Insuliinid Uus Nordisk: tegevus, koostis ja tootja

• Põhjused

2013. aasta veebruaris tähistas oma farmaatsiafirma Novo Nordisk, kes asutati daani Augustus Kroghi Nobeli füsioloogia ja meditsiinipreemia algatusel. Erinevalt teistest suurtest ravimitootjatest, kes toodavad insuliini koos teiste ravimitega, on Novo Nordisk alates 1923. aastast valinud spetsialiseerumise ja vastuvõetud moto „Live, Conquer diabetes!“.

Novo Nordiski esinduse juht Venemaal ja SRÜ Sergei Smirnov

90-aastase ajaloo jooksul on ettevõtte laborites tehtud palju silmapaistvaid avastusi diabeedi ravi valdkonnas, välja on töötatud suur hulk uusi ravimeid. Täna on Novo Nordisk maailmas juhtiv diabeedi raviks mõeldud ravimite väljatöötamisel ja tootmisel, olles ainus ettevõte, millel on täielik kaasaegne insuliiniportfell.

Looduse jäljendamine ei ole lihtne

„Meie teadlased on pidevalt mures küsimusega, kuidas parandada valgu molekulidel põhinevate preparaatide tootmistehnoloogiat, et tuua insuliiniaktiivsusprofiil lähemale tervislikes inimestes looduslikult toodetud insuliini toimele,” ütleb dr Mads Krogsgor Thorsen, asepresident Novo Nordiski president ja peatoimetaja. - Me töötame selle kallal täna. Me ei mõtle viis aastat - me arvame aastakümneid. Selline pikaajaline lähenemine aitab meil arendada rohkem ja rohkem uusi põlvkondi insuliinipreparaate. "

Valgu molekulidel põhinevad bioloogilised preparaadid - terapeutilised valgud - erinevad oluliselt traditsioonilistest keemilistest ravimitest: keemilise toimeaine toime on suunatud teatud protsessi blokeerimisele organismis konstantses režiimis ja suured valgumolekulid, nagu insuliin, stimuleerivad protsessi ainult vajaduse korral. Terves inimeses toodetakse insuliini kõhunäärmes ja siseneb koheselt mikrotsirkulatsioonile, toimides söömise ajal tsükliliselt iseloomulike tippudega, säilitades samal ajal püsiva aluse taseme söögi ja öise vahel. Diabeedi korral manustatakse insuliini subkutaanselt. Keha manustamisviisi muutmine muudab selle toime profiili. Novo Nordiski teadlased peavad valke põhjalikult uurima, et mõista, milliseid aminohappeid saab või ei saa asendada, et anda preparaadi spetsiifilisi omadusi, kuid samal ajal vältida soovimatuid muutusi selle omadustes. Soovitud tulemuse saamiseks, näiteks valgupreparaadi toime pikendamiseks, kasutatakse ka külgahelate lisamist.

Nüüd töötatakse välja 12 erinevat diabeediravimit, mis, nagu ka varem, on Novo Nordiski põhitegevusala. "Me oleme selle haigusega töötanud, sest niipea, kui see nišš ei olnud kellelegi huvitatud," ütleb hr Thomsen. „Meil on ainulaadsed teadustööoskused ja hakkame alles mõistma, kui palju on võimalik teha diabeediga inimestele.”

Insuliiniportfell "Novo Nordisk"

Seire või pigem enesekontrolli probleem diabeedi üle on patsientidele sageli keeruline ülesanne isegi arenenud tervishoiusüsteemiga riikides. Kaheksas riigis, kus osales 3000 vastajat, viidi 2010. aastal läbi viidud küsitlusest, et kolmandik vastanutest jätab arsti määratud insuliinisüstid vahele, samas kui kümnest vastajast 9 sooviks diabeedi tõhusaks kontrollimiseks kasutada insuliini vähem kui üks kord päevas. Seetõttu tegelevad ettevõtte spetsialistid pidevalt uute täiustatud ravimite väljatöötamisega, mis vastavad patsientide individuaalsetele vajadustele. Geenitehnoloogiate arendamine aitas kaasa kaasaegse insuliini (insuliinianaloogide) portfelli loomisele, mis võimaldab teil tõhusalt ja ohutult saavutada ja säilitada veresuhkru sihttaset, võttes arvesse haiguse omadusi, samuti rahvusvahelisi ja riiklikke soovitusi.

Raskete tüsistuste ja efektiivsema ravi riski vähendamiseks on vajalik range veresuhkru taseme kontroll. Lisaks mõjutab ravi edukust rassist ja rahvusest tuleneva ainevahetuse iseärasused. Insuliinravi alustamiseks soovitatakse ravijuhendites kas kaasaegset, pika toimeajaga insuliini või mõnes riigis eelnevalt segatud kahefaasilist insuliini.

Insuliinravi võib intensiivistada kahel viisil: kasutades kaasaegset segatud insuliini või pikaajalise toimega insuliini pikaajalise toimega insuliini analoogi. Ettevõtte portfell on teistsugune, kuna see võimaldab muuta ravivalikut ja kasutada insuliinravi individuaalsuse põhimõtet.

Levemir® on kaasaegne pikatoimeline insuliin ühekordse igapäevase süstimise jaoks (ja vajaduse korral kaks korda päevas), mis on ette nähtud 1. ja 2. tüüpi suhkurtõve raviks. Levemir® on ametlikult heaks kiidetud kasutamiseks 2-aastastel lastel ja on esimene insuliinianalüüs, mida on lubatud kasutada raseduse ajal. Ravimi Levemir® kasutamine insuliinravi alguses võimaldab saavutada optimaalse glükeemilise kontrolli ja omab vähem kehakaalu. See on oluline, sest insuliini sisseviimine on pikka aega seotud kehakaalu suurenemisega, mis ekspertide sõnul oli takistuseks insuliinravi alustamisele.

NovoRapid® on maailma kõige tavalisem ultraheli toimega insuliin söögikorra ajal. See on 1. ja 2. tüüpi suhkurtõvega kõige enam määratud lühitoimeline insuliin. Lisaks on see heaks kiidetud rasedatele ja imetavatele naistele. Patsientidel, kelle ravi basaalinsuliiniga ravi ajal suhkrusisaldus on ebapiisav, soovitatakse insuliin NovoRapid®-iga intensiivistada.

NovoMix®30 on kaheastmeline kaasaegne insuliin, mis rahuldab organismi vajadust insuliini järele nii söögi ajal kui ka söögi ajal. Seda võib kasutada nii insuliinravi alguses kui ka intensiivistamiseks. Peamiselt kasutatakse II tüüpi diabeedi raviks.

Insuliinid Levemir® ja NovoMix® saavutasid 2010. aastal plokkide taseme: igaühe müük ületas 12 miljardi dollari 12 kuu jooksul. Insuliin NovoRapid® on muutunud topeltblokeerivaks, st. selle müük oli üle 2 miljardi dollari aastas. Kõiki Novo Nordisk'i kaasaegseid insuliini uuriti randomiseeritud, topeltpimedates, platseebokontrollitud uuringutes, nende kasutamise ohutust jälgiti turustamisjärgsete vaatluste abil. Aastal 2010, vastavalt RD juhiste ajalehele, kõige autoriteetsemaks väljaandeks, mis analüüsib farmaatsia ja biotehnoloogia valdkonnas kõige edukamaid äristrateegiaid ja lahendusi, tunnistati Novo Nordisk teist aastat järjest “parimaks diabeedi arenguportfelliks”.

Glükagoonisarnane peptiid 1 - uus diabeediravimite klass

Meie firma diabeedivastane portfell ei ole piiratud insuliiniga. II tüüpi suhkurtõve korral on ravi esimeseks sammuks patsiendi elustiili ja tablettide või GLP-1 (Viktoza®) kasutamine. Nende meetmete ebapiisava tõhususe tõttu võib patsiendile määrata insuliini. 2009. aastal avas Novo Nordisk uue diabeedihoolduse turu: GLP-1 analooge. Viktoza® on 97% sarnasus seedetrakti looduslike hormoonidega. Ravimit Viktoza® manustatakse üks kord päevas ja loodusliku GLP-1-na stimuleerib ravim pankrease beeta-rakkude insuliini sekretsiooni ainult kõrgenenud veresuhkru taseme juures.

GLP-1-ravi on II tüüpi diabeedi ravis suureks uuenduseks, kuna ravimi põhjustatud vere glükoosisisalduse vähenemine ei kaasne peaaegu hüpoglükeemia riskiga. Ravim on heaks kiidetud kasutamiseks II tüüpi diabeediga täiskasvanutel juhtudel, kui eluviisi muutused ja ravi metformiiniga, mis on kõige levinum ravim 2. tüüpi diabeedi raviks, ei võimalda saavutada veresuhkru taset. Vähem kui kahe aasta jooksul on Viktoza® muutunud maailma GLP-1 klassi juhtivaks ravimiks ja on tänaseks rohkem kui 60 turul; seda kasutab enam kui 700 tuhat inimest. 2011. aastal ületas ravimi Viktoza® müügi tase 1 miljardi dollari, st. Uus ravim on muutunud blokeerivaks.

Insuliiniravi - tasakaalu pidev otsimine

Insuliinravi saavatel diabeediga inimestel peaks iga päev olema tasakaalupunkt. Ravimi ebapiisav annus põhjustab hüperglükeemiat ja võib tulevikus põhjustada selliseid tõsiseid tüsistusi nagu nägemise kaotus, krooniline neerupuudulikkus, alumiste jäsemete amputatsioon. Üleannustamine põhjustab veresuhkru taseme järsu languse, eluohtliku seisundi ohtliku arengu - hüpoglükeemilise kooma.

Hüpoglükeemia, mida patsient võib süsivesikute tarbimisega peatada, kuulub kopsudesse. Hüpoglükeemiat peetakse raskeks, sellest eemaldamiseks on vaja teise isiku abi glükoosi, glükagooni süstimiseks või süsivesikute sissevõtmiseks patsiendile, kes ei suuda ise süüa. Hea kompensatsiooniga diabeediga patsientidel (glükeeritud hemoglobiini või HbA1c näitaja, alla 7,0%) võib kerge hüpoglükeemia tekkida 1-2 korda nädalas. Kui patsient saab ravimit vähendavat glükoosisisaldust vähendavat ravi ja selle glükeemia sihttase on lähedane Ameerika, Euroopa diabeediühenduste ja Venemaa endokrinoloogide liidu soovitatud normaalväärtustele, ei ole võimalik saavutada glükeemia sihttaseme saavutamisel hüpoglükeemiat. Samal ajal on madala veresuhkru sümptomid väga ebameeldivad: segasus, pearinglus, treemor, südamepekslemine ja higistamine. Nad arenevad äkki ja peaaegu kõik diabeetikud püüavad neid vältida. Kui te ei alga ravi õigeaegselt, võib hüpoglükeemia põhjustada krampide tekkimist või teadvuse kadu ja harvadel juhtudel pöördumatuid neuroloogilisi häireid või surma.

Hoolimata hüpoglükeemia suurest levimusest üldiselt on raske hüpoglükeemia õnneks vaid 3–4% suhkurtõve suremuse struktuuris. Seetõttu ei ole üllatav, et paljud patsiendid ja isegi arstid keelduvad oma veresuhkru vähendamisest soovitatud tasemele. Selle tulemusena muutub hüpoglükeemia üheks peamiseks takistuseks glükeemia peaaegu normaalse taseme saavutamisel, mis on vajalik diabeedi hilise vaskulaarse tüsistuse ennetamiseks. Kuigi lühikese aja jooksul ei pruugi kõrge veresuhkru taseme kõrvaltoimedel olla elukvaliteedile suur mõju, võib aja jooksul keha tõenäoliselt pöördumatuid muutusi tekitada. Euroopa perspektiivuuring EPIC-Norfolk näitas otsest seost hüperglükeemia ja kardiovaskulaarsete haiguste riski vahel (HbA1c suurenemine 1% võrra suurendab südame-veresoonkonna haiguste riski 1,31 korda, p < 0,001) [1]. Сходные данные были получены в исследовании ARIC [2]. Хорошо известное исследование UKPDS [3] показало, что снижение HbA1c на 1% ассоциировалось со снижением риска инфаркта миокарда на 14%, инсульта – на 12%. В исследовании ADVANCE повышение уровня HbA1c на 1% выше 6,5% в отношении микрососудистых осложнений и выше 7% в отношении макрососудистых осложнений ассоциировалось с увеличением на 40% риска микрососудистых осложнений и на 38% – макрососудистых (р < 0,0001). Таким образом, необходимость достижения целевых значений гликемии в настоящее время доказана.

Perspektiivi areng

Ettevõtte diabeedi valdkonna uuringute peamine eesmärk on leida uusi ravimeetodeid, mis vähendavad ohutult ja efektiivselt vere glükoosisisaldust, vähendades samal ajal madala veresuhkru (hüpoglükeemia) tekkimise riski. Üks viis hüpoglükeemia riski vähendamiseks ja järelikult veresuhkru taseme rangemaks kontrollimiseks on “spetsiaalse” geneetiliselt muundatud insuliini kasutamine, mis simuleerib täpsemalt insuliini toimet terve inimese kehale.

Baasinsuliini vajaduste rahuldamiseks loodi pikenenud insuliini analoogid. Kuigi nad näitasid madalamat veresuhkru vähenemise riski võrreldes iniminsuliiniga, on tänapäeval saadaval olevate insuliinipreparaatide kasutamine endiselt seotud märkimisväärse imendumise varieeruvusega, mis võib viia hüpoglükeemia tekkeni, sealhulgas öösel eriti ebameeldiv. Lisaks tuleb neid insuliine manustada iga päev samal ajal. Seetõttu tekkis Novo Nordiskil uus ravim, insuliin degludek (Tresiba®).

Tresiba® on basaalinsuliini analoog, millel on ülitugev toime manustamiseks üks kord päevas ja millel on lame toime, mis võib vähendada hüpoglükeemia riski. Vajadusel saate insuliini manustamise aega reguleerida. Rayzodeg® on Tresiba® ja NovoRapid® (aspartinsuliin) lahustuv kombinatsioon, mis tagab veresuhkru kontrolli nii pärast sööki kui ka sööki.

Insuliini tabletid

Lisaks uuele ja paremale süstimisinsuliinile arendab Novo Nordisk insuliini suukaudseks manustamiseks tablettide kujul. 2012. aastal saavutati julgustavaid tulemusi, kuid veel on palju tehnoloogilisi küsimusi.

Insuliin ja GLP-1 on komplekssed valgupreparaadid ning seedetraktis neelamisel puutuvad nad kokku seedetrakti ensüümidega, mis lagundavad valke, mis on vajalik toidu seedimiseks ja assimileerimiseks. Samal ajal hävitatakse valguravimid, mis peaksid jääma muutumatuks. Ja isegi kui me eeldame, et nad on maos mingil moel säilinud, on nende molekulide jaoks raske läbi viia soolte enterotsüütide membraane ja siseneda vereringesse.

Lisaks peavad valgud olema organismis teatud koguses imendunud ja jääma teatud aja jooksul vere hulka, olenemata sellest, kas patsient on näljane, on just söönud või põeb kõhulahtisust. „Me töötame insuliini ja GLP-1 loomist suukaudseks manustamiseks umbes viis aastat. Võin öelda, et kui me alustasime, arvasin, et see oli peaaegu võimatu, ”ütleb dr Peter Kurtshals, Novo Nordiski diabeediuuringute juht. "Aga mind on julgustanud tehtud edusammud." Paljud ettevõtted püüdsid saada suukaudset insuliini, kuid keegi ei suutnud oma kontseptsiooni tõestada, ja me oleme juba sellele lähedased. ”

Mugavus on edu võti

Täna, kui inimesel on diagnoositud 2. tüüpi diabeet, määratakse ta tavaliselt glükoosisisaldust vähendavaid ravimeid tablettide kujul, nagu metformiin. Paljude II tüüpi diabeediga inimeste puhul progresseerub see haigus aja jooksul, mil insuliinravi on vajalik efektiivseks veresuhkru kontrolliks. Sellisel juhul hirmutavad paljud insuliini süstid. Arstid on sageli sunnitud veenda ja koolitama patsiente insuliini tõhusaks ja ohutuks kasutamiseks. Seetõttu on üleminek insuliinteraapiale sageli hilinenud, millel võib olla tõsiseid tagajärgi tervisele.

Insuliin tablettide kujul võimaldaks patsientidel alustada insuliinravi varem ja muuta raviprotsess palju lihtsamaks.

Teadmised ja kogemused

Novo Nordisk on pühendunud diabeedi võitmisele, mis selgitab olulist aega ja raha investeerimist insuliini ja GLP-1 suukaudsete vormide väljatöötamisse. Peter Kurtskhals usub, et ettevõte töötab selles valdkonnas parimaid spetsialiste, kes omakorda omavad oma arsenalis 90-aastast kogemust oma eelkäijatest insuliini uuringus ja kahekümne aasta pikkuses GLP-1 kogemuses. See on suukaudseks manustamiseks mõeldud ravimite väljatöötamisel väga oluline ning see on meie peamine eelis konkurentide ees.

Kuigi Novo Nordisk on valgu molekulide uurimise ekspert, et luua selliseid suukaudseid preparaate, on vaja välja töötada uus tehnoloogia, mis võimaldab nende toimeainetel sihtmärgile jõuda. Viimase viie aasta jooksul on ettevõttel kogunenud märkimisväärseid teadmisi ja kogemusi selles valdkonnas ning litsentsimis- ja partnerluslepingud on sõlmitud äriühingutega, kellel on valgu annustamisvormide suukaudse imendumise tehnoloogia. „Novo Nordiskile on see uurimus uus arenguetapp: tehnoloogia, loommudelite loomine ja eksperimentaalsete kliiniliste uuringute kavandamine,” ütleb Peter Kurtshals. „Selle tulemusena on esimese faasi kliinilistes uuringutes kaks suukaudset insuliini ja kolm GLP-1 suukaudset preparaati.”

„Meil on pikk tee käia. Meie ees on endiselt palju takistusi ja me ei ole ikka veel kindlad, kas me suudame neid ületada, - lisab Peter Kurtshals. „Kuid meie ideid ja saavutusi vaadates usun, et Novo Nordisk on esimene ettevõte, kes loob suukaudse insuliini ja GLP-1."

Lingid

1. Khaw K.T., Wareham N., Bingham S., Luben R., Welch A., päev N. Hemoglobiin A1c koos südame-veresoonkonna haigustega ja täiskasvanutega: Euroopa perspektiivuuring vähi suhtes Norfolkis // Ann. Intern. Med. 2004. Kd. 141 (6). P. 413–420.

2. Suukaudsed hüpoglükeemilised ained ja suhkurtõbi / Hung Y.C., Lin C.C., Wang T.Y., Chang M.P., Sung F.C., Chen C.C. // Diabeet Metab Res Rev. 2013. aasta 19. august. Doi: 10.1002 / dmrr.2444.

3. UK tuleviku diabeediuuring (UKPDS). Intensiivne veresuhkru kontroll sulfonüüluurea või insuliiniga võrreldes tavalise diabeediga (UKPDS) // Lancet. 1998. Nr 352. R. 837-853.