BLOGI DIABETIC

• Hüpoglükeemia

Olete ilmselt mõelnud, kuidas te saaksite suhkurtõve tekkida? Võite muretseda, et teie lastel on ka diabeet.

Erinevalt mõningatest tunnustest ei näi diabeet mellitus päris lihtsa skeemi abil päritud. Siiski on selge, et mõned inimesed on rohkem haigestunud diabeedi tekkeks kui teised.

Mis toob kaasa diabeedi?

1. ja 2. tüüpi diabeedil on erinevad põhjused. Mõlemal juhul on olulised kaks tegurit. Sa pärisid haiguse suhtes eelsoodumust. Kuid ainult geenid ei ole haiguse arenguks piisavad. Üks tõend sellest on identsed kaksikud. Samadel geenidel on identsed kaksikud. Aga kui üks kaksikud haigestuvad 1. tüüpi diabeediga, siis teine ​​omandab selle ainult 50% -l juhtudest. Kui ühel kaksikust on II tüüpi diabeet, on teise haigestumise oht 75%.

1. tüüpi diabeet

Enamikul juhtudel peab I tüüpi diabeedi haiguse korral inimene pärandama samal ajal isa ja ema riskitegurid. Me usume, et need tegurid on valgedel tavalisemad, sest Europathicil on 1. tüüpi diabeedi kõrgeim tase.

Enamik diabeetikutest tahavad teada, miks neil on diabeet. Seetõttu soovivad teadlased põhjuseid selgitada. Üks "vallandajaid" on ökoloogia.

Trigger võib olla külm ilm. I tüüpi suhkurtõbi areneb talvel sagedamini kui suvel ja on sagedamini valdav külma kliimaga piirkondades.

Teine põhjus võib olla viirused. On võimalik, et viirus, millel on nõrk mõju enamikule inimestele, põhjustab teist tüüpi diabeedi.

Dieet lapsekingades võib samuti mängida suurt rolli. I tüüpi suhkurtõbi on vähem levinud rinnaga toitvatel inimestel ja neil, kes hakkasid hiljem tahke toidu söömist hilisemas eas.

Paljude I tüüpi diabeediga inimeste puhul näib, et diabeet on arenenud juba aastaid. Katsetes, kus osalesid 1. tüüpi diabeediga inimeste sugulased, leidsid teadlased, et enamikul diabeedihaigetel oli veres teatud autoantikehad juba aastaid varem. (Antikehad on valgud, mis hävitavad baktereid või viiruseid. Autoantikehad ründavad organismi enda kudesid).

2. tüüpi diabeet

2. tüüpi diabeedil on tugevam seos perekonna ajaloo ja sugupuudega kui tüüp 1, kuigi see sõltub ka keskkonnateguritest.

Kaksikute uuringud näitasid, et geneetilisel eelsoodumusel on väga suur mõju 2. tüüpi diabeedi arengule.

Eluviis mõjutab samuti tugevalt II tüüpi diabeedi arengut. Rasvumine on tavaliselt perekondlik probleem ja peredel on reeglina sarnane toitumine ja harjutused.

Kui teil on 2. tüüpi diabeediga sugulased, siis võib oletada, et diabeedi algust põhjustas geneetiline eelsoodumus. Uuringud näitavad, et 2. tüüpi suhkurtõve ilmnemist on võimalik edasi lükata või takistada.

1. tüüpi diabeet: oht teie lapsele

Üldiselt, kui olete 1. tüüpi diabeediga isik, on teie lapse diabeedi saamise võimalus 1-17.

Kui te olete 1. tüüpi diabeediga naine ja teie laps on sündinud enne, kui olete 25-aastaselt pöördunud, on teie lapse risk 1-st 25-st; Kui teie laps sünnib pärast 25 aastat, on tema diabeetiline risk 1 ühest 100-st.

Riski teie lapsele kahekordistub, kui teil on diabeet enne 11. eluaastat. Kui teie ja teie abikaasa, kellel on 1. tüüpi diabeet, on risk 1 kuni 10 kuni 1 kuni 4.

Neist numbritest on erandeid. Umbes ühel I tüüpi diabeediga inimesel on seisund, mida nimetatakse 2. tüüpi polüglandulaarseks autoimmuunsündroomiks. Lisaks diabeedile on neil inimestel ka kilpnäärme haigus ja halvasti toimiv neerupealised. Mõnedel neist on ka immuunsüsteemi häired. Kui teil on see sündroom, siis on teie lapse oht saada diabeet teie hulgast 1... 2.

Uurijad uurivad, kuidas ennustada diabeedi saamise võimalusi. Näiteks on enamikel I tüüpi diabeediga valgetel geenidel HLA-DR3 või HLA-DR4. Kui teie ja teie laps on valge, on teie lapsele oht suurem.

Spetsiaalsed testid võivad määrata teie lapsele ohtu. Keha glükoositest võib öelda, millised kooliealised lapsed on kõige rohkem ohustatud.

Täpsemat testi saab teha 1. tüüpi diabeediga õdede-vendadega lastel. See test mõõdab insuliini antikehi. Kõrge tase võib tähendada, et lapsel on kõrge risk 1. tüüpi diabeedi tekkeks.

2. tüüpi diabeet: oht teie lapsele

2. tüüpi diabeet on päritud. Eelkõige on see tendents põhjustatud laste halbade harjumuste õpetamisest - kirg kiirtoidu vastu läheb edasi nende vanematelt. Kuid on olemas geneetiline alus.

Üldjuhul, kui teil on II tüüpi diabeet, on teie lapse diabeedi saamise risk 1 kuni 7, kui te olete diagnoositud enne 50-aastast ja 1 kuni 13, kui olete haigestunud pärast 50-aastast.

Mõned teadlased usuvad, et lapse risk on suurem, kui emal on II tüüpi diabeet. Kui teil ja teie partneril on 2. tüüpi diabeet, on teie lapse risk ligikaudu 50%.

Teatud 2. tüüpi diabeediga harva esinevatel inimestel on muud riskid. Kui teil on haruldane vorm, mida nimetatakse noortele diabeediks (MODY), on teie lapsel võimalus saada ka diabeet, 50%

2. tüüpi diabeedi molekulaarne geneetika

Geneetilise vastuvõtlikkuse määramine 2. tüüpi diabeedile on äärmiselt raske ülesanne, kuna selle arengusse on kaasatud palju geene, millest igaühel on väike osa haiguse arengus. Üldiselt võib 2. tüüpi suhkurtõvega seotud geenid jagada “diabeetikuteks” (insuliiniresistentsus või insuliini sekretsioon on vähenenud) ja mittespetsiifilisi geene või toetavaid geene (reguleerida söögiisu, energiatarbimist, kõhuõõne kuhjumist jne). Lisaks mängivad II tüüpi diabeedi arengus olulist rolli keskkonnategurid ja elustiili tegurid. Samavõrra oluline on rasvumise ja II tüüpi diabeedi arendamisel toitumisharjumused, mis on geneetilise kontrolli all või moodustatud perekondlike traditsioonide, samuti istuva elustiili tõttu. Emotsionaalne stress põhjustab kompensatsioonimehhanismide lagunemist, ilminguid ja süvendab haiguse kulgu.

Praeguseks on ühendite genoomne analüüs näidanud enam kui 15 geeni, mis on kaasatud II tüüpi diabeedi patogeneesis.

Need on geenid, mis määravad pankrease b-rakkude poolt insuliini sekretsiooni vähenenud taseme ja perifeersete kudede tundlikkuse vähenemise geenide eest insuliini toimeks.

Geenid, mis määravad b-rakkude funktsionaalsete võimete vähenemise. 2. tüüpi suhkurtõve arengu peamine põhjus - pankrease b-rakkude insuliini sekretsiooni vähenemine näib olevat suures osas seotud SIRL sulfonüüluurea retseptorit kodeerivate KCNJ11 ja ABCC8 geenide teatud alleelidega. pankrease reguleeritud kanali b-rakkude membraan, mille toimimine sõltub ATP kontsentratsioonist.

Madala glükoosisisaldusega veres ja vastavalt madalale ATP kontsentratsioonile b-rakkudes on kaaliumikanal avatud ja selle kanali toimimise tõttu tekib membraanipotentsiaal, mis takistab kaltsiumiioonide tungimist b-raku sisse.

Pärast glükoosi kontsentratsiooni suurendamist veres hakkab see tungima b-rakkudesse passiivse difusiooni tõttu kontsentratsiooni gradiendil, mida võimendab 2. tüüpi glükoosi transporter.

Rakus fosforüülitakse glükoos glükoos-6-fosfaadiks ja metaboliseeritakse glükolüüsi kaudu või Krebsi tsüklis mitokondrites. ATP kontsentratsiooni suurenemine viib kaaliumikanali sulgemiseni ja rakumembraani depolarisatsioonini. See omakorda toob kaasa kaltsiumikanali avanemise ja kaltsiumiioonide kontsentratsiooni suurenemise b-rakkude sees, mis soodustab insuliini sisaldavate graanulite liikumist b-rakumembraani kaudu ja insuliini sekretsiooni vereringesse. Seega mängivad kaaliumikanalid olulist rolli glükoosi poolt stimuleeritud insuliini sekretsioonis ja on glükoosisisaldust vähendavate sulfonüüluurea ravimite toime punktiks, mis suurendavad insuliini sekretsiooni.

Eeldatakse, et nende polümorfsete markerite kõrge esinemissagedus populatsioonis võib olla üks põhjustest, mis põhjustavad II tüüpi suhkurtõve suurenemise üldises populatsioonis üldiselt. Nende geenide mitmed aktiveerivad mutatsioonid põhinevad vastsündinute diabeedi tekkimisel, mis on tundlik ka sulfonüüluurea ravimite toime suhtes.

Transkriptsioonifaktori 7 geen TCF7L2 kodeerib transkriptsioonifaktorit, mis on peamine osa Wnt rajast, mis on seotud erinevate rakkude, sealhulgas pankrease b-rakkude kasvu, arengu ja toimimise mehhanismide reguleerimisega. Eeldatakse, et selle geeni osalemine 2. tüüpi suhkurtõve kujunemisel võib olla väljendatud b-raku funktsiooni otsese vähendamisena või kaudse toime kaudu glükagoonitaolise peptiidi-1 sekretsiooni muutumise kaudu.

Muude isoleeritud seadmete funktsiooni vähendamisega seotud geenide vahel eristatakse järgmisi:
• transmembraanne tsink-transporter tüüp 8 geen - SLC30A8;
• tsükliin-sõltuva 5. tüüpi kinaasi - CDKALJ-i regulatoorsete alamühikutega seotud valgu geen;
• geenid - tsükliin-sõltuvate kinaaside inhibiitorid - CDKN2A ja 2B;
• insuliini sarnase kasvufaktori 2 mRNA - IGF2BP2 siduva valgu geen;
• HEXi enda geen kodeerib pankrease ja maksa moodustumise embrüonaalses faasis osalevat transkriptsioonifaktorit;
• IDE geen - kodeerib insuliini - ensüümi, mis on seotud insuliini ja teiste peptiidhormoonide lagunemisega.

Geenid, mis vastutavad perifeersete kudede tundlikkuse vähenemise eest insuliini toimele.
• PPARG geen on seotud adipotsüütide diferentseerumisega ja funktsiooniga. Selle polümorfne marker Pro2A1a on seotud perifeersete kudede tundlikkuse vähenemisega insuliini toimega. Ligandiga seotud valgupiirkonna domineeriv negatiivne mutatsioon on näidanud uuringutel osalise lipodüstroofia, raske insuliiniresistentsuse, diabeedi ja varajase hüpertensiooni tekkimist.
• Adiponektiini valgu geen, ADIPOQ, kodeerib adiponektiinvalgu tootmist valged rasvarakud. Vähenenud adiponektiini kontsentratsioon on üks põhjus insuliiniresistentsuse tekkeks. Selles suhtes peeti A DIPOQ geeni üheks kandidaatgeeniks, mis määrab mitte ainult perifeersete kudede tundlikkuse vähenemise insuliini toimele, vaid ka 2. tüüpi diabeedi arengut.
• adiponektiini retseptoreid kodeerivad geenid - AD1PORI ja -2. (Uuringud on alles alanud ja usaldusväärseid andmeid ei ole veel saadud.)

Ja lõpuks, rasvumisega seotud geen ja rasvkoe massi suurenemine, mille funktsionaalne roll rasvumise tekkimisel ei ole veel täiesti selge. Kuid FTO geen on huvitav, sest see on ainus geen, mille alleelsed variandid soodustavad 2. tüüpi suhkurtõve arengut ja on seotud samaaegselt kehakaaluga. Nii lastel kui üle 7-aastastel noorukitel esines seos kehamassi indeksiga.

Uuringud, mille eesmärk on uurida 2. tüüpi suhkurtõve esilekutsumist lastel ja noorukitel, on liiga väikesed, et oleks võimalik teha usaldusväärseid järeldusi. Kahjuks ei ole täiskasvanutel kirjeldatud II tüüpi diabeedi suhtes tundlike geenide kasutamist lastel uuritud.

HNF1A geeni alleelne variant G3I9S on osutunud ainukeseks kinnitatud predisposeerivaks markeriks, mis on väga tugevalt seotud 2. tüüpi diabeedi arenguga lastel ja noorukitel Oji-Cree'i, kanadalaste päritolu järgi. Selle alleelse variandi homosügootne seisund leiti diabeediga lastel 4 korda sagedamini kui täiskasvanud patsientidel. See uuring toetab hüpoteesi, et ühes populatsioonis on lastel tundlikkus II tüüpi diabeedi suhtes sama, mis täiskasvanutel, kuid neil on suurem geneetiline koormus.

1. tüüpi diabeedi geneetika

Igal I tüüpi diabeediga patsiendil oli ilmselt mõte: „Miks ma haigestusin? Kuidas ma haigestusin? "

Praegu puudub selge vastus nii 1. kui ka 2. tüüpi suhkurtõve arengu mehhanismile. Diabeet on haigus, mis ei ole päris lihtsa mustriga "vanematelt lastele" päritud, vastasel juhul põhjustaks diabeedi olemasolu perekonnas keegi, et XXI sajandil oleks see haigus peaaegu kogu maailma elanikkonnal.

Siiski on selge, et mõned inimesed on sündinud I tüüpi diabeedile rohkem kui teised. Mis on põhjus? Proovime teada saada.

I tüüpi diabeedil on selle arenguks erinevad põhjused. Seda ei saa külma ega haigena koguda, kasutades palju suhkrut, magusat.

Mis on 1. tüüpi diabeedi arengu aluseks?

1. Geneetilised (päritud) tegurid.

Me kõik oleme ühes või teises astmes nagu vanemad või vanavanemad. See toimub seoses geneetilise teabe osa ülekandmisega nii emalt kui isalt. See määrab meie välimuse, kalduvuse teatud haigustele, vastupanu teistele. Seega, kui arvestame kahtlemata 1. tüüpi diabeedi ja geneetikaga, on inimestel, kellel on eelsoodumus või kellel on tekkinud 1. tüüpi suhkurtõbi, geenide struktuuris omased omadused. Reeglina avastatakse selle inimese kontingendi hulgas suuremal määral sama tüüpi rakke, mis tõenäoliselt loovad diabeedi arenguks eelsooduva tausta.

Need geenid (struktuurne pärilik üksus) ei saa iseenesest põhjustada I tüüpi diabeedi arengut. See tõestati identsete kaksikute uurimisel, kellel oli sama geneetiline teave. Kui ühel lapsel tekkis 1. tüüpi diabeet, oli teise esinemissagedus 3-st neljast. See tähendab, et teisest haigestumise tõenäosus on äärmiselt kõrge, kuid mitte 100%. Seega tuleb 1. tüüpi diabeedi käsitada ainult päriliku haigena.

2. Autoantikehad

Autoantikehad on 1. tüüpi diabeedi arengu teine ​​põhjus. Immuunsüsteem aitab meil kaitsta end paljude väliste tegurite eest, näiteks bakteritest, viirustest, kantserogeenidest, mis võivad kahjustada meie tervist. Vastuseks sellistele teguritele eritub immuunsüsteem antikehi (aine, mis võib hävitada võõra ainet).

On olukordi, kus meie immuunsüsteem ebaõnnestub ja seetõttu hakkab meie organeid võõra agensina ära tundma ja eritama antikehi, mis on suunatud nende hävitamisele (autoantikehad), mille tagajärjel meie elundid on kahjustatud, mille tagajärjel nende puudulikkus areneb. Seda juhtub 1. tüüpi diabeediga.

Meie enda immuunsüsteem, nimelt antikehad, kahjustavad pankrease B-rakke, mis sünteesivad ja eritavad insuliini. Seega tekib täielik (absoluutne) insuliinipuudus, mis nõuab kohest insuliinravi.

Autoantikehade olemasolu korral on võimalik uurida inimesi, kellel on suur risk I tüüpi suhkurtõve tekkeks, kuid reeglina on see üsna kallis protseduur, kus ei ole 100% tagatist antikehade avastamiseks veres, mistõttu seda meetodit kasutatakse suuremal määral teaduslikel eesmärkidel. Isegi kui veres on antikehi, võib see inimene aidata, sest veel ei ole meetodeid, mis võiksid kaitsta 1. tüüpi diabeedi arengu eest.

3. Keskkonnategurid

Keskkonnategurid, sealhulgas toit, mida me tarbime, stress, infektsioonid jne. Reeglina peetakse praeguse diabeetoloogia selliseid tegureid provokatiivseteks elementideks.

Seega võib järeldada, et ainult geneetilise eelsoodumuse, autoantikehade olemasolu veres, pankrease B-rakkude kahjustamise ja keskkonnategurite esilekutsumise korral areneb inimene 1. tüüpi diabeedi.

Mis on oluline mõista, kas perekonnas on 1. tüüpi diabeediga inimesi?

Kui teil on pereliikmed (õde, vend, vanemad), kellel on I tüüpi diabeet, peaksite teadma, et teil on haiguse suhtes eelsoodumus. Kuid see ei tähenda, et te seda arendate. Samas, teaduse arengu praeguses etapis ei tea me, kuidas ennetada I tüüpi diabeedi teket ohustatud inimeste hulgas.

Mul on 1. tüüpi diabeet, nii et mu lastel on ka 1. tüüpi diabeet?

I tüüpi diabeet esineb 3 inimesel 1000-st, mis on 10 korda väiksem kui II tüüpi diabeedi esinemissagedus. Mõnikord on võimalik tuvastada isikuid, kellel on suurenenud I tüüpi diabeedi tekkimise risk. Reeglina kasutatakse geneetilist uurimistööd ainult uurimisprojektides. Enamik eksperte on nõus, et I tüüpi suhkurtõve esinemisel isa puhul on lapse haigestumise oht 5-10%. Seletamatu põhjuse tõttu on diabeedi all kannatava ema puhul sündinud 1. tüüpi suhkurtõve tekkimise risk ainult 2-3%. Kui mõlemal vanemal on I tüüpi diabeet, on see sagedus oluliselt suurem (kuni 30%).

I tüüpi suhkurtõbi on mitte-pärilik haigus, kuigi lastel on diabeedi tekkimise oht, see haigus ei esine mitte kõikidel, mitte alati. Ei ole põhjust meeleheitel!

1. tüüpi diabeedi geneetika

Artiklis tutvustatakse kirjandusandmeid diabeedi geneetilise vastuvõtlikkuse valdkonna kaasaegse uurimistöö kohta. Viimastel aastatel saadud andmeid on püütud kokku võtta üheks hüpoteesiks, milles võetakse arvesse 1. tüüpi diabeedi arengut mõjutavaid geneetilisi, immunoloogilisi ja väliseid tegureid.

Võtmesõnad: I tüüpi diabeet, autoreaktiivsed T-lümfotsüüdid, MHC molekulid, HLA antigeenid.

I tüüpi diabeedi geneetika

Ryzhkov, P. A., Ryzhkova, N. S., Konovalova R. V.

Artikkel on esitatud. On saavutatud, et sellele on antud diabeedi hüpotees.

Märksõnad: I tüüpi diabeet, autoreaktiivsed T-rakud, MHC molekulid, HLA-antigeenid.

Sissejuhatus

Praeguseks on diabeet endokriinsete haiguste levimuses esikohal. Maailmas on umbes 135 miljonit suhkurtõvega patsienti ja nende arv suureneb igal aastal 5-7% [2]. Üldiselt on alates 2010. aastast meie planeedil diabeediga patsientide arv 285 miljonit inimest ja 2030. aastaks kahekordistub [33]. Diabeedi levimus on erinevates riikides ja piirkondades väga erinev. On teada, et 1. tüüpi diabeedi esinemissagedus suureneb lõunasse põhja ja idast läände. Kõrge esinemissagedus on täheldatud Skandinaavia riikides (Soome, Rootsi, Taani) ja diabeet on kõige haruldasem idapoolsetes riikides (Korea, Jaapan). Venemaal oli suhkurtõvega patsientide arv 2010. aastal veidi üle 3 miljoni inimese ja prognoosi kohaselt registreeritakse järgmise kahe aastakümne jooksul 5,81 miljonit patsienti, samas kui sama arvu patsiente ei tuvastata [6]. Suhkurtõbi viitab multifaktorilistele haigustele, selle areng on tingitud geneetilise eelsoodumuse ja ebasoodsate keskkonnategurite toime kombinatsioonist. Kuna viimasel ajal on kogutud andmeid geneetiliste tegurite mõju kohta suhkurtõve arengule, on soovitatav need kokku võtta ja esitada kogu pilt, mis on seni välja kujunenud diabeedi geneetika uuringus. Eristage geneetiliselt (pärilikult) diabeedi geneetiliselt mitteseotud vormide tõttu. Geneetiliselt määratud suhkurtõbi on heterogeenne. Arvestades patogeneesi, võib eristada tinglikult insuliinsõltuvat (I tüüpi) ja insuliinisõltumatut (II tüüpi) diabeedi. See artikkel on pühendatud diabeedi esimesele tüübile.

I tüüpi diabeet

I tüüpi diabeet on autoimmuunhaigus, mida iseloomustavad järgmised kliinilised tunnused: hüperglükeemia kõrge tase, hüpoglükeemia ja ketoatsidoosi esinemine diabeedi dekompenseerimisel, insuliinipuuduse kiire areng (1-2 nädala jooksul) pärast haiguse ilmnemist. 1. tüüpi diabeedi insuliinipuudulikkus on tingitud insuliini sünteesi eest inimkehas vastutava kõhunäärme β-rakkude peaaegu täielikust hävimisest. Vaatamata suurele hulgale uuringutele selles valdkonnas, jääb I tüüpi diabeedi arengu mehhanism ebaselgeks. Arvatakse, et 1. tüüpi diabeedi tekkimise algustegur on kõhunäärme β-rakkude kahjustamine ühe või mitme kahjuliku keskkonnateguri toimel (joonis 1). Selliste tegurite hulka kuuluvad teatud viirused, mürgised ained, suitsutatud tooted, stress. Seda hüpoteesi kinnitab pankrease saarekeste antigeenide autoantikehade olemasolu, mis enamiku teadlaste arvates on keha autoimmuunprotsesside tõendid ja ei ole otseselt seotud β-rakkude hävimise mehhanismidega. Lisaks väheneb regulaarselt autoantikehade arv, kuna periood pikeneb I tüüpi diabeedi algusest. Kui haiguse alguse esimestel kuudel avastatakse antikehad 70-90% -l uuritud patsientidest, siis 1-2 aasta möödumisel haiguse algusest - ainult 20%, samas kui autoantikehad tuvastatakse ka enne 1. tüüpi diabeedi kliinilisi ilminguid ja patsientide sugulasi ning kõige sagedamini identsete HLA süsteemidega sugulastel [22]. Pankrease saarekeste antigeenide autoantikehad on G-klassi immunoglobuliinid, kuid tuleb märkida, et I tüüpi diabeedi korral ei tuvastata IgM-klassi või IgA-klassi antikehi isegi ägedalt arenenud haiguste korral. Β-rakkude hävitamise tulemusena vabanevad antigeenid, mis käivitavad autoimmuunprotsessi. Autoreaktiivseid T-lümfotsüüte aktiveerivate isikute rolli väidavad mitmed erinevad autoantigeenid: preproinsuliin (PPI), glutamaadi dekarboksülaas (GAD), insuliiniga seotud antigeen 2 (I-A2) ja tsink-transporter (ZnT8) [30, 32].

Joonis 1 - 1. tüüpi diabeedi arengu esialgne skeem, võttes arvesse geneetilisi ja väliseid tegureid

Pärast β-rakkude kahjustamist hakkavad HLA klassi 2 molekulid, mida tavaliselt ei esine mitteimmuunsete rakkude pinnal, avalduma nende pinnal. 2. klassi HLA antigeenide ekspressioon mitteimmuunsete rakkude poolt muudab viimased antigeeni esitlevateks rakkudeks ja seab need tõsiselt ohtu. 2. klassi MHC-valkude ekspressiooni põhjus somaatiliste rakkude poolt ei ole täiesti selge. Siiski näidati, et γ-interferooniga β-rakkude pikema in vitro ekspositsiooni korral on selline ekspressioon võimalik. Joodi kasutamisega endeemia kohtades on sarnane 2. klassi MHC-valkude ekspressioon türosüütidel, mis viib autoimmuunse türeoidiidi patsientide arvu suurenemiseni nendes piirkondades. See tõestab ka keskkonnategurite rolli 2. klassi MHC-valkude ebanormaalse ekspressiooni esinemisel β-rakkudel. Võttes arvesse ülaltoodud fakte, võib oletada, et HLA geenide alleelpolümorfismi omadused konkreetsetes indiviidides mõjutavad β-rakkude võimet ekspresseerida 2. klassi MHC-valke ja seega tundlikkust 1. tüüpi diabeedi suhtes.

Lisaks on hiljuti kindlaks tehtud, et insuliini tootvad β-rakud ekspresseerivad oma pinnal 1. klassi MHC valke, mis esitavad tsütotoksiliste CD8 + T lümfotsüütide peptiide [34].

T-lümfotsüütide roll 1. tüüpi diabeedi patogeneesis

Teisest küljest määrab HLA-süsteemi geenide polümorfism T-lümfotsüütide valiku tüümuses küpsemise ajal. HLA süsteemi geenide teatud alleelide juuresolekul tundub, et T-lümfotsüüte, mis kannavad oma pinnal pankrease β-rakkude autoantigeeni retseptoreid, ei kõrvaldata, samas kui terves organismis hävitatakse sellised T-lümfotsüüdid küpsemise staadiumis.. Seega, kui esineb I tüüpi diabeedi eelsoodumus, siis veres ringleb teatud kogus autoreaktiivseid T-lümfotsüüte, mis aktiveeruvad teatud tasemel veres auto-antigeen (id). Samal ajal tõuseb autoantigeeni (te) tase β-rakkude otsese hävimise tulemusena (keemiliste ainete, viiruste abil) või viiruses esinevate viiruste esinemise tõttu veres, mille antigeenid reageerivad pankrease β-raku antigeenidega.

Tuleb märkida, et T-regulaatorrakud (Treg) on ​​otseselt seotud autoreaktiivsete T-lümfotsüütide aktiivsuse reguleerimisega, tagades seega homeostaasi ja autotolerantsuse säilitamise [16, 29]. See tähendab, et Treg-rakud täidavad funktsiooni kaitsta keha autoimmuunhaiguste eest [7]. Regulatiivsed T-rakud (Treg) osalevad aktiivselt enesetolerantsuse, immuunsuse homeostaasi ja kasvajavastase immuunsuse säilitamisel. Arvatakse, et neil on vähi progresseerumisel oluline roll. Nende arv korreleerub haiguse agressiivsema staatusega ja võimaldab ennustada ravi aega. Lisaks võib Tregsi rakkude funktsiooni või sageduse reguleerimine põhjustada mitmesuguseid autoimmuunhaigusi, kaasa arvatud 1. tüüpi diabeet.

Treg-rakud on T-lümfotsüütide subpopulatsioonid, mis ekspresseerivad nende pindadel interleukiini 2 retseptoreid (st nad on CD25 +) [28]. Kuid CD25 ei ole ainult Treg-rakkude spetsiifiline marker, kuna selle ekspressioon efektor-T-lümfotsüütide pinnal toimub pärast aktiveerimist [25]. T-regulatiivsete lümfotsüütide peamine marker on raku pinnal ekspresseeritud intratsellulaarne transkriptsioonifaktor FoxP3, tuntud ka kui IPEX või XPID [9, 14, 26]. See on kõige olulisem regulatiivne tegur, mis vastutab T-reguleerivate rakkude arengu ja toimimise eest. Lisaks mängivad eksogeenset IL-2 ja selle retseptorit võtmerolli Treg rakkude ellujäämises perifeerias [27].

Samuti on eeldus, et autoimmuunprotsessi ei põhjusta β-rakkude hävitamine, vaid nende regenereerimine sellise hävimise tõttu [1].

Geneetiline eelsoodumus diabeedile

Seega teeb peamise geneetilise panuse I tüüpi diabeedi eelsoodumusse HLA süsteemi geenid, nimelt geenid, mis kodeerivad inimese peamise histokompatibilisuse kompleksi 2. klassi molekule. Praegu ei ole enam kui 50 HLA piirkonda, mis mõjutavad oluliselt I tüüpi diabeedi tekkimise ohtu, paljud neist piirkondadest sisaldavad huvitavaid, kuid varem tundmatuid kandidaatgeene. 1. tüüpi suhkurtõve arenguga seostatavaid geneetilisi piirkondi nimetatakse tavaliselt IDDM-assotsiatsiooni lookusteks. Lisaks HLA süsteemi geenidele (IDDM1 lookus) on oluline seos tüüp 1 DM-ga insuliini geeni piirkond 11p15 (IDDM2 lookus), 11q (IDDM4 lookus), 6q ja võimalik, et piirkond kromosoomil 18. Võimalikud kandidaatgeenid kommunikatsioonipiirkondades hõlmavad (GAD1 ja GAD2, mis kodeerivad glutamaadi dekarboksülaasi ensüümi; superoksiidi dismutaasi kodeeriv SOD2 ja Kiddi veregrupi lookus) mängivad tõenäoliselt olulist rolli [8].

Teised T1D-ga seotud olulised lookused on PTPN22 geen 1p13 juures, CTLA4 2q31 juures, interleukiin-2 a retseptor (CD25, IL2RA kodeeritud) lookus 10p15, IFIH1 (tuntud ka kui MDA5) 2q24 juures ja viimati avastatud CLEC16A (KIAA0350) 16p13, PTPN2 18p11 ja CYP27B1 juures 12q13 juures [31].

PTPN22 geen kodeerib lümfoidset türosiini fosfataasi valku, mida nimetatakse ka LYP-ks. PTPN22 on otseselt seotud T-rakkude aktiveerimisega. LYP pärsib T-raku retseptori (TCR) signaali [13]. Seda geeni võib kasutada sihtmärgina T-rakkude funktsiooni reguleerimiseks, kuna see täidab TCR-i signalisatsiooni inhibeerimise funktsiooni.

CTLA4 geen kodeerib T-lümfotsüütide rakkude pinnal kaas-retseptoreid. Samuti on see hea kandidaat T1DM arengu mõjutamiseks, kuna see mõjutab negatiivselt T-rakkude aktiveerimist [21].

Interleukiin 2α retseptori geen (IL2RA) koosneb kaheksast eksonist ja kodeerib IL-2 retseptori kompleksi a-ahelat (tuntud ka kui CD25). IL2RA mängib immuunsuse reguleerimisel olulist rolli. IL2RA ekspresseeritakse regulatiivsetel T-rakkudel, mis, nagu eespool mainitud, on nende toimimiseks hädavajalikud ja vastavalt T-rakkude immuunvastuse ja autoimmuunhaiguste pärssimiseks. See IL2RA geeni funktsioon näitab selle potentsiaalset rolli T1DM patogeneesis, tõenäoliselt regulatiivsete T-rakkude osalusel [20].

CYP27B1 geen kodeerib D-vitamiini 1a-hüdroksülaasi. D-vitamiini olulise funktsiooni tõttu immuunsuse reguleerimisel peetakse seda kandidaatgeeniks. Elina Hepponen ja kaastöötajad leidsid, et CYP27B1 geen on seotud T1D-ga. Geen sisaldab tõenäoliselt transkriptsiooni mõjutamise mehhanismi. Uuringu tulemusena on näidatud, et D-vitamiin võib kuidagi pärssida kõhunäärme β-rakkudele suunatud autoimmuunreaktsioone. Epidemioloogilised andmed näitavad, et D-vitamiini lisandid võivad mõjutada 1. tüüpi diabeedi arengut [15].

CLEC16A geen (endine KIAA0350), mis ekspresseerub peaaegu eranditult immuunrakkudes ja kodeerib C-tüüpi lektiini piirkonna valgujärjestust. Seda ekspresseeritakse β-lümfotsüütidena spetsialiseeritud APC-dena (antigeeni esitlevad rakud). Eriti huvitav on see, et C-tüüpi lektiinidel on teadaolevalt oluline funktsionaalne roll antigeeni omastamisel ja β-raku esitlemisel [11].

Hiirtega seotud peamise histokompatibilisuse kompleksiga seotud insuliinsõltuva diabeedi mudeli geneetiline analüüs näitas, et peamine histokompatibilisuse kompleks mängib olulist rolli haiguse arengus koostoimes 10 teise vastuvõtlikkuse lookusega genoomi erinevates kohtades [23].

Arvatakse, et HLA süsteem on geneetiline determinant, mis määrab pankrease β-rakkude tundlikkuse viiruse antigeenide suhtes või peegeldab viirusevastase immuunsuse tõsidust. On kindlaks tehtud, et B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4 antigeenid tuvastatakse sageli insuliinsõltuvates diabeetides. On näidatud, et BL või B15 HLA antigeenide olemasolu patsientidel suurendab diabeedi riski 2–3 korda ja samaaegselt B8 ja B15 - 10 korda. Dw3 / DRw3 haplotüüpide määramisel suureneb suhkurtõve risk 3,7 korda, Dw4 / DRw4 - 4,9 ja Dw3 / DRw4 - 9,4 korda [1].

HLA süsteemi peamised geenid, mis on seotud tundlikkusega 1. tüüpi DM arengule, on geenid HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA ja HLA-DRB5. Venemaal ja kogu maailmas toimunud ulatuslike uuringute tõttu leiti, et erinevatel HLA geeni geenide kombinatsioonidel on I tüüpi diabeedi tekkimise riskile erinev mõju. Suur risk on seotud haplotüüpidega DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) ja DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302). Keskmine risk koos DR1 haplotüüpidega (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 0303) ja DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Lisaks leiti, et mõnedel alleelikombinatsioonidel on kaitsev toime diabeedi tekke vastu. Nende haplotüüpide hulka kuuluvad DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - kõrge kaitse aste, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 * 0301); DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) ja DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) on keskmine kaitse tase [3]. Tuleb märkida, et tundlikkus I tüüpi diabeedi tekkeks sõltub populatsioonist. Seega on ühel populatsioonil mõned haplotüübid väljendunud kaitsva mõjuga (Jaapan), samas kui teisel on need seotud riskiga (Skandinaavia riigid).

Uuringu tulemusena avastatakse kogu aeg uusi geene, mis on seotud 1. tüüpi DM arenguga. Seega, kui Rootsi perekondades analüüsitakse 2360 SNP markerit keskses histokompatibilisuse kompleksis ja sellega külgnevatel lookustel, siis andmed I tüüpi DM seostumise kohta IDDM1 lookusega peamises inimese histokompatibilisuse kompleksis, mis on kõige märgatavam HLA-DQ piirkonnas. DR. Samuti näidati, et tsentromeerses osas oli assotsiatsiooni piik inositool-1, 4, 5-trifosfaadi retseptorit 3 (ITPR3) kodeerivas geneetilises piirkonnas. Hinnanguline ITPR3 populatsioonirisk oli 21,6%, mis näitab ITPR3 geeni olulist panust I tüüpi diabeedi arengusse. Kahe lookuse regressioonianalüüs kinnitas ITPR3 geeni muutuse mõju I tüüpi diabeedi arengule ja see geen erineb mis tahes geenist, mis kodeerib peamise histokompatibilisuse kompleksi teise klassi molekule [24].

Nagu juba mainitud, mõjutavad lisaks geneetilisele eelsoodumusele ka I tüüpi suhkurtõve arengut välised tegurid. Nagu on näidatud viimastel uuringutel hiirtel, on üks nendest teguritest immunoglobuliinide ülekanne autoimmuunse ema patsiendilt järglastele. Selle ülekande tulemusena tekkis 65% järglastest diabeet, blokeerides ema immunoglobuliini ülekandumist järglastele, ainult 20% järglastest haigestus [17].

1. ja 2. tüüpi diabeedi geneetiline ühendamine

Hiljuti saadi huvitavaid andmeid esimese ja teise diabeeditüübi vahelise geneetilise seose kohta. Li jt (2001) hindasid mõlema tüüpi diabeediga perede esinemissagedust Soomes ja uurisid II tüüpi suhkurtõvega patsientidel seoseid 1. tüüpi diabeedi perekonna anamneesi, glutamaadi dekarboksülaasi (GADab) antikehade ja esimese diabeeditüübiga seotud HLA-DQB1 genotüüpide vahel.. Seejärel uuriti 1. ja 2. tüüpi diabeediga segatud perekondades, kas I tüüpi diabeediga pereliikmetel oli HLA haplotüübi mõju 2. tüüpi diabeedile. 695 perekonnast, kus oli rohkem kui üks II tüüpi diabeediga patsient, oli 100 (14%) ka 1. tüüpi diabeediga sugulasi. Patsientidel, kellel esines teist tüüpi diabeet, on GAD-antikehad (18% versus 8%) ja DQB1 * 0302 / X-i genotüüp (25% versus 12%) ainult 2. tüüpi diabeediga peredest. neil oli siiski madalam DQB1 * 02/0302 genotüübi esinemissagedus võrreldes I tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidega (4% vs 27%). Segatud perekondades oli insuliini vastus glükoosi koormusele halvem HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 või DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 riskantsete haplotüüpidega patsientidel võrreldes selliste haplotüüpidega patsientidega. See asjaolu ei sõltunud GAD antikehade olemasolust. Autorid järeldasid, et diabeedi tüübid 1 ja 2 on koondunud samasse perekonda. I tüüpi diabeediga patsientide üldine geneetiline taust soodustab 2. tüüpi diabeetikutele autoantikehade olemasolu ja, olenemata antikehade olemasolust, insuliini sekretsiooni vähenemist. Nende uuringud kinnitavad ka võimalikku geneetilist koostoimet 1. tüüpi diabeedi ja 2. tüüpi diabeedi vahel, mis on tingitud HLA lookusest.

Järeldus

Kokkuvõtteks võib märkida, et viimase kümne aasta jooksul on teadlased oluliselt arenenud I tüüpi diabeedi geneetika ja arengu mehhanismi uurimisel, kuid I tüüpi diabeedi suhtes vastuvõtlikkuse mehhanism jääb ebaselgeks ja puudub ühtne diabeedi arenguteooria, mis selgitab kõiki selles valdkonnas on andmed. Tundub, et suhkurtõve uuringu põhirõhk peaks nüüd olema diabeedi suhtes vastuvõtlikkuse arvutimudel, võttes arvesse erinevate populatsioonide alleelide erinevat diabeedipotentsiaali ja nende omavahelist seost. I tüüpi diabeedi alguse seisukohast võib kõige huvitavam olla nende mehhanismide uurimine: 1) vältides autoreaktiivset T-lümfotsüütide surma tüümuses valimisel; 2) peamise histokompatibilisuse kompleksi molekulide ebanormaalne β-raku ekspressioon; 3) tasakaalustamatus autoreaktiivsete ja regulatiivsete T-lümfotsüütide vahel, samuti funktsionaalsete sidemete otsimine seose tüüpide 1 ja DM vahel ning autoimmuunse arengu mehhanismide vahel. Arvestades hiljutiste uuringute tulemusi, on teatud määral optimistlik eeldada, et diabeedi ja selle pärimise arengu geneetiliste mehhanismide täielik avalikustamine ei ole väga kaugel.

Diabeedi geneetika

On kaks peamist diabeedi tüüpi: I tüüpi (insuliinsõltuv - IDDM) ja II tüüpi (insuliinist sõltumatu - NIDDM), mis moodustavad vastavalt 10 ja 88% kõigist juhtudest. Neid iseloomustab tüüpiline algusaeg, identsete kaksikute vastavus ja seos peamise histokompatibilisuse kompleksi spetsiifiliste alleelidega (MHC - peamine histokompatibilisuse kompleks). Perekonna akumuleerumist täheldatakse mõlemat tüüpi suhkurtõve korral, kuid samas perekonnas on tavaliselt ainult I või II tüüp.

I tüüpi suhkurtõbi esineb valges populatsioonis sagedusega umbes 1 500-st (0,2%), harvemini Aafrika ja Aasia populatsioonides. Tavaliselt esineb see lapsepõlves või noorukieas ning seda põhjustab insuliini tekitava kõhunäärme b-rakkude autoimmuunne kahjustus. Enamikus haigestunud lastest, kes on juba varases lapsepõlves, kaua enne haiguse ilmsete ilmingute teket, toodetakse mitmeid endogeenseid valke, sealhulgas insuliini, vastu mitmeid autoantikehasid.

I tüüpi suhkurtõve peamise histokompatibilisuse kompleksi ühendamine

I tüüpi suhkurtõve puhul on kinnitust leidnud geneetiliste tegurite roll: identsete kaksikute vastavus on umbes 40%, mis ületab 5% vastandunud inimeste vastastikusest vastavusest. I tüüpi suhkurtõve risk haigestunud patsientide sibide puhul on umbes 7%, mis annab pärilikkuse määra hs = 7% /0.2% = -35.On kaua teada, et MHC lookus on diabeedi peamine geneetiline faktor, kuna umbes 95% kõigist patsientidest I tüüpi suhkurtõvega (võrreldes umbes 50% -ga normaalses populatsioonis) - HLA-II klassi lookuses HLA-DR3 või HLA-DR4 heterotsügootsed kandjad MHC [HLA-inimese leukotsüütide antigeenides].

Esimene uuring, mis näitas HLA-DR3 ja HLA-DR4 seotust 1. tüüpi suhkurtõvega, kasutades standardseid meetodeid erinevate HLA alleelide erinevuste usaldusväärsuse kontrollimiseks, viidi läbi in vitro immunoloogiliste reaktsioonidega. Hiljem asendati see meetod erinevate alleelide DNA järjestuse otsese määramisega. Histokompatibilisuse lookuse järjestamine suurel arvul patsientidel leidis, et DR3 ja DR4 “alleelid” ei ole ainult alleelid.

Nii DR3 kui ka DR4 võib jagada kümneteks alleelideks, mis paiknevad lookuses, mida nüüd nimetatakse DRB1-ks ja mis on määratletud DNA järjestuse tasandil. Lisaks selgus, et seost teatud DRB1 alleelide ja 1. tüüpi suhkurtõve vahel põhjustab osaliselt teise klassi II lookuse alleel, mis paikneb umbes 80 kilobaasi DRB1-st, moodustades koos ühise haplotüübi (mittetasakaalulise adhesiooni tõttu; vt 10. peatükk) omavahel. DQB1 kodeerib b-ahelat, ühte ahelatest, mis moodustavad II klassi DQ valgu dimeeri. Selgub, et asparagiinhappe (Asp) olemasolu DQ b-ahela positsioonis 57 on tihedalt seotud I tüüpi diabeedi resistentsusega, samas kui teised selles positsioonis olevad aminohapped (alaniin, valiin või seeria) määravad tundlikkuse.

Umbes 90% I tüüpi suhkurtõvega patsientidest on homosügootsed DQB1 alleelide suhtes, mis ei aseta asparagiinhapet 57-s asendis. Kuna DQ molekul ja täpsemalt p-ahela 57 positsioon on kriitilise tähtsusega antigeeni ja peptiidi ja T-raku vastuse seostamiseks, tundub, et erinevused antigeeni kinnituses, mis on määratud konkreetse aminohappe poolt DQ p-ahela 57 positsioonis, aitavad otseselt kaasa insuliini hävitava autoimmuunreaktsioonile. pankrease rakkude tootmiseks. Sellegipoolest on olulised ka teised lookused ja alleelid MHC-s, nagu võib näha sellest, et mõnel I tüüpi diabeediga patsiendil on selles asendis DQ b-ahela asparagiinhape.

I tüüpi suhkurtõve korral erinevad geenid, mis erinevad II tüüpi peamiste histokompatibilisuse komplekside lookustest

MHC haplotüüp on vastutav ainult osa geneetilisest panusest I tüüpi diabeedi riski tekkimisse sondides. Perekonnauuringud näitavad, et isegi kui õdede-vendade II klassi haplotüübid on samad, on haiguse risk ligikaudu 17%, mis on märkimisväärselt madalam kui identsete kaksikute vastavusindeks, umbes 40%. Seega peab genoomis olema ka teisi geene, mis samuti mõjutavad I tüüpi suhkurtõve arengut ja erinevad identsete kaksikute ja sarnaste keskkonnatingimustega õdede-vendade poolest.

Lisaks MHC-le viitavad nad muutustele enam kui tosin lookuses, mis suurendavad tundlikkust I tüüpi diabeedi suhtes, kuid ainult kolm neist on usaldusväärselt kinnitatud. See on tandem-korduste arvu varieeruvus insuliini geeni promootoris ja lihtne nukleotiidpolümorfism immuunregulaatori CTLA4 geenis ja valgu fosfataasi kodeerivas PTPN22 geenis. Teiste I tüüpi diabeedi suhtes tundlike geenide identifitseerimine nii MHC-s kui ka väljaspool seda on intensiivse uurimise objekt. Praegu ei ole I tüüpi suhkurtõvega seotud geneetiliste riskitegurite olemus suuresti teada.

Geneetilised tegurid ise aga ei põhjusta I tüüpi diabeedi teket, sest identsete kaksikute vastavuse indeks ei ole 100%, vaid ainult 40%. Kuni saadakse täielikum pilt geneetiliste ja mitte-geneetiliste tegurite kaasamisest I tüüpi suhkurtõve arengusse, jääb riskihindamise nõustamine empiiriliseks.

Suhkurtõve geneetika (loeng 12) Teadusartikli tekst "Meditsiin ja tervishoid"

Teadusliku artikli, mis käsitleb meditsiinit ja rahvatervist, teadusliku töö autor - Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya M.V.

Geenitegurite tähtsus suhkurtõve tekkimisel on nüüd üldiselt tunnustatud. Suhkurtõve geneetilise analüüsi raskus on seotud ilmse kliinilise polümorfismi esinemisega, samuti ühe geeni puudumisega, mis määrab haiguse arengut. Kuid rahvastiku geneetilise analüüsi, teadusliku ja tehnilise progressi areng molekulaarse geneetika valdkonnas võimaldas vastata paljudele küsimustele pärilikkuse rolli kohta suhkurtõve tekkimisel (eriti 1. tüüpi).

Seonduvad teemad meditsiini- ja terviseuuringutes on uuringu autoriks Seminsky Igor Zhanovich, Yagelskaya MV,

Diabeedi geneetika

Geneetiliste tegurite väärtus diabeedi arengus on nüüd tavapärane. On tõsiasi, et see ei ole probleem. Siiski pole kahtlust, et geneetilise analüüsi valdkonnas on toimunud areng.

Teadustöö tekst teemal „Suhkurtõve geneetika (loeng 12)”

SU-JOCK THERAPY KASUTAMISE KOGEMUS STOMATOLOOGILISES TEGEVUSES

E.V. Volkov (Ust-Ilimsk, hambakliinik nr 1)

tom stomatoloogilises praktikas. Kirjandus

1. Zilov V.G., Borisova N.V., Merimskaya O.S. Su Jok teraapia: päeva käte, jalgade ja sõrmede kirjavahetussüsteemide kasutamine valu sündroomide leevendamiseks // Arstide käsiraamat. Rahvusvahelise Su Joki nõelraviühing, valitsusväline täiendõppeasutus ja meditsiini Su Jok akadeemia. - M., 2000. - 24 lk.

2. Stoyanovsky D.N. Refleksoteraapia // Teatmik. / ed. Ph.D. prof. S.M. Zolnikova. - Chisinau: Moldoveniyskei kaart. - 1987. - P. 11-26.

3. Pak Jae Woo inimkeha koostoime energiasüsteem. -M.: Su Jok Akadeemia, 1996. - 176 lk.

© SEMINSKIY I.ZH., YAGELSKAYA MV -UDC 18.177-089.888.11 + 616,697 (075,8 (075,8)

DIABETE MELLITUSE GENEETIKA (LEKT 12)

I.ZH. Seminskt, M.V. Yagela.

(Irkutski Riiklik Meditsiiniülikool, rektor - MTA ja AS Meditsiinikooli akadeemik, professor A. A. Mayboroda, meditsiini geneetika kursus, juht - prof. I.Zh. Seminsky)

Kokkuvõte Geenitegurite tähtsus suhkurtõve tekkimisel on nüüd üldiselt tunnustatud. Suhkurtõve geneetilise analüüsi raskus on seotud ilmse kliinilise polümorfismi esinemisega, samuti ühe geeni puudumisega, mis määrab haiguse arengut. Kuid rahvastiku geneetilise analüüsi, teadusliku ja tehnoloogilise progressi areng molekulaarse geneetika valdkonnas võimaldas meil vastata paljudele küsimustele pärilikkuse rolli kohta suhkurtõve tekkimisel (eriti 1. tüüpi).

Geneetilise analüüsi statistiliste meetodite täiustamine võimaldas lükata tagasi diabeedi pärandi lihtsaid monogeenseid hüpoteese. Praegu nimetatakse suhkurtõve kui multifaktoriaalse (multifaktoriaalse) haiguse all.

niyam Pärandvara multifaktoriaalne mudel teeb selgeks, et haiguse ilming määrab keskkonna- ja geneetiliste tegurite suhe. Selle kohaselt eeldab geneetiline faktor paljude diabeedi 1 tinaga seotud polümorfsete geenide alleelide kombinatsiooni, mida kliinilises praktikas nimetatakse diabeedi 1 tina "eelsooduvateks geenideks" või "geneetilisteks markeriteks".

Geneetiliste ja keskkonnategurite suhet saab pärilikkuse näitajana kvantitatiivselt väljendada. Selle väärtus sõltub otseselt haiguse korduvate juhtude sagedusest patsientide perekondades ja pöördvõrdeliselt seotud haiguse esinemissagedusega populatsioonis.

Vastavalt I.I. Vanaisa jt. - kõigi 2004. taastal tekkinud DM 1 tina pärilikkuse koefitsient. t

vanuses 0 kuni 40 aastat, Moskva populatsioonis oli 0,805, kui võtame täieliku sõltuvuse haiguse arengust geneetilistele teguritele 1. See tähendab, et 80% I tüüpi diabeedi arengust sõltub pärilikust vastuvõtlikkusest. ja 20% - keskkonnateguritest.

Suur vastuolu tõstatab küsimuse geneetiliste ja keskkonnategurite suhtest kahe diabeeditüübi arengusse. Pikka aega, pidevalt korduvate juhtumite sageduse tõttu patsientide perekondades ja suuremas vastavuses, peeti monosügootiliste kaksikute DM 2 tina haigus enam sõltuvaks geneetilistest teguritest ja DM 1 tina keskkonnateguritest. See ei võtnud siiski piisavalt arvesse asjaolu, et diabeedi populatsioonis oli 2 tina oluliselt suurem levimus võrreldes diabeedi 1 tina levimusega. Uuringus ja statistiliste andmete töötlemisel saadi tulemused, mis näitavad, et geneetiliste tegurite tähtsus I tüüpi diabeedi arengus on endiselt mõnevõrra kõrgem kui II tüüpi diabeedi korral.

2. tüüpi diabeedi areng enam kui 50% sõltub geneetilisest tegurist, mis määrab pärilikkuse erakordse rolli haiguse ennustamisel.

Praegu on teada rohkem kui 70 monogeenset sündroomi, mille kliiniline ilming on glükoositaluvuse või ilmse diabeedi lahutamatu osa. Järelikult võivad erinevate lookuste mutatsioonid põhjustada sarnase fenotüübi tekkimist. Kuid monogeensed sündroomid ei moodusta enam kui 1% kõigist diabeedi juhtudest, samas kui valdav enamus ülejäänud juhtudest on seotud nn idio-iaatilise diabeediga.

Mitmekordse haiguse geneetika uurimisel on kõige levinum geneetiline ja epidemioloogiline lähenemine. Selle olemus seisneb haiguse esinemissageduse võrdlemises diabeediga patsientide ja perekondadega, mis võimaldab saada kõige usaldusväärsemat hinnangut pärilike tegurite tähtsuse kohta haiguse arengus. Tõendid haiguse teatud vormi geneetilise heterogeensuse kohta on sugulaste suurenemine võrreldes sama haiguse vormi populatsiooni esinemissagedusega nagu patsiendil, kellega uuring algas (proband) ja sellise suurenemise puudumine (võrreldes populatsiooniandmetega) teiste vormide puhul. Perematerjali analüüs võimaldab meil järeldada, et kaks tüüpi diabeet on päritud üksteisest sõltumatult ja on naatoloogiliselt iseseisvad haigused. Sellest järeldub, et geneetiliste tegurite süsteem, mis määrab vastuvõtlikkust kaht tüüpi diabeedi suhtes. erinev.

"Molekulaarne geneetika on avanud fundamentaalselt uued perspektiivid suhkurtõve iseloomu mõistmiseks, on toonud võimas peamise märkuse insuliinsõltuva suhkurtõve diagnoosi dramaatilisele toonilisusele" (I. Dedov)..

Erinevalt monogeensetest sündroomidest, mis on kombineeritud erinevate süsivesikute ainevahetushäiretega, autoimmuunse 1. tüüpi diabeedi korral ei ole haiguse põhjuseks üksikute geenide mutatsioon. Molekulaarse geneetika meetodite väljatöötamise ja täiustamisega sai võimalikuks nukleotiidide järjestuse uurimine. geenid. Selgus, et paljud geneetilised süsteemid erinevad selgelt väljendunud polümorfismis, mis erinevad oma koostises. Sama geeni neid erinevaid variante nimetatakse alleelideks. 1. tüüpi diabeedi päriliku vastuvõtlikkuse konkretiseerimine toimub erinevate polümorfsete geneetiliste süsteemide seostamisega diabeediga. Samal ajal uuritakse antud geeni individuaalsete alleelide variantide jaotust populatsioonis ja 1. tüüpi diabeediga patsientide juhuslikus valimis. Puhul

positiivne seos, patsientidel koguneb üks või mitu geneetilist markerit (geenide variandid ja nende kombinatsioonid), kuid võrreldes selle markeriga sageduses populatsioonis. Praegu on tuvastatud mitmeid geneetilisi lookusi erinevatel kromosoomidel, kus on tuvastatud 1. tüüpi diabeediga polümorfsete alleelide seos (tabel 1).

Tabel 1. Loci, mis määrab geneetilise eelsoodumuse 1. tüüpi DM arengule

Locus Gene Kromosomaalne lokaliseerimine Diabeedi perekondlik risk,%