Enteroglükagoon (glükagoonitaoline peptiid-1)

• Hüpoglükeemia

Enteroglukagoon on sekretiini perekonna peptiidhormoon. Teine nimi on glükagoonilaadne peptiid-1 (GLP-1).

Enteroglükagooni (glükagoonilaadne peptiid-1) toodavad luude luude ja limaskesta L-rakud. Enteroglukagoon viitab inkreliinile, mis on toodetud vastuseks toidule. Enteroglükagooni sekretsiooni stimulaatorid on nii triglütseriidid kui ka chyme'i süsivesikud. Intravenoosne glükoos ei mõjuta enterolglucagoni sekretsiooni.

Enteroglukagoon (glükagoonilaadne peptiid-1) mõjutab paljusid organismis toimuvaid protsesse. Maos pärsib see soolhappe sekretsiooni parietaalsete rakkudega ja nõrgendab ka mao motoorilist aktiivsust. Pankreases stimuleerib enteroglukagoon insuliini tootmist, pärsib somatostatiini ja glükagooni sekretsiooni ning põhjustab teisi toimeid. Enteroglukagoon vahendab ka mitmeid protsesse kesknärvisüsteemis, südame-veresoonkonna süsteemis, kilpnäärmes, kopsudes, neerudes ja teistes.

Valikuvõimalus diabeedi (tekst) / 3 glükagooni ja glükagoonitaoliste peptiidide suhtes

Iii. Glükagoon ja glükagoonisarnased peptiidid

Proglucagoni sünteesivad pankreases Langerhans'i saarekeste cells-rakud, soole (L-rakud) spetsialiseeritud neuroendokriinsed rakud ja mõned kesknärvisüsteemi rakud. Proglukagonit töödeldakse prohormonoon konvertaasidega, mis hüdrolüüsivad Arg-Argi ja Lys-Argi võlakirju.

Proglükagooni töötlemine kõhunäärme cells-rakkudes ja soole L-rakkudes (glütseen-glütseenisarnane peptiid; härg-oksünomoduliin)

Samal ajal moodustatakse mitmeid peptiide, mis ei ole kõhunäärmes ja soolestikus identsed: cells-rakkudes on peamiseks produktiks glükagoon ja soolestiku rakkudes sarnased glükagoonitaolised peptiidid GLP-1 ja GLP-2. Glükoagisarnased peptiidid moodustuvad ka ajurakkudes. Glükagoonitaoliste peptiidide funktsioone, välja arvatud GLP-1, ei mõisteta hästi. Proglukagooni (72-158) edasine töötlemine kõhunäärmes on samuti teadmata.

Allpool on glükagooni (a) ja GLP-1 (b) aminohappejärjestus; sobivad järjestused on allajoonitud:

Vere glükagooni peamiseks allikaks on Langerhani saarte rakud. Glükagooni sekretsioon väheneb koos toidu tarbimine. Lisaks on insuliin ja GLP-1 otsesed sekretsiooni inhibiitorid. Glükoosi sekretsiooni inhibeerimise võimalus glükoosi metaboliitide kaudu ei ole samuti välistatud. Alaniin stimuleerib glükagooni sekretsiooni, kuid mitte insuliini.

Glükagooni peamine sihtorgan on maks, kus see stimuleerib glükogeeni ja glükoneogeneesi lagunemist. Glükagooni retseptor aktiveerib koos vastavate G-valkudega adenülaattsüklaasi ja cAMP aktiveerib cAMP-sõltuvad proteiinkinaasid.

Glükoos ei mõjuta GLP-1 sekretsiooni. GLP-1 sekretsiooni peamiseks stimulaatoriks on ilmselt teine ​​hormoon, glükoosist sõltuv insulinotroopne peptiid, GIP. See hormoon moodustub ülemise peensooles, selle sekretsiooni stimuleerib toidu - süsivesikute, rasvade, valkude ja glükoosi kasutamine - kõige võimsam stimulant. On teada, et glükoosi suukaudne manustamine põhjustab tugevama insuliini sekretsiooni võrreldes intravenoosse manustamisega, kusjuures glükoosi kontsentratsioon veres on sama (“inkretiini toime”). Inkretiini mõju selgitatakse järgmises sündmuste ahelas: glükoosi kontsentratsiooni suurenemine sooles  stimuleerides GIP sekretsiooni  GLP-1 sekretsiooni stimuleerimist insuliini sekretsioonis. GIP vastuse kiirus glükoosi kontsentratsiooni muutustes sooles, GIP ja GLP-1 tootvate rakkude anatoomiline lähedus, otsene vereringe (ja seega GLP-1) soolest kuni kõhunäärmesse moodustavad efektiivse entero-pankrease regulatiivse ahela, mis on seotud inkretiiniga. mõju. Sellel regulatiivsel mehhanismil, nagu ka -raku mehhanismil, on glükoosi-sensoorne seade, mis tagab muutused GIP sekretsioonis (ja seega GLP-1) proportsionaalselt glükoosi kontsentratsiooniga ekstratsellulaarses vedelikus.

GLP-1 on oma aktiivses vormis GLP-1 (7-36) -amiid võimeline insulinotroopne peptiid, mis stimuleerib proinsuliini geeni ekspressiooni ja insuliini sekretsiooni. Lisaks on GLP-1-l otsene insuliinilaadne toime: katseloomade isoleeritud rakkude ja kudede katsetes leiti, et GLP-1 stimuleerib glükogeeni sünteesi maksas ja lihastes, aktiveerides glükogeeni süntaasi. Glükoosi omastamist stimuleeritakse ka lihastes. GLP-1 retseptoreid leidub Langerhani saartel, südames, ajus, kopsudes. GLP-1 retseptori geenis nullmutatsiooniga hiirtel täheldatakse tühja kõhu hüperglükeemiat, glükoosi stimuleeritud insuliini sekretsiooni ja glükoositaluvust. Lisaks inhibeerib GLP-1 glükagooni sekretsiooni nii tervetel inimestel kui ka diabeetikutel.

GLP-1 omadused, mis näitavad selle olulist rolli energia metabolismi reguleerimisel, on aluseks diabeedi ravis kasutatavate katsete alustele.

Byetha Long on uus glükagoonilaadne peptiidiretseptori agonist 1

Insulinotroopsete hormoonide (incretin) - glükagoonitaolise peptiidi 1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse peptiidi (HIP) avastamine aitas kaasa teadlaste ja arstide arvamuste muutmisele diabeedi (DM) 2. tüüpi ravistrateegia kohta. On tõestatud, et peaaegu 70% postprandiaalsest insuliini sekretsioonist tervetel inimestel on tingitud just inkretiinide toimest, mis on II tüüpi diabeediga patsientidel oluliselt vähenenud ja glükoositaluvuse vähenemine. See avastus oli tõuke uute ravimite loomiseks, mis põhinevad inkretiini toimel: dipeptidüülpeptidaasi 4 inhibiitoritel ja GLP-1 retseptori agonistidel.
Exenatide GLP-1 retseptori agonisti rahvusvaheliselt kontrollitud multitsentriliste uuringute tulemused näitasid oma suurt efektiivsust ja ohutust II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel on ülekaalulisus ja ülekaalulisus. Kliiniliselt oluline on, et ravi eksenatiidiga ei põhjusta väljendunud hüpoglükeemia teket, kuna GLP-1 toime sõltub glükoosi tasemest veres.
Hoolimata eksenatiidi suurest efektiivsusest seoses süsivesikute sihtmärgi metabolismi saavutamisega, söögiisu vähenemisega ja kehakaalu vähenemisega, on patsiendi ravi adekvaatsus endiselt madal. Ravi järgimise suurendamiseks töötati välja eksenatiid kord nädalas. See on esimene dokumenteeritud pikatoimeline GLP-1 retseptori agonist maailmas. Selle ravimi kliinilistes uuringutes osales üle 18 000 patsiendi.
2011. aasta juunis kiitis Euroopa meditsiiniasutus kaubandusliku nimetusega Bydureon heaks pikaajalise toimega ravimite eksenatiidi, mille Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet 2012. aastal tegi sama nime all. 2017. aasta märtsis kiitis selle ravimi heaks ja registreeris Venemaa tervishoiuministeerium kaubamärgi Bayeta Long all.

Insulinotroopsete hormoonide (incretin) - glükagoonitaolise peptiidi 1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse peptiidi (HIP) avastamine aitas kaasa teadlaste ja arstide arvamuste muutmisele diabeedi (DM) 2. tüüpi ravistrateegia kohta. On tõestatud, et peaaegu 70% postprandiaalsest insuliini sekretsioonist tervetel inimestel on tingitud just inkretiinide toimest, mis on II tüüpi diabeediga patsientidel oluliselt vähenenud ja glükoositaluvuse vähenemine. See avastus oli tõuke uute ravimite loomiseks, mis põhinevad inkretiini toimel: dipeptidüülpeptidaasi 4 inhibiitoritel ja GLP-1 retseptori agonistidel.
Exenatide GLP-1 retseptori agonisti rahvusvaheliselt kontrollitud multitsentriliste uuringute tulemused näitasid oma suurt efektiivsust ja ohutust II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel on ülekaalulisus ja ülekaalulisus. Kliiniliselt oluline on, et ravi eksenatiidiga ei põhjusta väljendunud hüpoglükeemia teket, kuna GLP-1 toime sõltub glükoosi tasemest veres.
Hoolimata eksenatiidi suurest efektiivsusest seoses süsivesikute sihtmärgi metabolismi saavutamisega, söögiisu vähenemisega ja kehakaalu vähenemisega, on patsiendi ravi adekvaatsus endiselt madal. Ravi järgimise suurendamiseks töötati välja eksenatiid kord nädalas. See on esimene dokumenteeritud pikatoimeline GLP-1 retseptori agonist maailmas. Selle ravimi kliinilistes uuringutes osales üle 18 000 patsiendi.
2011. aasta juunis kiitis Euroopa meditsiiniasutus kaubandusliku nimetusega Bydureon heaks pikaajalise toimega ravimite eksenatiidi, mille Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet 2012. aastal tegi sama nime all. 2017. aasta märtsis kiitis selle ravimi heaks ja registreeris Venemaa tervishoiuministeerium kaubamärgi Bayeta Long all.

Glükoosi homöostaasi organismis päevas reguleeritakse arvukate endokriinsete ja neuroregulatiivsete mehhanismidega. Juhtiv roll kuulub pankrease hormoonidele (insuliin, glükagoon), inkretiinidele ja autonoomse närvisüsteemile [1].

Seedetrakti signaalide olulisus glükoosi homeostaasi hormonaalses regulatsioonis kinnitab inkretiinide toimet (joonis 1) [2]. Leiti, et pärast glükoosi suukaudset manustamist täheldatakse insuliini sekretsiooni tugevamat suurenemist kui pärast intravenoosset infusiooni, millega kaasneb sarnane glükeemia suurenemine. See on tingitud inkretiinide vabanemisest seedetrakti erinevates osades vastuseks suukaudsele koormusele.

Inkretiinid on hormoonide perekond, mis stimuleerivad insuliini sekretsiooni vastuseks toidule. Tervetel isikutel on kuni 70% postprandiaalsest insuliini sekretsioonist täpselt seletatav inkretiinide mõjuga. Viimane on II tüüpi diabeedi ja glükoositaluvuse halvenemise tõttu oluliselt vähenenud.

Kõige olulisemateks inkretiinideks on glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid (HIP), tuntud kui mao inhibeeriv polüpeptiid ja glükagoonitaoline peptiid 1 (GLP-1).

Glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid

ISU kuulub peptiidide glükagoon-sekretiini perekonda.

Hormoon sekreteerib kaksteistsõrmiksoole ja proksimaalse peensoole limaskestade K-rakke. Polüpeptiidide sekretsiooni stimuleerivad süsivesikud ja rasvad. Vastuseks toidu tarbimisele suureneb selle kontsentratsioon vereplasmas reeglina 10–20 korda [3].

Glükagoonitaoline peptiid 1

GLP-1 kuulub peptiidhormoonide "glükagooni - sekretiini" superperekonda, mida ühendab aminohappejärjestuse sarnasus glükagooni aminohappejärjestusega 21–48%. Hoolimata asjaolust, et need peptiidid on moodustatud proglukagoonist, on neil erinevad peamised metaboolsed protsessid.

L-rakkudes (peamiselt ileumis ja käärsooles) lõheneb proglukagoon, mis ei moodusta glükagooni nagu beeta-rakkudes, vaid eraldab GLP-1 ja GLP-2 C-otsast. Need peptiidid on glükagooni suhtes peaaegu 50% homoloogsed.

GLP-1 poolväärtusaeg on lühike - 60 kuni 90 sekundit. Sellepärast metaboliseerub see ja dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) väga kiiresti. Seega suureneb tõenäosus, et GLP-1 toime kantakse läbi sensoorsete neuronite sooles ja GLP-1 retseptorit ekspresseerivad maksad. Sellega seoses on oluline eristada intaktse hormooni (endokriinsete toimete eest) ja intaktse hormooni ja selle metaboliitide koguseid, mis peegeldavad L-rakkude täielikku sekretsiooni ja seega ka võimalikke närvitoimeid.

On tõestatud, et GLP-1 sekretsiooni vähenemine võib aidata kaasa rasvumise tekkimisele [4].

Glükagoonitaolise peptiidi füsioloogilised toimed 1

GLP-1 füsioloogilised mõjud realiseeruvad pärast interaktsiooni spetsiifiliste retseptoritega, mida ekspresseeritakse paljudes elundites ja kudedes, sealhulgas kõhunäärmes, maos, peensooles, ajus, ajuripatsis, kopsudes, neerudes ja südames.

Peamiseks sihtorganiks GLP-1 on Langerhani saared. GLP-1 insulinotroopne aktiivsus, mis sõltub glükoosi tasemest veres, saavutatakse interaktsioonil spetsiifiliste beeta-rakumembraanil paiknevate retseptoritega. Tuleb märkida, et GLP-1 aktiveerib glükokinaasi geeni ja geeni, mis kodeerib 2. tüüpi glükoosi transporterit, mis vastutavad insuliini sekretsiooni rakusisese mehhanismi eest. GLP-1 infusioon vähendab glükoosi kontsentratsiooni veres. Niipea, kui selle tase läheneb normaalväärtustele, lakkab GLP-1 mõju insuliini sekretsioonile [5]. See on kliiniliselt oluline - GLP-1 ei saa põhjustada väljendunud hüpoglükeemiat.

GLP-1 soodustab beetarakkude piisavat sekretoorset vastust glükoosile.

GLP-1 sekretsiooni vastusena toidu tarbimisele ja insuliiniresistentsuse suurenemisele on vastupidine suhe.

Teine oluline GLP-1 toime on toime glükagooni sekretsioonile. Peptiid pärsib pankrease alfa-rakkude glükagooni sekretsiooni. Siiski on see toime tingitud ka glükoosi tasemest veres.

Seega reguleerib GLP-1 plasma glükoosi kontsentratsiooni, moduleerides nii insuliini kui ka glükagooni sekretsiooni. On vajalik säilitada normaalne glükoositaluvus ja piisav postprandiaalne insuliini sekretsioon.

Praegu on teada järgmised GLP-1 mõjud:

• võimendab glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni;
• suurendab insuliini biosünteesi;
• suurendab insuliingeeni ekspressiooni;
• suurendab kõhunäärme beeta-rakkude toimimiseks oluliste geenide ekspressiooni (glükokinaas, glükoosi transporteri tüüp 2 jne);
• omab mitootilist toimet beeta-rakkudele ja soodustab kanalite prekursorrakkude diferentseerumist;
• inhibeerib beetarakkude apoptoosi;
• inhibeerib glükagooni sekretsiooni.

Lisaks seondub GLP-1 aju retseptoritega ja stimuleerib parasümpaatilisi närve, mis viib aeglasema mao tühjenemiseni, vähendab mao (stimuleerib pentagastriin ja toit) ning pankrease sekretsiooni. Selle tulemusena väheneb glükoosi ekskursioonijärgsel perioodil [6].

Viimaste andmete kohaselt on GLP-1 tugev anoreksigeenne hormoon (selle toime on sarnane leptiini omaga) ja oreksigeensete hormoonide antagonist, nagu neuropeptiid gamma ja kortikosoliberiin. Tegutsedes kesksete mehhanismide kaudu, reguleerib see söömiskäitumist ja edendab küllastustunnet [7].

Increins II tüüpi diabeedi ravis

2. tüüpi diabeedi korral esineb inkretiinide puudulikkus (joonis 2) [8], mistõttu võib endokriinset toimet tugevdada diabeedi ravis uue põhimõttena.

On tõestatud, et GLP-1 manustamine 2. tüüpi diabeediga patsientidele aitab normaliseerida kõhunäärme beeta-rakkude tundlikkust glükoosiks, samuti osaliselt taastada insuliini sekretsiooni esimene faas ja taastab täielikult teise faasi hüperglükeemiliste klambrite tingimustes.

Praegu on GLP-1 aktiivsuse moduleerimist ja GLP-1 taset mõjutavad ravimid GLP-1 analoogid ja mimeetikumid (eksatieniid, liraglutiid, CJC-1131). Selle rühma kõige uuritav ravim on eksenatiid [9, 10].

Exenatide (Byetta) on GLP-1 mimeetik, eksendiini 4 sünteetiline vorm.

Eksendiin 4 on peptiid, mis on isoleeritud gila-imetavate hammaste peremehe süljenäärmetest (lat. Heloderma suspectum), mis on inimese GLP-1-ga homoloogne 53%.

In vitro näitas sünteetiline GLP-1 samasugust võimet seonduda GLP-1 retseptoriga kui eksendiin 4, mis on eriti oluline insuliini sekretsiooni efektiivseks postprandiaalseks stimuleerimiseks (joonis fig 3) [11].

Aminohapete järjestuse (glütsiin teises asendis) eripära tõttu on sünteesitud ravim erinevalt GLP-1-st resistentne DPP-4 suhtes [12-14].

Ravimi Byetta kasutamise kogemus Venemaal on 11 aastat. Aastate jooksul on saadud piisavalt andmeid sellise ravi kõrge efektiivsuse ja ohutuse kohta II tüüpi diabeediga patsientidel.

Ravimi Byetha subkutaanne manustamine võimaldab teil saavutada ainevahetuse kontrolli, suurendada rakkude tundlikkust insuliini suhtes, vähendada söögiisu, kehakaalu, glükagooni ja vabu rasvhappeid [7].

Vaatamata eksenatiidi suurele efektiivsusele seoses süsivesikute ainevahetuse sihtmärkide saavutamisega, söögiisu kontrollimisega ja kehakaalu vähendamisega, jääb patsiendi ravile vastavus madalaks.

Üks võimalus ravile kinnipidamise suurendamiseks on ravimi, eriti süstimise sageduse vähendamine. Nii et G. Derosa et al. (2017) suurenes see oluliselt patsientide ülekandmisel metformiini kiirest vabastamisest metformiini aeglasele vabanemisele. Esimese - kaks või kolm korda päevas, teine ​​- kord päevas [15].

Pikaajalise eksenatiidi vormi loomiseks töötati välja ainulaadne manustamissüsteem, kasutades Medisorbi mikrosfääre. Mikrosfäärid koosnevad D-, L-piimhappe- ja glükoolhapetest koos biolaguneva polümeeriga, mis laguneb veeks ja süsinikdioksiidiks (joonis 4) [16–19].

Pikaajaline eksenatiidi toime võimaldab vähendada kasutamise sagedust üks kord nädalas.

Pikaajalise toimega eksenatiidi kliinilistes uuringutes osales rohkem kui 18 000 patsienti [20].

2011. aasta juunis kiitis ravimi heaks Euroopa Meditsiiniametile ning sai kaubandusliku nimetuse Bydureon, 2012. aastal, sama nime all, kiitis heaks Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet. Selle kinnitas ja registreeris Venemaa Tervishoiuministeerium kaubamärgi Bayeta Long all 2017. aasta märtsis.

Praegu on pikaajaline toime eksenatiidi kasutamise kliiniline kogemus seitse aastat.

Minimaalne efektiivne kontsentratsioon on 50 pg / ml ja saavutatakse teisel ravinädalal eksenatiidiga annuses 2 mg. Selline kontsentratsioon on võimeline mõjutama madala glükoosisisaldusega glükeemiat [18].

Et hinnata võimalust, et II tüüpi diabeediga patsientidel eksenatiidi võib pikendada 2 mg annuses, on selle kliiniliste uuringute programm algatatud. Ravi kestus oli 24-30 nädalat, millele järgnes jälgimisperiood.

Uuringu peamiseks lõpp-punktiks oli glükeeritud hemoglobiini (HbA1c), sekundaarse muutuse kehamassi muutused, vererõhk, kardiovaskulaarse riski markerid, ohutus ja taluvus.

Uuring hõlmas HbA1c tasemeid 7,1... 11,0%.

Võrdlusravimina kasutati ravimit Byetta, sitagliptiini, pioglitasooni, liraglutiidi ja glargiini insuliini.

Byata Long'i ravi taustal täheldati HbA1c väärtuste püsivat vähenemist - seitse aastat (joonis 5). Samal ajal ei vaja 53% patsientidest ravi intensiivistamist [21].

DURATION-1 on rahvusvaheline, mitmekeskuseline, randomiseeritud, avatud uuring, milles uuritakse Byetta pika ja lühitoimelise eksenatiidi efektiivsust ja ohutust, mida kasutatakse lisaks suukaudsetele hüpoglükeemilistele ainetele. See on GLP-1 retseptori agonistide ainulaadne uuring.

2. tüüpi suhkurtõvega patsiendid määrati juhuslikult kahele rühmale sõltuvalt ravitüübist: need, kes kasutasid lühitoimelist eksenatiidi 10 μg kaks korda päevas ja eksenatiidi pikaajalise toimega 2 mg üks kord nädalas. Pärast 30-nädalast ravi viidi lühitoimeline eksenatiid pikema toimega eksenatiidile. 148 inimest moodustasid eksenatiidi 2 mg / nädalas rühma, 147 inimest - eksenatiidi rühma 10 mcg kaks korda päevas. Kokku 129 patsienti, kes said ravimit Byetta Long ja 130, kes kasutasid ravimit Byetta, lõpetasid 30-nädalase jälgimise. Esimene ravim ületas teise paastu glükoosisisalduse, glükagooni ja HbA1c taseme (joonised 6 ja 7) [19]. Lühiajaline eksenatiid mõjutas kõige paremini postprandiaalset glükeemiat.

Patsientide grupis, kes said eksenatiidi lühikese toimega ja lülitasid ravimile Byetha Long, oli HbA1c edasine vähenemine ja viie aasta jooksul ei nõudnud 88% patsientidest basaalinsuliini manustamist [22].

Lisaks, patsientidel, kellel ei olnud vaja glükoositaset alandavat ravi tugevdada, registreeriti seitsmeaastase jälgimise järel kehakaalu langus 6,45 kg (p 7% kahe aasta jooksul pärast diagnoosi kehtestamist, mille tõttu viivitus ravi intensiivistumine aasta jooksul kardiovaskulaarsete haiguste tekkeks) kõrgem kui HbA1c 2 patsientidel) ja ei saavutanud metformiinravi või metformiini ja sulfonüüluurea kombinatsiooni siht glükeemilist taset.

Tabletid söögiisu vähendamiseks. Kuidas kasutada diabeediravimeid oma söögiisu kontrollimiseks

Uued diabeediravimid, mis hakkasid ilmuma 2000ndatel aastatel, on inkretiinravimid. Ametlikult on need mõeldud vähendama veresuhkru taset pärast söömist 2. tüüpi diabeedis. Sellegipoolest on neil meie jaoks vähe huvi. Kuna need ravimid toimivad samamoodi nagu Siofor (metformiin) või isegi vähem tõhusad, kuigi nad on väga kallid. Neid saab määrata lisaks Sioforile, kui tema tegevus ei ole enam piisav ja diabeetik ei soovi kategooriliselt insuliini torkida.

Diabeedi baiti ja Viktoza ravimid kuuluvad GLP-1 retseptori agonistide rühma. Nad on olulised selles, et nad mitte ainult ei vähenda veresuhkrut pärast sööki, vaid vähendavad ka söögiisu. Ja kõik see ilma eriliste kõrvaltoimeteta.

2. tüüpi suhkurtõve uute ravimite tegelik väärtus on see, et nad vähendavad söögiisu ja aitavad kontrollida ülekuumenemist. Sellest tulenevalt on patsientidel lihtsam jälgida madala süsivesikute dieeti ja vältida häireid. Uute ravimite väljakirjutamine suhkurtõve vastu söögiisu vähendamiseks ei ole veel ametlikult heaks kiidetud. Lisaks ei tehtud nende kliinilisi uuringuid koos madala süsivesikute sisaldusega dieediga. Sellegipoolest on praktika näidanud, et need ravimid aitavad tõepoolest toime tulla kontrollimatu pimendusega ja kõrvaltoimed on väikesed.

Retseptid madala rasvasisaldusega dieedile on saadaval siin.

Millised tabletid sobivad söögiisu vähendamiseks

Enne üleminekut vähese süsivesikute dieedile kannatavad kõik II tüüpi diabeediga patsiendid valusalt sõltuvast toidu süsivesikutest. See sõltuvus avaldub pideva ülekatmise vormis süsivesikute ja / või korrapäraste ülevärvimiste korral. Samamoodi nagu alkoholismi all kannatav inimene, võib see olla kogu aeg “humala all” ja / või perioodiliselt sattuda bingesse.

Rasvumise ja / või 2. tüüpi diabeediga inimestel on väidetavalt rahuldamatu söögiisu. Tegelikult süüdi see toitumine süsivesikutega, et sellistel patsientidel on krooniline nälja tunne. Valkude ja looduslike tervislike rasvade süüa korral taastub nende isu tavaliselt normaalseks.

Ainuüksi vähese süsivesikute sisaldusega dieet aitab umbes 50% patsientidest toime tulla süsivesikute sõltuvusega. Ülejäänud II tüüpi diabeediga patsiendid peavad võtma täiendavaid meetmeid. Inkretiiniravimid on „kolmas kaitseliin”, mida dr. Bernstein soovitab pärast kroompikolinati ja enesehüpnoosi võtmist.

Need ravimid sisaldavad kahte ravimirühma:

• DPP-4 inhibiitorid;
• GLP-1 retseptori agonistid.

Kui tõhusad on uued diabeediravimid?

Kliinilised uuringud on näidanud, et DPP-4 inhibiitorid ja GLP-1 retseptori agonistid vähendavad söömist järgides veresuhkru taset II tüüpi diabeediga patsientidel. Seda seetõttu, et nad stimuleerivad kõhunäärme insuliini sekretsiooni. Nende kasutamisel koos “tasakaalustatud” dieetiga väheneb glükeeritud hemoglobiin 0,5-1%. Ka mõned testis osalejad kaotasid veidi kaalu.

See ei ole Jumal, kes teab, milline saavutus, sest hea vana Siofor (metformiin) samadel tingimustel alandab glükeeritud hemoglobiini 0,8-1,2% ja aitab tõesti kaalu kaotada mitme kilogrammi võrra. Siiski on ametlikult soovitatav määrata lisaks metformiinile ka inkretiini seeria, et suurendada selle toimet ja viivitada II tüüpi diabeedi ravi alustamisega insuliiniga.

Dr Bernstein soovitab, et diabeetikud võtaksid neid ravimeid mitte insuliini sekretsiooni stimuleerimiseks, vaid nende mõju pärast söögiisu vähendamisele. Nad aitavad kontrollida toidu tarbimist, kiirendades küllastumise algust. Sellest tulenevalt esineb patsientidel vähese süsivesikusisaldusega dieedi rikkeid harvemini.

Bernstein näeb ette täiendavaid ravimeid mitte ainult II tüüpi diabeediga patsientidele, vaid ka I tüüpi diabeediga patsientidele, kellel on ülekuumenemisprobleem. Ametlikult ei ole need ravimid mõeldud I tüüpi diabeediga patsientidele. Märkus Neid ravimeid ei saa kasutada I tüüpi diabeediga patsientidel, kellel on tekkinud diabeetiline gastroparees, st närvijuhtimise rikkumise tõttu hilinenud mao tühjenemine. Sest see muudab need halvemaks.

Kuidas inkretiiniravimid toimivad

Inkretiini seeria preparaadid vähendavad söögiisu, sest pärast sööki aeglustavad nad mao tühjenemist. Selle võimalik kõrvaltoime on iiveldus. Ebamugavuse vähendamiseks alustage ravimi võtmist minimaalse annusega. Tõstke seda aeglaselt, kui keha kohandub. Aja jooksul möödub enamikel patsientidel iiveldus. Teoreetiliselt on võimalikud muud kõrvaltoimed - oksendamine, kõhuvalu, kõhukinnisus või kõhulahtisus. Dr Bernstein märgib, et praktikas neid ei järgita.

DPP-4 inhibiitorid on saadaval tablettides ja GLP-1 retseptori agonistid subkutaanseks manustamiseks kolbampullides. Kahjuks need, kes on pillides, praktiliselt ei aita söögiisu kontrolli all hoida ja veresuhkru tase on väga nõrk. Tegelikult on olemas GLP-1 retseptori agonistid. Neid nimetatakse Byeta ja Viktoza. Nad peavad torkima, peaaegu nagu insuliin, üks või mitu korda päevas. Sama valutute süstide tehnika sobib nii insuliini võtete puhul.

GLP-1 retseptori agonistid

GLP-1 (glükagoonilaadne peptiid-1) on üks hormoonidest, mis tekivad seedetraktis vastuseks toidule. Ta annab kõhunäärmele signaali, et on aeg toota insuliini. See hormoon aeglustab ka mao tühjendamist ja vähendab seega söögiisu. Samuti eeldatakse, et see stimuleerib kõhunäärme beeta-rakkude taastumist.

Looduslik inimese glükagoonitaoline peptiid-1 hävitatakse organismis 2 minuti jooksul pärast sünteesi. Seda toodetakse vastavalt vajadusele ja see toimib kiiresti. Selle sünteetilised analoogid on Byet'i (eksenatiidi) ja Viktoza (liraglutiid) preparaadid. Need on veel saadaval ainult süstidena. Byetta töötab mitu tundi ja Viktoza - kogu päeva.

Baetha (eksenatiid)

Meditsiinitootjad Byetta soovitavad valmistada üks tund enne hommikusööki ja õhtul veel üks tund enne õhtusööki. Dr Bernstein soovitab teil tegutseda erinevalt - Byetu 1-2 tundi enne seda, kui patsiendil on ülekuumenemine või süütamine. Kui sööte üks kord päevas - see tähendab, et Byetu torkab 5 või 10 mg annuses. Kui ülekuumenemise probleem ilmneb päevas mitu korda, siis anna iga kord tund enne süsti, kui tekib tüüpiline olukord, kui lubate ennast liiga palju süüa.

Seega määratakse sobivad süstimis- ja annustamisajad proovide ja vigade abil. Teoreetiliselt on Byetta maksimaalne ööpäevane annus 20 mikrogrammi, kuid raske rasvumisega inimesed võivad vajada rohkem. Baeta ravi korral võib insuliini või diabeedi pillide annust enne sööki vähendada kohe 20% võrra. Seejärel, vastavalt veresuhkru mõõtmise tulemustele, vaadake, kas seda on vaja veelgi vähendada või suurendada.

Viktoza (liraglutiid)

Ravim Viktoza hakkas kasutama 2010. aastal. Tema süsti tuleb teha 1 kord päevas. Süstimine kestab 24 tundi, nagu ütlevad tootjad. Seda saate teha igal ajal sobival ajal. Aga kui teil on probleeme ülekuumenemisega, esineb tavaliselt samal ajal, näiteks enne lõunasööki, siis 1–2 tundi enne lõunasööki Victose koliit.

Dr Bernstein peab Viktozut kõige võimsamaks ravimiks oma söögiisu kontrollimiseks, toimetulekuks ülekuumenemise ja süsivesikute sõltuvusega. See on efektiivsem kui Baeta ja seda on lihtsam kasutada.

DPP-4 inhibiitorid

DPP-4 on dipeptiid-peptidaas-4, ensüüm, mis hävitab GLP-1 inimese organismis. DPP-4 inhibiitorid inhibeerivad seda protsessi. Praegu hõlmab see grupp järgmisi ravimeid:

• Januvia (sitagliptiin);
• Ongliza (saksagliptiin);
• Galvus (Vidlagliptiin).

Kõik need ravimid on pillides, mida soovitatakse võtta 1 kord päevas. Samuti on olemas ravim Tradienta (linagliptiin), mida ei müüda venekeelsetes riikides.

Dr Bernstein märgib, et DPP-4 inhibiitoritel ei ole söögiisu suhtes peaaegu mingit mõju ning ka pärast sööki veidi madalam veresuhkur. Ta määrab need ravimid II tüüpi diabeediga patsientidele, kes juba kasutavad metformiini ja pioglitasooni, kuid ei suuda saavutada normaalset veresuhkru taset ja keelduda insuliiniga ravimisest. DPP-4 inhibiitorid selles olukorras ei ole insuliini piisav asendaja, kuid see on parem kui mitte midagi. Vastuvõtmise kõrvaltoimeid peaaegu ei esine.

Söögiisu vähendamise ravimite kõrvaltoimed

Loomkatsed on näidanud, et inkretiinravimite kasutamine on viinud pankrease beetarakkude osalise taastumiseni. Nad ei ole veel aru saanud, kas sama asi juhtub inimestega. Samades loomkatsetes on leitud, et ühe harva esineva kilpnäärmevähi esinemissagedus kasvab veidi. Teisest küljest suurendab veresuhkru suurenemine 24 erinevat tüüpi vähi riski. Seega on narkootikumide kasu selgelt suurem kui potentsiaalne risk.

Inkretiini ravimite võtmise taustal täheldati pankreatiidi, kõhunäärme põletiku suurenenud riski inimestele, kellel oli varem olnud kõhunäärmeprobleeme. See risk kehtib eelkõige alkohoolikutele. Teised diabeetikute kategooriad ei karda teda.

Pankreatiidi märk on ootamatu ja terav valu kõhus. Kui tunnete seda, pöörduge kohe arsti poole. Ta kinnitab pankreatiidi diagnoosi. Igal juhul lõpetage inkretiini aktiivsete ravimite võtmine kohe, kuni kõik on selge.

Vaadake ka:

Tere
Olen 43, kõrgus 186 kaal 109 kg, läbinud operatsiooni ajutiselt hüpofüüsi adenoomi eemaldamiseks 2012. aastal (suur prolaktoomoom ja väga kõrge prolaktiini tase). Nüüd on kasvaja vähenenud 5 cm-lt 2-le, võtan 10 mg bromokriptiini (4 tabletti), prolaktiini tase on 48,3 (normi ülemine piir on 13,3) ja tüdroksiin on 50 mcg (hüpotüreoidism). Mul on metaboolne sündroom, insuliin 48-55 (kuni 28). Võtsin glükofag XR 500 rohkem kui kuus kuud - insuliini ega kaalu kohta ei ole tulemust. Samuti on ravim Crestor, kolesterool 3,45, triglütseriidid 3,3, LDL 2,87 VLDL 1,17, HDL 0,76. Ilma selleta on kõik palju hullem. Gastroenteroloogi sõnul suurenes steatohepatiit, ALT kasvas 2 korda, ma võtan Heptrali 800 korda 2 korda päevas.
Viimase uuringu käigus tuvastas endokrinololoog (korduv puude tasu) glükeeritud hemoglobiini (6,3%) (5,4% enne operatsiooni 2012. aastal). Glyukofazh ja Onglizu nimetati uuesti, kuid siiani ei ole ma neid vastu võtnud. Lülitatakse madala süsinikusisaldusega dieedile ja lisatud harjutustele. Kogu veresuhkru kontrolli tulemused (ühe puudutusega glükomeeter): tühja kõhuga hommikul - 4.1, enne hommikusööki 4.3, 2 tundi pärast hommikusööki 5.6, pärast treeningut (1 tund jalutuskäigu kiirus) 5.3, enne õhtusööki 5.1 2 tundi pärast lõunat 5.9. Enne õhtusööki, suhkur 5.8, 2 tundi pärast õhtusööki - 5.7. Enne magamaminekut - 5. Tervishoid on paranenud, hüpoglükeemia olekud on kadunud. Kaal, kui insuliin ja lipiidid on paigas, ei mõõdeta. Tegelikult on küsimused: 1. Kas prolaktiini suurenemine võib stimuleerida insuliini tootmist? (Ükski meie arst ei saa sellele küsimusele vastata) 2. Kas ma saan oma söögiisu järgi sellist „kimpudega” Byauti või Viktosut (peale püreepaatia, mul on ka krooniline pankreatiit)? 3. Kas mul on vaja Glucophage'i, kui sellised näitajad on suhkur, järgin dieeti ja füüsiline aktiivsus? Ma võtan palju ravimeid ja nii, et maks ei ole korras. Ma tõesti ei taha suhelda diabeediga kõikidele minu probleemidele. Täname vastuse eest.

> võib suurendada prolaktiini stimuleerimist
> insuliini tootmine? (ükski meie arst
> sellele küsimusele ei saa vastata)

Insuliini tootmist stimuleerib süsivesikute ülekoormatud toit. Kuna te olete lülitunud madala süsivesikute dieediga ja teil on 24 tunni jooksul suurepärane veresuhkur, võib eeldada, et teie insuliini tase veres on juba normaliseerunud. Taaskäivitage uuesti insuliini vereanalüüs tühja kõhuga.

> Kas ma saan Baetou või Viktosu hammustada isu
> lisaks steatohepaatiale on mul ka
> krooniline pankreatiit

On oht, et pankreatiit halveneb. Proovige enesehüpnoosi, vähendage töö ja pere koormust ning otsige ka teisi naudinguid selle asemel, et ennast ise ära kasutada.

> Ka narkootikumide Crestor

Pärast 6 nädala möödumist madala süsivesikusisaldusega dieedi rangest järgimisest proovige vereplasmaid uuesti. Suure tõenäosusega on see ravim võimalik ja tuleb loobuda. Tundub, et Crestor alandab teie vere kolesterooli taset. Sööge palju mune ja võid, võite isegi aju suurendada oma head kolesterooli. Statiinide klassi kuuluvad ravimid suurendavad väsimust ja põhjustavad mõnikord raskemaid kõrvaltoimeid. Enamikule inimestele aitab madala süsivesikute sisaldusega dieet hoida normaalset kolesterooli veres ilma nendeta.

> ka türoksiini 50 mcg (on hüpotüreoidism)

Ei pea igaühele skulpteerima sama doosi tiroksiini, vaid vali individuaalselt vastavalt vereanalüüside tulemustele, kuni hormoonid normaliseeruvad. Selles kirjeldatakse neid teste. Ei ole piisavalt vereanalüüsi kilpnääret stimuleeriva hormooni jaoks, peate kontrollima ka ülejäänud. Seda tehakse nii. Testide kaotus - korrigeeriti annust - pärast 6 nädala möödumist katsed uuesti - vajadusel korrigeeris annust uuesti. Ja nii edasi, kuni see on normaalne.

Samuti on kasulik töötada hüpotüreoidismi autoimmuunsete põhjustega. Kui ma teid oleksin, püüaksin kombineerida madala süsivesiku dieetiga gluteenivaba dieeti ja hinnata, kuidas see 6 nädala pärast teie heaolu muudab. On teooria, et üks hüpotüreoidismi põhjustest on toidu gluteeni talumatus.

Byetta on hea vahend kaalulanguse ja diabeedi raviks

43-aastane, 150 cm pikk, kaal 86 kg, 2. tüüpi diabeet. Kolm aastat tagasi kannatas ta isheemilise insultiga silma paralüüsiga, nägemine -5. Valu ja krampide kaebused jalgades, käes, kõhuvalu, maksa rasvhappes, õhupuudus, naha sügelus, suguelundid, ägedate hemorroidide olemasolu (kardan, et nõustun operatsiooniga). Ka lihaste nõrkus, väsimus. Ma võtan hommikul insuliini Protaphan 12 U ja õhtul 12 I, teist korda 5-6 U 3 korda päevas ja Metformin 1000 tabletti 2 korda päevas.

Lugege 2. tüüpi diabeediravi programmi ja järgige seda hoolikalt. Suhkur normaliseerub. Sa tunned oma seisundi paranemist nädala jooksul.

Ma lugesin teie artikleid, on ülekaalulisus, läbinud testid, siin on tulemused: [lõigatud] glükoos 6,52 ja täna tühja kõhuga hommikul 7.6, glükeeritud hemoglobiin 5,4%. Vanus 42 aastat, kaal 107 kg, kõrgus 164 cm, ma sain aru kõike madala süsivesikute dieediga. Ma arvan, et B rühma ja magneesiumi vitamiine saab juua. Küsimus on - kas on vaja kasutada ravimeid, näiteks Crestor, Victose, Tryptophan ja Niacin?

> Siin on tulemused: [lõigatud]

Saate hõlpsasti leida normid Internetis ja võrrelda neid oma tulemustega. Miski ei koorma mind sellega.

Teie glükoositud hemoglobiin ja glükoosi vereanalüüsid on veider. Võib-olla mitte täpne vere glükoosimeeter. Kontrollige oma veresuhkru mõõturit siin kirjeldatud viisil.

> ravimid, näiteks rist,
> Victose, triptofaan ja niatsiin

Crestor. Elada madala süsivesiku dieediga 6 nädalat. Jälgige seda kogu aeg hoolikalt! Seejärel võtke uuesti kolesterooli vereanalüüsid. Suure tõenäosusega paranevad teie tulemused ilma selle ravimita. Lugege juhiseid, millised on tema rikkad kõrvaltoimed. Ma soovitan teil alustada, kui madala süsivesikute sisaldusega dieet ilma "keemia" on halb abi, et tuua teie kolesterooli normaalseks. Tegelikult on see ebatõenäoline. Kui kolesterool ei parane, siis on teil kas kehv toitumine või teil on kilpnäärme hormoonidega probleeme. Siis peate neid ravima, mitte cristo või teisi statiine alla neelama.

Viktoza. Vere suhkrusisalduse täielik kontrollimine on vajalik siin kirjeldatud viisil. Selle tulemuse põhjal otsustatakse, kas võtta madala süsivesikute dieetiga võit. Suure tõenäosusega teie suhkur ja ilma selleta normaliseeruvad. Viktoza söögiisu vähendamiseks on veel üks asi. Proovige järgmist. Elada nädala madala süsivesikute dieediga ja süüa valgu toitu vähemalt üks kord iga 4 tunni tagant, nii et teie veresuhkur ei langeks kunagi alla normaalse. Võib-olla selle tagajärjel langevad süütuse rünnakud. Alati on teil endaga valgu suupiste! Näiteks viilutatud sink. Proovige kõiki meetodeid, mida on kirjeldatud meie artiklis kehakaalu alandamise kohta. Ja ainult siis, kui see kõik ei aita süütust kontrollida, siis juba võitu.

Trüptofaan. Minu arvates ei ole see tõhus hüpnootiline. Ma eelistan pigem 5-HTP-d. Need kapslid aitavad depressiooni, parandavad söögiisu ja une kontrolli. Peaasi on võtta neid iga päev, isegi kui kõik on korras.

Niatsiin. Noh, see on pikk teema. Kolesterooli parandamiseks vajalike annuste korral põhjustab see kuuma vilku. Otsi veebist.

Kui analüüsid on näidanud kilpnäärmehormoonide probleeme, eriti T3 vaba, konsulteerige endokrinoloogiga ja võtke pillid, mida ta määrab. Lihtsalt ärge kuulake tema nõuandeid dieedi kohta :).

Tere! 65-aastane, tüüp 2, kõrgus 155 cm, kaal 49-50 kg. 4 kuud tagasi kaotasin järsult 7 kg. Ülekaalulisus ei kannatanud. Nägemus on halb - nad kirjutavad tööle klaasid välja +4, kuid ma ei näe siiski väikeseid tähti ilma luugita. Parema vatsakese hüpoksia, vasaku vatsakese hüpotroofia, ateroskleroos, krooniline steatohepatiit. Kolesterool oli 7,5 - ma võtan atoris, nüüd 4.7. Vererõhk 160/80 - võtan enalapriili 1 kord päevas, amlodipiini ööseks. Pärast ravimi võtmist on rõhk 130/70. Analüüsib - glükeeritud hemoglobiini 8%, suhkrut uriinis 28. Ma võtan glükoosi, kardiogrammi, atori, ma hakkasin jooma magnelis-B6, 2 tabletti 3 korda päevas. Kas mul on diabeet LADA? Öösel võib insuliini võtta tühja kõhuga? Ma vajan tõesti teie nõu. Tänan teid.

> Mul on diabeet LADA?

Ei, teil on 2. tüüpi diabeet, mis muutus raskeks 1. tüüpi diabeediks. Ja LADA on kerge 1. tüüpi diabeet.

> Öösel saab insuliin
> tühja kõhuga?

Ütle mulle palun, ja Viktoza ei stimuleeri kõhunääret?

> ja Viktoza ei stimuleeri kõhunääret?

Selles mõttes, et sulfonüüluurea derivaadid seda teevad, ei, see ei stimuleeri.

Aga lugege juhiseid tema vastunäidustuste ja kõrvaltoimete kohta.

Hea päev! Olen 51 aastat vana, kõrgus 162 cm, kaal 103 kg. 2. tüüpi diabeet alates 1998. aastast. Kõigi nende aastate jooksul on lubatud ainult Siofor. Tühja kõhuga suhkur kasvas järk-järgult 10-ni. Pärast gripi ja antibiootikumiravi alustati veebruaris 18.6. Aasta tühja kõhuga. Haiglas hakkasid nad insuliini torkima, siis nad läksid Amarilile ja Galvus kohtus 1000-ga. Nad olid tühja kõhuga alla 8–9. Alates aprillist hakkasin õhtul Viktosu pluss Glucophage Long 1000 pritsima. Ma juun tauriini kaks korda päevas, 250 mg magneesiumi B6 öösel 2 tabletti 48 mg. Põhimõtteliselt järgin ma madala süsivesikute dieeti, kuid üks kord kolm päeva murdan - ma sööb leiba või kukleid. Suhkur langes tühja kõhuga 6,7-ni. Ma ujun basseinis kaks korda nädalas. Alates veebruarist langes kaal 7 kg.
Ütle mulle, kas on võimalik suhkrut veelgi normaalseks vähendada ja mis kõige tähtsam, kuidas? Ja kas ma teen kõike õigesti? Võib-olla peate Victoza või Glucophage'i annust suurendama? Muudeks probleemideks on: maksa rasvhappes, sapikivid, krooniline pankreatiit, kõrge vererõhk, vahelduv unetus, hüpertroofiline kardiomüopaatia. Olid ka mures nõrkuse, kroonilise väsimuse pärast,
ärrituvus. Pärast suhkru ja kaalu vähendamist hakkasin ennast paremini tundma.

Ja kas ma teen kõike õigesti?

Sul on vaja insuliini võtteid. Ilma nendeta on kõigist teistest tegevustest vähe kasu.

Ma juun tauriini kaks korda päevas, 250 mg magneesiumi B6 öösel 2 tabletti 48 mg.

Näidustatud toidulisandite annused on 4-5 korda väiksemad kui vajate.

Ma olen 55 aastat vana ja kaalus 176 kaalu 104 SD2 alates 2010. aastast. Võtsin Diabetus 30 hommikul ja Glucophage Long 1000 õhtul, kui minna süsivesikute dieetile 10/01/2015. 43 mln Mn Glukofazhemiga ja Ndieta väljavaate võimalusega.

Tere! Täname saidi eest. Palun öelge mulle täpselt, mida sa maiustelt söövad? Kas sa ei taha omatehtud kooki? Tänan teid!

Lihtsalt tahan tänada! Imeline sait, väga kasulik, professionaalne !!
Olin üllatunud, kui sain teada, et Galvus ei ole nii kasulik, kuid miks oli see siis diabeedi soodusravimite nimekirjas? Ma saan selle tasuta allahindlustega nagu diabeetik, mul on hea meel proovida seda üks kord tasuta, ja see ei ole odav! Võib-olla ta?
Minu tühja kõhuga suhkur on vahemikus 5,6 kuni 6, 8, glükeeritud - 6,5, rasvumise indeks on 28,
Need näitajad on enne madala süsinikusisaldusega dieedi algust, mida alustasite vaid kaks päeva tagasi! Ma ootan tulemust väga ning ma olen peaaegu kindel, et suhkur langeb, kuid rasvased toidud maksa jaoks on katastroof! Jah, ja valk ei ole neerude jaoks kasulik, millised komplikatsioonid on nende organite madala süsivesikute dieediga võimalikud? Ei ole veel patoloogiat, kuid kas need ilmuvad pärast seda dieeti?
Ja veel üks väga oluline küsimus: kuidas käsitleda kliimasid selles dieedis? Ja millised on kõhukinnisuse ravimite külviseemned? Neil on mingeid lisaaineid, magusaineid jne. Aga kõhukinnisusest on esimene asi!
Need on küsimused, mis mul on, ma olen tänulik, kui saan teie nõu

Tere Sergei! Tänan teid väga raske töö eest! Minu lugu on see. Olen 32-aastane, kõrgus 167 cm, kaal 64 kg. Ema ja üks vanaema omasid 2. tüüpi diabeedi, teise vanaema tüüpi 1. Teise raseduse ajal 2010. aastal anti mulle rasedusdiabeet, ma sünnitasin ennast, mu poeg on terve. 2017. aasta juulis läbis ta teste - glükeeritud hemoglobiin 7,6, glükoosi tühja kõhuga 6,5, insuliin 3, s-peptiid 1,03 (kiirusega 0,78-5,19). Silmad on korras (kontrollitud oftalmoloogi poolt), ma ei kaeba veel oma jalgade pärast. Endokrinoloogilises ajakirjanduses andsid nad välja Lantuse, öeldi, et nad kallistasid öösel 6-10 U, registreerusid diabeedikoolis alates 2. oktoobrist 2017. Ja ühest naisest kuulsust madala süsivesikute sisaldusega dieedi kohta, leidsin teie veebisaidi, hakkasite lugema ja sööma vastavalt teie retseptidele (kuni vastupidi, olin taimetoitlane ja täheldasin paastumist...) Eksperimendi esimesest päevast alates oli tühja kõhuga suhkur suurim 5,1, kaks tundi pärast söömist oli suurim 6,8, tavaliselt vähem (5,5–6,2), viimasel päevad hakkavad langema. Ma hakkasin vähem magama minema ja lamama, ikka tundub, et kaalust alla võtta.Ma läksin oma endokrinoloogile, et küsida, kuidas insuliiniga toime tulla, kui mul on sellised dieedid sellised suhkrud. Ta ütles toitumise ajal. Ma tahan küsida - c-peptiidi järgi on selge, et kõhunääre on juba halvasti kahjustunud. Kas on mõttekas nüüd alustada ravi GLP-1 retseptori agonistidega (ilma insuliinita)? Või juba alustada insuliini? Sellepärast, et teie numbri järgi, isegi madala süsinikusisaldusega dieedil, jääb suhkur endiselt kõrgeks. Tänan teid!

Mul on lame kõht koos goji marjade ekstraktiga, et vähendada oma söögiisu. Kaal läheb kiiresti, sest Mul on lõpuks vähem süüa.

Ma olen 63 elanud.. aga vähe ma tahtsin anda oma lapselapsele abielus ja lihtsalt elada siin enda jaoks ja otsustasin tulla toime teie diabeediga, mille pärast olen haigestunud alates 2003. aastast
Suhkur tõuseb 29,9-ni, siis on siin halb: nagu seisad oma haua ääres ja allpool kuulete nii tuttavat ja tuttavat häält. Undeadi tükid
halvasti toimiv aju, sa tead, et sa ei saa sinna minna, ei teinud kõike siin.
Ma olin väsinud kulturismis, olin väsinud elama ja lõpetasin uskumise, et inimene võiks veel elada väärikalt: ilma viie ajaga süstideta maos ja jalgades, ilma nelja ühekordse pillita, 8 tükki korraga, mida mao ei tajuta. aeglaselt, vastiklikult, libedalt ja haisvalt suremas.
Umbes 6 aastat tagasi saadeti Vladivostokilt 5 pakki, milles oli 360 tabletti raha 17 tuhande rubla eest. Ma nägin läbi kogu kursuse ja see muutus minu jaoks lihtsamaks.Pärast pool aastat läksin ma veel ühe kursuse - ostsin selle, kuid 4 pakki osutusid ainult sarnaseks, kuid need erinesid loomuliku abinõust isegi lõhnaga, ma kain neid, kuid kvalitatiivseid muutusi ei olnud.
Sellest ajast peale ei ole ma midagi proovinud, ma ei aidanud mingil juhul ravimit ja teisi ravimeid kirjutada. Kirjutasin selge ja täpse idee - ÄRGE CURE diabeedi ja meie riigis ei saa te sellega midagi teha., nii et apteekid müüvad igasuguseid prügi, sest teatud vahendid on juba selle vabastamiseks kulutatud ja need tuleb tagasi maksta. Ja inimeste tervis tervenevatele inimestele on tühine asi. Kui teil on raha, siis mine Iisraeli, kus nad kohtlevad sind raha eest, nad ei ravi teid, kuid vähemalt elu on sulle lihtsam. Ja te ei usu sind mis tahes uimastitarbimisega 50% soodushinnaga ja maksate 990 rubla. Parimal juhul ei ole ainult kriit ja paratsütamool. Ma tean kindlalt ühte asja - sul ei ole näidatud kastis kõhulahtisust.
Elu sulle ja õnne

Glükagoonitaoliste peptiid-1 retseptori agonistide areng 2. tüüpi suhkurtõve ravis Teadusliku artikli tekst "Meditsiin ja tervishoid"

Teadusliku artikli, mis käsitleb meditsiini ja rahvatervist, kokkuvõte, on teadustöö autor Galstyan Gagik Radikovitš, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna

Glükagoonisarnased peptiid-1 retseptori (AP) agonistid (GLP-1) on viimase 15 aasta jooksul välja töötatud hüpoglükeemiliste ravimite klass. GLP-1 on inimese seedetraktis sünteesitud peptiid, mis aitab oluliselt kaasa postprandiaalse glükeemia kontrollile, stimuleerides glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni. 2. tüüpi suhkurtõve (DM2) korral väheneb „inkretiini toime” GLP-1 ebapiisava sekretsiooni või sellele reageerimise tõttu, mida saab kompenseerida AR GLP-1 abil. Nendel ravimitel on ka teisi GLP-1-le iseloomulikke toimeid, mis hõlmavad glükoosist sõltuvat glükagooni sekretsiooni vähenemist, mao tühjenemise kiirust, toidu tarbimise vähenemist, vasaku vatsakese funktsiooni paranemist ja vererõhu langust. Lühiajalise toimega AR GLP-1 manustatakse 1 p / päevas (loksisenatiid) või 2 p / päevas (eksenatiid); AR GLP-1 pikatoimeline siseneb 1 p / päevas (liraglutiid) või 1 p / nädalas (aeglase vabanemisega eksenatiid, dulaglutiid, albiglutiid). Kõik AR GLP-1 vähendavad märkimisväärselt glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) taset II tüüpi suhkurtõvega patsientidel ja ebapiisava veresuhkru kontrolli all suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega (PSSP) ravi ajal. Võrreldes teiste glükoosisisaldust vähendavate ravimitega annavad GLP-1 AR-d parema glükeemilise kontrolli, täiendava eelise kaalu kaotusena. Selles klassis on AR GLP-1 pikatoimelised toimed efektiivsemad kui lühiajalised toimed AR GLP-1, mida iseloomustab sarnane või madalam hüpoglükeemia risk ja väiksemate kõrvaltoimete esinemine seedetraktist. Otsese võrdleva uuringu ja uuringu meta-analüüsi tulemused näitavad, et liraglutiid, manustatuna 1 p / päevas, on GLP-1 AR, mis vähendab kõige tõhusamalt HbA1c taset. Dulaglutiid on ainus AP GLP-1, mida manustatakse 1 p / nädalas ja mis ei näidanud vähem efektiivsust kui liraglutiid. AR GLP-1 kasutamine kliinilises praktikas 1 p / nädalas annab patsientidele täiendavaid eeliseid väiksema arvu süstide kujul ja lihtsa kasutusega eeltäidetud süstla pliiatsid. Vaatamata GLP-1 AR suhteliselt hiljutisele arengule, tunnustavad rahvusvahelised diabeediravi juhised selle klassi ravimite eeliseid ja soovitavad neid II tüüpi diabeediga patsientide ravivõimalustena.

Seotud teemad meditsiini- ja tervishoiualases uurimistöös on teadustöö autor Galstyan Gagik Radikovitš, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna,

Glükagoonitaolise peptiidi-1 retseptori areng 2. tüüpi diabeedi raviks

Glükagoonisarnased peptiid-1 (GLP-1) retseptori agonistid (GLP-1RA) on 15 aasta jooksul arenenud diabeediravimite klass. GLP-1, gastrointestinaalne peptiidhormoon, mis soodustab postprandiaalset “inkretiini efekti”, stimuleerib glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni. Mõju on GLP-1RA-des oluliselt vähenenud. GLP-1 toime, sealhulgas glükagooni sekretsiooni vähendamine, südame vatsakeste funktsiooni vähendamine ja vererõhu langus. Lühiajaline GLP-1RA manustatakse üks kord päevas (loksisenatiid) või kaks korda päevas (eksenatiid); pika toimeajaga GLP 1RA-sid manustatakse üks kord päevas (liraglutiid) või üks kord nädalas (aeglase vabanemisega eksenatiid, dulaglutiid, albiglutiid). Kõik GLP-1RA-d vähendavad glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) oluliselt glükeemilise kontrolli ja ebapiisavate suukaudsete diabeediravimitega patsientidel. Võrreldes teiste diabeedivastaste ravimitega tagavad GLP-1RA-d parema glükeemilise kontrolli. Selles klassis on pikatoimelised GLP-1RA-d efektiivsemad kui lühitoimelised GLP-1RA-d, kusjuures seedetrakti kõrvaltoimete esinemissagedus on madalam või väiksem. See on väga tõhus GLP-1RA HbA1c vähendamisel. Dulaglutiid on üks kord nädalas GLP 1RA, mis on liraglutiidist madalam. Üks kord nädalas GLP-1RA-d pakuvad patsientidele täiendavaid eeliseid, sealhulgas mõned üksikud süstid ja üheannuselised süstevahendid. 2. tüüpi diabeediga patsientide ravi korral.

Teadustöö tekst teemal "Glükagoonitaoliste peptiid-1 retseptori agonistide teke II tüüpi diabeedi ravis"

Diagnoos, kontroll, ravi

Glükagoonitaoliste peptiid-1 retseptori agonistide areng 2. tüüpi diabeedi ravis

© G.R. Galstyan1, E.A. Karataeva2, E.A. Yudovich2

FSBI endokrinoloogia riiklik meditsiiniuuringute keskus, Venemaa tervishoiuministeerium, Moskva

2000 "Lilly Pharma", Moskva

Glükagoonisarnased peptiid-1 retseptori (AP) agonistid (GLP-1) on viimase 15 aasta jooksul välja töötatud hüpoglükeemiliste ravimite klass. GLP-1 on inimese seedetraktis sünteesitud peptiid, mis aitab oluliselt kaasa postprandiaalse glükeemia kontrollile, stimuleerides glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni. 2. tüüpi suhkurtõve (DM2) korral väheneb „inkretiini toime” GLP-1 ebapiisava sekretsiooni või sellele reageerimise tõttu, mida saab kompenseerida AR GLP-1 abil. Nendel ravimitel on ka teisi GLP-1-le iseloomulikke toimeid, mis hõlmavad glükoosist sõltuvat glükagooni sekretsiooni vähenemist, mao tühjenemise kiirust, toidu tarbimise vähenemist, vasaku vatsakese funktsiooni paranemist ja vererõhu langust. Lühiajalise toimega AR GLP-1 manustatakse 1 p / päevas (loksisenatiid) või 2 p / päevas (eksenatiid); AR GLP-1 pikatoimeline siseneb 1 p / päevas (lira-gluteeni) või 1 p / nädalas (eksenatiid aeglase vabanemisega, dulaglutiidiga, albiglutiidiga). Kõik AR GLP-1 vähendasid märkimisväärselt glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) taset II tüüpi diabeediga ja ebapiisava veresuhkru kontrolliga patsientidel suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega (PSSP) ravi ajal. Võrreldes teiste suhkrut vähendavate ravimitega, tagavad GLP-1 AR-d parema glükeemilise kontrolli, täiendava eelise kaalu kaotusena. Selles klassis on AR GLP-1 pikatoimelised toimed efektiivsemad kui lühiajalised toimed AR GLP-1, mida iseloomustab sarnane või madalam hüpoglükeemia risk ja väiksemate kõrvaltoimete esinemine seedetraktist. Otseste võrdlevate uuringute tulemused ja uuringu meta-analüüsi andmed näitavad, et liraglutiid, manustatuna 1 p / päevas, on AP GLP-1, mis vähendab kõige efektiivsemalt HbA1c taset. Dulaglutiid on ainus AP GLP-1, mida manustatakse 1 p / nädalas ja mis ei näidanud vähem efektiivsust kui liraglutiid. AR GLP-1 kasutamine kliinilises praktikas 1 p / nädalas annab patsientidele täiendavaid eeliseid väiksema arvu süstide kujul ja lihtsa kasutusega eeltäidetud süstla pliiatsid. Vaatamata GLP-1 AR suhteliselt hiljutisele arengule, tunnustavad rahvusvahelised diabeediravi juhised selle klassi ravimite eeliseid ja soovitavad neid II tüüpi diabeediga patsientide ravivõimalustena. Võtmesõnad: 2. tüüpi diabeet; glükagooni-sarnane peptiid-1; glükagooni-sarnane peptiid-1 retseptor (id); hüpoglükeemilised ravimid; inkretiinid

Glükagoonitaolise peptiidi-1 retseptori areng 2. tüüpi diabeedi raviks

Gagik R. Galstyan1, Evgeniya A. Karataeva2, Ekaterina A. Yudovich2

Endokrinoloogia uuringute keskus, Moskva, Venemaa 2 Lilly Pharma Ltd, Moskva, Venemaa

Glükagoonisarnased peptiid-1 (GLP-1) retseptori agonistid (GLP-lRA) on 15 aasta jooksul arenenud diabeediravimite klass. GLP-1, gastrointestinaalne peptiidhormoon, mis soodustab postprandiaalset "inkretiini efekti", stimuleerib glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni. Mõju on GLP-1RA-des oluliselt vähenenud. GLP-1 toime, sealhulgas glükagooni sekretsiooni vähendamine, südame vatsakeste funktsiooni vähendamine ja vererõhu langus. Lühiajaline GLP-1RA manustatakse üks kord päevas (loksisenatiid) või kaks korda päevas (eksenatiid); pika toimeajaga GLP 1RA-sid manustatakse üks kord päevas (liraglutiid) või üks kord nädalas (aeglase vabanemisega eksenatiid, dulaglutiid, albiglutiid). Kõik GLP-1RA-d vähendavad glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) oluliselt glükeemilise kontrolli ja ebapiisavate suukaudsete diabeediravimitega patsientidel. Võrreldes teiste diabeedivastaste ravimitega tagavad GLP-1RA-d parema glükeemilise kontrolli. Selles klassis on pikatoimelised GLP-1RA-d efektiivsemad kui lühitoimelised GLP-1RA-d, kusjuures seedetrakti kõrvaltoimete esinemissagedus on madalam või väiksem. See on väga tõhus GLP-1RA HbA1c vähendamisel. Dulaglutiid on üks kord nädalas GLP 1RA, mis on liraglutiidist madalam. Üks kord nädalas GLP-1RA-d pakuvad patsientidele täiendavaid eeliseid.

© Venemaa Endokrinoloogide Liit, 2017

Vastu võetud: 07/04/2017. Vastu võetud: 08/23/2017.

Diagnoos, kontroll, ravi

üheannuselised süstevahendid. Hoolimata rahvusvaheliste suhkurtõvete suuniste suhteliselt hiljutisest arengust, tunnistatakse

II tüüpi diabeediga patsientidel.

Märksõnad: diabeet, tüüp 2; glükagooni-likepeptiid-1; glükagooni-likepeptiid-1 retseptor; hüpoglükeemilised ained; inkretiinid

2. tüüpi suhkurtõve (tüüp 2 diabeet) arengu aluseks olevate patofüsioloogiliste mehhanismide mõistmine on toonud kaasa uute glükoosisisaldust vähendavate ravimite klasside tekkimise. Üks nendest klassidest on glükagoonitaolised peptiid-1 (GLP-1) retseptori (AP) agonistid. AP GLP-1 kasutamist soovitatakse diabeedi raviks kehtivate riiklike ja rahvusvaheliste suuniste kohaselt [1-3]. Seega, vastavalt Venemaa endokrinoloogide ühenduse [4] soovitustele, peetakse GLP-1 AR kasutamist II tüüpi diabeedi raviks nii monoteraapias kui ka kombinatsioonis suukaudsete hüpoglükeemiliste ainetega (PSSP); näiteks metformiin, sulfonüüluurea derivaadid, tiasolidiindioonid, millel puudub piisav glükeemiline kontroll monoteraapia või kombinatsioonravi abil. AR GLP-1 lühitoimeline sisestab 1 p / päevas

(loksisenatiid) või 2 p / päevas (eksenatiid); AR GLP-1 pikatoimeline siseneb 1 p / päevas (liraglutiid) või 1 p / nädalas (aeglase vabanemisega eksenatiid, dulaglutiid, albiglutiid).

Käesolevas ülevaates käsitletakse GLP-1 füsioloogia ja toimemehhanismide kirjeldust, GLP-1 AR arendamist suhkurtõve raviks, samuti erinevate GLP-1 AR-le iseloomulike efektiivsuse, ohutuse ja patsientide eelistuste analüüsi näitajate võrdlemist. ARGP-1 AR efektiivsuse ja ohutuse kokkuvõtte tegemisel otsustasime keskenduda nende täiendavaks raviks PSSP-ravi ajal ebapiisava glükeemilise kontrolliga patsientidele, kuna see olukord on peamine näitaja selle uuendusliku ravimiklassi kasutamiseks. Samal ajal näidati, et GLP-1 AR on efektiivsed monoteraapia vahendina ja insuliinravi täiendusena [1-3].

gpp-1 (7-36) amiid sneAla

t1 / 2 = l-2 min DPP-4 jagamine

Exenatide ^ / 2 = 2,4 tundi; 2 korda päevas 1 kord nädalas (pikk vabastamine)

DPP-4 jagamine

Liksisenatiid tl / 2 = 3 tundi l korda päevas

Liraglutid tl / 2 = l3 tundi l korda päevas

DPP-4 jagamine

C-l6 vaba rasvhape (mittekovalentne seondumine albumiiniga)

Dulaglutid t1 / 2 = 5 päeva 1 kord nädalas

Albiglutiid t1 / 2 = 5 päeva 1 kord nädalas

Inimese ^ koos (CH2) inimese ^ ja (CH3) -ga

Inimese ^ koos (CH2) inimese ^ ja (CH3) -ga

DPP-4 lahustuvuse jagamine

Zh vastupanu

DPP-4 jagamine DPP-4 jagamiseks

Joonis fig. 1. Glükagoonitaoliste polüpeptiid-l (GLP-l) ja GLP-l retseptori agonistide struktuur. Lühendid: DPP-4 - dipeptidüülpeptidaas-4.

7 Diabeet. 20 (4): 286-298 doi: 10,14341 / DM8804 diabeet. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnoos, kontroll, ravi

| Kardiovastane kaitse Perikardi rasvkoe moduleerimine (transformatsioon)

Insuliini sekretsioon глю glükagooni sekretsioon

t-rakkude proliferatsioon

GLP-1 sekretsiooni asendamine mikrobiota tõttu

Ric Mao tühjenemise määr

Joonis fig. 2. Glükagoonitaolise peptiidi-1 füsioloogilised toimed (GLP-1

Glükagoonitaolise peptiidi-1 füsioloogia

Insuliini eritumine vastusena suukaudsele glükoosile on suurem kui vastus glükoosi ekvivalentse koguse intravenoossele manustamisele [5]. See nähtus näitab, et seedetrakt (GIT) edastab teatud viisil informatsiooni kõhunäärme allaneelamise kohta, mis aitab kaasa insuliini sekretsioonile vastuseks plasma glükoositaseme tõusule. Hiljem selgus, et seda toimet vahendavad seedetraktis sekreteerivad hormoonid, eriti GLP-1 ja glükoosist sõltuv insulinotroopne peptiid (HIP), seda toimet nimetati „inkretiini toimeks“ [6]. Ligikaudu 50% normaalsest insuliinvastusest suukaudsele glükoosile on tingitud inkretiini toimest [6]. On oluline märkida, et II tüüpi suhkurtõvega patsientidel on incretiini toime märgatavalt vähenenud [7].

Kuigi diabeedi korral inkretiini efekti vähendamise mehhanisme ei ole täielikult teada, ei ole see tõenäoliselt tingitud HIP või GLP-1 sekretsiooni vähenemisest [7], kuigi on olemas esialgsed tõendid selle kohta, et suhkruhaiguse kahjustunud soole mikrobiota võib vähendada GLP-1 sekretsiooni [8 ]. Oluline on märkida, et GLP-1 (kuid mitte ISU) jääb alles

See on T2DM-iga patsientidel vähemalt osaliselt efektiivne [7]. Selle tulemusena on tõestatud, et GLP-1 on T2DM-is potentsiaalse terapeutilise väärtusega.

GLP-1 struktuur, sekretsioon ja metabolism

GLP-1 eritub distaalse soole epiteeli L-rakkudes vastuseks toidule, eriti glükoosile, muudele süsivesikutele ja rasvadele [6]. GLP-1 sekretsiooni moduleerivad ka hormoonid, sealhulgas ISU, ja vaguse närv, mis arvatakse, et vahendavad ISI mõju inimkehas [6]. GLP-1 on 30 või 31 aminohappest koosnev peptiid, mis on moodustatud polüpeptiidi prekursorist, millest moodustub glükagoon, GLP-2 ja mõned teised bioloogiliselt aktiivsed peptiidid (joonis fig 1). Kuigi prekursorit ekspresseeritakse mitmetes kudedes, sealhulgas b-rakkudes, pankrease alfa-rakkudes ja aju tüve ja hüpotalamuse neuronites, sõltub sellest aktiivsed peptiidid erinevate proteolüütiliste ensüümide koespetsiifilisest ekspressioonist [6, 9]. B-rakkudes konverteeritakse GLP-1 peamiselt C-otsast GLP-1 (7-36) KH2 [6, 9] amiiditud peptiidiks (vt joonis 1). Need GLP-1 vormid stimuleerivad efektiivselt insuliini sekretsiooni [6], kuigi amideeritud vorm võib olla C-terminaalse lagunemise suhtes veidi resistentsem [9].

Diagnoos, kontroll, ravi

Nagu paljude peptiidhormoonide puhul, on GLP-1 poolväärtusaeg vereringest väga lühike (1-2 minutit) [6, 9] (vt joonis 1). GLP-1 lagunemise peamiseks sammuks on kahe K-terminaalse aminohappe eemaldamine ensüümiga dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) (vt joonis 1). KH2 seondub pärast DPP-4 GLP-1 (9-36) eksponeerimist GLP-1 retseptoritega afiinsusega, mis moodustab ainult 1% intaktse GLP-1 afiinsusest [6]; seega ensüümi DPP-4 toime inaktiveerib efektiivselt GLP-1. Nagu AR GLP-1, on DPP-4 inhibiitorrühma ravimid, nagu näiteks sitagliptiin, viimastel aastatel edukalt arenenud diabeedivastaste ravimitena 2. tüüpi diabeedi raviks.

GLP-1 toimet vahendavad G-valguga seotud transmembraansed GLP-1 retseptorid [9]. GLP-1 retseptori aktiveerimine stimuleerib adenülaadi tsüklaasi tsüklilise AMP kinaasi A rakusisest signaaliülekande kaskaadi, mille tulemusena realiseeritakse enamik GLP-1 toimeid [9]. Siiski on GLP-1 ja selle retseptorite toimimisse kaasatud ka teisi rakusiseseid signalisatsiooniteid [9].

GLP-1 peamine toime on kõhunäärme beeta-rakkude insuliini sekretsiooni stimuleerimine (joonis 2). Oluline on märkida, et insuliini sekretsiooni stimuleerimine GLP-1 toimel sõltub rangelt vere glükoositasemest ja plasma glükoositaseme suurenemise puudumisel on peptiidil minimaalne toime [9]. Plasma glükoosisisalduse suurenemine suurendab beeta-rakkude glükoosi omastamist, mis viib kaaliumikanalite sulgemiseni, beeta-rakkude depolariseerimisele ja pinge-kaliumkanalite avamisele. Järgnev kaltsiumi sissevool beeta rakku põhjustab insuliini sekretsiooni. GLP-1 aktiveerimisel inhibeerib proteiinkinaas A lisaks kaaliumikanaleid, pikendades raku depolarisatsiooni ja suurendades insuliini sekretsiooni. Nagu juba mainitud, jääb GLP-1 stimuleeriv toime insuliini sekretsioonile T2DM-is praktiliselt terve.

GLP-1 aitab kaasa ka insuliini transkriptsioonile ja sünteesile beeta-rakkudes, mida vahendavad proteinaasi naza A ja teised signaalimisradad [6]. See GLP-1 toime suurendab glükoosi stimuleeritud sekretsiooni jaoks saadaval oleva insuliini kogust isegi GLP-1 puudumisel. Prekliinilised tõendid näitavad, et GLP-1 võib samuti suurendada beeta-rakkude massi, stimuleerides regeneratsiooni ja proliferatsiooni ning inhibeerides apoptoosi [10]. Kuigi see toime ei ole inimestega seotud uuringutes veel kinnitust leidnud, võib AP GLP-1 kasutamine aeglustada beeta-rakkude kaalulangust, kui see on kättesaadav, mis on oluline aspekt 2. tüüpi suhkurtõve progresseerumise korral [10].

GLP-1 toimib ka kõhunäärme alfa-rakkudele, inhibeerides glükagooni sekretsiooni. Glükagoon säilitab või suurendab glükoosi taset plasmas mitmete mehhanismide abil, mida rakendatakse peamiselt

kõik korraga maksas ja sisaldas suurenenud glükogeeni lagunemist ja glükoosi sünteesi suurenemist aminohapetest [11]. Glükagooni sekretsiooni reguleerib otseselt plasma glükoos ja kaudselt insuliin [11]. Suhkurtõve korral põhjustab insuliini puudulikkuse puudumine glükoosi glükoosisisalduse suurenemise tõttu glükagooni sekretsiooni ebapiisava pärssimise [11]. GLP-1 pärsib glükagooni sekretsiooni tühja kõhuga ja pärast sööki, mis viib vere glükoosisisalduse tühja kõhu kontsentratsiooni vähenemiseni [5]. Erinevalt GLP-1-st ei inhibeeri HIP (ja mõnel juhul võib suurendada) glükagooni sekretsiooni [7].

GLP-1 aeglustab mao tühjenemise kiirust, mis aitab vähendada postprandiaalse veresuhkru kõikumisi [5, 9, 12]. Gastrointestinaalse motoorika inhibeerimist ja mao tühjenemise kiirust aeglustab tõenäoliselt vagusnärv [12]. GLP-1 suurendab ka küllastust ja vähendab toidu tarbimist, mis võib olla osaliselt tingitud mao tühjenemise hilinemisest, mis tagab mehaaniliste (venitavate) ja toitainetundlike küllastusretseptorite pikema stimuleerimise seedetraktis [13]. Siiski on GLP-1 mõju toidu tarbimisele täheldatud ka tervetel vabatahtlikel, kes ei ole hiljuti söönud [13]. Toidu tarbimise vähendamine võib olla tingitud GLP-1 otsestest mõjudest sensoorsetele neuronitele, mis paiknevad seedetraktis, või maksa-portaali verevoolu, kuigi täpseid mehhanisme ei ole kindlaks tehtud [13]. Võimalikud on ka otsene mõju kesknärvisüsteemile [9, 13]. GLP-1 retseptorid esinevad hüpotalamuskeskustes, mis reguleerivad toidutarbimist, ja GLP-1 infusioon roti aju vatsakestesse vähendab toidu tarbimist. Nende keskuste vere-aju barjäär võib olla piisavalt läbilaskev, et võimaldada ringleva perifeerselt eritatava GLP-1 jõudmist nendesse neuronitesse. GLP-1 sünteesitakse ka aju tüves, kuigi tsentraalselt toodetud GLP-1 potentsiaalne roll isu ja küllastuse reguleerimisel ei ole täielikult teada.

GLP-1 võib soodsalt mõjutada südame-veresoonkonna süsteemi. Prekliinilised ja kliinilised uuringud näitavad, et GLP-1 võib avaldada suurt mõju südame-veresoonkonna süsteemile, kaasa arvatud südame löögisageduse suurenemine, ventrikulaarse funktsiooni paranemine pärast ägeda müokardi isheemia tekkimist või laienenud kardiomüopaatia korral, samuti võimalikud kardioprotektiivsed toimed. [14]. Mõned neist positiivsetest mõjudest võivad olla vahendatud rasvkoe moduleerimisega südames ja selle anumates, kus see rasv omandab pruuni rasvkoe fenotüübi, mis nõrgendab lokaalset põletikku ja aterogeneesi [15]. Lisaks näitavad hiljutised kliinilised uuringud, et GLP-1 AR vähendab kardiovaskulaarsete sündmuste riski [16-18].

289 Diabeet. 20 (4): 286-298 doi: 10,14341 / DM8804 diabeet. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnoos, kontroll, ravi

AR GLP-1 eelised ja puudused, kui neid kasutatakse suhkurtõvega patsientidel ja ebapiisava veresuhkru kontrolli all ravi ajal t

AP GLP-1 versus PSSP Parem glükeemiline kontroll Vähendatud kehakaalu Võrreldav ohutus ja taluvus Võimalikud eelised seoses kardiovaskulaarsüsteemiga Süstekoha manustamiseks on vaja mööduvat iiveldust, oksendamist

AP GLP-1 versus insuliin Võrreldav (lühitoimelised ravimid) või parem (pikatoimelised ravimid) glükeemiline kontroll Suurem mõju postprandiaalse glükeemia kontrollile Madal hüpoglükeemia risk Kehakaalu alandamine, mitte suurenemine Vähem süstimissagedus (pikatoimelised ravimid) Võimalikud eelised seoses kardiovaskulaarsüsteemiga Vähem väljendunud toime tühja kõhuga glükoosi kontrollile Ajutine iiveldus, oksendamine.

Pikaajalise toimega GLP-1 AR võrreldes lühitoimelise GLP-1 AR-ga Võrreldav või parem glükeemiline kontroll Tugevam mõju veresuhkru taseme kontrollile, võrreldav või suurem kaalukadu Võrreldav või madalam hüpoglükeemia risk Madalam iiveldus, oksendamine. ravieelsus Vähem väljendunud toime postprandiaalsele glükeemilisele kontrollile

Märkused: hõlmab sulfonüüluurea derivaate, tiasolidiindioone ja dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitoreid. Lühendid: AP GLP-1 - glükagoonisarnased peptiid-1 retseptori agonistid; PSSP - suukaudsed hüpoglükeemilised ained.

Lõpuks võib GLP-1 vähendada põletikku ja immuunvastuseid, mille düsreguleeriv roll T2DM-is on muutumas laialdasemaks [8, 9, 14]. Esialgse faasi prekliinilised ja kliinilised uuringud näitavad, et GLP-1 ja GLP-1 AR on põletikuvastane toime, mis toimib kas otse immuunrakkudele või kaudselt läbi metabolismi ja kehakaalu languse [8, 9, 14].

GLP-1 AR kliiniline kasu võrreldes teiste antidiabeetiliste ravimitega

Üldiselt annab AP GLP-1 PSSP-ravile (tavaliselt metformiinile kombineeritult koos või ilma PSSP-ga) parema glükeemilise kontrolli kui glükoosisisaldust vähendava ravi intensiivistamine, kasutades sulfonüül-uurea derivaate, tiasolidiindioone ja DPP-4 inhibiitoreid ( Tabel 1). AR GLP-1 teraapia eeliseks on ka suurem kehakaalu vähenemine kui PSSP puhul. Kehakaalu langus on tõenäoliselt tingitud mao tühjenemise kiiruse hilinemisest ja toidutarbimise vähenemisest GLP-1 AR mõju all, nagu eespool kirjeldatud. AP GLP-1 kasutamine on tavaliselt hästi talutav, kuigi see on sageli seotud seedetraktist põhjustatud iivelduse ja teiste kõrvaltoimetega. Need kõrvaltoimed on reeglina kerged ja mööduvad ning on tingitud AR GLP-1 otsestest ja kaudsetest toimetest seedetraktile.

AR GLP-1 efektiivsust võrreldes teiste glükoosisisaldust vähendavate ravimitega kinnitati süsteemse metaanalüüsi raames, mis näitas, et AR GLP-1 (kui see on lisatud metformiinravile) tagab tõhusama glükoosi kontrolli.

koobalti hemoglobiin (HbA1c; keskmine muutus algväärtusest võrreldes platseeboga [95% usaldusvahemik (CI)]: -1,02% [-1,17%, -0,86%] kui sulfonüüluurea derivaadid, tiasolidiindioon; gliniidid, alfa-glükosidaasi inhibiitorid ja DPP-4 inhibiitorid (keskmine muutus algväärtusest vahemikus -0,66% kuni -0,82%) [19]. AR GLP-1 kasutamisel oli glükeemiline kontroll võrreldav glükeemilise kontrolliga basaalinsuliini või valmistatud insuliinisegude ravis [19]. AR GLP-1 kasutamisel oli ka kehakaalu vähenemine samuti oluliselt suurem (keskmine [95% CI] võrreldes algtasemega: -1,66 kg [-2,26 kg, -1,09 kg]) kui mistahes muud glükoosisisaldust vähendavate ravimite klassid, välja arvatud alfa-glükosidaasi inhibiitorid; enamike teiste ravimiklasside kasutamisega kaasnes kehakaalu suurenemine [19]. Kui me räägime ohutusest, siis AR GLP-1 ei suurenda hüpoglükeemia riski võrreldes platseeboga (koefitsient): 95% CI: 0,92 [0,42, 2,07], hüpoglükeemia risk AR kasutamisel GLP-1 oli oluliselt väiksem kui sulfonüüluurea derivaatide, gliniidide, basaalinsuliini ja valmis insuliinisegude kasutamisel [19].

Siiani ei ole andmeid otseste võrdlevate uuringute kohta, mis on tehtud GLP-1 AR ja naatrium-tüüpi glükoosi kotransporteri tüüp 2 inhibiitorite (NGLT-2), teise uue hüpoglükeemiliste ravimite klassi kohta. Metaanalüüsi tulemused näitavad, et 12-24 nädala pikkune ravi NGLT-2 inhibiitoritega kombinatsioonis metformiiniga andis HbA1c keskmise (95% CI) muutuse -0,47% (-0,66%, -0 27%) ja kehamassi järgi -2,28 kg (-2,67 kg, -1,88 kg) võrreldes platseeboga [20]. Kuigi neid tulemusi ei saa otseselt võrrelda GLP-1 AR uuringu metaanalüüside tulemustega, on need üldiselt

Diagnoos, kontroll, ravi

Nad viitavad sellele, et GLP-1 AR kontrollib glükeemiat efektiivsemalt kui NGLT-2 inhibiitoreid, kuid vähem kaaluka kaalulangusega. Seda ideed kinnitavad ka hiljutise süsteemse metaanalüüsi tulemused, mille käigus jõuti järeldusele, et liraglutiid (eriti annuses 1,8 mg päevas) põhjustab HbA1c ja plasma glükoosi märgatavat vähenemist tühja kõhuga kui NGLT-2 inhibiitoritega, sarnase kaalulangus [21].

Arvestades, et nii GLP-1 AR kui ka DPP4 inhibiitorid on inkretiini toimemehhanism, on kasulik võrrelda nende kahe ravimiklassi efektiivsust ja ohutust. Viimases kahes metaanalüüsis olid GLP-1 AR-d oluliselt efektiivsemad kui DPP4 inhibiitorid HbA1c vähendamisel ja mõjutasid kehamassi dünaamikat, kui neid kasutati kombinatsioonis metformiiniga või teiste PSSP-dega [22, 23]. Samas oli AR GLP-1 kasutamisel seedetraktist kõrvaltoimete esinemissagedus suurem kui DPP4 inhibiitorite kasutamisel [22, 23]. Kuigi nii GLP-1 AR kui ka DPP4 inhibiitorid moduleerivad samu füsioloogilisi radu, on GLP-1 AR efektiivsemad, tõenäoliselt seetõttu, et DPP4 inhibiitorid suurendavad GLP-1 kontsentratsiooni ainult 2-3 korda [24]. Lisaks sõltub DPP4 inhibiitorite toime GLP-1 endogeensest sekretsioonist, mis toimub peamiselt pärast söömist, samas kui AR GLP-1 säilitab päeva jooksul suhteliselt kõrgeid plasmakontsentratsioone, mis põhjustab tugevamat toimet glükoosi tühja kõhuga kontrollile t [24].

Hoolimata murest pankreatiidi, kõhunäärmevähi ja kilpnäärmevähi riski võimaliku suurenemise pärast, kasutades AR GLP-1, leidsid mitmed hiljutised metaanalüüsid [22, 25] ja suured kohordiuuringud [26, 27], et AR GLP- 1 ei ole seotud nende tüsistuste suurenenud riskiga. AR GLP-1 ei ole seotud ka suremuse suurenemisega ega raskete kardiovaskulaarsete sündmuste esinemissagedusega [28]. Tõepoolest, hiljutised tõendid näitavad, et kõrge kardiovaskulaarse riskiga patsientidel võib GLP-1R vähendada kardiovaskulaarsete tulemuste, sealhulgas suremuse esinemissagedust [16-18].

Glükagoonitaoliste peptiid-1 retseptori agonistide areng

Arvestades GLP-1 füsioloogilisi toimeid, tundub selle kasutamine hüpoglükeemilise ravimina paljulubav. Siiski on selle kliiniline potentsiaal piiratud ensüümi DPP-4 kiire hävimisega. On näidatud, et looduslik 39-aminohappe amideeritud peptiid, mida nimetatakse eksendiin-4 (mis on Arizona aretus hammaste mürkis), seondub GLP-1 retseptoriga ja aktiveerib selle in vitro [29]. Eksendiin-4 imiteeris füsioloogilist

GLP-1 geneetilised toimed, sealhulgas glükoosist sõltuv insuliini sekretsiooni stimuleerimine, glükagooni sekretsiooni pärssimine, mao tühjenemise viivitus ja toidu tarbimise vähenemine [29]. Eksendiin-4 on 53% homoloogne natiivse GLP-1-ga (vt joonis 1) ja mis kõige tähtsam, resistentne DPP4 toime suhtes glütsiini asendamisega alaniiniga positsioonis 8 [29]. Seega identifitseeriti eksendiin-4 potentsiaalseks GLP-1 AR-ks, millel oli pikem poolväärtusaeg kui GLP-1, mis viis otseselt esimese GLP-1 AR eksenatiidi tekkeni.

AR GLP-1 lühitoimeline

Exenatide on Exden-4 sünteetiline vorm ja see oli esimene AR GLP-1 (Byetha®, Astra-Zeneca [AB ^ a / epesa], mis registreeriti Venemaal 2006. aastal), mis on edukalt välja töötatud 2. tüüpi suhkurtõve raviks [ 30]. Eksenatiidi resistentsus DPP4 toimele pikendab selle poolväärtusaega ligikaudu 2,4 tunnini pärast subkutaanset manustamist [30]. Arvestades seda keskmist poolväärtusaega, tuleb eksenatiidi manustada 2 p / päevas (10 µg 2 p / päevas): enne hommiku- ja õhtusööki [30]. Paljudel järgnevalt arenenud AR GLP-1 poolväärtusaegadel on pikem kui eksenatiid 2 p / päevas (vt allpool); seega peetakse exe-natüüdi AR-i lühitoimeliseks GLP-1-ks.

Lixisenatide (Lixumia®, Sanofi-Aventis, registreeritud Venemaal 2014. aastal) on samuti lühitoimeline AP GLP-1, mille poolestusaeg on 3 tundi, nagu eksenatiid [30]. Vaatamata suhteliselt lühikesele poolväärtusaegale manustatakse enne sööki ainult 1 p / päevas liiksisenatiidi (20 µg) [30]. Liksisenatiid on eksendiin-4 44-aminohappeline analoog, milles on lüsiinijäägid C-otsas (vt joonis fig 1).

AR GLP-1 pikatoimeline

Exatecidi kahekordse manustamise vajadus aitas kaasa eksenatiidi pikatoimelise ravimvormi (Betata® Long, AstraZeneca, registreeritud Euroopas 2011. aastal, registreeritud Venemaal 2017) väljatöötamisele, kus peptiid on kapseldatud bioloogiliselt lagunevatesse mikrosfääridesse. Kuigi aktiivse peptiidi, eksenatiidi, poolväärtusaeg jääb muutumatuks, vähendab selle järkjärguline vabanemine mikrokerakestest manustamissagedust 1 p / nädalas (2 mg 1 p / nädalas) [31]. Siiski on ravimi suhtes antikehade tootmise sagedus eksenatiidi 1 p / nädalas sisseviimisega palju suurem kui 2 p / päevas kasutamisel [32].

Liraglutiid (Viktoza®, Novo Nordisk, registreeritud Venemaal 2010. aastal) on GLP-1 analoog, millel on positsioonil 26 lüsiini külge kinnitatud rasvhapete pikk külgahel ning arginiini asendamine lüsiiniga positsioonis 34 (vt joonis 1). ). Need modifikatsioonid põhjustavad mittekovalentset seostumist albumiiniga, mis stabiliseerib molekuli, vältides lagunemist.

Diagnoos, kontroll, ravi

Kokkuvõte 3. faasi otsestest võrdlevatest avatud randomiseeritud uuringutest, milles võrreldi 2. tüüpi diabeediga patsientide ravimisel erinevaid GLP-1 AR-e, mida ei hüvitatud PSSP ravis.

Uuringu kestus N Taustteraapia Võrdlusravimid HbA1c, 1.BM (BU) taseme muutused, kui ei ole teisiti näidatud,% sihttaseme saavutamine HbA1c Kehakaalu muutused, BBM (BU), kui ei ole teisiti näidatud Hüpoglükeemia esinemissagedus.

Lühitoimelised ravimid võrreldes lühiajaliste ravimitega

GetGoal-X [36] 24 nädalat 634 Met Exenatide 2 P / sut Lixisenatide 1 P / sut -0,96% (0,05) -0,79% (0,05) Vähem efektiivsust

Meedia registreerimistunnistus nr. FS77-52970