Sulfonüüluurea ravimid diabeedi raviks

Tooted

Sulfonüüluurea on suukaudne glükoosisisaldust vähendav ravim, mis on saadud sulfamiidist ja mida kasutatakse II tüüpi diabeedi raviks. Sulfonüüluurea ravimite toime põhineb kõhunäärme saarerakkude (beeta-rakkude) stimuleerimisel, mis viib insuliini vabanemiseni.

Sulfonüüluurea ravimite seas kloorpropamiidist, tolasamiid (sün. Tolinaze), glibenklamiid (sün. Amarüül, antibet, apogliburid, betanaz, genglib, gilemal, glemaz, glibamid, glibenklamiid Teva, glüburiid, glidanil, glimistada, glizitol, glyukobene, Daon, DIANTA, maniglid, maninil, euglikon), tolbutamiid, glimepiriid (sün. glimepiriidi-Teva, meglimid) gliklasiidil (sün. glidiab, diabeton CF diabinaks, diabrezid, predian, reklid), glipisiid (sün. antidiab, glibenez, glibenez retard minidab movogleklen).

Sulfonüüluurea derivaatide toimemehhanism.

1. Stimuleerige kõhunäärme beetarakke (mis säilitavad insuliini taseme veres, tagavad kiire insuliini moodustumise ja vabanemise) ning suurendavad nende tundlikkust glükoosi suhtes.

2. Suurendage insuliini toimet, inhibeerige insuliini (insuliini lagundava ensüümi) aktiivsust, nõrgestab insuliini seondumist valkudega, vähendab insuliini seondumist antikehadega.

3. Suurendage lihaste ja rasvkoe retseptorite tundlikkust insuliinile, suurendage insuliiniretseptorite arvu kudede membraanidel.

4. Parandada glükoosi kasutamist lihastes ja maksas, tugevdades endogeenset insuliini.

5. Nad pärsivad maksast glükoosi vabanemist, inhibeerivad glükoneogeneesi (glükoosi teket organismis valkudest, rasvadest ja muudest süsivesikutest mittesisaldavatest ainetest), ketoosi (kõrgendatud ketoonikehade taset) maksas.

6. Rasvkoes: inhibeerib lipolüüsi (rasva lõhenemist), triglütseriidide lipaasi tootmise aktiivsust (ensüüm, mis lagundab triglütseriidid glütserooliks ja vabad rasvhapped), suurendab glükoosi imendumist ja oksüdatsiooni.

7. Inhibeerige Langerhani saarte alfa-rakkude aktiivsust (alfa-rakud sekreteerivad glükagooni, insuliini antagonisti).

8. Somatostatiini sekretsiooni pärssimine (somatostatiin inhibeerib insuliini sekretsiooni).

9. Suurendage tsingi, raua, magneesiumi taset plasmas.

Ravimid, mis suurendavad või inhibeerivad sulfonüüluurea ravimite hüpoglükeemilist toimet.

Tugevdada suhkrut vähendavat tegevust.

Allopurinool, anaboolsed hormoonid, antikoagulandid (kumariinid), sulfanilamiidi ravimid, salitsülaadid, tetratsükliinid, beetablokaatorid, MAO blokaatorid, bezafibraat, tsimetidiin, tsüklofosfamiid, kloramfenikool, fenfluramiin, fenüülbutasoon, etionamiidid, imitandid, etionamiidid, etionamiidid,

Hüpoglükeemilise toime pärssimine.

Nikotiinhape ja selle derivaadid, salureetikumid (tiasiidid), lahtistid,
indometatsiin, kilpnäärmehormoonid, glükokortikoidid, sümpatomimeetikumid, t
barbituraadid, östrogeenid, kloorpromasiin, diasoksiid, atsetasoolamiid, rifampitsiin, t
isoniasiid, hormonaalsed rasestumisvastased vahendid, liitiumisoolad, kaltsiumikanali blokaatorid.

Näited sulfonüüluurea ravimite manustamiseks.

2. tüüpi diabeet järgmistel tingimustel:

- Patsiendi normaalne või suurem kehakaal;
- Suutmatus saada haiguse eest hüvitist ainult ühe toitumisega;
- Haigus kestab kuni 15 aastat.

Suhkrupõhised ravimid

Sõltuvalt toimemehhanismist jagatakse tabletitud hüpoglükeemilised ained järgmisteks:

ravimid, mis stimuleerivad insuliini sekretsiooni;
ravimid, mis vähendavad glükoosi imendumist soolestikus;
ravimid, mis vähendavad glükoosi tootmist maksas, ja lihaste ja rasvkoe insuliiniresistentsust.

Ülesande eeskirjad

Ülekaalulistel patsientidel on 2. tüüpi suhkurtõve esimeseks ravimiks metformiin või tiasolidiindioonid.
Normaalse kehakaaluga patsientidel on eelistatud sulfonüüluurea või meglitiniidid.
Ühe tableti kasutamise ebaefektiivsuse tõttu on reeglina ette nähtud kahe (harvemini kolme) ravimi kombinatsioon. Kõige sagedamini kasutatavad kombinatsioonid:
- sulfonüüluurea + metformiin;
- metformiin + tiasolidiindioon;
- Metformiin + tiasolidiindioon + sulfonüüluurea.
Mitmete sulfonüüluurea ravimite samaaegset kasutamist, samuti sulfonüüluurea kombinatsiooni meglitiniididega, peetakse vastuvõetamatuks.
Hüpoglükeemiliste ravimitega tablettide ja dieedi ja füüsilise koormusega tablettide ravi ebaõnnestumise korral jätkavad nad ravi insuliiniga.

Sulfonüüluurea preparaadid

Kõige populaarsemad on sulfonüüluurea derivaatidega seotud ravimid (kuni 90% kõigist suhkrut vähendavatest ravimitest). Arvatakse, et insuliini sekretsiooni suurenemine selle klassi ravimite poolt on vajalik insuliini resistentsuse ületamiseks oma insuliini poolt.

Teise põlvkonna sulfonüüluurea preparaadid hõlmavad:

Glüklasiidil on mikrotsirkulatsioonile, verevoolule avalduv positiivne mõju, on positiivne mõju diabeedi mikrovaskulaarsetele tüsistustele.
Glibenklamiid - omab tugevat hüpoglükeemilist toimet. Praegu on üha rohkem väljaandeid, mis räägivad selle ravimi negatiivsest mõjust südame-veresoonkonna haigustele.
Glipizidil on tugev hüpoglükeemiline toime, kuid toime kestus on lühem kui glibenklamiidil.
Glikvidon - ainus ravim selles rühmas, mis on määratud mõõdukalt raske neerukahjustusega patsientidele. Sellel on lühim toimeaeg.

Kolmanda põlvkonna sulfonüüluurea preparaate esindab Glimerimid:

hakkab toimima varem ja tal on pikem kokkupuuteperiood (kuni 24 tundi) väiksemate annuste korral;
võimalus võtta ravimit ainult 1 kord päevas;
ei vähenda treeningu ajal insuliini sekretsiooni;
põhjustab insuliini kiire vabanemise vastuseks söögile;
võib kasutada mõõduka neerupuudulikkuse korral;
on madalam hüpoglükeemia risk võrreldes teiste selle klassi ravimitega.

Sulfonüüluurea ravimite maksimaalset efektiivsust täheldatakse II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kellel on normaalne kehakaal.

Sulfonüüluurea ravimid on ette nähtud 2. tüüpi suhkurtõve raviks, kui toitumine ja regulaarne kehaline aktiivsus ei aita.

Sulfonüüluurea ravimid on vastunäidustatud: I tüüpi diabeediga patsiendid, rasedad naised ja rinnaga toitmise ajal, kus on raske maksa ja neerude patoloogia diabeetilise gangreeniga. Eriti ettevaatlik tuleb olla maohaavandite ja kaksteistsõrmiksoole haavandite, samuti kroonilise alkoholismiga patsientide palavikutingimuste korral.

Statistika kohaselt on sulfonüüluurea preparaatide kasutamisel kahjuks ainult üks kolmandik patsientidest diabeedi optimaalseks kompenseerimiseks. Ülejäänud patsientidel soovitatakse neid ravimeid kombineerida teiste tablettidega või lülitada insuliinravi.

Biguaniidid

Ainus ravim selles rühmas on metformiin, mis aeglustab glükoosi tootmist ja vabanemist maksas, parandab perifeersete kudede glükoosi kasutamist, parandab vereringet ja normaliseerib lipiidide metabolismi. Hüpoglükeemiline efekt tekib 2-3 päeva pärast ravimi algust. Samas väheneb glükeemia tase tühja kõhuga, söögiisu vähenemine.

Metformiini eripära on stabiliseerimine ja isegi kaalukaotus - ühelgi teisel hüpoglükeemilisel toimel ei ole sellist toimet.

Metformiini kasutamise näidustused on: 2. tüüpi suhkurtõbi ülekaaluliste, prediabeetiliste, sulfonüüluurea ravimite talumatuse patsientidel.

Metformiin on vastunäidustatud: 1. tüüpi diabeediga patsiendid, rasedad ja söötmise ajal rasked maksa ja neerudega patoloogiad, ägeda diabeedi tüsistused koos ägedate infektsioonidega, mis tahes haigustega, millega kaasneb ebapiisav hapnikuga varustamine.

Alfa glükosidaasi inhibiitorid

Selle rühma ravimid hõlmavad akarboosi ja miglitooli, mis aeglustavad süsivesikute lagunemist sooles, mis tagab glükoosi aeglasema imendumise verre. Seetõttu on veresuhkru tõus söömise ajal silutud, hüpoglükeemia oht puudub.

Nende ravimite tunnuseks on nende tõhusus paljude keeruliste süsivesikute kasutamisel. Kui patsiendi dieedis domineerivad lihtsad süsivesikud, ei anna ravi alfa-glükosidaasi inhibiitoritega positiivset mõju. See toimemehhanism muudab selle rühma ravimid kõige tõhusamaks normaalse paastumise glükeemia korral ja järsu tõusu pärast sööki. Samuti ei suurenda need ravimid kehakaalu.

Alfa-glükosidaasi inhibiitorid on näidustatud II tüüpi suhkurtõvega patsientidele, kellel on ebaefektiivne toitumine ja liikumine ning kus hüperglükeemia on ülekaalus pärast söömist.

Alfa-glükosidaasi inhibiitorite kasutamise vastunäidustused on: diabeetiline ketoatsidoos, maksatsirroos, akuutne ja krooniline soole põletik, seedetrakti patoloogia suurenenud gaasi moodustumise, haavandilise koliidi, soole obstruktsiooni, suurte nõelte, neerufunktsiooni märgatava halvenemise, raseduse ja imetamise korral.

Tiasolidiindioonid (glitasoonid)

Selle rühma ravimid hõlmavad pioglitasooni, rosiglitasooni, troglitasooni, mis vähendavad insuliiniresistentsust, vähendavad glükoosi vabanemist maksas, säilitavad insuliini tootvate rakkude funktsiooni.

Nende ravimite toime on sarnane metformiini toimega, kuid neil on negatiivsed omadused - lisaks insuliiniresistentsuse vähendamisele võivad selle rühma ravimid aeglustada neerukomplikatsioonide ja hüpertensiooni arengut ning avaldada positiivset mõju lipiidide metabolismile. Teisest küljest on glitasoonide võtmisel vaja pidevalt jälgida maksafunktsiooni. Praegu on tõendeid, et rosiglitasooni kasutamine võib suurendada müokardiinfarkti ja kardiovaskulaarsete häirete riski.

Glitasoonid on näidustatud II tüüpi diabeediga patsientidele dieedi ebatõhususe ja füüsilise koormuse korral, mille puhul esineb insuliiniresistentsus.

Vastunäidustused on: 1. tüüpi suhkurtõbi, diabeetiline ketoatsidoos, rasedus ja imetamine, raske maksahaigus, raske südamepuudulikkus.

Meglitiniidid

Selle rühma preparaatide hulka kuuluvad repagliniid ja nategliniid, millel on lühiajaline hüpoglükeemiline toime. Meglitiniidid reguleerivad glükoosisisaldust pärast sööki, mis võimaldab alates sellest ajast kinni pidada rangest dieedikavast ravimit kasutatakse vahetult enne sööki.

Meglitiniidide eripära on glükoositaseme suur vähenemine: tühja kõhuga 4 mmol / l juures; pärast söömist - 6 mmol / l. Glükeeritud hemoglobiini HbA1c kontsentratsioon väheneb 2%. Pikaajalisel kasutamisel ei põhjusta kehakaalu tõus ega vaja annuse valimist. Alkoholi ja teatud ravimite kasutamisel täheldatakse suurenenud glükoosisisaldust vähendavat toimet.

Meglitiniidide kasutamise näidustus on II tüüpi diabeet ebatõhusa dieedi ja kehalise koormuse korral.

Miglitinida on vastunäidustatud: 1. tüüpi diabeediga patsiendid, kellel on diabeetiline ketoatsidoos, rasedad ja imetavad ning kellel on suurenenud tundlikkus ravimi suhtes.

Farmakoloogiline rühm - hüpoglükeemilised sünteetilised ja muud vahendid

Alarühma ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

Hüpoglükeemilised või antidiabeetilised ravimid on ravimid, mis vähendavad veresuhkru taset ja mida kasutatakse diabeedi raviks.

Koos insuliiniga, mis sobivad ainult parenteraalseks kasutamiseks, on mitmeid sünteetilisi ühendeid, millel on hüpoglükeemiline toime ja mis on suukaudselt kasutatavad. Neid ravimeid kasutatakse peamiselt 2. tüüpi suhkurtõve korral.

Suukaudseid hüpoglükeemilisi (hüpoglükeemilisi) aineid võib liigitada järgmiselt:

- sulfonüüluurea derivaadid (glibenklamiid, glükidoon, gliklasiid, glimepiriid, glipisiid, klorpropamiid);

- meglitiniidid (nategliniid, repagliniid);

- biguaniidid (buformiin, metformiin, fenformiin);

- tiasolidiindioonid (pioglitasoon, rosiglitasoon, tsyglitasoon, englitasoon, troglitasoon);

- alfa-glükosidaasi inhibiitorid (akarboos, miglitool);

Sulfonüüluurea derivaatide hüpoglükeemilised omadused avastati juhuslikult. Selle rühma ühendite võime omada hüpoglükeemilist toimet avastati 50ndatel aastatel, kui täheldati veresuhkru vähenemist patsientidel, kes said antibakteriaalsed sulfanilamiidipreparaadid nakkushaiguste raviks. Sellega seoses alustati 1950. aastatel otsese hüpoglükeemilise toimega sulfoonamiidi derivaatide otsingut. Viidi läbi esimese sulfonüüluurea derivaatide süntees, mida võib kasutada diabeedi raviks. Esimesed sellised ravimid olid karbutamiid (Saksamaa, 1955) ja tolbutamiid (USA, 1956). 50ndate alguses. neid sulfonüüluurea derivaate on hakatud rakendama kliinilises praktikas. 60–70-ndatel aastatel Ilmnesid II põlvkonna sulfonüüluurea preparaadid. Teise põlvkonna sulfonüüluurea ravimite esimest esindajat - glibenklamiidi - hakati diabeedi raviks kasutama 1969. aastal, 1970. aastal hakkas kasutama glibornurid, alates 1972. aastast - glipisiid. Peaaegu üheaegselt ilmusid gliklasiid ja glikvidon.

1997. aastal lubati diabeedi raviks repagliniidi (meglitiniidide grupp).

Biguaniidide kasutamise ajalugu pärineb keskajast, kui suhkurtõve raviks kasutati taime Galega officinalis (prantsuse liilia). 19. sajandi alguses isoleeriti sellest taimest alkaloidgalegiin (isoamüleeniguanidiin), kuid selle puhtal kujul osutus see väga mürgiseks. 1918–1920 Töötati välja esimesed ravimid - guanidiini derivaadid - biguaniidid. Järgnevalt, insuliini avastamise tõttu, pimestati taustal suhkurtõve ravi biguaniididega. Biguaniidid (fenformiin, buformiin, metformiin) viidi kliinilisse praktikasse alles 1957-1958. pärast esimese põlvkonna sulfonüüluurea derivaate. Selle rühma esimene ravim on fenformiin (tänu selgesõnalisele kõrvaltoimele - laktatsidoosi arengule). Samuti on katkestatud buformiini, millel on suhteliselt nõrk hüpoglükeemiline toime ja võimalik laktatsidoosi oht. Praegu kasutatakse biguaniidi rühmast ainult metformiini.

Tiasolidiindioonid (glitasoonid) sisenesid kliinilisse praktikasse 1997. Troglitasoon oli esimene ravim, mis oli heaks kiidetud kasutamiseks hüpoglükeemilise toimeainena, kuid selle kasutamine oli 2000. aastal keelatud kõrge maksatoksilisuse tõttu. Praeguseks on selles rühmas kasutatud kahte ravimit - pioglitasooni ja rosiglitasooni.

Meede sulfonüüluurea derivaadid seotud peamiselt kõhunäärme beeta-rakkude stimuleerimisega, millega kaasnes endogeense insuliini mobilisatsioon ja suurenenud vabanemine. Nende toime peamiseks eelduseks on funktsionaalselt aktiivsete beeta-rakkude olemasolu kõhunäärmes. Beetarakkude membraanil on sulfonüüluurea derivaadid seotud spetsiifiliste retseptoritega, mis on seotud ATP-sõltuvate kaaliumikanalitega. Sulfonüüluurea retseptori geen kloonitakse. Leiti, et klassikaline kõrge afiinsusega sulfonüüluurea retseptor (SUR-1) on valk molekulmassiga 177 kDa. Erinevalt teistest sulfonüüluurea derivaatidest seondub glimepiriid teise ATP-sõltuva kaaliumikanaliga konjugeeritud valguga ja selle molekulmass on 65 kDa (SUR-X). Lisaks sisaldab K 6.2 kanal intramembraanset alaühikut Kir 6.2 (valk molekulmassiga 43 kDa), mis vastutab kaaliumiioonide transportimise eest. Arvatakse, et selle interaktsiooni tulemusena toimub beeta-rakkude kaaliumikanalite "sulgemine". K + ioonide kontsentratsiooni suurendamine rakus aitab kaasa membraani depolarisatsioonile, potentsiaalselt sõltuvate Ca2 + kanalite avanemisele ja kaltsiumioonide rakusisese sisalduse suurenemisele. Tulemuseks on insuliini vabanemine beetarakkudest.

Pikaajalise ravi korral sulfonüüluurea derivaatidega kaob nende algne stimuleeriv toime insuliini sekretsioonile. Arvatakse, et see on tingitud beeta-rakkude retseptorite arvu vähenemisest. Pärast ravi katkestamist taastatakse beeta-rakkude reaktsioon selles grupis ravimite võtmisele.

Mõnedel sulfonüüluurea ravimitel on ka pankrease toime. Ekstrapankreaalsel toimel ei ole palju kliinilist tähtsust, sealhulgas insuliinisõltuvate kudede tundlikkuse suurenemine endogeense insuliini suhtes ja glükoosi moodustumise vähenemine maksas. Nende toimete arengumehhanism on tingitud asjaolust, et need ravimid (eriti glimepiriid) suurendavad insuliinitundlike retseptorite arvu sihtrakkudes, parandavad insuliini-retseptori interaktsiooni, taastavad retseptorijärgse signaali transduktsiooni.

Lisaks on tõendeid, et praimer sulfonüüluuread stimuleerivad somatostatiini vabanemist ja seeläbi inhibeerivad glükagooni sekretsiooni.

I põlvkond: tolbutamiid, karbutamiid, tolasamiid, atsetoheksamiid, klorpropamiid.

II põlvkond: glibenklamiid, glikoksepid, glibornuril, glikvidon, gliclazide, glipizid.

III põlvkond: glimepiriid.

Praegu Venemaal praktiliselt ei kasutata I põlvkonna sulfonüüluurea preparaate.

Peamine erinevus teise põlvkonna ravimite vahel esimese põlvkonna sulfonüüluurea derivaatidest on suurem aktiivsus (50–100 korda), mis võimaldab neid kasutada väiksemates annustes ja seega vähendab kõrvaltoimete tõenäosust. Esimese ja teise põlvkonna hüpoglükeemiliste sulfonüüluurea derivaatide individuaalsed esindajad erinevad aktiivsuse ja talutavuse poolest. Seega on esimese põlvkonna ravimite päevane annus - vastavalt tolbutamiid ja klorpropamiid - 2 ja 0,75 g ning teise põlvkonna ravimid - glibenklamiid - 0,02 g; glükvidoon - 0,06–0,12 g Teise põlvkonna preparaadid on patsientidel tavaliselt paremad.

Sulfonüüluurea ravimitel on toime tugevus ja kestus erinev, mis määrab kindlaks, milline on ravimite valik. Kõigi sulfonüüluurea derivaatide kõige märgatavam hüpoglükeemiline toime on glibenklamiid. Seda kasutatakse võrdlusena hiljuti sünteesitud ravimite hüpoglükeemilise toime hindamiseks. Glibenklamiidi tugev hüpoglükeemiline toime on tingitud asjaolust, et sellel on kõrgeim afiinsus pankrease beeta-rakkude ATP-sõltuvate kaaliumikanalite suhtes. Praegu toodetakse glibenklamiidi nii traditsioonilise annustamisvormi vormis kui ka mikroniseeritud vormis - glibenklamiidi spetsiaalselt purustatud kujul, mis tagab optimaalse farmakokineetilise ja farmakodünaamilise profiili kiire ja täieliku imendumise tõttu (biosaadavus umbes 100%) ja ravimite kasutamise võimaldamine. väiksemaid annuseid.

Gliklasiid on glibenklamiidi järel teine kõige sagedamini määratud suukaudne hüpoglükeemiline aine. Lisaks sellele, et gliklasiidil on hüpoglükeemiline toime, parandab see hematoloogilisi parameetreid, reoloogilisi omadusi veres ja omab positiivset mõju hemostaasi ja mikrotsirkulatsiooni süsteemile; takistab mikrovaskuliitide, sh. võrkkesta kahjustus; inhibeerib trombotsüütide agregatsiooni, suurendab oluliselt suhtelist jaotusindeksit, suurendab hepariini ja fibrinolüütilist aktiivsust, suurendab hepariini taluvust ja omab ka antioksüdantide omadusi.

Glikvidon on ravim, mida võib määrata mõõdukalt raske neerukahjustusega patsientidele, sest ainult 5% metaboliitidest elimineerub neerude kaudu, ülejäänu (95%) läbi soolte.

Glipisiid, millel on väljendunud toime, on minimaalne hüpoglükeemiliste reaktsioonide osas, kuna see ei kuhju ja ei oma aktiivseid metaboliite.

Suukaudsed diabeediravimid on peamised ravimid II tüüpi suhkurtõve raviks (insuliinisõltumatud) ning neid kirjutatakse tavaliselt üle 35-aastastele patsientidele ilma ketoatsidoosita, toitumispuudulikkust, komplikatsioone või samaaegseid haigusi, mis nõuavad kohest insuliinravi.

Sulfonüüluurea ravimid ei ole soovitatavad patsientidele, kellel on õige toitumisega päevas insuliinivajadus üle 40 U. Neid ei ole ette nähtud ka patsientidele, kellel on rasked diabeedi vormid (raske beeta-rakkude puudus), kellel on esinenud ketoosi või diabeetilist kooma, hüperglükeemia üle 13,9 mmol / l (250 mg%) tühja kõhuga ja kõrge glükoosuuriaga dieediravi taustal.

Insuliinravi saavate suhkurtõvega sulfonüüluureaga patsientide ülekandmine ravile on võimalik, kui süsivesikute metabolismi häired kompenseeritakse insuliiniannustega, mis on väiksemad kui 40 U / päevas. Kui insuliini annused on kuni 10 RÜ / päevas, võite kohe minna ravi sulfonüüluureaga.

Sulfonüüluurea derivaatide pikaajaline kasutamine võib põhjustada resistentsuse teket, mida saab ületada kombineeritud raviga insuliinipreparaatidega. I tüüpi suhkurtõve korral võimaldab insuliinipreparaatide kombinatsioon sulfonüüluurea derivaatidega vähendada insuliini igapäevast vajadust ja aitab parandada haiguse kulgu, sealhulgas aeglustada retinopaatia progresseerumist, mis on teatud määral seotud sulfonüüluurea derivaatide (eriti II põlvkonna) angioprotektiivse aktiivsusega. Siiski on viiteid nende võimalikule aterogeensele toimele.

Lisaks kombineeritakse sulfonüüluurea derivaadid insuliiniga (seda kombinatsiooni peetakse sobivaks, kui patsiendi seisund ei parane rohkem kui 100 RÜ insuliini päevaga), mõnikord kombineeritakse need biguaniidide ja akarboosiga.

Sulfoonamiidi hüpoglükeemiliste ravimite kasutamisel tuleb arvestada, et antibakteriaalsed sulfoonamiidid, kaudsed antikoagulandid, butadion, salitsülaadid, etionamiid, tetratsükliinid, levomütsiin, tsüklofosfamiid inhibeerivad nende metabolismi ja suurendavad efektiivsust (võib tekkida hüpoglükeemia). Kui kombineeritud sulfonüüluurea derivaadid koos tiasiiddiureetikumide (hüdroklorotiasiid jt) ja BPC (nifedipiin, diltiaseem jne) antagonismidega esineb suurtes annustes, mõjutavad tiasiidid sulfonüüluurea derivaatide toimet kaaliumikanalite avanemise tõttu ja rikastavad kaltsiumiioonide voolu südamesse. näärmed.

Sulfonüüluurea derivaadid suurendavad alkoholi toimet ja talumatust, tõenäoliselt atsetaldehüüdi viivitusega. Antabuse sarnased reaktsioonid on võimalikud.

Kõiki sulfonamiidhüpoglükeemilisi ravimeid soovitatakse võtta 1 tund enne sööki, mis aitab kaasa postprandiaalse (söögijärgse) glükeemia vähenemisele. Düspeptiliste nähtuste tõsiste ilmingute korral on soovitatav neid ravimeid pärast sööki kasutada.

Sulfonüüluurea derivaatide kõrvaltoimed on lisaks hüpoglükeemiale düspeptilised häired (sealhulgas iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus), kolestaatiline kollatõbi, suurenenud kehamass, pöörduv leukopeenia, trombotsütopeenia, agranulotsütoos, aplastiline ja hemolüütiline aneemia, allergia, allergiline, allergiline, allergiline ja allergiline. sügelus, erüteem, dermatiit).

Sulfonüüluurea kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav, sest enamik neist kuulub FDA (Food and Drug Administration) alla kuuluvasse klassi C, selle asemel on ette nähtud insuliinravi.

Eakatel patsientidel ei ole soovitatav kasutada pikatoimelisi ravimeid (glibenklamiidi) hüpoglükeemia suurenenud riski tõttu. Selles vanuses on eelistatav kasutada lühiajalisi derivaate - glüklazide, glykvidon.

Meglitiniidid - Prandiaalsed regulaatorid (repagliniid, nategliniid).

Repagliniid on bensoehappe derivaat. Hoolimata sulfonüüluurea derivaatide keemilise struktuuri erinevusest, blokeerib see ka pankrease saare seadme funktsionaalselt aktiivsete beeta-rakkude membraanide ATP-sõltuvaid kaaliumikanaleid, põhjustab nende depolarisatsiooni ja kaltsiumikanalite avanemist, tekitades seeläbi insuliini inkubatsiooni. Insulinotroopne ravivastus tekib 30 minuti jooksul pärast manustamist ning sellega kaasneb veresuhkru taseme langus söögiaja jooksul (insuliini kontsentratsioon söögikordade vahel ei suurene). Sarnaselt sulfonüüluurea derivaatidele on peamine kõrvaltoime hüpoglükeemia. Ettevaatusega määratakse repagliniid maksa- ja / või neerupuudulikkusega patsientidele.

Nategliniid on D-fenüülalaniini derivaat. Erinevalt teistest suukaudsetest hüpoglükeemilistest ainetest on nategliniidi toime insuliini sekretsioonile kiirem, kuid vähem püsiv. Nategliniidi kasutatakse peamiselt II tüüpi diabeedi järgse hüperglükeemia vähendamiseks.

Biguaniidid, mida hakati kasutama 2. tüüpi diabeedi raviks 70ndatel aastatel, ei stimuleeri pankrease beeta-rakkude insuliini sekretsiooni. Nende toime sõltub peamiselt glükoneogeneesi pärssimisest maksas (kaasa arvatud glükogenolüüs) ja glükoosi kasutamise suurenemisest perifeersete kudede poolt. Samuti pärsivad nad insuliini inaktiveerimist ja parandavad selle seondumist insuliiniretseptoritega (see suurendab glükoosi imendumist ja selle metabolismi).

Biguaniidid (erinevalt sulfonüüluurea derivaatidest) ei vähenda vere glükoosisisaldust tervetel inimestel ja II tüüpi diabeediga patsientidel pärast ööbimist, vaid piiravad oluliselt selle suurenemist pärast sööki, põhjustamata hüpoglükeemiat.

Hüpoglükeemilisi biguaniide - metformiini ja teisi - kasutatakse ka 2. tüüpi suhkurtõve raviks, lisaks suhkrut alandavale toimele avaldavad pikaajalise kasutamisega biguaniidid positiivset mõju lipiidide metabolismile. Selle rühma preparaadid inhibeerivad lipogeneesi (protsess, mille käigus glükoos ja teised ained muutuvad organismis rasvhapeteks), aktiveerivad lipolüüsi (lipiidide, eriti rasvas sisalduvate triglütseriidide jagamise protsess nende rasvhapetesse ensüümi lipaasi toimel), vähendab söögiisu, soodustab söögiisu. kaalulangus. Mõnel juhul kaasneb nende kasutamisega vereseerumis triglütseriidide, kolesterooli ja LDL (tühja kõhuga kindlaks määratud) sisalduse vähenemine. 2. tüüpi suhkurtõve korral kombineeritakse süsivesikute metabolismi häired lipiidide ainevahetuse väljendunud muutustega. Seega on 85–90% 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidest suurem kehakaal. Seega on ülekaalulisuse ja 2. tüüpi suhkurtõve kombinatsiooni korral näidatud lipiidide metabolismi normaliseerivad ravimid.

Biguaniidi retsepti näidustus on 2. tüüpi suhkurtõbi (eriti rasvumisega seotud juhtudel) koos dieediravi ebaefektiivsusega ning sulfonüüluurea ravimite ebaefektiivsusega.

Insuliini puudumisel ei ilmne biguaniidide toime.

Biguaniide saab kasutada koos insuliiniga selle suhtes resistentsuse juuresolekul. Nende ravimite kombinatsioon sulfonamiidi derivaatidega on näidustatud juhtudel, kui viimane ei anna metaboolsete häirete täielikku korrigeerimist. Biguaniidid võivad põhjustada laktatsidoosi (laktatsidoosi) arengut, mis piirab ravimite kasutamist selles rühmas.

Biguaniidid on vastunäidustatud atsidoosi ja selle kalduvuse korral (provotseerivad ja suurendavad laktaadi akumulatsiooni) tingimustes, millega kaasneb hüpoksia (sealhulgas südame- ja hingamispuudulikkus, müokardiinfarkti äge faas, aju vereringe äge puudulikkus, aneemia) jne.

Biguaniidide kõrvaltoimed on sagedamini kui sulfonüüluurea derivaatidel (20% versus 4%), esiteks on need seedetrakti kõrvalreaktsioonid: metallist maitse suus, düspeptilised nähtused jne. Erinevalt sulfonüüluurea derivaatidest on biguaniidide kasutamisel hüpoglükeemia (nt metformiin). a) esineb väga harva.

Laktatsidoosi, mis mõnikord ilmneb metformiini võtmisel, peetakse tõsiseks tüsistuseks, mistõttu metformiini ei tohiks määrata neerupuudulikkuse ja seisundite suhtes, mis soodustavad selle arengut - neerufunktsiooni ja / või maksa, südamepuudulikkuse ja kopsu patoloogia.

Biguaniide ei tohi manustada samaaegselt tsimetidiiniga, kuna nad konkureerivad üksteisega neerude tubulaarsekretsiooni protsessis, mis võib viia biguaniidide kumulatsiooni, lisaks vähendab tsimetidiin biguaniidide biotransformatsiooni maksas.

Glibenklamiidi (teise põlvkonna sulfonüüluurea derivaat) ja metformiini (biguaniidi) kombinatsioon ühendab optimaalselt nende omadused, võimaldades teil saavutada soovitud hüpoglükeemilise efekti iga ravimi väiksema annusega ja vähendada kõrvaltoimete riski.

Alates 1997. aastast kaasati kliiniline praktika tiasolidiindioonid (glitasoonid), t Selle keemiline struktuur põhineb tiasolidiinitsüklil. See uus antidiabeetiliste ravimite rühm hõlmab pioglitasooni ja rosiglitasooni. Selle rühma ravimid suurendavad sihtkudede (lihaste, rasvkoe, maksa) tundlikkust insuliinile, alandavad lipiidide sünteesi lihas- ja rasvarakkudes. Tiasolidiindioonid on selektiivsed PPARy-retseptori agonistid (peroksisoom-proliferaator-aktiveeritud retseptor-gamma). Inimestel leidub neid retseptoreid „sihtkoes”, mis on insuliini toimimiseks hädavajalikud: rasvkoes, skeletilihas ja maksas. PPARy tuumaretseptorid reguleerivad glükoosi tootmise, transpordi ja kasutamise kontrollis osalevate insuliini eest vastutavate geenide transkriptsiooni. Lisaks on rasvhapete metabolismisse kaasatud PPARy-tundlikud geenid.

Selleks, et tiasolidiindioonidel oleks mõju, on vajalik insuliini olemasolu. Need ravimid vähendavad perifeersete kudede ja maksa insuliiniresistentsust, suurendavad insuliinisõltuva glükoosi tarbimist ja vähendavad glükoosi vabanemist maksas; vähendada triglütseriidide keskmist taset, suurendada HDL ja kolesterooli kontsentratsiooni; vältida hüperglükeemiat tühja kõhuga ja pärast sööki, samuti hemoglobiini glükosüülimist.

Alfa glükosidaasi inhibiitorid (akarboos, miglitool) inhibeerivad polü- ja oligosahhariidide lagunemist, vähendades glükoosi moodustumist ja imendumist soolestikus ja takistades seega postprandiaalse hüperglükeemia teket. Toiduga koos muutumatute süsivesikute sisenevad väikeste ja suurte soolte alumistesse osadesse, samas kui monosahhariidide imendumine pikeneb 3-4 tunnini, erinevalt sulfoonamiidi hüpoglükeemilistest ainetest ei suurenda nad insuliini vabanemist ja seetõttu ei põhjusta hüpoglükeemiat.

On näidatud, et pikaajalise akarboosraviga kaasneb aterosklerootilise iseloomuga südame tüsistuste tekkimise riski oluline vähenemine. Alfa-glükosidaasi inhibiitoreid kasutatakse monoteraapiana või kombinatsioonis teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ainetega. Algannus on 25–50 mg vahetult enne sööki või söögi ajal ning seda saab seejärel järk-järgult suurendada (maksimaalne ööpäevane annus 600 mg).

Alfa-glükosidaasi inhibiitorite määramise näidustused on 2. tüüpi suhkurtõbi koos dieedi ravi ebaefektiivsusega (mille kestus peab olema vähemalt 6 kuud), samuti 1. tüüpi suhkurtõbi (osana kombineeritud ravist).

Selle rühma ettevalmistused võivad põhjustada düspeptilisi nähtusi, mis on tingitud seedetrakti halvenemisest ja süsivesikute imendumisest, mis metaboliseeruvad käärsooles, moodustades rasvhappeid, süsinikdioksiidi ja vesinikku. Seetõttu eeldab alfa-glükosidaasi inhibiitorite määramine ranget dieeti, mis sisaldab piiratud koguses süsivesikuid, sealhulgas sahharoos.

Akarboosi võib kombineerida teiste diabeedivastaste ravimitega. Neomütsiin ja Kolestiramiin suurendavad akarboosi toimet, suurendades samal ajal seedetrakti kõrvaltoimete sagedust ja tõsidust. Kombineerituna antatsiidide, adsorbentide ja ensüümidega, mis parandavad seedeprotsessi, väheneb akarboosi efektiivsus.

Praegu on ilmunud täiesti uus hüpoglükeemiliste ainete klass - inkretiini mimeetikumid. Inkretiinid on hormoonid, mis erituvad teatud tüüpi peensoole rakkudes vastuseks toidule ja stimuleerivad insuliini sekretsiooni. Eraldatakse kaks hormooni, glükagoonitaolist polüpeptiidi (GLP-1) ja glükoosist sõltuvat insulinotroopset polüpeptiidi (HIP).

Inkretiini mimeetikumid sisaldavad kahte ravimirühma:

- ained, mis matkivad GLP-1 toimet, on GLP-1 analoogid (liraglutiid, eksenatiid, loksisenatiid);

- ained, mis pikendavad endogeense GLP-1 toimet dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) blokeerimise tõttu - ensüüm, mis hävitavad GLP-1-DPP-4 inhibiitoreid (sitagliptiin, vildagliptiin, saksagliptiin, linagliptiin, alogliptiin).

Seega hõlmab hüpoglükeemiliste ainete rühm mitmeid efektiivseid ravimeid. Neil on erinev toimemehhanism, erinevad farmakokineetilised ja farmakodünaamilised parameetrid. Nende omaduste tundmine võimaldab arstil teha kõige individuaalsema ja õige ravi valiku.

Sulfonüüluurea preparaatide ülevaade

Ebapiisava insuliinitootmisega suurendati selle kontsentratsiooni. Sulfonüüluurea derivaadid on ravimid, mis suurendavad hormooni sekretsiooni ja on sünteetilised hüpoglükeemilised ravimid.

Neid iseloomustab tugevam toime võrreldes teiste sarnase toimega tablettivahenditega.

Lühidalt uimastirühma kohta

Sulfonüüluurea derivaadid (PSM) - ravimite rühm, mis on ette nähtud diabeedi raviks. Lisaks hüpoglükeemilisele toimele on kolesteroolitaset alandav toime.

Ravimite klassifitseerimine pärast kasutuselevõttu

Esimest põlvkonda esindab klorpropamiid, tolbutamiid. Tänapäeval neid praktiliselt ei kasutata. Suurema mahuga määratud efekti saavutamiseks iseloomustab lühem tegevus.
Teine põlvkond - Glibenclamide, Glipizid, Gliclazide, Glimepirid. Vähemate koguste puhul nimetatakse kõrvalnähtude vähem väljendunud ilminguid.

Ravimite rühma abil on võimalik saavutada diabeedi hea hüvitis. See võimaldab teil vältida ja aeglustada tüsistuste teket.

Vastuvõtt PSM pakub:

vähenenud maksa glükoosi tootmine;
pankrease β-rakkude stimuleerimine glükoosi tundlikkuse parandamiseks;
suurenenud kudede tundlikkus hormooni suhtes;
somatostatiini sekretsiooni inhibeerimine, mis inhibeerib insuliini.

Ravimite loetelu PSM: Glibamid, Maninil, Glibenclamide, Teva, Amaryl, Glizitol, Glemaz, Glizitol, Tolinase, Glibetik, Gliklada, Meglimid, Glidiab, Diabeton, Diazid, Reclid, Osiclide. Glibenez, Minidab, Movogleken.

Toimemehhanism

Põhikomponent mõjutab kanalite spetsiifilisi retseptoreid ja blokeerib neid aktiivselt. P-rakumembraanide depolariseerumine ja selle tulemusel ka kaltsiumikanalite avanemine on olemas. Seejärel pääsevad beeta-rakkudesse Ca-ioonid.

Tulemuseks on hormooni vabanemine rakusisestest graanulitest ja selle vabanemine verre. PSM toime ei sõltu glükoosi kontsentratsioonist. Sel põhjusel esineb sageli hüpoglükeemiline seisund.

Ravimid imenduvad seedetrakti, nende toime algab 2 tundi pärast allaneelamist. Maksa metaboliseerub, eritub neerude kaudu, välja arvatud Glykvidon.

Iga ravirühma poolväärtusaeg ja toime kestus on erinevad. Seondumine plasmavalkudega on 94 kuni 99%. Eliminatsiooni tee sõltuvalt ravimist on neeru-, neeru-, maksa-. Toidu jagamisel väheneb toimeaine imendumine.

Tähistused ametisse nimetamiseks

Sellistel juhtudel on II tüüpi diabeedile ette nähtud sulfonüüluurea derivaadid:

insuliini puudulikkusega;
vähendades samal ajal tundlikkust kudede hormooni suhtes;
dieedi ravi ebatõhususega.

Vastunäidustused ja kõrvaltoimed

Sulfonüüluurea derivaatide vastunäidustused on:

1. tüüpi diabeet;
maksatalitlus;
rasedus;
imetamine;
neerufunktsiooni häire;
ketoatsidoos;
operatiivsed sekkumised;
ülitundlikkus sulfoonamiidide ja abikomponentide suhtes;
talumatus PSMile;
aneemia;
ägedad nakkuslikud protsessid;
vanuses kuni 18 aastat.

Suure tühja kõhuga suhkrule ei ole ette nähtud ravimeid - rohkem kui 14 mmol / l. Samuti ei kehti, kui insuliini päevane vajadus on üle 40 U. Ei soovitata raske diabeediga patsientidele β-rakkude puudulikkuse korral.

Glykvidoni võib nimetada isikutele, kellel on kerge neerukahjustus. Selle eemaldamine toimub (umbes 95%) soolte kaudu. PSM-i kasutamine võib tekitada resistentsust. Nende nähtuste vähendamiseks võib neid kombineerida insuliini ja biguaniididega.

Ravirühm on tavaliselt hästi talutav. Sagedaste kõrvaltoimete hulgas on hüpoglükeemia, raske hüpoglükeemia täheldatakse ainult 5% juhtudest. Ka ravi ajal täheldatakse kaalutõusu. See on tingitud endogeense insuliini sekretsioonist.

Järgmised kõrvaltoimed on vähem levinud:

düspeptilised häired;
metallist maitse suus;
hüponatreemia;
hemolüütiline aneemia;
neerukahjustus;
allergilised reaktsioonid;
maksakahjustused;
leukopeenia ja trombotsütopeenia;
kolestaatiline ikterus.

Annustamine ja manustamine

PSMi määratud arsti poolt määratud annus. See määratakse kindlaks ainevahetuse seisundi andmete analüüsi põhjal.

Soovitatav on alustada ravi PSM-iga nõrgemate ravimitega, kui mõju puudub, minna tugevamatele ravimitele. Glibenklamiidil on tugevam suhkrut alandav toime kui teistel hüpoglükeemilistel suukaudsetel ainetel.

Määratud ravimi vastuvõtmine sellest grupist algab minimaalsete annustega. Kahe nädala jooksul suurendatakse seda järk-järgult. PSM-i võib manustada koos insuliini ja teiste eelnevalt valmistatud hüpoglükeemiliste ainetega.

Sellistel juhtudel annus väheneb, valitakse õige. Püsiva hüvitise saavutamisel on naasmine tavapärase raviskeemi juurde. Kui insuliinivajadus on väiksem kui 10 ühikut päevas, teeb arst patsiendi ülemineku sulfonüüluurea preparaatidele.

2. tüüpi diabeediravi

Konkreetse ravimi annus on näidatud kasutusjuhendis. Arvesse võetakse ravimi enda (toimeaine) teket ja omadusi. Klorpropamiidi (1. põlvkond) päevane annus - 0,75 g, Tolbutamiid - 2 g (2. põlvkond), Glikvidona (2. põlvkond) - kuni 0,12 g, Glibenklamiid (2. põlvkond) - 0,02 g. Neeru- ja maksakahjustusega patsiendid, eakad patsiendid algannust vähendatakse.

Kõik PSMi grupi rahalised vahendid võetakse pool tundi kuni tund enne sööki. See tagab ravimite parema imendumise ja selle tagajärjel postprandiaalse glükeemia vähenemise. Kui ilmnevad düspeptilised häired, võetakse PSM pärast sööki.

Ohutusabinõud

Eakatel inimestel on hüpoglükeemia oht palju suurem. Ebasoovitavate tagajärgede vältimiseks on selle kategooria patsientidele ette nähtud lühikese ajaga ravimid.

Soovitatav on keelduda pikatoimelistest ravimitest (Glibenclamide) ja minna lühiajalistele toimetele (Glikvidon, Gliclazide).

Sulfonüüluurea derivaatide võtmine põhjustab hüpoglükeemia riski. Ravi käigus on vaja jälgida suhkru taset. Soovitatav on järgida arsti koostatud raviplaani.

Kui see on tagasi lükatud, võib glükoosi kogus erineda. Teiste haiguste tekkimisel PSM-ravi ajal peate sellest teavitama arsti.

Ravi käigus jälgitakse järgmisi näitajaid:

Annust ei ole soovitatav muuta, vahetada teise ravimi peale, lõpetada ravi ilma konsultatsioonita. Narkootikumid on olulised, et neid plaanitud ajal rakendada.

Ettenähtud annuse ületamine võib põhjustada hüpoglükeemiat. Selle kõrvaldamiseks võtab patsient 25 g glükoosi. Iga sellist olukorda ravimi annuse suurendamise korral teatatakse arstile.

Raske hüpoglükeemia korral, millega kaasneb teadvusekaotus, peate pöörduma arsti poole.

Sisestatud glükoos. Teil võib olla vaja täiendavat glükagooni IM / IV süstimist. Pärast esmaabi on vaja regulaarselt suhkrut mõõta mitme päeva jooksul.

Video diabeedi 2. tüüpi ravimite kohta:

PSM-i koostoime teiste ravimitega

Teiste ravimite kasutamisel võetakse arvesse nende kokkusobivust sulfonüüluureaga. Hüpoglükeemilist toimet suurendavad anaboolsed hormoonid, antidepressandid, beeta-blokaatorid, sulfonamiidid, klofibraadid, meeshormoonid, kumariinid, tetratsükliini ravimid, mikonool, salitsülaadid, teised hüpoglükeemilised ained ja insuliin.

Kortikosteroidid, barbituraadid, glükagoon, lahtistid, östrogeenid ja gestageenid, nikotiinhape, klorpromasiin, fenotiasiin, diureetikumid, kilpnäärme hormoonid, isoniasiid, tiasiidid vähendavad PSM-i toimet.