Kuidas Januvia diabeediravim aitab?

• Ennetamine

Progressiivse II tüüpi diabeedi korral on ravim vajalik. Paljud arstid soovitavad patsientidele Yanuvia't. Juhised tablettide kasutamiseks Januvia ütleb, et see tööriist võimaldab teil kontrollida suhkruhaigete kehas glükoosi kontsentratsiooni hüppeid.

Koostis ja vabanemisvorm

Ravim on saadaval pillide kujul. Nad on ümmargused, kahvaturoosa, nähtavad beežid. Iga tablett on märgitud:

• "221" - kui toimeaine annus on 25 mg;
• "112" - 50 mg;
• "277" - 100 mg.

Peamine toimeaine on sitagliptiin (selle fosfaatmonohüdraat).

Tabletid on pakitud villidesse.

Farmakoloogilised mõjud

"Januvia" tähendab sünteetiliste hüpoglükeemiliste ravimite rühma. Ravim on inkretiin, DPP-4 inhibiitor. Seda kasutatakse aktiivselt terapeutilistel eesmärkidel II tüüpi diabeedi diagnoosimisel. Kui seda tehakse, suureneb aktiivne inkretiin, stimuleeritakse nende toimet. Insuliini süntees suureneb pankrease rakkude poolt. Samal ajal pärsitakse glükagooni sekretsiooni - selle tulemusena väheneb glükeemia tase.

Normaalses seisundis toodetakse inketiinid inimese soolestikus koos toidu tarbimisega, nende tase suureneb. Nad vastutavad insuliini tootmise protsessi stimuleerimise eest.

Selle ravimi saamisel väheneb glükaaditud hemoglobiini kontsentratsioon (näitaja, mis määrab suhkrusisalduse veres viimastel kuudel), tühja kõhuga glükoosi tase väheneb, diabeetikute kehakaal on normaliseeritud.

Toimeaine imendub 1-4 tundi. Rasvaste toitude tarbimine ei muuda ravimi farmakokineetikat. Peaaegu 79% muutumatul kujul olevatest vahenditest eritub uriiniga.

Näidustused

Endokrinoloogid määravad “Yanuviya” (diabeediravim) tõhusaks täienduseks füüsilistele harjutustele ja dieedile, et kontrollida glükeemiat 2. tüüpi diabeediga patsientidel. Viige läbi monoteraapia "Januvia", kellel on talumatus "Metformini" suhtes.

Kombineeritud ravi osana kasutatakse seda koos:

• "Metformiin", kui selle tööriista kasutamine koos füüsilise aktiivsuse ja dieediga ei anna soovitud tulemust;
• sulfonüüluurea preparaadid (“Euglucon”, “Daonil”, “Diabeton”, “Amaryl”), tingimusel, et nende kasutamine koos elustiili korrigeerimisega ei anna oodatavat mõju, „sallimatus“ metformiinile;
• PPARy antagonistid (TZD preparaadid - tiasolidiindioonid): "Pioglitasoon", "Rosiglitasoon", kui nende kasutamine on asjakohane, kuid ei anna soovitud toimet koos treeningu ja dieediga.

Kasutage tööriista kolmekordse ravi komponendina:

• kombinatsioon metformiini, sulfonüüluurea preparaatide, dieedi ja füüsilise koormusega, kui see kombinatsioon ei võimalda glükeemia korralikku kontrolli;
• kombinatsioonis metformiini ja PPARy antagonistidega, kui glükeemiline kontroll nende manustamise, dieedi ja füüsilise koormuse ajal on ebaefektiivne.

Seda võib määrata ka täiendava toimeainena veresuhkru kasutamisel insuliini kasutamisel, sõltumata Metformini kasutamisest, kui võetud meetmete kogum ei anna glükeemilist kontrolli.

Rakendusmeetodid

Arstid, kes määravad ravimi "Januvia", peaksid selgitama, millist skeemi see juua peaks. Enamik patsiente soovitab tablette, mille toimeainete kontsentratsioon on 100 mg. Mõõduka neerupuudulikkuse diagnoosimisel kasutatakse 50 mg tablette. Kui patsientidel on raske vorm neerupuudulikkus, vajavad nad hemodialüüsi, seejärel määratakse 25 mg tabletid.

Kerge ja mõõduka maksapuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik.

Kui aine on ette nähtud kombinatsioonravi komponendiks, võib hüpoglükeemia riski vähendada insuliiniannuse või sulfonüüluurea ravimite alandamisega.

Joo 1 tablett päevas, olenemata söögikordadest. Järgmise annuse vahelejätmisel ei ole vastuvõetav kasutada 2 tabletti ühel päeval.

Vastunäidustuste loetelu

Enne võtmise alustamist peaksite teada saama, kui te ei saa seda tööriista kasutada. Vastunäidustused hõlmavad järgmist:

• I tüüpi diabeet;
• ülitundlikkus tööriista moodustavate ainete suhtes;
• diabeetilise ketoatsidoosi areng;
• raseduse ja imetamise periood.

Vastunäidustused hõlmavad laste vanust. Ravimit ei testitud alla 18-aastastel patsientidel.

Võimalikud kõrvaltoimed

Arstide ülevaated näitavad, et enamik patsiente talub ravimit eraldi monoteraapia vahendina ja kombinatsioonis teiste ravimitega.

Uuringud on näidanud, et ravimi võtmise ja patsiendi heaolu vahel ei ole põhjuslikku seost, kuid Januvia võtmisel veidi sagedamini kui platseebo kasutamisel tekkisid järgmised tüsistused. Kõige levinumad:

• nasofarüngiidi ja hingamisteede infektsioonide teke;
• düspeptilised häired;
• hüpoglükeemia.

Laboratoorsete parameetrite kliinilisi olulisi muutusi ei täheldatud.

Ravimi koostoime

Samal ajal suurendatakse sitagliptiini ja "digoksiini" alusel raha, viimaste kontsentratsioon suureneb.

Koos tsüklosporiiniga suurendab sitagliptiini kontsentratsioon.

Rosiglitasooni, simvastatiini, metformiini, varfariini ja Januvia suukaudsete rasestumisvastaste ravimite farmakokineetikat ei mõjuta.

Kombineeritud ravi kasutamisel tuleb patsiente hoiatada hüpoglükeemia võimaliku ohu eest.

Rahaliste vahendite maksumus

Mitte iga II tüüpi diabeedi all kannatav vene ei saa endale lubada Yanuviya ostmist. Pakendis 28 tabletti 100 mg maksab 1675 rubla. Määratud kogus on piisav 4 ravinädala jooksul. Arvestades asjaolu, et ravimit tuleb võtta pikka aega, on paljude hind liiga suur.

Koos oma arstiga saate valida ravimi asendaja.

Ravimi üleannustamine

Kliinilistes uuringutes tehti kindlaks järgmine: Sitagliptiini kasutamisel annuses 800 mg ei muutunud patsientide seisund palju. Ühes uuringus täheldati kerget QTc-intervalli muutust, kuid seda ei saa pidada kliiniliselt oluliseks. Katseid, kus vabatahtlikud annaksid üle 800 mg raha, ei tehtud.

Ravimi üleannustamise raviks on ette nähtud järgmised protseduurid:

• imendumata ravimi osa eemaldamine seedetraktist;
• elutähtsate tunnuste, sealhulgas EKG jälgimine;
• sümptomaatilise ravi läbiviimine.

Sitagliptiini eemaldamiseks vajalik dialüüs on ebaefektiivne: 3... 4-tunnise protseduuri käigus vabanes kehast ainult 13,5% allaneelatud annusest.

Spetsiaalsete patsientide kategooriate määramine

Testimisel tähendab "Januvia" üle 65-aastastel patsientidel. Ravimi efektiivsus, taluvus ja ohutus olid samad kui alla 65-aastastel patsientidel. Sellega seoses leiti, et annust ei tohi kohandada. Aga enne raha määramist on soovitav kontrollida neerude tööd.

Pediaatrilises praktikas ei kasutata tööriista. Sellega seoses ei ole soovitatav anda alla 18-aastastele patsientidele.

Analoogide valik

Paljud patsiendid, keda arst määras "Yanuviya", püüavad leida ravimi analooge. Lõppude lõpuks on selle maksumus paljude jaoks kõrge. Lisaks ei ole sitagliptiin diabeedi jaoks imerohi. See on ette nähtud lisaks dieedile ja liikumisele, et tagada II tüüpi diabeedi täielik kontroll.

Kui keskendute ATX 4 koodile, siis on tööriista vastased järgmised:

• "Ongliza" - toimeaine saksagliptiin;
• Galvus - vildagliptiin;
• Galvus Met - vildagliptiin, metformiin;
• "Veojõud" - linagliptiin;
• „Commodus Prolong” - metformiin, saksagliptiin;
• "Nesin" - alogliptiin.

Nende fondide tegevuse mehhanism on sarnane. Neil on positiivne mõju närvisüsteemi ja südame-veresoonkonna süsteemide aktiivsusele, pärssitakse söögiisu.

Hinnapoliitika

Kui “Januvia” analoogidena käsitatavate ravimite toimemehhanism ja efektiivsus on samad, siis paljud patsiendid valivad odavamalt. 1487 rubla eest saab osta 30 Galvus Met'i tabletti. 28 tableti eest, mida müüakse nime all "Galvus", tuleb maksta 841 rubla.

Aga tööriist "Ongliz" kallim: 30 tableti peate maksma 1978 hõõruda. Mitte palju odavam ja "Trazent": 30 tabletiga pakend apteekides maksab umbes 1866 rubla.

Esitatavate analoogide hulgas on kõige kallim 30 tabletti sisaldav “Combon Prothong” 1 g metformiini ja 5 mg saksagliptiini, 2863 rubla. Müügil on aga Commoglise Prolong, mis sisaldab 1 g metformiini ja 2,5 mg saksagliptiini. 56 tableti puhul maksavad diabeetikud umbes 2866 rubla.

Ravimite võrdlevad omadused

Võttes arvesse asjaolu, et vildagliptiinist valmistatud Galvus on 2 korda odavam kui Januvia, on paljud patsiendid huvitatud sellest, kas on võimalik juua soodsamaid ravimeetodeid. Nende ravimite manustamisel blokeeriti DPP-4 ensüümi toime üheks päevaks. Seetõttu piisab 1 tableti kasutamisest päevas. Samal ajal laiendatakse keha toodetud tööde kestust.

Kui patsiendile määratakse 50 mg vildagliptiini ööpäevane annus, tuleb seda võtta üks kord päevas hommikul. 100 mg ööpäevase annusega on vaja juua 50 mg kaks korda päevas. See tähendab, et 28 päeva jooksul pärast ravimi võtmist on vaja 2 ravimi paketti.

"Januvia" või "Galvus": mis on parem, raske mõista. Kõrvaltoimed nende ravimite võtmisel on haruldased. Enamikul juhtudel on reaktsioonide esinemissagedus peaaegu sama, mis platseebot saanud patsientidel. Galvuse kasutamisel võib tekkida maksafunktsiooni probleeme. Kuid pärast ravi lõpetamist taastub olukord normaalseks.

Mõlemat vahendit saab ohutult kombineerida teiste ravimitega, mis on mõeldud suhkru kontsentratsiooni vähendamiseks veres. Nende tavapärase kasutamise korral väheneb aasta jooksul glükeeritud hemoglobiini kogus 0,7-1,8%. Endokrinoloog määrab vahendid sõltuvalt tema kogemustest nende ravimitega.

Samad omadused ravim "Ongliz". Arstid võivad Galvuse või Januvia asemel määrata. Kuid ärge unustage, et kõik need vahendid aitavad kontrollida glükeemiat, säilitades samal ajal toitumise ja toetades füüsilisi harjutusi.

Patsientide arvamus

Pärast ühe kuu möödumist räägivad diabeetikud seisundi muutumisest. Näiteks inimesed, keda arst soovitas “Yanuviya” asemel „Diabetoni”, märkida järgmist:

• kompenseerimine muutub vähem märgatavaks, hommikune glükoosi määr on suhteliselt stabiilne;
• pärast sööki normaliseeritakse glükoosi kontsentratsioon lühikese aja jooksul;
• suhkru intensiivse languse juhtumid kaovad, selle kontsentratsioon olenemata olukorrast on stabiilne.

Loomulikult ei ole patsientide hinnangute põhjal paljud toote hinna hindadega rahul. Seda diabeetikut nimetatakse peamiseks puuduseks. Kuid mõnedes piirkondades suudavad inimesed diabeediravimite eest osaliselt hüvitada. See vähendab oluliselt perekonna eelarve koormust.

Enamik valib selle raviskeemi: nad joovad ravimit hommikul. Lõppude lõpuks peavad toimeained kompenseerima kogu päeva kehasse sisenemise. Kuigi arstid ütlevad, et kellaaeg ei ole oluline. Peamine on juua pillid iga päev ilma vahele jätmata. See hoiab hormoonide kontsentratsiooni samal tasemel.

Tõsi, mõned diabeetikud ütlevad, et aja jooksul väheneb ravimi efektiivsus. Suhkru hüpped jätkuvad. See olukord tekib haiguse progresseerumise korral. Saate proovida osaliselt kompenseerida efektiivsuse vähenemist, valides optimaalse füüsilise tegevuse viisi.

"Januvia" kasutamise alguses tuleb mõista, et see ei ole sõltumatu tugev aine. Ravimit kasutatakse kombinatsioonravi osana koos elustiili normaliseerimisega. See on efektiivne ainult siis, kui kehas tekib piisav hulk inkretiinhormone.

Januvia

Kirjeldus 27. märtsil 2015

• Ladina nimi: Januvia
• ATC-kood: A10BH01
• Toimeaine: sitagliptiin (sitagliptiin)
• Tootja: MERCK SHARP DOHME (Holland)

Koostis

Üks Januvia tablett võib sisaldada 100 mg, 50 mg või 25 mg sitagliptiini.

Täiendavad ained: kaltsiumfosfaat, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, kroskarmelloosnaatrium, fumaraatnaatrium.

Shelli koostis: polüvinüülalkohol, Opadry 2 beež, titaandioksiid, kollane raudoksiid, talk, makrogool 3350, punane raudoksiid.

Vormivorm

Beež kaksikkumerad ümmargused tabletid, graveeringuga "277". 14 tabletti kontuurpakendis, kaks pakki karbis.

Farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Farmakodünaamika

Suukaudseks manustamiseks mõeldud hüpoglükeemiline ravim, väga selektiivne dipeptidüülpeptidaas-4 blokeerija. See erineb struktuuri ja toime poolest insuliinist, biguaniididest, sulfonüüluurea derivaatidest, y-retseptori agonistidest, alfa-glükosidaasi blokaatoritest, glükagoonitaolise peptiidi 1 analoogidest ja amüliinist. Dipeptidüülpeptidaas-4 blokeerides suurendab sitagliptiin kahe teadaoleva hormoon-inkretiini taset: insulinotroopset glükoosist sõltuvat peptiidi ja glükagoonitaolist peptiidi 1.

Need hormoonid erituvad soolestikku ja nende tase suureneb vastuseks söömisele. Inkretiinid on osa glükoosi metabolismi reguleerivast sisemisest süsteemist. Normaalse või suurenenud glükoosisisaldusega plasmas aitab hormoon inkretiin stimuleerida insuliini sünteesi ja selle eritamist kõhunäärmes.

Glükagoonisarnane peptiid 1 soodustab ka pankrease poolt glükagooni suurenenud sekretsiooni pärssimist. Glükagooni sisalduse vähenemine koos insuliinitaseme tõusuga vähendab glükoosi sünteesi maksa poolt, mis lõppkokkuvõttes põhjustab glükeemia nõrgenemist.

Madala glükoosisisaldusega plasmas ei ole nende hormoonide inkretiini eespool nimetatud mõju insuliini sekretsioonile ja glükagooni sekretsiooni pärssimisele registreeritud. Glükagoonisarnane peptiid 1 ja insulinotroopne glükoosist sõltuv peptiid ei mõjuta glükagooni vabanemist vastuseks hüpoglükeemia arengule.

Sitagliptiin inhibeerib inkretiini hüdrolüüsi ensüümi dipeptidüülpeptidaas-4 poolt, suurendades seeläbi glükagoonitaolise peptiidi 1 ja insulinotroopse glükoosist sõltuva peptiidi aktiivsete vormide plasmataset. Inkretiinide sisalduse suurendamisega suurendab sitagliptiin glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni ja aitab kaasa glükagooni sekretsiooni inhibeerimisele. II tüüpi suhkurtõvega inimestel hüperglükeemia taustal põhjustavad need insuliini- ja glükagooni tootmise muutused glükaaditud hemoglobiini kontsentratsiooni vähenemist ja veresuhkru taseme langust.

II tüüpi suhkurtõvega patsientidel põhjustab Januvia ravimi standardannuse manustamine päeva jooksul ensüümi dipeptidüülpeptidaas-4 aktiivsuse pärssimist, mis põhjustab tsirkuleeriva inkretiini (glükagoonitaolise peptiidi 1 ja insulinotroopse glükoosist sõltuva peptiidi) sisalduse suurenemist 2-3 korda, suurendades insuliini ja C kontsentratsiooni. -peptiid plasmas, vähendades glükagooni taset veres, vähendades glükeemiat tühja kõhuga.

Farmakokineetika

Pärast 100 mg ravimi tarbimist täheldatakse sitagliptiini kiiret imendumist, kusjuures kõrgeim veresisaldus saavutab 1-4 tunni pärast. Absoluutne biosaadavus on umbes 87%. Rasvaste toitude samaaegne tarbimine ei muuda sitagliptiini farmakokineetikat.

Toimeaine sidumine plasmavalkudega ulatub 38% -ni.

Transformeeriti ainult väike osa ravimist. 16% annusest eritub metaboliitidena. On teada 6 sitagliptiini metaboliiti, mis tõenäoliselt ei oma aktiivsust. Peamised sitagliptiini metabolismi eest vastutavad ensüümid on CYP2C8 ja CYP3A4. Kuni 79% ravimist eritub uriiniga. Sitagliptiini poolväärtusaeg on ligikaudu 12,5 tundi.

Näidustused

• Osana teist tüüpi suhkurtõve kombineeritud ravist, et suurendada glükeemia kontrolli kombineeritult agonistidega PPAR-y või Metformin, kui treening ja toitumine koos ülalnimetatud abinõude monoteraapiaga ei võimalda glükeemia kontrolli.
• Monoteraapia ravim, mis täiendab füüsilist stressi ja dieeti, et suurendada glükeemia kontrolli II tüüpi diabeediga patsientidel.

Vastunäidustused

• 1. tüüpi diabeet;
• rasedus ja imetamine;
• diabeetiline ketoatsidoos;
• ülitundlikkus ravimi suhtes;
• Alla 18-aastastele isikutele ei ole soovitatav ravimit määrata.

Neerupuudulikkusega patsientidel on soovitatav olla ettevaatlik. Mõõduka ja raskekujulise neerude puudulikkuse korral vajavad hemodialüüsi vajava vallutamise terminaalse staadiumiga patsiendid manustamisviisi korrigeerimist.

Kõrvaltoimed

• Hingamisteede häired: hingamisteede infektsioonid, nasofarüngiit.
• Närvisüsteemi häired: peavalu.
• Seedetrakti häired: kõhuvalu, kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus.
• Lihas-skeleti süsteemi häired: artralgia.
• Immuunsuse häired: hüpoglükeemia.
• Laboratoorsete andmete häired: kusihappe sisalduse suurenemine, leeliselise fosfataasi kontsentratsiooni kerge langus, neutrofiilide arvu suurenemine.

Januvia, kasutusjuhised (meetod ja annus)

Yanuvia juhendid määravad ravimi soovitatava annuse, kui seda kasutatakse monoteraapiana või kombinatsioonis teiste ravimitega 100 mg päevas.

Ravim on lubatud võtta, sõltumata söögist. Kui patsient unustas ravimi võtta, tuleb see annus võtta võimalikult kiiresti. Keelatud saada ravimi kahekordset annust.

Kerge neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik.

Mõõduka neerupuudulikkuse korral peaks annus olema 50 mg ööpäevas.

Raske neerupuudulikkuse korral ja neerupuudulikkuse lõppstaadiumis, samuti vajadusel hemodialüüsiga patsientidel on ravimi annus 25 mg ööpäevas.

Üleannustamine

Üleannustamise sümptomid: 800 mg ravimi võtmisel korraga tuvastati minimaalsed muutused QTc segmendis. Ravimi kliinilisi uuringuid annuses üle 800 mg päevas ei teostatud.

Üleannustamise ravi: maoloputus, enterosorbentide võtmine, elutähtsate nähtude jälgimine, toetava ja sümptomaatilise ravi läbiviimine.

Toimeaine on halvasti dialüüsitud.

Koostoime

Koos sitagliptiiniga täheldati digoksiini maksimaalse kontsentratsiooni kerget suurenemist.

Koos tsüklosporiiniga täheldati ka sitagliptiini kontsentratsiooni maksimaalsete väärtuste suurenemist patsientidel.

Müügitingimused

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg

Erijuhised

Kliinilistes uuringutes oli hüpoglükeemia esinemissagedus sarnane platseeboga.

Kompenseeritud maksapuudulikkusega patsiendid ei pea ravimi annust muutma.

Analoogid

Januvia analoogid: Galvus, Kombogliz XR, Nesin, Ongliz, Trazent.

Lastele

Ärge kirjutage ravimit alla 18-aastastele isikutele.

Raseduse ja imetamise ajal

Need perioodid on ravimi kasutamise vastunäidustused.

Januvia ülevaated

Peaaegu kõik Januvia ülevaated hindavad kõrgelt ülaltoodud näidustuste ravimite ravi tulemusi. Ravimite laialdane kasutamine piirab selle kõrgeid kulusid.

Januvia hind, kust osta

Januvia 100 mg nr 28 hind Venemaal on 2180-2700 rubla ja Ukrainas on selle vabanemisvormi hind ligi 1200 grivna.

Januvia (100 mg) Sitagliptiin

Juhend

• Vene keel
• азақша

Kaubanimi

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Annuse vorm

Tabletid, kaetud kilega, 25 mg, 50 mg või 100 mg

Koostis

Üks tablett sisaldab

toimeaine - sitagliptiinfosfaatmonohüdraat 32,13 mg, 64,25 mg või 128,5 mg (vastab 25 mg, 50 mg või 100 mg sitagliptiini), t

abiained: mikrokristalne tselluloos, kaltsiumfosfaat (veevaba), jahvatamata, kroskarmelloosnaatrium, magneesiumstearaat, naatriumfumaraat,

kile kestaga Opadray® II Pink 85F97191 (25 mg annuse), Opadray® II kerge beež 85F17498 (annus 50 mg), Opadray® II beež 85F17438 (100 mg annuse jaoks): polüvinüülalkohol, E171 titaandioksiid, makrogool / polüetüleenglükool 3350, talk, raud (III) oksiid kollane E172, raud (III) oksiid punane E172.

Kirjeldus

25 mg tabletid - ümmargused tabletid, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega roosad, ühele küljele on pressitud “221” ja teisel küljel siledad.

50 mg tabletid - ümmarguse kujuga tabletid, kaksikkumerad, kilega kaetud kerge-beeži värvid, mille ühele küljele on graveeritud "112" ja teise siledusega.

100 mg tabletid on ümmargused, kaksikkumerad, õhukese polümeerikattega beežid, mille ühele küljele on pressitud “277” ja teisele küljele sile.

Farmakoterapeutiline grupp

Vahendid diabeedi raviks. Suhkrust alandavad ravimid, mis ei sisalda insuliini. Dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitorid. Sitagliptiin

ATH kood А10ВН01

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Pärast 100 mg sitagliptiini suukaudset manustamist saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) vahemikus 1 kuni 4 tundi pärast manustamist. Kõvera alune pindala "kontsentratsiooniaeg" (AUC) suureneb proportsionaalselt annusega ja on 8,52 µmol h, kui 100 mg suukaudselt manustades on Cmax 950 nmol, poolväärtusaeg (T1 / 2) on 12,4 tundi. Sitagliptiini plasmakontsentratsioon suurenes pärast järgmise 100 mg ravimi annuse manustamist pärast esimese annuse tasakaalu saavutamist ligikaudu 14%. Sitagliptiini varieeruvuse individuaalne ja individuaalne AUC on tühine (5,8% ja 15,1%). Sitagliptiini farmakokineetika üldiselt tervetel inimestel ja II tüüpi suhkurtõvega patsientidel on sarnane. Imendumine. Sitagliptiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 87%. Kuna sitagliptiini ja rasvaste toitude samaaegne manustamine ei mõjuta farmakokineetikat, võib ravimit määrata sõltumata söögist.

Jaotus Keskmine jaotusruumala tasakaaluolekus pärast 100 mg sitagliptiini ühekordse annuse manustamist on ligikaudu 198 liitrit. Sitagliptiini seondumine plasmavalkudega on suhteliselt väike, 38%.

Metabolism. Ainult väike osa tarbitavast ravimist metaboliseerub. Umbes 79% sitagliptiini eritub muutumatul kujul uriiniga. Umbes 16% ravimist eritub metaboliitide kujul. Leiti kuus metaboliiti, mis tõenäoliselt ei mõjuta sitagliptiini DPP-4 inhibeeriva toime aktiivsust. Selgus, et CYP3A4 koos CYP2C8 osalemisega on esmane ensüüm, mis osaleb sitagliptiini piiratud metabolismis.

Tuletamine. Pärast 14C-märgistatud sitagliptiini suukaudset manustamist tervetele vabatahtlikele elimineerus umbes 100% ravimist 1 nädala jooksul koos väljaheitega ja uriiniga vastavalt 13% ja 87%. Sitagliptiini 100 mg ühekordse suukaudse annuse keskmine poolväärtusaeg on ligikaudu 12,4 tundi; renaalne kliirens on ligikaudu 350 ml / min.

Sitagliptiini eemaldamine toimub peamiselt neerude kaudu aktiivse tubulaarsekretsiooni mehhanismi kaudu. Sitagliptiin on kolmanda tüüpi inimorganismide (hOAT-3) transportija substraat, mis võib olla seotud sitagliptiini eritumisega neerude kaudu. HOAT-3 osalust sitagliptiini transportimisel ei ole kliiniliselt uuritud. Sitagliptiin on samuti p-glükoproteiini substraat, mis võib osaleda ka sitagliptiini neerude eliminatsiooni protsessis. Kuid tsüklosporiin, p-glükoproteiini inhibiitor, ei vähenda sitagliptiini renaalset kliirensit. Sitagliptiin ei ole orgaanilise katioonsüsteemi (OCT2), orgaanilise anioonse transportija (OAT1) ega valgu transporteri (PEPT1 / 2) substraat.

In vitro uuringutes ei inhibeeri sitagliptiin OAT3 (IC50 = 160 μM) ega p-glükoproteiini (kuni 250 µM) vahendatud terapeutiliselt oluliste plasmakontsentratsioonide kaudu. Kliinilistes uuringutes on sitagliptiinil väike mõju digoksiini kontsentratsioonile plasmas, kuid sitagliptiin võib olla kerge p-glükoproteiini inhibiitor.

Neerupuudulikkusega patsiendid. Kerge neerupuudulikkusega patsientidel (CK kreatiniini kliirens 50-80 ml / min) ei täheldatud sitagliptiini plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulist tõusu võrreldes tervete vabatahtlike kontrollrühmaga. Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel (CK 30-50 ml / min) täheldati sitagliptiini AUC ligikaudu 2-kordset suurenemist, raske neerupuudulikkusega patsientidel (CK alla 30 ml / min) täheldati 4-kordset AUC suurenemist. lõpp-staadiumis neerupuudulikkusega patsientidel, kes said hemodialüüsi võrreldes kontrollrühmaga. Seega, et saavutada ravimi terapeutiline kontsentratsioon mõõduka kuni raske neerupuudulikkusega patsientide vereplasmas, on vajalik annuse kohandamine. Sitagliptiin eritub hemodialüüsi ajal veidi (13,5% annusest 3-4-tunnise dialüüsi ajal, mis algas 4 tundi pärast ravimi võtmist).

Maksapuudulikkusega patsiendid. Mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh skaalal 7–9 punkti) ei ole annuse kohandamine vajalik. Puuduvad kliinilised andmed sitagliptiini kasutamise kohta raske maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh'i skaalal rohkem kui 9 punkti). Siiski, kuna sitagliptiin eritub peamiselt neerude kaudu, ei tohiks raske maksapuudulikkusega patsientidel oodata sitagliptiini farmakokineetika olulist muutust.

Vanadus Ravimi annust ei ole vaja kohandada sõltuvalt vanusest. Eakatel (65... 80-aastastel) patsientidel on sitagliptiini kontsentratsioon plasmas 19% kõrgem kui noorematel patsientidel.

Lapsed Sitagliptiini kasutamist lastel ei ole uuritud.

Sugu, rass, kehamassiindeks. Ravimi annust ei ole vaja kohandada sõltuvalt soost, rassist või BMI-st. Neil omadustel ei olnud sitagliptiini farmakokineetikale kliiniliselt olulist mõju.

2. tüüpi diabeet. Sitagliptiini farmakokineetika on tervetel inimestel ja II tüüpi diabeediga patsientidel üldiselt ühesugune. Kliinilised uuringud on näidanud, et sugu, rass ja kehakaal ei avalda sitagliptiini farmakokineetikale olulist kliinilist toimet.

Farmakodünaamika

Januia kuulub suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite klassi, mida nimetatakse dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP-4) inhibiitoriteks, mis parandavad glükeemia kontrolli 2. tüüpi diabeediga patsientidel, suurendades inkretiini perekonna aktiivsete hormoonide taset. Inkretiinide perekonna, sealhulgas glükagoonitaolise peptiidi-1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse peptiidi (HIP) hormoonid sekreteeritakse päeva jooksul soolestikus, nende tase suureneb vastuseks toidule. Incretiinid on osa glükoosi homeostaasi reguleerimiseks kasutatavast sisemisest füsioloogilisest süsteemist. Normaalsetes või kõrgenenud vere glükoosisisaldustes soodustavad inkretiini perekonna hormoonid insuliini sünteesi suurenemist ja pankrease beeta-rakkude sekreteerimist tsüklilise AMP-ga (adenosiinmonofosfaat) seotud rakusiseste mehhanismide signaalimise teel.

GLP-1 või DPP-4 inhibiitorite uuringud II tüüpi diabeediga loomade mudelitel on näidanud β-rakkude tundlikkuse paranemist glükoosile ja insuliini sünteesi stimuleerimist. Glükoosi imendumise suurenemist täheldati insuliini tootmise suurenemisega. GLP-1 soodustab ka pankrease alfa-rakkude suurenenud glükagooni sekretsiooni pärssimist. Glükagooni kontsentratsiooni vähenemine insuliinitaseme tõusu taustal vähendab maksa glükoosi tootmist, mis lõppkokkuvõttes viib veresuhkru vähenemiseni.

Madala vere glükoosisisalduse korral ei ole täheldatud inkretiinide mõju insuliini vabanemisele ja glükagooni sekretsiooni vähenemisele. GLP-1 ja HIP stimulatsiooni toime sõltub glükoosi tasemest veres. Insuliini tootmist ei stimuleerita ega GLP-1 glükagooni tootmist pärssida madala glükoosisisaldusega veres. GLP-1 ja HIP stimuleerivad insuliini tootmist ainult siis, kui glükoosi tase veres hakkab normi ületama. GLP-1 ja HIP ei mõjuta glükagooni vabanemist vastuseks hüpoglükeemiale. Füsioloogilistes tingimustes piirab inkretiinide aktiivsust ensüüm DPP-4, mis hüdrolüüsib inkretiinid kiiresti mitteaktiivseteks toodeteks.

Januya takistab inkretiinide hüdrolüüsi ensüümiga DPP-4, suurendades seeläbi GLP-1 ja HIP aktiivsete vormide plasmakontsentratsioone. Inkretiinide taseme tõstmisega suurendab Januvia glükoosist sõltuvat insuliini vabanemist ja aitab kaasa glükagooni sekretsiooni vähenemisele. II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kellel on hüperglükeemia, põhjustavad need insuliini ja glükagooni sekretsiooni muutused glükaaditud HbA1C hemoglobiini taseme langust ja tühja kõhuga kindlaks määratud glükoosisisalduse vähenemist plasmas ning pärast stressitestimist. Sitagliptiini glükoosist sõltuv toime erineb sulfonüüluurea ravimite toimest, mis suurendab insuliini vabanemist isegi madala glükoosisisalduse korral ja võib põhjustada hüpoglükeemiat II tüüpi diabeedi ja tervete isikutega patsientidel. Sitagliptiin on väga selektiivne ensüümi DPP-4 inhibiitor ja see ei inhibeeri terapeutilistes kontsentratsioonides tihedalt seotud ensüüme DPP-8 või DPP-9.

Näidustused

2. tüüpi suhkurtõve ravi täiskasvanud patsientidel vere glükoosisisalduse kontrolli parandamiseks.

Monoteraapia. Kui puudub piisav kontroll dieedi ja füüsilise koormuse üle, samuti patsientidel, kellel on metformiini kasutamise vastunäidustused või talumatus,

Kombineeritud ravi metformiiniga. Piisava glükeemilise kontrolli puudumisel on metformiinravi koos dieedi ja füüsilise koormusega

Kombinatsioonravi sulfonüüluureaga. Piisava glükeemia kontrolli, dieedi ja füüsilise koormuse puudumisel koos raviga on sulfonüüluurea ravimi maksimaalne talutav annus juhtudel, kus metformiin on vastunäidustuste või talumatuse tõttu vastuvõetamatu

Kombineeritud ravi PPARγ agonistiga (tiasolidiindioonid). Kui on olemas viiteid PPARy agonisti kasutamisele, aga ka piisava glükeemia kontrolli puudumisel, toitumine ja treeningravi koos PPARy agonistiga

Kombinatsioonravi metformiini ja sulfonüüluureaga. Piisava glükeemilise kontrolli, dieedi ja füüsilise koormuse puudumisel koos kahe ravimiga nende ravimitega.

Kombinatsioonravi metformiini ja PPARy agonistiga. Piisava glükeemilise kontrolli puudumisel kahekordne ravi nende ravimitega koos dieedi ja füüsilise koormusega.

Kombinatsioonravi insuliiniga (koos metformiiniga või ilma). Lisandub insuliinile (koos metformiiniga või ilma) piisava glükeemilise kontrolli puudumisel koos dieedi ja füüsilise koormusega teraapiaga koos stabiilse insuliiniannusega

Annustamine ja manustamine

Januvia't võib võtta olenemata söögiajast.

Algne soovitatav annus on 100 mg üks kord päevas.

Annuse kohandamine ei ole vajalik Januvia kombinatsioonis metformiini ja / või PPARy agonistiga (tiasolidiindioonidega). Ravimid tuleb võtta samal ajal.

Kui Januvia't kasutatakse kombinatsioonis sulfonüüluurea või insuliiniga, võib kaaluda madalamaid sulfonüüluurea või insuliini annuseid, et vähendada hüpoglükeemia riski.

Januvia annuse vahelejätmisel peab patsient seda võtma kohe, kui ta seda mäletab. Ärge võtke ravimi manustamiskuupäeval kahekordset annust.

Neerupuudulikkusega patsiendid. Kerge neerupuudulikkusega patsiendid (CC ≥50 ml / min, mis vastavad ligikaudu kreatiniini tasemele ≤ 1,7 mg / dl meestel ≤ 1,5 mg / dl naistel) ei vaja Januvia annuse korrigeerimist.

Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel (CC ≥30 ml / min, kuid 1,7 mg / dl, kuid ≤ 3 mg / dl meestel> 1,5 mg / dl, kuid ≤ 2,5 mg / dl naistel) on Januvia annus 50 mg üks kord. üks kord päevas.

Raske neerupuudulikkusega patsientidel (CK 3 mg / dl meestel,> 2,5 mg / dl naistel), samuti lõppstaadiumis neeruhaigusega, mis nõuab hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi, on Januvia annus 25 mg üks kord päevas. Januya saab kasutada sõltumata dialüüsiajast.

Maksapuudulikkusega patsiendid. Kerge ja mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei ole Januvia annuse kohandamine vajalik. Ravimit ei ole uuritud raske maksapuudulikkusega patsientidel.

Eakad patsiendid. Eakatel patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Januvia kasutamist üle 75-aastastel patsientidel ei ole uuritud.

Laste vanus. Yanuvia't ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel, kuna selles vanuserühmas ei ole kliinilisi uuringuid ohutuse ja efektiivsuse kohta.

Kõrvaltoimed

Allpool on loetletud ravimite kasutamisega seotud kõrvaltoimed. Sagedus on defineeritud järgmiselt: väga sageli (≥1 / 10); sageli (≥1 / 100,

Januvia ® (Januvia)

Toimeaine:

Sisu

Farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

Koostis

Annustamisvormi kirjeldus

Tabletid, 25 mg: ümmargused, kaksikkumerad, heleroosa ja nõrga beeži tooniga, õhukese polümeerikattega, ühele küljele on graveeritud “221” ja teisele sile.

Tabletid, 50 mg: ümmargused, kaksikkumerad, heledad beežid, õhukese polümeerikattega, mille ühele küljele on pressitud “112” ja teisel küljel sile.

Tabletid, 100 mg: ümmargused, kaksikkumerad, beežid, kilega kaetud, ühele küljele on graveeritud “277” ja teisele sile.

Farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika

Ravim Januvia® (sitagliptiin) on aktiivne suukaudselt, mis on eriti selektiivne DPP-4 ensüümi inhibiitor, mis on ette nähtud II tüüpi suhkurtõve raviks, ning sitagliptiin erineb keemilise struktuuri ja farmakoloogilise toime poolest GLP-1, insuliini, sulfonüüluurea derivaatide, biguaniidide, gamma agonistide analoogidest retseptorid, mis on aktiveeritud proliferaatori peroksisoomiga (PPAR-y), alfa-glükosidaasi inhibiitoritega, amüliini analoogidega. DPP-4 inhibeerimine suurendab sitagliptiini kahe inkretiini perekonna hormooni kontsentratsiooni: GLP-1 ja HIP. Intetriinide perekonna hormoonid erituvad soolestikus päeva jooksul, nende kontsentratsioon suureneb vastusena toidu tarbimisele. Incretiinid on osa glükoosi homeostaasi reguleerimiseks kasutatavast sisemisest füsioloogilisest süsteemist. Normaalsetes või kõrgenenud vere glükoosikontsentratsioonides soodustavad inkretiini perekonna hormoonid insuliini sünteesi suurenemist, samuti pankrease beeta-rakkude sekretsiooni cAMP-ga seotud signalisatsiooniliste intratsellulaarsete mehhanismide tõttu.

GLP-1 soodustab ka pankrease alfa-rakkude suurenenud glükagooni sekretsiooni pärssimist. Glükagooni kontsentratsiooni vähenemine insuliini kontsentratsiooni suurenemise taustal vähendab maksa glükoosi tootmist, mis lõppkokkuvõttes viib glükeemia vähenemiseni. See toimemehhanism erineb sulfonüüluurea derivaatide toimemehhanismist, mis stimuleerivad insuliini vabanemist ja vähest glükoosisisaldust veres, mis on täis sulfoniseeritud hüpoglükeemia teket mitte ainult II tüüpi diabeediga patsientidel, vaid ka tervetel inimestel.

Madala vere glükoosisisalduse korral ei ole täheldatud inkretiinide mõju insuliini vabanemisele ja glükagooni sekretsiooni vähenemisele. GLP-1 ja HIP ei mõjuta glükagooni vabanemist vastuseks hüpoglükeemiale. Füsioloogilistes tingimustes piirab inkretiinide aktiivsust ensüüm DPP-4, mis hüdrolüüsib inkretiinid kiiresti mitteaktiivseteks toodeteks.

Sitagliptiin takistab inkretiinide hüdrolüüsi DPP-4 ensüümiga, suurendades seeläbi GLP-1 ja HIP aktiivsete vormide plasmakontsentratsioone. Inkretiinide kontsentratsiooni suurendades suurendab sitagliptiin glükoosist sõltuvat insuliini vabanemist ja aitab vähendada glükagooni sekretsiooni. II tüüpi diabeediga hüperglükeemiaga patsientidel põhjustavad need insuliini- ja glükagooni sekretsiooni muutused HbA kontsentratsiooni vähenemist._1C ja tühja kõhuga kindlaks määratud glükoosisisalduse vähenemine plasmas ja pärast stressitestimist.

II tüüpi suhkurtõvega patsientidel põhjustab Januvia ® ühe annuse võtmine 24 tunni jooksul DPP-4 ensüümi aktiivsuse pärssimise, mis põhjustab ringleva GLP-1 ja HIP inkretiini kontsentratsiooni suurenemist 2-3 korda, insuliini ja C kontsentratsiooni plasmas. -peptiid, vähendades glükagooni kontsentratsiooni vereplasmas, vähendades glükoosi tühja kõhuga, samuti pärast glükoosi või toidu koormuse laadimist.

Sitagliptiini (TECOS) kardiovaskulaarse ohutuse hindamine. Sitagliptiini (TECOS) südame-veresoonkonna ohutust hindavas uuringus võtsid patsiendid Januvia ® 100 mg päevas (või 50 mg päevas, kui esialgne arvutatud GFR (eGFR) oli ≥ 30 ja 2) või platseebo, mis lisati standardravile HbA sihttasemete määramiseks kehtivate riiklike standardite kohaselt_1C ja kardiovaskulaarsete riskitegurite kontroll. Pärast 3-aastase keskmise jälgimisperioodi lõppu II tüüpi suhkurtõvega patsientidel ei suurendanud Januvia ® lisaks tavapärasele ravile ka CVSi tõsiste kõrvaltoimete riski (riskisuhe - 0,98; 95% CI: 0,89 –1,08, p ®.

Farmakokineetika

Sitagliptiini farmakokineetikat on põhjalikult kirjeldatud tervetel isikutel ja II tüüpi diabeediga patsientidel, tervetel isikutel täheldatakse pärast suukaudset manustamist 100 mg sitagliptiini, ravimi saavutamisel C-ga kiiresti._max vahemikus 1 kuni 4 tundi pärast vastuvõtmist. AUC suureneb proportsionaalselt annusega ja tervetel isikutel on 8,52 µmol · h / l, kui võtta 100 mg suukaudselt._max oli 950 nmol / l. Sitagliptiini plasmakontsentratsioon A pärast järgmise 100 mg ravimi annuse manustamist suurenes C väärtusele ligikaudu 14%_ss pärast esimese annuse võtmist. Sitagliptiini AUC varieerumise ja intersubjektiivsed koefitsiendid olid ebaolulised.

Imendumine. Sitagliptiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 87%. Kuna ravimi Januvia ® ja rasvaste toitude ühine tarbimine ei mõjuta farmakokineetikat, võib ravimit Januvia® manustada sõltumata söögist.

Jaotus Keskmine V_ss pärast 100 mg sitagliptiini ühekordset manustamist tervetele vabatahtlikele on ligikaudu 198 liitrit. Sitagliptiini seondumine plasmavalkudega on suhteliselt madal, 38%.

Metabolism. Ligikaudu 79% sitagliptiini eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Ainult väike osa tarbitavast ravimist metaboliseerub. Pärast 14 C-ga märgistatud sitagliptiini manustamist manustati selle metaboliitidena ligikaudu 16% radioaktiivsest sitagliptiinist. Leiti 6 sitagliptiini metaboliidi jälgi, mis tõenäoliselt ei sisaldanud DPP-4 inhibeerivat toimet. In vitro uuringud on näidanud, et piiratud sitagliptiini metabolismis osalevad esmased isoensüümid on CYP3A4 ja CYP2C8.

Tuletamine. Pärast 14 C-märgistatud sitagliptiini sisestamist tervetesse vabatahtlikesse saadi ligikaudu 100% manustatud sitagliptiinist järgmiselt: 13% soolestikus, 87% neerude kaudu ühe nädala jooksul pärast ravimi võtmist. Keskmine t_1/2 Sitagliptiin 100 mg suukaudsel manustamisel oli ligikaudu 12,4 tundi; renaalne kliirens ligikaudu 350 ml / min.

Sitagliptiini eemaldamine toimub peamiselt neerude kaudu aktiivse tubulaarsekretsiooni mehhanismi kaudu. Sitagliptiin on kolmanda tüübi orgaaniliste inimanioonide (hOAT-3) transportija, mis võib osaleda sitagliptiini eliminatsiooni protsessis neerude kaudu. Kliiniliselt ei ole uuritud hOAT-3 osalust sitagliptiini transportimisel. Sitagliptiin on ka P-gp substraat, mis võib osaleda sitagliptiini eritumise protsessis neerude kaudu. Kuid tsüklosporiin, mis on P-gp inhibiitor, ei vähendanud sitagliptiini renaalset kliirensit.

Patsientide erirühmad

Neerupuudulikkus. Avatud uuring ravimi Januvia ® kohta annuses 50 mg päevas viidi läbi, et uurida selle farmakokineetikat patsientidel, kellel on erineva raskusastmega krooniline neerupuudulikkus. Uuringusse kaasatud patsiendid jagati järgmistesse rühmadesse: kerge neerupuudulikkusega patsiendid (Cl kreatiniin 50... 80 ml / min), mõõdukas (Cl kreatiniin 30... 50 ml / min) ja raske neerupuudulikkus (Cl kreatiniin alla 30 ml / min), samuti dialüüsi vajava lõppstaadiumis kroonilise neerupuudulikkusega.

Kerge neerupuudulikkusega patsientidel ei täheldatud sitagliptiini plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulist muutust võrreldes tervete vabatahtlike kontrollrühmaga.

Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel täheldati sitagliptiini SUC suurenemist ligikaudu 2 korda võrreldes kontrollrühmaga; raskekujulise neerupuudulikkusega patsientidel täheldati AUC ligikaudu neljakordset suurenemist, aga ka lõpp-staadiumis CRF-ga patsientidel võrreldes kontrollrühmaga. Sitagliptiin eemaldati kergelt hemodialüüsi teel: 3-4-tunnise dialüüsi ajal eemaldati organismist ainult 13,5% annusest.

Seega, et saavutada mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel sitagliptiini terapeutiline kontsentratsioon vereplasmas (sarnane normaalse neerufunktsiooniga patsientidele), on vajalik annuse kohandamine (vt „Annustamine ja manustamine”).

Maksapuudulikkus. Mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel (7–9 punkti Child-Pugh skaalal) oli keskmine AUC ja C_max Sitagliptiin ühekordse annusega 100 mg suureneb vastavalt ligikaudu 21 ja 13%. Seega ei ole ravimi annuse kohandamine kerge ja mõõduka maksapuudulikkuse korral vajalik.

Puuduvad kliinilised andmed sitagliptiini kasutamise kohta raske maksapuudulikkusega patsientidel (Child-Pugh'i skaalal rohkem kui 9 punkti). Siiski, kuna sitagliptiin eritub peamiselt neerude kaudu, ei tohiks raske maksapuudulikkusega patsientidel oodata sitagliptiini farmakokineetika olulist muutust.

Vanadus Patsientide vanusel ei olnud sitagliptiini farmakokineetilistele parameetritele kliiniliselt olulist mõju. Noorte patsientidega võrreldes on eakatel patsientidel (65... 80-aastased) sitagliptiini kontsentratsioon ligikaudu 19% kõrgem. Ravimi annuse kohandamine sõltuvalt vanusest ei ole vajalik.

Näidustused ravim Januvia ®

monoteraapia, lisaks dieedile ja liikumisele, et parandada glükeemilist kontrolli II tüüpi diabeediga patsientidel.

kombinatsioonis metformiiniga II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, et parandada glükeemilist kontrolli kui ravi alustavat ravi või kui dieet ja füüsiline koormus koos monoteraapiaga ühe loetletud ravimiga ei too kaasa piisavat veresuhkru kontrolli;

kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatidega II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, et parandada glükeemilist kontrolli, kui toitumine ja füüsiline koormus koos monoteraapiaga ühe loetletud ravimiga ei too kaasa piisavat veresuhkru kontrolli;

kombinatsioonis PPAR-y agonistidega (tiasolidiindioonid) II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, et parandada glükeemilist kontrolli, kui toitumine ja füüsiline koormus koos monoteraapiaga ühe nimetatud ravimiga ei too kaasa piisavat veresuhkru kontrolli;

kombinatsioonis metformiini ja sulfonüüluurea derivaatidega II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, et parandada glükeemilist kontrolli, kui toitumine ja füüsiline koormus koos ravi kahe loetletud ravimiga ei põhjusta piisavat veresuhkru kontrolli;

kombinatsioonis metformiini ja PPAR-y agonistidega (tiasolidiindioonid) II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, et parandada glükeemilist kontrolli, kui toitumine ja füüsiline koormus koos nende kahe raviga ei põhjusta piisavat veresuhkru kontrolli;

II tüüpi suhkurtõvega patsientidel insuliini (koos metformiiniga või ilma) lisandina, kui dieet, liikumine ja stabiilne insuliiniannus ei anna piisavat veresuhkru kontrolli.

Vastunäidustused

ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes;

1. tüüpi diabeet;

rinnaga toitmise periood;

vanuses kuni 18 aastat.

Ettevaatlikult: neerupuudulikkus *; pankreatiit **.

* Sitagliptiini põhiline eritumisviis organismist on neerude eritumine. Samade plasmakontsentratsioonide saavutamiseks nagu normaalse neerude eritumisega patsientidel on mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsiendid, samuti hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi vajavad lõppstaadiumis kroonilise neerupuudulikkusega patsiendid vaja korrigeerida (vähendada) ravimi Januvia annust. ® (vt "Annustamine ja manustamine", Neerupuudulikkus).

** Vaata "Erijuhised", pankreatiit.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Kontrollitud uuringuid Januvia ® ravimi kohta rasedatel naistel ei olnud, seetõttu puuduvad andmed selle kasutamise ohutuse kohta rasedatel naistel. Ravimit Januvia ®, nagu ka teisi suukaudseid hüpoglükeemilisi ravimeid, ei soovitata kasutada raseduse ajal.

Puuduvad andmed sitagliptiini jaotamise kohta rinnapiima. Seetõttu ei tohi ravimit Januvia ® manustada imetamise ajal.

Kõrvaltoimed

Ravim Januvia® on üldiselt hästi talutav nii monoteraapias kui ka kombinatsioonis teiste hüpoglükeemiliste ravimitega. Kliinilistes uuringutes oli kõrvaltoimete üldine esinemissagedus ja kõrvaltoimete tõttu ravimi kasutamise katkestamise sagedus sarnane platseeboga ravitud patsientide esinemissagedusega.

Vastavalt 4 platseebokontrolliga uuringule (kestus 18... 24 nädalat) Januvia ® -st 100-200 mg ööpäevase annusena mono- või kombinatsioonravina metformiini või pioglitasooniga, ei täheldatud uuritava ravimiga seotud kõrvaltoimeid, mille esinemissagedus ületas 1 t % patsientidest, kes kasutasid ravimit Januvia ®. 200 mg ööpäevase annuse ohutusprofiil oli võrreldav 100 mg ööpäevase annuse ohutusprofiiliga.

Ülaltoodud kliiniliste uuringute käigus saadud andmete analüüs näitas, et hüpoglükeemia üldine esinemissagedus Januvia't kasutavatel patsientidel oli sarnane platseeboga (Januvia ® 100 mg - 1,2%, Januvia ® 200 mg - 0)., 9%, platseebo - 0,9%). Seedetrakti poolt täheldatud kõrvaltoimete esinemissagedus, kui ravimit Januvia ® mõlemas annuses manustati, oli sarnane platseeboga (va sagedamini esinev iiveldus ravimi Januvia ® manustamisel annuses 200 mg päevas): kõhuvalu (Januvia ® 100 mg) - 2,3%, Januvia ® 200 mg - 1,3%, platseebo - 2,1%), iiveldus (1,4; 2,9; 0,6%), oksendamine (0,8; 0,7; 0,9%), kõhulahtisus (3; 2,6; 2,3%).

Kõigis uuringutes registreeriti hüpoglükeemia vormis esinevad kõrvaltoimed, lähtudes kõigist kliiniliselt väljendunud hüpoglükeemia sümptomitest; vere glükoosi kontsentratsiooni paralleelne mõõtmine ei ole vajalik.

Kombineeritud ravi alustamine metformiiniga

24-nädalases platseebokontrollitud uuringus Januvia®-ga kombineeritud ravi alustamisel 100 mg ja metformiini ööpäevases annuses 1000 mg või 2000 mg (sitagliptiin 50 mg + metformiin 500 mg või 1000 mg × 2 korda päevas) kombineeritud rühmas Ravi ajal täheldati ravimi võtmisega seotud järgmisi kõrvaltoimeid, võrreldes metformiini monoteraapia rühmaga, sagedusega ≥1% Januvia ® ravirühmas ja sagedamini kui metformiinravi grupis: diarröa (Januvia ® + metformiin - 3,5%)., metformiin - 3,3%), düspepsia (1,3; 1,1%), peavalu (1,3; 1,1%), kõhupuhitus (1,3; 0,5%), hüpoglükeemia (1,1 t 0,5%), oksendamine (1,1; 0,3%).

Kombinatsioon sulfonüüluurea derivaatide või sulfonüüluurea derivaatide ja metformiiniga

24-nädalases platseebokontrollitud uuringus Januvia ® (100 mg ööpäevane annus) ja glimepiriidi või glimepiriidi ja metformiini kombinatsioonravi uuringuravimi grupis võrreldes platseebot ja glimepiriidi või glimepiriidi ja metformiini kasutavate patsientide rühmaga täheldati järgmisi kõrvaltoimeid: ravimi võtmine sagedusega ≥1% Januvia ® -ga ravigrupis ja sagedamini kui kombinatsioonravi grupis platseeboga: hüpoglükeemia (Januvia ® - 9,5%, platseebo - 0,9%).

Kombineeritud ravi alustamine PPAR-y agonistidega

24-nädalases uuringus Januvia®-ga kombineeritud ravi alustamisel 100 mg ööpäevas ja pioglitasooniga ööpäevases annuses 30 mg kombineeritud ravirühmas täheldati järgmisi ravimi võtmisega seotud kõrvaltoimeid sagedusega ≥1% grupis võrreldes pioglitasooni monoteraapiaga. ravi Januvia'ga ja sagedamini kui pioglitasooni grupis monoteraapias: asümptomaatiline veresuhkru kontsentratsiooni langus (Januvia ® + pioglitasoon - 1,1%, pioglitasoon - 0%), sümptomaatiline hüpoglükoos Miya (0,4; 0,8%).

Kombinatsioon agonistide PPAR-y ja metformiiniga

Platseebokontrolliga uuringus Januvia ® (100 mg ööpäevane annus) ja rosiglitasooni ja metformiini kombinatsioonravi kohta uuringurühmas võrreldes platseebot saanud rühmaga rosiglitasooni ja metformiiniga täheldati järgmisi ravimi võtmisega seotud kõrvaltoimeid. sagedusega ≥1% Januvia ® -ga ravigrupis ja sagedamini kui kombinatsioonravi grupis platseeboga: 18 nädala jooksul - peavalu (Januvia ® - 2,4%, platseebo - 0%), kõhulahtisus (1,8; 1,1%), iiveldus (1,2; 1,1%), hüp glükeemia (1,2; 0%), oksendamine (1,2; 0%); 54 nädala järel - peavalu (Januvia ® - 2,4%, platseebo - 0%), hüpoglükeemia (2,4; 0%), ülemiste hingamisteede infektsioonid (1,8; 0%), iiveldus (1,2 t 1,1%), köha (1,2; 0%), naha seeninfektsioon (1,2; 0%), perifeerne turse (1,2; 0%), oksendamine (1,2; 0%).

Insuliini kombinatsioon

24-nädalases platseebokontrollitud uuringus Januvia ® (100 mg ööpäevane annus) ja kindla insuliiniannuse (koos metformiiniga või ilma) kohta uuringuravimi rühmas võrreldes platseebot ja insuliini kasutavate patsientidega (koos metformiiniga või ilma) Järgiti kõrvaltoimeid, mis olid seotud ravimi võtmisega, sagedusega ≥1% Januvia ® ravirühmas ja sagedamini kui insuliinravi rühmas (koos metformiiniga või ilma): hüpoglükeemia (Januvia ® + insuliin (koos metformiiniga või ilma) - 9,6%, platseebo + insuliin (metformiiniga või ilma) - 5,3%), gripp (1,2; 0,3%), peavalu (1,2; 0%).

Teises 24-nädalases uuringus, kus patsiendid said Januvia ® lisaravi insuliinravi jaoks (koos metformiiniga või ilma), ei tuvastatud ravimiga seotud kõrvaltoimeid sagedusega ≥1% Januvia ® ravirühmas. annuses 100 mg) ja sagedamini kui platseebogrupis.

19 topeltpimedate, randomiseeritud kliiniliste uuringute üldise analüüsi käigus, kus sitagliptiini manustati 100 mg päevas või sobiva kontrollravimiga (aktiivne või platseebo), oli kinnitatud ägeda pankreatiidi esinemissagedus 0,1 juhtu 100 patsiendiaasta kohta igas rühmas (vt „Erijuhised ", Pankreatiit, samuti uuring sitagliptiini (TECOS) kardiovaskulaarse ohutuse kohta allpool).

Januvia®-ravi ajal ei täheldatud olulisi kõrvalekaldeid eluliste näitajate või EKG-s (sh QT-intervalli kestus).

Sitagliptiini (TECOS) kardiovaskulaarse ohutuse hindamine

Sitagliptiini (TECOS) kardiovaskulaarse ohutuse hindamise uuringus osales 7332 II tüüpi diabeediga patsienti, kes võtsid Januvia ® 100 mg päevas (või 50 mg päevas, kui eGFR algväärtus oli ≥30 ja 2), ja 7339 patsienti, kes said platseebot patsientide üldpopulatsioonis, kellele oli määratud ravi. Uuringuravim (Januvia ® või platseebo) lisati standardravile vastavalt olemasolevatele riiklikele standarditele HbA sihttaseme valimiseks._1C ja kardiovaskulaarsete riskitegurite kontroll. Uuringusse kaasati kokku 75 aastat vanemaid ja vanemaid patsiente (970 patsienti võttis Januvia ® ja 1034 - platseebo). Tõsiste kõrvaltoimete üldine esinemissagedus Januvia't kasutanud patsientidel oli sama kui platseebot kasutanud patsientidel. Varasemate diabeediga seotud tüsistuste hindamine, et tuvastada rühmade vahel kõrvaltoimete võrreldav esinemissagedus, sealhulgas infektsioonid (18,4% Januvia't kasutavatel patsientidel ja 17,7% platseebot saanud patsientidel) ja häiritud funktsioon. neeruhaigus (1,4% Januvia't kasutavatel patsientidel ja 1,5% platseebot saanud patsientidel). Kõrvaltoimete profiil 75-aastastel ja vanematel patsientidel oli üldiselt sarnane üldise populatsiooni omaga.

Patsientide populatsioonis, keda kavatseti ravida (patsiendid, kes võtsid vähemalt ühe uuritava ravimi annuse), oli nende seas, kes algselt said insuliinravi ja / või sulfonüüluurea ravimeid, raske hüpoglükeemia esinemissagedus 2,7% patsientidest, kes said ravimit Januvia Ja 2,5% platseebot saanud patsientidel. Patsientide puhul, kes algselt ei saanud insuliini ja / või sulfonüüluureaid, oli raske hüpoglükeemia esinemissagedus Januvia't kasutanud patsientidel 1% ja platseebot saanud patsientidel 0,7%. Uuringuga kinnitatud pankreatiidi esinemissagedus oli Januvia't kasutanud patsientidel 0,3% ja platseebot saanud patsientidel 0,2%. Pahaloomuliste kasvajate juhtude uurimisel kinnitasid need 3,7% Januvia't kasutavatel patsientidel ja 4% platseebot saanud patsientidel.

Ravimi Januvia ® monoteraapias ja / või kombinatsioonis teiste hüpoglükeemiliste ainetega kombineeritud ravis registreerimise järgse jälgimise ajal on tuvastatud täiendavad kõrvaltoimed. Kuna need andmed saadi vabatahtlikult ebakindla suurusega populatsioonist, ei ole nende kõrvaltoimete raviga võimalik määrata sagedust ja põhjuslikku seost. Nende hulka kuuluvad ülitundlikkusreaktsioonid, sh. anafülaksia, angioödeem, lööve, urtikaaria, naha vaskuliit, eksfoliatiivsed nahahaigused, sealhulgas Stevens-Johnsoni sündroom; äge pankreatiit, kaasa arvatud hemorraagilised ja nekrootilised vormid, millel on surmav ja mitte surmav tulemus; neerufunktsiooni kahjustus, sealhulgas äge neerupuudulikkus (mõnikord on vaja dialüüsi); ülemiste hingamisteede infektsioonid; nasofarüngiit; kõhukinnisus; oksendamine; peavalu; artralgia; müalgia; jäsemevalu; seljavalu; sügelus; pemphigoid.

Laboriparameetrite muutused

Laboratoorsete parameetrite kõrvalekallete esinemissagedus Januvia ® ravirühmades (100 mg ööpäevane annus) oli võrreldav platseeborühmade sagedusega. Enamikus, kuid mitte kõigis kliinilistes uuringutes täheldati leukotsüütide arvu kerget suurenemist (ligikaudu 200 µl võrreldes platseeboga, keskmine sisaldus ravi alguses oli 6600 / μl) neutrofiilide arvu suurenemise tõttu.

Ravimi kliiniliste uuringute andmete analüüs näitas uriinhappe kontsentratsiooni kerget tõusu (ligikaudu 0,2 mg / dl võrreldes platseeboga, keskmine kontsentratsioon enne ravi 5-5,5 mg / dl) patsientidel, kes said ravimit Januvia ® annuses 100 ja 200 mg / päevas Podagra juhtumeid ei ole teatatud.

Leeliselise fosfataasi kontsentratsiooni vähenemine oli kerge langus (ligikaudu 5 RÜ / l platseeboga võrreldes, keskmine kontsentratsioon enne ravi oli 56–62 RÜ / l), osaliselt leeliselise fosfataasi luumurdude vähese vähenemise tõttu.

Loetletud laboratoorsete parameetrite muutusi ei peeta kliiniliselt olulisteks.

Koostoime

Koostoime uuringutes teiste ravimitega ei avaldanud sitagliptiin kliiniliselt olulist mõju järgmiste ravimite farmakokineetikale: metformiin, rosiglitasoon, glibenklamiid, simvastatiin, varfariin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid. Nende andmete põhjal ei inhibeeri sitagliptiin CYP3A4, CYP2C8 või CYP2C9 isoensüüme, mis põhinevad in vitro andmetel, ei inhibeeri sitagliptiin ka CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19 ja CYP2B6 isoensüüme ega indutseeri CYP3A4 isoensüümi.

Metformiini korduv manustamine kombinatsioonis sitagliptiiniga ei mõjutanud märkimisväärselt sitagliptiini farmakokineetilisi parameetreid II tüüpi diabeediga patsientidel.

II tüüpi suhkurtõvega patsientide populatsiooni farmakokineetilise analüüsi kohaselt ei olnud samaaegsel ravil kliiniliselt oluline toime sitagliptiini farmakokineetikale. Uuringus hinnati II tüüpi diabeediga patsientide hulgas kõige sagedamini kasutatavaid ravimeid, sealhulgas lipiidide taset langetavad ravimid (statiinid, fibraadid, esetimiib), vereliistakute vastased toimeained (klopidogreel), antihüpertensiivsete ravimitega (AKE inhibiitorid, ARA II, beeta-blokaatorid, CCB hüdroklorotiasiidi), mittesteroidsed põletikuvastased (naprokseen, diklofenak, tselekoksiib), antidepressandid (bupropioon, fluoksetiin, sertraliin), antihistamiinid (tsetirisiin), prootonpumba inhibiitorid (omeprasool, lansoprasool) ja ravimid erektsioonihäirete (sildenafiili) raviks.

Täheldati kerget AUC (11%) suurenemist, samuti keskmist C_max (18%) digoksiini koos sitagliptiiniga. Seda tõusu ei peeta kliiniliselt oluliseks. Koosmanustamisel ei ole soovitatav digoksiini või Januvia ® annust muuta.

Täheldati AUC ja C suurenemist._max Januvia ® on vastavalt 29% ja 68% patsientidest, kellel on ühekordne suukaudne annus 100 mg Januvia ® ja üks suukaudne 600 mg tsüklosporiini annus, mis on võimas P-gp inhibiitor. Sitagliptiini farmakokineetiliste omaduste muutusi ei peeta kliiniliselt olulisteks. Ei ole soovitatav muuta ravimit Januvia ®, kui seda kasutatakse koos tsüklosporiini ja teiste P-gp inhibiitoritega (sh ketokonasooliga).

Patsientide ja tervete vabatahtlike populatsiooni farmakokineetiline analüüs (n = 858) paljude sarnaste ravimite puhul (n = 83, millest umbes pool eritub neerude kaudu) ei näidanud nende ainete kliiniliselt olulist toimet sitagliptiini farmakokineetikale.

Annustamine ja manustamine

Toas Januvia ® soovitatav annus on suukaudselt 100 mg ööpäevas monoteraapiana või kombinatsioonis metformiini või sulfonüüluurea derivaatidega või PPAR-y agonistidega (tiasolidiindioonidega) või insuliiniga (metformiiniga või ilma) või kombinatsioonis metformiiniga ja sulfonüüluureaga või metformiini ja PPAR-y agoniste.

Ravimit Januvia ® võib võtta söögiajast sõltumata. Metformiini, sulfonüüluurea derivaatide ja PPAR-y agonistide annustamisskeem tuleks valida nende ravimite soovitatavate annuste alusel.

Kombineerides ravimit Januvia ® sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga, on soovitatav vähendada sulfonüül-indutseeritud või insuliini poolt indutseeritud hüpoglükeemia tekkimise riski vähendamiseks traditsiooniliselt sulfonüüluurea või insuliini derivaadi soovitatavat annust (vt "Erijuhised". Hüpoglükeemia).

Kui patsient ei ole Januvia't võtnud, tuleb seda ravimit võtta nii kiiresti kui võimalik pärast seda, kui patsient mälestab unustatud annuse.

Ärge võtke samal päeval Januvia ® kahekordset annust.

Patsientide erirühmad

Neerupuudulikkus. Kerge neerupuudulikkusega patsiendid (Cl kreatiniin ≥50 ml / min, mis vastab ligikaudu seerumi kreatiniini kontsentratsioonile ≤ 1,7 mg / dl meestel ja ≤ 1,5 mg / dl naistel) ei vaja Januvia ® annuse kohandamist.

Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel (Cl kreatiniin ≥30 ml / min, kuid 1,7 mg / dl, kuid ≤ 3 mg / dl meestel ja> 1,5 mg / dl, kuid ≤ 2,5 mg / dl) Januvia ® annus on 50 mg ööpäevas.

Raske neerupuudulikkusega patsientidel (Cl kreatiniin 3 mg / dl meestel ja> 2,5 mg / dl naistel) või lõppstaadiumis CRF, mis vajab hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi, on Januvia ® annus 25 mg ööpäevas. Ravimit Januvia ® võib kasutada sõltumata dialüüsi protseduuri ajakavast.

Arvestades annuse kohandamise vajadust, on soovitatav, et neerupuudulikkusega patsiendid hindaksid oma neerufunktsiooni enne Januvia ravi alustamist ja perioodiliselt ravi ajal.

Maksapuudulikkus. Kerge või mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei ole Januvia ® annuse kohandamine vajalik. Ravimit ei ole uuritud raske maksapuudulikkusega patsientidel.

Vanadus Eakatel patsientidel ei ole Januvia ® annuse kohandamine vajalik.

Üleannustamine

Tervetel vabatahtlikel läbiviidud kliinilistes uuringutes oli Januvia ® ühekordne annus 800 mg üldiselt hästi talutav. QTc-intervalli minimaalsed muutused, mida ei peetud kliiniliselt olulisteks, täheldati ühes uuringus Januvia® annusest 800 mg ööpäevas. Inimestel ei ole uuritud annust üle 800 mg ööpäevas.

Kliiniliste uuringute esimeses etapis ei täheldatud Januvia®-ga seotud raviga seotud kõrvaltoimeid 28 päeva jooksul kuni 400 mg ööpäevas.

Ravi: on vaja alustada standardset hooldustööd - imendumata ravimi eemaldamine seedetraktist, elutähtsate tunnuste jälgimine, sealhulgas EKG, ning vajadusel ka säilitusravi määramine.

Sitagliptiin on halvasti dialüüsitud. Kliinilistes uuringutes eemaldati 3-4 tunni pikkuse dialüüsi ajal kehast ainult 13,5% annusest. Kliinilise vajaduse korral võib ette näha pikaajalise dialüüsi. Sitagliptiini peritoneaaldialüüsi efektiivsuse kohta andmed puuduvad.

Erijuhised

Pankreatiit. Sitagliptiini kasutavatel patsientidel on teatatud ägeda pankreatiidi (sealhulgas hemorraagilise või nekrootilise, surmava ja mitte-surmava) tekke kohta (vt „Kõrvaltoimed”). Patsiente tuleb teavitada ägeda pankreatiidi iseloomulikest sümptomitest - püsivast, tugevast kõhuvalu. Pärast sitagliptiini lõpetamist kadusid pankreatiidi kliinilised ilmingud. Pankreatiidi kahtluse korral on vaja lõpetada Januvia ® ja teiste potentsiaalselt ohtlike ravimite võtmine.

Hüpoglükeemia. Januvia ® kliiniliste uuringute kohaselt oli hüpoglükeemia esinemissagedus monoteraapias või kombinatsioonravis ravimitega, mis ei põhjusta hüpoglükeemiat (metformiin, pioglitasoon), võrreldav hüpoglükeemia esinemissagedusega platseeborühmas. Sarnaselt teiste hüpoglükeemiliste ravimite kasutamisega täheldati hüpoglükeemiat, kui kasutati ravimit Januvia ® kombinatsioonis insuliini või sulfonüüluurea derivaatidega (vt "Kõrvaltoimed"). Sulfoonist põhjustatud hüpoglükeemia riski vähendamiseks tuleb sulfonüüluurea annust vähendada (vt “Annustamine ja manustamine”).

Kasutamine eakatel. Kliinilistes uuringutes oli Januvia ® efektiivsus ja ohutus eakatel patsientidel (≥65 aastat, 409 patsienti) võrreldav nende näitajatega alla 65-aastastel patsientidel. Annuse kohandamine sõltuvalt vanusest ei ole vajalik. Eakad patsiendid tekitavad tõenäolisemalt neerupuudulikkust. Seega, nagu ka teistes vanuserühmades, on raske neerupuudulikkusega patsientidel vajalik annuse kohandamine (vt „Annustamine ja manustamine”).

Mõju sõidukite ja mehhanismide juhtimisele. Januvia ® toime kohta autojuhtimise võimele ei ole uuringuid läbi viidud. Siiski ei ole oodata Januvia ® negatiivset mõju autojuhtimise võimele või keerukatele mehhanismidele.

Vormivorm

Tabletid, kaetud kilega, 25 mg, 50 mg, 100 mg. Vahekaardil 14. PVDC / PE / PVC kile ja alumiiniumfooliumi blistris. 1, 2, 4, 6 või 7 bl. karbisse asetatud.

AKRIKHIN JSC tootmises

Tabletid, kaetud kilega, 100 mg. Vahekaardil 14. PVDC / PE / PVC kile ja alumiiniumfooliumi blistris. 2 bl. karbisse asetatud.

Tootja

või (100 mg annuse puhul)

Akrikhin Chemical and Pharmaceutical Plant JSC (Akrikhin JSC). 142450, Moskva piirkond, Noginski piirkond, Vana Kupavna linn, st. Kirov, 29.

Pakitud: Merck Sharp & Dome Ltd., Ühendkuningriik;

või AKRIKHIN JSC, Venemaa.

Kvaliteedikontroll Emitent: Merck Sharp & Dome Ltd.

või Merck Sharp ja Dome B.V., Holland;

või AKRIKHIN JSC, Venemaa.

Juriidiline isik, kelle nimel registreerimistunnistus väljastatakse: Merck Sharp ja Dome B.V., Madalmaad.

Tarbija väidab otse aadressile: LLC MSD Pharmaceuticals. 115093, Venemaa, Moskva, ul. Pavlovskaya, 7, lk 1.

Tel: (495) 916-71-00; faks: (495) 916-70-94.

Apteekide müügitingimused

Säilitamistingimused ravim Januvia ®

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Ravimi Januvia ® säilivusaeg

Ärge kasutage pärast pakendil märgitud aegumiskuupäeva.