Ravimi canagliflozin * analoogid (canagliflozin *)

Analüüsid

Tabletid, kilekattega kollased, kapslikujulised, "CFZ" ühele küljele graveeritud ja teiselt poolt "100"; ristlõikes on südamik valge või peaaegu valge.

Abiained: mikrokristalne tselluloos - 39,26 mg, veevaba laktoos - 39,26 mg, kroskarmelloosnaatrium - 12 mg, hüproloos - 6 mg, magneesiumstearaat - 1,48 mg.

Kile katte koostis: Opadry II värv 85F92209 kollane - 8 mg, sealhulgas osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol - 40%, titaandioksiid - 24,25%, makrogool 3350 - 20,2%, talk - 14,8%, kollane raudoksiid - 0,75%, raudoksiid kollane - 0,75%.

10 tk. - villid (1) - pakendid papist.
10 tk. - villid (3) - pakendid papist.
10 tk. - villid (9) - pakendid papist.
10 tk. - villid (10) - pakendid papist.

Tabletid, kaetud valge või peaaegu valge, kapslikujulised, "CFZ" ühele küljele graveeritud ja teiselt poolt "300"; ristlõikes on südamik valge või peaaegu valge.

Abiained: mikrokristalne tselluloos - 117,78 mg, veevaba laktoos - 117,78 mg, kroskarmelloosnaatrium - 36 mg, hüproloos - 18 mg, magneesiumstearaat - 4,44 mg.

Kile katte koostis: Opadry II värv 85F18422 valge - 18 mg, sealhulgas osaliselt hüdrolüüsitud polüvinüülalkohol - 40%, titaandioksiid - 25%, makrogool 3350 - 20,2%, talk - 14,8%.

10 tk. - villid (1) - pakendid papist.
10 tk. - villid (3) - pakendid papist.
10 tk. - villid (9) - pakendid papist.
10 tk. - villid (10) - pakendid papist.

On näidatud, et suhkurtõvega patsientidel on glükoosi neerude reabsorptsioon suurenenud, mis võib kaasa aidata glükoosi kontsentratsiooni püsivale suurenemisele. 2. tüüpi naatriumglükoosi kotransporter (SGLT2), mis on ekspresseeritud proksimaalsetes neerutorudes, on vastutav enamiku glükoosi imendumise eest tubuliini luumenist.

Canagliflozin on 2. tüüpi naatriumglükoosi kotransporteri inhibiitor. SGLT2 inhibeerimine vähendab kangaglofosiini filtreeritud glükoosi imendumist ja vähendab glükoosi (PPG) neerukünnist, suurendades seeläbi glükoosi eritumist neerude kaudu, mis viib plasma glükoosi vähenemiseni, kasutades II tüüpi diabeediga patsientidel insuliinsõltuvat mehhanismi. Glükoosi suurenenud eritumine neerude kaudu SGLT2 inhibeerimise kaudu viib samuti osmootsele diureesile, diureetiline toime põhjustab süstoolse vererõhu langust; glükoosi eritumise suurenemine neerude kaudu põhjustab kalorite kadu ja selle tulemusena kehakaalu vähenemist.

III faasi uuringutes põhjustas canagliflozin'i kasutamine 300 mg annuses enne sööki glükoosi kontsentratsiooni suurenemise postprandiaalses annuses, kui seda manustati annuses 100 mg. See efekt võib olla osaliselt tingitud soole transporteri SGLT1 lokaalsest inhibeerimisest, võttes arvesse kanagliflosiini ajutisi kõrgeid kontsentratsioone soole luumenis enne ravimi imendumist (canagliflozin on madala aktiivsusega SGLT1 inhibiitor). Uuringutes ei tuvastatud kanagliflosiini kasutamisel glükoosi imendumist.

Kliinilistes uuringutes, pärast kanagliflosiini ühekordset ja korduvat suukaudset manustamist II tüüpi diabeediga patsientidele, vähenes glükoosi neerukünnis annusest sõltuvalt ja neerude glükoosi eritumine suurenes. Glükoosi neerukünnise algväärtus oli umbes 13 mmol / l, kanagliflosiini kasutamisel annuses 300 mg 1 kord päevas täheldati maksimaalset 24-tunnise glükoosi läviväärtuse langust ja jäi vahemikku 4 kuni 5 mmol / l, mis näitab väikest riski. hüpoglükeemia ravi ajal. Canagliflozini kliinilises uuringus annustes 100 mg kuni 300 mg 1 kord päevas II tüüpi suhkurtõvega patsientidel 16 päeva jooksul oli glükoosi neerukünnise vähenemine ja glükoosi eritumise suurenemine neerude kaudu püsiv. Glükoosi kontsentratsioon vereplasmas vähenes esimesest kasutamispäevast sõltuvalt annusest, millele järgnes plasma glükoosi kontsentratsiooni pidev vähenemine tühja kõhuga ja pärast söömist.

Canagliflozini kasutamine üks kord 300 mg annusena enne 2. tüüpi suhkurtõvega patsientide segatud toidu manustamist põhjustas glükoosi imendumise sooles ja postprandiaalse glükeemia vähenemise neeru- ja ekstrarenaalsete mehhanismide kaudu.

Kliinilistes uuringutes said 60 tervet vabatahtlikku canagliflozini ühekordse suukaudse annuse annuses 300 mg, canagliflozin'i annuses 1200 mg (4-kordne maksimaalne soovitatav annus), moksifloksatsiini ja platseebot. QT-intervalli olulist muutust ei täheldatud._c ei kanagliflosiini kasutamisel soovitatavas annuses 300 mg ega kanagliflosiini kasutamisel annuses 1200 mg. Kui kasutatakse kanagliflosiini annust 1200 mg C_max Canagliflozina plasmas oli ligikaudu 1,4 korda suurem kui maksimaalne C_ss pärast canagliflozini võtmist annuses 300 mg 1 kord päevas.

Kliinilistes uuringutes põhjustas canagliflozin kasutamine monoteraapiana või lisaks ühe või kahe suukaudse hüpoglükeemilise ravimiga ravile keskmist muutust tühja kõhu glükeemias võrreldes algseisundiga võrreldes platseeboga alates -1,2 mmol / l kuni -1,9 mmol / l, kui kasutati 100 mg annuses 100 mg / l. mg ja -1,9 mmol / l kuni -2,4 mmol / l - kanagliflosiini kasutamisel vastavalt annuses 300 mg. See toime oli maksimaalne pärast esimest ravipäeva ja püsis kogu raviperioodi vältel.

Kliinilistes uuringutes Canagliflozin'i monoteraapiana või täiendava ravina ühe või kahe suukaudse hüpoglükeemilise toimeaine kasutamise kohta mõõdeti pärast glükoositaluvuse testimist standardse segatud hommikusöögiga postprandiaalne glükeemia. Canagliflozini kasutamine vähendas postprandiaalse glükeemia taset keskmiselt võrreldes algtasemega platseeboga võrreldes -1,5 mmol / l kuni -2,7 mmol / l - kui kasutati canagliflozin'i annuses 100 mg ja -2,1 mmol / l kuni -3,5 mmol / l. l - kanagliflosiini ja 300 mg annuse kasutamisel seoses glükoosi kontsentratsiooni vähenemisega enne sööki ja postprandiaalse glükeemia taseme kõikumiste vähenemist.

Canagliflozini kasutamise uuringud II tüüpi suhkurtõvega patsientidel viitavad β-rakkude funktsiooni paranemisele vastavalt β-rakkude funktsiooni homeostaasi mudeli hinnangule (homeostaatilise mudeli 2 hindamise indeks% B, HOMA2% B) ja insuliini sekretsiooni kiiruse paranemine glükoositaluvuse testi läbiviimine koos hommikusöögiga.

Canagliflozini farmakokineetika tervetel isikutel on sarnane 2. tüüpi suhkurtõvega patsientide farmakokineetikaga. Pärast tervetel vabatahtlikel ühekordse suukaudse annuse 100 mg ja 300 mg suukaudset manustamist imendub canagliflozin kiiresti, maksimaalne plasmakontsentratsioon (keskmine T t_max) saavutatakse 1-2 tunni jooksul_max ja canagliflozini AUC suurenesid annusega proportsionaalselt ravimi kasutamisega annustes 50 mg kuni 300 mg. Näib piiratud t_1/2 Kanagliflosiini kasutamisel annustes 100 mg ja 300 mg oli vastavalt 10,6 tundi ja 13,1 tundi. Tasakaaluolekus saavutati 4-5 päeva pärast ravi alustamist canagliflozin'iga annuses 100 mg või 300 mg 1 kord päevas.

Canagliflozini farmakokineetika ei sõltu ajast, pärast korduvat manustamist saavutab ravimi kogunemine plasmas 36%.

Canagliflozini keskmine absoluutne biosaadavus on ligikaudu 65%. Suure rasvasisaldusega toitude söömine ei mõjutanud kanagliflosiini farmakokineetikat; seetõttu võib kanaglifloziini võtta koos toiduga või ilma. Kuid arvestades, et canagliflozin vähendab glükoosi imendumise aeglustumise tõttu soolestikus postprandiaalse glükeemia suurenemist, on soovitatav võtta canagliflozin enne esimest sööki.

Keskmine V_d pärast ühekordset IV infusiooni tervetel isikutel oli canagliflozina tasakaalus olekus 119 liitrit, mis näitab laialdast jaotumist kudedes. Kanagliflosiin seondub suures osas plasmavalkudega (99%), peamiselt albumiiniga. Valkudega seondumine ei sõltu kanaglipluiini plasmakontsentratsioonist. Seondumine plasmavalkudega neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel oluliselt ei muutu.

O-glükuronidatsioon on kangagloflosiini peamine metaboolne rada. Glükuronidatsioon toimub peamiselt UGT1A9 ja UGT2B4 osalusel kahes inaktiivses O-glükuroniidi metaboliitis. Canaglyflozniya CYP3A4 vahendatud (oksüdatiivne) metabolism inimkehas on minimaalne (umbes 7%).

Pärast 14 C-kanaglifloziini suukaudselt manustatavate tervete vabatahtlike ühekordse annuse manustamist avastati väljaheites 41,5%, 7% ja 3,2% manustatud radioaktiivsest annusest, vastavalt hüdroksüülitud metaboliidist ja O-glükuroniidi metaboliidist. Canagliflozine enterohepaatiline ringlus oli tühine.

Umbes tuvastati uriinis ligikaudu 33% manustatud radioaktiivsest annusest, peamiselt O-glükuroniidi metaboliitide kujul (30,5%). Vähem kui 1% annusest eritub muutumatul kujul kanagliflosiinina neerude kaudu. Neerukliirens kanagliflosiini kasutamisel annustes 100 mg ja 300 mg oli vahemikus 1,30 kuni 1,55 ml / min.

Canagliflozin kuulub vähese kliirensiga ravimite hulka, tervetel isikutel pärast süsteemis manustamist on keskmine süsteemne kliirens umbes 192 ml / min.

Patsientide erirühmad

Neerufunktsiooni häirega patsiendid

Neerupuudulikkus ei mõjutanud C_max canagliflozina. Tervete vabatahtlikega võrreldes suurenes kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel canagliflozini seerumi AUC ligikaudu 15%, 29% ja 53%, kuid tervetel vabatahtlikel ja terminaalse kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel oli see sama (CRF). ). Seda canagliflozini AUC suurenemist ei peetud kliiniliselt oluliseks.

Raske neerupuudulikkusega, lõppstaadiumis kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, kes saavad dialüüsi, ei soovitata canagliflozin'i kasutada. Kanagliflosiin ei ole nendel patsientidel eeldatavasti efektiivne. Canagliflozini eemaldamine dialüüsi teel oli minimaalne.

Maksakahjustusega patsiendid

Pärast Canagliflozin'i manustamist annuses 300 mg üks kord võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega maksakahjustusega A-klassi patsientidel Child-Pugh skaalal (kerge raskusastmega maksafunktsiooni häired) C_max ja AUC_∞ suurenenud vastavalt 7% ja 10% ning langes 4% võrra ja suurenenud vastavalt 11% võrra B-tüüpi maksafunktsiooni häirega patsientidel Child-Pugh skaalal (mõõduka raskusega maksafunktsiooni kahjustus). Neid erinevusi ei peeta kliiniliselt olulisteks. Kerge või mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Raske maksakahjustusega patsientidel (C-klass Child-Pughi skaalal) puuduvad kliinilised kogemused, mistõttu on selles grupis patsientidel vastunäidustatud.

Eakad patsiendid (≥65-aastased)

Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi tulemuste põhjal ei avaldanud vanus kliiniliselt olulist toimet kanagliflosiini farmakokineetikale.

Lapsed (2) või ≥75-aastased patsiendid on kogenud sagedamini soovimatuid reaktsioone, mis on seotud intravaskulaarse mahu vähenemisega (näiteks posturaalne pearinglus, ortostaatiline hüpotensioon või arteriaalne hüpotensioon), mistõttu need patsiendid soovitavad kasutada canagliflozin'i algannuses 100 mg. 1 kord päevas Hüpovoleemia sümptomitega patsientidel on soovitatav enne ravi alustamist canagliflozin'iga seda seisundit korrigeerida. küpsenud nõua täiendavaid veresuhkru taset ning see on asjakohane suurendada doosi 300 mg.

Kui annus jääb vahele, tuleb ravim võtta võimalikult kiiresti; siiski ei tohi te kahekordset annust võtta ühe päeva jooksul.

Patsientide erirühmad

Alla 18-aastased lapsed ja teismelised

Kanagliflosiini ohutust ja efektiivsust lastel ja noorukitel ei ole uuritud.

Eakad patsiendid

≥75-aastastel patsientidel tuleb algannusena manustada 100 mg 1 kord päevas. 100 mg annuse hea talutavusega patsientidel, kes vajavad täiendavat glükeemilist kontrolli, on soovitatav annust suurendada 300 mg-ni.

Neerufunktsiooni häired

Kerge neerufunktsiooni häirega patsientidel (hinnanguline glomerulaarfiltratsioonikiirus (GFR) 60... 2) ei ole annuse kohandamine vajalik.

Mõõduka raskusega neerufunktsiooni häirega patsientidel on soovitatav ravimit kasutada algannusena 100 mg 1 kord päevas. 100 mg annuse hea talutavusega patsientidel, kes vajavad täiendavat glükeemilist kontrolli, on soovitatav annust suurendada 300 mg-ni.

Canagliflozin'i ei soovitata kasutada raske neerukahjustusega (GFR 2), lõppstaadiumis kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel või dialüüsi saavatel patsientidel, sest eeldatakse, et kanagliflosiin on neis patsientide rühmades ebaefektiivne.

Andmed 1 kanagliflosiini kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete kohta sagedusega ≥ 2% on süstemaatiliselt jaotatud iga elundisüsteemi suhtes sõltuvalt esinemissagedusest, kasutades järgmist klassifikatsiooni: väga sage (≥1 / 10), sagedane (≥1 / 10), sagedane (≥1 / 100, 2, suukuivus.

Neerude ja kuseteede häired: sagedased - polüuuria ja pollakiuria 3, imiteeriv urineerimine, kuseteede infektsioon 4, urosepsis.

Suguelundite ja rinna rikkumised: sagedased - balaniit ja balanoposthitis 5, vulvovaginaalne kandidoos 6, tupe infektsioonid.

1 Sealhulgas monoteraapia ja täiendav ravi metformiini, metformiini ja sulfonüüluurea derivaatidega, samuti metformiin ja pioglitasoon.

2 Kategooria "janu" hõlmab terminit "janu" ja see kategooria hõlmab ka terminit "polydipsia".

3 Kategooria "polüuuria või pollakiuria" hõlmab mõisteid "polüuuria", see kategooria hõlmab ka termineid "suurenenud uriinitoodang", "nokturia".

Kategooria "kuseteede infektsioonid" hõlmab terminit "kuseteede infektsioonid" ja hõlmab ka termineid "tsüstiit" ja "neeruinfektsioonid".

5 Kategooria "balaniit või balanopostiit" hõlmab termineid "balaniit" ja "balanoposthitis", samuti mõisteid "kandidaalne balaniit" ja "suguelundite seeninfektsioonid".

Kategooria "vulvovaginaalne kandidoos" hõlmab termineid "vulvovaginaalne kandidoos", "vulvovaginaalsed seeninfektsioonid", "vulvovaginiit", samuti terminid "vulvitis" ja "suguelundite seeninfektsioonid".

Teised kõrvaltoimed, mis tekkisid platseebokontrollitud gangaglifloziini uuringutes sagedusega 2) ja ≥75-aastastel patsientidel, näitasid nende kõrvaltoimete esinemissagedust suuremalt. Südame-veresoonkonna riskide uuringu läbiviimisel ei suurenenud kanagliflosiini kasutamisel intravaskulaarse mahu vähenemisega kaasnevate tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus, kuid sellist tüüpi kõrvaltoimete tekke tõttu ravi katkestamise juhtumid olid harva esinevad.

Hüpoglükeemia, kui seda kasutatakse insuliinravi lisana või selle sekretsiooni suurendamise teel

Kui kanagliflosiini kasutati insuliini või sulfonüüluurea derivaatidega ravimise lisana, teatati hüpoglükeemia arengust sagedamini. See on kooskõlas hüpoglükeemia sageduse oodatava suurenemisega juhtudel, kui ravim, mille kasutamist ei kaasne selle seisundi tekkega, lisatakse insuliinile või ravimitele, mis suurendavad selle sekretsiooni (näiteks sulfonüüluurea derivaat).

Laboriparameetrite muutused

Suurenenud seerumi kaaliumisisaldus

Seerumi kaaliumisisalduse suurenemist (> 5,4 mEq / l ja algkontsentratsioonist 15% kõrgem) täheldati 4,4% patsientidest, kes said 100 mg canagliflozini annuses, 7% patsientidest, kes said canagliflozini annuses 300 mg, ja 4,8% patsientidest. platseebot saanud. Mõnikord täheldati mõõduka raskusega neerufunktsiooni häirega patsientidel seerumi kaaliumisisalduse tugevamat suurenemist, kellel oli varem suurenenud kaaliumisisaldus ja / või kes said mitmeid ravimeid, mis vähendavad kaaliumi eritumist (kaaliumi säästvad diureetikumid ja AKE inhibiitorid). Üldiselt oli kaaliumisisalduse suurenemine mööduv ja ei vaja eriravi.

Suurenenud seerumi kreatiniini ja uurea kontsentratsioon

Esimese kuue nädala jooksul pärast ravi alustamist esines kreatiniini kontsentratsiooni kerge tõus (30%) võrreldes esialgse tasemega, mida täheldati ravi mis tahes staadiumis, oli 2% - kui kasutati ravimit annuses 100 mg, 4,1% - kui ravimit kasutati annuses 300 mg ja 2,1% platseeboga. Need GFR-i vähenemised olid sageli mööduvad ja uuringu lõpuks täheldati väiksemat GFR-i vähenemist väiksemate patsientide arvuga. Mõõduka raskusega neerupuudulikkusega patsientide kombineeritud analüüsi kohaselt oli patsientide osakaal, kes täheldasid GFRi olulist vähenemist (> 30%) võrreldes ravi algstaadiumiga, 9,3% - kui kasutati canagliflozin'i annuses 100 mg, 12,2%. manustamisel annuses 300 mg ja 4,9% platseebot kasutades. Pärast canagliflozin'i kasutamise lõpetamist läbisid need laboratoorsete indeksite muutused positiivse suundumuse või läksid tagasi algtasemeni.

LDL kontsentratsiooni suurendamine

Canagliflozin'i kasutamisel täheldati annusest sõltuvat LDL kontsentratsiooni suurenemist. LDL-i keskmised muutused protsentides algkontsentratsioonist platseeboga võrreldes olid 0,11 mmol / l (4,5%) ja 0,21 mmol / l (8%) vastavalt Canagliflozin'iga annustes 100 mg ja 300 mg. Keskmine LDL kontsentratsiooni algväärtused olid 2,76 mmol / l, 2,70 mmol / l ja 2,83 mmol / l kanagliflosiini kasutamisel annustes 100 ja 300 mg ning platseebot.

Suurenenud hemoglobiinisisaldus

Kanagliflosiini kasutamisel annustes 100 mg ja 300 mg oli hemoglobiini kontsentratsiooni keskmine muutus algväärtusest veidi suurem (vastavalt 3,5% ja 3,8%) võrreldes kerge langusega platseeborühmas (-1,1%). Võrreldaval määral vähenes erütrotsüütide arvu ja hematokriti keskmine protsentuaalne muutus võrreldes algväärtusega. Enamikul patsientidest oli hemoglobiinisisaldus suurenenud (> 20 g / l), mis esines 6% patsientidest, kes said 100 mg canagliflozin'i, 5,5% patsientidest, kes said canagliflozin 300 mg, ja 1% patsientidest, kes said platseebot. Enamik väärtustest jäi normaalsesse vahemikku.

Seerumi kusihappe kontsentratsiooni langus

Kanagliflosiini kasutamisel annustes 100 mg ja 300 mg oli uriinhappe keskmine kontsentratsioon algtasemest (vastavalt -10,1% ja -10,6%) mõõduka langusega võrreldes platseeboga, mille kasutamisel täheldati keskmist kontsentratsiooni veidi suurenemist (1,9%).. Seerumi kusihappe kontsentratsiooni langus kanagliflosiini rühmades oli maksimaalne või maksimaalne 6. nädalal ja püsis kogu ravi vältel. Täheldati kusihappe kontsentratsiooni mööduvat suurenemist uriinis. Kanagliflosiini kasutamise kombineeritud analüüsi tulemuste järgi annustes 100 mg ja 300 mg näidati, et neerukivitõve esinemissagedus ei suurenenud.

Südame-veresoonkonna ohutus

Kanaglifloziiniga võrreldes ei täheldatud kardiovaskulaarse riski suurenemist võrreldes platseeborühmaga.

Canagliflozin'i üleannustamise juhtusid ei ole teada. II tüüpi suhkurtõvega patsientidel olid canagliflozini ühekordsed annused, mis olid tervetel isikutel 1600 mg ja 12 nädalat kaks korda päevas 12 nädalat, üldiselt hästi talutavad.

Üleannustamise korral on vaja läbi viia tavapärased abimeetmed, näiteks imendumata aine eemaldamiseks seedetraktist, kliinilise vaatluse läbiviimiseks ja toetava ravi läbiviimiseks, võttes arvesse patsiendi kliinilist seisundit. Canagliflozin ei olnud 4-tunnise dialüüsi ajal praktiliselt kõrvaldatud. Ei ole oodata, et peragoneaaldialüüsi abil eemaldatakse kanagliflosiin.

Ravimi koostoimed (in vitro andmed)

Canagliflozin ei indutseerinud CYP450 süsteemi isoensüümide (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 ja 1A2) ekspressiooni inimese hepatotsüütide kultuuris. Samuti ei inhibeerinud ta tsütokroom P450 isoensüüme (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 või 2E1) ja nõrgalt inhibeerinud CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 vastavalt inimese maksa mikrosoomidele. In vitro uuringud on näidanud, et kanagliflosiin on ravimite metaboliseerivate ensüümide UGT1A9 ja UGT2B4 substraat ning P-glükoproteiini (P-gp) ja MRP2 raviaine kandjad. Canagliflozin on P-gp nõrk inhibiitor.

Canagliflozin allub minimaalselt oksüdatiivsele ainevahetusele. Seega on teiste ravimite kliiniliselt oluline toime canagliflozini farmakokineetikale tsütokroom P450 süsteemi kaudu ebatõenäoline.

Teiste ravimite toime canagliflozin'ile

Kliinilised tõendid näitavad, et samaaegsete ravimite olulise koostoime oht on väike.

Ravimid, mis indutseerivad UDF-glükuronüültransferaasi (UGT) u kandjate ensüüme

Samaaegne kasutamine koos rifampitsiiniga, mis on mitmete UGT perekondlike ensüümide ja ravimikandjate mitteselektiivne indutseerija, kaasa arvatud UGT1A9, UGT2B4, P-gp ja MRP2 vähendasid canglifloziini ekspositsiooni. Canagliflozini ekspositsiooni vähendamine võib vähendada selle efektiivsust. Kui on vajalik UGT perekondlike ensüümide indutseerija ja ravimikandjad (näiteks rifampitsiin, fenütoiin, fenobarbitaal, ritonaviir) koos kanagliflosiiniga, on vaja kontrollida glükaaditud hemoglobiini HbA kontsentratsiooni._1c patsientidel, kes saavad canagliflozin'i annuses 100 mg 1 kord päevas, ja võimaluse korral suurendada Canagliflozin'i annust kuni 300 mg 1 kord päevas, kui on vaja täiendavat glükeemia kontrolli.

UDF-glükuronüültransferaasi (UGT) ja ravimikandjate ensüüme inhibeerivad preparaadid

Probenetsiid: Canagliflozini kombineeritud kasutamine probenetsiidiga, mitmete UGT perekondlike ensüümide mitteselektiivse inhibiitoriga ja ravimikandjatega, kaasa arvatud UGT1A9 ja MRP2, ei avaldanud kliiniliselt olulist mõju canagliflozini farmakokineetikale. Kuna kanagliflosiin läbib glukuronirovaniyu, iseloomustab UGT perekonna kahte erinevat ensüümi ja glukuronirovanie suurt aktiivsust / madalat afiinsust, teiste ravimite kliiniliselt oluliste mõjude teket kanagliflosiini farmakokineetikale glukuronirovaniya kaudu ebatõenäoliselt.

Tsüklosporiin: kliiniliselt oluline farmakokineetiline koostoime koos samaaegse kanagliflosiini kasutamisega tsüklosporiini, P-glükoproteiini inhibiitori (P-gp), CYP3A ja mitme ravimi kandjaga, kaasa arvatud MRP2 ei täheldatud. Täheldati ekspresseerimata, mööduva "loodete" arengut koos kanagliflozina ja tsüklosporiini samaaegse kasutamisega. Canagliflozin'i annust ei ole soovitatav kohandada. Teiste P-gp inhibiitoritega ei ole oodata olulisi koostoimeid.

Tabel 1: Ravimite ühise kasutamise mõju canagliflozini ekspositsioonile

1 Üksikannused, kui ei ole näidatud teisiti.

2 AUC_inf üheannuseliste ravimite ja AUC puhul₂₄ - ravimite puhul, mis on ette nähtud mitme annuse kujul.

Canagliflozini mõju teistele ravimitele

Kliinilistes uuringutes ei avaldanud canagliflozin metformiini, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite [etinüülöstradiooli (EE) ja levonorgestreeli], glibenklamiidi, simvastatiini, paratsetamooli või varfariini farmakokineetikat olulist mõju, võttes arvesse in vivo saadud andmeid ja väheseid võimeid, mida kasutatakse samal viisil, samuti samal viisil, et nad toodavad samamoodi nagu nad kasutavad samamoodi, nagu nad kasutavad samamoodi nagu nad süstivad samamoodi, et neil ei ole märkimisväärseid tulemusi. CYP2C9, CYP2C8 ja orgaanilise katioonse kandjaga (OCT).

Digoksiin: Kanagliflosiinil oli vähe mõju digoksiini kontsentratsioonile plasmas. Digoksiini kasutavaid patsiente tuleb korralikult jälgida.

Tabel 2: Canagliflozini mõju samaaegsete ravimite ekspositsioonile

1 Üksikannused, kui ei ole näidatud teisiti.

2 AUC_inf üheannuseliste ravimite ja AUC preparaatide puhul_24h - ravimite puhul, mis on ette nähtud mitme annuse kujul.

Canagliflozini kasutamist I tüüpi diabeediga patsientidel ei ole uuritud, mistõttu selle patsiendi puhul on selle kasutamine vastunäidustatud.

Canagliflozin on vastunäidustatud diabeetilise ketoatsidoosi, lõppstaadiumis kroonilise neerupuudulikkusega patsientide või dialüüsi saavatel patsientidel, kuna selline ravi ei ole nendel kliinilistel juhtudel tõhus.

Kantserogeensus ja mutageensus

Prekliinilised andmed ei näita farmakoloogiliste uuringute tulemuste põhjal ohutuse, korduvate annuste toksilisuse, genotoksilisuse, reproduktiivsuse ja ontogeneetilise toksilisuse kohta spetsiifilist ohtu inimesele.

Canagliflozini toimet fertiilsusele inimesel ei ole uuritud. Loomkatsetes ei täheldatud toimet fertiilsusele.

Hüpoglükeemia koos samaaegselt teiste hüpoglükeemiliste ravimitega

On näidatud, et canagliflozini kasutamine monoteraapiana või hüpoglükeemiliste ainete lisandina (mille kasutamine ei kaasne hüpoglükeemia arenguga) põhjustas harva hüpoglükeemia tekkimist. On teada, et insuliini ja hüpoglükeemilisi aineid, mis suurendavad selle sekretsiooni (näiteks sulfonüüluurea derivaadid), põhjustavad hüpoglükeemia teket. Kui canagliflozini kasutati insuliinravi või selle sekretsiooni suurendavate ainete (näiteks sulfonüüluurea derivaatide) lisana, oli hüpoglükeemia sagedus suurem kui platseeboga.

Seega on hüpoglükeemia riski vähendamiseks soovitatav vähendada insuliini või selle sekretsiooni suurendavate ainete annust.

Intravaskulaarse mahu vähenemine

Canagliflozinil on diureetiline toime, kuna neerude kaudu eritub glükoosisisaldus, põhjustades osmootset diureesi, mis võib põhjustada intravaskulaarse mahu vähenemist. Canagliflozini kliinilistes uuringutes täheldati esimeste 3 kuu jooksul sagedamini esimeste 3 kuu jooksul 300 mg canagliflozin'iga intravaskulaarse mahu vähenemisega seotud kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemist (näiteks posturaalne pearinglus, ortostaatiline hüpotensioon või arteriaalne hüpotensioon). Patsiendid, kes võivad olla tundlikumad intravaskulaarse mahu vähenemisega seotud kõrvaltoimete suhtes, hõlmavad patsiente, kes saavad "silmus" diureetikume, mõõduka raskusega neerufunktsiooni kahjustusega patsiente ja ≥75-aastaseid patsiente.

Patsiendid peavad teatama intravaskulaarse mahu vähenemise kliinilistest sümptomitest. Need kõrvaltoimed põhjustasid sageli kanagliflosiini kasutamise lõpetamise ja sageli kanagliflosiini jätkuva manustamise korral, korrigeerides antihüpertensiivsete ravimite (sh diureetikumide) manustamisskeemi. Intravaskulaarse mahu vähenemisega patsientidel tuleb enne ravi alustamist canagliflozin'iga tagada selle seisundi korrigeerimine.

Esimesel 6 ravinädalal kanagliflosiiniga esines intravaskulaarse mahu vähenemise tõttu mõningane keskmine glomerulaarfiltratsiooni kiiruse vähenemine. Patsientidel, kellel on eelsoodumus suurema intravaskulaarse mahu vähenemise suhtes, nagu eespool näidatud, esines mõnikord GFR (> 30%) suuremat vähenemist, mis hiljem lahenes ja aeg-ajalt vajab katkestusi canagliflozin-ravi ajal.

Genitaalide seeninfektsioonid

Kliinilistes uuringutes oli vulvovaginaalse kandidoosi (sh vulvovaginiidi ja vulvovaginaalsete seeninfektsioonide) esinemissagedus suurem kui naistel, kes said canliflozini võrreldes platseeborühmaga. Patsiendid, kellel esines ajalooliselt vulvovaginaalne kandidoos ja kes said ravi canagliflozin'iga, tekitasid seda infektsiooni tõenäolisemalt. Canagliflozin'iga ravitud patsientide seas oli 2,3% rohkem kui üks infektsiooni episood. Enamik neist vulvovaginaalse kandidooside kohta puudutas esimest 4 kuud pärast ravi algust canagliflozin'iga, 0,7% kõigist patsientidest katkestas kandagliflosiini kandidaalse vulvovaginiidi tõttu. Vulvovaginaalse kandidoosi diagnoos määrati reeglina ainult sümptomite põhjal. Kliinilistes uuringutes täheldati arsti poolt määratud või üksi ravitud kohaliku või suukaudse seenevastase ravi efektiivsust pideva ravi ajal canagliflozin'iga.

Kliinilistes uuringutes esines kandidaat-balaniit või balanopostiit sagedamini patsientidel, kes said ravi 100 mg ja 300 mg-ga, võrreldes platseeborühmaga. Balanitis või balanopostiit tekkisid kõigepealt meestel, kes ei olnud ümber lõigatud, ja sagedamini arenenud meestel, kellel on ajalugu või balanitis või balanopostiit. 0,9% kangagloflosiiniga ravitud patsientidest täheldati rohkem kui ühte infektsiooni episoodi. 0,5% kõigist patsientidest katkestas kandaglifosiini kasutamise kandidaalse balaniti või balanopostüüdi tõttu. Kliinilistes uuringutes raviti enamikul juhtudel nakkust arstiga määratud kohalike seenevastaste toimeainetega või kanagliflosiiniga jätkuva ravi taustal. Harvadel juhtudel on teatatud phimosisest ja mõnikord tehakse ümberlõikamine.

Kardiovaskulaarsete tulemuste uuringus 4327 diagnoositud südame-veresoonkonna haiguse või kõrge kardiovaskulaarse riskiga patsiendil oli luumurdude esinemissagedus 100 mg ja 300 mg ning platseebo annuses 16,3, 16,4 ja 10,8 1000 Invasta preparaadi patsiendiaasta kohta.. Esimese 26 ravinädala jooksul tekkis luumurdude esinemissageduse tasakaalustamatus. Teiste ravimite Invokan uuringute kumulatiivses analüüsis, mis hõlmas ligikaudu 5800 diabeediga patsienti üldpopulatsioonist, oli luumurdude esinemissagedus 10,8, 12,0 ja 14,1 ravimi Invokan 1000 patsiendiaasta kohta annustes 100 mg ja 300 mg ning platseebo, vastavalt.

104 ravinädala jooksul ei avaldanud kanagliflosiin negatiivset mõju luu mineraalsele tihedusele.

Mõju autojuhtimise ja juhtimismehhanismide juhtimisele

Ei ole tõestatud, et kanagliflosiin võib mõjutada võimet juhtida sõidukeid ja töötada mehhanismidega. Siiski peavad patsiendid olema teadlikud hüpoglükeemia riskist Canagliflozin'i puhul insuliinravi või selle sekretsiooni suurendavate ravimite, suurenenud soovimatute reaktsioonide riski tõttu, mis on seotud intravaskulaarse mahu vähenemisega (posturaalne pearinglus) ja ravivõime halvenemisega. mehhanismid soovimatute reaktsioonide tekkeks.

Kanaglflosiini kasutamise kohta rasedatel ei ole uuringuid läbi viidud. Loomkatsed ei näita otsest ega kaudset toksilist toimet reproduktiivsüsteemile. Canagliflozina kasutamine on raseduse ajal vastunäidustatud.

Imetamine

Canagliflozin on imetamise ajal vastunäidustatud, sest prekliiniliste uuringute käigus saadud kättesaadavate farmakodünaamiliste / toksikoloogiliste andmete kohaselt läbib canagliflozin rinnapiima.

Ravimi kasutamine raske neerupuudulikkusega patsientidel on vastunäidustatud.

Kerge neerufunktsiooniga patsientidel (hinnanguline glomerulaarfiltratsioonikiirus (GFR) 60... 2) ei ole annuse kohandamine vajalik. Mõõduka raskusega neerufunktsiooni häirega patsientidel on soovitatav ravimit kasutada algannusena 100 mg 1 kord päevas. 100 mg annuse hea talutavusega patsientidel, kes vajavad täiendavat glükeemilist kontrolli, on soovitatav annust suurendada 300 mg-ni.

Ravimi kasutamine raske maksapuudulikkusega patsientidel on vastunäidustatud.

Ravim on saadaval retsepti alusel.

Ravimit tuleb hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas. Kõlblikkusaeg - 2 aastat.

Invokana hüpoglükeemiline ravim - mõju kehale, kasutusjuhised

Invokana on veresuhkru taset alandava ravimi kaubanduslik nimetus.

Tööriist on mõeldud II tüüpi diabeedi all kannatavatele patsientidele. Ravim on efektiivne nii monoteraapias kui ka koos teiste diabeedi ravimeetoditega.

Üldine teave, koostise ja vabastamise vorm

Invokana on hüpoglükeemilise toimega ravim. Tööriist on mõeldud suukaudseks manustamiseks. Invokana't kasutatakse edukalt II tüüpi diabeediga patsientidel.

Ravimil on kaheaastane kõlblikkusaeg. Ravimit tuleb hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C.

Selle ravimi tootja on Puerto Ricos asuv Janssen-Orto. Pakendi valmistab Janssen-Cilag, mis asub Itaalias. Selle ravimi õiguste valdaja on firma "Johnson Johnson. "

Ravimi peamine komponent on hemihüdraat Kanagliflozina. Ühes tabletis on Invokani umbes 306 mg toimeainet.

Lisaks on ravimi tablettide koostises hüproloos 18 mg ja veevaba laktoos (umbes 117,78 mg). Tableti südamikus on ka magneesiumstearaat (4,44 mg), tselluloos mikrokristallides (117,78 mg) ja kroskarmelloosnaatrium (umbes 36 mg).

Tööriista kest koosneb filmist, mis sisaldab:

makrogool;
talk;
polüvinüülalkohol;
titaandioksiid.

Invokana on saadaval 100 ja 300 mg tablettidena. 300 mg tablettidel on valge värvusega ümbris, mis sisaldab 100 mg tablette - kollast korpust. Mõlemat tüüpi tablettidel on ühel küljel graveerimine "CFZ" ja tagaküljel - numbrid 100 või 300, sõltuvalt tableti kaalust.

Ravim on villide kujul. Ühes blistris on 10 tabletti. Üks pakend võib sisaldada 1, 3, 9, 10 blistrit.

Farmakoloogiline toime

Canagliflozin kui ravimi põhikomponent vähendab glükoosi tagasihaardet (reabsorptsiooni). Selle tõttu suureneb selle eritumine neerude kaudu.

Reabsorptsiooni tõttu langeb pidevalt glükoosi kogus patsiendi veres. Glükoosi ärajäämisega esineb diureetilist toimet. Selle vähenenud süstoolse vererõhu tõttu.

Canagliflozin soodustab kalorite kadu. Invokana't võib kasutada kaalu vähendava ravimina. 300 mg annuse korral aitab see vähendada glükoosi kogust veres kui annuses 100 mg. Kanaglifloziini kasutamine ei põhjusta halva glükoosi omastamist.

Ravim aitab vähendada glükoosi neerukünnist. Kui võtta neerude poolt glükoosi ravimitoodang, suureneb see. Invokany pikaajalise manustamise ajal väheneb pidevalt glükoosi kogus veres.

Söömine paastu aitab aeglustada glükoosi omastamist soolestikus. Uuringu käigus selgus, et veresuhkru tase ravimi võtmisel enne ja pärast sööki on erinev. 100 mg ravimi tarbimisel tühja kõhuga glükeemia muutus -1,9 mmol / l ja 300 mg kuni -2,4 mmol / l kasutamisel.

Vere suhkrusisaldus pärast 2 tundi pärast sööki muutus -2,7 mmol / l 100 mg tarbimisel ja -3,5 mmol / l 300 mg ravimi võtmisel.

Canagliflozini kasutamine parandab β-rakkude funktsiooni.

Farmakokineetika

Canagliflozinile on iseloomulik kiire imendumine. Aine farmakokineetika ei erine kas siis, kui seda võtab terve inimene või kui seda võtab II tüüpi diabeediga isik.

Kanaglifloziini maksimaalne sisaldus on täheldatud juba 1 tund pärast Invokany manustamist. Ravimi poolväärtusaeg on 10,6 tundi 100 mg ravimiga ja 13,1 tundi 300 mg ravimiga.

Ravimi biosaadavus on 65%. Seda võib võtta enne sööki ja pärast seda, kuid parima tulemuse saavutamiseks on soovitatav ravimit enne esimest sööki võtta.

Canagliflozin on kudedes laialt levinud. Aine on hästi seotud vere valkudega. See määr on 99%. Eriti aktiivne aine on seotud albumiini valguga.

Canagliflozin puhastab sellest keha kudedest madalalt. Neerude puhastamine ainest (neerude kliirens) on 1,55 ml / min. Kanaglifloziini keha keskmine puhastuskiirus on 192 ml / min.

Näidustused ja vastunäidustused

Ravim on ette nähtud II tüüpi diabeediga patsientidele.

Ravimit võib kasutada:

sõltumatu ja ainus vahend haiguse ravimiseks;
kombinatsioonis teiste glükoosisisaldust vähendavate ravimitega ja insuliiniga.

Invokany kasutamise vastunäidustuste hulgas on:

raske neerupuudulikkus;
isiklik sallimatus Kanaglifloziini ja teiste ravimi komponentide suhtes;
laktoosi talumatus;
vanus kuni 18 aastat;
raske maksapuudulikkus;
1. tüüpi diabeet;
krooniline südamepuudulikkus (3-4 funktsionaalset klassi);
imetamine;
diabeetiline ketoatsidoos;
raseduse ajal

Kasutusjuhend

Päeva jooksul on lubatud 1 ravimvorm (100 või 300 mg). Soovitatav on kasutada abiainet hommikul ja tühja kõhuga.

Kui ravimit kasutatakse koos teiste hüpoglükeemiliste ravimite ja insuliiniga, on soovitatav vähendada selle annust, et vältida hüpoglükeemia tekkimist.

Kuna canagliflozin'il on tugev diureetiline toime, peaks neerufunktsiooni häirega patsientide ja üle 75-aastaste patsientide ravimi annus olema 100 mg üks kord.

Hästi talutava kanaglifloziiniga patsientidel on soovitatav võtta 300 mg ravimit üks kord päevas.

Ravimi ebasoovitav vastuvõtmine. Sellisel juhul peate ravimit kohe võtma. Ärge kasutage päeva jooksul kahekordset ravimi annust.

Spetsiaalsed patsiendid ja näidustused

Invokana on rasedatele ja alla 18-aastastele lastele vastunäidustatud. Seda vahendit ei tohi võtta imetavad naised, sest Kanagliflozin tungib aktiivselt rinnapiima ja võib kahjustada vastsündinu tervist.

Seda võtab ettevaatlikult üle 75-aastased inimesed. Neile määratakse minimaalne ravimi annus.

Ei ole soovitatav ravimit patsientidele ette kirjutada:

neerude talitlushäired on tõsised;
kroonilise neerupuudulikkusega viimasel terminaalsel etapil;
dialüüsi.

Kerge neerupuudulikkusega inimesed võtavad ravimit ettevaatlikult. Sel juhul võetakse ravimit minimaalse annusega 100 mg üks kord päevas. Mõõduka neerupuudulikkuse korral antakse ka ravimi minimaalne annus.

Keelatud võtta ravimit I tüüpi suhkurtõvega ja diabeetilise ketoatsidoosiga patsientidel. Kroonilise neerupuudulikkuse viimases staadiumis rahaliste vahendite võtmisel ei ole vajalikku terapeutilist toimet.

Invokana ei põhjusta patsiendi kehale kantserogeenset ega mutageenset toimet. Puuduvad andmed ravimi toime kohta inimese reproduktiivsele funktsioonile.

Kombineeritult ravimite ja teiste hüpoglükeemiliste ainetega soovitatakse vähendada hüpoglükeemia vältimiseks viimase annust.

Intravaskulaarse mahu vähenemine esineb sageli esimesel poolel ja pärast Invokana-ravi alustamist.

Nõuab ravimi kaotamist võimaliku esinemise tõttu:

vulvovaginaalne kandidoos naistel;
Candida balaniit meestel.

Umbes 2% naistest ja 0,9% meestest oli narkootikumide võtmise ajal korduvalt nakatunud. Enamik vulvovaginiidi juhtumeid esineb naistel esimese 16 nädala jooksul pärast ravi alustamist Invokana'ga.

On tõendeid ravimi mõju kohta luude mineraalsele koostisele südame-veresoonkonna haigustega inimestel. Ravim on võimeline vähendama luude tugevust, mille tulemuseks on nende luumurdude risk selles patsientide rühmas. Nõuab hoolikat ravi.

Tänu suurele hüpoglükeemia riskile kombineeritud ravi korral Invokanoy'ga ja insuliiniga on soovitatav vältida autojuhtimist.

Kõrvaltoimed ja üleannustamine

Märkimisväärsed kõrvalmõjud on:

janu tunne;
intravaskulaarse mahu vähenemine pearingluse, dehüdratsiooni, vererõhu alandamise, minestamise vormis;
vulvovaginaalne kandidoos naistel;
kõhukinnisus;
polüuuria;
iiveldus;
urtikaaria;
kuivus suus;
balaniit, meestel balanopostiit;
tsüstiit, neeru infektsioonid;
hüpoglükeemia koos insuliiniga;
suurenenud hemoglobiinisisaldus;
kusihappe taseme alandamine;
diabeetiline ketoatsidoos;
luu tugevuse vähenemine;
suurenenud kaaliumisisaldus seerumis;
kolesterooli taseme tõus.

Väga harvadel juhtudel põhjustas ravimi manustamine neerupuudulikkust, anafülaktilist šoki ja angioödeemi.

Selle ravimi üleannustamise juhtumid ei ole kättesaadavad. Tervetel inimestel on ravimi annus 1600 mg ja II tüüpi diabeediga inimesed annavad 600 mg päevas.

Üleannustamise korral viiakse läbi maoloputus, tagatakse patsiendi seisundi jälgimine. Üleannustamise dialüüs on ebaefektiivne.

Koostoimed teiste ravimite ja analoogidega

Ravimi toimeaine on oksüdatiivse metabolismi suhtes vähetundlik. Seetõttu on teiste ravimite mõju kangagloflosiini toimele minimaalne.

Ravim toimib koos järgmiste ravimitega:

Fenobarbitaal, rifampitsiin, ritonaviir - Invokani efektiivsuse vähenemine, annuse suurendamine on vajalik;
Probenetsiid - ei avalda olulist mõju ravimi toimele;
Tsüklosporiin - ei avalda ravimile olulist mõju;
Metformiin, varfariin, paratsetamool - ei täheldatud märkimisväärset toimet kanagliflosiini farmakokineetikale;
Digoksiin on väike koostoime, mis nõuab patsiendi seisundi jälgimist.

Järgmistel ravimitel on sama mõju kui Invokanal:

Glukobay;
NovoNorm;
Jardins;
Glibomet;
Poglar;
Guarem;
Viktoza;
Glucophage;
Metamiin;
Formetin;
Glibenklamiid;
Glurenorm;
Glidiab;
Glykinorm;
Glimed;
Veojõukontroll;
Galvus;
Glutasoon.

Patsientide arvamus

Invokaniga seotud diabeetikute ülevaatest võib järeldada, et ravim vähendab ka veresuhkru taset ja kõrvaltoimed on üsna haruldased, kuid ravimile on kõrge hind, mis sunnib paljusid muutuma ravimianaloogidele.

Minu arst määras mind Invokanile, sest mul on 2. tüüpi diabeet. Päris tõhus ravim. Vähesed kõrvaltoimed. Ma ei ole kogu ravi jooksul näinud ühtegi sündmust. Minusidest tahan märkida selle kõrge hinna.

Tatyana, 52 aastat vana

Diabeedi raviks soovitas mulle arst. Tööriist on osutunud tõhusaks. Veresuhkru vähenemine püsis pidevalt. Väikese lööbe näol esines kõrvaltoimeid, kuid pärast annuse kohandamist läks kõik. Puuduseks, mida ma nimetan väga kõrge hinnaga. On palju rohkem taskukohaseid kolleege.

Alexandra, 63 aastat vana

Pikka aega kannatan diabeedi all ja otsustasin minna Incocanole. Päris kallis tööriist, mitte igaüks ei saa endale lubada. Tõhususe järgi ei ole halb. Soovib väikest arvu vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid võrreldes teiste diabeedi vahenditega.

Video materjal diabeedi tüüpide, sümptomite ja ravi kohta:

Ravimite maksumus apteekides varieerub vahemikus 2000-4900 rubla. Ravimi analoogide hind on 50-4000 rubla.

Tööriist on saadaval ainult vastava spetsialisti retsepti alusel.