Dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorid

Diagnostika

* Praegu ei ole Venemaa Föderatsioonis registreerimist.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Raske ja invaliidistav artralgia. DPP-4 inhibiitoreid kasutavatel patsientidel on turustamisjärgselt teatatud tõsistest ja invaliidistavatest artralgiast. Sümptomite ilmnemise aeg pärast ravi alustamist varieerus 1 päevast mitmele aastale. Patsientidel esines pärast ravi lõpetamist sümptomite leevendamine. Mõnedel oli sümptomite kordumine sama ravimi või teise DPP-4 inhibiitoriga ravi taasalustamisega.

DPP-4 inhibiitorid võivad olla tõsise liigesvalu võimalikuks põhjuseks. Sel juhul peate lõpetama ravimi võtmise.

Teabe allikas
www.fda.gov

Esmaabikomplekt
Veebipood
Firmast
Võtke meiega ühendust

Kirjastaja kontaktid:
+7 (495) 258-97-03
+7 (495) 258-97-06
E-post: [email protected]
Aadress: Venemaa, 123007, Moskva, st. 5. põhiliin, 12.

Ettevõtete rühma RLS ® ametlik veebileht. Vene Interneti peamine entsüklopeedia ja apteekide valik. Ravimite tugiraamat Rlsnet.ru pakub kasutajatele juurdepääsu ravimite, toidulisandite, meditsiiniseadmete, meditsiiniseadmete ja muude kaupade juhenditele, hindadele ja kirjeldustele. Farmakoloogiline võrdlusraamat sisaldab teavet vabanemise koostise ja vormi, farmakoloogilise toime, näidustuste, vastunäidustuste, kõrvaltoimete, ravimite koostoime, ravimite kasutamise meetodi, ravimifirmade kohta. Narkootikumide viitedokument sisaldab ravimite ja ravimitoodete hindu Moskvas ja teistes Venemaa linnades.

Teabe edastamine, kopeerimine, levitamine on keelatud ilma RLS-Patent LLC loata.
Kui viidatakse veebilehel www.rlsnet.ru avaldatud teabematerjalidele, on vaja viidata teabeallikale.

Oleme sotsiaalsetes võrgustikes:

Kõik õigused kaitstud.

Materjalide kaubanduslik kasutamine ei ole lubatud.

Teave tervishoiutöötajatele.

Dipeptidüülpeptidaasi 4 inhibiitorid

Dipeptidüülpeptidaasi 4 selektiivsed inhibiitorid hõlmavad ravimit sitagliptiini (Januvia), mis erineb keemilise struktuuri ja farmakoloogilise toime poolest glükagoonitaolise peptiidi-1 analoogidest, insuliinist, sulfonüüluurea derivaatidest, biguaniididest, peroksisoomiga aktiveeritud proliferator-y-retseptoritest, peroksisoomi agonistidest, inhibiitoritest, antivoididest, antiviididest, antivoididest, antivoididest, anhüdroksiididest, anhüdoksiididest ja teistest antioksüdantidest;.

Dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibeerides suurendab sitagliptiin kahe inkretiini perekonna teadaoleva hormooni kontsentratsiooni: glükagoonitaolist peptiidi-1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuvat insulinotroopset peptiidi (HIP). Inkretiinide perekonna hormoonid erituvad soolestikus päeva jooksul, nende tase tõuseb vastuseks toidule. Incretiinid on osa glükoosi homeostaasi reguleerimiseks kasutatavast sisemisest füsioloogilisest süsteemist. Normaalsetes või kõrgenenud vere glükoosisisaldustes soodustavad inkretiini perekonna hormoonid insuliinisünteesi suurenemist, samuti selle eritumist kõhunäärme β-rakkude poolt tsüklilise AMP-ga seotud signaliseerivate intratsellulaarsete mehhanismide tõttu.

Sitagliptiin takistab inkretiinide hüdrolüüsi DPP-4 ensüümiga, suurendades seeläbi GLP-1 ja HIP aktiivsete vormide plasmakontsentratsioone. Inkretiinide taseme tõstmisega suurendab sitagliptiin glükoosist sõltuvat insuliini vabanemist ja aitab vähendada glükagooni sekretsiooni. II tüüpi suhkurtõvega hüperglükeemiaga patsientidel põhjustavad need insuliini- ja glükagooni sekretsiooni muutused glükosüülitud hemoglobiini (HbA1C) taseme langust ja tühja kõhuga kindlaks määratud glükoosisisalduse vähenemist plasmas ning pärast stressitestimist.

Pärast ravimi manustamist tervetele isikutele annuses 100 mg täheldati sitagliptiini kiiret imendumist C saavutamisel. _max 1-4 tunni pärast AUC suureneb proportsionaalselt annusega ja tervetel isikutel on 8,52 µmol / h, kui seda võetakse suu kaudu annuses 100 mg. _max oli 950 nmol. Sitagliptiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 87%. Sitagliptiini varieeruvuse individuaalne ja individuaalne AUC on tühine.

Rasvaste toitude samaaegne tarbimine ei mõjuta sitagliptiini farmakokineetikat.

Ainult väike osa tarbitavast ravimist metaboliseerub.

Umbes 79% sitagliptiini eritub muutumatul kujul uriiniga.

Keskmine t _1/2 Sitagliptiin suukaudsel manustamisel annuses 100 mg on ligikaudu 12,4 tundi; renaalne kliirens on ligikaudu 350 ml / min.

Sitagliptiini eemaldamine toimub peamiselt neerude kaudu aktiivse tubulaarsekretsiooni mehhanismi kaudu.

Monoteraapia: toidulisandina ja treeninguna, et parandada glükeemilist kontrolli II tüüpi diabeedis.

Kombinatsioonravi: 2. tüüpi suhkurtõbi, mis parandab glükeemilist kontrolli kombineeritult metformiini või y retseptoritega, mis on aktiveeritud perifeerses peroksisoomis (nt tiasolidiindioon), kui toitumine ja füüsiline koormus koos monoteraapiaga koos loetletud abinõudega ei anna piisavat veresuhkru kontrolli.

1. tüüpi diabeet.
Diabeetiline ketoatsidoos.
Rasedus
Imetamine (rinnaga toitmine).
Ülitundlikkus ravimi suhtes.
Ravimit Januia ei soovitata määrata alla 18-aastastele lastele ja noorukitele (andmed ravimi kasutamise kohta pediaatrilises praktikas ei ole kättesaadavad).

Neerupuudulikkusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik. Mõõduka ja raske neerupuudulikkuse kui ka lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientide puhul, kes vajavad hemodialüüsi, on vajalik annustamisskeemi korrigeerimine.

Hingamisteede osa: ülemiste hingamisteede infektsioon, nasofarüngiit.

KNS: peavalu.

Seedetrakti osa: kõhulahtisus, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus.

Lihas-skeleti süsteemist: artralgia.

Endokriinsüsteemi osa: hüpoglükeemia.

Eakad patsiendid tekitavad tõenäolisemalt neerupuudulikkust. Seega, nagu ka teistes vanuserühmades, on raske neerupuudulikkusega patsientidel vajalik annuse kohandamine.

Koostoime uuringutes teiste ravimitega ei avaldanud sitagliptiin kliiniliselt olulist mõju järgmiste ravimite farmakokineetikale: metformiin, rosiglitasoon, glibenklamiid, simvastatiin, varfariin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid. Nende andmete põhjal ei inhibeeri sitagliptiin CYP3A4, 2C8 või 2C9 isoensüüme. In vitro andmete põhjal ei inhibeeri sitagliptiin tõenäoliselt CYP2D6, 1A2, 2C19 või 2B6 ega indutseeri CYP3A4.

DIPEPTIDÜLPEPTIDASE-4 INHIBIITORID TÜÜBI DIABETE TÖÖTLEMISEL. KARDIOPROTEKTORI VÕIMALUSED

2. tüüpi suhkurtõve (II tüüpi diabeet) tõhus kontroll on arstide pidev silmitsi seisev probleem. T2DM-i epideemia akuutsete ja krooniliste tüsistuste tekkega muutub riigi majandusele ja tervishoiusüsteemidele suureks koormaks. Rahvusvahelise Diabeedi Föderatsiooni arvutuste kohaselt kannatab see haigus 246 miljonit inimest maailmas, mis on 7,3% maailma 20–79-aastastest elanikest. Eeldatakse, et see arv suureneb järgmise kümnendi jooksul märkimisväärselt ja ületab 2025. aastaks 380 miljonit eurot [1].

Hoolimata arvukatest soovitustest elustiili muutuste ja paljude glükoosisisaldust vähendavate ravimite olemasolu kohta, ei saavuta praegu iga 2-nda tüübi diabeediga patsiendi 3-st glükeeritud hemoglobiini HbA1c sihtväärtust

Dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorid: vaade kliinilisest farmakoloogist, teadusliku artikli tekst, mis käsitleb eriarsti ja tervist

Teadusliku artikli, mis käsitleb meditsiini ja rahvatervist, märkus, teadustöö autor on NB Lazareva.

2. tüüpi suhkurtõve patogeneesi sügavam mõistmine, kaasa arvatud glükoosi homeostaasi postprandiaalne kontroll, on toonud kaasa uute ravistrateegiate tekke pankrease saarekeste düsfunktsiooni ületamiseks ja eriti soole inkretiini hormoonide mõjutamiseks. Dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitorid on üks esimesi suukaudsete ravimite klasse diabeedi raviks, mis on välja töötatud spetsiifiliselt antihüperglükeemiliste ravimitena. Inkretiinhormooni - glükagoonilaadse peptiidi-1 lagunemise pärssimisel on positiivne mõju glükoosi homeostaasile (sealhulgas glükoosi poolt indutseeritud insuliinitaseme tõusu ja glükagooni sekretsiooni pärssimine). Hüpoglükeemia madal risk, väljendunud kõrvaltoimete puudumine ja mõju kehakaalule eristavad DPP-4 inhibiitorite klassi teistest suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete rühmadest.

Seotud teemad meditsiini- ja terviseuuringutes on teadustöö autor NB Lazareva,

DIPEPTIDÜÜLI DIPEPTIDASE-4: KLIINILISE FARMAKOLOOGI VAATLUS

Olen üks neist diabeedi tüüpidest, mis ma olen saanud, ja eriti mina olen üks kõige kaugem arusaamine suhkurtõve patogeneesist. Dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitorid on välja töötatud spetsiifiliselt antihüperglükeemiliste ravimitena. Hormoon - glükagonoom-peptiid-1 - see avaldab positiivset mõju glükoosiga seotud homeostaasile (kaasa arvatud glükagroomi ja insuliinsõltuva glükagooni sekretsiooni võimendamine). On näidatud, et on tõestatud, et on tõestatud, et see on tervislik toitumine.

Teadustöö tekst teemal "Dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorid: vaade kliinilisele farmakoloogile"

Nb LAZAREVA, professor, esimene Moskva meditsiiniline ülikool. I.M. Sechenov

KLIINILINE FARMAKOLOOGILINE VAADE

Võtmesõnad: 2. tüüpi suhkurtõbi, dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorid, inkretiinid, efektiivsus, ohutus, alogliptiin, vildagliptiin, sitagliptiin, saksagliptiin ja linagliptiin.

N.B. LAZAREVA, MD, prof. Sechenovi esimene Moskva meditsiiniülikool DIPEPTIDYL DIPEPTIDASE-4: KLIINILISE FARMAKOLOOGI VAATLUS

Märksõnad: 2. tüüpi suhkurtõbi, dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorid, inkretiinid, efektiivsus, ohutus, alogliptiin, vildagliptiin, sitagliptiin, saksagliptiin ja linagliptiin.

Viimase 30 aasta jooksul on diabeedi (DM) esinemissagedus järsult tõusnud, eriti vanuserühmades, mis on vanemad kui 40 aastat. Iga 10-15 aasta järel kahekordistab selle haigusega patsientide arv. Rahvusvahelise diabeedi Föderatsiooni andmetel on diabeediga 415 miljonit inimest vanuses 20–79 aastat, mis moodustab 8,8% kogu elanikkonnast [1]. Enamik neist on II tüüpi suhkurtõvega patsiendid (II tüüpi diabeet), mis näib olevat seotud suureneva linnastumise, elustiili muutuste ja rahvastiku vananemisega [2]. 2. tüüpi suhkurtõbi on haigus, mida iseloomustab progresseeruv kursus. Tavaliselt ei anna farmakoteraapia ühe ravimiga püsivat glükeemilist kontrolli pikka aega. Vastavalt Rahvusvahelise Diabeedi Assotsiatsiooni (American Diabetes Association ja Euroopa Diabeediuuringute Assotsiatsioon) soovitustele jääb metformiin vastunäidustuste ja soodsa patsienditolerantsuse puudumisel esmaseks ravimiks. Kui metformiini ei saa kasutada, tuleb suukaudseks manustamiseks valida teine ravim.

vastuvõtt, nagu sulfonüüluurea / gliniidid, pioglit-tsoonid või DPP-4 inhibiitor [4]. Sulfonüül-chevine derivaate on kasutatud enam kui 60 aastat ja neid peetakse traditsiooniliselt ravimiteks, mis on valitud teise rea ravis kombinatsioonis metformiiniga, mille metformiinravi ajal on halb glükeemiline kontroll. Siiski on nende kasutamine seotud mitmete soovimatute kõrvaltoimetega, sealhulgas hüpoglükeemia suurenenud riskiga ja kehakaalu suurenemisega. Dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitorid on vastupidi modernsemad ravimite klassid, millest esimene sai turul kättesaadavaks 2006. aastal. Praegu on ülemaailmsel ravimiturul saadaval 11 erinevat DPP-4 inhibiitorit. Vene Föderatsioonis on meditsiiniliseks kasutamiseks heaks kiidetud 5 DPP-4 inhibiitorit: alogliptiini, vildagliptiini, sitagliptiini, saksagliptiini ja linagliptiini. DPP-4 inhibiitoritel on glükeemilise kontrolli parandamise seisukohalt sarnane efektiivsus sulfonüüluurea ravimitega, kuid nende kasutamisega ei kaasne hüpoglükeemia teke ega kehakaalu suurenemine. Kliiniliste uuringute arvukad analüüsid ja hiljutised ulatuslikud väljavaated

Südame-veresoonkonna ohutusuuringud, mis hõlmasid tuhandeid patsiente [5-6], on veenvalt näidanud, et DPP-4 inhibiitoritel on soodne ohutusprofiil sarnane platseeboga. Seetõttu on DPP-4 inhibiitorite kasutamine muutunud tavaliseks tavaks 2. tüüpi diabeedi farmakoteraapia läbiviimisel. Enamiku 2. tüüpi DM-ga patsientide puhul on DPP-4 inhibiitorid valitud ravimid.

DIPEPTIDÜLPEPIDASE-4 INHIBITORITE KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

DPP-4 inhibiitorid on üks esimesi suukaudsete ravimite klasse diabeedi raviks, mis on välja töötatud spetsiifiliselt antihüperglükeemiliste ravimitena. DPP-4 inhibiitorite kasutamine 2. tüüpi DM ravis põhineb asjaolul, et glükagooni-sarnase peptiidi-1 (GLP-1) inkretiinhormooni inhibeerimisel on positiivne toime [7] glükoosi homeostaasile (kaasa arvatud glükoosi poolt indutseeritud insuliinitaseme võimendamine). ja glükagooni sekretsiooni pärssimine [8]). GLP-1 positiivne mõju a- ja ß-rakkude sekretsioonile, ß-rakkude funktsioonile, mao tühjenemisele ja söögiisu oli hästi teada, mis aitas mõista DPP-4 rolli GLP-1 metabolismis ja oli põhjuseks selle ensüümi inhibeerimise vajadusele. Eesmärk on suurendada inkretiinide kontsentratsiooni ja parandada glükeemilist kontrolli.

Praegu on DPP-4 inhibiitorid kaasatud II tüüpi suhkurtõvega patsientide glükeemilise kontrolli kliinilistesse juhistesse ja terapeutilistesse algoritmidesse: Ameerika Diabeedi Assotsiatsiooni / Euroopa Diabeediuuringute Assotsiatsiooni ametlik sõlmimine (Ameerika diabeediühing / Euroopa diabeediuuringute ühendus), ADA / EASD) [5], Ameerika kliiniliste endokrinoloogide liidu / Ameerika endokrinoloogia ühingu (Ameerika ClinicaL EndocrinoLoogistide Ühing / Ameerika EndokrinoLoogia Ülikool, AACE / ACE) [6, 7] diabeediravi algoritm ja arvukad riiklikud suunised a.

DIPEPTIDÜÜLPEPIDASE-4 INHIBITORITE VÕRDLUSFARMAKOKEETIKA JA FARMAKODÜNAAMIKA: KLIINILISELT OLULISED ASPEKTID

DPP-4 inhibiitorid erinevad oluliselt farmakokineetilistest omadustest (tabel). Mõnedel on pikk poolväärtusaeg (Alo-gliptiin, Linagliptiin, Sitagliptiin), mis tagab püsiva DPP-4 pärssimise üks kord päevas. Teistel on lühem poolväärtusaeg (saksagliptiin ja vildagliptiin); samas kui ülalmainitud inhibiitorid ei reageeri ensüümiga mitte kovalentselt, annab saksagliptiini ja vildagliptiini tsüanopürroliidühik kovalentse sidumise, mis viib pikemini seondumiseni ensüümiga, kui oleks oodata poolväärtusaja alusel [9, 10]. Järgnev hüdrolüüs hävitab kovalentse sideme ravimi vabanemisega; mõnikord nimetatakse neid inhibiitoreid aeglaselt dissotsieeruvateks ensüümiga seondumisest või mitteläbilaskvast sidumiskineetikast. Praktikas tähendab see seda, et vaatamata poolväärtusaegale 100 h (lõplik)> 80% 5 mg 1 kord päevas

Saksagliptiin [21, 22] Metabolism („algravim”), neer („algravim” + metaboliit)

2,5 h ("algne ravim")

70% 5 mg üks kord päevas

Sitagliptiin [23] Valdavalt neerude kaudu

12,5 h> 80 °% 100 mg 1 kord päevas

Vildagliptiin [24] Metabolism („algravim”), neer („algravim” + metaboliit)

2 h 8%. Lisaks saavutas 26-ndal nädalal 37% noorematest patsientidest HbA1c ^ 7% (mõlema alogliptiini annuse kasutamisel). Eakate patsientide puhul saavutati mõlema alogliptiini annuse kasutamisel see HbA1c tase 45% -l uuringus osalejatest. Uuritud rühmade või nooremate ja eakate patsientide vahel ei täheldatud olulisi erinevusi kehakaalu muutuse suhtes võrreldes algtaseme või lipiidide tasemega.

Alogliptiini üldine talutavuse profiil, mida kasutatakse monoteraapiana ja kombinatsioonis teiste hüpoglükeemiliste ravimitega, ei erine platseebost. Raske hüpoglükeemia kohta ei ole teatatud; Siiski olid naha kõrvaltoimed (eriti sügelus) sagedasemad patsientidel

võrreldes teiste ravirühmadega [47]. Alogliptiini ja metformiini kombinatsioon on patsientidel hästi talutav. Metformiini saavatel patsientidel võib aogliptiini ohutult kasutada ka koos pioglitasooniga. Kuus uuringu kumulatiivne analüüs näitas, et alogliptiini taluvus oli noorematel ja vanematel patsientidel sarnane.

DPP-4 inhibiitorid on kaasaegne ja paljulubav suukaudsete ravimite klass II tüüpi diabeedi raviks. Selle klassi farmakoloogilised omadused hõlmavad a- ja β-rakkude funktsiooni kahekordset toimemehhanismi, mille tulemuseks on glükagooni ja insuliini sekretsiooni mustrite paranemine pärast sööki. DPP-4 inhibiitorite erinevused on seotud nende keemilise struktuuriga, võimet inhibeerida DPP-4, toime kestust, ainevahetuse omadusi ja eliminatsiooni radasid. DPP-4 inhibiitoritele on iseloomulik neutraalne mõju kehakaalule, ei tekita hüpoglükeemiat ja neil on soodne ohutusprofiil. Selle ravimiklassi põhikasutus hõlmab lisaks teistele hüpoglükeemilistele ravimitele ravirežiimi lisamist, samuti monoteraapia kasutamist metformiini või neerupuudulikkusega patsientidel, kui metformiin on vastunäidustatud. Alogliptiini võib kasutada enamikel II tüüpi diabeediga patsientidel, kellele on eriti oluline vältida hüpoglükeemilisi sündmusi, patsientidel, kellel on kongestiivne südamepuudulikkus või maksahaigus, kui hüpoglükeemia võib olla raskem ja ravi suhtes raskem. Alogliptiini ohutus on väga kõrge kardiovaskulaarse riskiga patsientidel. Hüpoglükeemilised sündmused eakatel patsientidel suurendavad traumaatiliste languste ohtu,

Tasuvusanalüüsi tulemused näitasid, et HbA1c vähendamine 1% võrra alogliptiini kasutamisel on madalam kui teiste selles rühmas kasutatavate ravimite kasutamisel (sitagliptiin, vildagliptiin, saksagliptiin, linagliptiin).

samuti südame isheemiat. Sellistes haavatavates patsientide rühmades võivad alogliptiin ja teised DPP-4 inhibiitorid asendada sulfonüüluurea ravimeid. Tasuvusanalüüsi tulemused näitasid, et HbA1c vähendamine 1% võrra alogliptiini kasutamisel on madalam kui teiste ravimite kasutamisel selles grupis (sitagliptiin, vildagliptiin, saksagliptiin, linagliptiin). DPP-4 inhibiitorite kasutamine koos insuliinipreparaatidega laiendab kombinatsioonravi võimalusi patsientidel, kellel on pikaajaline haigus. f

1. Rahvusvaheline diabeedi föderatsioon. IDF Diabetes, 7 ed. Brüssel, Belgia: Rahvusvaheline diabeedi Föderatsioon, 2015. http://www.diabete-satlas.org.

2. Roglic G. World Diabetes Congress 2015: ülemaailmne tervise väljakutsete voog // Diabeediuuring ja kliiniline praktika. 2015. T. 108. Ei. 2. lk 367-368.

3. Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB jt; American Diabetes Association (ADA); Euroopa suhkruuuringute ühendus (EASD). Ameerika Diabeedi Assotsiatsioon (ADA) ja Euroopa Diabeediuuringute Assotsiatsioon (EASD). Diabeedihooldus. 2012; 35 (6): 1364-1379.

4. Deacon C. F., Lebovitz H. E. Dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorite ja sulfiin-onüüluurea suhkurtõve, rasvumise ja metaboolsuse võrdlusuuring 18: 333-347, 2016.

5. Valge WB, Cannon CP, Heller SR et al. Alogliptiin 2. tüüpi diabeediga patsientidel. N Engl J Med, 2013; 369: 1327-1335.

7. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW jt. Sitagliptiini mõju 2. tüüpi diabeedi kardiovaskulaarsetele tulemustele. N Engl J Med, 2015; 373: 232-242.

8. Holst JJ, Deacon CF. Dipeptidüülpeptidaasi IV inhibeerimine II tüüpi diabeedi raviks. Diabetes, 1998; 47: 1663-1670.

9. Deacon CF, Holst JJ. GLP-1-põhiste ravimeetodite farmakoloogia. Endokrinoloogia ülevaade 2008 (jaanuar): 17-22.

10. Ahren B, Schweizer A, Dejager S, Villhauer EB, Dunning BE, Foley JE. Dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitori vildaglip-tiniini inimeste toimemehhanismid. Diabeet Obes Metab 2011; 13: 775-783.

11. Nabeno M, Akahoshi F, Kishida H et al. Võrdlev uuring seonduvate peptidaasi IV inhibiitorite kohta aktiivses kohas. Biochem Biophys Res Commun 2013; 434: 191-196.

12. Tatosian DA, Guo Y, Schaeffer AK jt. Saksagliptiini, sitagliptiini või vildagliptiini saanud diabeediga patsientide dipeptidüülpeptidaas-4 inhibeerimine. Diabeet Ther 2013; 4: 431-442.

13. McKeage K. Trelagliptin: esimene üldine heakskiit. Uimastid 2015; 75: 1161-1164.

14. Furuta S, Smart C, Hackett A, Benning R, Warrington S. Farmakokineetika ja [14C] anagliptiini, uue dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitori, metabolism. Xenobiotica 2013; 43: 432-442.

15. American Diabetes Association. Diabeedi arstiabi standardid 2014. Diabetes Care 2014; 37 (Suppl. 1): S14-S80.

16. Davis TM. Dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorid: farmakokineetika, efektiivsus, taluvus ja neerukahjustus. Diabetes Obes Metab 2014; 16: 891-899.

17. Xu S, Kauh A, Tatosian D et al. [14C] omariglip-tina, üks kord nädalas DPP-4 inhibiitori imendumine, metabolism ja eritumine inimestel. Poster, mis esitati Ameerika Ühendriikide suhkruteaduskonna 74-ndas teaduskonnas, San Francisco, 2014; Plakat 1080-P. Saadaval ADA ePosteri arhiivist URL-i kaudu: https://ada.scienti-ficposters.com/eps-SearchADA.cfm. Juurdepääs 27. oktoobrile 2015.

18. Euroopa Ravimiamet. Alogliptiin; Ravimi omaduste kokkuvõte.Kas on saadaval URL-il: http://www.ema.europa.eu/docs/en_EE / document_library / EPAR _-_ Product_

Informatsioon / inimene / 002182 / WC500152271. pdf. Juurdepääs 30. juulile 2015.

19. Deacon CF. Dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorid diabeedis: võrdlev ülevaade. Diabeet Obes Metab 2011; 13: 7-18.

20. Euroopa Ravimiamet.Linagliptiin; Ravimi omaduste kokkuvõte.Kasutatav URL-il: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Toote_info / human / 002110 / WC500115745.pdf. Juurdepääs 30. juulile 2015.

21. Deacon CF. Dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorid diabeedis: võrdlev ülevaade. Diabeet Obes Metab 2011; 13: 7-18.

22. Euroopa Ravimiamet.Saxagliptin; Toote omaduste kokkuvõte. Saadaval URL-il: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 001039 / WC500044316. pdf. Juurdepääs 30. juulile 2015.

23. Euroopa Ravimiamet.Sitagliptiin; Toote omaduste kokkuvõte. Saadaval URL-il: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 000722 / WC500039054. pdf. Juurdepääs 30. juulile 2015.

24. Euroopa Ravimiamet.Vildagliptiin; Ravimi omaduste kokkuvõte.Kasutatav URL-il: http://www.ema.europa.eu/docs/en_EE / document_library / EPAR _-_ Product_ Information / human / 000771 / WC500020327. pdf. Juurdepääs 30. juulile 2015.

25. Deacon CF, Holst JJ. GLP-1-põhiste ravimeetodite farmakoloogia. Endokrinoloogia ülevaade 2008 (jaanuar): 17-22.

26. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren CI, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Saksagliptiini efektiivsus ja ohutus kombinatsioonis metformiiniga, võrreldes sitagliptiiniga koos diabeet-tesmellitusega. Diabeet Metab Res Rev 2010; 26: 540-549.

27. American Diabetes Association. Asukoha avaldus. Arstiabi standardid diabeedis - 2013. Diabeedihooldus. 36 (1): S11-S66.

28. Scheen AJ, Charpentier G, Ostgren □, Hellqvist A, Gause-Nilsson I. Saksagliptiini efektiivsus ja ohutus kombinatsioonis metformiiniga, võrreldes sitagliptiiniga koos diabeediga. Diabeet Metab Res Rev. 2010; 26 (7): 540-549.

29. Marfella R, Barbieri M, Grella R, Rizzo MR, Nicoletti GF, Paolisso G. Vildagliptiini toime kaks korda päevas vs. sitagliptiini üks kord päevas 24-tunnise glükoosi kõikumiste korral. J Diabeedi tüsistused 2010; 24: 79-83.

30. Guerci B, Monnier L, Serusclat P et al. Pidev glükoosi profiil koos lisandiga metagminiga: randomiseeritud Optima uuringu tulemused. Diabetes Metab 2012; 38: 359-366.

31. Nedogoda S.V., Barykina I.N., Salasyuk A.S., Smirnova V.O. Alogliptiini 2. tüüpi suhkurtõve ravis kasutatavate ravimite majanduslik analüüs. Kvaliteetne kliiniline praktika. 4 2015; 43-52.

32. Esposito K. et al. Vastus erinevatele DPP-4 inhibiitoritele II tüüpi diabeedi korral: 24 süstemaatiline ülevaade. // BMJ avatud. 2015. T5. 2. S. e005892.

33. Shestakova Ye.A., Galstyan G.R. Dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorid: rühma võrdlev analüüs. Endokrinoloogilised probleemid. 2012, 1. 61-66.

34. Capuano A, Sportiello L, Maiorino M jt, Dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorid diabeediravis - keskendumine alogliptiinile. Ravimite kavandamine, arendamine ja ravi 2013: 7 989-1001.

35. Goosen K, Graber S. Pikem diabeedi kestus: süstemaatiline läbivaatamine ja metaanalüüs. Diabeet Obes Metab 2012; 14: 1061-1072.

36. Gallwitz B. Tekkivad DPP-4 inhibiitorid: keskenduda 2. tüüpi diabeedi puhul linagliptiinile. Diabeet Metab Syndr Obes. 2013: 6: 1-9.

37. Neumiller JJ, Wood L, Campbell RK. Dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorid 2. tüüpi suhkurtõve raviks. Farmakoteraapia. 2010; 30 (5) 463-484.

38. Mihhail N. Dipeptidüülpeptidaasi 4 inhibiitorite ohutus 2. tüüpi diabeedi raviks. Curr Drug Saf 2011; 6 (5): 304-309.

39. White WB, Cannon CP, Heller SR et al. Alogliptiin 2. tüüpi diabeediga patsientidel. N Engl J Med 2013; 369: 1327-1335.

41. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW jt. Sitagliptiini mõju 2. tüüpi diabeedi kardiovaskulaarsetele tulemustele. N. Engl J Med 2015; 373: 232-242.

42. DeFronzo RA, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Alogliptin Study 010 grupp. Inhibeerige alfa-gliptiini inhibiitori algliptiini glükeemilise kontrolliga patsientidel: randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga uuring. Diabeedihooldus. 2008; 31 (12): 2315-2317.

43. Valge WB, Bakris GL, Bergenstal RM jt. Alogliptiini rahvusvahelise kardiovaskulaarse sündroomi (EXAMINE) tulemuste uurimine: kardiovaskulaarne inhibiitor alogliptiini inhibiitori alogliptiini sündroom ja koronaarsündroom. Am Heart J. 2011, 162 (4): 620-626.e1

44. Nauck MA, Ellis GC, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Alogliptiini uuring 008. Inhibiitori alogliptiini-4-suhkurtõve efektiivsus ja ohutus metformiini monoteraapiaga ei olnud piisavalt kontrollitud: multitsentriline, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud uuring. Int. J. Clin. 2009; 63 (1): 46-55.

45. Pratley RE, Reusch JE, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0; Alogliptiini uuring 009. II tüüpi suhkurtõvega patsientide inhibiitorid: randomiseeritud, topeltpõhine, platseebokontrollitud uuring. Curr Med Res Opin. 2009; 25 (10): 2361-2371.

46. Pratley RE, KipnesMS, Fleck PR, Wilson C, Mekki 0; Alogliptiini uuring 007 Grupp. Alogliptiini inhibiitori alogliptiini efektiivsus ja inhibiitor diabeedi korral, mida glüburiidi monoteraapiaga ei kontrollitud. Diabeet Obes Metab. 2009; 11 (2): 167-176.

47. Rosenstock J, Rendell MS, Gross JL, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Alogliptiin lisati insuliinravi. Diabeet Obes Metab. 2009, 11 (12): 1145-1152.

48. Pratley RE, McCall T, Fleck PR, Wilson CA, Mekki 0. Alogliptiini kasutamine maapiirkonnas: 2. ja 3. etapi uuringute koondanalüüs. J Am Geriatr Soc. 2009; 57 (11): 2011-2019.

49. Andukuri R, Drincic A, Rendell M. Alogliptin: uus täiendus DPP-4 inhibiitoritele. Diabeet Metab Syndr Obes. 2009; 2: 117-126.

Inkretiinid ja inkretiinimimeetikumid (DPP4 inhibiitorid ja GLP1 agonistid)

Hea päev, blogi tavalised lugejad ja külalised! Täna tekib keeruline artikkel kaasaegsete ravimite kohta, mida arstid juba kasutavad üle kogu maailma.

Mis on inkretiinid ja inkretiinid, mida kasutatakse dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorite ja glükagoonitaoliste peptiidi 1 agonistide raviks? Täna õpid, mida need pikad ja keerulised sõnad tähendavad, ja mis kõige tähtsam, kuidas saadud teadmisi rakendada.

Käesolevas artiklis käsitletakse täiesti uusi ravimeid - glükagooni-sarnase peptiidi 1 (GLP1) ja dipeptidüülpeptidaasi 4 (DPP4) blokaatoreid. Need ravimid leiutati inkretiinhormoonide uuringutes - need, mis on otseselt seotud insuliini sünteesiga ja veres glükoosi kasutamisega.

Increins ja II tüüpi diabeedi ravi

Kõigepealt ütlen teile, millised on inkretiinid ise, nagu neid lühidalt kutsutakse. Inkretiinid on hormoonid, mis tekivad seedetraktis vastuseks toidule, mis suurendab insuliini taset veres. Inkretiinideks loetakse kahte hormooni, glükogoonitaolist peptiidi-1 (GLP-1) ja glükist sõltuvat insulinotroopset polüpeptiidi (HIP). HIP-retseptorid asuvad kõhunäärme beeta-rakkudel ja GLP-1 retseptoreid leidub erinevates organites, seetõttu lisaks insuliini tootmise stimuleerimisele viib GLP-1 retseptorite aktiveerimine selle hormooni muudele toimetele.

Siin on GLP-1 töö tulemusel ilmnevad efektid:

Insuliini tootmise stimuleerimine kõhunäärme beetarakkude poolt.
Glükagooni tootmise pärssimine kõhunäärme alfa-rakkude poolt.
Aeglustatud mao tühjendamine.
Vähenenud söögiisu ja suurenenud täiuslikkuse tunne.
Positiivne mõju südame-veresoonkonna ja kesknärvisüsteemile.

Kui kõigil on selge ja esimene ja juhtiv mõju: on rohkem insuliinivaba glükoosi, siis teise puhul on tõenäoliselt raskem seda välja mõelda. Glükagoon on alfa-rakkude poolt toodetud kõhunäärme hormoon. See hormoon on insuliini absoluutne vastand. Glükagoon suurendab veres glükoosi taset, vabastades selle maksast. Ära unusta, et meie kehas maksas ja lihastes on suured glükoosivarud energiaallikana, mis on glükogeeni kujul. Vähendades glükagooni tootmist, vähendavad inkretiinid mitte ainult glükoosi vabanemist maksas, vaid suurendavad seeläbi ka insuliini sünteesi.

Milline on mao tühjenemise vähendamise positiivne mõju diabeedi ravis? Fakt on see, et peamine osa toidu glükoosist imendub peensoolest. Seega, kui toit siseneb soolestikku väikeste portsjonitena, tõuseb veres sisalduv suhkur aeglasemalt ja ilma ootamatute hüpeteta, mis on samuti suur pluss. See lahendab glükoosi suurendamise probleemi pärast söömist (postprandiaalne glükeemia).

Tavaliselt on raske ülehinnata söögiisu vähendamise ja täiskõhutunde väärtust II tüüpi diabeedi ravis. GLP-1 toimib otse hüpotalamuse nälja- ja küllastuskeskustele. Nii on see ka suur ja rasva pluss. Just uuritakse positiivset mõju südamele ja närvisüsteemile ning on ainult eksperimentaalseid mudeleid, kuid olen kindel, et lähitulevikus saame nende mõjude kohta rohkem teada.

Lisaks nendele mõjudele tõestati eksperimentides, et GLP-1 stimuleerib uute pankrease rakkude taastumist ja kasvu ning beeta-rakkude plokkide hävitamist. Seega kaitseb see hormoon kõhunääret ammendumise eest ja suurendab beeta rakkude massi.

Mis takistab meid nende hormoonide kasutamist ravimina? Need oleksid peaaegu täiuslikud ravimid, sest need oleksid inimese hormoonidega identsed. Kuid raskus seisneb selles, et GLP-1 ja HIP hävitatakse väga kiiresti (GLP-1 2 minuti jooksul ja HIP 6 minuti jooksul) ensüümi 4 tüüpi dipeptidüülpeptidaasiga (DPP-4).

Kuid teadlased on leidnud väljapääsu.

Tänapäeval on maailmas kaks ravimirühma, mis on kuidagi seotud inkretretiinidega (kuna GLP-1-l on rohkem positiivseid mõjusid kui GUI, oli GLP-1-ga töötamine majanduslikult kasulik).

Ravimid, mis matkivad inimese GLP-1 toimet.
Ravimid, mis blokeerivad DPP-4 ensüümi toimet, pikendades sellega selle hormooni toimet.

sisu

GLP-1 analoogid II tüüpi diabeedi ravis

Praegu on Venemaa turul kaks GLP-1 analoogi valmistist - see on Bayetta (eksenatiid) ja Viktoza (liraglutiid). Need ravimid on inimese GLP-1 sünteetilised analoogid, kuid ainult toime aeg on palju pikem. Neil on absoluutselt kõik inimese hormooni mõjud, mida ma eespool mainisin. See on kahtlemata pluss. Eelised hõlmavad kehakaalu vähenemist keskmiselt 4 kg võrra 6-12 kuu jooksul. ja glükeeritud hemoglobiini vähenemine keskmiselt 0,8-1,8%. Mis on glükeeritud hemoglobiin ja miks sa seda vajavad, saate teada lugedes artiklit "Glycated hemoglobin: kuidas annetada?".

Puuduseks on:

Ainult subkutaanne manustamine, s.o tabletivorm puudub.
GLP-1 kontsentratsioon võib suureneda 5 korda, mis suurendab hüpoglükeemiliste seisundite riski.
GLP-1 mõju suureneb ainult, ravim ei mõjuta ISP-d.
30-40% puhul võib kõrvaltoimeid täheldada iivelduse, oksendamise vormis, kuid need on mööduvad.

Byetta on saadaval ühekordselt kasutatavates pensüstelites (sarnaselt insuliini pensüstelitele) annuses 250 µg / mg. Käepidemed on 1,2 ja 2,4 ml mahust. Ühes pakendis - üks pensüstel. Alustage suhkurtõve ravi annusega 5 µg 2 korda päevas 1 kuu jooksul, et parandada taluvust ja seejärel suurendada annust 10 µg 2 korda päevas. Edasine annuse suurendamine ei suurenda ravimi toimet, vaid suurendab kõrvaltoimete arvu.

Süstimine Baet teeb tund enne hommikusööki ja õhtusööki, seda ei saa pärast sööki teha. Kui süstimine on vahele jäänud, tehakse järgmine plaanitud aeg. Süstitakse subkutaanselt reie, kõhu või õlaga. Seda ei saa manustada intramuskulaarselt ega intravenoosselt.

Hoida ravim peaks olema pimedas, külmas kohas, st külmkapi uksel ei tohi külmutada. Süstla pensüstelit tuleb hoida iga kord pärast süstimist külmkapis. 30 päeva pärast visatakse ära Baeta süstla pensüstel isegi siis, kui ravim jääb sellesse, kuna pärast seda ravim hävitatakse osaliselt ja sellel ei ole soovitud efekti. Ärge hoidke kasutatud ravimit kinnitatud nõelaga, st pärast iga kasutamist tuleb nõel lahti keerata ja ära visata ning uus süst tuleb enne uut süstimist.

Byettat võib kombineerida teiste hüpoglükeemiliste ainetega. Kui ravimit kombineeritakse sulfonüüluurea ravimitega (maniin, diabeton jne), tuleb nende annust vähendada, et vältida hüpoglükeemia teket. Hüpoglükeemia kohta on eraldi artikkel, mistõttu soovitan jälgida linki ja uurida, kas te pole seda teinud. Kui Byetta't kasutatakse koos metformiiniga, ei muutu metformiini annused, kuna antud juhul on hüpoglükeemia ebatõenäoline.

Viktoza on saadaval ka süstalites, annuses 6 mg 1 ml kohta. Süstla pensüsteli maht on 3 ml. Müüakse pakendis 1, 2 või 3 süstlaga. Süstla pensüsteli säilitamine ja kasutamine on sarnane Baye'iga. Diabeedi ravi Viktozy'ga toimub 1 kord päevas samal ajal, mida patsient ise valida, sõltumata söögist. Ravimit süstitakse subkutaanselt reide, kõhtu või õlga. Samuti ei saa seda kasutada intramuskulaarseks ja intravenoosseks manustamiseks.

Victoza algannus on 0,6 mg päevas. 1 nädala pärast saate annust järk-järgult suurendada 1,2 mg-ni. Maksimaalne annus on 1,8 mg, mida võib alustada pärast 1 nädalat pärast annuse suurendamist 1,2 mg-ni. Selle annuse ületamisel ei ole ravim soovitatav. Analoogiliselt Baeta'ga võib Viktozut kasutada koos teiste diabeediravimitega.

Ja nüüd kõige olulisem - mõlema ravimi hinna ja kättesaadavuse kohta. Seda ravimite rühma ei sisalda suhkurtõvega patsientide raviks mõeldud eelistatud ravimite föderaalne ega piirkondlik nimekiri. Seetõttu peavad need ravimid ostma oma raha eest. Ausalt öeldes ei ole need ravimid odavad. Hind sõltub manustatava ravimi annusest ja pakendist. Näiteks sisaldab 1,2 mg Byet 60 ravimi annust. See summa on piisavalt 1 kuu. tingimusel, et ettenähtud päevane annus on 5 mikrogrammi. Sel juhul maksab ravim teile keskmiselt 4600 rubla kuus. Kui see on Viktoza, siis maksab ravimi minimaalne päevane annus 6 mg 3400 rubla kuus.

DPP-4 inhibiitorid 2. tüüpi diabeedi ravis

Nagu eespool mainisin, hävitab dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) ensüüm inkretiinhormoonid. Seetõttu otsustasid teadlased selle ensüümi blokeerida, mille tulemuseks on oma hormonide pikaajaline füsioloogiline toime. Selle ravimirühma suur pluss on mõlema hormooni - GLP-1 ja HIP - suurenemine, mis suurendab ravimi toimet. Samuti on positiivne asjaolu, et nende hormoonide sisaldus suureneb füsioloogilises vahemikus mitte rohkem kui 2 korda, mis kõrvaldab täielikult hüpoglükeemiliste reaktsioonide esinemise.

Pluss võib olla ka nende ravimite manustamismeetod - need on tableti preparaadid, mitte süstid. DPP-4 inhibiitorite praktiliselt puuduvad kõrvaltoimed, kuna hormoonid suurenevad füsioloogilistes piirides, nagu oleksid nad tervel inimesel. Inhibiitorite kasutamisel väheneb glükeeritud hemoglobiini tase 0,5-1,8%. Kuid neil ravimitel ei ole kehakaalule peaaegu mingit mõju.

Tänapäeval on Venemaa turul kolm ravimit - Galvus (vildagliptiin), Januvia (sitagliptiin), Ongliz (saksagliptiin).

Januvia on selle rühma esimene ravim, mida hakati esmalt kasutama Ameerika Ühendriikides ja seejärel kogu maailmas. Seda ravimit võib kasutada nii monoteraapias kui ka koos teiste hüpoglükeemiliste ravimitega ja isegi insuliiniga. Januia blokeerib ensüümi 24 tunni jooksul, hakkab toimima 30 minuti jooksul pärast allaneelamist.

Saadaval tablettidena annustes 25, 50 ja 100 mg. Soovitatav annus - 100 mg päevas (1 kord päevas) võib olla sõltumatu söögist. Neerupuudulikkuse korral vähendatakse ravimi annust 25 või 50 mg-ni.

Rakenduse mõju võib näha juba esimesel kasutamiskuudel ning nii röst- kui ka postprandiaalse vere glükoosisisaldus väheneb.

Kombinatsioonravi mugavuse huvides vabastatakse Yanuvia kombineeritud ravimina metformiini - Janumet'iga. Saadaval kahes annuses: 50 mg Januvia + 500 mg metformiini ja 50 mg Januvia + 1000 mg metformiini. Selles vormis võetakse tablette 2 korda päevas.

Galvus on samuti DPP-4 inhibiitorite rühma liige. Seda võetakse sõltumata söögist. Galvuse algannus on 50 mg 1 kord päevas, vajadusel suurendatakse annust 100 mg-ni, kuid annus jaotatakse 50 mg kaks korda päevas.

Galvust kasutatakse ka koos teiste hüpoglükeemiliste ainetega. Seetõttu on selline kombineeritud ravim nagu Galvusmet, mis hõlmab ka metformiini. On 500, 850 ja 1000 mg metformiini sisaldavaid tablette, Galvuse annus jääb 50 mg.

Reeglina on monoteraapia ebaefektiivseks määratud ravimite kombinatsioon. Galvusmet'i puhul võetakse ravim kaks korda päevas. Kombinatsioonis teiste ravimitega võetakse Galvust ainult 1 kord päevas.

Kerge neerufunktsiooni kahjustuse korral ei saa ravimi annust muuta. Januvia ja Galvuse kahe preparaadi võrdlemisel täheldati identseid muutusi glükeeritud hemoglobiinis, postprandiaalses glükeemias (suhkur pärast sööki) ja tühja kõhuga.

Ongliza - DPP-4 inhibiitorite viimane avatud ravimirühm. Saadaval 2,5 ja 5 mg tablettides. Seda võetakse sõltumata söögiajast 1 kord päevas. Kasutatakse ka monoteraapiana, samuti kombinatsioonis teiste diabeediravimitega. Seni ei ole metformiiniga kombineeritud ravimit, nagu seda tehakse Yanuvía või Galvuse puhul.

Kerge neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine mõõdukate ja raskete etappidega vajalik, ravimi annust vähendatakse 2 korda. Võrdlus Yanuvía ja Galvus'ega ei näidanud ka ilmseid ja olulisi erinevusi kas efektiivsuse ega kõrvaltoimete esinemissageduse osas. Seetõttu sõltub ravimi valik arsti hinnast ja kogemusest selle ravimiga.

Need ravimid kahjuks ei kuulu soodusravimite föderaalsesse nimekirja, kuid mõnedes piirkondades on võimalik neid ravimeid piirkondlikust registrist patsientidele kohaliku eelarve arvelt täita. Seepärast peavad need ravimid taas ostma oma raha.

Nende ravimite hind ei ole ka väga erinevad. Näiteks suhkurtõve raviks Yanuviya annuses 100 mg peate kulutama keskmiselt 2 200-2 400 rubla. Galvuse annus 50 mg maksab teile 800-900 rubla kuus. Ongliz 5 mg maksab 1700 rubla kuus. Hinnad on puhtalt soovituslikud, võetud online-kauplustest.

Kellele on need ravimirühmad määratud? Nende kahe rühma ettevalmistusi võib ette näha juba haiguse debüüdi ajal neile, kes seda muidugi endale lubavad. Eriti oluline on sel ajal säilitada ja ehk isegi suurendada kõhunäärme beeta-rakkude kogumit, siis diabeet kompenseeritakse juba pikka aega ja ei nõua insuliini määramist.

Kui palju ravimeid on samaaegselt ette nähtud suhkurtõve tuvastamiseks, sõltub glükeeritud hemoglobiini tasemest.

Mul on kõik. See osutus palju, ma ei tea isegi, kas sa seda hallata. Aga ma tean, et lugejate seas on inimesi, kes juba saavad neid ravimeid. Seetõttu pöördun teie poole palvega jagada oma muljeid ravimi kohta. Ma arvan, et see on kasulik neile, kes ikka veel mõtlevad uuele ravile üleminekule.

Ja pidage meeles, et hoolimata kõige tõhusamatest ravimitest on diabeedi toitumise normaliseerimisel juhtiv roll seoses korrapärase füüsilise pingutusega.

Vipidia on uus dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitor II tüüpi suhkurtõve raviks

T.B. MORGUNOVA, Ph.D., VV FADEEV, MD, Moskva Riikliku Meditsiiniülikooli arstiteaduskonna endokrinoloogia osakonna professor. I.M. Sechenov

Diabeediga (DM) patsientide arv maailmas kasvab pidevalt. Viimase kümne aasta jooksul on nende arv maailmas rohkem kui kahekordistunud ja 2013. aastaks jõudis see 371 miljoni inimeseni [1]. Enamikul juhtudel on see 2. tüüpi diabeet. Diabeedi ohtlikud tagajärjed on selle mikro- ja makrovaskulaarsed tüsistused: nefropaatia, retinopaatia, südame peamiste veresoonte kahjustused, aju, alumised jäsemed. Nende patsientide invaliidsuse ja suremuse peamine põhjus on diabeedi hilinenud tüsistuste teke.

Praegu kasutatakse II tüüpi diabeedi raviks suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite erinevaid rühmi (PSSP). Hüpoglükeemilise aine valik sõltub eelkõige patsiendi seisundist, algtaseme glükeemilisest tasemest ja glükeemilise kontrolli indikaatoritest ning patsiendi kaasnevate haiguste või diabeedi tüsistuste olemasolust. Hüpoglükeemilise ravimi valikul mängib olulist rolli ka sellised tegurid nagu selle efektiivsus, talutavus, ohutus ja manustamise sagedus. Tuleb märkida, et mitmete PSSP-de vastuvõtmine, mis on seotud hüpoglükeemia, kehakaalu suurenemise, düspeptiliste sümptomite jne tekkimisega, piiravad sageli nende kasutamist kliinilises praktikas. Lisaks sellele, kui monoteraapiat alustatakse ühe suukaudse hüpoglükeemilise ravimiga, siis aja jooksul, kuna 2. tüüpi diabeet on progresseeruv haigus, tuleb paljudel juhtudel ravi kohandada ravimi annuse suurendamisega või üleminekuga ravimite kombinatsioonile.

Viimastel aastatel on inkretiinide toimel põhinevad hüpoglükeemilised ravimid kliinilises praktikas üsna laialdaselt kasutatud. Peamine inkretiinhormoon on glükagoonilaadne peptiid-1 (GLP-1) - see stimuleerib insuliini sekretsiooni kõrge glükeemia väärtuste juures ja vähendab pankrease α-rakkude glükagooni sekretsiooni ning mõjutab ka küllastustunnet, mao tühjenemise kiirust. Kuid kuna vereringes on GLP-1 väga kiiresti hävitatud ensüümi dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) poolt. Endogeense GLP-1 toime kestuse suurendamiseks ja selle füsioloogilise taseme säilitamiseks loodi preparaadid - 4. tüüpi dipeptidüülpeptidaasi (IDPP-4) inhibiitorid. Selle klassi ravimite kasutamine on seotud madala hüpoglükeemia riskiga, kuna nende toime avaldub ainult vastusena glükoositaseme tõusule veres; need on üldiselt hästi talutavad ja neil puudub mõju kehakaalule. Vipidia (alogliptiinbensoaat) on uus ravim, mis on klassi IDPP-4.

Vipidiya ravimit soovitatakse kasutada hüpoglükeemilise toimeainena II tüüpi diabeediga täiskasvanutel monoteraapias koos teiste glükoosisisaldust vähendavate ravimitega, sealhulgas insuliiniga. Vipidia on saadaval annustes 12,5 ja 25 mg: soovitatav annus normaalse neerufunktsiooniga patsientidele ja neerufunktsiooni kerge langus (kreatiniini kliirens> 50… 80 ml / min) on 25 mg üks kord päevas; mõõduka neerufunktsiooni langusega (kreatiniini kliirens ≥ 30 kuni ≤ 50 ml / min) tuleb alogiptiini annust vähendada poole võrra, st 12,5 mg-ni üks kord päevas.

Loomulikult erinevad IDPP-4 rühma ravimid, vaatamata samale toimemehhanismile, teatud omaduste poolest. Vipidia on väga selektiivne IDPP-4: nagu on näidatud in vitro uuringutes, iseloomustab seda 10 000-kordne suurem selektiivsus DPP-4 ensüümi suhtes võrreldes DPP-8 ja DPP-9 [2]. Veel üks oluline ravimi omadus on DPP-4 inhibeerimise kestus, mis on 24 tunni jooksul 81,8-96,7%, lisaks on DPP-4 ensüümi inhibeerimine kuni ravimi manustamiseni kuni 168 tundi. Need omadused tagavad Vipidia pikaajalise hüpoglükeemilise toime ja võimaldavad teil seda võtta üks kord päevas [3].

Üldiselt on Vipidiale iseloomulik soodne farmakokineetiline profiil: see imendub kiiresti ja peaaegu täielikult, sõltumata söögist; kudedes laialt levinud, seondub valkudega halvasti, näidates seeläbi suurt biosaadavust. Lisaks sellele ei toimu see praktiliselt teiste ravimitega, mis on eriti oluline glükoosisisaldust vähendava ravi määramisel diabeedi komplikatsioonide või kaasnevate haigustega patsientidele, kui patsient juba kasutab mitmeid ravimeid.

Uuringud, milles uuriti Vipidia efektiivsust, näitasid, et II tüüpi suhkurtõvega patsientidel täheldati alogliptiini kasutamisel nii monoteraapiana kui ka kombineerituna kliiniliselt olulist glükeemilise kontrolli indikaatorite (glükeeritud hemoglobiinisisalduse ja tühja kõhu plasmakontsentratsiooni) paranemist. teiste hüpoglükeemiliste ainetega: metformiin, pioglitasoon, sulfonüüluurea derivaadid ja insuliin. Ravimi Vipidia manustamisel annuses 25 mg kaasnes glükaaditud hemoglobiini (HbA1c) taseme langus 0,5–0,9% võrreldes algse annusega [4–8].

Tuleb märkida, et glükeemilise kontrolli indikaatorite paranemine ravimi Vipidia määramisel toimus üsna kiiresti. Vaid nädal pärast metformiini või pioglitasooni lisamist täheldati statistiliselt olulist tühja kõhu glükoosisisalduse paranemist võrreldes platseeboga. Samal ajal püsis saavutatud paranenud veresuhkru taseme tõus kogu uuringu vältel nii monoteraapias kui ka alogliptiini lisamisel teistele hüpoglükeemilistele ravimitele [4–8].

Vipidia hüpoglükeemilise toime efektiivsust saab kinnitada ENDURE uuringu (Metformin Võrreldes Glipizide Plus Metforminiga diabeediga patsientidel) tulemustega. Mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas uuringus võrreldi Vipidia või glipisiidi kombinatsiooni metformiiniga ravi efektiivsuse ja ohutuse kestust II tüüpi diabeediga patsientidel, kes ei olnud varem saavutanud piisavat glükeemilist kontrolli metformiini stabiilse annuse suhtes. Selle uuringu patsiendid randomiseeriti ravigruppi, kus Vipidia 12,5 mg üks kord päevas + metformiin (n = 880) 25 mg üks kord päevas + metformiin (n = 885) ja glipisiid 5 mg, maksimaalselt tiitriti annuseni 20 mg, + metformiin (n = 874). Ravi kestus oli 104 nädalat. (2 aastat). HbA1c vähenemine 104. nädalal. Vipidia 12,5, 25 mg ja glipisiidiga määratud patsientide rühmas vastavalt -0,68, -0,72 ja -0,59%.

Tuleb märkida, et ravirühmas, kus ravim Vipidia oli annuses 25 mg 104-ndal nädalal. oluliselt suurem arv patsiente (48,5%) saavutas HbA1c taseme ≤ 7% võrreldes glipisiidi saanud patsientide rühmaga (p = 0,004). Lisaks sellele kaasnes Vipidia'ga ravi annusega 12,5 ja 25 mg märkimisväärselt tugevam tühja kõhu plasmakontsentratsiooni vähenemine 104. nädalal. glipisiidiga võrreldes (-0,9, -3,2, 5,4 mg / dl, vastavalt lk