahemik enne operatsiooni, radioisotoopi, röntgeniuuringuid kontrastainete sissetoomisega (paus enne / pärast nende hoidmist - 48 tundi);
• äge mürgistus alkoholis, krooniline alkoholism;
• maksahaigus või maksafunktsiooni biokeemilised näitajad;
• madala kalorsusega dieedi järgimine (vähem kui 1000 kcal päevas);
• vanus kuni 18 aastat (ravi efektiivsust / ohutust ei ole kindlaks tehtud);
• rasedus ja imetamine;
• Galvus Meti omapära.

Eakad patsiendid (alates 60-aastastest) peaksid raske füüsilise töö tegemisel kasutama Galvust (ettevaatusega) (mis on seotud laktaatatsidoosi tekkimise suurenenud riskiga).

Kasutusjuhend Galvus Met: meetod ja annus

Galvus Met tablette võetakse suu kaudu, soovitatavalt samaaegselt söögiga (et vähendada seedetrakti kõrvaltoimete raskust, mis on metformiinile iseloomulikud).

Annustamisskeemi valib arst individuaalselt ravi tõhususe / taluvuse alusel. Tuleb meeles pidada, et vildagliptiini maksimaalne ööpäevane annus on 100 mg.

Galvus Met algannus arvutatakse diabeedi kulgemise, glükeemia taseme, patsiendi seisundi ja eelnevalt kasutatud vildagliptiini ja / või metformiiniga raviskeemide alusel.

• ravi alustamine 2. tüüpi suhkurtõve korral, mis ei ole piisav füüsiliste harjutuste ja toitumisraviga: 1 tablett 50 + 500 mg 1 kord päevas, pärast efektiivsuse hindamist suurendatakse annust järk-järgult 50 + 1000 mg 2 korda päevas;
• ravi vildagliptiini monoteraapia ebaõnnestumise korral: 2 korda päevas, 1 tablett 50 + 500 mg, pärast ravitoime hindamist on võimalik annust järk-järgult suurendada;
• ravi metformiini monoteraapia ebaefektiivsuse korral: 2 korda päevas, 1 tablett 50 + 500 mg, 50 + 850 mg või 50 + 1000 mg (sõltuvalt metformiini annusest);
• ravi metformiini ja vildagliptiini kombineeritud ravi korral eraldi tablettidena: annus valitakse võimalikult lähedale ravile, hiljem selle parandamise tõhususe alusel;
• kombineeritud ravi koos Galvus Met'i kasutamisega kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga (annus arvutatakse): vildagliptiin 50 mg kaks korda päevas; Metformiin - annuses, mis on võrdne eelnevalt ühe ravimina kasutatava annusega.

Patsiendid, kelle kreatiniini kliirens on 60–90 ml / min, võivad vajada Galvus Met'i annuse kohandamist. Samuti on võimalik muuta annustamisskeemi üle 65-aastastel patsientidel, mis on seotud neerufunktsiooni kahjustuse tõenäosusega (on vaja regulaarselt jälgida indikaatoreid).

Kõrvaltoimed

Allpool kirjeldatud kõrvaltoimed on seotud vildagliptiini ja metformiini kasutamisega nii monoteraapias kui ka kombinatsioonis.

Võimalike rikkumiste sageduse hindamine:> 10% - väga sageli; > 1% ja 0,1% ning 0,01% ja