Suhkru vähendavad ravimid

  • Diagnostika

II tüüpi diabeedi korral on vajalik pidev veresuhkru taseme jälgimine. Glükoosi alandavate ravimite normaliseerimiseks on saadaval tabletid. Tänu neile on inimene võimeline elama normaalset elu ilma hirmuta tervise pärast. Isegi kui on märke nende ravimite kasutamise kohta, ei saa te neid ise kirjutada, sest nende kõrvaltoimed ja vastunäidustused on raskemad kui tavapärastel ravimitel.

Millised ravimid?

Kaasaegsed diabeediravimid aitavad 2. tüüpi suhkurtõve korral, kus suhkur tõuseb kahel juhul: kui insuliini ei ole piisavalt, mis transpordib glükoosi, ja organismi resistentsus insuliini suhtes. Selle tulemusena areneb pankrease rakkude puudulikkus, mis ei eralda enam insuliini kõrgendatud glükoosisisaldusega. Seetõttu tuleb suhkurtõve raviks ettenähtud tablettide raviks kas eraldi ravina või kombineerituna insuliinisüstidega.

Tegevus PSSP

2. tüüpi suhkurtõvega suhkrut alandavad ravimid ei ole täielik ravimeetod, vaid saavad patsiendi normaalset seisundit säilitada.

Iga ravimite rühm PSSP (suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid) erineb üksteisest, sest neil on koostises erinevad komponendid, mis toimivad erinevalt, kuid omavad mõnevõrra sarnaseid omadusi. Enamiku nende mehhanism on järgmine:

  • kõhunäärme stimuleerimine hormooni eritumise suurendamiseks;
  • insuliini efektiivsuse parandamine;
  • vähendades vabanenud suhkru kogust.
Tagasi sisukorda

Glükoosisisaldust vähendavate ravimite klassifitseerimine

Loodud glükoosisisaldust vähendavate ravimite klassifikatsioon, kus need jagunevad tüüpideks sõltuvalt ravimite toimimisviisist ja koostises sisalduvate ainete liigist. Seal on 4 peamist rühma: sulfonüüluuread, alfa-glükosidaasi inhibiitorid, tiasolidiindioonid ja biguaniidid. Kuid loetelu ei ole piiratud. Suurema efektiivsuse saavutamiseks koostatakse mõnikord 2-3 erinevat tüüpi ravimite ratsionaalsed kombinatsioonid. Insuliini kasutatakse ka 2. tüüpi diabeedi ravis.

Biguaniidid

Biguaniidid - suhkrut vähendavad ravimid, mis ei suurenda insuliini sekretsiooni. Biguaniidide toime põhineb glükoosi omastamise kiirenemisel lihaskoes. Lisaks ei võimalda nad glükoosi vabastamist maksast. Võime inhibeerida hapete ja lipoproteiinide sünteesi aitab vältida ateroskleroosi. Biguaniidide kasutamine on täis ketoatsidoosi - suurte koguste hapete kogunemist veres, kaasa arvatud piimhape. Südameprobleemide, südameinfarkti, hingamispuudulikkuse, alkoholismi, samuti rasedate ja imetavate emade puhul on grupi ravimid keelatud. Biguaniidide rühm hõlmab ainet Metformin ja selle derivaadid, mis sisalduvad selliste ravimite koostises:

  • "Siofor";
  • "Glucophage";
  • Bagomet;
  • Metformin Acre.
Tagasi sisukorda

Tiasolidiindioon

Nende ainete teine ​​nimi on glitasoonid. Tiasolidiindioonid suurendavad rasvkoe ja lihaste tundlikkust insuliini suhtes - madalam insuliiniresistentsus. See saavutatakse retseptorite ja maksa mõjutamisega: nad pärsivad glükoosi teket ja kiirendavad selle tarbimist. Peamised glitasoonid on pioglitasoon ja rosiglitasoon. Nende efektiivsus ei erine teiste rühmade ainetest ning vastunäidustuste ja kõrvaltoimete arv rohkem kui ülejäänud. Nad võivad häirida ainevahetust ja suurendada kehakaalu esilekutsuvate patsientide kehakaalu, tekitada südamepuudulikkuse ja luumurdude esinemist.

Sulfonüüluurea preparaadid

Need moodustavad suure osa PSSP-st. Ravimid mõjutavad pankrease beetarakke, mis hakkavad tootma rohkem insuliini. Insuliiniretseptorite arv suureneb ja samal ajal naaseb endiste beeta-rakkude ja retseptorite tundlikkus. Need on sünteetilised uimastid, mis on loodud 20. sajandi alguses, kuid mida ei kasutata laialdaselt nende madala tõhususe tõttu. Uue põlvkonna sulfonüüluurea derivaate kasutatakse paralleelselt metformiiniga. Suukaudsed hüpoglükeemilised ained hõlmavad järgmist ravimite loetelu:

Alfa glükosidaasi inhibiitorid

Diabeedi ravi inhibiitoritega loetakse efektiivseks, sest lisaks suhkrut alandavale toimele paraneb süsivesikute seedimine, hüperglükeemia oht väheneb. Ei ole ohtu kaalutõusule, mis saavutatakse süsivesikute aeglase imendumise ja lagunemise tõttu. Inhibiitorid blokeerivad α-glükosidaasi ensüümi töö. Kõrvaltoimed - seedehäired, kõhulahtisus ja kõhupuhitus, mis esineb ainult vale sisseastumise või dieedi järgimise korral. A-glükosidaasi inhibiitoriteks on akarboos ja sellest ainest saadud ravimid, nagu Miglitol, Glucobay ja Voglibose.

2. tüüpi insuliin

Vastupidiselt levinud arvamusele, et insuliinravi on vajalik ainult 1. tüüpi diabeedi korral, on ravi II tüüpi patsientidel efektiivne, sest järgmistel asjaoludel ei saa seda kasutada hüpoglükeemiliste ravimite puhul:

  • südame ja veresoonte patoloogia, müokardiinfarkt;
  • rasedus ja imetamine;
  • toimingud;
  • nakkushaigused, infektsioonid;
  • insuliini puudumine;
  • kõrgenenud hemoglobiinisisaldus.
Tagasi sisukorda

Muud ained

Meglitiniididel on sarnane mehhanism sulfonüüluureaga töötamiseks, mis stimuleerivad ka insuliini vabanemist. Nende töö sõltub glükoosi tasemest veres - mida suurem on suhkru tase, seda rohkem insuliini nad vabastavad. Suurema efektiivsuse saavutamiseks diabeedi korral luuakse meglitiniididest kombineeritud ravimid. Narkootikumide loetelu on piiratud ainult kahe nimega - "Starlix" ja "Novonorm". Uued homöopaatilised ravimid ja toidulisandid, näiteks Glyukostab, ei tööta halvemini. Lisaks suhkru taseme vähendamisele parandab ravim vereringet veresoontes, verevarustust kehakudedesse. "Glyukostaba" vaieldamatu väärikus - loomulik koostis. Märgiti, et "Glyukostaba" pikaajaline kasutamine võimaldab vähendada teiste patsiendi poolt kasutatavate diabeedivastaste ravimite annust.

Kuidas kasutada?

Ravi kiirendamiseks on kasulik kombineerida PSSP tarbimine dieedi ja mõõduka treeninguga.

Kuidas võtta hüpoglükeemilisi tablette, rääkige kasutusjuhendist. Vastavalt juhistele otsustab arst patsiendi analüüside tulemuste ärakirja ja arst määrab ravimi määramise ja valib annuse. Ravi tuleb alustada väikseimatest annustest ja järk-järgult suurendada - siis ei võta see toime kaua aega. Ratsionaalne ravivõimalus oleks kasutada integreeritud lähenemisviisi, kasutades rohkem kui ühte ravimit, kuid kombineerides mitut või valmis kombineeritud toodet. Sageli kasutatakse skeeme: "Glyukovans" - glüburiid + metformiin, "Metglib" - metformiini ja glibenklamiidi kombinatsioon. Manustamisreeglid sõltuvad ravimist, kuid neil soovitatakse võtta hommikune tund enne sööki või pärast sööki. Sõltumata annuse suurendamine või pillide võtmine valel ajal ei aita diabeedist vabaneda, vaid halvendab olukorda.

2. tüüpi suhkurtõvega suhkrut alandavad ravimid: nimekiri

✓ arsti poolt kontrollitud artikkel

Teist tüüpi suhkurtõve haiguse ajal ilmub insuliini sekretsiooni või perifeerse insuliiniresistentsuse rikkumine. See krooniline haigus, mis kõige sagedamini areneb hoolimata ravimeetoditest, võib muutuda elutähtsate organite erinevate patoloogiate põhjuseks. Insuliiniresistentsus on rakkude ebaefektiivne reageerimine insuliinile, kuigi selle kontsentratsioon vastab füsioloogilistele normidele.

Ravimeetodite meditsiiniliste meetmete taktika on suunatud haiguse aluseks olevate bioloogiliste protsesside normaliseerimisele. Insuliiniresistentsuse vähenemine parandab β-rakkude funktsiooni.

Diabeediravimid

2. tüüpi diabeedi ravi üldised juhised

Üks peamisi tingimusi haiguse edukaks raviks on patoloogiate võimalikult varane avastamine. Kaasaegne diagnostika võimaldab tuvastada kõrvalekaldeid rakkude õige vastuse rikkumise staadiumis vere glükoosisisalduse suurenemisele.

Pärast diagnoosi kasutatakse agressiivset ravi, mis võimaldab võimalikult lühikese aja jooksul saavutada glükeemia sihtväärtusi. Kasutada võib nii mono- kui ka kombineeritud ravi, konkreetse otsuse teeb raviarst sõltuvalt haiguse kulgemise etapist ja omadustest.

Pärast järgmise analüüsi tegemist saadud analüüside põhjal saab meetodit kohandada. Lisaks viiakse vajadusel läbi insuliinravi, mille tõttu kompenseeritakse süsivesikute ainevahetuse puudused.

Narkootikumide ravi, narkootikumide rühma määramise näitajad

Pärast ravi alustamist vähendab tõenäoliselt insuliini sekretsiooni normaliseerumise väärtused iseenesest, enamikul juhtudel täielikult raua atroofiad. Pärast varajaset diagnoosi on proovitud toitumismeetmeid, suurenenud kehalist aktiivsust ja elustiili muutusi. Ainult siis, kui katsed ravida haigusi nende meetoditega on osutunud ebaefektiivseks, on ravimiravi määratud.

Suukaudsed ravimid on jagatud kolme liiki.

Hüpoglükeemiliste ainete tüübid

Hüpoglükeemiliste ainete tüübid

Konkreetsete ravimite väljakirjutamist võib teostada alles pärast õiget diagnoosi. Toimeainete toime peab vastama teise tüübi diabeedi põhjustele ja selle eesmärk on selle kõrvaldamine. Kõige sagedamini kasutatavate ravimite nimekiri.

Secretogen (insuliini stimulandid)

Väga populaarsed ravimid, mis on valmistatud sulfonüüluurea baasil, erinevad erineva tõhususe ja kiiruse poolest. Nõuab ranget annustamist, üleannustamine võib põhjustada hüpoglükeemiat. See on patoloogiline seisund, mis on tingitud veres sisalduva glükoosi kontsentratsiooni järsust vähenemisest, valguse etappidele on iseloomulik kahvatu nahk, higistamine, südamelöögi suurenemine. Rasketes vormides ilmuvad teadvuse segadus, kõnehäired, liikumise kaotus ja orientatsioon. Patsient võib sattuda kooma.

Toodetud pankrease aktiivse aine beeta-rakkude stimuleerimine, mis põhjustab insuliini sekretsiooni suurenemist. Kestust piirab rakkude elujõulisus.

  1. Kasu Neil on terapeutiline toime, mis vähendab HbA1C 2%, stimuleerib sekretsiooni varajast tippu. Blokeeri ainult kaaliumikanaleid. Selliseid ravimeid kasutavaid patsiente ei saa koronaarhaiguse staadiumis muuta insuliiniks.
  2. Puudused. Vastuvõtmise ajal on nälja süvenemine, patsiendi kaal suureneb kiiremini.

Vastunäidustused hõlmavad rasedust ja imetamist, beeta-rakkude selget puudust, kilpnäärme funktsiooni atroofiat.

Maninil

Kaasaegsel ravimil, mis kuulub teisele põlvkonnale, on tugev suhkrut alandav toime. Maksarakkude poolt metaboliseerunud neerud ei kahjusta neerusid. Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 20 mg, eakate annust vähendatakse 10 mg-ni. Tabletid võetakse kaks korda päevas, annust kohandatakse vastavalt haiguse tõsidusele. Mõju hinnatakse pärast 4-nädalast pidevat kasutamist, kui positiivsed muutused on ebapiisavad, siis peaksite kasutama kombineeritud ravi.

Diabeton

See on teisel kohal ametissenimetamise sageduse poolest, simuleerib varase maksimaalse insuliini sekretsiooni, mitte ainult alandab veresuhkru taset, vaid parandab ka selle reoloogilisi parameetreid. Sellel on positiivne mõju verevarustusele, ei võimalda silma võrkkesta patoloogiate teket, antioksüdantide omadusi. Sõltuvalt haiguse staadiumist saab seda rakendada üks või kaks korda päevas. Esimene toime määratakse üks nädal pärast manustamist, päevaannuse suurendamine on lubatud ainult pärast uriini ja vereanalüüse. Maksimaalne annus ei tohi ületada 320 mg päevas.

Glimepiriid

Ravib kolmanda põlvkonna ravimeid, vabastab insuliini 24 tunni jooksul, võib määrata müokardiinfarkti. Pärast keha võtmist ei kogune, eritub uriiniga ja väljaheitega. Ravimit võetakse üks kord päevas, astme aste ja algannus on 1 mg. Meetme tõhususe hindamine toimub pärast nädalat kestnud ravi, lubatud ravimi koguse muutused on lubatud ainult pärast uriini ja vereanalüüse. Teisele ravimile üleminekul ei ole võimalik määrata täpset suhet erinevate ravimite annuste vahel.

Alfa glükosidaasi inhibiitorid

Suhkrust alandavad ravimid: alfa-glükosidaasi inhibiitorid

Meie riigis on nende tõhusate ravimite suurest perekonnast ainult üks abinõu riigi registreerimisest - akarboosist. Acarbose toimib filtrina, mis ei võimalda kompleksi süsivesikuid imenduda verre. See seondub peensoole ensüümiga ja ei lase tal lõhkuda kompleksseid polüsahhariide. Seega välditakse hüperglükeemia arengut.

  1. Kasu Ei mõjuta glükoosi taset, ei stimuleeri selle tootmist. Positiivne mõju kehakaalule hakkab patsiendi kehakaalu langema. Toime saavutatakse tänu sellele, et kehasse siseneb palju vähem kalorisisaldusega glükoosi. Praktikas on tõestatud, et akarboosi pikaajalise kasutamise tulemusena aeglustub veresoonte ateroskleroosi progresseerumine märkimisväärselt, suurendavad nende läbilaskvust ja paraneb kapillaarseinte silelihaste funktsioon. Ravim ei imendu verre, mis välistab siseorganite patoloogiate tekkimise.
  2. Puudused. Sooles, kuna ensüümide poolt ravimata süsivesikuid on palju, algab fermentatsioon, mis võib põhjustada villimist ja kõhulahtisust. Ravimi efektiivsus on palju vähem kui metformiin ja sulfonüüluurea derivaadid.

Maksatsirroosiga patsiendid, soolte erinevad põletikud, neerupuudulikkus, rasedad naised ja imetavad emad on keelatud. Kõrvaltoimed peaaegu kunagi ei esine.

See võetakse enne sööki, algannus on kolm korda 50 mg. Pärast 4 nädala möödumist ravimi võtmisest peaks ravi katkestama.

Glukobay

Mikroobse päritoluga pseudotetrasahhariid mõjutab imendunud glükoosi kogust, stabiliseerib selle toimivust veres päeva jooksul. Maksimaalne kontsentratsioon toimub 2 tunni jooksul pärast ravimi manustamist, eritub soolte kaudu (50%) ja neerud (50%). Efektiivsust kontrollitakse pärast 4-nädalast ravimiravi, indikaatorite kohaselt võib ööpäevast annust suurendada 200 mg-ni kolm korda päevas. Kombineeritud kasutamist adsorbentidega ei soovitata.

Miglitol

See on alfa-glükosiidide, hüpoglükeemilise ravimi inhibiitor. Algannus kuni 25 mg kolm korda päevas, testides selle mõju, toimub umbes 4-8 nädala pärast. Laboratoorsete testide põhjal kohandatakse annust ja see võib tõusta korraga 100 mg-ni. Kõrvaltoimena võivad tekkida puhitus, kõhulahtisus, kõhupuhitus ja harva nahalööve. Soolehaiguste, peensoole obstruktsiooni ja haavandiliste patoloogiate puhul ei ole soovitatav võtta. Vähendab propranolooli ja ranitidiini kättesaadavust.

Voksiid

Alfa-glükoosi konkureeriv inhibiitor, lõhustades polüsahhariide. Inhibeerib glükoosi moodustumist ja imendumist, vähendab selle kontsentratsiooni veres. Ei mõjuta negatiivselt β-glükosidaasi aktiivsust. Ravim imendub vereringesse aeglaselt, mis minimeerib negatiivsete reaktsioonide riski, mis elimineerub kehast kiiresti väljaheitega. Pärast keerulist kirurgilist sekkumist ja soole patoloogilisi seisundeid on keelatud määrata diabeetilise kooma patsiente.

Glitasooni preparaadid

Tänapäeval kasutab meditsiin kahte rühma: pioglitasooni ja rosiglitasooni.

Toimeained stimuleerivad lihas- ja rasvarakkude retseptoreid, mis põhjustab toodetud insuliini koguse suurenemist. Perifeersed kuded hakkavad paremini reageerima endogeense insuliini olemasolule.

  1. Kasu Neid peetakse suukaudsete ravimite seas kõige efektiivsemateks ravimiteks. Lipolüüsi blokeerimise tõttu veres väheneb vabade rasvhapete kogus, koe jaotub nahaalusesse koesse. Toimeained suurendavad suure tihedusega lipoproteiinide, madalamate triglütseriidide taseme protsenti.
  2. Puudused. Negatiivselt mõjutab südame-veresoonkonna süsteemi toimimist, monoteraapia alandab HbA1C füsioloogilist taset. Pikaajaline kasutamine võib põhjustada kehakaalu suurenemist.

Kasutatakse monopreparaatidena või kombinatsioonis teiste meditsiiniseadmetega. Mõnikord põhjustavad nad organismis vedelikupeetust, aneemiat ja ebanormaalseid maksaensüüme.

Diab-norm

Tõhusalt tõestatud ülekaaluliste patsientide monoteraapiaga stimuleerib gamma retseptoreid. Suurendab glükoosi kasutamist, parandab plasmakontsentratsiooni kontrolli. Maksimaalsete annuste pikaajaline tarbimine võib põhjustada nägemishäireid ja unetust. Mõnikord aitab see kaasa hingamisteede nakkushaigustele.

Pyaglar

Stimuleerib vere glükoosi kontsentratsiooni vähendamise protsessis osalevaid y-retseptoreid, alandab triglütseriidide hulka. Tal on suur imendumine, eritub patsiendi sapist, maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse 24 tunni pärast. Tasakaalukontsentratsioon kestab seitse päeva. Ei soovitata rasedatele ja imetavatele emadele.

Avandia

Suurendab rasvkoe retseptorite tundlikkust insuliinile, säilitab ja taastab beetarakkude füsioloogilise funktsiooni. Vähendab oluliselt rasvhapete taset, parandab glükeemilist kontrolli. Rasiglitasooni, imetavate emade ja rasedate naiste suhtes ülitundlikkus on keelatud.

Kombineeritud ravi

Kui monoteraapia on näidanud oma ebaefektiivsust isegi maksimaalse annuse korral, tuleb manustada mitut ravimit. Spetsiifiline valik tehakse, võttes arvesse haiguse tunnuseid ja patsiendi võimeid. Kõige sagedamini valitud ravimid on need, mis mõjutavad insuliini sekretsiooni suurenemist ja perifeerse koe tundlikkust. Teine ravim lisatakse alles pärast uuringut, samas kui esimese annuse kogus ei vähene.

Farmakoloogiline rühm - hüpoglükeemilised sünteetilised ja muud vahendid

Alarühma ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

Hüpoglükeemilised või antidiabeetilised ravimid on ravimid, mis vähendavad veresuhkru taset ja mida kasutatakse diabeedi raviks.

Koos insuliiniga, mis sobivad ainult parenteraalseks kasutamiseks, on mitmeid sünteetilisi ühendeid, millel on hüpoglükeemiline toime ja mis on suukaudselt kasutatavad. Neid ravimeid kasutatakse peamiselt 2. tüüpi suhkurtõve korral.

Suukaudseid hüpoglükeemilisi (hüpoglükeemilisi) aineid võib liigitada järgmiselt:

- sulfonüüluurea derivaadid (glibenklamiid, glükidoon, gliklasiid, glimepiriid, glipisiid, klorpropamiid);

- meglitiniidid (nategliniid, repagliniid);

- biguaniidid (buformiin, metformiin, fenformiin);

- tiasolidiindioonid (pioglitasoon, rosiglitasoon, tsyglitasoon, englitasoon, troglitasoon);

- alfa-glükosidaasi inhibiitorid (akarboos, miglitool);

Sulfonüüluurea derivaatide hüpoglükeemilised omadused avastati juhuslikult. Selle rühma ühendite võime omada hüpoglükeemilist toimet avastati 50ndatel aastatel, kui täheldati veresuhkru vähenemist patsientidel, kes said antibakteriaalsed sulfanilamiidipreparaadid nakkushaiguste raviks. Sellega seoses alustati 1950. aastatel otsese hüpoglükeemilise toimega sulfoonamiidi derivaatide otsingut. Viidi läbi esimese sulfonüüluurea derivaatide süntees, mida võib kasutada diabeedi raviks. Esimesed sellised ravimid olid karbutamiid (Saksamaa, 1955) ja tolbutamiid (USA, 1956). 50ndate alguses. neid sulfonüüluurea derivaate on hakatud rakendama kliinilises praktikas. 60–70-ndatel aastatel Ilmnesid II põlvkonna sulfonüüluurea preparaadid. Teise põlvkonna sulfonüüluurea ravimite esimest esindajat - glibenklamiidi - hakati diabeedi raviks kasutama 1969. aastal, 1970. aastal hakkas kasutama glibornurid, alates 1972. aastast - glipisiid. Peaaegu üheaegselt ilmusid gliklasiid ja glikvidon.

1997. aastal lubati diabeedi raviks repagliniidi (meglitiniidide grupp).

Biguaniidide kasutamise ajalugu pärineb keskajast, kui suhkurtõve raviks kasutati taime Galega officinalis (prantsuse liilia). 19. sajandi alguses isoleeriti sellest taimest alkaloidgalegiin (isoamüleeniguanidiin), kuid selle puhtal kujul osutus see väga mürgiseks. 1918–1920 Töötati välja esimesed ravimid - guanidiini derivaadid - biguaniidid. Järgnevalt, insuliini avastamise tõttu, pimestati taustal suhkurtõve ravi biguaniididega. Biguaniidid (fenformiin, buformiin, metformiin) viidi kliinilisse praktikasse alles 1957-1958. pärast esimese põlvkonna sulfonüüluurea derivaate. Selle rühma esimene ravim on fenformiin (tänu selgesõnalisele kõrvaltoimele - laktatsidoosi arengule). Samuti on katkestatud buformiini, millel on suhteliselt nõrk hüpoglükeemiline toime ja võimalik laktatsidoosi oht. Praegu kasutatakse biguaniidi rühmast ainult metformiini.

Tiasolidiindioonid (glitasoonid) sisenesid kliinilisse praktikasse 1997. Troglitasoon oli esimene ravim, mis oli heaks kiidetud kasutamiseks hüpoglükeemilise toimeainena, kuid selle kasutamine oli 2000. aastal keelatud kõrge maksatoksilisuse tõttu. Praeguseks on selles rühmas kasutatud kahte ravimit - pioglitasooni ja rosiglitasooni.

Meede sulfonüüluurea derivaadid seotud peamiselt kõhunäärme beeta-rakkude stimuleerimisega, millega kaasnes endogeense insuliini mobilisatsioon ja suurenenud vabanemine. Nende toime peamiseks eelduseks on funktsionaalselt aktiivsete beeta-rakkude olemasolu kõhunäärmes. Beetarakkude membraanil on sulfonüüluurea derivaadid seotud spetsiifiliste retseptoritega, mis on seotud ATP-sõltuvate kaaliumikanalitega. Sulfonüüluurea retseptori geen kloonitakse. Leiti, et klassikaline kõrge afiinsusega sulfonüüluurea retseptor (SUR-1) on valk molekulmassiga 177 kDa. Erinevalt teistest sulfonüüluurea derivaatidest seondub glimepiriid teise ATP-sõltuva kaaliumikanaliga konjugeeritud valguga ja selle molekulmass on 65 kDa (SUR-X). Lisaks sisaldab K 6.2 kanal intramembraanset alaühikut Kir 6.2 (valk molekulmassiga 43 kDa), mis vastutab kaaliumiioonide transportimise eest. Arvatakse, et selle interaktsiooni tulemusena toimub beeta-rakkude kaaliumikanalite "sulgemine". K + ioonide kontsentratsiooni suurendamine rakus aitab kaasa membraani depolarisatsioonile, potentsiaalselt sõltuvate Ca2 + kanalite avanemisele ja kaltsiumioonide rakusisese sisalduse suurenemisele. Tulemuseks on insuliini vabanemine beetarakkudest.

Pikaajalise ravi korral sulfonüüluurea derivaatidega kaob nende algne stimuleeriv toime insuliini sekretsioonile. Arvatakse, et see on tingitud beeta-rakkude retseptorite arvu vähenemisest. Pärast ravi katkestamist taastatakse beeta-rakkude reaktsioon selles grupis ravimite võtmisele.

Mõnedel sulfonüüluurea ravimitel on ka pankrease toime. Ekstrapankreaalsel toimel ei ole palju kliinilist tähtsust, sealhulgas insuliinisõltuvate kudede tundlikkuse suurenemine endogeense insuliini suhtes ja glükoosi moodustumise vähenemine maksas. Nende toimete arengumehhanism on tingitud asjaolust, et need ravimid (eriti glimepiriid) suurendavad insuliinitundlike retseptorite arvu sihtrakkudes, parandavad insuliini-retseptori interaktsiooni, taastavad retseptorijärgse signaali transduktsiooni.

Lisaks on tõendeid, et praimer sulfonüüluuread stimuleerivad somatostatiini vabanemist ja seeläbi inhibeerivad glükagooni sekretsiooni.

I põlvkond: tolbutamiid, karbutamiid, tolasamiid, atsetoheksamiid, klorpropamiid.

II põlvkond: glibenklamiid, glikoksepid, glibornuril, glikvidon, gliclazide, glipizid.

III põlvkond: glimepiriid.

Praegu Venemaal praktiliselt ei kasutata I põlvkonna sulfonüüluurea preparaate.

Peamine erinevus teise põlvkonna ravimite vahel esimese põlvkonna sulfonüüluurea derivaatidest on suurem aktiivsus (50–100 korda), mis võimaldab neid kasutada väiksemates annustes ja seega vähendab kõrvaltoimete tõenäosust. Esimese ja teise põlvkonna hüpoglükeemiliste sulfonüüluurea derivaatide individuaalsed esindajad erinevad aktiivsuse ja talutavuse poolest. Seega on esimese põlvkonna ravimite päevane annus - vastavalt tolbutamiid ja klorpropamiid - 2 ja 0,75 g ning teise põlvkonna ravimid - glibenklamiid - 0,02 g; glükvidoon - 0,06–0,12 g Teise põlvkonna preparaadid on patsientidel tavaliselt paremad.

Sulfonüüluurea ravimitel on toime tugevus ja kestus erinev, mis määrab kindlaks, milline on ravimite valik. Kõigi sulfonüüluurea derivaatide kõige märgatavam hüpoglükeemiline toime on glibenklamiid. Seda kasutatakse võrdlusena hiljuti sünteesitud ravimite hüpoglükeemilise toime hindamiseks. Glibenklamiidi tugev hüpoglükeemiline toime on tingitud asjaolust, et sellel on kõrgeim afiinsus pankrease beeta-rakkude ATP-sõltuvate kaaliumikanalite suhtes. Praegu toodetakse glibenklamiidi nii traditsioonilise annustamisvormi vormis kui ka mikroniseeritud vormis - glibenklamiidi spetsiaalselt purustatud kujul, mis tagab optimaalse farmakokineetilise ja farmakodünaamilise profiili kiire ja täieliku imendumise tõttu (biosaadavus umbes 100%) ja ravimite kasutamise võimaldamine. väiksemaid annuseid.

Gliklasiid on glibenklamiidi järel teine ​​kõige sagedamini määratud suukaudne hüpoglükeemiline aine. Lisaks sellele, et gliklasiidil on hüpoglükeemiline toime, parandab see hematoloogilisi parameetreid, reoloogilisi omadusi veres ja omab positiivset mõju hemostaasi ja mikrotsirkulatsiooni süsteemile; takistab mikrovaskuliitide, sh. võrkkesta kahjustus; inhibeerib trombotsüütide agregatsiooni, suurendab oluliselt suhtelist jaotusindeksit, suurendab hepariini ja fibrinolüütilist aktiivsust, suurendab hepariini taluvust ja omab ka antioksüdantide omadusi.

Glikvidon on ravim, mida võib määrata mõõdukalt raske neerukahjustusega patsientidele, sest ainult 5% metaboliitidest elimineerub neerude kaudu, ülejäänu (95%) läbi soolte.

Glipisiid, millel on väljendunud toime, on minimaalne hüpoglükeemiliste reaktsioonide osas, kuna see ei kuhju ja ei oma aktiivseid metaboliite.

Suukaudsed diabeediravimid on peamised ravimid II tüüpi suhkurtõve raviks (insuliinisõltumatud) ning neid kirjutatakse tavaliselt üle 35-aastastele patsientidele ilma ketoatsidoosita, toitumispuudulikkust, komplikatsioone või samaaegseid haigusi, mis nõuavad kohest insuliinravi.

Sulfonüüluurea ravimid ei ole soovitatavad patsientidele, kellel on õige toitumisega päevas insuliinivajadus üle 40 U. Neid ei ole ette nähtud ka patsientidele, kellel on rasked diabeedi vormid (raske beeta-rakkude puudus), kellel on esinenud ketoosi või diabeetilist kooma, hüperglükeemia üle 13,9 mmol / l (250 mg%) tühja kõhuga ja kõrge glükoosuuriaga dieediravi taustal.

Insuliinravi saavate suhkurtõvega sulfonüüluureaga patsientide ülekandmine ravile on võimalik, kui süsivesikute metabolismi häired kompenseeritakse insuliiniannustega, mis on väiksemad kui 40 U / päevas. Kui insuliini annused on kuni 10 RÜ / päevas, võite kohe minna ravi sulfonüüluureaga.

Sulfonüüluurea derivaatide pikaajaline kasutamine võib põhjustada resistentsuse teket, mida saab ületada kombineeritud raviga insuliinipreparaatidega. I tüüpi suhkurtõve korral võimaldab insuliinipreparaatide kombinatsioon sulfonüüluurea derivaatidega vähendada insuliini igapäevast vajadust ja aitab parandada haiguse kulgu, sealhulgas aeglustada retinopaatia progresseerumist, mis on teatud määral seotud sulfonüüluurea derivaatide (eriti II põlvkonna) angioprotektiivse aktiivsusega. Siiski on viiteid nende võimalikule aterogeensele toimele.

Lisaks kombineeritakse sulfonüüluurea derivaadid insuliiniga (seda kombinatsiooni peetakse sobivaks, kui patsiendi seisund ei parane rohkem kui 100 RÜ insuliini päevaga), mõnikord kombineeritakse need biguaniidide ja akarboosiga.

Sulfoonamiidi hüpoglükeemiliste ravimite kasutamisel tuleb arvestada, et antibakteriaalsed sulfoonamiidid, kaudsed antikoagulandid, butadion, salitsülaadid, etionamiid, tetratsükliinid, levomütsiin, tsüklofosfamiid inhibeerivad nende metabolismi ja suurendavad efektiivsust (võib tekkida hüpoglükeemia). Kui kombineeritud sulfonüüluurea derivaadid koos tiasiiddiureetikumide (hüdroklorotiasiid jt) ja BPC (nifedipiin, diltiaseem jne) antagonismidega esineb suurtes annustes, mõjutavad tiasiidid sulfonüüluurea derivaatide toimet kaaliumikanalite avanemise tõttu ja rikastavad kaltsiumiioonide voolu südamesse. näärmed.

Sulfonüüluurea derivaadid suurendavad alkoholi toimet ja talumatust, tõenäoliselt atsetaldehüüdi viivitusega. Antabuse sarnased reaktsioonid on võimalikud.

Kõiki sulfonamiidhüpoglükeemilisi ravimeid soovitatakse võtta 1 tund enne sööki, mis aitab kaasa postprandiaalse (söögijärgse) glükeemia vähenemisele. Düspeptiliste nähtuste tõsiste ilmingute korral on soovitatav neid ravimeid pärast sööki kasutada.

Sulfonüüluurea derivaatide kõrvaltoimed on lisaks hüpoglükeemiale düspeptilised häired (sealhulgas iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus), kolestaatiline kollatõbi, suurenenud kehamass, pöörduv leukopeenia, trombotsütopeenia, agranulotsütoos, aplastiline ja hemolüütiline aneemia, allergia, allergiline, allergiline, allergiline ja allergiline. sügelus, erüteem, dermatiit).

Sulfonüüluurea kasutamine raseduse ajal ei ole soovitatav, sest enamik neist kuulub FDA (Food and Drug Administration) alla kuuluvasse klassi C, selle asemel on ette nähtud insuliinravi.

Eakatel patsientidel ei ole soovitatav kasutada pikatoimelisi ravimeid (glibenklamiidi) hüpoglükeemia suurenenud riski tõttu. Selles vanuses on eelistatav kasutada lühiajalisi derivaate - glüklazide, glykvidon.

Meglitiniidid - Prandiaalsed regulaatorid (repagliniid, nategliniid).

Repagliniid on bensoehappe derivaat. Hoolimata sulfonüüluurea derivaatide keemilise struktuuri erinevusest, blokeerib see ka pankrease saare seadme funktsionaalselt aktiivsete beeta-rakkude membraanide ATP-sõltuvaid kaaliumikanaleid, põhjustab nende depolarisatsiooni ja kaltsiumikanalite avanemist, tekitades seeläbi insuliini inkubatsiooni. Insulinotroopne ravivastus tekib 30 minuti jooksul pärast manustamist ning sellega kaasneb veresuhkru taseme langus söögiaja jooksul (insuliini kontsentratsioon söögikordade vahel ei suurene). Sarnaselt sulfonüüluurea derivaatidele on peamine kõrvaltoime hüpoglükeemia. Ettevaatusega määratakse repagliniid maksa- ja / või neerupuudulikkusega patsientidele.

Nategliniid on D-fenüülalaniini derivaat. Erinevalt teistest suukaudsetest hüpoglükeemilistest ainetest on nategliniidi toime insuliini sekretsioonile kiirem, kuid vähem püsiv. Nategliniidi kasutatakse peamiselt II tüüpi diabeedi järgse hüperglükeemia vähendamiseks.

Biguaniidid, mida hakati kasutama 2. tüüpi diabeedi raviks 70ndatel aastatel, ei stimuleeri pankrease beeta-rakkude insuliini sekretsiooni. Nende toime sõltub peamiselt glükoneogeneesi pärssimisest maksas (kaasa arvatud glükogenolüüs) ja glükoosi kasutamise suurenemisest perifeersete kudede poolt. Samuti pärsivad nad insuliini inaktiveerimist ja parandavad selle seondumist insuliiniretseptoritega (see suurendab glükoosi imendumist ja selle metabolismi).

Biguaniidid (erinevalt sulfonüüluurea derivaatidest) ei vähenda vere glükoosisisaldust tervetel inimestel ja II tüüpi diabeediga patsientidel pärast ööbimist, vaid piiravad oluliselt selle suurenemist pärast sööki, põhjustamata hüpoglükeemiat.

Hüpoglükeemilisi biguaniide - metformiini ja teisi - kasutatakse ka 2. tüüpi suhkurtõve raviks, lisaks suhkrut alandavale toimele avaldavad pikaajalise kasutamisega biguaniidid positiivset mõju lipiidide metabolismile. Selle rühma preparaadid inhibeerivad lipogeneesi (protsess, mille käigus glükoos ja teised ained muutuvad organismis rasvhapeteks), aktiveerivad lipolüüsi (lipiidide, eriti rasvas sisalduvate triglütseriidide jagamise protsess nende rasvhapetesse ensüümi lipaasi toimel), vähendab söögiisu, soodustab söögiisu. kaalulangus. Mõnel juhul kaasneb nende kasutamisega vereseerumis triglütseriidide, kolesterooli ja LDL (tühja kõhuga kindlaks määratud) sisalduse vähenemine. 2. tüüpi suhkurtõve korral kombineeritakse süsivesikute metabolismi häired lipiidide ainevahetuse väljendunud muutustega. Seega on 85–90% 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidest suurem kehakaal. Seega on ülekaalulisuse ja 2. tüüpi suhkurtõve kombinatsiooni korral näidatud lipiidide metabolismi normaliseerivad ravimid.

Biguaniidi retsepti näidustus on 2. tüüpi suhkurtõbi (eriti rasvumisega seotud juhtudel) koos dieediravi ebaefektiivsusega ning sulfonüüluurea ravimite ebaefektiivsusega.

Insuliini puudumisel ei ilmne biguaniidide toime.

Biguaniide saab kasutada koos insuliiniga selle suhtes resistentsuse juuresolekul. Nende ravimite kombinatsioon sulfonamiidi derivaatidega on näidustatud juhtudel, kui viimane ei anna metaboolsete häirete täielikku korrigeerimist. Biguaniidid võivad põhjustada laktatsidoosi (laktatsidoosi) arengut, mis piirab ravimite kasutamist selles rühmas.

Biguaniide saab kasutada koos insuliiniga selle suhtes resistentsuse juuresolekul. Nende ravimite kombinatsioon sulfonamiidi derivaatidega on näidustatud juhtudel, kui viimane ei anna metaboolsete häirete täielikku korrigeerimist. Biguaniidid võivad põhjustada laktatsidoosi (laktatsidoosi) arengut, mis piirab teatud ravimite kasutamist selles rühmas.

Biguaniidid on vastunäidustatud atsidoosi ja selle kalduvuse korral (provotseerivad ja suurendavad laktaadi akumulatsiooni) tingimustes, millega kaasneb hüpoksia (sealhulgas südame- ja hingamispuudulikkus, müokardiinfarkti äge faas, aju vereringe äge puudulikkus, aneemia) jne.

Biguaniidide kõrvaltoimed on sagedamini kui sulfonüüluurea derivaatidel (20% versus 4%), esiteks on need seedetrakti kõrvalreaktsioonid: metallist maitse suus, düspeptilised nähtused jne. Erinevalt sulfonüüluurea derivaatidest on biguaniidide kasutamisel hüpoglükeemia (nt metformiin). a) esineb väga harva.

Laktatsidoosi, mis mõnikord ilmneb metformiini võtmisel, peetakse tõsiseks tüsistuseks, mistõttu metformiini ei tohiks määrata neerupuudulikkuse ja seisundite suhtes, mis soodustavad selle arengut - neerufunktsiooni ja / või maksa, südamepuudulikkuse ja kopsu patoloogia.

Biguaniide ei tohi manustada samaaegselt tsimetidiiniga, kuna nad konkureerivad üksteisega neerude tubulaarsekretsiooni protsessis, mis võib viia biguaniidide kumulatsiooni, lisaks vähendab tsimetidiin biguaniidide biotransformatsiooni maksas.

Glibenklamiidi (teise põlvkonna sulfonüüluurea derivaat) ja metformiini (biguaniidi) kombinatsioon ühendab optimaalselt nende omadused, võimaldades teil saavutada soovitud hüpoglükeemilise efekti iga ravimi väiksema annusega ja vähendada kõrvaltoimete riski.

Alates 1997. aastast kaasati kliiniline praktika tiasolidiindioonid (glitasoonid), t Selle keemiline struktuur põhineb tiasolidiinitsüklil. See uus antidiabeetiliste ravimite rühm hõlmab pioglitasooni ja rosiglitasooni. Selle rühma ravimid suurendavad sihtkudede (lihaste, rasvkoe, maksa) tundlikkust insuliinile, alandavad lipiidide sünteesi lihas- ja rasvarakkudes. Tiasolidiindioonid on selektiivsed PPARy-retseptori agonistid (peroksisoom-proliferaator-aktiveeritud retseptor-gamma). Inimestel leidub neid retseptoreid „sihtkoes”, mis on insuliini toimimiseks hädavajalikud: rasvkoes, skeletilihas ja maksas. PPARy tuumaretseptorid reguleerivad glükoosi tootmise, transpordi ja kasutamise kontrollis osalevate insuliini eest vastutavate geenide transkriptsiooni. Lisaks on rasvhapete metabolismisse kaasatud PPARy-tundlikud geenid.

Selleks, et tiasolidiindioonidel oleks mõju, on vajalik insuliini olemasolu. Need ravimid vähendavad perifeersete kudede ja maksa insuliiniresistentsust, suurendavad insuliinisõltuva glükoosi tarbimist ja vähendavad glükoosi vabanemist maksas; vähendada triglütseriidide keskmist taset, suurendada HDL ja kolesterooli kontsentratsiooni; vältida hüperglükeemiat tühja kõhuga ja pärast sööki, samuti hemoglobiini glükosüülimist.

Alfa glükosidaasi inhibiitorid (akarboos, miglitool) inhibeerivad polü- ja oligosahhariidide lagunemist, vähendades glükoosi moodustumist ja imendumist soolestikus ja takistades seega postprandiaalse hüperglükeemia teket. Toiduga koos muutumatute süsivesikute sisenevad väikeste ja suurte soolte alumistesse osadesse, samas kui monosahhariidide imendumine pikeneb 3-4 tunnini, erinevalt sulfoonamiidi hüpoglükeemilistest ainetest ei suurenda nad insuliini vabanemist ja seetõttu ei põhjusta hüpoglükeemiat.

On näidatud, et pikaajalise akarboosraviga kaasneb aterosklerootilise iseloomuga südame tüsistuste tekkimise riski oluline vähenemine. Alfa-glükosidaasi inhibiitoreid kasutatakse monoteraapiana või kombinatsioonis teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ainetega. Algannus on 25–50 mg vahetult enne sööki või söögi ajal ning seda saab seejärel järk-järgult suurendada (maksimaalne ööpäevane annus 600 mg).

Alfa-glükosidaasi inhibiitorite määramise näidustused on 2. tüüpi suhkurtõbi koos dieedi ravi ebaefektiivsusega (mille kestus peab olema vähemalt 6 kuud), samuti 1. tüüpi suhkurtõbi (osana kombineeritud ravist).

Selle rühma ettevalmistused võivad põhjustada düspeptilisi nähtusi, mis on tingitud seedetrakti halvenemisest ja süsivesikute imendumisest, mis metaboliseeruvad käärsooles, moodustades rasvhappeid, süsinikdioksiidi ja vesinikku. Seetõttu eeldab alfa-glükosidaasi inhibiitorite määramine ranget dieeti, mis sisaldab piiratud koguses süsivesikuid, sealhulgas sahharoos.

Akarboosi võib kombineerida teiste diabeedivastaste ravimitega. Neomütsiin ja Kolestiramiin suurendavad akarboosi toimet, suurendades samal ajal seedetrakti kõrvaltoimete sagedust ja tõsidust. Kombineerituna antatsiidide, adsorbentide ja ensüümidega, mis parandavad seedeprotsessi, väheneb akarboosi efektiivsus.

Praegu on ilmunud täiesti uus hüpoglükeemiliste ainete klass - inkretiini mimeetikumid. Inkretiinid on hormoonid, mis erituvad teatud tüüpi peensoole rakkudes vastuseks toidule ja stimuleerivad insuliini sekretsiooni. Eraldatakse kaks hormooni, glükagoonitaolist polüpeptiidi (GLP-1) ja glükoosist sõltuvat insulinotroopset polüpeptiidi (HIP).

Inkretiini mimeetikumid sisaldavad kahte ravimirühma:

- ained, mis matkivad GLP-1 toimet, on GLP-1 analoogid (liraglutiid, eksenatiid, loksisenatiid);

- ained, mis pikendavad endogeense GLP-1 toimet dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) blokeerimise tõttu - ensüüm, mis hävitavad GLP-1-DPP-4 inhibiitoreid (sitagliptiin, vildagliptiin, saksagliptiin, linagliptiin, alogliptiin).

Seega hõlmab hüpoglükeemiliste ainete rühm mitmeid efektiivseid ravimeid. Neil on erinev toimemehhanism, erinevad farmakokineetilised ja farmakodünaamilised parameetrid. Nende omaduste tundmine võimaldab arstil teha kõige individuaalsema ja õige ravi valiku.

Kaasaegsed hüpoglükeemilised ained II tüüpi diabeedi ravis

Artiklist

Viide: Mayorov A.Yu, Naumenkova I.V. Kaasaegsed hüpoglükeemilised ained II tüüpi suhkurtõve raviks. 2001. Ei. Lk. 1105

Endokrinoloogiliste uuringute keskus RAMS, Moskva

Endokrinoloogiliste uuringute keskus RAMS, Moskva


II tüüpi suhkurtõvega (II tüüpi diabeet) patsientide arv kasvab pidevalt. Diabetes Atlas 2000 andmetel on registreeritud 151 miljonit II tüüpi diabeediga patsienti. Samal ajal ütlevad eksperdid, et avastamata diabeedi (DM) arv võib ületada 2-3 korda suurem kui praegu registreeritud tase. Seetõttu on selle haiguse ratsionaalne farmakoteraapia paljude teaduslike ja kliiniliste uuringute objektiks. Üks suuremaid hiljutisi uuringuid oli Briti perspektiivuuring diabeedikontrolli ja tüsistuste arengu kohta (UKPDS). See kestis umbes 20 aastat, osales enam kui 5000 2. tüüpi diabeediga patsienti. Patsiendid jagati rühmadesse, kes said diabeedi diagnoosimise hetkest erinevat tüüpi ravi: ainult dieet, erinevad suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid ja insuliinravi.

Uuring näitas võimalust vähendada haiguse tüsistuste intensiivsust intensiivse ravi taktikaga. On näidatud, et glükaaditud hemoglobiini HbA taseme vähendamine1c 1% võrra (diabeedi intensiivse ravi tulemusena, kasutades erinevaid meetodeid 10 aasta jooksul) vähendab diabeedi esinemissagedust üldiselt 21%, mikrovaskulaarseid komplikatsioone 35%, müokardiinfarkti 18% võrra, insuldi 15%, diabeedi suremust 25% võrra. %, suremus kokku 17%. Arvestades suurt ohtu, et diabeedi dekompenseerimisel tekib krooniline (ja sageli ka arstide ja arstide poolt arusaamatu) veresoonte komplikatsioonide areng, on viimastel aastatel välja töötatud rangemad kompensatsioonikriteeriumid (täpsemalt ravieesmärgid) suhkurtõve2 (tabel 1) ja mõned terapeutilised lähenemisviisid patsientide rühma. Nende kriteeriumide viimane läbivaatamine viidi läbi aastatel 1998–1999. pärast UKPDSi uuringu tulemuste uurimist.

Täiendav eesmärk: suitsetamine lõpetada või võimalikult palju vähendada.

Üks diabeedi ravimise eesmärke tuleks kaaluda ja kaalulangus selle üleliigse väärtusega.

T2DM ravi peamised põhimõtted on praegu:

  • toitumine
  • füüsiline aktiivsus
  • hüpoglükeemilised ained
    - suukaudsed hüpoglükeemilised ained
    - insuliin
  • patsientide haridus
  • Metaboolse metabolismi kontroll
  • komplikatsioonide ja kaasnevate haiguste varajane ravi (näiteks piisav vererõhu kontroll, vere lipiidide sisaldus).

Suhkurtõve efektiivne ravi on ilma dieedita võimatu, sõltumata sellest, kas patsient saab lisaks glükoosi alandavaid aineid (kaasa arvatud insuliin) või mitte. 2. tüüpi diabeediga patsiendi toitumine peab vastama mitmele nõudele:

1. Kehakaalu optimeerimine (80–90% ülekaaluga patsientidest on selle vähenemine).

2. Postprandiaalse (söömise järel) hüperglükeemia ennetamine.

3. Südame-veresoonkonna haiguste (düslipideemia, arteriaalne hüpertensioon) riskifaktorite ennetamine või ravi.

4. Kõikide tervisliku toitumise põhimõtete järgimine, sealhulgas kõigi vajalike toitainete, vitamiinide, mineraalide ja muude piisavate koguste õige suhe.

T2DM-i süsivesikute ainevahetuse häirete peamine põhjus on ülekaaluline. Paljud uuringud on juba ammu tõestanud, et enamikul patsientidest võib kaalulangus saavutada süsivesikute ainevahetuse jätkusuutliku kompenseerimise, vähendada insuliiniresistentsust ning saada positiivset mõju sageli seotud arteriaalse hüpertensiooni ja düslipideemia tekkele. Kaalulangus on võimalik ainult kalorite tarbimise piiramisega. Füüsiline aktiivsus T2DM-i puhul mängib reeglina toetavat rolli ja on eriti oluline saavutatud efekti pikaajaliseks säilitamiseks.

Tuleb meeles pidada, et ei ole mõistlik soovitada patsiendile täpset kalorite arvu. Esiteks on see peaaegu võimatu. Inimene sööb segajahu ja kalorite tabelid sisaldavad ainult nende toodete puhtust, mis põhjustab tõeliste toiduainete kalorisisalduse arvutamisel tõsiseid vigu. Teiseks, iga tükkide kaalumine, pidev ühitamine kalorite tabelitega, jätab toitumisprotsessi hedoonilistele (meeldivatele) väärtustele. Tegelikult ei ole oluline mitte niivõrd soovitatav kalorite arv iseenesest, vaid ka kalorite tegelik vähenemine võrreldes eelmise dieediga, mille tulemuseks oli liigne kaal. Informatsioon patsiendi madala kalorsusega dieedi kohta peaks olema lihtne, selge ja kohaldatav tema igapäevaelus. Toidukomponentide kalorisisalduse alusel (vesi - 0 kcal, 1 g valku - 4 kcal, 1 g süsivesikuid - 4 kcal, 1 g rasva - 9 kcal, 1 g alkoholi - 7 kcal) on madala kalorsusega dieedi põhiprintsiibid järgmised: esiteks on vaja välistada või järsult piirata kõrge kalorsusega toiduaineid - rasvade, alkoholi, suhkru ja maiustuste poolest; teiseks, tarbides keskmisest kalorisisaldusega tooteid - valke ja tärklisi väiksemas koguses võrreldes eelmise (st selle patsiendi tavalise) kogusega; kolmandaks, vabalt, ilma piiranguteta, kasutada (asendatud toitumisalase koguse asendamine nimetatud piirangute tõttu) madala kalorsusega toiduaineid - köögivilju, rohelisi ja mitte-kalorite jooke.

Enamus suhkurtõvega patsientidest tuleb soovitada jagada (5-6 korda päevas väikeste portsjonite kaupa). See väldib tugevat nälja tunnet, vähendades samal ajal tavapärast toidukogust, ning hoiab ära ka postprandiaalse hüperglükeemia (süsivesikute osa igas söögikohas peaks olema väike) ja hüpoglükeemia patsientidel, kes vähendavad suhkrut vähendavat ravi (sage süsivesikute kogus).

2. tüüpi diabeediga patsiendi toitumise teine ​​põhimõte on postprandiaalse hüperglükeemia ennetamine. Sageli on see esmane tähtsus, unustades, et kehakaalu normaliseerimine on patogeneetiliselt olulisem. Lisaks fraktsioonilisele dieedile aitavad järgmised meetmed vähendada postprandiaalset glükeemiat: seeditava süsivesiku toitumisest kõrvalejätmine puhtal kujul (suhkur, mesi, magusad joogid, puuviljamahlad), suurendades köögiviljakiudude hulka toidus, minimaalne kulinaarne töötlemine.

Normaalse kehakaaluga patsientide toitumissoovitused on lõppkokkuvõttes ainult kõrge postprandiaalse glükeemia kõrvaldamiseks. Loomulikult ei pea nad kalorite tarbimist vähendama.

T2DM-i keerulise ravi struktuuris peetakse oluliseks füüsilise treeningu meetodit. Lisaks kehakaalu vähenemisele parandab füüsiline aktiivsus iseenesest insuliinitundlikkust ja seetõttu näitab see süsivesikute metabolismi seisundi näitajaid ning normaliseerib ka lipiidiat. Arvatakse, et kõige vastuvõetavamad ja ohutumad (kaasnevate haiguste esinemise tõttu) on harjutused, mille esialgne kestus on 5–10 minutit ja aeglane suurendamine 30–40 minutini vähemalt 2-3 korda nädalas. Kui patsient saab hüpoglükeemilisi ravimeid, tuleb võimaliku hüpoglükeemia suhtes olla ettevaatlik.

Suukaudsed hüpoglükeemilised ained

Teatud raskused on piisava glükoosisisaldust vähendava ravi valimine ja haiguse kompenseerimise soovitud taseme saavutamine II tüüpi diabeediga patsientidel. See on tingitud T2DM olulisest heterogeensusest, mis raskendab igal konkreetsel juhul patogeneetilise ravi otsimist.

Suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete (PSSP) määramine äsja diagnoositud suhkurtõvega on soovitatav, kui õige toitumine koos füüsilise koormusega ei põhjusta süsivesikute ainevahetuse kompenseerimist. Kahjuks on sageli vajalik määrata PSSP-d koos diabeedi jätkuva dekompenseerimisega, pidades silmas toitumisega seotud ilmset mittevastavust. Alternatiiviks oleks rühmakoolituse suunamine „Diabeedikooli”, et muuta suhtumist toitumisse või kaasata psühholoog patsiendi käitumise muutmise protsessi.

Siiani kasutatakse kliinilises praktikas järgmiste klasside PSSP-d:

1. Sulfonüüluurea derivaadid

3. a-glükosidaasi inhibiitorid

4. Prandiaalsed glükeemilised regulaatorid

6. Kombineeritud ravimid.

Nende ravimiklasside toimemehhanismid on erinevad, kuid üldiselt on nende eesmärk kõrvaldada kolm peamist hüperglükeemiat põhjustavat ainevahetushäire: halvenenud insuliini sekretsioon kõhunäärmes, perifeerne insuliiniresistentsus ja ülemäärane glükoosi tootmine maksas. Täiendav toimemehhanism on glükoosi imendumise aeglustumine peensooles ja seeläbi vere glükoosisisalduse tõus.

Hoolimata hüperinsulinemia esinemisest suhkurtõvega patsientidel (vähemalt haiguse alguses), ei piisa oma insuliini olemasoleva insuliiniresistentsuse ületamiseks ja on vaja suurendada ravimite kontsentratsiooni veres veres. Sulfonüüluurea derivaadid (PSM) kuuluvad sekretsiooni soodustavate ainete rühma, s.t. nende toime põhineb peamiselt võimel stimuleerida insuliini sekretsiooni pankrease β-rakkude poolt, eriti glükoosi juuresolekul. Selle rühma ravimid on seotud spetsiifiliste retseptoritega b-rakumembraanide pinnal. See sidumine viib ATP-sõltuvate kaaliumikanalite sulgemiseni ja b-rakumembraanide depolarisatsioonini, mis omakorda soodustab kaltsiumikanalite avanemist ja kaltsiumi kiiret sisenemist nendesse rakkudesse. See protsess põhjustab degranulatsiooni ja insuliini sekretsiooni. Seega aktiveerivad PSMid sama loodusliku mehhanismi, millega glükoos stimuleerib insuliini sekretsiooni. Insuliinisisalduse suurendamine veres tagab glükoosi kasutamise insuliinisõltuvate kudede poolt ja glükoosi tootmise pärssimise maksa poolt.

PSM on jagatud esimese ja teise põlvkonna ravimiteks. Peamine erinevus teise põlvkonna ravimite vahel esimesest on nende suurem aktiivsus. Seega on teise põlvkonna ravimitel 50–100 korda suurem hüpoglükeemiline toime võrreldes esimese põlvkonna omadega ja seetõttu kasutatakse neid palju väiksemateks annusteks. Seega on teise põlvkonna ravimite kõrvaltoimete oht väiksem kui esimesel. Praegu kasutatakse kliinilises praktikas (vähemalt Venemaal) ainult teise põlvkonna PSM-i. Kõigil PSMidel on üldiselt sarnane struktuur ja nende farmakoloogiline toime on vahendatud ühe mehhanismi kaudu. Kuid mõned keemilise struktuuri erinevused toovad kaasa asjaolu, et igaühel neist on oma tegevuse iseärasused, mis võimaldavad neid optimaalselt teatud olukordades kasutada.

Määrake PSM minimaalsete annustega, järk-järgult (1-2-nädalase intervalliga), et hinnata toimet ja suurendada annust vastavalt vajadusele. Igal juhul tuleb ravimi annus valida individuaalselt, pidades silmas hüpoglükeemiliste seisundite suurt riski eakatel inimestel.

Glibenklamiid on endiselt üks kõige laialdasemalt kasutatav PSM maailmas. Sellel on maksimaalne afiinsus b-rakkude ATP-sõltuvate K-kanalite suhtes ja seetõttu on sellel tugev suhkrut alandav toime, sageli hüpoglükeemia põhjus, tavaliselt toitumise või selle kasutamise näidustuste rikkumise korral. Praegu kasutatakse Venemaal nii glibenklamiidi mitte mikroniseeritud kui ka mikroniseeritud vorme.

Mitte mikroniseeritud vormi biosaadavus on kuni 70% ja kontsentratsioon veres saavutab maksimaalse 4-6 tunni pärast allaneelamist. Poolväärtusaeg on 10... 12 tundi, suhkrut alandav toime kestab kuni 24 tundi, elimineerub organismist neerude kaudu 50% ja sapiga 50%. Päevane annus võib varieeruda vahemikus 2,5... 20 mg (tavaliselt 10-15 mg) ja seda määratakse tavaliselt 1-2 annusena. Sageli tavapärases praktikas kasutatakse ametisse nimetamist kolme vastuvõtuga, mis ei ole selle tõhususe suurendamiseks mõistlik. Tavaliselt on hommikuse ja õhtuse annuse suhe 1: 1 või 2: 1. Ravim võetakse 30 minutit enne sööki.

Viimastel aastatel ilmneb, et mikroniseeritud vormid (1.75 ja 3.5) iseloomustavad peaaegu täielikku biosaadavust, eriti farmakokineetikat, farmakodünaamikat ja suuremat efektiivsust, kui neid kasutatakse madalama ühekordse ja päevase annusena. Glibenklamiidi mikroniseeritud vorm tagab toimeaine täieliku vabanemise 5 minuti jooksul pärast lahustumist ja kiiret imendumist ning seetõttu võib ravimi ja toidu võtmise vahelist intervalli vähendada. Mikroniseeritud glibenklamiidi maksimaalne kontsentratsioon esineb ka varem, st. paremini kattuda postprandiaalse glükeemia tipuga. Mikroniseeritud vormide suhkrut alandava toime kestus on kuni 24 tundi ja ravimi täieliku biosaadavuse tõttu on glibenklamiidi vajadus 30–40% väiksem, mis tagab lõpuks piisava insuliini sekretsiooni päeva jooksul ja vähendab hüpoglükeemiliste seisundite riski. Mikroniseeritud glibenklamiidi maksimaalne annus on 14 mg päevas.

Glipizid on praegu esindatud kahes peamises vormis: traditsiooniline ja uus - GITS (gastrointestinaalne terapeutiline süsteem).

Ravimi algannus - 2,5 - 5 mg, maksimaalne päevane annus - 20 mg. Ravimi traditsioonilise vormi kestus on 12-24 tundi, mistõttu nimetatakse see peamiselt 2 korda päevas enne sööki. Glipizid GITSi uus vorm vabastatakse nime retard all. Selle erinevus traditsioonilisest glipisiidi vormist on preparaadi osmootselt aktiivse südamiku juuresolekul, mida ümbritseb poolläbilaskev vee membraan. Südamik on jagatud kaheks kihiks: „aktiivne“, mis sisaldab preparaati, ja kiht, mis sisaldab inertseid komponente, kuid omab osmolaarset aktiivsust. Soolest väljuv vesi siseneb pillisse, suurendades osmootse kihi rõhku, mis "surub" keskmisest tsoonist välja ravimi aktiivse osa. See toob kaasa ravimi vabanemise läbi väikseima laseriga moodustunud avade tableti välismembraanil. Seega toimub ravimi vool tablettist seedetraktis pidevalt ja järk-järgult kuni osmootse gradiendi muutumiseni. Pärast pika toimeaja võtmist suureneb selle kontsentratsioon plasmas järk-järgult, saavutades maksimaalse 6... 12 tunni pärast.. Terapeutiline kontsentratsioon veres säilib 24 tundi, mis võimaldab teil ravimit võtta 1 kord päevas. See on mugavam ja suurendab patsiendi ravi järgimist. GITS - vorm on hüpoglükeemiliste reaktsioonide osas üsna ohutu. See ravimi kvaliteet on eriti väärtuslik üle 65-aastastele patsientidele - hüpoglükeemia tekke oht on suurem.

Glüklasiidil (Diabeton) on lisaks suhkrut alandavale toimele (pehmem kui glibenklamiid) positiivne mõju vereringe mikrotsirkulatsioonile, hemostaasile, mõnedele hematoloogilistele parameetritele ja reoloogilistele omadustele, mis on diabeediga patsientidele äärmiselt oluline. Samuti arvatakse, et gliklasiid stimuleerib kõige paremini insuliini sekretsiooni varajaset faasi, mis on T2DM-is häiritud. Poolväärtusaeg on 12 tundi, mistõttu kasutatakse seda kõige sagedamini kahes annuses. Metaboliseerub maksas, millest enamik eritub neerude kaudu. Algannus on 40–80 mg, maksimaalne - 320 mg. Viimasel ajal on uus vorm gliclazide modifitseeritud vabanemisega - Diabeton MV. Ligikaudu 100% biosaadavus võimaldas seda vormi kasutades vähendada annust 30-120 mg päevas. Toime kestus on 24 tundi, seega võetakse ravim enne hommikusööki 1 kord päevas, nii et toimeprofiil vastab insuliini sekretsiooni normaalsele päevarütmile. See manustamisviis, samuti glüklasiidi mõju peamiselt insuliini sekretsiooni esimesele faasile, annab madalama hüperinsulinemia riski. Selle pehmema toime tulemus on madal hüpoglükeemia esinemissagedus, puudub kaalutõus ja teisejärgulise ravimiresistentsuse suhteline hilisem areng.

Glykvidon on ainus hüpoglükeemiline ravim, mida võib manustada neeruhaigusega inimestele: 95% manustatavast annusest eritub seedetrakti kaudu ja ainult 5% neerude kaudu. Kuna teised hüpoglükeemilised ravimid erituvad olulisel määral neerude kaudu diabeetilise nefropaatia või samaaegse neerukahjustusega, on nende kumulatsiooni oht raske hüpoglükeemia tekkega kõrge. Algannus 30 mg, efekti puudumisel suurendab seda järk-järgult (vajadusel kuni 120-180 mg). Samuti tuleb märkida, et võrreldes teiste ravimitega on glükvidoon lühiajaline, seega võib manustamise sagedust suurendada kuni 3 korda päevas.

Glimepirid'il on mitmeid spetsiifilisi omadusi. See erineb teistest PSM-idest sellega, et see ei seostu klassikalise sulfonüüluurea retseptoriga (molekulmassiga 177 kD), vaid teise valguga, mis on konjugeeritud b-rakkude ATP-sõltuvate K-kanalitega ja mille molekulmass on 65 kD. Sellega seoses on ravim 2,5-3 korda kiirem kui glibenklamiid, põhjustab insuliini b-rakkude vabanemist. Teisest küljest esineb selle kompleksi dissotsieerumine siduva valguga 8–9 korda kiiremini kui teised PSM-id. Efekti pikaajaline kestus (24 tundi) muudab piisavaks, et võtta 1 kord päevas, mis vähendab ravimite vahelejätmise tõenäosust. Samal ajal esineb insuliini sekretsiooni suurenemine peaaegu eranditult söögi ajal, mis vähendab oluliselt hüpoglükeemiliste seisundite riski. Glimepiriidi (1, 2, 3, 4, 6 mg) tabletitud vormide suur hulk annuseid hõlbustab vajaliku päevase annuse valimist ja selle vastuvõtmist patsientidel. Maksimaalne annus on 8 mg.

PSM-iga patsientide ravis on mõnel juhul täheldatud selle rühma ravimite resistentsust. Juhul, kui oodatud glükoosi alandava toime puudumist täheldatakse ravi esimestel päevadel, hoolimata ravimite muutumisest ja päevase annuse suurendamisest võimalikult suurel määral, on tavaline rääkida esmastest resistentsustest PSM-iga, mida täheldatakse 5% äsja diagnoositud patsientidest. Reeglina on primaarne resistentsus PSM-ile tingitud insuliini jääkide sekretsiooni vähenemisest ja dikteerib vajadust viia patsiendid üle insuliinravi. Sekundaarne resistentsus PSM-i suhtes areneb tavaliselt pärast mõne aasta möödumist ravi algusest. Igal aastal leitakse see nähtus 5-10% -l II tüüpi diabeediga patsientidest. Mõnedel nendel patsientidel on aeglasem progresseeruv T1DM. Selliste patsientide ravimisel on insuliinravi kohustuslik. Teises patsiendirühmas täheldatakse insuliini jääk sekretsiooni vähenemist ainult siis, kui seda stimuleeritakse glükoosiga, mitte arginiiniga, mis näitab b-rakkude glükoosiretseptorite tundlikkuse vähenemist glükoosile. Mõnedel nendest patsientidest taastab lühikese aja jooksul insuliinravi määramise glutoretseptorite tundlikkuse ja võimaldab teil uuesti suukaudse glükoosisisaldust vähendava ravi juurde tagasi pöörduda. Sekundaarne resistentsus PSM-i suhtes võib olla tingitud seotud haiguste ägenemisest. Pärast nende seisundite lõpetamist saab taastada PSM-i efektiivsuse. Mõnel juhul puudub tõeline sekundaarne resistentsus PSM-i suhtes, kuid nende toime vähenemine dieedi mittetäitmise tõttu.

PSM-i kasutamisel on alati vaja meeles pidada hüpoglükeemiliste reaktsioonide ohtu ja hoiatada patsiente vajadusest kanda kergesti seeduvaid süsivesikuid. Hüpoglükeemia on pigem PSMi kõrvalmõju, vaid otsene toime, kuid see näitab vale annuse valimist või dieedi häireid. PSM-i põhjustatud hüpoglükeemia tunnusjoon (erinevalt enamikust „insuliini“ hüpoglükeemiast) on nende pikenemine nende ravimite pika poolväärtusaja tõttu, eriti vanemas eas. Seega, pärast hüpoglükeemia edukalt eemaldamist, võib see siiski korduda 12... 72 tunni jooksul.

PSM-i kasutamisel ei ole kõrvaltoimed sageli rasked. Reeglina ilmnevad need esimese kahe kuu jooksul alates ravi algusest ja avalduvad düspeptiliste häiretena iivelduse, mõnikord oksendamise, epigastrilise valu ja metallisoola suus. Palju harvem on raskemaid kõrvaltoimeid, mis nõuavad annuse vähendamist või ravimite täielikku kõrvaldamist. Need on naha allergilised reaktsioonid, leuko- ja trombotsütopeenia, agranulotsütoos, hemolüütiline aneemia, toksilised kahjustused maksale ja neerudele. PSM-i kõrvaltoimed peaksid hõlmama ka kehakaalu suurenemist, kuid seda efekti on võimalik sobiva toitumisega vähendada või vältida.

Selle rühma preparaadid ei muuda insuliini sekretsiooni, kuid viimase juuresolekul suureneb perifeerse glükoosi kasutamine kudedes. Biguaniidide teine ​​oluline mehhanism on glükoneogeneesi vähenemine ja glükoosi tootmise vähenemine maksas. Samuti arvatakse, et nad võivad vähendada süsivesikute imendumist soolestikus. Biguaniidide toimet veresuhkru tasemele saab hinnata pigem antihüperglükeemilise kui hüpoglükeemilise toimega.

Biguaniidide kõige ohtlikum kõrvaltoime on laktatsidoosi areng, mistõttu suhtumine sellesse rühma oli pikka aega väga negatiivne, kuid 90ndatel taastati üks biguaniidide rühma, metformiini, esindaja. On tõestatud, et laktatsidoosi risk on minimaalne.

Metformiin imendub seedetraktist suhteliselt kiiresti. Päevase annusega 0,5–1,5 g on biosaadavus 50–60%. Ravimi maksimaalne küllastumine saavutatakse tavaliselt doosiga 3 g. Seoses sellega peetakse metformiini suuremate annuste määramist ebapraktiliseks, kuna see ei aita kaasa antihüperglükeemilise toime edasisele parandamisele. Ravimi täielik eemaldamine toimub tavaliselt 8–20 tunni jooksul. Metformiini algannus ei tohi ületada 500 mg. Ravimit võetakse koos toiduga. Vajadusel võib nädal pärast ravi alustamist (kui ei ole kõrvaltoimeid) ravimi annust suurendada 500 mg-ni kaks korda päevas ja pärast seda. Metformiini optimaalne päevane annus on 1500-1700 mg (500 mg kolm korda või 850 mg kaks korda päevas). Maksimaalne toime metformiini ravis toimub mõne nädala pärast - seda ei tohiks oodata liiga vara. Monoteraapia korral väheneb HbA1c on 0,9–1,5%.

Lisaks eespool nimetatud metformiini mõjule süsivesikute ainevahetusele on vaja rõhutada selle positiivset mõju lipiidide ainevahetusele, mis ei ole vähem tähtis diabeedi korral: üldkolesterooli vähenemine 10%, triglütseriidide 20–30% võrra. Metformiin on praktiliselt ainus hüpoglükeemiline ravim, mille ravi ei põhjusta patsientide kehakaalu suurenemist, vaid isegi vähenemist (keskmiselt 1,5 kg aastas). UKPDSi uuringu kohaselt on kaalutõus aja jooksul minimaalne võrreldes teiste ravimitega. Seetõttu on metformiini kasutamise näidustus võimatu saavutada haiguse kompenseerimist II tüüpi diabeediga inimestel (peamiselt rasvumisega) dieedi ravi ajal eraldi või koos PSM-i kasutamisega.

Metformiini kõrvaltoimetena tuleb täheldada kõhulahtisust ja teisi düspeptilisi sümptomeid (metallist maitset suus, iiveldust, anoreksiat), mida ravi alguses täheldatakse peaaegu 20% patsientidest ja seejärel mõne päeva pärast iseseisvalt. Kõrvaltoimete riski on võimalik vähendada aeglase annuse tiitrimise, ravimi võtmise ja söögi ajal vähendamise teel. Metformiini pikaajalisel manustamisel suurtes annustes peate olema teadlik võimalusest vähendada B-vitamiini seedetraktis imendumist.12 ja foolhape, mis erandjuhtudel võib põhjustada megaloblastse aneemia tekkimist.

Laktatsidoosi tekkimise risk metformiini kasutamisel on teiste biguaniididega võrreldes minimaalne ja ei ületa 8,4 juhtu 100 000 patsiendi kohta aastas. Veelgi enam, laktatsidoosi tekkega ei ole see tavaliselt seotud metformiini poolt indutseeritud, vaid metformiiniga seotud atsidoosiga. Ühe või teise raskusastmega laktatsidoos võib areneda ilma ravimeid võtmata - südame, neerude ja maksapuudulikkuse, samuti alkoholi taustal. Siiski tuleb meeles pidada isegi sellist väikest laktatsidoosi riski ja jälgida laktaadi sisaldust (optimaalselt umbes kaks korda aastas) ja regulaarselt hinnata glomerulaarfiltratsiooni kiirust (mis tahes päritoluga neerupuudulikkuse teke viib metformiini kumuleerumiseni). Kui teil esineb lihasvalu kaebusi, peate kohe uurima laktaadi taset ning laktaadi või kreatiniini taseme tõusuga veres, tuleb metformiinravi lõpetada. Metformiini toime positiivsed aspektid hõlmavad asjaolu, et see iseenesest on peaaegu võimatu tekitama hüpoglükeemiat.

Vastunäidustused metformiini määramiseks on mis tahes laadi hüpoksilised seisundid, maksa- ja neerufunktsiooni kahjustused, südamepuudulikkus, kalduvus alkoholi kuritarvitada ja viide laktatsidoosi esinemisele ajaloos. Metformiini manustamine tuleb peatada 1… 2 päeva enne mis tahes kontrastaine uuringut, kuna neerupuudulikkus on pärast intravenoosset kontrastaine.

Metformiini võib kasutada monoteraapiana diabeedi ja rasvumisega inimestele mõeldud dieediga ning kombineeritult PSM-i või insuliiniga. See kombinatsioonravi on ette nähtud juhul, kui soovitud terapeutilist toimet monoteraapia taustal ei saavutata.

A-glükosidaasi inhibiitorid

A-glükosidaaside (akarboosi) inhibiitorid on pseudotetrasahhariidid, mis konkureerivad di-, oligo- ja polüsahhariididega seedetrakti ensüümide (sahharaas, glükamülaas, maltaas, dekstraas jne) sidumiskohtades, aeglustades süsivesikute järjestikust kääritamist ja imendumist kogu aeg peensooles. See toimemehhanism vähendab postprandiaalse hüperglükeemia taset, s.t. selle rühma ravimid on antihüperglükeemilised ja mitte hüpoglükeemilised. Seega on akarboos kõige efektiivsemal glükeemia tasemel pärast söömist ja normaalset - tühja kõhuga. Normaalse taseme saavutamiseks on kõige sagedamini vaja kasutada teisi PSSP-sid. Kahjuks ei ole reaalses kliinilises praktikas akarboosmonoteraapia efektiivsus nii oluline ja ilmneb peamiselt hiljuti diagnoositud diabeediga patsientidel.

Akarboosi kõrvaltoimed ei ole ohtlikud, kuid võivad olla patsientidele väga ebameeldivad. Jämesooles siseneb märgatavalt rohkem kui tavaline süsivesikute kogus, mida töödeldakse bakteriaalse taimestiku poolt koos suurenenud gaasi moodustumisega. Patsientidel tekib kõhupuhitus ja kõhulahtisus. Patsienti tuleb teavitada, et kõrvaltoimete esinemine soodustab peamiselt soovitatud dieedist kõrvalekaldumist: süüa suurtes kogustes süsivesikuid, nii aeglaselt kui kiiresti imendub. Seetõttu on mõnedel patsientidel akarboosi kõrvaltoimed täiendav tegur, mis nõuab dieedi järgimist.

Akarboosi algannus on 50 mg kolm korda päevas enne sööki või kohe söögi alguses. Ravimi hea talutavuse ja kõrvaltoimete puudumise korral võib ravimi annust suurendada 300–600 mg-ni päevas.

Vastunäidustused akarboosi väljakirjutamiseks on seedetrakti haigused, nagu mitmesuguse lokaliseerumise, haavandilise koliidi ja soole krooniliste haiguste, mis esinevad raskete seedehäirete ja imendumise, ägeda ja kroonilise hepatiidi, pankreatiidi, koliidi korral.

Hüpoglükeemia akarboosravi ajal ei arene. Siiski tuleb märkida, et kui hüpoglükeemia on tekkinud muudel põhjustel (PSM-i üleannustamine koos ravimiga), aeglustab akarboos suukaudsete süsivesikute imendumist selle parandamiseks. Patsiente tuleb teavitada, et sellises olukorras peaksid nad võtma ravimeid või glükoosi sisaldavaid tooteid: viinamarjamahla, tabletitud glükoosi. Lihtne suhkur on ebaefektiivne.

Prandiaalsed glükeemilised regulaatorid (meglitiniidid)

Repagliniid on esimene grupp, mis on Venemaal registreeritud. See stimuleerib insuliini b-rakkude sekretsiooni, kuid on tüüpiliselt erinev keemiliste ühendite klass kui PSM. See viitab karbamoüülmetüülbensoehappe derivaatidele. Ravim stimuleerib insuliini sekretsiooni, seondudes oma spetsiifilise saidiga (molekulmass 36 kD), mis on osa ATP-sõltuvast K-kanalist. Kõik see põhjustab ravimi spetsiifilisi farmakoloogilisi omadusi.

In vitro ei stimuleeri repagliniid (erinevalt PSM-st) b-rakkude insuliini sekretsiooni glükoosi puudumisel söötmes, kuid kui glükoosi kontsentratsioon on suurem kui 5 mmol / l, on see mitu korda aktiivsem kui PSM. Teine repagliniidi tunnus on selle kiirus. Ravim imendub kiiresti, toime algus algab 5-10 minutiga, mis võimaldab patsiendil seda vahetult enne söömist võtta. Maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse 40 minuti - 1 tunni pärast, mis võimaldab postprandiaalse glükeemia taset paremini reguleerida. Ravim on samuti kiiresti inaktiveeritud (poolväärtusaeg 40 minutit - 1 tund), mistõttu insuliini tase taastub 3 tundi pärast ravimi võtmist, mis jäljendab normaalset insuliini sekretsiooni söögi ajal ja vähendab hüpoglükeemia tõenäosust söögi vahel. Samuti hõlmavad repagliniidi positiivsed omadused asjaolu, et see ei põhjusta otsest eksotsütoosi ega inhibeeri b-rakus insuliini biosünteesi. Kõik see viib b-rakkude tunduvalt aeglasema ammendumiseni. Ravimi inaktiveerimine toimub maksas, rohkem kui 90% eritub sapiga, mis võimaldab patsientidel ravimit mitte ainult kerge, vaid isegi mõõduka neerukahjustusega. Novonorm'i kasutamise taustal ei esinenud hüpoglükeemilise kooma juhtumeid.

Annustamine - 0,5… 4 mg enne peamist sööki (tavaliselt 2-4 korda päevas). Seega võimaldab ravim patsiendile paindlikumalt läheneda dieedi järgimisele. Toitude vahelejätmise korral (näiteks lõunasöök) jäetakse ravim vahele. See on väga oluline aktiivse elustiiliga suhteliselt noorte patsientide jaoks, sest PSM-i ravis võib sellisel juhul tekkida hüpoglükeemia oht. Maksimaalne annus on 16 mg ööpäevas.

Repagliniidil on parimad tulemused väikeste T2DM-kogemustega patsientidel, s.t. insuliini sekretsiooni säilitanud patsientidel. Kui ravimi kasutamine parandab postprandiaalset glükeemiat ja vere glükoosisisaldus jääb kõrgeks, võib seda enne magamaminekut edukalt kombineerida metformiini või pikendatud insuliiniga.

Nategliniid on veel üks prandiaalsete glükeemiliste regulaatorite esindaja. See on aminohappe D-fenüülalaniini derivaat. Toimemehhanism ja kõik peamised farmakokineetilised ja farmakodünaamilised omadused on sarnased repagliniidiga. Võib märkida, et nategliniid praktiliselt ei vaja annuse valimist. Standardne ühekordne annus on 120 mg enne iga peamist sööki.

Tiasolidiindioonpreparaadid (pioglitasoon, rosiglitasoon) on kliinilistesse tavadesse jõudnud alles viimastel aastatel. Nagu biguaniidid, ei stimuleeri need ravimid insuliini sekretsiooni, kuid suurendavad perifeersete kudede tundlikkust. Selle klassi ühendid toimivad tuuma-PPAR g retseptori agonistidena (peroksisoomi proliferaatori aktiveeritud retseptor). PPAR-g retseptoreid leidub rasvkoes, lihaskoes ja maksas. PPAR-g retseptorite aktiveerimine moduleerib mitmete geenide transkriptsiooni, mis on seotud insuliini toime ülekandmisega rakkudele ja osalevad glükoosi kontrollis ja lipiidide metabolismis. Lisaks vere glükoosisisalduse vähendamisele mõjutab kudede tundlikkuse parandamine insuliinile soodsalt lipiidide profiili (suure tihedusega lipoproteiinide tase suureneb, triglütseriidide sisaldus väheneb). Arvestades, et need ravimid toimivad geeni transkriptsiooni stimuleerimisel, kulub maksimaalse toime saavutamiseks aega 2-3 kuud. Kliinilistes uuringutes vähendasid need ravimid HbA taset.1c monoteraapiaga umbes 0,5-2%. Selle klassi preparaate võib kasutada kombinatsioonis PSM-i, insuliini või metformiiniga. Kombinatsioon metformiiniga on põhjendatud asjaoluga, et biguaniidide toime on suuremal määral suunatud glükoneogeneesi pärssimisele ja tiasolidiindioonide toimele perifeerse glükoosi kasutamise suurendamisel. Nad praktiliselt ei põhjusta hüpoglükeemiat (kuid nagu biguaniidid, on nad võimelised suurendama hüpoglükeemia esinemissagedust kombinatsioonis sekretariaadiga).

Tiasolidindioonrühma pioglitasooni ravim on praegu registreeritud Venemaal. Ravimil, mis kuulub tiasolidiindioonide teise põlvkonna hulka, ei leitud hepatotoksilist toimet (seetõttu oli keelatud kasutada esimese põlvkonna troglitasooni ravimit). Ravi taustal on soovitatav kontrollida alaniini ja aspartaadi transferaasi taset ning lõpetada ravimi võtmine ensüümide tasemel, mis on kaks korda kõrgem kui tavaliselt. Pioglitasoon inaktiveeritakse maksas, eritub peamiselt sapiga. Üks kõrvaltoimeid võib olla turse, samuti ka kaalutõus. Ravim on ette nähtud üks kord päevas, olenemata söögikordadest. Päevane annus varieerub 15 kuni 45 mg.

Traditsiooniliselt algab 2. tüüpi diabeedi ravi monoteraapiaga metformiini või PSM-iga ja ainult glükeemilise kontrolli märkimisväärse halvenemise korral on lisatud teine ​​ravim või insuliin. See taktika toob kaasa tõsiasja, et enamik diabeediga patsientidest on pidevalt rahuldamata hüvitise seisundis, millel on glükeeritud hemoglobiin HbA.1c vähemalt 9% tasemel. Uuringus UKPDS täheldati ka piiratud monoteraapia võimalust pikaajalise hea glükeemilise kontrolli säilitamisega. 3 aastat pärast diagnoosimist suutsid vaid 50% saavutada soovitatud HbA taseme.1c monoteraapia kasutamisel ja 9. aastaks oli see näitaja alla 25%. Tundub loogiline, et HbA konstantse taseme saavutamiseks on mõlema patogeneetilise seose korral samaaegselt intensiivne terapeutiline toime esimesel võimalusel.1c komplikatsioonide ennetamise eesmärgiks on vähem kui 7%.

Kahe erineva klassi ravimi kasutamine keskmistes annustes on õigustatud mitte ainult patogeneetiliselt: selline ravi loob väiksema tõsiste kõrvaltoimete riski kui ühe ravimi suured annused. Teisest küljest võib kombineeritud ravi viia ravile vastavuse vähenemiseni. Sellega seoses tekkis küsimus valmis kombinatsioonide valmistamise kohta. Praegu kasutatavad PSM-i ja metformiini valmis kombinatsioonid.

Insuliinravi vajavate T2DM-ga patsientide arv on pidevalt kasvanud, olles pikka aega ületanud T1DM-ga patsientide arvu. Kahjuks on palju põhjuseid (pigem psühholoogiline kui objektiivne), mille tõttu määratakse T2DM-i insuliiniravi sageli liiga hilja ja seda peetakse diabeedi ravis „viimaseks võimaluseks”. T2DM-i heterogeensust silmas pidades võib öelda, et mõnel juhul tuleb insuliini manustada väga varakult, kui mitte üldse, alates haiguse algusest.

Endokrinoloogiliste uuringute keskus RAMS, Moskva