Janumet

  • Analüüsid

Ekaterina Ruchkina 13. august 2015

Ravimi Janumet kirjeldus ja juhised

Janumet - ravim, mis vähendab suhkru kontsentratsiooni veres. See on kombineeritud aine, kuhu kuuluvad metformiin ja sitagliptiin. Need ained mõjutavad glükoosi vahetust erinevalt. Metformiin vähendab selle suhkru imendumist seedetraktist, suurendades samal ajal insuliinitaluvust ja võimet lagundada süsivesikuid. Ravimi teine ​​komponent mõjutab süsivesikute metabolismi reguleerimise hormonaalset süsteemi. Sitagliptiini toime ilmnemine sõltub glükoosi kontsentratsioonist veres, see tähendab, et just hüperglükeemiliste “piikide” joondamine on eriti ohtlik. Erinevalt teistest ravimitest ei näita see aine veres vähest suhkrusisaldust, mis põhjustaks hüpoglükeemiat.

Kasutatakse, kui:
- 2. tüüpi suhkurtõbi koos dieedi ja füüsilise koormusega -

  • Ravi eraldi metformiini, sitagliptiini või teiste kombineeritud ravimitega;
  • Kombineeritud kasutamine sulfaniluurea derivaatide või PPAR-gamma agonistide või insuliiniga;

Yanumet vabastatakse tablettidena, mis ühendavad erinevaid toimeainete annuseid. Lisaks on sitagliptiini arv alati 50 mg ja metformiin võib olla 500, 850 või 1000 mg. Ravimi Yanumet juhis ütleb, et seda tuleks võtta kaks korda päevas koos toiduga (maksimaalne annus ei tohi ületada 100 mg sitagliptiini). Alustage ravi minimaalsete annustega, mis määratakse eelmise hüpoglükeemilise ravi alusel. Jälgides ravimi toimet, kohandatakse annust järk-järgult, et saavutada vere glükoosi kontsentratsiooni stabiilne kontroll.

Vastunäidustatud:

  • Ravimi komponentide talumatus;
  • Tingimused, mis võivad kahjustada neerude tervist, näiteks šokk, dehüdratsioon, nakkuslikud protsessid;
  • Neeru- või maksakahjustus;
  • Alkoholism;
  • Radioloogilised uuringud;
  • Metaboolne atsidoos;
  • I tüüpi diabeet;
  • Rasedus ja imetamine;

Kõrvaltoimed ja üleannustamine

Eriti ettevaatlik on metformiini kahjulike toimete suhtes seedetrakti seisundile Janumet'i ravi alguses. Võib esineda kõhuvalu (mis väheneb pärast söömist), iiveldus, isutus, metalliline maitse jne. Samuti on võimalik hüpoglükeemia. Harvadel juhtudel tekivad aneemia, laktatsidoos, mis väljendub väljapoole nõrkuses, rõhulangus, aeglane impulss, temperatuuri langus jne. Kirjeldatud on naha allergilisi reaktsioone.

Yanumeta kasutamisel on metformiin ohtlik üleannustamine. Selle kõige oodatavam tagajärg võib olla laktatsidoosi seisund. Kõige tõhusam ravi on hemodialüüs.

Analoogid on odavamad kui Yanumeta

Metformiini ja sitagliptiini kombinatsioon on leitud ainult selles ravimis. Selle vastuvõtmine võib (teatud juhtudel mitte alati) olla võrdne monodrugide kasutamisega:

Aga kui te ostate need analoogid eraldi - nad maksavad vähemalt Yanumeti pakendile.

Arvustused Janumete

Diabeediga inimesed kasutavad seda ravimit sageli veresuhkru taseme kontrollimiseks. Sageli on Yanumeti kohta positiivseid kommentaare:

- Nõustun Yanumet 500 + 50 hommikusöögi ja õhtusöögiga. Ma tunnen end hästi, suhkur hoiab.

- Ma olen juba ammu Janumetti joomine. Põhimõtteliselt ei ole mul kaebusi. Kui te kriitiliselt režiimi ei riku, siis elate nagu tavaline inimene. Kuigi nad otsivad ja ootavad pidevalt midagi uut ja tõhusamat.

Arstid teatavad, et sitagliptiin ei põhjusta peaaegu kunagi hüpoglükeemiat - ja see on väga positiivne tegur.

Kuid loomulikult on iga patsiendi olukord individuaalne. Mõned pakutakse näiteks Yanumetilt Yanuviale, st nad eemaldavad skeemist metformiini. Teised, vastupidi, “liiguvad” metformiini suunas.

Iga diabeediga inimene teab, kui oluline on kontrollida nende seisundit ja kohandada esmalt liikumise ja toitumise viisi. Hüpoglükeemiliste ravimite kasutamise muutus toimub juba koostöös arstiga.

Janumet

Kirjeldus seisuga 04.10.2015

  • Ladina nimi: Janumet
  • ATC-kood: A10BD07
  • Toimeaine: metformiin + sitagliptiin (metformiin + sitagliptiin)
  • Tootja: Patheon Puerto Rico Inc. (USA)

Koostis

Ühes tabletis võib sõltuvalt ravimi annusest olla:

  • 500 mg metformiini ja 50 mg sitagliptiini monohüdraadi fosfaati;
  • 850 mg metformiini ja 50 mg sitagliptiini monohüdraadi fosfaati;
  • 1000 mg metformiini ja 50 mg sitagliptiini monohüdraadi fosfaati.

Mitteaktiivsete abiainetena kasutatakse mikrokristallilist tselluloosi, povidooni, naatriumfumaraati ja naatriumlaurüülsulfaati.

Opadry II roosa 85 F 94203 korpus koosneb polüvinüülalkoholist, titaandioksiidist (E171), makrogoolist, talkist, raua mustast oksiidist (E172) ja raud punast oksiidist (E172).

Vormivorm

Yanumet on saadaval õhukese polümeerikattega tablettidena. Tabletid on pakitud alumiinium- või PVC-blistritesse 14 tk. Pappkimbus on 1, 2, 4, 6, 7 villid.

Farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Ravim Yanumet on kahe hüpoglükeemilise aine kombinatsioon koos täiendava (täiendava) toimemehhanismiga. See on välja töötatud paremaks glükeemiliseks kontrolliks II tüüpi diabeediga patsientidel. Oma iseloomu poolest on sitagliptiin dipeptidüülpeptidaas-4 (abbr. DPP-4) inhibiitor, samas kui metformiin kuulub biguaniidi klassi.

Sitagliptiini kui DPP-4 inhibiitori farmakoloogilist toimet vahendab inkretiinide aktiveerimine. DPP-4 inhibeerimisega oli SEM-i kahe aktiivse hormooni kontsentratsioon. incretin: glükagoonitaoline peptiid-1 (GLP-1), samuti glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid (HIP). Need hormoonid on osa sisemisest füsioloogilisest süsteemist, mis reguleerib glükoosi homeostaasi. Kui glükoosi tase veres on normaalne või kõrgenenud, aitavad ülalnimetatud inkretiinid suurendada insuliini sünteesi ja sekretsiooni. Lisaks pärsib GLP-1 glükagooni vabanemist, mis inhibeerib glükoosi sünteesi protsessi maksas. Terapeutiliste annuste korral ei inhibeeri sitagliptiin ensüümide dipeptidüülpeptidaas-8 ja dipeptidüülpeptidaas-9 aktiivsust.

Glükoositaluvuse suurenemise tõttu II tüüpi suhkurtõvega patsientidel metformiini kaudu väheneb glükoosi basaal- ja postprandiaalne kontsentratsioon vereringes. Lisaks täheldatakse glükoosi sünteesi vähenemist maksas (glükoneogenees), väheneb glükoosi imendumine sooles, suureneb insuliinitundlikkus glükoosimolekulide püüdmise ja kasutamise tõttu. Selle farmakoloogiline toimemehhanism erineb teiste klasside teistest suukaudsetest hüpoglükeemilistest ainetest.

Näidustused

Ravim Yanumet on näidustatud füüsilise aktiivsuse ja dieedi režiimi lisana, mis aitab kaasa II tüüpi suhkurtõve paremale glükeemilisele kontrollile. Ravi võib läbi viia ka koos:

  • ravimitega, mille toimeained on sulfonüüluurea derivaadid (3 ravimi kombinatsioon);
  • PPAR agonistidega (näiteks tiasolidiindioonidega);
  • insuliiniga.

Vastunäidustused

  • ülitundlikkus Yanumeti mis tahes komponendi suhtes;
  • rasked seisundid, mis võivad mõjutada neerufunktsiooni, nagu šokk, dehüdratsioon, infektsioonid;
  • akuutsed / kroonilised haiguste vormid, mis viivad hüpoksiaga kudedeni: südame-, hingamispuudulikkus, hiljutine müokardiinfarkt;
  • mõõdukad või rasked neerude häired, maks;
  • ägeda alkoholimürgistuse või sellise haiguse seisund, nagu alkoholism;
  • I tüüpi diabeet;
  • akuutne või krooniline metaboolne atsidoos, sealhulgas diabeetiline ketoatsidoos;
  • radioloogilised uuringud;
  • rasedus ja imetamine.

Kõrvaltoimed

  • peavalud;
  • unisus;
  • köha;
  • iiveldus, kõhuvalu;
  • kõhulahtisus, kõhukinnisus;
  • suukuivus;
  • oksendamine;
  • pankreatiit;
  • perifeerse turse.

Janumeti juhised (meetod ja annus)

Yanumet'i tablette võetakse kaks korda päevas söögi ajal. Seedetrakti võimalike kõrvaltoimete minimeerimiseks suurendatakse annust järk-järgult. Algannus valitakse sõltuvalt hüpoglükeemilise ravi praegusest etapist.

Janumeta kasutamise juhendis on määratud sitagliptiini maksimaalne päevane annus - 100 mg.

Tähelepanu! Janumeti hüpoglükeemilise ravimi annustamisskeem tuleb valida individuaalselt, võttes arvesse praegust ravi, selle efektiivsust ja talutavust.

Üleannustamine

Janumeti annuse ülevõtmisel soovitatakse kõigepealt võtta standardmeetmeid: eemaldada imendumata jäänud ravim seedetraktist, jälgida elulisi nähte (EKG), viia läbi hemodialüüs ja vajadusel määrata toetav ravi.

Koostoime

Yanumeti koostoimeid ravimite vahel ei ole uuritud, kuid iga toimeaine, sitagliptiini ja metformiini kohta on tehtud piisavalt uuringuid.

  • Sitagliptinpri koostoime teiste ravimitega põhjustab AUC suurenemist, digoksiini, Januvia, tsüklosporiini maksimaalset kontsentratsiooni (C max), kuid neid farmakokineetilisi muutusi ei peeta kliiniliselt olulisteks.
  • Furosemiidi ühekordne annus suurendab metformiini ja AUC suurenemist plasmas ja veres vastavalt umbes 22% ja 15% võrra, samas kui furosemiidi C max ja AUC langesid.
  • Pärast Nifedipiini võtmist suurenes C max metforminaani 20% ja AUC 9%.

Müügitingimused

Tablettide ostmiseks vajab Janumet retsepti.

Ladustamistingimused

Temperatuur ei ületa + 25 ° C.

Turvakaalutlustel on vaja piirata juurdepääsu lastele.

Kõlblikkusaeg

Ei kohaldata kahe aasta pärast.

Analoogid Yanumeta

On olemas sama toimeainet sisaldav ravim - metformiin ja sitagliptiin - see Velmettia. Teistel Yanumeti analoogidel on sarnane efekt ja PBX-kood:

Arvustused Janumete

Janumeti ülevaated foorumitel ütlevad, et see on parim ravim II tüüpi diabeedi raviks. Sellel on suur tõhusus ja kõrvaltoimete puudumine.

Hind Janumeta, kust osta

Yanumeti ligikaudne hind on 1000 mg + 50 mg paketi nr 56–2880 rubla kohta, samas kui Yanumet 500 mg või 850 mg paketi nr 56 kohta on veidi kallim - vastavalt 2850-2980 rubla.

Arvustused Janumet

Vormivorm: tabletid

Analoogid Yanumet

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 90 rubla. Analoog odavam 2479 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 97 rubla. Analoog odavam 2472 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 115 rubla. Analoog odavam 2454 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 130 rubla. Analoog odavam 2439 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 273 rubla. Analoog odavam 2296 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 287 rubla. Analoog odavam 2282 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 288 rubla. Analoog odavam 2281 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 435 rubla. Analoog odavam 2134 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 499 rubla. Analoog odavam 2070 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 735 rubla. Analoog odavam 1834 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 982 rubla. Analoog odavam 1587 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 1060 rubla. Analoog odavam 1509 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 1301 rubla. Analoog on 1268 rubla odavam

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 1395 rubla. Analoog on odavam 1174 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 1806 rubla. Analoog odavam 763 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 2128 rubla. Analoog odavam 441 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 3396 rubla. Analoog rohkem 827 rubla võrra

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 4919 rubla. Analoog on kallim 2350 rubla juures

Kooskõlas näidustustega

Hind alates 8880 rubla. Analoog on kallim 6311 rubla kohta

Janumeti kasutusjuhised

Arvustuse autor: Elena (negatiivne hinnang)

Paljud inimesed unustavad, et sa ei saa vanemas eas!

Kasu: alandab veresuhkru taset

Puudused: ei saa võtta neeruhaigusega

Mu ema oli pikka aega kannatanud 2. tüüpi suhkurtõve all ja võttis veresuhkru alandamiseks erinevaid ravimeid. Arst soovitas Yanumet'ile. Ausalt öeldes on linna apteekide hankimine väga problemaatiline. Suhteliselt uus ravim. Online tellimine on palju lihtsam. See on vaid selleks, et võtta see kategooriliselt vastunäidustatud, kui kaasneb neeruhaigus. Kuna urolithiaas oli olemas, loobuti sellest. Me läksime teise arsti juurde arsti juurde. Üldjuhul ei ole soovitatav määrata isegi vanaduses patsiente, kellel on uriinisüsteemi rikkumine. Kuigi selle ravimi ülevaates ei leia seda.

Ülevaataja: Svetlana (positiivne ülevaade)

Kallis, kuid seda väärt

Eelised: veresuhkru kiire normaliseerumine ja hooldus õigel tasemel.

Puudused: kallis hind

Minu õel on diabeet. Ta jõi Diabetoni MV, kuid tema tervislik seisund halvenes ja ta pidi selle haiguse kaudu ühe sõrme amputeerima. Pärast haiglast vabastamist määrati ta Yanumeti võtmiseks. See ravim on väga kallis, kuid kogu perekond on valmis maksma raha, kui ainult see aitaks. Tulemus oli ilmselge, mõju oli suurepärane sõna otseses mõttes alates esimestest manustamispäevadest: tal ei olnud hüpoglükeemiat ja veresuhkru tase määrati ning ta tunneb end paremini. Ma tõesti loodan, et see ravim aitab mu õel mitte tunda haiguse ilmingut halvemini. On kahju, et me ei teadnud seda ravimit varem.

Arvustuse autor: Valentin (positiivne ülevaade)

Janumeti ravimi kohta

Kasu: ühildub insuliiniga

Puudused: ägedad haigused, alkoholism

Ma kannatan suhkurtõve all umbes 8 aastat. Loomulikult range dieet, liikumine, kõik, nagu arst tellis. Aga me kõik ei ole ilma patuta, nõustume. Janumet aitab mul selle probleemiga toime tulla. Ravim ei ole odav, omab mitmeid vastunäidustusi, kuid isiklikult töötab see minu jaoks väga hästi. Mitte naughty teiste ravimitega. Minusidest - võib häirida maksa funktsionaalsust, muidugi ei ole ta alkohoolsete jookidega sõbralik. Ka neerupuudulikkuse korral, välja arvatud kerge vormi puhul, on ka võimatu rakendada. Tasub arvestada, et Janumeti ei kasutata I tüüpi suhkurtõve ja diabeetilise ketoatsütoosi raviks. Võtsin selle kaks korda päevas koos söögiga 100 mg päevas koos metformiiniga.

Arvustuse autor: Oleg (positiivne ülevaade)

See ravim tuli väga hästi

Eelised: Hea veresuhkru säilitamine.

Minu onu on seda ravimit kaks aastat kasutanud II tüüpi suhkurtõve veresuhkru taseme säilitamiseks. Annus 50/500 selles annuses on aine sitagliptiini kogus alati 50 mg ja metformiin 500. Metformiin vähendab selle suhkru imendumist seedetraktist, suurendades samal ajal insuliini taluvust ja võimet lagundada süsivesikuid. Sitagliptiin mõjutab süsivesikute metabolismi reguleerimise hormonaalset süsteemi. Ta võtab seda hommikul ja õhtul samal ajal, kui sööte hommikusööki ja õhtusööki. Annus valiti arstiga individuaalselt iga päev ja pidevalt jälgides glükoosi taset veres. Samuti määras arst enne selle ravimi väljakirjutamist testid, et kontrollida neerude seisundit, et välistada nende haigus ja neerupuudulikkuse sümptomite olemasolu. Nii nagu oleks neerudega probleeme, on see ravim üldse vastunäidustatud. Pärast ravi alustamist oli ravimi taluvus hea, kõhuvalu, iiveldust, suu metallist maitset ei esinenud. Arst hoiatas kristalle nende sümptomite kohta ja ka siis, kui need ilmusid, tuli ravimit vahetada vastuvõtule. Kuid tänu Jumalale kõik osutus hästi ja ravimi taluvus oli hea. Samuti on onu püsiv ja väga range toitumine. Tema toitumine peaks olema piisavalt valgu toidud, vitamiine ja mikroelemente. Täielikult välistatud toitumise süsivesikuid, nagu näiteks leib, saiakesed, jahutooted, suitsutatud tooted ja muud toiduained, mis sisaldavad rohkesti süsivesikuid. Samuti asendasime suhkrut sisaldavad tooted arsti soovitusel puuviljadega. Kõigi arsti soovituste järgimine ja selle dieedi järgimine hoiab veresuhkru taset väga hästi. Ainsaks puuduseks on kulud, mis on natuke kõrged, kui neid võetakse teiste suhkrupeetavate ravimitega võrreldes. Aga see pole midagi, kõige tähtsam asi, mis aitab hästi.

Ülevaataja: Antonina (positiivne ülevaade)

Siiani pole mingit probleemi

Eelised: tõhusus, kõrvaltoimeid, mõõdukaid kulusid ei olnud

Diabeediga isikuna tean väga hästi, kui oluline on pidevalt jälgida veresuhkru taset. Ma ei taha haiglasse üldse minna, sest ma ei suutnud selle juhtumiga toime tulla. Peamiselt säilitab veres õige suhkru tase (mida teie arst peaks tegema, võttes arvesse organismi eripära), kuid te ei saa ilma ravimita teha. Siirdasin Janumetti Janumetti. Ma joen seda hommikusöögi ja õhtusöögi ajal. Puuduvad kõrvaltoimed. Suhkur "hoiab" regulaarselt, ei alandanud taset, kuid mul oli see juba tavapärases vahemikus. Loodan, et Yanumetiga tulevikus probleeme ei teki.

Janumet - kombinatsioonravim 2. tüüpi diabeetikutele

Janumet - kahekomponentne hüpoglükeemiline ravim, mis koosneb kahest toimeainest: metformiinist ja sitagliptiinist. Ravim registreeriti Venemaa Föderatsioonis 2010. aastal. Sitagliptiinil põhinevad ravimid võtavad kogu maailmas üle 80 miljoni diabeetiku. Selline populaarsus on seotud DPP-4 inhibiitorite, sealhulgas sitagliptiini, hea efektiivsusega ja peaaegu täieliku ohutusega. Metformiini peetakse suhkurtõve ravis “kulla” standardiks, seda on ette nähtud eelkõige 2. tüüpi haigusega patsientidele. Vastavalt diabeetikute ülevaatele ei põhjusta ükski ravimi koostisosa hüpoglükeemiat, mõlemad ained ei põhjusta kaalutõusu ega isegi kaasa selle kadumisele.

Oluline teada! Uuendus, mida endokrinoloogid soovitavad diabeedi alaliseks jälgimiseks! Vaja on ainult iga päev. Loe edasi >>

Kuidas Janumeti pillid toimivad

Pärast diabeedi diagnoosimist tehakse otsus vajaliku ravi kohta glükeeritud hemoglobiini analüüsi tulemuste põhjal. Kui see arv on alla 9%, võib üksik ravim, metformiin, olla piisav veresuhkru normaliseerimiseks patsiendile. See on eriti tõhus patsientide puhul, kellel on suur kaal ja madal koormus. Kui glükeeritud hemoglobiin on suurem, ei ole üks ravim enamasti piisav, seetõttu määratakse diabeetikule kombinatsioonravi, metformiinile lisatakse teise grupi glükoosisisaldust alandav ravim. Te võite võtta kahe tableti kombinatsiooni ühes tabletis. Selliste ravimite näited on Glibomet (metformiin koos glibenklamiidiga), Galvus Met (koos vildagliptiiniga), Janumet (koos sitagliptiiniga) ja nende analoogid.

Optimaalse kombinatsiooni valimisel on olulised kõik antidiabeetilised pillid. Sulfonüüluurea derivaadid ja insuliin suurendavad oluliselt hüpoglükeemia riski, soodustavad kehakaalu kasvu, PSM kiirendab beetarakkude ammendumist. Enamiku patsientide puhul on metformiini kombinatsioon DPP4 inhibiitoritega (glüptiinidega) või inkretiinimimeetikumidega ratsionaalne. Mõlemad rühmad suurendavad insuliini sünteesi, ilma et see põhjustaks beeta-rakkude kahjustamist ja ei põhjustaks hüpoglükeemiat.

Yanumeti ravimis sisalduv sitagliptiin oli esimene glüptiinidest. Nüüd on ta selle klassi kõige rohkem uuritud esindaja. Aine pikendab inkretiinide eluiga - spetsiaalsed hormoonid, mis tekivad glükoosi suurenemisel ja stimuleerivad insuliini vabanemist vereringesse. Oma diabeeditöö tulemusena paraneb insuliini süntees kuni 2 korda. Janumeti vaieldamatu eelis on see, et ta tegutseb ainult kõrge veresuhkru tasemega. Kui glükeemia on normaalne, ei toodeta in vitro, insuliin verre ei sisene, mistõttu hüpoglükeemia ei toimu.

Metformiini, Yanumeti teise komponendi, peamine toime on insuliiniresistentsuse vähendamine. Selle tõttu siseneb glükoos paremini kudedesse, vabastades veresooned. Täiendavad, kuid olulised mõjud - glükoosi sünteesi vähendamine maksas, aeglustab glükoosi imendumist toidust. Metformiin ei mõjuta kõhunäärme funktsiooni, seetõttu ei põhjusta see hüpoglükeemiat.

Arstide sõnul vähendab kombineeritud ravi metformiiniga ja sitagliptiiniga glükeeritud hemoglobiini keskmiselt 1,7%. Halvemat diabeedi kompenseerimist kompenseeritakse, glikeeritud hemoglobiini paremat vähenemist annab Janumet. Kui YY> 11, on keskmine vähenemine 3,6%.

Tähistused ametisse nimetamiseks

Yanumeti ravimit kasutatakse suhkru vähendamiseks ainult 2. tüüpi diabeedi korral. Ravimi väljakirjutamine ei tühista eelmist dieeti ja kehalist kasvatust, kuna ükski tabletitud ravim ei saa ületada tugevat insuliiniresistentsust, eemaldada verest suured kogused glükoosi.

Kasutusjuhend võimaldab kombineerida Yanumeti tablette koos metformiiniga (Glucophage ja analoogid), kui soovite selle annust suurendada, samuti sulfonüüluurea, glitasoonide, insuliini.

Eriti näidustatud Janumeti patsiendid, kes ei soovi hoolikalt järgida arsti soovitusi. Kahe aine kombinatsioon ühest pillist ei ole tootja kapriis, vaid glükeemilise kontrolli parandamise viis. Tõhusate õiguskaitsevahendite väljakirjutamine ei ole piisav, on vajalik, et diabeetik võtaks neid distsiplineeritud viisil, st olema pühendunud ravile. Krooniliste haiguste ja diabeedi puhul on see kohustus väga oluline. Patsientide hinnangul on kindlaks tehtud, et 30–90% patsientidest täidab täielikult retsepti. Mida rohkem arsti on määranud ja mida tuleb rohkem päevas võtta, seda suurem on tõenäosus, et soovituslikku ravi ei järgita. Kombineeritud ravimid, millel on mitu toimeainet, on hea viis ravile kinnipidamise suurendamiseks ja seega patsientide tervise parandamiseks.

Annustamine ja vabastamise vorm

Janumetti ravimit toodab Holland, Merck. Tootmine on alanud Vene firma Akrikhin alusel. Kodused ja imporditud ravimid on täiesti identsed, läbivad sama kvaliteedikontrolli. Tabletid on piklik, kilega kaetud. Kasutamise lihtsustamiseks värvitakse need sõltuvalt annusest erinevates värvides.

Võimalikud valikud:

Janumet Long on täiesti uus ravim, Venemaa Föderatsioonis registreeriti see 2017. aastal. Yanumeti ja Yanumeta Long'i koostis on identsed, need erinevad ainult tableti struktuuris. Regulaarne vajadus võtta kaks korda päevas, kuna metformiin nendes toimib mitte rohkem kui 12 tundi. Yanumeta'is vabastatakse Long Metformin aeglasemalt, nii et saate seda juua üks kord päevas ilma efektiivsuse kaotamata.

Metformiini iseloomustab seedetrakti kõrvaltoimete kõrge esinemissagedus. Metformiin Long parandab oluliselt ravimi talutavust, vähendab kõhulahtisust ja teisi kõrvaltoimeid rohkem kui 2 korda. Arvestades kommentaare, annavad Janumet ja Yanumet Long maksimaalses annuses ligikaudu võrdse kaalukaotuse. Ülejäänud Janumet Long võidab, see tagab parema glükeemilise kontrolli, vähendab efektiivsemalt insuliiniresistentsust ja kolesterooli.

Janumeti 50/500 säilivusaeg on 2 aastat, suured annused 3 aastat. Ravimit müüakse endokrinoloogi retsepti alusel. Ligikaudne hind apteekides:

Kasutusjuhend

Suhkurtõve ravimi soovitatavad annused:

  1. Sitagliptiini optimaalne annus on 100 mg või 2 tabletti.
  2. Metformiini annus valitakse sõltuvalt insuliinitundlikkuse tasemest ja selle aine tolerantsist. Vastuvõtmise kahjuliku mõju vähendamiseks suurendatakse annust järk-järgult 500 mg-lt. Esiteks juua Yanumet 50/500 kaks korda päevas. Kui vere suhkrusisaldus ei ole piisavalt vähenenud, võib nädala või kahe järel annust suurendada 2 tabletini 50/1000 mg.
  3. Kui Yanumeti ravimit lisatakse sulfonüüluurea derivaatidele või insuliinile, tuleb selle annust väga hoolikalt suurendada, et hüpoglükeemia ära jätta.
  4. Yanumeta - 2 tabeli maksimaalne annus. 50/1000 mg.

Ravimi taluvuse parandamiseks võetakse tablette koos toiduga. Diabeetikute ülevaated näitavad, et suupisteerimine ei sobi selleks otstarbeks, on parem kombineerida ravimit tiheda söögiga, mis sisaldab valke ja aeglase süsivesikuid. Kaks meetodit on jaotatud nii, et nende vahel ilmnesid 12-tunnised intervallid.

Ettevaatusabinõud ravimi võtmisel:

  1. Yanumetti moodustavad toimeained elimineeruvad organismist peamiselt uriini kaudu. Neerukahjustuse ilmnemisel suureneb metformiini hilinenud risk laktatsidoosi edasise arenguga. Selle komplikatsiooni vältimiseks on soovitatav uurida neerusid enne ravimi väljakirjutamist. Edasised analüüsid läbivad igal aastal. Kui kreatiniin on normaalsest kõrgem, tühistatakse ravim. Vanematel diabeetikutel on vanusega seotud neerukahjustus, mistõttu on soovitatav kasutada Janumet'i minimaalseid annuseid.
  2. Pärast ravimi registreerimist vaadati läbi akuutse pankreatiidi juhtumid diabeedihaigetel, kes võtsid Yanumeti, mistõttu tootja hoiatab riskide eest kasutusjuhendis. Nende kõrvaltoimete esinemissagedust on võimatu kindlaks teha, kuna seda komplikatsiooni ei täheldatud kontrollrühmades, kuid võib eeldada, et see on äärmiselt harva esinev. Pankreatiidi sümptomid: tugev valu kõhu ülaosas, mis ulatub vasakule, oksendamine.
  3. Kui Janumet'i tablette võetakse koos gliklasiidiga, glimepiriidiga, glibenklamiidiga ja teiste PSMidega, on võimalik hüpoglükeemia. Kui see ilmneb, jääb Yanumeti annus samaks, PSM annus väheneb.
  4. Ühilduvus Yanumeta alkoholiga on halb. Metformiin ägeda ja kroonilise alkoholimürgistuse korral võib põhjustada laktatsidoosi. Lisaks kiirendavad alkohoolsed joogid diabeedi tüsistuste teket, süvendavad selle kompenseerimist.
  5. Füsioloogiline stress (tõsise vigastuse, põletamise, ülekuumenemise, infektsiooni, ulatusliku põletiku, kirurgia) tõttu võib veresuhkru taset oluliselt suurendada. Taastumisperioodi jooksul soovitatakse juhendis ajutiselt lülituda insuliinile ja seejärel tagasi eelmisele ravile.
  6. Juhend võimaldab autosid juhtida, töötades mehhanismidega, mis võimaldavad diabeetikutel Yanumet'i vastu võtta. Läbivaatuste kohaselt võib ravim põhjustada kerget unisust ja pearinglust, nii et selle vastuvõtmise alguses peate olema eriti tähelepanelik teie seisundi suhtes.

Ravimi kõrvaltoimed

Üldiselt hinnatakse selle ravimi talutavust heaks. Kõrvaltoimed võivad põhjustada ainult metformiini. Kõrvaltoimed sitagliptiini ravis täheldati nii palju kui platseebo kasutamisel.

Tablettide juhistes esitatud andmete kohaselt ei ole kõrvaltoimete esinemissagedus üle 5%:

  • kõhulahtisus - 3,5%;
  • iiveldus - 1,6%;
  • valu, kõhuvalu kõhus - 1,3%;
  • liigne gaasi moodustumine - 1,3%;
  • peavalu - 1,3%;
  • oksendamine - 1,1%;
  • hüpoglükeemia - 1,1%.

Samuti täheldati diabeetikutel uuringute ja registreerimisjärgse perioodi jooksul:

Kas teil on kõrge vererõhk? Kas teadsite, et hüpertensioon põhjustab südameinfarkti ja lööki? Normaliseeri oma surve. Loe meetodi arvamust ja tagasisidet siin >>

  • allergiad, sealhulgas selle rasked vormid;
  • äge pankreatiit;
  • neerufunktsiooni kahjustus;
  • hingamisteede haigused;
  • kõhukinnisus;
  • valu liigeses, seljas, jäsemetes.

Tõenäoliselt ei ole Yanumet seotud nende rikkumistega, kuid tootja lisas need juhistesse. Üldiselt ei erine nende kõrvaltoimete esinemissagedus Yanumeti diabeetikutel kontrollrühmast, kes seda ravimit ei saanud.

Väga harv, kuid väga reaalne häire, mis võib tekkida Janumeti ja teiste metformiiniga tablettide võtmisel, on laktatsidoos. See on raske diabeedi äge tüsistus - diabeedi tüsistuste loetelu. Tootja sõnul on selle sagedus 0,01 tüsistust 1000 inimese kohta. Umbes 50% diabeetikutest ei saa päästa. Laktatsidoosi põhjuseks võib olla Janumeti liigne annus, eriti kombinatsioonis provotseerivate teguritega: neeru-, südame-, maksa- ja hingamishäired, alkoholism, nälg.

JANUMET

14 tk. - villid (1) - pakendid papist.
14 tk. - villid (2) - pakendid papist.
14 tk. - villid (4) - pakendid papist.
14 tk. - villid (6) - pakendid papist.
14 tk. - villid (7) - pakendid papist.

Ravim on kahe hüpoglükeemilise ravimi kombinatsioon, millel on täiendav toimemehhanism, mille eesmärk on parandada glükeemilist kontrolli II tüüpi diabeediga patsientidel: sitagliptiin, ensüümi dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitor ja metformiin, biguaniidi klassi liige.

Metformiin on hüpoglükeemiline ravim, mis suurendab II tüüpi suhkurtõvega patsientide glükoositaluvust, vähendades veres glükoosi baas- ja postprandiaalse kontsentratsiooni. Selle farmakoloogilised toimemehhanismid erinevad teiste klasside suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite toimemehhanismidest.

Metformiin vähendab glükoosi sünteesi maksas, vähendab glükoosi imendumist sooles ja suurendab insuliinitundlikkust, suurendades perifeerset imendumist ja glükoosi kasutamist. Erinevalt sulfonüüluurea derivaatidest ei põhjusta metformiin hüpoglükeemiat II tüüpi suhkurtõvega patsientidel ega tervetel inimestel (välja arvatud teatud asjaoludel) ega põhjusta hüperinsulinemiat. Metformiinravi ajal ei muutu insuliini sekretsioon ja insuliini kontsentratsioon tühja kõhuga ning plasma insuliini kontsentratsiooni päevane väärtus võib väheneda.

Sitagliptiin on suukaudselt aktiivne, mis on eriti selektiivne DPP-4 ensüümi inhibiitor, mis on ette nähtud II tüüpi diabeedi raviks. DPP-4 inhibeerivate ravimite klassi farmakoloogilisi toimeid vahendab inkretiinide aktiveerimine. DPP-4 inhibeerimisega suurendab sitagliptiin kahe teadaoleva inkretiini perekonna aktiivse hormooni kontsentratsiooni: glükagoonitaolist peptiidi 1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuvat insulinotroopset polüpeptiidi (HIP). Incretiinid on osa glükoosi homeostaasi reguleerimiseks kasutatavast sisemisest füsioloogilisest süsteemist. Normaalsetes või kõrgenenud veresuhkru kontsentratsioonides soodustavad GLP-1 ja HIP insuliini sünteesi suurenemist ja pankrease β-rakkude sekretsiooni. GLP-1 pärsib ka pankrease α-rakkude glükagooni sekretsiooni, vähendades seega glükoosi sünteesi maksas. See toimemehhanism erineb sulfonüüluurea derivaatide toimemehhanismist, mis stimuleerivad insuliini vabanemist ja madalatel veresuhkru kontsentratsioonidel, mis on täis sulfonüül-indutseeritud hüpoglükeemia teket mitte ainult II tüüpi diabeediga patsientidel, vaid ka tervetel inimestel. Terapeutilise kontsentratsiooni korral ei inhibeeri sitagliptiin sellega seotud ensüümide DPP-8 või DPP-9 aktiivsust. Sitagliptiin erineb keemilise struktuuri ja farmakoloogilise toime poolest GLP-1 analoogidest, insuliinist, sulfonüüluurea derivaatidest või meglitiniididest, biguaniididest, y-retseptoritest, mis on aktiveeritud peroksisoomi proliferaatori (PPARy) agonistide, alfa-glükosidaasi inhibiitorite ja amüliini analoogidega.

Sitagliptiini ühekordse annuse suukaudne manustamine 2. tüüpi diabeediga patsientidele põhjustab DPP-4 ensüümi aktiivsuse pärssimise 24 tunni jooksul, millega kaasneb 2-3 korda suurenev aktiivse GLP-1 ja HIP kontsentratsioon, insuliini ja C-peptiidi plasmakontsentratsiooni tõus, vähenemine glükagooni ja plasma glükoosi kontsentratsiooni kontsentratsioon tühja kõhuga, samuti veresuhkru kõikumiste amplituudi vähenemine pärast glükoosi või toidu koormust.

Sitagliptiini päevane annus 100 mg 4-6 kuud parandas märkimisväärselt pankrease β-rakkude funktsiooni II tüüpi diabeediga patsientidel, mida tõendab vastav muutus markerites nagu HOMA-β (homeostaasi hindamine mudelis-β), proinsuliini / insuliini suhe, kõhunäärme β-rakkude reaktsiooni hindamine vastavalt toidu talutavuse korduvate testide paneelile. II ja III faasi kliiniliste andmete kohaselt oli sitagliptiini glükeemilise kontrolli efektiivsus annuses 50 mg 2 korda päevas võrreldav sitagliptiini efektiivsuse kasutamisega annuses 100 mg 1 kord päevas.

Randomiseeritud, platseebokontrollitud, topeltpimedas, chetyrehperiodnom rist kahepäevase uuring tervetel täiskasvanud vabatahtlikel uurisime kombinatsiooni toime sitagliptiini ja metformiini monoteraapiaga sitagliptiin või metformiini või platseebo muutumisel plasmakontsentratsioonide aktiivse kui ka kogu hormooni GLP-1 ja glükoosi pärast sissevõtmist toit. Aktiivse hormooni GLP-1 suureneva kontsentratsiooni kaalutud keskmine 4 tunni jooksul pärast sööki tõusis umbes 2 korda pärast ainult sitagliptiini või ainult metformiini võtmist võrreldes platseeboga. Sitagliptiini ja metformiini samaaegsel kasutamisel saadi toime koos aktiivse hormooni GLP-1 kontsentratsiooni 4-kordse suurenemisega võrreldes platseeboga. Ainult sitagliptiini vastuvõtuga kaasnes ainult aktiivse hormooni GLP-1 kontsentratsiooni suurenemine ensüümi DPP-4 inhibeerimise tõttu, samas kui ainult metformiini manustamisega kaasnes sümmeetriline aktiivse ja kogu hormooni GLP-1 kontsentratsiooni suurenemine. Saadud andmed vastavad sitagliptiini ja metformiini erinevatele toimemehhanismidele, mis vastutavad aktiivse hormooni GLP-1 kontsentratsiooni suurendamise eest. Selle uuringu tulemused näitasid ka, et sitagliptiin, mitte metformiin, suurendab aktiivse HIP-hormooni kontsentratsiooni.

Uuringutes, kus osalesid terved vabatahtlikud, ei kaasnenud sitagliptiini võtmisega veresuhkru kontsentratsiooni langus ega põhjustanud hüpoglükeemiat. See viitab sellele, et ravimi insulinotroopne ja glükagooni supresseeriv toime on glükoosist sõltuv.

Randomiseeritud, platseebokontrollitud ristuurimust patsientide arteriaalse hüpertensiooni samaaegsete vererõhuravimitele (üks või mitu järgmistest: ACE inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid, blokaatorid aeglase kaltsiumikanali blokaatorid, beeta-blokaatorid, diureetikumid) koos sitagligpinom üldiselt hästi talutav. Selles patsientide grupis näitas sitagliptiin kerget hüpotensiivset toimet: annuses 100 mg päevas vähendas sitagliptiin keskmist ambulatoorset süstoolset vererõhku umbes 2 mm Hg võrra. võrreldes platseeborühmaga. Sarnaseid muutusi ei täheldatud normaalse vererõhuga patsientidel.

Mõju südame elektrofüsioloogiale

Randomiseeritud, platseebokontrollitud ristlõikeuuringus neelasid terved vabatahtlikud sitagliptiini üks kord annuses 100 mg, 800 mg (soovitatavast annusest 8 korda) ja platseeboga. Pärast soovitatava annuse (100 mg) võtmist ei täheldatud ravimi toimet QT-intervalli kestusele.c ei maksimaalse plasmakontsentratsiooni ajal ega ka muudel hindamisaegadel kogu uuringu vältel. Pärast 800 mg manustamist on platseeboga kohandatud QT-intervalli keskmise muutuse maksimaalne suureneminec 3 tundi pärast ravimi võtmist oli see esialgse väärtusega võrreldes 8,0 ms. Selline kerge tõus hinnati kliiniliselt ebaoluliseks. Pärast 800 mg C väärtuse võtmistmax Sitagliptiin plasmas oli umbes 100 korda suurem kui vastav väärtus pärast 100 mg annuse manustamist.

II tüüpi suhkurtõvega patsientidel ei täheldatud sitagliptiini kasutamisel annuses 100 mg / päevas või 200 mg päevas olulisi muutusi QT-intervallis.c (põhineb elektrokardiograafiliste uuringute andmetel, mis saadi eeldatava C ajalmax sitagliptiini plasmakontsentratsioon).

Bioekvivalentsuse uuringu tulemused tervetel vabatahtlikel näitasid, et kombineeritud tabletid metformiin + sitagliptiin 500 mg + 50 mg ja 1000 mg + 50 mg on bioekvivalentsed sitagliptiini ja metformiini eraldi manustamisega sobivates annustes.

Arvestades metformiini madalaima ja suurima annusega tablettide tõestatud bioekvivalentsust, määrati bioekvivalentsusega ka metformiini (metformiini + sitagliptiini) keskmise annusega tabletid (metformiin + sitagliptiin) 850 mg + 50 mg, tingimusel et tablett kombineerub fikseeritud ravimiannustega.

Metformiini absoluutne biosaadavus tühja kõhuga annuses 500 mg on 50-60%. Metformiini tablettide ühekordse annuse 500 mg kuni 1500 mg ja 850 mg kuni 2550 mg uuringute tulemused näitavad annuse proportsionaalsuse rikkumist annuse suurendamisega, mis on pigem vähenenud imendumise, mitte kiirendatud eliminatsiooni tõttu. Ravimi samaaegne manustamine toiduga vähendab imendunud metformiini kiirust ja kogust, mida näitab C-väheneminemax ligikaudu 40% võrra, AUC väärtuse vähenemine umbes 25% ja 35-minutiline viivitus C saavutamiselmax pärast metformiini ühekordset manustamist annuses 850 mg koos toiduga, võrreldes vastavate parameetrite väärtustega pärast sama annuse võtmist tühja kõhuga. Farmakokineetiliste parameetrite vähendamise kliinilist tähtsust ei ole kindlaks tehtud.

Vd pärast ühekordse 850 mg annuse manustamist oli metformiin keskmiselt 654 ± 358 l. Metformiin seondus plasmavalkudega väga vähe. Metformiin jaotub osaliselt ja ajutiselt punalibledes. Metformiini kasutamisel soovitatud annustes, tasakaaluoleku plasmakontsentratsioonid (tavaliselt 14 C-märgistatud sitagliptiin, ligikaudu 16% manustatud radioaktiivsusest eritus sitagliptiini metaboliitidena. Leiti 6 sitagliptiini metaboliidi kontsentratsiooni, mis ei aidanud kaasa DPP-4 inhibeerimisele plasmas Sitagliptiin: tsütokroom CYP3A4 ja CYP2C8 isoensüümide in vitro uuringud on määratletud kui peamised ensüümid, mis on seotud sitagliptiini piiratud metabolismiga.

Pärast 14 C-ga märgistatud sitagliptiini manustamist tervetele vabatahtlikele eemaldati praktiliselt kogu manustatud radioaktiivsus kehast nädala jooksul, sh. 13% soolestiku kaudu ja 87% neerude kaudu; keskmine T1/2 Sitagliptiin, kui seda manustatakse suu kaudu annuses 100 mg, on ligikaudu 12,4 tundi, neerude kliirens on ligikaudu 350 ml / min.

Sitagliptiini eemaldamine toimub peamiselt neerude eritumise teel aktiivse tubulaarsekretsiooni mehhanismi kaudu. Sitagliptiin on kolmanda tüüpi orgaaniliste inimanioonide (hOAT-3) transportija, kes osaleb sitagliptiini eliminatsiooni protsessis neerude kaudu. HOAT-3 osalemise kliinilist tähtsust sitagliptiini transportimisel ei ole kindlaks tehtud. P-glükoproteiin võib olla seotud sitagliptiini (substraadina) neerude eliminatsiooniga, kuid P-glükoproteiini tsüklosporiini inhibiitor ei vähenda sitagliptiini renaalset kliirensit.

Farmakokineetika teatud patsientide rühmades

Sitagliptiini farmakokineetika II tüüpi diabeediga patsientidel on sarnane farmakokineetikaga tervetel inimestel. Neerufunktsiooni säilitamisel on metformiini ühekordse ja korduva manustamise järgselt farmakokineetilised parameetrid II tüüpi suhkurtõvega patsientidel ja tervetel isikutel samad, ravim ei kumuleeri terapeutiliste annuste võtmisel.

Ravimit ei tohiks määrata neerupuudulikkusega patsientidele. Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel täheldati sitagliptiini plasmakontsentratsiooni ligikaudu 2-kordset suurenemist ning raske ja terminaalse staadiumiga (hemodialüüsi korral) patsientide AUC suurenemist 4 korda võrreldes tervete vabatahtlike kontrollväärtustega. Vähendatud neerufunktsiooniga (CC) patsientidel T1/2 ravimit pikendatakse ja neerude kliirens väheneb vastavalt CC vähenemisele.

Mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh skaalal 7–9 punkti) on AUC ja C keskmised väärtusedmax Sitagliptiin pärast ühekordset 100 mg annust suureneb vastavalt umbes 21% ja 13% võrreldes tervete isikutega. See erinevus ei ole kliiniliselt oluline. Puuduvad kliinilised andmed sitagliptiini kasutamise kohta raske maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh'i skaalal rohkem kui 9 punkti). Tugeva maksapuudulikkusega patsientidel ei ole prognoositud siiski olulist muutust sitagliptiini farmakokineetikas, tuginedes peamiselt ravimi eritumisele neerude kaudu.

I ja II faasi kliiniliste uuringute farmakokineetiliste andmete analüüsi kohaselt ei avaldanud sugu sitagliptiini farmakokineetilistele parameetritele kliiniliselt olulist mõju. Metformiini farmakokineetilised parameetrid ei erinenud märkimisväärselt tervetel vabatahtlikel ja II tüüpi diabeediga patsientidel soo alusel. Kontrollitud kliiniliste uuringute kohaselt olid metformiini hüpoglükeemilised toimed meestel ja naistel sarnased.

I ja II faasi kliiniliste uuringute andmete populatsiooni farmakokineetilise analüüsi kohaselt ei avaldanud patsientide vanus sitagliptiini farmakokineetilistele parameetritele kliiniliselt olulist mõju. Sitagliptiini kontsentratsioon eakatel patsientidel (65... 80-aastased) oli ligikaudu 19% kõrgem kui noorematel patsientidel. Piiratud andmed metformiini kontrollitud farmakokineetiliste uuringute kohta tervetel eakatel vabatahtlikel viitavad sellele, et ravimi kogu plasmakliirens väheneb, T t1/2 laiendatakse ja C väärtusmax võrreldes tervete noorte nägudega. Need andmed viitavad sellele, et vanusega seotud muutused ravimi farmakokineetikas neerude eritumise funktsiooni vähenemise tõttu. Uimastiravi ei ole näidustatud eakatele inimestele, kes on vanemad kui 80 aastat, välja arvatud isikud, kelle CK näitab, et neerufunktsioon ei vähene.

I ja II faasi kliiniliste uuringute farmakokineetiliste andmete analüüsi kohaselt ei avaldanud rassi kliiniliselt olulist mõju sitagliptiini farmakokineetilistele parameetritele, sh. Kaukaasia ja Mongoliidi võistluste esindajad, Ladina-Ameerika riikide ja teiste etniliste ja rassiliste rühmade esindajad. 2. tüüpi diabeediga patsientide kontrollitud metformiini uuringute kohaselt oli ravimi hüpoglükeemiline toime võrreldav kaukaaside, negridide ja Ladina-Ameerika riikide esindajatega.

I ja II faasi kliiniliste uuringute farmakokineetiliste parameetrite keerulise ja populatsioonianalüüsi kohaselt ei avaldanud BMI sitagliptiini farmakokineetilistele parameetritele kliiniliselt olulist mõju.

Laiendatud vabastamise tabletid

Uuringu tulemused, milles osalesid terved vabatahtlikud, näitasid, et kombineeritud ravim (metformiin ja sitagliptiin) toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidena 500 mg ja 50 mg ja 1000 mg + 100 mg annustes on bioekvivalentne sitagliptiini ja metformiini monopreparaatide kombinatsiooniga koos pikaajalise vabanemisega sobivates annustes. Samuti demonstreeriti bioekvivalentsust kahe toimeainet prolongeeritult vabastava tableti manustamisel annuses 500 mg + 50 mg ja 1 toimeainet prolongeeritult vabastavat tabletti annuses 1000 mg + 100 mg.

Ristlõikeuuringus, milles osalesid terved vabatahtlikud, AUC ja C väärtusedmax Metformiini sitagliptiini ja AUC väärtused pärast ühe toimeainet prolongeeritult vabastava tableti võtmist annuses 500 mg + 50 mg ja pärast ühe tableti võtmist, mille standardne vabanemisannus oli 500 mg + 50 mg, olid sarnased. Pärast 1 tableti võtmist pikendatud vabanemisega annuses 500 mg + 50 mg, keskmine Cmax metformiin vähenes 30% ja maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseni kulunud keskmine aeg (Tmax) suurenenud 4 tundi võrreldes vastavate väärtustega pärast 1 tableti võtmist standardlahusega 500 mg ja 50 mg annuses, mis on kooskõlas metformiini pikaajalise vabanemise eeldatava mehhanismiga. Tervetel täiskasvanud vabatahtlikel kasutatuna 2 pideva vabanemisega tabletti annuses 1000 mg + 50 mg 1 kord päevas õhtul koos toiduga 7 päeva Css Sitagliptiin ja metformiin veres saavutati vastavalt 4. ja 5. päeval. Keskmine T väärtusmax Sitagliptiin ja metformiin tasakaalus olekus pärast manustamist olid vastavalt umbes 3 tundi ja 8 tundi, samas kui mediaani T väärtusmax Sitagliptiin ja metformiin pärast ühe tableti võtmist tavalise vabanemisega oli vastavalt 3 tundi ja 3,5 tundi.

Pärast ravimi võtmist tablettide kujul koos aeglase vabanemisega koos suure rasvasisaldusega hommikusöögiga ei muutunud sitagliptiini AUC-väärtus. Keskmine Cmax vähenenud 17%, kuigi T keskmine väärtusmax ei muutnud ravimit tühja kõhuga sarnaste parameetritega võrreldes. Pärast ravimi võtmist toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidena koos suure rasvasisaldusega hommikusöögiga suurenes metformiini AUC väärtus 62% võrra, C väärtuse tmax metformiin vähenes 9% ja T keskmine väärtusmax Kui metformiini kasutati tühja kõhuga, suurenes metformiin 2 tunni jooksul võrreldes sarnaste parameetritega.

Pideva vabanemisega monoteraapia võtmine koos metformiiniga samaaegselt madala rasvasisaldusega ja kõrge rasvasisaldusega toiduainetega suurendas metformiini (mõõdetuna AUC-ga) süsteemset ekspositsiooni vastavalt umbes 38% ja 73%, võrreldes selle parameetri väärtusega, kui ravim võeti tühja kõhuga. Toidu söömine, sõltumata selle rasvasisaldusest, suurendas T väärtustmax metformiin umbes 3 tundi, samas kui C väärtusmax ei muutunud.

2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kes alustavad ravi algul, parandavad veresuhkru kontrolli, kui dieedi ja füüsilise koormuse režiimi järgimine ei võimalda piisavat kontrolli; toidulisandina ja füüsilise koormuse raviskeemina, et parandada glükeemilist kontrolli II tüüpi diabeediga patsientidel, kes ei ole saavutanud piisavat kontrolli monoteraapia ajal metformiini või sitagliptiiniga või pärast ebaõnnestunud kombinatsioonravi kahe ravimiga.

II tüüpi suhkurtõvega patsiendid, kes parandavad glükeemilist kontrolli kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatidega (kolmekordne kombinatsioon: metformiin + sitagliptiin + sulfonüüluurea derivaat), kui dieedi ja füüsilise koormuse režiim kombineeritakse kahe nimetatud kolme ravimiga (metformiin, sitagliptiin või sulfonüüluurea derivaadid) põhjustada piisavat veresuhkru kontrolli; kombinatsioonis tiasolidiindiooniga (peroksisoomiga aktiveeritud proliferaatoriga aktiveeritud PPARy retseptori agonistid), kui toitumine ja treeningukorraldus koos kahe nimetatud kolme ravimiga (metformiin, sitagliptiin või tiasolidiindioon) ei anna piisavat veresuhkru kontrolli; kombinatsioonis insuliiniga, kui toitumine ja treeningud koos insuliiniga ei anna piisavat veresuhkru kontrolli.

1. tüüpi diabeet; neeruhaigus või neerufunktsiooni vähenemine (kui seerumi kreatiniini kontsentratsioon on vastavalt> 1,5 mg / dl ja> 1,4 mg / dl meestel ja naistel või CC vähenemine (1,5 mg / dl (meestel) ja> 1,4 mg / dl (naistel) ) või QA vähenemisega.

Ravimi kasutamist raske maksapuudulikkusega patsientidel ei soovitata.

Ravimit tuleb eakatel patsientidel kasutada ettevaatusega, sest metformiin ja sitagliptiin erituvad neerude kaudu. Metformiiniga seotud laktatsidoosi tekkimise vältimiseks, eriti eakatel patsientidel, on vaja jälgida neerufunktsiooni.

Ravimi ohutust lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole uuritud.

Uuringutes oli II tüüpi suhkurtõvega patsientidel kombineeritud ravi sitagliptiini ja metformiiniga üldiselt hästi talutav. Sitagliptiini ja metformiini kombineeritud ravi kõrvaltoimete esinemissagedus oli võrreldav metformiini ja platseebo kombinatsiooniga.

Kombineeritud ravi sitagliptiini ja metformiiniga

Ravi alustamine. 24-nädalases platseebokontrolliga uuringus, mis hõlmas ravi alustamist patsientide grupis, kes said sitagliptiini 50 mg kaks korda päevas kombinatsioonis metformiiniga annuses 500 mg või 1000 mg 2 korda päevas, täheldati järgmisi raviga seotud kõrvaltoimeid. sagedus ≥1% ja sagedamini kui monoteraapia gruppidel metformiiniga annuses 500 mg või 1000 mg 2 korda päevas või sitagliptiini annuses 100 mg 1 kord päevas või platseebo: kõhulahtisus - 3,5% (3,3%; 0,0%; 1,1% - metformiini, sitagliptiini ja platseeborühma monoteraapia rühmades), t märkus - 1,6% (2,5%, 0,0%, 0,6%), düspepsia - 1,3% (1,1%, 0,0% ja 0,0%), kõhupuhitus - 1,3% (0,5%, 0,0% ja 0,0%), oksendamine - 1,1% ( 0,3%, 0,0% ja 0,0%), peavalu - 1,3% (1,1%, 0,6% ja 0,0%) ning hüpoglükeemia - 1,1% (0,5%, 0,6% ja 0,0%).

Sitagliptiini lisamine praegusele metformiinravile. 24-nädalases platseebokontrollitud uuringus lisati metformiinravi sitagliptiin: 464 patsienti võttis metformiini koos sitagliptiini lisamisega annuses 100 mg 1 kord päevas ja 237 patsienti platseebot ja metformiini. Ainus kõrvaltoime, mis oli seotud ravimi võtmisega sitagliptiini ja metformiiniga ravigrupis, täheldati ≥1% ja platseebogrupis ületanud kõrvaltoime oli iiveldus (1,1% metformiini ja sitagliptiini kombinatsioonrühmas, 0,4% platseeborühmas koos metformiiniga). ).

Hüpoglükeemia ja seedetrakti kõrvaltoimed. Sitagliptiini ja metformiini kombinatsioonravi platseebokontrolliga uuringutes oli sitagliptiini ja metformiini kombinatsiooni saanud patsientidel hüpoglükeemia (sõltumata põhjusest ja tagajärgedest) esinemissagedus võrreldav sagedusega patsientide grupis, kes kasutasid metformiini kombinatsioonis platseeboga. Sitagliptiini ja metformiinravi alustamise uuringus oli hüpoglükeemia esinemissagedus metformiini ja sitagliptiini kombinatsioonrühmas 1,6% ja metformiinravi grupis 0,8%. Metformiinravi uuringus sitagliptiini lisamisega oli hüpoglükeemia esinemissagedus metformiini ja sitagliptiini kombinatsioonrühmas 1,3% ja metformiini grupis 2,1%. Sitagliptiini ja metformiinravi alustamise uuringus oli jälgitav kõrvaltoimete esinemissagedus seedetraktist (sõltumata põhjusest ja tagajärgedest) sitagliptiini ja metformiini kombinatsiooni saanud patsientidel võrreldav platseeboga metformiini võtvate patsientide rühmaga: kõhulahtisus (7,5%). kombinatsioonravi grupis sitagliptiini ja metformiiniga, 7,7% metformiini grupis), iiveldus (4,8%, 5,5%), oksendamine (2,1%, 0,5%), kõhuvalu (3,0%, 3,8%). Metformiinravi uuringutes sitagliptiini lisamisega oli sitagliptiini ja metformiini kombinatsiooni saanud patsientidel jälgitav kõrvaltoimete esinemissagedus seedetraktist (sõltumata põhjuslikust seosest) võrreldav platseeboga metformiini kasutavate patsientide rühmaga: kõhulahtisus (2,4%). kombinatsioonravi grupis sitagliptiini ja metformiiniga, 2,5% metformiini grupis), iiveldus (1,3%, 0,8%), oksendamine (1,1%, 0,8%), kõhuvalu (2,2%, 3,8%).

Kõigis uuringutes registreeriti hüpoglükeemia kujul esinevad kõrvaltoimed, lähtudes kõigist kliiniliselt olulistest hüpoglükeemia sümptomitest. Vere glükoosisisalduse täiendavat mõõtmist ei olnud vaja.

Kombineeritud ravi sitagliptiini, metformiini ja sulfonüüluurea derivaatidega

24-nädalases platseebokontrollitud uuringus, mis sisaldas sitagliptiini päevases annuses 100 mg glimepiriidiga ööpäevases annuses ≥ 4 mg ja metformiini ööpäevase annusega ≥1500 mg, täheldati järgmisi raviga seotud kõrvaltoimeid sagedusega ≥1% grupis. ravi sitagliptiiniga ja sagedamini kui platseebogrupis: hüpoglükeemia (13,8% sitagliptiini rühmas ja 0,9% platseebogrupis) ja kõhukinnisus (1,7% ja 0,0%).

Kombineeritud ravi sitagliptiini, metformiini ja PPARy agonistiga

Platseebokontrollitud uuringus, kus sitagliptiini lisati päevases annuses 100 mg rosiglitasooni ja metformiiniga kombineeritud ravile 18. ravinädalal, täheldati järgmisi kõrvaltoimeid sagedusega ≥1% sitagliptiini ravirühmas ja sagedamini kui platseebogrupis: peavalu valu (2,4% sitagliptiini rühmas. 0,0% platseebogrupis), kõhulahtisus (1,8%, 1,1%), iiveldus (1,2%, 1,1%), hüpoglükeemia (1,2%, 0,0%), oksendamine (1,2%; 0,0%). %). Ravi 54. nädalal täheldati järgmisi ravimiga seotud kõrvaltoimeid sagedusega ≥1% sitagliptiini rühmas ja sagedamini kui platseebogrupis: peavalu (2,4%, 0,0%), hüpoglükeemia (2,4%, 0,0%), ülemised infektsioonid hingamisteed (1,8%, 0,0%), iiveldus (1,2%, 1,1%), köha (1,2%, 0,0%), naha seeninfektsioonid (1,2%, 0,0%), perifeersed tursed (1,2%, 0,0%), oksendamine (1,2%, 0,0%).

Kombineeritud ravi sitagliptiini, metformiini ja insuliiniga

24-nädalases platseebokontrollitud uuringus, mis hõlmas sitagliptiini lisamist päevaannusele 100 mg metformiiniga ööpäevases annuses ≥1500 mg ja insuliini konstantses annuses, oli ainus ravimite võtmisega seotud soovimatu reaktsioon, mida täheldati ravigrupis ≥1%. koos sitagliptiiniga ja hüpoglükeemia oli sagedasem kui platseebogrupis (10,9% sitagliptiini rühmas, 5,2% platseeborühmas). Teises 24-nädalases uuringus, kus patsiendid said insuliinravi jätkuva intensiivistamise ajal (koos metformiiniga või ilma), ainsa soovimatu reaktsiooni, mis oli seotud ravimite võtmisega ja täheldati ≥1% sagedusega ≥1% sitagliptiinis ja Metformiin ja sagedamini kui platseebo ja metformiini grupis esines oksendamist (1,1% sitagliptiini ja metformiini rühmas, 0,4% platseebo ja metformiini grupis).

19 topeltpimedate, randomiseeritud kliiniliste uuringute tulemuste üldise analüüsi kohaselt, mis sisaldasid andmeid tsigagliptiini päevase annuse 100 mg või sobiva kontrollravimi (aktiivne või platseebo) kohta, oli kinnitamata ägeda pankreatiidi esinemissagedus 0,1 juhtu 100 patsiendiaasta kohta ravi igas rühmas.

Eluliste tunnuste või EKG kliiniliselt olulised kõrvalekalded (sh QT-intervalli kestus)c) sitagliptiini ja metformiini kombineeritud ravi taustal ei täheldatud.

Sitagliptiini kasutamisest põhjustatud kõrvaltoimed

Patsientidel ei täheldatud sitagliptiini kasutamise tõttu kõrvaltoimeid, mille esinemissagedus oli ≥1%.

Metformiini kasutamisest põhjustatud kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed (sõltumata põhjuslikust seosest), mida täheldati> 5% sagedusega pikaajalise vabanemisega ja sagedamini platseeborühmas olevatel patsientidel, on kõhulahtisus, iiveldus / oksendamine, kõhupuhitus, asteenia, düspepsia, ebamugavustunne piirkonnas. kõht ja peavalu.

Mõju südame-veresoonkonna süsteemile (TECOSi ohutusuuring)

Kliinilises uuringus, milles hinnati sitagliptiini toimet südame-veresoonkonna süsteemile (TECOS), osales 7332 II tüüpi diabeediga patsienti, kes said sitagliptiini päevase annusega 100 mg (või 50 mg päevas, kui esialgne hinnang glomerulaarfiltratsiooni kiirusele (rsCF) oli ≥30 ja 2) ja 7339 patsienti, kes said platseebot patsientide seas, kes said vähemalt ühte uuritava ravimi annust. Uuritavat ravimit (sitagliptiini või platseebot) manustati lisaks peamisele ravile, mille eesmärk oli kontrollida südame-veresoonkonna riskitegureid ja saavutada glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) sihttaset vastavalt patsientide juhtimise kohalikele standarditele. Uuringus osalesid ≥75-aastased ≥75-aastased patsiendid, kellest 970 said sitagliptiini, 1034 - platseebot. Üldiselt oli sitagliptiini saanud patsientide rühmas tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus võrreldav kõrvaltoimete esinemissagedusega platseeborühmas. Suhkurtõve põhjustatud eelnevalt kindlaksmääratud tüsistuste hindamisel leiti rühmade vahel võrreldav infektsioonide esinemissagedus (18,4% sitagliptiini ravirühmas, 17,7% platseebogrupis) ja neerupuudulikkus (1,4% sitagliptiini rühmas ja 1,5% patsientidel). platseeboga). Kõrvaltoimete profiil ≥75-aastastel patsientidel oli üldiselt võrreldav üldpopulatsiooni profiiliga.

Patsientide ravikavatsuses (patsiendid, kes võtsid vähemalt ühe uuritava ravimi annuse), kes algselt said insuliini ja / või sulfonüüluureat, oli raske hüpoglükeemia esinemissagedus sitagliptiini rühmas 2,7%, platseeborühmas 2.5. % Patsientidel, kes algselt ei saanud insuliini ja / või sulfonüüluurea derivaati, oli raske hüpoglükeemia esinemissagedus sitagliptiini grupis 1,0% ja platseeborühmas 0,7%. Kinnitatud pankreatiidi juhtude esinemissagedus sitagliptiini saanud patsientidel oli 0,3% ja platseeborühmas 0,2%. Sitagliptiiniga ravitud patsientidel oli kinnitatud pahaloomuliste kasvajate juhtude esinemissagedus 3,7%, platseeborühmas 4,0%.

Metformiini + sitagliptiini või sitagliptiini kombinatsiooni kasutamise koosseisu, monoteraapia ja / või teiste hüpoglükeemiliste ainetega kombineeritud ravi järelkontrolli käigus tuvastati täiendavad soovimatud reaktsioonid. Kuna need andmed saadi vabatahtlikult ebakindla suurusega populatsioonist, ei ole tavaliselt võimalik nende kõrvaltoimete sagedust ja põhjus-seost seostada raviga.

Nende hulka kuuluvad: ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas on vajalik anafülaksia, angioödeem, nahalööve, urtikaaria, naha vaskuliit ja eksfoliatiivsed nahahaigused, sealhulgas Stevens-Johnsoni sündroom, äge pankreatiit, sealhulgas hemorraagilised ja nekrootilised vormid koos surmaga ja ilma selleta, neerufunktsiooni halvenemine, sealhulgas äge neerupuudulikkus (mõnikord on vajalik, see on vajalik hemorraagiliste ja nekrootiliste vormide jaoks, mille lõpptulemus on lõppenud ja ilma selleta, neerufunktsiooni halvenemine, sealhulgas äge neerupuudulikkus). ), ülemiste hingamisteede infektsioonid, nasofarüngiit, kõhukinnisus, oksendamine, peavalu, liigesvalu, müalgia, jäsemete valu, seljavalu, sügelus, pemphigoid.

Laboriparameetrite muutused

Sitagliptiin. Laboratoorsete parameetrite kõrvalekallete esinemissagedus sitagliptiini ja metformiiniga ravigruppides oli võrreldav platseebo- ja metformiinravi gruppidega. Enamikes, kuid mitte kõikides kliinilistes uuringutes täheldati leukotsüütide arvu kerget suurenemist (umbes 200 µl võrreldes platseeboga, keskmiselt oli ravi alguses umbes 6600 / µl), tingituna neutrofiilide arvu suurenemisest. Seda muutust ei peeta kliiniliselt oluliseks.

Metformiin. Metformiini kontrollitud kliinilistes uuringutes 29 nädala jooksul vähenes tsüanokobalamiini normaalne kontsentratsioon (vitamiin B).12) seerumis subkomponentsete väärtusteni ilma kliiniliste ilminguteta ligikaudu 7% patsientidest. Selline langus, mis on tõenäoliselt tingitud B-vitamiini imendumise selektiivsest kahjustumisest12 (Nimelt rikkus linnuse sisemist tegurit, nn keerulist sisemist kompleksi, mis on vajalik B-vitamiini imendumiseks, kompleksi moodustumise rikkumine).12), millega kaasneb väga harva aneemia teke ja mida on kergesti korrigeeritud metformiini kaotamise või B-vitamiini lisakoguse abil.12.

Metformiini (1000 mg 2 korda päevas) ja sitagliptiini (50 mg 2 korda päevas) samaaegne korduv manustamine II tüüpi diabeediga patsientidel ei kaasnenud sitagliptiini või metformiini farmakokineetiliste parameetrite oluliste muutustega.

Uuringuid koostoime mõju kohta ravimi farmakokineetilistele parameetritele ei ole läbi viidud, kuid on olemas piisav arv sarnaseid uuringuid iga ravimi komponendi kohta.

Teiste ravimitega koostoime uuringu kohaselt ei olnud sitagliptiinil kliiniliselt olulist mõju järgmiste ravimite farmakokineetikale: metformiin, rosiglitasoon, glibenklamiid, simvastatiin, varfariin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid. Nende andmete põhjal võib eeldada, et sitagliptiin ei inhibeeri tsütokroom CYP3A4, 2C8 või 2C9 CYP isoensüüme. In vitro andmed näitavad, et sitagliptiin ei inhibeeri ka CYP2D6, 1A2, 2C19 ega 2B6 isoensüüme ega indutseeri CYP3A4 isoensüümi.

Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi kohaselt ei olnud II tüüpi suhkurtõvega patsientidel samaaegne ravi kliiniliselt olulist toimet sitagliptiini farmakokineetikale. Uuringus hinnati mitut 2. tüüpi diabeediga patsientide kõige sagedamini kasutatavat ravimit, sh. lipiidide taset langetavad ravimid (näiteks statiinid, fibraadid, esetimiib), vereliistakute vastased toimeained (nt klopidogreel), antihüpertensiivsete ravimite (nt AKE inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid, beeta-blokaatorid, blokaatorid aeglane kaltsiumikanalite, hüdroklorotiasiidi), valuvaigistid ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (nt naprokseen, diklofenak, tselekoksiib), antidepressandid (näiteks bupropioon, fluoksetiin, sertraliin), antihistamiinid (näiteks tsetirisiin), prootonpumba inhibiitorid (näiteks omeprasool, lansoprasool) ja ravimid erektsiooni raviks. lina düsfunktsioon (näiteks sildenafiil).

AUC väärtuse kerge tõus (11%), samuti keskmine Cmax (18%) digoksiini koos sitagliptiiniga. Seda tõusu ei peetud kliiniliselt oluliseks. Digoksiini ja sitagliptiini samaaegsel kasutamisel on soovitatav patsiendi jälgimine.

AUC ja C väärtused tõusidmax Sitagliptiin on vastavalt umbes 29% ja 68%, samal ajal kui üks kord suukaudne annus sitagliptiini annuses 100 mg ja tsüklosporiin (tugev P-glükoproteiini inhibiitor) annuses 600 mg. Neid sitagliptiini farmakokineetiliste parameetrite muutusi ei peetud kliiniliselt olulisteks.

Glibenklamiid: metformiini ja glibenklamiidi üksikannuste interaktsioonide vastastikuse mõju uuringus II tüüpi diabeediga patsientidel ei täheldatud metformiini farmakokineetiliste ja farmakodünaamiliste parameetrite muutusi. AUC ja C väärtuste väheneminemax glibenklamiid oli väga varieeruv.

Ebapiisav teave (ühekordne annus) ja glibenklamiidi kontsentratsiooni mittevastavus veres täheldatud farmakodünaamilise toimega seavad kahtluse alla selle koostoime kliinilise tähtsuse.

Furosemiid: Koostoime koostoime uuringutes metformiini ja furosemiidi ühekordsete annuste kasutamisel tervetel vabatahtlikel täheldati mõlema ravimi farmakokineetiliste parameetrite muutusi. Furosemiid suurendas C väärtustmax metformiin plasmas ja täisveres 22%, metformiini AUC väärtus täisveres 15% ilma metformiini renaalse kliirensi olulise muutuseta. Metformiini ja furosemiidi C väärtuste samaaegsel vastuvõtmiselmax ja furosemiidi AUC langesid vastavalt 31% ja 12%, võrreldes ainult furosemiidiga, ja T1/2 vähenenud 32% ilma furosemiidi renaalse kliirensi oluliste muutusteta. Puuduvad andmed metformiini ja furosemiidi koostoime kohta koos pikaajalise samaaegse kasutamisega.

Nifedipiin: nifedipiini ja metformiini koostoime uuring, kui üksikannuseid manustati tervete vabatahtlike osalusel, näitas C-väärtuste suurenemistmax metformiini ja AUC-d plasmas vastavalt 20% ja 9% võrra, samuti neerude kaudu eritunud metformiini koguse suurenemist. T väärtusedmax ja t1/2 metformiin ei muutunud. Nifedipiin suurendab metformiini imendumist. Metformiini toime nifedipiini farmakokineetikale on minimaalne.

Katioonsed ravimid: katioonsed ravimid (näiteks amiloriid, digoksiin, morfiin, prokainamiid, kinidiin, kiniin, ranitidiin, triamtereen, trimetoprim või vankomütsiin), mis erituvad tubulaarsekretsiooni kaudu, võivad teoreetiliselt koosmõjuda metformiiniga, kuna need elimineeritakse ühise neerutorustiku transpordisüsteemi kaudu.. Sarnast koostoimet metformiini ja tsimetidiini vahel täheldati metformiini ja tsimetidiini samaaegsel suukaudsel manustamisel tervetele vabatahtlikele koostoime uuringutes ühekordse ja mitmekordse annuse võtmisel, milles C väärtusedmax metformiini kontsentratsioon plasmas ja täisveres kasvas vastavalt 60% ja 40%. T üksikannuste uuringus1/2 metformiin ei muutunud. Metformiin ei mõjutanud tsimetidiini farmakokineetikat. Ja kuigi see interaktsioonide interaktsioon on teoreetilise väärtusega (välja arvatud tsimetidiin), on soovitatav patsiendi hoolikas jälgimine ja ravimi ja / või ülalnimetatud neerutorude kaudu eritatavate ravimite ja / või ülalmainitud katioonsete preparaatide annuse kohandamine.

Teised: Mõnedel ravimitel on hüperglükeemiline potentsiaal ja nad võivad vähendada glükeemilist kontrolli. Nende hulka kuuluvad tiasiidid ja muud diureetikumid, GCS, fenotiasiinid, kilpnäärme preparaadid, östrogeenid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, fenütoiin, nikotiinhape, sümpatomimeetikumid, aeglased kaltsiumikanali blokaatorid ja isoniasiid. Nende ravimite väljakirjutamisel metformiini + sitagliptiini kombinatsiooniga patsiendile soovitatakse hoolikalt jälgida glükeemilise kontrolli parameetreid.

Metformiini ja propranolooli või metformiini ja ibuprofeeni ühekordsete annuste kasutamisel koostoime uuringutes, milles osalesid terved vabatahtlikud, ei täheldatud nende ravimite farmakokineetiliste parameetrite muutust.

Metformiin ei seondu märkimisväärselt plasmavalkudega, mistõttu ei ole metformiini ja plasmavalkudega aktiivselt seonduvate ravimite (salitsülaadid, sulfonamiidid, kloramfenikool ja probenetsiid) vastastikune toime võrreldes sulfonüüluurea derivaatidega, mis on samuti aktiivselt seotud plasmavalkudega, ebatõenäoline.

Sitagliptiini kasutavatel patsientidel on teatatud ägeda pankreatiidi, sealhulgas hemorraagilise või nekrootilise, surmaga lõppeva või ilma selleta juhtudest. Patsiente tuleb teavitada ägeda pankreatiidi iseloomulikest sümptomitest: püsiv, tugev kõhuvalu. Pärast sitagliptiini lõpetamist kadusid pankreatiidi kliinilised ilmingud. Pankreatiidi kahtluse korral on vaja lõpetada ravimi ja teiste potentsiaalselt ohtlike ravimite võtmine.

Neerufunktsiooni jälgimine

Metformiin ja sitagliptiin erituvad peamiselt neerude kaudu. Metformiini akumulatsiooni ja laktatsidoosi tekkimise risk suureneb proportsionaalselt neerufunktsiooni häirega, seega ei tohiks ravimit määrata patsientidele, kellel on seerumi kreatiniini tase üle normi ülemise piiri. Eakate patsientide puhul, arvestades neerufunktsiooni vananemisega seotud vähenemist, tuleb piisava glükeemilise kontrolli saavutamiseks kasutada ravimi minimaalset annust. Eakad patsiendid, eriti ≥80-aastased, jälgivad regulaarselt nende neerufunktsiooni. Enne raviravi alustamist ja vähemalt kord aastas pärast ravi alustamist tuleb normaalse neerufunktsiooniga kinnitada, kasutades sobivaid teste. Neerufunktsiooni häirete tekkimise riskiga patsientidel tuleb neerufunktsiooni seiret läbi viia sagedamini ja neerufunktsiooni häirete sümptomite tuvastamisel tuleb ravim peatada.

Hüpoglükeemia tekkimine samaaegsel kasutamisel sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga

Sarnaselt teiste hüpoglükeemiliste ainete kasutamisega täheldati sitagliptiini ja metformiini samaaegsel kasutamisel kombinatsioonis insuliini või refluksüüluurea derivaatidega hüpoglükeemiat. Sulfonüüluurea või insuliini derivaatide poolt põhjustatud hüpoglükeemia riski vähendamiseks on võimalik sulfonüüluurea või insuliini derivaadi annuse vähendamine.

Hüpoglükeemia areng koos samaaegse kasutamisega sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga

Sitagliptiini kliinilistes uuringutes, nii monoteraapias kui ka koos ravimitega, mis ei põhjusta hüpoglükeemia tekkimist (st metformiin või PPARy agonistid - tiasolidiindioon), oli sitagliptiini kasutavatel patsientidel hüpoglükeemia esinemissagedus lähedane patsientide sagedusele, kes said platseeboga Sarnaselt teiste hüpoglükeemiliste toimeainetega täheldati sitagliptiini samaaegsel kasutamisel kombinatsioonis insuliini või sulfonüüluurea derivaatidega hüpoglükeemiat. Sulfonüüluurea või insuliini derivaatide poolt põhjustatud hüpoglükeemia riski vähendamiseks on võimalik vähendada sulfonüüluurea või insuliini derivaadi annust.

Sitagliptiini, mis on ravimi osa, kasutamise registreerimise järel jälgiti tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide teket. Nende reaktsioonide hulka kuulusid anafülaksia, angioödeem, eksfoliatiivsed nahahaigused, sealhulgas Stevens-Johnsoni sündroom. Kuna need andmed saadi vabatahtlikult määramata suurusega populatsioonist, on tavaliselt võimatu usaldusväärselt määrata nende kõrvaltoimete sagedust ja põhjus-seost raviga. Need reaktsioonid ilmnesid esimese 3 kuu jooksul pärast sitagliptiini ravi alustamist, mõned neist täheldati pärast ravimi esimese annuse võtmist. Kui esineb ülitundlikkusreaktsiooni kahtlus, peate lõpetama ravimi võtmise, hindama teisi võimalikke kõrvaltoime põhjuseid ja määrama teise hüpoglükeemilise ravi.

Laktatsidoos on haruldane, kuid tõsine metaboolne tüsistus, mis võib tekkida metformiini akumuleerumise tõttu ravikuuri ajal ja kui see juhtub, ulatub suremus ligikaudu 50% -ni. Laktatsidoosi tekkimine võib esineda ka mõnede patofüsioloogiliste haiguste, eriti suhkurtõve või mõne muu patoloogilise seisundi taustal, millega kaasneb kudede ja elundite raske hüpoperfusioon ja hüpoksia. Laktatsidoosi iseloomustab laktaadi kontsentratsiooni suurenemine veres (> 5 mmol / l), vähenenud vere pH, elektrolüütide häired, anioonide intervalli suurenemine, laktaadi / püruvaadi suhe suurenemine. Kui laktatsidoosi põhjuseks on metformiin, on selle plasmakontsentratsioon tavaliselt> 5 μg / ml.

Olemasolevate andmete kohaselt on laktatsidoosi esinemissagedus metformiinravi korral väga väike (ligikaudu 0,03 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta, suremus ligikaudu 0,015 juhtu 1000 patsiendiaasta kohta). Metformiinravi 20 000 patsiendiaastal ei ole kliinilistes uuringutes teatatud laktatsidoosi juhtudest. Märkimisväärseid juhtumeid on tuvastatud peamiselt raske neerupuudulikkusega suhkurtõvega patsientidel, kaasa arvatud raske neerupatoloogia ja neerude hüpoperfusioon, sageli kombinatsioonis mitme somaatilise / kirurgilise haiguse ja polüfragmaga. Laktatsidoosi tekkimise oht suureneb märkimisväärselt südame paispuudulikkusega patsientidel, kes vajavad meditsiinilist korrigeerimist, eriti ebastabiilse või ägeda kongestiivse südamepuudulikkuse korral, kellel on hüpoperfusiooni ja hüpoksiaemia risk. Laktatsidoosi risk suureneb proportsionaalselt neerufunktsiooni häirega ja patsiendi vanusega, mistõttu metformiini kasutavate patsientide regulaarne neerufunktsiooni jälgimine ning metformiini minimaalse efektiivse annuse kasutamine vähendab oluliselt laktatsidoosi tekkimise riski. Eriti on vajalik eakate patsientide hoolikas neerufunktsiooni jälgimine ning üle 80-aastased patsiendid peaksid alustama metformiinravi alles pärast piisava neerufunktsiooni kinnitamist vastavalt QC hindamise tulemustele, kuna need patsiendid on suuremal määral laktatsidoosi tekkimise riskiga. Lisaks tuleb metformiini manustamine kohe mis tahes seisundis, millega kaasneb hüpoksiemia, dehüdratsiooni või sepsise teke, lõpetada. Kuna maksafunktsiooni kahjustuse korral väheneb laktaadi eritumine märkimisväärselt, tuleb metformiini manustamist maksahaiguse kliiniliste või laboratoorsete tunnustega patsientidel reeglina vältida. Patsienti tuleb hoiatada, et metformiinravi ajal peaks alkoholi tarbimine olema piiratud (üksik või püsiv), sest etanool võimendab metformiini toimet laktaadi metabolismile. Lisaks tuleb metformiinravi ajutiselt katkestada intravaskulaarse röntgenkiirte kontrastaine ja kirurgilise sekkumise perioodil.

Laktatsidoosi algust on sageli raske tuvastada ja sellega kaasnevad ainult mittespetsiifilised sümptomid, nagu halb enesetunne, müalgia, hingamishäirete sündroom, suurenenud unisus ja mittespetsiifilised kõhu sümptomid. Ülalmainitud sümptomitega võivad liituda laktatsidoosi, hüpotermia, arteriaalse hüpotensiooni ja resistentsete bradüarütmiate süvenemine. Arst ja patsient peavad olema teadlikud nende sümptomite tõsidusest ning patsient peab oma välimusest viivitamatult arsti teavitama. Metformiinravi tuleb lõpetada, kuni olukord selgub. Soovitatav on määrata elektrolüütide, ketoonide, vere glükoosisisalduse ja vere pH väärtuse (laktaadi kontsentratsioon veres) kontsentratsioon veres. Ravi algfaasis on metformiini võtmisega seotud sümptomite ilmnemine seedetraktist, samas kui pärast patsiendi seisundi stabiliseerumist mistahes metformiini annusega on sümptomite teke seedetraktist ebatõenäoline. Selliste sümptomite hilisem ilming võib viidata laktatsidoosi või mõne muu tõsise haiguse tekkele.

Kui laktaadi kontsentratsioon venoosse vere vereplasmas tühja kõhuga ületab VGN-i, kuid ei ole metformiinravi ajal kõrgem kui 5 mmol / l, ei ole see laktatsidoosi tekkeks ja võib olla tingitud sellistest seisunditest nagu halb kontrollitud suhkurtõbi või rasvumine või liigne liikumine, või tehniline mõõtmisviga.

Kõigil diabeedi ja metaboolse atsidoosiga patsientidel ketoatsidoosi sümptomite puudumisel (ketonuuria ja ketoonemia) esineb laktatsidoosi oht. Laktatsidoos on seisund, mis nõuab meditsiiniasutuses erakorralist abi. Laktatsidoosiga patsiendil, kes võtavad metformiini, on vaja ravi kohe katkestada ja võtta viivitamatult vajalikke toetavaid ravimeetmeid. Kuna metformiini dialüüsitakse kiirusega kuni 170 ml / min heades hemodünaamilistes tingimustes, on soovitatav kohest hemodialüüsi atsidoosi korrigeerimiseks ja akumuleeritud metformiini eemaldamiseks. Need tegevused põhjustavad sageli laktatsidoosi kõigi sümptomite kiiret kadumist ja patsiendi seisundi taastamist.

Normaalsetes tingimustes ei tekita monoteraapia metformiiniga hüpoglükeemiat, kuid selle areng on võimalik nälga taustal, pärast märkimisväärset füüsilist pingutust ilma tarbitud kalorite hilisema kompenseerimiseta või teiste hüpoglükeemiliste ravimite (nagu sulfonüüluurea ja insuliini derivaadid) või alkoholi kasutamisel. Eakatel, nõrgestatud või nõrgestatud patsientidel, neerupealiste või hüpofüüsi puudulikkusega patsientidel või alkoholi kuritarvitavatel patsientidel on eriti oht hüpoglükeemia tekkeks. Hüpoglükeemiat on eakatel patsientidel ja beetablokaatorit kasutavatel patsientidel raske määrata.

Ettevaatlikult tuleb manustada koos samaaegselt manustatavat ravimit, mis võib tuua kaasa märkimisväärseid hemodünaamilisi muutusi või mõjutada neerufunktsiooni ja metformiini jaotumist, näiteks katioonseid ravimeid, mis erituvad organismist neerutorude sekretsiooni kaudu.

Radioloogilised uuringud joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarse süstimisega (näiteks urogrammis / urogrammis, kolangiograafias, angiograafias, CT-skaneerimisel kontrastainetega)

Joodit sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine võib põhjustada ägeda neerukahjustuse ja on seotud laktatsidoosi tekkega metformiini kasutavatel patsientidel. Seetõttu peaksid sellist uuringut planeerivad patsiendid ajutiselt lõpetama ravimi võtmise vähemalt 48 tundi enne ja 48 tunni jooksul pärast uuringut. Ravi jätkamine on vastuvõetav alles pärast normaalse neerufunktsiooni kinnitamist.

Laktatsidoosi tekkega on seotud mis tahes etioloogia, akuutse kongestiivse südamepuudulikkuse, ägeda müokardiinfarkti ja teiste seisundite koos hüpoksiemia tekkega seotud vaskulaarne kollaps (šokk), mis võib põhjustada eelistatud asoteemiat. Kui loetletud seisundid arenevad patsiendil ravi ajal metformiini + sitagliptiini kombinatsiooniga, tuleb ravim kohe lõpetada.

Ravimi kasutamine tuleb lõpetada mis tahes kirurgilise sekkumise ajal (välja arvatud väikesed manipulatsioonid, mis ei nõua piiranguid joomise režiimi ja näljahäda korral) ja kuni normaalse neerufunktsiooni kinnitamise korral tavalise toidutarbimise režiimi taastumiseni.

Etanool võimendab metformiini toimet laktaadi metabolismile. Patsienti tuleb uimastiravi ajal hoiatada alkoholi kuritarvitamise (ühekordse või mitmekordse tarbimise) ohu eest.

Maksafunktsiooni häired

Kuna maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel on teada laktatsidoosi juhtumeid, ei ole soovitatav ravimit kasutada maksahaiguse kliiniliste või laboratoorsete tunnustega patsientidel.

Tsüanokobalamiini (vitamiin B) kontsentratsioon12) vereplasmas

Metformiini kontrollitud kliinilistes uuringutes 29 nädala jooksul vähenes tsüanokobalamiini normaalne kontsentratsioon (vitamiin B).12) seerumis subkomponentsete väärtusteni ilma kliiniliste ilminguteta ligikaudu 7% patsientidest. Selline vähenemine, mis võib olla tingitud B-vitamiini imendumise selektiivsest kahjustumisest12 (Nimelt rikkus linnuse sisemist tegurit, nn keerulist sisemist kompleksi, mis on vajalik B-vitamiini imendumiseks, kompleksi moodustumise rikkumine).12), millega kaasneb väga harva aneemia teke ja mida on kergesti korrigeeritud metformiini kaotamise või B-vitamiini lisakoguse abil.12. Kui ravimit on soovitatav igal aastal veres hematoloogiliste parameetrite kontrollimiseks ja võimalikud kõrvalekalded tuleb uurida ja korrigeerida. Patsiendid, kellel on eelsoodumus B-vitamiini puudulikkuse tekkele12 (B-vitamiini tarbimise vähenemise või imendumise tõttu12 või kaltsiumi), on soovitatav määrata B-vitamiini kontsentratsioon plasmas12 2-3-aastaste intervallidega.

Kliinilise seisundi muutused eelnevalt adekvaatselt kontrollitud II tüüpi diabeediga patsientidel

Kui eelnevalt adekvaatselt kontrollitud 2. tüüpi suhkurtõvega patsiendil ilmnevad laboratoorsed kõrvalekalded või haiguse kliinilised sümptomid (eriti mis tahes seisund, mida ei ole võimalik selgelt tuvastada), tuleb ravimiravi kohe tagada, et ketoatsidoosi või laktatsidoosi ei ole. Patsiendi seisundi hindamine peaks hõlmama elektrolüütide ja ketoonide vereplasma teste, vere glükoosisisaldust ja ka (kuid näidatud) vere pH, laktaadi, püruvaadi ja metformiini kontsentratsioone. Mis tahes etioloogia atsidoosi tekkimisel tuleb ravim kohe ära jätta ja võtta vajalikke meetmeid atsidoosi korrigeerimiseks.

Glükeemilise kontrolli kahjustus

Füsioloogilise stressi (hüpertermia, trauma, infektsioon või operatsioon) korral on eelnevalt rahuldava glükeemilise kontrolliga patsiendil võimalik glükeemilise kontrolli ajutine kadu. Sellistel perioodidel on lubatud ajutiselt ravimi asendamine insuliinravi abil ja pärast ägeda olukorra lahendamist võib patsient jätkata eelmist ravi.

Mõju mootorsõidukite ja mehhanismide juhtimisele

Uuringuid narkootikumide mõju kohta autojuhtimisele ja mehhanismidega töötamisele pole läbi viidud. Sellegipoolest tuleb sitagliptiini kasutamisel täheldada pearingluse ja unisuse tekkimist. Lisaks peavad patsiendid olema teadlikud hüpoglükeemia riskist koos ravimi samaaegse kasutamisega sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga.

Rasedatel ei olnud ravimi või selle komponentide kohta piisavalt kontrollitud uuringuid, seetõttu puuduvad andmed selle kasutamise ohutuse kohta raseduse ajal. Ravimit, nagu ka teisi suukaudseid hüpoglükeemilisi ravimeid, ei soovitata kasutada raseduse ajal.

Kombineeritud ravimi katselisi uuringuid selle mõju hindamiseks reproduktiivsele funktsioonile ei teostatud. Kirjeldatud on ainult kättesaadavaid andmeid sitagliptiini ja metformiini uuringute kohta.

Sitagliptiini teratogeenset toimet organogeneesi perioodil ei manustatud suukaudselt annustes kuni 250 mg / kg või küülikutele annustes kuni 125 mg / kg, mis ületab ravimi ekspositsiooni inimestele pärast soovitatava ööpäevase annuse manustamist täiskasvanutele vastavalt 100 mg 32 ja 22 korda.. Rottide väärarengute korral (rottide puudumine, hüpoplasia, kõverus) täheldati rottide järglastel pärast suukaudset manustamist rasedatele naistele 1000 mg / kg päevas, mis ületab ravimi kontsentratsiooni inimestel pärast soovitatava päevase annuse manustamist täiskasvanutele 100 mg umbes 100 korda. Suukaudselt emasloomadele manustatuna 1000 mg / kg päevase annusega vähenes rottide järglaste mõlema soo kehamassi langus rinnaga toitmise ajal ja kehakaalu suurenemise määr imetamise lõpus meestel. Loomadega tehtud reproduktiivteadmiste andmed ei võimalda siiski alati prognoosida ravimi toimet inimestele.

Rottidel ja küülikutel manustati metformiini teratogeenset toimet ööpäevaste annustega kuni 600 mg / kg, mis on 2… 6 korda suurem kui ravimi plasmakontsentratsioon inimestel (rottidel ja küülikutel) pärast maksimaalse soovitatava ravimi annuse 2000 mg manustamist. Metformiini kontsentratsiooni määramine loote plasmas näitab platsentaarbarjääri osalist läbilaskvust.

Eksperimentaalseid uuringuid kombineeritud ravimi komponentide eritumise määramiseks rinnapiima ei ole läbi viidud. Üksikute ravimite uuringute kohaselt erituvad nii sitagliptiin kui ka metformiin rottide rinnapiima. Puuduvad andmed sitagliptiini eritumise kohta rinnapiima. Seetõttu ei tohiks ravimit imetamise ajal määrata.