Hormoonid ja diabeet

  • Diagnostika

Inimkehas on palju hormone, millest igaüks täidab oma funktsiooni. Diabeedi korral mängib melatoniin sama tähtsat rolli nagu insuliin või kasvuhormoon. See vastutab metaboolse aktiivsuse ja biorütmide eest. Hormoonide puudumine võib põhjustada suhkurtõve või muude elundite ja süsteemide patoloogiate tekkimist. Seetõttu on vaja jälgida keha seisundit ja pöörduda haiguse esimeste tunnuste juures spetsialisti poole. Arst määrab haiguse olemuse ja määrab pädeva ravi, mis aitab vältida haiguste teket.

Steroidne diabeet: kõrvalekalde peamised omadused

Patoloogia põhjused

Steroid diabeet on sekundaarne insuliinisõltuv patoloogia. Kortikosteroidid, mida toodetakse neerupealise koore poolt, on mõeldud organismi ainevahetus- ja kaitseprotsesside kontrollimiseks. Liigne, steroidhormoonidel võib olla negatiivne mõju elunditele ja provotseerida haiguse arengut. Kuid haiguse arengu peamine põhjus on hormonaalsete ravimite kasutamine, mille tõttu on olemas diabeedi ravimitüüp.

Steroid-diabeedi tekitamine võib:

  • Põletikuvastased ravimid. Kasutatakse astma, autoimmuunhaiguste tekkeks. Nende hulka kuuluvad deksametasoon, hüdrokortisoon, prednisoloon.
  • Kasvuhormoon Aitab kiirendada valgu sünteesi ja kõrvaldab aktiivselt nahaaluse rasva ladestumise. Seda kasutavad sportlased, kes tegelevad oma keha modelleerimisega. Selle liigne keha mõjutab diabeedi teket.
  • Diureetilise toime vahendid. Tiasiiddiureetikumid võivad tekitada suhkurtõbe: "diklotiasiid", "hüpotiasiid", "Nefriks".
  • Ained, mis parandavad une. Eriti ravim "Melaxen", mis põhjustab glükoosi taseme tõusu või vähenemist.

Steroid-tüüpi diabeet ei kuulu kõhunäärme rühma ja ei ole seotud kilpnäärme häiretega.

Haiguse arengu sümptomid

Steroid-tüüpi suhkurtõbi ühendab 1. ja 2. tüüpi patoloogia ilminguid. Esiteks deformeeruvad pankrease moodustavad beeta rakud. I tüüpi diabeedi korral jätkavad rakud mõnda aega. Progressiivne haigus põhjustab insuliini vähenemist ja kudede tundlikkuse vähenemist, areneb 2. tüüpi haigus. Seejärel on insuliini tootmist täielikult lõpetatud, mis on iseloomulik insuliinisõltuvale diabeedile. Ravimi poolt põhjustatud diabeedi kliiniline pilt on identne teiste tüüpidega:

  • suurendab urineerimist;
  • vee nõudlus suureneb;
  • keha väsimus on kiire.
Tagasi sisukorda

Insuliin ja selle puudus organismis

Hormoonide arv, mis tekitavad neerupealiste näärmeid, suureneb individuaalselt. Pärast glükokortikoidide kasutamist ei ole kõigil inimestel diabeet. Sellised ained mõjutavad samaaegselt kõhunääret ja vähendavad insuliini tootmist. Normaalse glükoosisisalduse säilitamiseks peab keha töötama raskemini. Sellisel juhul on diabeetikul juba purunenud süsivesikute ainevahetus ja raud toimib mittetäieliku jõuga, mis põhjustab komplikatsioone steroidide hooletu kasutamisega.

Analüüsid patoloogia avastamiseks

Patoloogia ilmingute ilmnemisel peaksite konsulteerima endokrinoloogiga. Ta koostab haiguse esmase ajaloo ja määrab kindlaks järgmised diagnostikameetmed:

  • vere- ja uriinianalüüsid;
  • veresuhkru kontsentratsiooni uurimine enne sööki;
  • veresuhkru testimine pärast sööki;
  • ketoonkehade taseme kontrollimine;
  • hormoonitestid.
Tagasi sisukorda

Millised ravimid aitavad suurendada insuliini taset organismis

Diabeedis tekkinud hormooni puudumist tuleb täiendada. Selleks saate kasutada:

  • Insuliini lahustuv tüüp - hädavajalik vahend haiguste vastu võitlemisel. Selle eeliseks on subkutaanse, intravenoosse ja intramuskulaarse manustamise võimalus. Pärast sissejuhatust hakkab see toimima 15-30 minuti jooksul ja lõpeb 6-8 tunni pärast.
  • Rekombinantsete liikide analoogid. Määratud, kui ravi nõuab pidevat subkutaanset manustamist. Selliste vahendite unikaalsus seisneb nende kasutamise võimaluses vahetult enne söömist. Kokkupuuteaeg kehal ei ole üle 3 tunni.
  • "Isofan-insuliin PE" - muudab glükoosi ja ioonide membraani.
  • Erinevate ravimainete segud. Neid on saadaval spetsiaalsetes süstlasilindrites. Väga lihtne kasutada.
Tagasi sisukorda

Milliseid patoloogiaid ja nende omadusi on?

Haiguse hormonaalsed häired erinevad. Eristatakse järgmisi tüüpe:

MODY tüüpi haigus on geneetiliselt edastatud suure tõenäosusega.

  • MODY diabeet. See on teise tüübi kõrvalekalle, mis avaldub noores eas (15-30 aastat). Peamine selle arengut mõjutav tegur on insuliini sekretsiooni geneetilised häired. See võib olla autosomaalne domineeriv (arengu risk on 75%, kui üks vanematest kannatab haiguse all) ja mitokondriaalne (ainult ema võib patoloogia geeni edasi anda).
  • LADA diabeet. Autoimmuunse iseloomuga patoloogia, mis mõjutab rohkem täiskasvanuid (35-45 aastat). Seda diagnoositakse peamiselt inimestel, kes ei ole haigusega ülekaalulistele ja hüpertensioonile vastuvõtlikud. Ravi nõuab aktiivset insuliinravi, sest suukaudsed manustamisproduktid ei too soovitud efekti ja on sageli täiesti kasutud.

Nagu kõigis hormoonides, tuleks suhkurtõve melatoniini kasutada ettevaatusega. Lühiajaliseks kasutamiseks aitab tööriist aktiivselt võidelda unetuse vastu ja parandab patsiendi seisundit. Kuid selle pikaajaline kokkupuude vähendab glükeeritud hemoglobiini ja võib põhjustada tüsistusi. Seega, kui hormonaalse tasakaalu esimesed ilmingud peaksid pöörduma oma arsti poole, kes diagnoosib ja määrab individuaalse ravi, võttes arvesse haiguse iseärasusi.

Hormonaalsed häired

Pealkirjad

  • Spetsialist aitab teid (15)
  • Terviseprobleemid (13)
  • Juuste väljalangemine (3)
  • Hüpertensioon. (1)
  • Hormoonid (33)
  • Endokriinsete haiguste diagnoos (40)
  • Sise sekretsiooni näärmed (8)
  • Naine viljatus (1)
  • Ravi (33)
  • Ülekaaluline. (23)
  • Meeste viljatus (15)
  • Meditsiiniuudised (4)
  • Kilpnäärme patoloogia (50)
  • Diabeet Mellitus (44)
  • Akne (3)
  • Endokriinne patoloogia (18)

1. ja 2. tüüpi diabeet

Suhkurtõbi on endokriinne haigus. Suhkurtõve põhjused on hormooni insuliini kõhunäärme ebapiisav tase veres. Insuliinipuudus on jagatud alg- ja sekundaarseks. Primaarne insuliinipuudus on seotud kõhunäärme kahjustusega. Primaarse insuliinipuuduse põhjused:

  • pankrease insuliini tootva seadme pärilik alaväärsus;
  • pankrease kahjustus kasvaja protsessi, trauma;
  • infektsioonid (leetrid, gripp jne);
  • närvikindlus;
  • ülekuumenemine, eriti maiustuste kuritarvitamine.

Kolm viimast on provotseerivad tegurid päriliku diabeedi suhtes.

Sekundaarne insuliinipuudus on seotud teiste organite ja süsteemide kahjustamisega; kõhunääre toodab piisavalt hormooni. Sekundaarse insuliinipuuduse tekkimise põhjused:

  • mõnede teiste hormoonide liigne tootmine, mis põhjustavad insuliini inaktiivses vormis - ACTH, somatotroopne hormoon, adrenaliin, norepinefriin, kortisool;
  • Mõnede ainevahetusproduktide liigne kogus, mis vähendavad insuliini aktiivsust (vabad rasvhapped, kusihape jne)
  • kudede immuunsus insuliini toime suhtes.

Hoolimata insuliinipuuduse põhjustest põhjustab suhkurtõbi - süsivesikute ainevahetuse ja suurenenud veresuhkru taseme rikkumine:

  • väheneb kõikide kudede rakumembraanide läbilaskvus;
  • glükoosi tarbimine väheneb mitmete ensüümide inhibeerimise tõttu.

Need mehhanismid põhjustavad diabeedi sümptomite ja tunnuste ilmnemist:

  • - suurenenud veresuhkru tase - hüperglükeemia;
  • - suhkru eritumine uriiniga - glükosuuria;
  • - suurenenud urineerimine - polüuuria;
  • - liigne janu - polüdipsia;
  • - rasva kontsentratsiooni suurendamine veres - hüperlipideemia;
  • - ketoonkehade ülemäärane moodustumine veres (atsetoon ja veel kaks sarnast ühendit) - hüperketonemia.

Meditsiinipraktikas on:

  • - esimese (esimese) tüüpi suhkurtõbi - noorte diabeet (insuliinisõltuv), mis tuleneb primaarse insuliini puudusest (seotud kõhunäärme kahjustusega).
  • - suhkru dibet 2 (teine) tüüp - eakate suhkurtõbi, ülekaalulisusega dibet. Diabeet teise hormonaalse patoloogiaga, mida nimetatakse insuliinsõltuvaks diabeediks) - esineb sekundaarse insuliini puudulikkuse alusel (seotud teiste organite ja süsteemide kahjustusega; kõhunääre toodab piisavat hormooni).

Kompenseeritud diabeedi ja kompenseerimata diabeedi mõiste on:

  • - kompenseeritud suhkurtõvega, terapeutiliste sekkumiste tulemusena normaliseerub süsivesikute metabolism; naaseb normaalsele või veidi kõrgenenud vere glükoosisisaldusele, puudub või väheneb uriinis glükoosi minimaalne kontsentratsioon. Diabeedi kerge etapi puhul piisab kompenseerimise saavutamiseks madala süsinikusisaldusega dieedist. Mõõduka kuni raske manustamisel on ette nähtud sobivad insuliiniannused.
  • - kompenseerimata suhkurtõbi iseloomustab kõrge veresuhkru ja uriini tase ning tüüpilised kaebused.

Suhkurtõve tunnused ja ilmingud:

  • - suukuivus
  • - janu
  • - suurenenud diurees (urineerimine)
  • - üldine nõrkus
  • - kehakaalu muutus
  • - sügelev nahk
  • - töövõime vähenemine.

Laboridiagnostikas on rikutud mitmesuguseid ainevahetusi - rasva, valku, mineraali (madal kaaliumisisaldus), vitamiini (B-vitamiini puudulikkus). Diabeedi tüsistusega kaasneb väljendunud atsidoos (liigsete hapete sisaldus organismis), iiveldus, oksendamine ja neuroloogilised sümptomid. Kroonilistest tüsistustest on kõige sagedasemad ja raskemad diabeetilised veresoonte kahjustused (angiopaatiad), peamiselt neerud, silmad ja alumised jäsemed.

Diabeedi kõige ohtlikumad tingimused on kooma (teadvusekaotus, eluohtlik seisund)

  • - hüperglükeemiline (veresuhkru järsu tõusu tõttu)
  • - hüpoglükeemiline (insuliini üleannustamise tõttu glükoosi kontsentratsiooni järsu vähenemise tulemusena)

Hormoonid ja nende analoogid diabeedi korral

VENEMAA FÖDERATSIOONI TERVISHOIU MINISTRI: „Visake arvesti ja testribad ära. Mitte enam Metformin, Diabeton, Siofor, Glucophage ja Januvia! Hoidke seda sellega. "

Suhkurtõbi on haigus, mida iseloomustab kõrge veresuhkur. Selle põhjuseks on hormooni - insuliini ebapiisav toime. Seda sekreteerib kõhunääre või pigem Langerhani saarekeste beetarakud.

Diabeedi oluline hormoon on lahustuv insuliin.

Esimest korda määras Elizabeth Hughes 1922. aastal arsti 1. tüüpi diabeedi raviks. Juba peaaegu sajandit on insuliin endiselt kõige tõhusam ravim patsientide tervise säilitamiseks. 1922. aastal tekkis lahustuv insuliin. Seda süstitakse naha, veeni või lihasesse. Selle eripära on kaks viimast viisi selle kasutuselevõtuks. Need on ainsad ravimid, mida saab sel viisil kasutada. Lahustuv insuliin alustab toimimist 15 kuni 30 minuti järel, kestab 6 kuni 8 tundi.

Rekombinantsed analoogid

Nendes ravimites (Humalog, Novo Rapid) on toime aeg veelgi väiksem - umbes 3 tundi. Kõige sagedamini on need ette nähtud pidevaks subkutaanseks manustamiseks spetsiaalsete dosaatoritega. Samuti on nende mugavuseks see, et neil on lubatud enne söömist kasutada.

Protamiininsuliin

Apteegid soovivad taas diabeetikutele raha sisse võtta. On olemas mõistlik kaasaegne Euroopa narkootikum, kuid nad hoiavad seda vaikselt. See on.

Seda tüüpi hormoon loodi 1930. aastal Taanis. Nende tegevuse kestus on keskmine. Kõige sagedamini pärineb see hormoonide rühm isofaan - insuliin.

Insuliin - tsink - suspensioon

Seda tüüpi hormoon loodi 1950. aastal. Sellesse rühma kuuluvad ravimid, millel on keskmine toime kestus ja pikenenud, kuid viimane on ette nähtud väga harva.

Glargiini insuliin

See on äsja väljatöötatud pikatoimeline ravim (saadaval selge lahusena). Ravimit süstitakse subkutaanselt, seejärel moodustub süstekohal mikro-sadestumine. Ravimi toime tekib 1,5 tundi pärast manustamist ja kestab päev. Tuleb märkida, et selle kontsentratsioon veres ei muutu dramaatiliselt, vaid platoo kujul. Kui võrrelda glargiini kontsentratsiooni traditsiooniliste insuliinitüüpidega, millel on pikaajaline toime, on see sarnane insuliini füsioloogilise alussekretsiooniga.

Erinevate ravimite segud

Mõned ravimid on patenteeritud segud. Nende vabastamise vorm: mullid, kolbampullid - spetsiaalsete süstalite jaoks. Need on kõige levinumad narkootikumidest valmistatud kokteilid. See on väga mugav inimestele, kellel on halb nägemine.

Olen kannatanud diabeedi all 31 aastat. Nüüd terve. Kuid need kapslid on tavalistele inimestele kättesaamatud, apteegid ei soovi neid müüa, see ei ole neile kasulik.

Tagasiside ja kommentaarid

Hetkel pole veel kommentaare või kommentaare! Palun väljendage oma arvamust või täpsustage midagi ja lisage!

Diabeedi vastane arst

Logi sisse

Kirjutas Alla 18. novembril 2016. Posted in Hea nõuanne

Mida me teame hormoonide kohta? Mida me teame hormoonide rollist inimkehas? Mis on diabeedi kõige olulisem hormoon? Me püüame aru saada.

Hormonid on vajalikud meie ilu ja tervise jaoks nii palju kui vitamiine, kuid me teame nende kohta palju vähem. Kuid nõrkade juuste ja kõhu ülekaalulisuse tõttu võib tekkida üks naiste hormoonide puudumine.

Estrogeen on peamine naissuguhormoon, see mõjutab rakkude uuenemist, naha ja veresoonte elastsust, annab kehale ümmarguse ja naiselikkuse, lisab iseloomu piiravust ja osavust. Kui sellest ei piisa, kasvab juuksed näol ja jalgadel, muutuvad käitumised. Selle hormooni tootmise stabiliseerimiseks on vaja kasutada erinevaid taimeõlisid, idandatud teravilja terasid, erinevaid kapsasorde ja peterselli.

Testosteroon on meessuguhormoon, kuid seda toodetakse ka meie kehas. See annab meile seksuaalsuse, aktiivsuse ja agressiivsuse, aitab lihastel areneda. Kui see on puudulik, siis mälu halveneb, apaatia soo suhtes ja üldine toon väheneb. Erinevad liha ja mereannid aitavad normaliseerida selle hormooni tootmist.

Diabeedi eest vastutav peamine hormoon

Insuliin lagundab süsivesikuid ja tekitab energiat, mille tõttu tekivad kõik organismis toimuvad protsessid. Insuliini puudumine põhjustab veresoonte halvenemist, suhkru taseme tõusu, mis võib muutuda diabeediks. Väiksemad magusad kuklid, rohkem liikumist ja värskeid köögivilju - ja te ei karda mingit diabeeti.

Nagu te ilmselt mõistate, on see diabeedi peamine hormoon. Kui see keha hormoon on ebapiisavas koguses, siis on kõhunääre kui selle hormooni peamine organ lihtsa sõnaga häirinud normaalset jõudlust või nagu nad tavaliselt ütlevad, „ei tööta”.

Juba üle sajandi või pigem õppis 1922. aastal see hormoon arstilt Elizabeth Hughesilt juhindudes patsiendile subkutaanselt oma tervise säilitamiseks. Ja nüüd 2017. aasta künnisel, kuid siiski on see ainus ravim, mida saab manustada, et säilitada inimorganismis nõutav hormooninsuliini tase.

Inimkehas on ka mitmeid teisi olulisi hormone.

Olulised inimese hormoonid

Norepinefriin toodab stressi ajal neerupealisi. Tänu temale oleme me nüüdseks parandanud reaktsiooni, saame kergesti leida väljapääsu kõige raskemast olukorrast, silmades on särav. Sel juhul saame rahulikult magada. Kui soovid alati olla valmis täielikult vastu relvastatud, jooge jogurtit ja sööge porgandeid.

Oksütotsiin on hormoon, mis seletab naise igavest soovi hoolitseda kellegi eest: esmalt toodetakse tohutu hulk (pärast emaka kokkutõmbumist), siis laps, siis noormees, siis abikaasa, koer ja teised. Puudub ärevus tekib. Banaanid, šokolaad, seller aitavad organismil saada vajalikku kogust oksütotsiini.

Türoksiin on hõrenemine ja graatsiline liikumine. Kui seda on palju, on naise kehakaalu langetamine lihtsam, kuid samal ajal on äärmiselt raske keskenduda midagi konkreetsele, südamelöögid on häiritud ja une süveneb. Kui türoksiini sisaldus on madal, saab naine kiiresti täiendavaid kiloid (eriti kõhus ja reites). Täiendame dieeti kõrge joodisisaldusega toodetega - ja türoksiini sisaldus on normaalne ja te ei puutu autoimmuunse türeoidiidi vastu.

Kasvuhormoon - kasvuhormoon, tugevus ja harmoonia. Selle kasvu puudumine aeglustub, ülejäägiga ja kaks meetrit ei ole piir. Kasvuhormoon aitab põletada rasva, ehitada lihaseid. Raseduse ajal on naistel veidi suurenenud näoomadused, sest hormooni toodetakse rohkem (kuna laps kasvab sees). Pärast sündi stabiliseerub kõik. Me sööme kala (eriti merekala), riisi, kana ja kalkuni - ja hormoonide tootmine on normaalne.

Seega, kui tunned väsimust, mälu halvenemist, meeleolumuutusi, kaalukõikumisi, apaatiat - konsulteerige spetsialistiga. Võib-olla annab see keha teada oluliste hormoonide puudumisest, mida ta ise ei suuda probleemi lahendada. Mitte mingil juhul ärge võtke hormoonid ilma retseptita.

Suhkurtõve kommunikatsioon erinevate hormoonidega

Suhkurtõbi on haigus, mida iseloomustab hormonaalse ja metaboolse tasakaalustamatuse kombinatsioon. Kui neid häireid ei korrigeerita, võib prediabeet muutuda täielikuks diabeediks. Hormoonne tasakaalustamatus põhjustab teie organismi võimetuse toota või absorbeerida insuliini, mis on vajalik glükoosi muundamiseks energiaks.

Selle tulemusena tõuseb veresuhkru tase veres, sümptomid ilmnevad ja aja jooksul diabeedi tüsistused. Samamoodi, kui teil on glükoositalumatus (kui keha ei saa seda süsivesikut kütusena kasutada), väheneb veresuhkru tase.

Hormoonid, mis mõjutavad veresuhkru taset

Insuliin

Insuliin on hormoon, mis vabaneb kõhunäärmes beetarakkudest ja võimaldab organismil glükoosi muundada energiaks. Stabiilse veresuhkru taseme säilitamiseks on vaja insuliini. Pärast söömist ja veresuhkru taseme tõstmist saavad beeta rakud signaali ja hakkavad insuliini vereringesse vabastama. Siis on see hormoon rakkude külge kinnitatud, aidates neil neelata verest verd ja kasutada seda energiana.

Glukagoon

Valmistatud kõhunäärme alfa- või saarerakkude poolt. Kasutatakse glükoositaseme kontrollimiseks ja ketoonide tootmiseks maksas. See hormoon vabaneb söögikordade ja üleöö vahel ning see on oluline energia ja veresuhkru tasakaalu säilitamiseks. Glükagoon tähistab maksa, kui on aeg glükogeen ja tärklis glükoosiks muuta.

Amüliin

Amüliin on hormoon, mis vabaneb beetarakkudest koos insuliiniga. See vähendab glükagooni taset organismis, mis viib glükoosi tootmise vähenemiseni maksas ja aeglustab toidu läbimise kiirust maos, luues kiiresti küllastustunde. Amüliini peamine roll on vähendada glükoosi tootmist maksa ajal söögi ajal, et vältida vere glükoositaseme tõusu.

Adrenaliini kiirustada

Seda toodetakse neerupealistes ja närvilõpmetes, stimuleerib glükoosi tootmist maksas. Epinepriin stimuleerib ka rasvainete vabanemist ja hävitamist, mis maksasse sisenemisel muundatakse ketoonideks ja glükoosiks.

Kortisool

Kortisool on neerupealiste vabastatav steroidhormoon. See muudab lihas- ja rasvarakud insuliini suhtes resistentseks ning suurendab ka glükoosi tootmist maksas. Kortisool tasakaalustab insuliini toimet, kuid stressi korral muudab see hormoon insuliinile resistentseks, nii et kehal on piisavalt energiat.

Kasvuhormoon

Kasvuhormoon eritub ajuripatsist ajus ja toimib sarnaselt kortisoolile. See hormoon tasakaalustab insuliini mõju rasva- ja lihasrakkudele. Kui kasvuhormooni tase on liiga kõrge, võib tekkida insuliiniresistentsus.

Diabeet naistel esineb harvem östrogeenravi ajal.

Diabeet on naistel harvem, kui nad saavad östrogeeni asendusravi. Samal ajal väheneb haigestumise oht 35%. Seda teatasid uuringut läbi viinud Šveitsi teadlased. Samuti selgus, et östrogeen on seotud normaalse veresuhkru taseme säilitamise mehhanismiga.

Östrogeen annab lootust, et naiste ja meeste diabeet hävitatakse.

Genfi ülikooli (Šveits) teadlaste rühm leidis, et naistel võib diabeedi peatada. Estrogeeni asendusravi saavatel naistel haigestumise risk väheneb 35%. Teadlased on läbi viinud selle nähtuse uuringu, mis näitas, et üks kolmest östrogeeni valgust on seotud keerulise mehhanismiga tervisliku veresuhkru taseme säilitamiseks.

Teadlased teatavad, et nende avastatud östrogeeni valgu mõju suhkrusisaldusele võib kasutada uue 2. tüüpi diabeediravimi loomiseks, mis aitab mitte ainult naisi, vaid ka mehi.

Nagu oodatud, on võimalik luua molekul, mis aktiveerib ainult spetsiifilise retseptori, mis "lülitab välja" glükagooni tootvad rakud. Lihtsalt öeldes põhjustab see glükogeeni lagunemist (kompleksne polüsahhariid, mille kujul keha säilitab ja säilitab glükoosi), muutes selle lihtsamaks suhkruks (glükoos oma tavalisel kujul). Ja liigne glükoosi tase veres viib suhkurtõve tekkeni.

Šveitsi teadlased ütlevad, et nende avastus võimaldab teil luua ravimeid ilma kõrvaltoimeteta, mida tavaliselt esineb hormoonravi puhul. Seega loodavad nad diabeedi kaotada naistel ja meestel.

Östrogeenhormoonravi ja selle ootamatud omadused

Teadlased on juba ammu teadnud, et noored naised arenevad vähem tõenäoliselt II tüüpi suhkurtõvega kui noored mehed. Ent kui nad jõuavad postmenopausisesse ja mehed on sama vanad, muutub suundumus dramaatiliselt. Nüüd toimub diabeet naistel nii tihti.

Selgub, et noori naisi kaitseb östrogeen 2. tüüpi diabeedi eest. Naissuguhormoon on tihedalt seotud eespool kirjeldatud glükagooni sekretsiooniga, samuti glükagoonitaolise peptiidi-1 või GLP-1-ga. Viimane osaleb paljudes inimorganismi ainevahetusprotsessides ja osaleb eelkõige vere glükoosisisalduse kontrollis (pärsib ka glükagooni tootmist ja mis kõige tähtsam - suurendab insuliini sekretsiooni).

Šveitsi teadlased tõestasid hästi seost veres sisalduva östrogeeni koguse ja glükagooni ja GLP-1 taseme vahel. Varem sellist suhet ei uuritud - seda oli võimalik esimest korda jälgida.

Diabeedi põhjust loetakse tasakaalustamatuks insuliini ja glükagooni kogustes, mis ideaalis peaksid säilitama vere glükoosi taseme normaalsel tasemel. Insuliin "tabab" suhkru ja glükagoon teeb täpselt vastupidise - see vabastab selle.

Genfi ülikooli teadlased tegid katseid menopausijärgsetel hiirtel. Neile anti östrogeen, "vastuseks sellele", suurendasid näriliste organismid glükoositaluvust ja seega "kaitstud" diabeedi vastu.

Teadlased ei varjata asjaolu, et nad olid üllatunud tulemustest, mis saadi siis, kui nad avasid viisi, kuidas östrogeen mõjutab glükagooni ja GLP-1 taset. Võib-olla suudab see avastuse tõttu diabeedi võidelda naistel ja meestel.

Hormoonide diabeet

Kuidas kontrollida aju hüpofüüsi, hormoonide vereanalüüse

Kilpnäärme raviks kasutavad meie lugejad edukalt Monastic teed. Vaadates selle tööriista populaarsust, otsustasime selle teile tähelepanu pöörata.
Loe veel siit...

Hüpofüüsi kehakaal kaalub vaid pool grammi, kuid samal ajal on see väike osa ajust inimese inimese sisesekretsioonisüsteemi oluline osa. Hüpofüüsihormoonide süntees on vastutav paljude kehas toimuvate protsesside eest - see on valgu süntees ja inimese kasv ning endokriinsete näärmete funktsionaalsus.

Probleemi olemus

Hüpofüüsi hämmastav võime on seda raseduse ajal suurendada ja pärast sünnitust ei taastu see eelmisele suurusele. Üldiselt uuritakse hüpofüüsi väga vähe ning teadlased teevad pidevalt erinevaid uuringuid, selgitades välja oma võimed.

Hüpofüüsi puhul on tegemist iseseisva organiga, mis on jagatud ees-, kesk- ja tagaosaks. Keha esiosa on 80% kogu näärmest, keskmises osas on protsessid, mis vastutavad rasva põletamise eest ja tagaosas on neurosecret.

Hüpofüüsi paikneb Türgi sadulas, suhtlemine teiste ajuosadega ja eriti hüpotalamusega on ette nähtud diafragmaantrisse paigutatud pedicle.

Hüpofüüsi hormoonid

Adrenokortikotroopne hormoon on peamine mehhanism neerupealiste stimuleerimisel, vastutab glükokortikoidide sünteesi reguleerimise eest. Lisaks reguleerib see hormoon melaniini sünteesi, mis vastutab naha pigmentatsiooni eest.

Luteiniseerivad ja folliikuleid stimuleerivad hormoonid vastutavad reproduktiivse funktsiooni eest. Neid nimetatakse gonadotroopseteks hormoonideks. LH vastutab naiste ovulatsiooniprotsessi eest ja androgeenide sünteesi inimkonna poolel ning FSH on otseselt seotud spermageneesiga ja folliikulite küpsemisega.

Kilpnääret stimuleeriv hormoon on normaalse kilpnäärme funktsiooni jaoks väga oluline hormoon. Selle hormooni mõjul suureneb nääre, kilpnäärme hormoonide süntees, samuti nukleotiidide süntees.

Somatotropiin on oluline hormoon, mis vastutab valgu struktuuride ja inimese kasvu sünteesi eest. Lisaks osaleb ta rasvade ja glükoosi sünteesimisel veres.

Prolaktiin on hormoon, mis reguleerib piimatootmist imetamise ajal ning mängib ka teisi olulisi rolli inimkehas. Prolaktiini taseme vähendamine põhjustab menstruatsioonitsükli ebaõnnestumise naistel ja meestel tekib seksuaalne düsfunktsioon.

Keha keskosas toodetakse melanotropiini, teadlased usuvad, et lisaks nahapigmentatsioonile vastutab see hormoon inimese mälu eest.

Hüpofüüsi tagaosas kogunevad hüpotalamuse - vasopressiini ja oksütotsiini poolt toodetud hormoonid. Esimene on seotud vee ainevahetusega ning stimuleerib ka elundite silelihaseid ja oksütotsiin mõjutab emaka kokkutõmbumist ja suurendab prolaktiini tootmist imetamise ajal.

Kui vajate hüpofüüsi hormoonide analüüsi

Hüpofüüsi ja kogu aju uuring viiakse läbi järgmistel juhtudel:

  • puberteet on liiga vara või liiga aeglane,
  • ülemäärane või ebapiisav kasv;
  • ebaproportsionaalne suurenemine mõnes kehaosas;
  • piimanäärmete turse ja imetamise välimus ning mehed
  • viljatus;
  • suurenenud janu uriiniga,
  • ülekaalulisus;
  • pikaajaline depressioon, mida ei saa ravida antidepressantide ja psühhoterapeutiliste meetoditega;
  • nõrkus, hommikune oksendamine, seedetrakti organitega seotud probleemide puudumisel;
  • stabiilne kõhulahtisus.

Sellised sümptomid nõuavad hüpofüüsi, selle funktsiooni ja peamise aju kui terviku uurimist. Kuidas uskuda hüpofüüsi tööd? Selleks on olemas instrumentaalne ja laboratoorsed diagnostikad.

Millised häired võivad olla hüpofüüsis?

Hüpofüüsi laieneb mitte ainult raseduse ajal, vaid kui inimene vananeb, siis 40-aastaseks saades muutub see rohkem kui kaks korda suuremaks ja sulandub hüpotalamusega. Tulemuseks on neuroendokriinne korpus.

Kuid nääre suurenemine või vähenemine võib olla seotud mitte ainult vanusega seotud muutustega või perekonna jätkamisega, vaid see võib olla patoloogiline muutus:

  • rasestumisvastaste tablettide pikaajaline kasutamine;
  • põletik;
  • peavigastused;
  • ajuoperatsioon;
  • verejooks;
  • tsüstid ja kasvajad;
  • kiirgust.

Kui hüpofüüsi töö mingil põhjusel on häiritud, on inimesel esimesed sümptomid, mis nõuavad probleemi kohest lahendamist:

  • ähmane nägemine;
  • peavalud;
  • unetus öösel ja unisus päevas;
  • väsimus

Naiste hüpofüüsihaigused põhjustavad menstruaaltsükli häireid ja põhjustavad viljatust. Meestel areneb impotentsus ja häiritakse metaboolseid protsesse.

Hüpofüüsi vale töö põhjustab hüpofüüsi hormoonide kontsentratsiooni suurenemist või vähenemist veres, mis hõlmab erinevaid haigusi ja patoloogiaid.

Hüpofüüsihaiguste ravi sõltub muidugi haiguse sümptomitest. Pärast vajalikku diagnoosi on patsiendile määratud ravi. See võib olla:

  • ravimid;
  • kirurgiline;
  • kiiritusravi.

Hüpofüüsi talitlushäirega patsienti tuleb reguleerida pika ravi jaoks ja enamikul juhtudel võib ravim olla eluaegne.

Laboratoorsed katsed

Et kontrollida adenohüpofüüsi (näärme esiosa) ja teiste lobude tööd, on vaja hüpofüüsi hormoonidele vere annetada, testid võivad olla järgmised:

  • Somatotropiin. Täiskasvanutel ei tohiks selle hormooni tase olla normaalne, 10-aastaste ja lastel esimesel eluaastal, tavalistes tütarlaste puhul 9 ühikut, poisid, 6.
  • Somatomediin C - see sünteesitakse maksas ja reguleerib somatotropiini toimet. On mugavam uurida, sest see peptiid jääb veres pikka aega. Kui selle tase on normaalne, siis puudub somatotropiini puudus. 12–16-aastaste noorukite maksapeptiid peaks tavaliselt olema 210–255 ühikut ja täiskasvanutel madalam - 120 kuni 390 ühikut.
  • Thyrotropin. Selle kõrgeimat kontsentratsiooni täheldatakse vastsündinute veres - 17 ühikut, täiskasvanutel on see palju madalam - kuni 4 ühikut.
  • Prolaktiin. Naiste osakaal on 110–555 ühikut, meeste puhul on selle tase lubatud vahemikus 75–405 ühikut.
  • Folliikuleid stimuleeriv hormoon. Reproduktiivses eas meestel on see 1 kuni 12 ühikut, naiste puhul on selle tase seotud menstruaaltsükliga, mistõttu selle kõikumised on vastuvõetavad 1 kuni 17 ühikuni.
  • Luteiniseeriv hormoon. Pärast puberteedi lõppu meestel on selle hormooni tase tavaliselt vahemikus 1,12 kuni 8,5 ühikut, naistel sõltub selle hormooni tase ka kuu tsüklist, luteaalfaasis ei tohi see ületada 16, 5 ühikut ja follikulaarses faasis 15 ühikut.

Enne hüpofüüsi hormoonide vere annetamist on vaja paar päeva peatada pingeline füüsiline koormus (treening ja nii edasi), te ei tohiks rasva toitu ühe päeva enne testimist süüa ning õhtusöök katse eelõhtul peaks olema varane ja lihtne.

Seksuaalsed kontaktid (eriti kui see on vajalik prolaktiini võtmiseks) tuleb elimineerida ühe päeva jooksul ning püüda ka stressirohkeid olukordi minimeerida. Hüpofüüsi hormoonid annetavad hommikul tühja kõhuga verd.

Oluline on meeles pidada, et pärast õhtusööki ja analüüsi läbiviimine peaks kestma vähemalt 13-14 tundi. Kui teil on vaja FSH ja LH diagnoosimist, siis on soovitatav need hormoonid võtta tsükli 14. päeval.

Instrumentaal- ja riistvara diagnostika

Nii hüpofüüsi kui hüpotalamuse riistvara diagnoos on jagatud kaudseteks ja visualiseerivateks. Esimene on visuaalsete väljade, antropomeetria ja teiste määratlus ning teine ​​on MRI, CT ja röntgen.

Kui on vaja tuvastada somatotroopset puudulikkust, siis ei ole antropomeetrial põhiline diagnostiline väärtus. Visuaalsete väljade määratlemisel on see uuring näidatud patsientidele, kellel on olnud neurokirurgiline sekkumine.

Visualiseerimismeetodid, nagu röntgenikiirgused, võimaldavad teil määrata Türgi sadula suurust, uurida üksikasjalikult selle struktuuri, paksust ja muid parameetreid. Röntgenikiirguses on näha ka suurte adenoomide olemasolu, sissepääsu laienemine, selja hävimine, sadula sirgendamine ja muud patoloogiad.

Lisateavet leiate CT-st. Aju CT võib määrata nn "tühja" küla, visualiseerida mitte ainult makroid, vaid ka mikrotenoomid, tsüstid. MRI võib eristada hüpofüüsi varre ja väikseid muutusi koe struktuuris, verejooksudes, väikestes tsüstides, kasvajates jne. Kontrastainet kasutamisel aju uuringus laiendatakse oluliselt diagnostilisi võimalusi.

Kilpnäärme arst

Endokrinoloogia on üks tähtsamaid teadusi, mis uurivad endokriinsete näärmete funktsionaalsust ja igasuguseid häireid.

Inimkeha on üks tervest sisesekretsioonisüsteemist, seega peaks patoloogiliste protsesside ravi olema võimalikult tõhus ja kahjutu.

Kilpnäärme arst

Endokrinoloog on arst, kelle tegevus on suunatud kilpnäärme häiretega seotud patoloogiliste protsesside uurimisele, ennetamisele ja ravile.

Sellise patoloogiaga tegeleva spetsialisti ülesandeks on patsientide hormoonse tausta parandamine, valides iga patsiendi jaoks individuaalse ravirežiimi.

On väga oluline märkida, et kilpnäärme arst tegeleb mitte ainult uuritava elundiga seotud probleemidega, vaid ka kõigi võimalike tagajärgedega, mis võivad areneda progresseeruva haiguse taustal.

Kvalifitseeritud endokrinoloog on spetsialiseerunud järgmiste organite patoloogiate ravile ja diagnoosimisele:

  • kilpnääre;
  • hüpotalamuse;
  • hüpofüüsi;
  • kõhunääre;
  • neerupealised;
  • aju epifüüsi.

Endokrinoloogi ravitavad haigused

  1. Diabeet.

Kroonilise haigusega patoloogiline haigus areneb veresuhkru taseme tõusu tagajärjel, rikkudes pankrease hormooni tootmist.

Suhkurtõbi on üks raskemaid patoloogiaid, mis põhjustavad metaboolsete protsesside halvenemist, südame ja närvisüsteemi aktiivsust.

Diabeedi tekkimise põhjuseks võib olla geneetiline faktor, rasvumine, ebatervislik toitumine, füüsilise koormuse puudumine, sagedane stress jne.

Krooniline patoloogiline protsess, millega kaasneb kilpnäärme põletik inimkeha antikehade tootmise tõttu.

Üsna tavaline haigus, mida on arengu algstaadiumis raske diagnoosida.

Patoloogia esimene etapp on asümptomaatiline. Autoimmuunse türeoidiidi tekkimise põhjus on pärilik eelsoodumus ja mõnel juhul stressirohked olukorrad.

  1. Hajuta mürgine struuma.

Teine patoloogiline protsess, millega kaasneb kilpnäärme hormoonide liigne tootmine.

Haiguse tekke põhjuseks võib olla geneetiline eelsoodumus, psühho-emotsionaalne trauma või mis tahes viirusinfektsioon, nagu gripp, leetrid, hüppeline köha ja palju muud.

Üks tugevalt ravitavatest endokriinsetest haigustest on seotud kasvuhormooni, somatotropiini liigse produktsiooniga.

Kilpnäärme raviks kasutavad meie lugejad edukalt Monastic teed. Vaadates selle tööriista populaarsust, otsustasime selle teile tähelepanu pöörata.
Loe veel siit...

Sellel hormoonil on üldine anaboolne toime kogu kehale, mis stimuleerib üldjuhul inimkeha luustiku süsteemi sünteesi, kasvu ja arengut.

Akromegaalia arengu põhjuseks võib olla tõsine kahjustus hüpofüüsi, nimelt selle eesmise lobe.

Ülemaailmselt tuntud haigus, mis on seotud neerupealise koore kahjustatud hormoonitootmisega.

Selle patoloogia all kannatavatel inimestel on liiga palju adrenokortikotroopse hormooni tasemeid.

Reeglina areneb patoloogia steroidhormoonide pikaajalise kasutamise tulemusena, mis provotseerib hüpofüüsi kasvajate, neerupealiste ja teiste ülemääraste hormoonide tootmist tekitavate struktuuride arengut.

Seadmete endokrinoloog

Inimese endokriinsüsteemi mõjutavate patoloogiliste protsesside diagnoosimiseks vajab arst järgmisi vahendeid:

  • antropomeetria;
  • kiire veresuhkru test;
  • vahendid neuroloogilise seisundi hindamiseks.

Endokriinsete häirete sümptomid

Kvalifitseeritud abi saamiseks tuleb kohe pärast selliste sümptomite avastamist ühendust võtta spetsialistidega:

  • keha üldseisundi halvenemine;
  • unisus;
  • tugev ärrituvus;
  • pidev janu, kuivus suus;
  • näo ja jalgade turse;
  • depressioonis olek;
  • juuste väljalangemine;
  • käte ja jalgade värin;
  • ülekaaluline või vastupidi, alakaal;
  • skeleti süsteemi ebasobiv kasv;
  • valu liigestes, luudes, lihastes;
  • kõrge vererõhk;
  • sagedane kõhukinnisus, iiveldus;
  • ähmane nägemine, katarakti kujunemine, glaukoom;
  • sageli korduvad seedetrakti haigused.

On väga oluline kindlaks teha arenenud patoloogia ajas, et vältida võimalikke tüsistusi ja haiguse edasist progresseerumist.

Mis hormoonid põhjustavad hüperglükeemiat: ootamatud süüdlased

Hormoonid, mis põhjustavad hüperglükeemiat - kui paljud neist ja mis need on? Kõik teavad, et kõik on endokriinses süsteemis tihedalt seotud, mistõttu võib eeldada, et glükoosi tase tõuseb mitte ainult insuliinitootmise vähenemise tõttu.

On teatud tegureid, mis põhjustavad hüperglükeemiat, täpselt samuti on olemas tegureid, mis põhjustavad hüpoglükeemiat.

Oluline on mõista, milliste elundite seisundit tuleb esmalt jälgida, et vältida glükoosi ületootmist või puudumist.

Riskitegurid

Süsivesikute ainevahetus on praktiliselt kõigi kehasüsteemide arendamiseks ja toimimiseks oluline.

Kõige tavalisemad süsivesikute ainevahetuse ekspertide häired nimetavad hüperglükeemiat ja hüpoglükeemiat, mille puhul glükoosi tase saavutab ülemise või madala kriitilise taseme.

Rääkides sellest, mis põhjustab hüperglükeemiat, on mitmeid tegureid:

  • endokriinsüsteemi haigused;
  • neuroloogilised probleemid;
  • ülekuumenemine

Igatahes on kõik kolm tegurit seotud hormoonitootmise muutustega, nii et suuremal määral, rääkides veresuhkru taseme probleemide tekkimise põhjustest, peetakse hormonaalset tasakaalustamatust süüdlaseks.

Hüpoglükeemiat põhjustavad hormoonid põhjustavad ka hüperglükeemiat.

Insuliin ja glükogoon - hüperglükeemia esimesed provokaatorid

Insuliini eesmärk organismis on veresuhkru taseme kontrollimine. Seega, kui selle hormooni väike või kõrge produktsioon võib ilmneda hüperglükeemia või hüpoglükeemia korral.

Kui kõhunääre ei tööta korralikult, lakkavad selle beeta-rakud piisavalt insuliini ja aja jooksul lakkab keha insuliini tajutamisest ning glükoosi tase suureneb.

Diabeedi korral kasutage hormoonide normaalse seisundi säilitamiseks sünteetilist insuliini.

Kui inimene jätab hormooni süsti või teeb väiksema annuse, muutub hüperglükeemia uueks vormiks, mida nimetatakse hüperglükeemiliseks sündroomiks.

Insuliini ülemäärase tootmise tõttu (näiteks insuliini moodustumise ajal) võib vastupidi tekkida hüpoglükeemia ja sellele järgnev hüpoglükeemilise kooma areng.

Teine pankrease hormoon (toodetud selle teiste rakkude, Langergarsi saarekeste) on glükogoon. Sellel ainel on vastupidine toime insuliinile, see tähendab, et see aitab aminohapet glükoosiks moodustada, kontrollides selle kogust vereplasmas.

Glükogooni tootmine tõstab veresuhkru taset soovitud tasemele. Kui kõhunäärme talitlushäired, algab liigne glükogooni tootmine ja insuliini tase väheneb, mis viib hüperglükeemia tekkeni.

Hüpoglükeemias, mida põhjustab liigne insuliinitootmine, kasutatakse ravina glükogooni süstimist, seejärel, kui tulemust ei saavutata, süstitakse glükoosi.

Kilpnäärme hormoonid

Kilpnäärme hormoonid võivad mõjutada ka suhkrut. Kilpnäärme hormoonid, kui nad on kehaga küllastunud (hüpertüreoidism), võivad põhjustada glükoosisisalduse suurenemist, st hüperglükeemia tekkimist.

Vastupidi, suhkurtõve korral on isik vastuvõtlik nii hüpertüreoidismi kui ka hüpotüreoidismi tekkele.

Kuna kilpnäärme funktsioon mõjutab kõhunäärme funktsiooni, võib diabeedihaigus kahjustada kilpnäärme haigusi.

Haigused, mis põhjustavad kilpnäärme funktsiooni vähenemist, põhjustavad hüpoglükeemiat, sageli diabeedi ja hüpotüreoidismiga patsiendid vähendavad insuliini annust.

Suhkurtõve hüpertüreoidismi tekkega suureneb diabeetilise kooma tõenäosuse protsent, sest kõik metaboolsed protsessid kiirenevad.

Tavaliselt, kui need kaks haigust avastatakse, normaliseeritakse patsient esmalt kilpnäärme hormoonidega ja seejärel valitakse diabeedi ravi.

Neerupealiste hormoonid

Seotud näärmed, neerupealised, on otseselt seotud hüperglükeemiaga.

Neerupealised, koore- ja verejooksud toodavad järgmisi hormoonide tüüpe, mis võivad põhjustada hüperglükeemiat:

Sekshormoonid (androgeen, progesteroon, östrogeen) lisaks peamisele funktsioonile toimivad ka valgu ainevahetuse vahendajana, suurendades aminohapete arvu valgu molekulides.

Aminohapete liigse sisaldusega, millest glükoos on toodetud, suureneb hüperglükeemia risk.

Glükokortikoide nimetatakse sageli insuliini antagonistideks, nad kiirendavad metaboolseid protsesse, suurendavad suhkrute hulka vereplasmas ja seetõttu, kui hormonaalsed häired võivad viia hüperglükeemia tekkeni.

Adrenaliin - neerupealiste peamine hormoon, kontrollib glükokortikoidide tootmist ja võib seetõttu mõjutada veresuhkru suurenemist. Kiirendab glükogeeni lagunemist glükoosiks maksas.

Hüpoglükeemia seisundis saadab hüpotalamussignaalid spetsiaalselt adrenaliini tootmiseks, mis aitab reguleerida suhkru taset.

Adrenaliini liig tekitab hüperglükeemiat.

Endokriinsüsteem kontrollib kogu keha. See on endokriinsete näärmete poolt toodetud hormoonid, mis soodustavad head või halba tuju, nälja või söögiisu puudumist, samuti haiguste ja patoloogiliste seisundite teket.

Soolehormoonid ja nende roll 2. tüüpi suhkurtõve korral: probleemi hetkeseis Teadusliku artikli tekst „Masinaehitus“

Masinaehituse teaduslik artikkel, teadusliku töö autor - Kolbina Marina Vladimirovna

Artiklis käsitletakse uut suunda 2. tüüpi suhkurtõve ravis, mis põhineb inkretiini toime kasutamisel. Uuriti glükagoonitaolise peptiidi-1 ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi soolehormoonide omadusi ja terapeutilist potentsiaali, millel on juhtiv roll inkretiini toime rakendamisel. Dipeptidüül-peptidaas-4 inhibiitoreid peetakse väga paljutõotavateks, mis inkretiinimimeetikumide eeliste tõttu säilitavad pikemaajalise toime ja omavad vähem kõrvaltoimeid. Edasised uuringud selles valdkonnas aitavad optimeerida 2. tüüpi suhkurtõve kontrolli ja parandada selle tüsistuste teket.

Seotud teemad, mis on seotud masinaehitusega seotud teadustööga, teadustöö autor - Kolbina Marina Vladimirovna,

Soole hormoonid diabeedis: probleemi hetkeseis

Artikkel näitab efekti diabeedi. GLP-1 ja GIP (soolestiku hormoonid) ja toime terapeutiline potentsiaal. DPP-4 inhibiitorid on väga paljutõotavad ja need jäävad samaks. See aitab edasi arendada oma tervisekarjääri.

Teadustöö tekst teemal „Soolehormoonid ja nende roll 2. tüüpi suhkurtõve korral: probleemi hetkeseis”

yenko // Far Eastern Medical Journal. - 2012. - № 4. - lk 22-25.

29. Itopridi mõju söögitoru liikumisele ja madalamale söögitoru sulgurlihase funktsioonile inimesel / E. Scarpellini [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2011. - Kd. 33, nr 3. - P. 99-105.

30. Virsus pumba inhibiitorite lisamiseks reflukshaigusele: prospektiivne uuring / W.F. Ezzat [et al.] // J. Otolaryngol. Pea. Kael. Surg. -2011. - Kd. 40, nr 4. - P. 350-356.

31. Myazin, R. G. Prokineetilise itopridi ja kodu-peridooni võrdlus gastroösofageaalsete patsientide ravis

flux haigus ja funktsionaalse düspepsiaga patsiendid / R.G. Myazin // Russian Medical Journal. - 2010. - V. 18, № 6. - lk 355-359.

GRISHECHKINA Irina Aleksandrovna, meditsiiniteaduste kandidaat, sisehaiguste ja polükliinilise ravi osakonna assistent. Kirjavahetus: [email protected]

Artikkel sai kätte 3. septembril 2013. © I. A. Grishechkina

Omski riiklik meditsiiniakadeemia

SISSEJUHATAVAD HORMONID JA NENDE ROLL TÜÜBI 2 DIABESE MELLITUSI: PROBLEEMI JOOKSVALT

Artiklis käsitletakse uut suunda 2. tüüpi suhkurtõve ravis, mis põhineb inkretiini toime kasutamisel. Uuriti intestinaalsete hormoonide, glükagoonilaadse peptiidi-1 ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi omadusi ja terapeutilist potentsiaali, millel on juhtiv roll inkretiini toime rakendamisel. Dipeptidüül-peptidaas-4 inhibiitoreid peetakse väga paljutõotavateks, mis inkretiinimimeetikumide eeliste tõttu säilitavad pikemaajalise toime ja omavad vähem kõrvaltoimeid. Edasised uuringud selles valdkonnas aitavad optimeerida 2. tüüpi suhkurtõve kontrolli ja parandada selle tüsistuste teket. Märksõnad: 2. tüüpi suhkurtõbi, insuliiniresistentsus, inkretiinid, glükagooni-sarnane peptiid-1, dipeptidüülpeptidaas-4, soolestiku hormoonid.

Rahvusvahelise Diabeedi Föderatsiooni andmetel kannatab selle haiguse all maailmas 246 miljonit inimest. Eeldatakse, et 2025. aastaks suureneb see arv 380 miljoni euroni, samas kui II tüüpi suhkurtõbi (T2DM) ja sellega seotud haigused on elanikkonna puude peamised põhjused [1]. T2DM-i tõhus kontroll on endiselt kiireloomuline probleem, mis seisab erinevate erialade arstide ees.

Viimastel aastakümnetel on enim hoolikat tähelepanu pööratud metaboolse sündroomi patogeneetiliste häirete kaskaadide arenemise peenmehhanismide uurimisele. See põhineb geneetilisel insuliiniresistentsusel, mis on seotud rasvkoe liigse tootmisega põletikuvastaste tsütokiinide ja bioloogiliselt aktiivsete ainetega, mis on praegu kõige enam uuritud [2]. Suhteliselt uus suund on gastrointestinaalsete hormoonide uurimine ja nende roll metaboolse sündroomi rasvumise kujunemisel, samuti nende mõju insuliini, glükagooni ja teiste bioloogiliselt aktiivsete ainete eritumisele 2. tüüpi diabeedis.

Praegu on teada ja uuritud mitmeid seedetrakti hormoneid otse või

kaudselt seotud suhkurtõve metabolismi reguleerimisega.

Kahekümnenda sajandi alguses leiti, et soole limaskesta ekstraktil on võime stimuleerida insuliini sekretsiooni [3, 4]. Selle avastuse autorid väitsid, et soole limaskesta võib toota bioloogiliselt aktiivseid aineid, mis suurendavad insuliini - inkretiini vabanemist. Täiendavad uuringud on näidanud, et seedetraktis tekib hulk hormone, mis vabanevad vastuseks toidule ja võimendavad glükoosi stimuleeritud insuliini sekretsiooni [5]. Samal ajal stimuleerib suukaudne glükoosisisaldus insuliini sekretsiooni intensiivsemalt kui intravenoosne manustamine [6, 7], mida reguleerib seedetrakti hormoonide tõttu humoraalne tee [8]. Tulemused viitavad sellele, et entero-saareline telg vastutab umbes 60% postprandiaalse insuliini tootmise eest [7, 9]. Selle mehhanismi hormonaalne komponent on inkrekineeritud.

Increini tootmine. Seedetrakti hormoonid nagu sekretiin, koletsüstokiniin,

vasoaktiivne soole polüpeptiid. Kõige olulisemad inkretiinid on aga glükagooni sarnane polüp Pid-1 (GLP-1) ja gastroinhibitoorne polüpeptiid (HIP). HIP sünteesitakse ja sekreteeritakse enteroendokriinsetes K-rakkudes, mis paiknevad peamiselt kaksteistsõrmiksooles ja proksimaalses peensooles. HIP-i eritumist süsivesikute, rasvade ja aminohapete poolt stimuleeritakse ja rasv on selle hormooni sekretsiooni kõige võimsam stimulaator [10–12].

GLP-1 on toodetud soolestiku b-rakkude poolt ja see on insulinotroopne hormoon [13]. Arvatakse, et GLP-1 sünteesi reguleerimine b-rakkudes toimub toidu ja hormonaalsete tegurite abil [14]. Glükoosi suukaudne manustamine põhjustab GLP-1 plasmakontsentratsiooni väga kiire (2... 3 minuti jooksul) suurenemise inimesel, kelle esimene piik on 15–20 minutit pärast toidu söömist ja teine ​​piik umbes 1-2 tunni pärast [15]. Arvatavasti on soolestikus mehhanismid, mis edastavad toidust stimuleerivaid signaale närvirakkudele või endokriinsetele rakkudele L-rakkudesse soole distaalsetes osades [16]. Süsivesikuid sisaldavate või rasvaga rikaste toiduainete tarbimine stimuleerib HIP-i sekretsiooni, mille tipp on 15 kuni 30 minutit hiljem [17].

HIP ja GLP-1 inaktiveeritakse amiinhappe alaniini lõhustamisel dipeptidüül-peptidaas-4 (DPP-4) [18] mõjul ja kaotavad võime stimuleerida insuliini sekretsiooni. DPP-4 on leitud soolestiku rakkude harjas, maksarakkude membraanides, kapillaarides ja ka vereplasmas lahustuvas vormis [19]. GLP-1 poolväärtusaeg on nii tervetel inimestel kui ka diabeetikutel vähem kui 2 minutit [20]. HIP-i pooleldi eliminatsiooni periood tervetel inimestel on suhkurtõvega patsientidel umbes 7 minutit ja umbes 5 minutit. GLP-1 ja HIP inaktiveeritakse maksas ja metaboliseeritakse edasi perifeersete kudede poolt. Inkretiinide jäägid erituvad peamiselt neerude kaudu.

Increins ja kõhunäärme saareke. Inimestel ja närilistel leidub GLP-1 retseptorit Langerhani saartel, kaasa arvatud a-, P- ja 8-rakud, kopsud, magu, sooled, neerud, südame, ajurünnak, hüpotalamused, epifüüsid [21]. HIP-retseptor paikneb kõhunäärmes, maos, sooles, rasvkoes, neerupealises koores, kopsudes, epifüüsis, südames, luudes, veresoonte endoteelis ja mitmesugustes ajuosades. Incretiinid toimivad retseptoritele adenülaattsüklaasi mehhanismi kaudu. Aktiveeritud proteiinkinaasid inhibeerivad ATP-sõltuvaid kaaliumikanaleid, mis viib membraanide depolarisatsioonini ja vaba kaltsiumi suurenemiseni tsütosoolis ning lõpuks insuliinisünteesi protsessi aktiveerimisele [22]. Selle mehhanismi iseärasus on see, et GLP-1 ja HIP insuliini sünteesi tõhustamine avaldub ainult kõrgendatud glükoosi kontsentratsiooniga vereplasmas. Miks madalatel ja normaalsetel glükoosisisaldustel ei ole inkretiinidel insulinotroopset toimet - seda ei mõisteta täielikult.

Teine GLP-1 toime on glükagooni sekretsiooni vähenemine nii otseselt a-raku retseptorite kaudu kui ka kaudselt insuliini sünteesi stimuleerimise ja somatostatiini sekretsiooni suurenemise kaudu otsese toime kaudu 8-rakkudele [23]. Lisaks indutseerib GLP-1 saarekeste rakkude proliferatsiooni ja uuenemist. GLP-1 stimuleerib DNA sünteesi ja polüpotentsete pankrease rakkude diferentseerumist P-rakkudeks, samuti pärsib

tsitokiinide ja peroksiididega kokkupuutel tekkinud saarerakkude apoptoos ja nende surm [24]. Need tagajärjed põhjustavad Langerhani saarekeste P-rakkude massi suurenemist (seda näidatakse eksperimentaalsetes uuringutes intaktsete näriliste puhul), samuti diabeedi ja geneetiliselt määratud rasvumisega GLP-1 ja selle analoogide sisseviimisega.

ISU mõju kõhunäärme saare seadmele uuriti vähemal määral. HIP ei saa ainult kiirendada P-rakkude proliferatsiooni ja inhibeerida nende apoptoosi in vitro, vaid stimuleerib ka nende rakkude kasvu, diferentseerumist, proliferatsiooni ja ellujäämist [25]. Kuid HIP-il on euglütseemia tingimustes inimestel glükagotroopne toime.

Inkrestiinide ekstrapancreatic toime. GLP-1

suudab aeglustada mao evakueerimist ja toitainete transiiti maost soolte, mõjutades seeläbi vere glükoosisisalduse suurenemist vastuseks toidule.

Mitmed eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et GLP-1 retseptori agonisti pikaajaline manustamine perifeersesse veri, mis viib küllastustunde ja kehakaalu languseni, pärsib energia substraatide tarbimist [26]. On tõenäoline, et selline GLP-1 toime toidu tarbimisele tuleneb nii otsestest kui kaudsetest mõjudest hüpotalamuse küllastuskeskusele ja evakueerimise pärssimisele.

On kindlaks tehtud, et HIP ei inhibeeri inimestel mao evakueerimist, suurendab glükoosi seedetransporti ja inhibeerib selle tootmist maksas, suurendab glükoosi omastamist lihaskoes, stimuleerib rasvhapete sünteesi rasvkoes ja suurendab lipoproteiini lipaasi aktiivsust. HIP soodustab ka rasvhapete lisamist rasvkoesse [27]. Selle tulemusena tekivad need mõjud rasva sadestumisele organismis.

Lisaks vähendab HIP-i manustamine koerte veres tri-glütseriidide taset, pärsib glükagooni lipolüütilist toimet adipotsüütidele, aidates kaasa rasvumise tekkele. Vaatamata sellele, et HIP-retseptorid on esitatud aju erinevates piirkondades, ei ole selle mõju kesknärvisüsteemile piisavalt uuritud.

Inkretiin ja SD2. Insuliinisünteesi stimuleerimise mehhanismide uuringus II tüüpi diabeediga patsientidel ilmnes inkretiinide toime defekt, mis võib olla tingitud nii nende kahjustatud produktsioonist kui ka nende stimuleeriva toime vähenemisest R-rakkudele. Seda asjaolu kinnitab asjaolu, et vastuseks suukaudsele ja intravenoossele glükoosikoormusele, kui see on sama esialgse kontsentratsiooniga veres, on insuliini sekretsiooni suhe suukaudsesse manustamisse tervetel inimestel oluliselt suurem kui T2DM [9]. Rasvunud inimestel on täheldatud GLP-1 sünteesi vähenemist. T2DM korral väheneb GLP-1 sekretsioon L-rakkudes, eriti pärast söömist. Mitmed teadlased on märkinud, et GLP-1 sekretsiooni vähenemine, kuigi see esineb teist korda, ei ole II tüüpi diabeedi arengu peamine põhjus. GIP eritumine diabeedi korral ei muutu. Tervetel isikutel ja T2DM-iga patsientidel on HIP-i põhi-tase sama. Selle inkretiini kontsentratsioon veres postprandiaalse perioodi jooksul on samuti sama [28]. HIP-i kasutuselevõtuga tervetele inimestele, erinevalt T2DM-iga patsientidest, väheneb insuliini sekretsioon hüperglükeemia tingimustes.

Seega toimub T2DM puhul inkretiinide füsioloogilise toime rikkumine. Selle probleemi edasine uurimine võimaldab terapeutilist ja profülaktilist lähenemist T2DM-iga patsientidel optimeerida.

Inkretiini toime ja T2DM-ravi võimalused: probleemi praegune seisund. T2DM-i korral väheneb insuliinitootmine mitte ainult süsivesikute koormusele, vaid ka glükagooni sünteesi suurenemine pankrease saarekeste α-rakkude poolt. Sellest seisukohast on ideaalne mõjutada mõlemat mehhanismi glükeemia vähendamiseks. Lisaks põhjustavad enamik insuliini sünteesi stimuleerivaid ravimeid, samuti insuliini ise, hüpoglükeemilisi seisundeid.

GLP-1, stimuleerides glükoosist sõltuva insuliini sekretsiooni normaalsetes või kõrgenenud glükoosisisaldustes veres, glükeemilisel tasemel alla 5 mmol / l, ei ole täiendavat suhkrut vähendavat toimet. See asjaolu välistab hüpoglükeemia võimaluse selle inkretiini kasutamisel. GLP-1 võime pärssida glükagooni sünteesi, samuti ülemise seedetrakti motoorika vähendamine, vähendatud toiduaine kogus ja küllastustunde tugevnemine viib kehakaalu vähenemiseni, mis on kindlasti väga väärtuslik mõju arengumehhanismile ja 2. tüüpi diabeedi progresseerumist. GLP-1 preparaate on maailma praktikas kasutatud T2DM-i ravimiseks alates 2005. aastast, kuigi selle peptiidi terapeutilist toimet kirjeldati juba 1992. aastal [29].

Kodumaisel turul kasutatakse subkutaansete süstidena eksenatiidi (GLP-1 retseptori agonist) ja liraglutiidi (GLP-1 analoog). Lisaks võib neid ravimeid kombineerida teiste hüpoglükeemiliste ainetega. Hoolimata hulgast eksatsetaidi ja liraglutiidi kõrvaltoimetest (iiveldus, immuunreaktsioonid), toob nende kasutamine kaasa glükeemia ja kehakaalu pideva vähenemise.

DPP-4 inhibiitorirühma ravimid, mida manustatakse suukaudselt ja suurendatakse insuliini sekretsiooni, pikendades DPP-4 pöördumatut hävimist inkretiinide poolväärtust, on üha enam levinud.

DPP-4 inhibiitorite kasutamine ühe aasta jooksul on näidanud ravimi efektiivsust, mis võib olla tingitud P-rakkude arvu suurenemisest GLP-1 toimel. DPP-4 inhibiitorid ei põhjusta kehakaalu suurenemist ja neid võib kasutada II tüüpi diabeedi kliinilise kulgemise erinevatel etappidel, kaasa arvatud kombinatsioonis teiste suhkrut alandavate ravimitega [30].

Järeldus Viimastel aastatel on tänu fundamentaalsetele ja kliinilistele uuringutele välja töötatud II tüüpi diabeedi ravis uus suund, mis põhineb hormoon-uue toime kasutamisel. Uuriti glükagoonitaoliste peptiid-1 ja glükoosist sõltuvate insulinotroopsete polüpeptiid-soolestiku hormoonide omadusi ja terapeutilist potentsiaali, mis on inkretiini toime rakendamisel väga olulised. On tõestatud, et glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid mängib 2. tüüpi suhkurtõve insuliini sekretsiooni defektis patogeneetilist rolli, samas kui glükagoonitaolise peptiidi-1 terapeutiline toime on väljaspool kahtlust. Seda iseloomustab põhiline eelis võrreldes kasutatud diabeediravimitega -

glükoosist sõltuvad toimed: insuliini sekretsiooni stimuleerimine ja glükagooni sekretsiooni pärssimine. Dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorid on väga paljutõotavad, mis inkretiinimimeetikumide eeliste tõttu ei ole mitte ainult pikem, vaid ka vähem kõrvaltoimeid.

Edasised uuringud selles valdkonnas aitavad hinnata inkretiini-mimeetikumide ja dipeptia-dilpeptidaas-4 inhibiitorite pankrease ja pleutroopseid toimeid, mis optimeerivad 2. tüüpi diabeedi kontrolli ning parandavad selle komplikatsioonide korrigeerimist ja ennetamist.

1. Rahvusvaheline diabeedi föderatsioon. Saadaval aadressil [Electronic resource]. - Pääsurežiim: http://www.idf.org/home/index. cfm? node = 264 (apellatsiooni kuupäev: 08/30/2013).

2. Schwartz, V. Rasvkoe endokriinse organina /

B. Schwartz // Endokrinoloogia probleemid. - 2009. - № 1. -

3. Moore, B. Moore, B. Moore, E. S. Edie, J. H. Abram // Biochem J. - 906,1. - P. 28-38.

4. Zunz, E. Toetused ja äärmuste sekretsioon ja E. Zunz, Arch. Int. Physiol. - 1929. - Kd. 31. - P. 20-44.

5. Perley, M.J. Plasma solvab vastuseid suukaudsele ja intravenoossele glükoosile: M. ja Perley,

D. M. Kipnis // J. Clin. Investeeri. - 1967. - Vol. 46. ​​- R. 1954-1962.

6. Insuliini sekretsiooni stimuleerimine mao inhibeeriva polüpeptiidi poolt Man / J. Dupre [et al.] // J. Clin. Endokrinooli metab. - 1973. - Kd. 37. - P. 826-828.

7. Insuliini sekretsiooni suukaudne glükoosi suurenemine - mao inhibeeriva polüpeptiidi koostoimeid ümbritseva glükoosi ja insuliinitasemetega / D. K. Andersen [et al.] J. Clin. Investeeri. -1978. - Kd. 62. - P. 152-161.

8. Pankrease alfa-rakkude ja beeta-rakkude vastused infusioonile Normal Man / D. Elahi [et al.] // Amer J füsioloogia. - 1979. -Vol. 237. - E185-E191.

9. Glükagoonilaadne peptiid-1 (7-36) ja prandiaalsed ja 24-tunnised sekretsiooni mustrid / RM Elliott [et al.] // J Endokrinool. - 1993. - Kd. 138. -R. 159-166.

10. Orskov, C. Glükagoonitaolise peptiidi-1 ja mao inhibeeriva polüpeptiidi hormoonide sekretsioon Orskov, A. Wettergren, J. J. Holst // Scand J. Gastroenterol. - 1966. -Vol. 31. - P. 665-670.

11. Glükagoonilaadne peptiid-1 stimuleerib saarerakkude liini / D. J. Drucker [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 1987. - Kd. 84.-p. 3434-3438.

12. Fehmann, H. C. Insulinotroopne hormoon glükagoonitaoline peptiid-1 (7-37) ja H. C. Habener, endokrinoloogia. - 1992. - Kd. 130.-p. 159-166.

13. Insulinotroopsed glükagoonitaolised peptiid-1 agonistid stimuleerivad joodi valgu IDX-1 agoniste / D. A. Stoffers [et al.] // Diabetes. - 2000. -Vol. 49. - lk 741-748.

14. Glükagoonisarnane peptiid-1 inhibiitor insuliini sekreteerivate rakkude apoptoos läbi tsüklilise 5-adenosiini monofosfaadist sõltuva proteiinkinaasi A ja fosfatidüülinositooli 3-kinaasist sõltuva raja / H. Hui [et al.] / Endokrinoloogia. - 2003. - Kd. 144. - lk. 1444-1455.

15. Glükagoonilaadne peptiid-1 takistab beeta-raku glükolipotoksi-linna / J. Buteau [et al.] // Diabetologia. - 2004. - Vol. 45.-p. 1124-1135.

16. Glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid soodustab beeta- (INS-1) rakkude tsükliin-adenosiini monofofaat-vahendatud kaspaas-3 inhibeerimist ja regulatsiooni p38 mitogeen-avtiveeritud proteiinkinaasil / J. A. Ehses [et al.] / Endokrinoloogia. -2003. - Kd. 144. - R. 4433-4445.

17. Dipeptidüülpeptidaasi IV inhibiitorravi stimuleerib beeta-rakkude ellujäämist ja saarekeste neogeneesi streptozototsiini poolt indutseeritud diabeetilistes rottides / J. A. Pospisilik [et al.] // Diabetes. - 2003. - Kd. 52.-p. 741-750.

18. Cruetzfeldt, W. Incretini kontseptsiooni uued arengud / W. Cruetzfeldt, R. Ebert // Diabetologia. - 1985. -Vol. 28. - lk 565-573.

19. Glükoosi taseme normaliseerimine pärast tahkeid sööke intravenoosse glükagoonitaolise peptiidi-1 korral J. koos liha [et al.] // J. Clin. Endokrinool. Metab. - 2003. - Kd. 88. - R. 2719-2725.

20. Trükitud GLP-1 (proglukagoon 78-107-amiid) inhibeerib mao ja pankrease funktsioone inimesel / A. Wettergren [et al.] // Dig Dis Sci. - 1993. - Kd. 38. - P. 665-673.

21. Glükagoonilaadne peptiid-1: inimese toitumise võimas regulaator / J.P. Gutzwiller [et al.] // Gut. - 1999. - Kd. 44.-p. 81-86.

22. Mao inhibeeriv polüpeptiid ei inhibeeri mao tühjendamist inimestel / J. J. Meier [et al.] // Am J. Physiol Endo-crinol Metab. - 2004. - Vol. 286. - E621-E625.

23. Funktsionaalsed GIP retseptorid esinevad adipotsüütidel / R.G. Yip [et al.] // Endokrinoloogia. - 1998. - Kd. 139. - lk. 4004-4007.

24. soolestiku inkretiinhormoonid identsetes kaksikutes, mis on vastuolus insuliinisõltumatu suhkurtõvega (NIDDM) - tõendid

glükagoonitaolise peptiidi-1 sekretsiooni vähendamiseks suukaudse glükoosi allaneelamise ajal NIDDM / A. A. A. Vaag [et al.] // Eur. J. Endo-crinol. - 1996. - Vol. 135. - P. 425-432.

25. Toitainete allaneelamise mõju glükagooni sarnasele peptiid-1 (7-36-amiidile) sekretsioonile inimese 1. ja 2. tüüpi diabeedis / R. Lugari [et al.] // Hormoon ja metaboolsed uuringud. - 2000. - Kd. 32.-p. 424-428.

26. Deacon [et al.] // Endogeense gastriidi ja eksogeense gastri-inhibeeriva polüpeptiidi / C. F. Deacon et al. Endokrinooli metab. - 2000. - Kd. 85 - R. 3575-3581.

27. Dipeptidüülpeptidaasi IV inhibiitorite rakendused suhkurtõve korral / C. H. McIntosh [et al.] // Int. J. Biochem Cell Biol. -2006. - Kd. 38. - P. 860-872.

28. Jeckson, E. K. Vererõhu dipeptidüülpeptidaasi IV mõju / E. K. Jeckson, J. H. Dubinion, Z. Mi / Clin. Exp. Pharmacol Physiol. - 2008. - Vol. 35 (1). - R. 29-34.

29. Deacon, C.F. DPP-4 inhibiitorravi: C.F. Deacon, R. D. Carr, J. J. Holst // Front Biosci. - 2008. - Vol. 130. - P. 1780-1794.

30. Inhibiitori ja sulfonüüluuria otsene võrdlemine DPP-4 inhibiitori ja Mu raku jt glükeemilise kontrolli ja raku raku funktsiooniga // Esitati ADA 66. teaduslikel istungitel. Washington, DC, USA, 9.-13. Juuni 2006 (Kokkuvõte 588-P).

KOLBINA Marina Vladimirovna, meditsiiniteaduste kandidaat, kutsehaiguste kursuse õppejõudude assistent. Kirjavahetus: [email protected]

Artikkel sai kätte 3. septembril 2013. © M.V. Kolbin

Toetused (stipendiumid) teadusuuringutele

Poola-Vene dialoogi ja nõusoleku keskus kutsub kõiki huvitatud Venemaa teadlasi osalema teadusprojektide stipendiumikonkursil.

Võistluse peamised sätted:

1. Teadus- uuringute läbiviimiseks antakse stipendiumi ühe või kahe akadeemilise semestri eest:

a) teadlastele, kellel on Venemaa kodakondsus või kes töötavad Vene teadusasutustes, on teaduslik kraad ja teaduslikud saavutused, mida kinnitavad asjakohased dokumendid, mis juhivad või soovivad läbi viia uuringuid Poola-Vene suhete valdkonnas;

b) teaduskraadita isikutele, kes õpivad kõrgkoolis või kellel on märkimisväärseid teadustulemusi Poola-Vene suhete valdkonnas.

2. Stipendiumi antakse üks kord aastas. Aasta 2014/15 õppeaasta taotluste esitamise tähtaeg lõpeb 31. jaanuaril 2014. Taotluse esitamise tähtaeg keskusele on otsustav. Taotlused tuleb saata ka e-posti aadressile 81

Meedia registreerimistunnistus nr. FS77-52970