MODERNED ETTEVALMISTUSED INSULIN

Ennetamine

Insuliinipreparaadid, mis pärinesid viimase sajandi 70-ndateni, saadi suurte ja keskmise veiste kõhunäärme abil. Ja alles seitsmekümnendate aastate keskel oli revolutsioon, mis tähistas diabeedi ravis uut ajastu. Saadakse väga puhastatud insuliinipreparaadid ja 1980ndatel hakati tootma rekombinantse DNA tehnoloogiat iniminsuliini tööstuslikus mastaabis. Insuliini “de novo” süntees üksikutest aminohapetest on väga kulukas ja kättesaamatuks meetodiks isegi tänapäeva tingimustes, mistõttu pakuti välja kaks iniminsuliini saamise viisi:

1. ALANIN-aminohappe eemaldamine seainsuliini B-ahela 30. asendis, asendades selle TREONINiga. Selgub, poolsünteetiline insuliin, kuigi kõrge puhtusastmega. Tänu selle tootmisel kasutatavale tehnoloogiale, mis kujutab endast “kokteili”, sisaldab sealiha insuliin lisaks iniminsuliinile ka väikest kogust, samuti mitmesuguseid lisandeid: proinsuliini, somatostatiini, glükagooni, kõhunäärme polüpeptiide, mis suurendavad märkimisväärselt ravimi immunogeenseid omadusi.

2. Kasutades rekombinantse DNA tehnoloogiat, õnnestus Villa-Komaroffi teadlastel kinnistada proinsuliini geen küpsetaja pärmirakkudesse või mitte-patogeensesse E. coli K 12-sse ning pärast proinsuliini saamist kultuurisöötmes, toimides sellele proteolüütiliste ensüümidega, saadi insuliin. Teine rühm, Goeddeli juhtimisel, sünteesis keemiliselt A- ja B-ahelad, pärast mida sisestati saadud geenid erinevatesse E. coli rakkudesse, saadi eraldi ahelad ja seejärel oksüdeeriti, sidestati need S-S-sildadega A-ahela positsioonides 6 ja 11. Hoolimata nende ravimite kõrgest kvaliteedist on suhkurtõve püsiv kompenseerimine üsna raske

Lühitoimelistel insuliinidel on siiski üsna pikk toime kestus ja nad võivad mõnikord põhjustada teise piigi 1,5–2 tundi pärast süstimist, mis nõuab hoolikat jälgimist ja vajalikku korrigeerimist. Pikaajalistel insuliinivormidel on üsna tugev toime, mis võib samuti põhjustada väga tõsiseid tagajärgi.

3. Eelmise sajandi 80-ndate alguses algas insuliinianaloogide areng, millel puudusid ülalmainitud puudused, ja lühiajalise toimega insuliinide toimeaja lühendamiseks nii palju kui võimalik, mis tõi nad lähemale natiivse insuliini farmakodünaamikale, mis on inaktiveeritud 4-5 minutit pärast portaalisüsteemi. Mitte-piigi insuliinianaloogid on võimelised subkutaansest depotist järk-järgult ja ühtlaselt imenduma ega põhjusta öist hüpoglükeemiat. Viimaste aastate kõige progressiivsem avastus on üleminek insuliini happelistest lahustest neutraalsele, saades inimese insuliini DNA rekombinantse tehnoloogia abil, luues inimese insuliini analooge kvalitatiivselt uute farmakoloogiliste omadustega. Järgmised iniminsuliini analoogid on täna väga huvitavad:

• Humalog - mille struktuuris muudetakse vastavalt lüsiini ja proliini asendit vastavalt B-ahela 28. ja 29. asendis, millega kaasneb palju nõrgem spontaanne intermolekulaarne seos kui lahustuva iniminsuliini omal. Seetõttu imendub insuliin subkutaansetest süstidest palju kiiremini.

• NovoRapid saadi asendades B-ahela 28. positsioonis proliini asparagiiniga, mis kiirendas ka insuliinheksameeride dissotsieerumist monomeerideks, nende kiiret imendumist nahaalusest rasvast.

• Apidras B-ahela asendis 3 asendatakse asparagiin lüsiiniga ja B-ahela positsioonis 29 asendatakse lüsiin glutamiiniga. Farmakodünaamilistes ja farmakokineetilistes omadustes, samuti selle biosaadavuses, vastab glulisiinile Humalog'ile ning mitogeense ja metaboolse aktiivsuse korral ei erine glulisiin lihtsast iniminsuliinist, mis võimaldab seda ohutult ja pikka aega kasutada.

• Ultra-pikatoimeline ravim Lantus saadi asparagiini asendamisel A-ahela 21. asendis glütsiiniga, välja arvatud

• B-ahela C-otsa lisati kaks arginiini molekuli. Selle tulemusena on Lantus täielikult lahustuv nõrgalt happelises keskkonnas, kuid halvasti lahustuv subkutaanse rasva neutraalses keskkonnas. Pärast lantuse sisseviimist siseneb see neutralisatsioonireaktsioonile, moodustades mikro-sademeid, millest toimub glargiini heksameeride edasine vabanemine ja nende dissotsieerumine dimeeride ja insuliinmonomeeride moodustumisega. See tagab hormooni järkjärgulise vabanemise vere ja vereringesse 24 tunni jooksul, mis võimaldab seda manustada üks kord päevas. Novo Nordiski poolt välja töötatud ultra-pika toimeajaga insuliin Levemir on inimese insuliini analoog, sellel puudub toimepiir ja see tagab 24 tunni jooksul glükeemilise kontrolli basaalselt, pärast subkutaanset manustamist moodustab Levemir dekseksameere, mis seostuvad seerumi albumiiniga C14-ahelaga rasvhappe kaudu. juba interstitsiaalses vedelikus. Pärast kapillaarseina läbimist seondub ravim vereringes uuesti albumiiniga. Kuna ainult vaba Levemir'i fraktsioon on bioloogiliselt aktiivne, annab selle seondumine albumiiniga ja sellele järgnev aeglane dissotsiatsioon pikaajalise ja mittepiima efekti. Vaatamata suurele tootmistehnoloogia arengule

insuliini, võib sageli näha erinevaid külgi

mõju, mis tekivad insuliini sisseviimisega.

• Mõned neist arenevad halduseeskirjade rikkumise tõttu. Nende hulka kuuluvad lipohüpertroofia teke insuliini süstimise kohtades. Kohalike ja generaliseerunud allergiliste reaktsioonide teke tekib spontaanselt ja see raskendab oluliselt diabeediga patsientide järgnevat ravi. Üks diabeedi ravimise kõige tõsisemaid komplikatsioone on hüpoglükeemia teke. Maailma diabetoloogide esitatud viimaste andmete kohaselt vastab hüpoglükeemia venoosse vereplasma glükoosi tasemele vahemikus 3,5 kuni 2,8 mmol / l, samas kui hüpoglükeemia kliiniliste ilmingute, nagu väljendunud higistamine, käte värisemine, pearinglus, tugev tunne, tähtsus nälg, emotsionaalsed häired, diabeetikud. See on tingitud asjaolust, et peaaegu kõik patsiendid, kes kasutavad intensiivsemat insuliinravi, esineb igapäevaselt asümptomaatilise hüpoglükeemiaga. Asümptomaatilise hüpoglükeemia teke ei ole seotud peamiselt autonoomse närvisüsteemi lüüasaamisega, vaid diabeediga patsiendi vereplasma glükoosi kontsentratsiooni reguleerimise süsteemi rikkumisega. Hüpoglükeemia võib olla kerge, kui patsient on selle peatanud, raske hüpoglükeemia tekkimise korral on vaja kõrvaliste isikute abi.

Optimaalse glükeemia saavutamiseks diabeediga patsiendil on vajalik endogeense insuliini sekretsiooni maksimaalne imiteerimine. See saavutatakse, kombineerides lühikese (ultraheliga) toimega ravimite süstid enne peamisi sööke ja kaks korda keskmise toimeajaga insuliini manustamist või ühte pikka insuliini süstimist. Praegu kasutatakse järgmisi insuliinirežiime:

• intensiivistunud või aluseline boolus;

• mitme süstimise režiim.

Intensiivsema insuliinravi läbiviimine on mõeldud eelkõige patsientidele, kes on läbinud diabeedihariduskooli, kellel on oskused enesekontrolli, dieetravi, leivaühikute arvu arvutamiseks (1 XE vastab 10-12 g süsivesikutele). Põhimõtteliselt kasutatakse insuliini keskmise toimeajaga (manustatuna kaks korda päevas), koguannus on 40-50% insuliini ööpäevasest annusest. Boolusena kasutatakse lühitoimelisi või ultra-lühitoimelisi insuliine, mida manustatakse enne peamist sööki. Boolusannus arvutatakse järgmiste tingimuste alusel:

- süsivesikute kogus, mida kavatsete süüa (XE);

- kellaaeg ja individuaalsed insuliinivajadused, mis on vajalikud 1 XE absorbeerimiseks. Reeglina on hommikul see vajadus maksimaalne - 1,5-2 U insuliini 1 XE kohta; lõunasöögi ajal vähendatakse vajadust 1-1,5 IU võrra 1 XU võrra; õhtusöögi ajal on see 0,8-1,0 U 1 XE kohta;

- vajalik, et võtta arvesse glükeemia algset taset; seda suurem on see, seda suurem on insuliini annus toidule ja „vähendamisele”;

- Oluline on võtta arvesse eeldatavat füüsilist pingutust, mis iseenesest vähendab oluliselt suhkru taset veres ja vähendab ka olemasolevat insuliiniresistentsust.

Insuliinravi intensiivistamine tähendab patsiendi poolt manustatud lühikese (ultraheli) insuliini annuste sõltumatut muutmist, milleks on selle sisestamise aeg.

Traditsiooniline insuliinravi skeem erineb intensiivsemast, kuna insuliiniannused, selle sisseviimise aeg ja sagedus ning süsivesikute hulk dieedis on jäigalt fikseeritud ja patsient ei saa seda ise muuta. See skeem on patsientidele lihtsam, ei nõua neid teadmistele ja käitumisele

Tabel 2. Diabeediga patsientide raviks kasutatava insuliini loetelu ja nimed

regulaarne enesekontroll, aga see peegeldub diabeedi kompenseerimise määras, suurendab diabeedi hilinenud tüsistuste tekkimise riski.

Insuliini korduv süstimine tähendab lühikese (ultraheliga) toime insuliini lisamist üks tund pärast sööki ja on näidustatud ainult I tüüpi diabeediga naistele, kes plaanivad rasestuda ja raseduse ajal. See on tingitud peamiselt vajadusest kontrollida glükeemiat 1 tunni pärast pärast sööki. Vere glükoosisisalduse määramisel pärast 2 tundi pärast sööki vastavad indikaatorid tavaliselt normatiivsele, kuid seda nähtust seletatakse glükoosi gradiendi omastamisega lootele ja normoglükeemia tekkimist veresuhkru testi ajal 2 tundi pärast sööki.

II tüüpi suhkurtõvega patsientide raviks võib kasutada kombineeritud insuliini - keskmise pikkusega insuliini ja lühitoimelise insuliini standardseid segusid. Praegu kasutatakse Venemaal aktiivselt kahefaasilist insuliini, uus analoog on Novomix 30. Lühiajalise toimega insuliini osakaal võib nendes olla 10–50%. Sarnase mudeli jaoks on loodud Humulin M3. Insuman Combo suhe on järgmine:

Tabel 3. Insuliinipreparaatide võimalikud kombinatsioonid intensiivse insuliinravi ajal

25/75. Kombineeritud insuliinid manustatakse kaks korda päevas: enne hommikusööki ja enne õhtusööki. Kombineeritud insuliini manustamine öösel, sarnaselt keskmise kestusega insuliinile, võib põhjustada raske hüpoglükeemia teket, kuna see sisaldab lühitoimelist insuliini.

2. tüüpi diabeedi insuliiniteraapia

Insuliin on vahend tarkade, mitte lollide jaoks,
kas arstid või patsiendid.
E.P. Jocelyn (USA).

Kaasaegne insuliini klassifikatsioon

Eraldage pikaajaline (basaal) ja lühike (toit) insuliin.

Pikaajalist insuliini kasutatakse insuliini normaalse sekretsiooni jäljendamiseks päeva jooksul. Selleks kasutatakse keskmise pikkusega insuliini (NPH ja lint) ja pikaajalisi insuliine (glargiin, detemir).

Toiteväärtuse tippude loomiseks kasutage lühikesi ja ultraheli-insuliini. Lühike insuliin hakkab toimima 30 minuti pärast, ultraheliga - pärast 10-15 minutit.

Insuliini võrdlevad omadused

Lühikesed (toit) insuliinid

Lühikesed insuliinid on jagatud kahte rühma.

1. Lühike insuliin (regulaator, lahustuv)

Lühike insuliin hakkab toimima pärast subkutaanset manustamist 30 minuti pärast (seetõttu manustatakse seda 30-40 minutit enne sööki), toimepiik esineb 2 tunni pärast, see kaob kehast 6 tunni pärast.

Insuliini lahustuv (inimese geneetiliselt muundatud) - Actrapid HM, Bioinsuliin P, Gansuliin P, Gensuliin P, Insura P, Rinsulin P, Humulin Regular.
Insuliini lahustuv (inimese poolsünteetiline) - Bioguliin R, Humodar R.
Insuliini lahustuv (sealiha monokomponent) - Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK.

2. Ultrashort-insuliin (analoog, vastab inimesele)

Ultrashort-insuliin hakkab toimima 15 minuti pärast, piik 2 tunni pärast kadub kehast 4 tunni pärast. See on füsioloogilisem ja seda võib manustada vahetult enne sööki (5–10 minutit) või vahetult pärast sööki.

Insuliin lispro (Humalog) on iniminsuliini poolsünteetiline analoog.
Aspartinsuliin (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen).
Insuliin glulisiin (apidra).

Pikaajaline (basaal) insuliin

Samuti eristage kahte tüüpi.

1. Keskmise kestusega insuliin

See hakkab toimima pärast subkutaanset manustamist 1-2 tunni pärast, toime tipp on 6-8 tundi, toime kestus on 10-12 tundi. Tavaline annus on 24 U / ööpäevas kahes annuses.

Insuliinisofaan (inimese geenitehnoloogia) - Biosuliin N, Gansuliin N, Gensuliin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafani NM, Rinsuliin NPH, Humulin NPH.
Insuliinisofaan (inimese poolsünteetiline) - Bioguliin N, Humodar B.
Insuliinisofaan (sealiha monokomponent) - Monodar B, Protafan MS.
Insuliintsinkiühendi suspensioon - Monotard MS.

2. Pikaajaline insuliin

See hakkab toimima 4-8 tunni pärast, toime tipp on 8–18 tunni pärast, toime kestus on 20–30 tundi.

Glargiininsuliin (Lantus) - tavaline annus 12 U / päevas. Glargiini insuliinil ei ole märkimisväärset toime tippu, kuna see vabaneb vereringesse suhteliselt püsiva kiirusega, mistõttu seda süstitakse üks kord. Toimimine algab 1–1,5 tunni pärast. Kunagi ei anna hüpoglükeemiat.
Detemirinsuliin (Levemir Penfill, Levemir FlexPen) - tavaline annus 20 U / päevas. Kuna sellel on väike piik, on parem jaotada ööpäevane annus kaheks annuseks.

Segud (profiilid)

2. tüüpi suhkurtõvega patsientide raviks toodavad nad kombineeritud toimega insuliini (kahefaasilised preparaadid), mis on valmis pikaajalise ja lühikese insuliini segud. Neid tähistatakse fraktsioonidega, näiteks 25/75 (kus 25% on lühike insuliin ja 70% on pikaajaline insuliin).

Tavaliselt manustatakse insuliini segu 2 korda päevas (hommikul ja õhtul) ning 3. põlvkonna sulfonüüluurea ravim on ette nähtud lõunasöögiks. Segatud insuliinid manustatakse 30 minutit enne sööki (seda tingib asjaolu, et nendesse preparaatidesse kuulub lühitoimeline insuliin).

Bifaasiline insuliin (inimese poolsünteetiline) - Bioguliin 70/30, Humalog'i segu 25, Humodar K25.
Bifaasiline insuliin (inimese geneetiliselt muundatud) - Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Komb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3.
Aspartinsuliin bifaasiline - Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen.

Insuliini tüübid ja insuliinravi meetodid diabeedi korral

Selles artiklis saate teada:

Sellise haiguse korral nagu suhkurtõbi on nõutav pidev ravim, mõnikord on insuliini süstimine ainus õige ravi. Tänapäeval on nii palju insuliinitüüpe ja iga diabeediga patsiendil peab olema võimalik seda erinevaid ravimeid mõista.

Diabeedi korral väheneb insuliinikogus (tüüp 1) või kudede tundlikkus insuliini suhtes (tüüp 2) ning selleks, et aidata organismil glükoosi normaliseerida, kasutatakse asendusravi selle hormooniga.

I tüüpi diabeedi korral on insuliin ainus ravi. II tüüpi suhkurtõve korral alustatakse ravi teiste ravimitega, kuid haiguse progresseerumisel määratakse ka hormoonide süstimine.

Insuliini klassifikatsioon

Algupäraselt on insuliin:

Sealiha See ekstraheeritakse nende loomade kõhunäärmest, mis on väga sarnane inimesele.
Veistest. See insuliin on sageli allergiline reaktsioon, kuna sellel on olulised erinevused inimese hormoonist.
Inimene Sünteesitakse bakterite abil.
Geneetiline tehnika. See saadakse sigadest, kasutades uusi tehnoloogiaid, tänu sellele muutub insuliin inimesega identseks.

Toimingu kestuse ajal:

ultraheli toime (Humalog, Novorapid jne);
lühitoimeline (Actrapid, Humulin Regulyar, Insuman Rapid jt);
tegevuse keskmine kestus (Protafan, Insuman Bazal jne);
pika toimega (Lantus, Levemir, Tresiba jt).

Iniminsuliin

Glükoosihüppe vältimiseks ja selle taseme normaliseerimiseks rakendatakse enne iga sööki lühikesed ja väga lühikese toimega insuliinid. Niinimetatud põhiravina kasutatakse keskmise ja pika toimeajaga insuliini, neid määratakse 1-2 korda päevas ja suhkrut hoitakse pikka aega normaalsetes piirides..

Ultrashort ja lühitoimeline insuliin

Tuleb meeles pidada, et mida kiiremini ravimi toime tekib, seda väiksem on selle toime kestus. Ultrashort-insuliinid hakkavad töötama pärast 10-minutilist manustamist, mistõttu tuleb neid vahetult enne sööki või kohe pärast söömist kasutada. Neil on väga tugev mõju, peaaegu 2 korda tugevam kui lühitoimeliste ravimitega. Suhkru alandav toime kestab umbes 3 tundi.

Neid ravimeid kasutatakse suhkurtõve kompleksses ravis harva, kuna nende toime on kontrollimatu ja mõju võib olla ettearvamatu. Kuid need on asendamatud juhul, kui diabeetik on söönud ja unustanud lühiajalise insuliini tutvustada. Selles olukorras lahendab ultra-lühitoimelise ravimi süstimine probleemi ja normaliseerib kiiresti veresuhkru taset.

Lühitoimeline insuliin hakkab töötama 30 minuti pärast, süstige seda 15–20 minutit enne sööki. Nende fondide tegevuse kestus on umbes 6 tundi.

Insuliini tegevuskava

Kiire toimega ravimite annuse arvutab arst individuaalselt ning ta õpetab patsiendi konkreetseid omadusi ja haiguse kulgu. Samuti võib patsient manustada annust sõltuvalt kasutatavate leivaühikute hulgast. Ühe leivaühikule lisatakse 1 U lühitoimelist insuliini. Maksimaalne lubatud kogus ühekordseks manustamiseks on 1 RÜ 1 kg kehakaalu kohta, kui see annus ületatakse, on tõsised tüsistused võimalikud.

Lühikese ja ultraheli toimega ravimeid süstitakse subkutaanselt, st nahaalusesse rasvkoesse, mis aitab kaasa ravimi aeglasele ja ühtlasele voolule veres.

Lühikese insuliiniannuse täpsemaks arvutamiseks on diabeetikutele kasulik pidada päevikut, mis näitab toidu tarbimist (hommikusööki, lõunasööki jne), glükoositaset pärast sööki, manustatud ravimit ja selle annust, suhkru kontsentratsiooni pärast süstimist. See aitab patsiendil kindlaks teha, kuidas ravimit glükoosi konkreetselt temalt mõjutab.

Ketoatsidoosi tekkimisel kasutatakse hädaabi saamiseks lühikese ja ultraheliga toimeid. Sel juhul manustatakse ravimit intravenoosselt ja toime tuleb koheselt. Kiire mõju muudab need ravimid hädaarstide ja intensiivravi osakondade asendamatuks abiks.

Millist tüüpi insuliini ja selle kestust

Insuliini tootmine meie kehas on muutuv. Selleks, et hormoon saaks siseneda verele, et jäljendada selle endogeenset vabanemist, vajavad diabeediga patsiendid erinevat tüüpi insuliini. Neid ravimeid, mis on võimelised pikka aega nahaalusesse koesse jääma ja selle verest järk-järgult tungima, kasutatakse söögikordade glükeemia normaliseerimiseks. Glükoosi eemaldamiseks toiduainetest on vajalikud insuliinid, mis jõuavad kiiresti vereringesse.

Oluline teada! Uuendus, mida endokrinoloogid soovitavad diabeedi alaliseks jälgimiseks! Vaja on ainult iga päev. Loe edasi >>

Kui hormooni tüübid ja annused valitakse õigesti, on diabeetikutel ja tervetel inimestel glükeemia väike. Sel juhul ütlevad nad, et diabeet kompenseeritakse. Selle ravi peamine eesmärk on haiguse hüvitamine.

Millised on insuliini jagamise klassifikatsioonid?

Esimene insuliin saadi loomalt, kuna seda on rafineeritud rohkem kui üks kord. Nüüd ei kasutata enam loomset päritolu ravimeid, need asendati geneetiliselt muundatud hormooniga ja põhimõtteliselt uute insuliini analoogidega. Kõiki meie käsutuses olevaid insuliinitüüpe võib rühmitada vastavalt molekuli struktuurile, toimeajale, koostisele.

Süstelahus võib sisaldada erineva struktuuriga hormooni:

Inimene Ta sai selle nime, sest see kordab täielikult meie kõhunäärme insuliini. Vaatamata molekulide täielikule kokkusattumisele erineb selle tüüpi insuliini kestus füsioloogilisest. Pankreasest pärinev hormoon siseneb verd kohe ja kunstlik vajab aega, et imenduda nahaalusest koest.
Insuliinianaloogid. Kasutataval ainel on sama struktuur nagu iniminsuliinil, sarnane hüpoglükeemiline aktiivsus. Samal ajal asendatakse vähemalt üks aminohappe jääk molekulis teisega. See muudatus võimaldab teil kiirendada või aeglustada hormooni toimet, et korrata füsioloogilist sünteesi võimalikult täpselt.

Mõlemat tüüpi insuliini toodetakse geenitehnoloogia abil. Hormooni saadakse sundides seda sünteesima oma E. coli või pärmi mikroorganisme, mille järel ravim läbib mitmekordse puhastamise.

Võttes arvesse toimeaega, võib insuliinid jagada järgmisteks tüüpideks:

Insuliini klassifikatsioon: ravimite tabel kestuse järgi

Insuliin on hädavajalik aine, mis sisaldub meditsiinis kasutatavate ravimite koostises, et säilitada diabeedi ja teiste sellega seotud haiguste - eriti diabeetilise jala - patsientide stabiilne seisund.

On loomulik ja sünteetiline insuliin, esimene on inimese või koduloomade kõhunäärme poolt toodetud hormoon.

Teine toodetakse laboris, sünteesides peamine aine, kasutades täiendavaid komponente. Selle põhjal on välja töötatud insuliinipreparaadid.

Millised muud tüüpi insuliinid on ja millistel põhjustel on ravimid jaotatud, milline on nende liigitus? Kuna patsiendid vajavad süstimist mitu korda päevas, on oluline teada, et valida õige ravim selle koostise, päritolu ja toime poolest, mis ei põhjusta allergilisi reaktsioone ega muid soovimatuid kõrvaltoimeid.

Insuliini sordid

Rahaliste vahendite liigitus toimub järgmiste põhiparameetrite alusel:

Toimingu kiirus pärast kasutuselevõttu
Meetme kestus
Päritolu
Vormi vabastamine.

See on oluline! Insuliinitabletid on hädavajalikud sellise haiguse kõrvaltoimeks nagu diabeetiline suu - regulaarne kasutamine hoiab ära turse ja alumise jäseme gangreeni tekke.

Selle põhjal on olemas viis peamist tüüpi insuliini.

Lihtne või ultraheli kiire toimega insuliin.
Lühikese ekspositsiooniga insuliin.
Keskmine insuliini kestus.
Insuliini pikk või pikaajaline kokkupuude.
Insuliini kombineeritud tüüp ja pikenenud, sh.

Iga tüüpi hormooni aine toimemehhanismid on erinevad ja ainult spetsialist saab määrata, milline insuliinitüüp on patsiendile optimaalne ja millistel juhtudel.

Soovitud ravimi eesmärk tehakse haiguse vormi, patsiendi raskusastme, vanuse ja individuaalsete füsioloogiliste omaduste põhjal. Selleks viiakse läbi mitmeid teste, haiguse ajalugu ja teiste krooniliste haiguste kliinilist pilti anamneesis on hoolikalt uuritud.

Kindlasti arvestage ka kõrvaltoimete tõenäosusega, eriti kui ravim on ette nähtud eakatele või väikestele lastele. Seetõttu on oluline teada iga ravimitüübi omadusi enne selle manustamist.

Ultrashort insuliin

Selline aine alustab oma tegevust kohe, kohe pärast süstimist veresse, kuid selle kestus on suhteliselt väike - umbes 3-4 tundi. Maksimaalne ultraheliininsuliini kontsentratsioon kehas saavutatakse üks tund pärast süstimist.

Kasutusomadused: ravim on ette nähtud rangelt enne või kohe pärast sööki, olenemata kellaajast. Vastasel juhul võib tekkida hüpoglükeemia rünnak.

Kõrvaltoimed: kui need ei ilmne vahetult pärast manustamist, ei ilmne neid hiljem, hoolimata asjaolust, et peaaegu kõik sellised ravimid on geneetiliselt muundatud ja võivad põhjustada allergilisi reaktsioone, mis on seotud individuaalse talumatusega komponentidele.

Apteekides on seda tüüpi insuliin esitatud järgmiste ravimite kujul:

Lühike insuliin

Seda tüüpi aine hakkab keha mõjutama hiljemalt 30 minutit pärast manustamist, kuid mitte varem kui 20 minutit. Maksimaalne toime on täheldatud keskmiselt 2-3 tundi pärast allaneelamist ja võib kesta kuni 6 tundi.

Rakenduse omadused: aine soovitatakse vahetult enne sööki. Samal ajal tuleb süstimise ja söögi alguse vahele jätta vähemalt 10-15 minuti pikkune paus.

Seda tehakse nii, et ravimi ekspositsiooni piik langeb kokku ajaga, mil see kehasse siseneb ja toitained omastatakse.

Mõne tunni pärast, kui insuliin saavutab oma maksimaalse kontsentratsiooni, peaks olema veel üks väike eine - suupiste.

Kõrvaltoimed: väga harva täheldatud isegi pikaajalisel kasutamisel, sõltumata sellest, kas aine on geneetiliselt muundatud või modifitseeritud.

Lühike insuliin on müügil "Insulan Actrapid" ja "Humulin Regular" preparaatidena.

Insuliini keskmine toime kestus

Sellesse rühma kuuluvad ravimid ja insuliinitüübid, mille kokkupuuteaeg on 12 kuni 16 tundi. Pärast sissetoomist ilmneb märgatav mõju alles 2-3 tunni pärast, maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 6 tunni pärast, sest tavaliselt ei ületa süstide vaheline intervall 12 tundi ja mõnikord on see ainult 8-10.

Sissejuhatus: 2-3 insuliinisüsti päevas piisab söögikordadest sõltumata. Sageli süstitakse koos ühe süstiga ka lühikese toimeajaga insuliini annus, ravimid kombineeritakse.

Kõrvaltoimed: puuduvad, olenemata sisseastumise kestusest, kuna ravim mõjutab keha massiliselt, kuid aeglaselt võrreldes teiste liikidega.

Kõige populaarsemad uimastid, mis sisaldavad seda tüüpi ravimite insuliini: "Inslan Humulin NPH", "Humodar br" ja insuliin Protaphan.

Alternatiivne jaotus

Sellisel viisil liigitatakse insuliin vastavalt selle päritolule. On selliseid tüüpe:

Veiste hormoonne komponent - aine eraldatakse veiste kõhunäärmest. Selline insuliinitüüp tekitab sageli tugevaid allergilisi reaktsioone, kuna see erineb inimorganismi toodetud hormoonist. Nende hulka kuuluvad "Insulap GPP" ja "Ultralente", ravim on saadaval ka tablettide kujul;
Hormonaalne sigade kompleks. See aine erineb iniminsuliinist ainult ühes aminohapete rühmas, kuid see on piisav allergilise reaktsiooni tekkimiseks.

Kasulik teave: kõik need ained on kaasatud pikaajaliste meetmete ettevalmistamisse.

Järgmised kaks tüüpi:

Geneetiliselt muundatud. Toodetud inimese päritoluga aine abil, kasutades Escherichia coli.
Engineering. Sel juhul kasutatakse alusena sigade päritolu komponenti ja asendatakse aminohapete sobimatu ahel.

Insuliinravimi tüübi ja tüübi lõplik valik tehakse keha reaktsiooni ja patsiendi seisundi analüüsi põhjal pärast mitut süstimist.

Arstide ja teadlaste ühehäälse arvamuse kohaselt peetakse geneetiliselt muundatud või modifitseeritud inimkomponendi abil valmistatud insuliini optimaalseks. Seda tüüpi on insuliinisofaan.

Seda tüüpi aine põhjustab kõige vähem allergilisi reaktsioone, kuna selle koostises puudub valk ja see annab suhteliselt kiire ja pikaajalise toime, mis on oluline näitaja patsiendi stabiilse seisundi säilitamiseks.

Aine antagonist

Insuliini peamine toime on seerumi glükoosi vähenemine. Kuid on olemas aineid, mis vastupidi suurendavad selle taset - neid nimetatakse antagonistideks. Insuliinantagonist:

Glukagoon
Adrenaliin ja teised katehhoolamiinid.
Kortisool ja kortikosteroidid.
Kasvuhormoon ja suguhormoonid.
Türoksiin, trijodürooniin ja teised kilpnäärmehormoonid.

Kõik need ained töötavad täielikult insuliiniga, st nad suurendavad veresuhkru taset. Nende mõju kehale võib olla üsna pikk, kuigi mehhanismi uuritakse palju vähem kui insuliini.

Kaasaegsed ravimid pakuvad insuliinitüüpidele üsna laia valikut erinevat tüüpi kokkupuuteid ja päritolu. Milline ravi sobib, otsustab arst alati pärast mitmete sortide testimist ja hoolikalt uurides organismi reaktsiooni teatud ravimile.

Farmakoloogiline rühm - insuliinid

Alarühma ettevalmistused on välistatud. Luba

Kirjeldus

Insuliin (ladina keeles. Insula-saar) on valk-peptiidhormoon, mida toodavad Langerhani pankrease saarekeste β-rakud. Füsioloogilistes tingimustes moodustub β-rakkude insuliin preproinsuliinist, ühe ahelaga prekursorvalgust, mis koosneb 110 aminohappejäägist. Pärast seda, kui kare endoplasmaatiline retiikulum kantakse läbi membraani, lõhustatakse 24 aminohappe signaalpeptiid preproinsuliinist ja moodustub proinsuliin. Golgi seadmes olev proinsuliini pikk ahel on pakendatud graanulitesse, kus hüdrolüüsi tulemusena eraldatakse neli peamist aminohappejääki insuliini ja C-terminaalse peptiidi moodustamiseks (C-peptiidi füsioloogiline funktsioon on teadmata).

Insuliini molekul koosneb kahest polüpeptiidahelast. Üks neist sisaldab 21 aminohappejääki (ahel A), teist - 30 aminohappejääki (ahel B). Ketid on ühendatud kahe disulfiidsilda abil. Kolmas disulfiidsild moodustub ahela A sees. Insuliinimolekuli molekulmass on umbes 5700. Insuliini aminohappejärjestust peetakse konservatiivseks. Enamikul liikidel on üks insuliinigeen, mis kodeerib ühte valku. Erandiks on rotid ja hiired (neil on kaks insuliini geeni), nad toodavad kahte insuliini, mis erinevad B-ahela kahest aminohappejäägist.

Insuliini esmane struktuur mitmesugustes bioloogilistes liikides, sh. erinevates imetajates. Iniminsuliini struktuurile kõige lähemal on seainsuliin, mis erineb inimese poolest aminohappega (aminohappe jäägi asemel treoniini asemel on see B-ahela alaniinijäägiga). Veiste insuliin erineb inimese kolmest aminohappejäägist.

Ajalooline taust. 1921. aastal ekstraheeriti Toronto ülikoolis John J. R. McLeodi laboris töötavad Frederick G. Banting ja Charles G. Best välja pankrease ekstrakt (nagu hiljem osutus amorfseks insuliiniks), mis vähendas koertel veresuhkru taset. eksperimentaalse diabeediga. 1922. aastal süstiti esimese patsiendi, 14-aastase Leonard Thompsoni, kellel oli diabeet, pankrease ekstrakt, mis päästis tema elu. 1923. aastal töötas James B. Collip välja kõhunäärmest ekstraheeritud ekstrakti puhastamise meetodi, mis võimaldas hiljem valmistada sigade ja veiste kõhunäärmetest aktiivseid ekstrakte, mis annavad reprodutseeritavad tulemused. 1923. aastal anti Bantingile ja McLeodile Nobeli füsioloogia ja meditsiini preemia insuliini avastamise eest. 1926. aastal said J. Abel ja V. Du-Vigno insuliini kristallilisel kujul. 1939. aastal kiitis insuliini esmalt heaks FDA (Food and Drug Administration). Frederick Sanger dekodeeris täielikult insuliini aminohappejärjestuse (1949–1954), 1958. aastal anti Sangerile auhind Nobeli preemia eest valkude, eriti insuliini struktuuri dešifreerimisel. 1963. aastal sünteesiti kunstlik insuliin. FDA kiitis esimese rekombinantse iniminsuliini heaks 1982. aastal. FDA kiitis 1996. aastal heaks analoogi ultraheli toimiva insuliiniga (lisproinsuliin).

Toimemehhanism. Insuliini mõju rakendamisel mängib juhtivat rolli selle interaktsioon spetsiifiliste retseptoritega, mis paiknevad raku plasmamembraanil, ja insuliiniretseptori kompleksi moodustumine. Kombinatsioonis insuliiniretseptoriga siseneb insuliin rakku, kus see mõjutab rakuvalkude fosforüülimist ja vallandab mitmeid rakusiseseid reaktsioone.

Imetajatel leidub peaaegu kõigis rakkudes insuliiniretseptoreid nii klassikalistel insuliini sihtrakkudel (hepatotsüütidel, müotsüütidel, lipotsüütidel) kui ka vererakkudel, aju- ja suguelunditel. Erinevate rakkude retseptorite arv on 40 (erütrotsüütid) kuni 300 tuhat (hepatotsüüdid ja lipotsüüdid). Insuliiniretseptor sünteesitakse pidevalt ja laguneb, selle poolestusaeg on 7-12 tundi.

Insuliiniretseptor on suur transmembraanne glükoproteiin, mis koosneb kahest a-subühikust molekulmassiga 135 kDa (igaüks sisaldab 719 või 731 aminohappejääki sõltuvalt mRNA splaissimisest) ja kahest β-subühikust molekulmassiga 95 kDa (620 aminohappejääki). Subühikud on omavahel ühendatud disulfiidsidemetega ja moodustavad heterotetrameerilise struktuuri β-a-α-β. Alfaühikud paiknevad rakuväliselt ja sisaldavad insuliini siduvaid saite, mis on retseptori äratundmise osa. Beetaüksused moodustavad transmembraanse domeeni, omavad türosiinkinaasi aktiivsust ja täidavad signaali konversiooni funktsiooni. Insuliini seondumine insuliiniretseptori a-subühikuga põhjustab β-subühikute türosiinkinaasi aktiivsuse stimuleerimist oma türosiinijääkide autofosforüülimise teel, a, P-heterodimeeride agregatsioon ja hormoon-retseptorite komplekside kiire internaliseerumine. Aktiveeritud insuliiniretseptor alustab biokeemiliste reaktsioonide kaskaadi, sh. teiste rakkude fosforüülimine. Esimene neist reaktsioonidest on nelja valgu, nimelt insuliiniretseptori substraadi (insuliiniretseptori substraat), IRS-1, IRS-2, IRS-3 ja IRS-4 fosforüülimine.

Insuliini farmakoloogilised toimed. Insuliin mõjutab peaaegu kõiki elundeid ja kudesid. Siiski on selle peamised sihtmärgid maks, lihas ja rasvkoes.

Endogeenne insuliin on süsivesikute metabolismi kõige olulisem regulaator, eksogeenne insuliin on spetsiifiline suhkrut vähendav aine. Insuliini mõju süsivesikute metabolismile on tingitud asjaolust, et see suurendab glükoosi transporti läbi rakumembraani ja selle kasutamist kudedes, aitab kaasa glükoosi muundumisele glükogeeniks maksas. Lisaks inhibeerib insuliin glükoosi endogeenset tootmist, pärssides glükogenolüüsi (glükogeeni lagunemine glükoosiks) ja glükoneogeneesi (glükoosi sünteesimine mitte-süsivesikute allikatest - näiteks aminohapetest, rasvhapetest). Lisaks hüpoglükeemilisele toimele on insuliinil mitmeid muid toimeid.

Insuliini mõju rasva ainevahetusele avaldub lipolüüsi pärssimises, mis viib vabade rasvhapete voolu vähenemiseni vereringesse. Insuliin väldib ketoonkehade moodustumist organismis. Insuliin suurendab rasvhapete sünteesi ja nende järgnevat esterdamist.

Insuliin osaleb valkude metabolismis: see suurendab aminohapete transporti kogu rakumembraanis, stimuleerib peptiidide sünteesi, vähendab valkude tarbimist kudedes ja pärsib aminohapete muundumist ketohapeteks.

Insuliini toimega kaasneb mitmete ensüümide aktiveerimine või pärssimine: glükogeeni süntetaas, püruvaadi dehüdrogenaas, heksokinaas stimuleeritakse, lipaasid (ja rasvkoe lipiidide ja lipoproteiini lipaasi hüdrolüüsimine, mis vähendavad seerumi hägusust pärast rasvaste toiduainete allaneelamist) on inhibeeritud.

Pankrease biosünteesi ja insuliini sekretsiooni füsioloogilises regulatsioonis on glükoosi kontsentratsioon veres oluline: selle sisalduse suurenemisega suureneb insuliini sekretsioon ja väheneb see aeglustudes. Lisaks glükoosile mõjutab insuliini sekretsiooni elektrolüüdid (eriti Ca2 + ioonid), aminohapped (sh leutsiin ja arginiin), glükagoon, somatostatiin.

Farmakokineetika. Insuliinipreparaate süstitakse s / c, intramuskulaarselt või intravenoosselt (manustatakse ainult lühikese toimega insuliinid ja ainult diabeetilise prekoomi ja kooma puhul). Insuliinisuspensioonides ei ole võimalik sisestada. Alates sellest ajast peab insuliini temperatuur olema toatemperatuuril külm insuliin imendub aeglasemalt. Kliinilises praktikas on optimaalne viis insuliinravi pidevaks kasutamiseks.

Imendumise täielikkus ja insuliini toime algus sõltuvad süstekohast (tavaliselt süstitakse insuliini kõhu, reide, tuharate, õlavarre), annusesse (süstitud insuliini maht), insuliini kontsentratsioon preparaadis jne.

Insuliini imendumise kiirus süstekohast sõltub mitmetest teguritest, nagu insuliin, süstekoht, lokaalne vere voolukiirus, lokaalne lihasaktiivsus, süstitud insuliini kogus (mitte rohkem kui 12–16 U ravimit soovitatakse süstida ühte kohta). Kõige kiiremini siseneb insuliin eesmise kõhu seina nahaalusest koest veres, aeglasemalt õlast, reie esipinnast ja isegi aeglasemalt subcapularis'est ja tuharadest. See on tingitud loetletud piirkondade nahaaluse rasvkoe vaskularisatsiooni astmest. Insuliini tegevusprofiil sõltub märkimisväärselt kõikidest inimestest ja samast isikust.

Veres seondub insuliin alfa- ja beeta-globuliinidega, tavaliselt 5–25%, kuid seerumi antikehade ilmnemise tõttu võib seondumine suureneda ravi ajal (eksogeense insuliini vastaste antikehade teke põhjustab insuliiniresistentsust; tänapäevaste kõrgelt puhastatud preparaatide kasutamisel esineb insuliiniresistentsus harva ). T_1/2 vähem kui 10 min. Enamik vereringesse vabanenud insuliini läbib maksa ja neerude proteolüütilise lagunemise. See eritub kiiresti neerude kaudu (60%) ja maksas (40%); vähem kui 1,5% eritub uriiniga muutumatul kujul.

Praegu kasutatavad insuliinipreparaadid erinevad mitmel viisil, sealhulgas päritolu allika, toime kestuse, lahuse pH (happeline ja neutraalne), säilitusainete (fenool, kresool, fenoolkresool, metüülparabeen), insuliinikontsentratsiooni - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml juuresolekul.

Klassifikatsioon. Insuliinid klassifitseeritakse tavaliselt päritolu järgi (veised, sea, inimene, iniminsuliini analoogid) ja toime kestus.

Sõltuvalt tootmisallikatest eristatakse loomset päritolu insuliini (peamiselt sealihasiseseid preparaate), poolsünteetilisi iniminsuliinipreparaate (saadud sealihas insuliinist ensümaatilise transformatsiooni teel), inim-insuliini preparaate (geenitehnoloogia abil toodetud DNA-rekombinants).

Meditsiinilisel otstarbel saadi insuliin varem peamiselt veiste kõhunäärmest, seejärel sigade kõhunäärmetest, arvestades, et seainsuliin on iniminsuliinile lähemal. Kuna veiste insuliin, mis erineb inimese kolmest aminohappest, põhjustab sageli allergilisi reaktsioone, siis täna seda praktiliselt ei kasutata. Sigade insuliin, mis erineb inimese ühest aminohappest, põhjustab vähem tõenäoliselt allergilisi reaktsioone. Insuliinravimites, kui puhastamine on ebapiisav, võib esineda lisandeid (proinsuliin, glükagoon, somatostatiin, valgud, polüpeptiidid), mis võivad põhjustada erinevaid kõrvalreaktsioone. Kaasaegsed tehnoloogiad võimaldavad puhastada (monopiirkromatograafiliselt puhastada insuliini "piigi" vabanemisega), väga puhastatud (monokomponentne) ja kristalliseeritud insuliinipreparaadid. Loomset insuliini sisaldavatest preparaatidest eelistatakse sigade kõhunäärmest saadud monopiikki insuliini. Geenitehnoloogia abil saadud insuliin on täielikult kooskõlas iniminsuliini aminohappelise koostisega.

Insuliini aktiivsus määratakse bioloogilise meetodiga (vastavalt selle võimele alandada veresuhkru taset küülikutel) või füüsikalis-keemilise meetodiga (elektroforeesil paberil või kromatograafia abil paberil). Ühe toimemooduli või rahvusvahelise üksuse aktiivsus on 0,04082 mg kristalset insuliini. Inimese kõhunäärmes on kuni 8 mg insuliini (ligikaudu 200 U).

Insuliinipreparaadid jagunevad lühi- ja ultraheliravimiteks - imiteerivad insuliini normaalset füsioloogilist eritumist kõhunäärmes vastuseks stimulatsioonile, keskmise kestusega ravimeid ja pikatoimelisi ravimeid - imiteerivad nii basaalset (tausta) insuliini sekretsiooni kui ka kombineeritud ravimeid (kombineerige mõlemad toimingud).

On järgmised grupid:

Ultrashort-toimelised insuliinid (hüpoglükeemiline efekt tekib 10–20 minutit pärast s / c süstimist, toime tipp on saavutatud keskmiselt 1-3 tunni pärast, toime kestus on 3-5 tundi)

- lisproinsuliin (Humalog);

- aspartinsuliin (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- glulisiiniinsuliin (apidra).

Lühitoimelised insuliinid (toime algus tavaliselt 30–60 minuti pärast; maksimaalne toime 2… 4 tunni pärast; toime kestus 6… 8 tundi):

- lahustuv insuliin [inimese geenitehnoloogia] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- lahustuv insuliin [inimese poolsünteetiline] (Biogulin R, Humodar R);

- lahustuv insuliin [sea monokomponent] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Pikatoimelised insuliinipreparaadid - hõlmavad ravimeid, mille kestus on keskmine ja pikatoimelised.

Keskmise toimeajaga insuliinid (algavad 1,5–2 h pärast, tipp 3–12 tunni pärast; kestus 8–12 h):

- Insuliinisofaan [inimese geenitehnoloogia] (biosuliin N, Gansuliin N, Gensuliin N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsuliin NPH, Humulin NPH);

- insuliinisofaan [inimese poolsünteetiline] (Bioguliin N, Humodar B);

- insuliin-isofaan [sea monokomponent] (Monodar B, Protafan MS);

- tsinkühendi insuliini suspensioon (Monotard MS).

Pikatoimelised insuliinid (algavad pärast 4... 8 tundi; piik 8–18 tunni pärast; kogukestus 20–30 h):

- glargiininsuliin (Lantus);

- detemirinsuliin (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Kombineeritud insuliinipreparaadid (kahefaasilised preparaadid) (hüpoglükeemiline toime algab 30 minutit pärast s / c manustamist, jõuab maksimaalselt 2... 8 tunni pärast ja kestab kuni 18–20 tundi):

- bifaasiline insuliin [inimese poolsünteetiline] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- bifaasiline insuliin [inimese geneetiliselt muundatud] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- aspartinsuliini bifaasiline (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Ultrashort-toimelised insuliinid on inimese insuliini analoogid. On teada, et kõhunäärme β-rakkudes olev endogeenne insuliin, samuti lühikese toimeajaga insuliini toodetud hormoonimolekulid polümeriseeritakse ja on heksameerid. Kui s / c manustamine heksameersed vormid imenduvad aeglaselt ja hormooni tippkontsentratsioon veres on sarnane tervele inimesele pärast söömist, on võimatu luua. Esimene lühitoimeline insuliini analoog, mis imendub nahaalusest koest 3 korda kiiremini kui iniminsuliin, oli lisproinsuliin. Insuliin lispro on iniminsuliini derivaat, mis saadakse insuliinimolekulis kahe aminohappejäägi (lüsiin ja proliin B-ahela positsioonides 28 ja 29) vahetamisega. Insuliinimolekuli modifitseerimine katkestab heksameeride moodustumise ja tagab ravimi kiire voolu verre. Peaaegu vahetult pärast s / c süstimist kudedesse lagunevad lisproinsuliinimolekulid heksameeridena kiiresti monomeeridena ja sisenevad vere. Teine insuliini analoog - aspartinsuliin - loodi asendades positsioonis B28 oleva proliini negatiivselt laetud asparagiinhappega. Sarnaselt insuliin lisproga laguneb see pärast süstimist kiiresti ka monomeeridena. Glulisiininsuliini puhul aitab aminohappe asparagiinse iniminsuliini asendamine lüsiini ja lüsiini positsioonis B3 glutamiinhappe asendis B29 kaasa ka kiiremale imendumisele. Ultrashort-toimega insuliini analooge võib manustada vahetult enne sööki või pärast sööki.

Lühitoimelised insuliinid (nimetatakse ka lahustuvateks) on lahused neutraalse pH väärtusega puhvris (6,6–8,0). Need on ette nähtud subkutaanseks, harvemini intramuskulaarseks manustamiseks. Vajadusel manustatakse neid ka intravenoosselt. Neil on kiire ja suhteliselt lühike hüpoglükeemiline toime. Mõju pärast subkutaanset süstimist toimub 15–20 min pärast, saavutab maksimaalse 2 tunni pärast; toime kestus on ligikaudu 6 tundi, neid kasutatakse peamiselt haiglas patsiendile vajaliku insuliiniannuse kindlaksmääramisel ja ka siis, kui on vaja kiiret (kiiret) toimet - diabeetilise kooma ja precoma puhul. Mis on / sissejuhatuses T_1/2 on 5 minutit, mistõttu manustatakse diabeetilise ketoatsidootilise kooma puhul insuliini tilguti. Lühiajalise toimega insuliinipreparaate kasutatakse ka anaboolseteks aineteks ning need on reeglina ette nähtud väikestes annustes (4-8 RÜ 1–2 korda päevas).

Keskmise toimeajaga insuliinid on vähem lahustuvad, nad on aeglasemalt imenduvad nahaalusest koest, mistõttu neil on pikem toime. Nende ravimite pikaajaline toime saavutatakse spetsiaalse pikendaja - protamiini (isofaan, protapaan, basaal) või tsingi juuresolekul. Tsinkkristallide olemasolu tõttu insuliini tsinkühendi suspensiooni sisaldavate preparaatide insuliini imendumise aeglustumine. NPH-insuliin (neutraalne protamiin Hagedorn või isofaan) on suspensioon, mis koosneb insuliinist ja protamiinist (protamiin on kalapiimast eraldatud valk) stöhhiomeetrilise suhtega.

Pikaajalise toimega insuliinid hõlmavad glargiininsuliini - inimese insuliini analoogi, mis on saadud DNA rekombinantse tehnoloogia abil - esimene insuliinravim, millel ei ole märkimisväärset toimet. Insuliinglargiin saadakse insuliinimolekulis kahe modifikatsiooniga: asendades A-ahela (asparagiin) glütsiiniga positsioonis 21 ja kinnitades kaks arginiinijääki B-ahela C-otsa. Ravim on selge lahus, mille pH on 4. Happeline pH stabiliseerib insuliinheksameere ja tagab pika ja prognoositava ravimi imendumise nahaalusest koest. Kuid happelise pH tõttu ei saa glargiini insuliini kombineerida neutraalse pH-ga lühiajaliste insuliinidega. Glargiininsuliini ühekordne süstimine tagab 24-tunnise mitte-piigi glükeemilise kontrolli. Enamikul insuliinipreparaatidest on nn. "Peak" toime täheldati, kui insuliini kontsentratsioon veres jõuab maksimaalselt. Glargiini insuliinil ei ole väljendunud piiki, kuna see vabaneb vereringesse suhteliselt püsiva kiirusega.

Pikaajalise toimega insuliinipreparaadid on saadaval mitmesugustes ravimvormides, millel on erineva kestusega hüpoglükeemiline toime (10 kuni 36 tundi). Pikaajaline toime vähendab igapäevaste süstide arvu. Need valmistatakse tavaliselt suspensioonide kujul, mida manustatakse ainult subkutaanselt või intramuskulaarselt. Diabeetilises koomas ja comatoseelses seisundis ei kasutata pikaajalisi ravimeid.

Kombineeritud insuliinipreparaadid on suspensioonid, mis koosnevad neutraalsest lahustuvast lühitoimelisest insuliinist ja insuliinisofaanist (keskmine toime kestus) teatud suhetes. See kombinatsioon erinevate preparaatide kestusega ühest preparaadist võimaldab patsiendil säästa kahte süstet eraldi ravimite kasutamisega.

Näidustused. Insuliini kasutamise põhinäitajaks on 1. tüüpi suhkurtõbi, kuid teatud tingimustel on see ette nähtud ka 2. tüüpi suhkurtõve, sh. resistentsus suukaudsete hüpoglükeemiliste toimeainetega, raskete kaasnevate haigustega, kirurgilise sekkumise ettevalmistamine, diabeetiline kooma, diabeet rasedatel naistel. Lühiajalist insuliini kasutatakse mitte ainult suhkurtõve korral, vaid ka mõnel muul patoloogilisel protsessil, näiteks üldiselt (anaboolse toimeainena), furunkuloosina, türeotoksikoosina, mao (atoonia, gastroptoosi), kroonilise hepatiidi ja maksa tsirroosi esmaste vormide korral. samuti mõnedes vaimsetes haigustes (suurte insuliiniannuste manustamine - nn hüpoglükeemiline kooma); seda kasutatakse mõnikord akuutse südamepuudulikkuse raviks kasutatavate „polariseerivate” lahuste osana.

Insuliin on diabeedi peamine spetsiifiline ravi. Suhkurtõve ravi toimub vastavalt spetsiaalselt välja töötatud skeemidele, millel on erineva kestusega insuliinipreparaadid. Ravimi valik sõltub haiguse kulgemise raskusest ja omadustest, patsiendi üldseisundist ja ravimi suhkrut alandava toime alguse kiirusest ja kestusest.

Kõiki insuliinipreparaate kasutatakse tingimusel, et toitumisrežiim vastab kohustuslikult toidu energia väärtusele (1700 kuni 3000 kcal).

Insuliini annuse määramisel juhinduvad nad glükoosi ja paastumise tasemest päeva jooksul ning glükosuuria tasemest päeva jooksul. Lõplik annuse valik toimub hüperglükeemia, glükosuuria ja patsiendi üldseisundi vähendamise kontrolli all.

Vastunäidustused. Insuliin on vastunäidustatud hüpoglükeemiaga (nt insuliini) esinevate haiguste ja seisundite korral, ägedate maksahaiguste, kõhunäärme, neerude, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite, dekompenseeritud südamepuudulikkuse, ägeda koronaarse puudulikkuse ja mõne muu haiguse korral.

Kasutamine raseduse ajal. Diabeedi peamiseks raviks raseduse ajal on insuliinravi, mis toimub hoolika järelevalve all. 1. tüüpi suhkurtõve korral jätkatakse insuliinravi. 2. tüüpi suhkurtõve korral tühistatakse suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid ja viiakse läbi dieetravi.

Raseduse diabeet (rasedad diabeedid) on süsivesikute ainevahetuse häire, mis esines raseduse ajal. Gestatsiooniline suhkurtõbi on seotud suurenenud riskiga perinataalse suremuse tekkeks, kaasasündinud väärarengute esinemissagedusele ja diabeedi progresseerumise riskile 5–10 aastat pärast manustamist. Raseduse diabeedi ravi algab dieediga. Kui dieedi ravi on ebaefektiivne, kasutatakse insuliini.

Varem olemasoleva või gestatsiooniga suhkurtõvega patsientidel on oluline säilitada metaboolsete protsesside adekvaatne reguleerimine raseduse ajal. Vajadus insuliini järele võib raseduse esimesel trimestril väheneda ja suureneda teisel ja kolmandal trimestril. Sünnituse ajal ja vahetult pärast seda võib insuliinivajadus oluliselt väheneda (hüpoglükeemia oht suureneb). Nendel tingimustel on oluline vere glükoosisisalduse hoolikas jälgimine.

Insuliin ei tungi platsentaarbarjääri. Kuid ema IgG antikehad insuliini suhtes läbivad platsenta ja võivad põhjustada lootele hüperglükeemiat, neutraliseerides sellest insuliini. Teisest küljest võib insuliin-antikeha komplekside soovimatu dissotsiatsioon põhjustada hüperinsulinemiat ja hüpoglükeemiat lootele või vastsündinule. Näidati, et veise / sigade insuliinipreparaatidest üleminek ühekomponendilistele preparaatidele kaasneb antikeha tiitri vähenemisega. Sellega seoses on soovitatav raseduse ajal kasutada ainult iniminsuliini preparaate.

Insuliinianaloogid (nagu teised uued ravimid) määratakse raseduse ajal ettevaatusega, kuigi puuduvad usaldusväärsed tõendid kõrvaltoimete kohta. Vastavalt FDA (Food and Drug Administration) üldtunnustatud soovitustele, mis määravad kindlaks raseduse ajal narkootikumide kasutamise võimaluse, kuuluvad lootele toime saamiseks insuliinipreparaadid B-kategooriasse (loomade paljunemise uuring ei näidanud kahjulikku mõju lootele ning piisavad ja rangelt kontrollitud uuringud rasedatel naistel) ei ole läbi viidud) või C-kategooriasse (loomade reproduktsiooniuuringud näitasid lootele kahjulikku toimet ning ei ole läbi viidud piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid rasedatel naistel, kuid potentsiaalset kasu, mis on seotud uimastite kasutamisega rasedatel naistel, võib selle võimaliku ohu tõttu õigustada. Seega kuulub insuliin lizpro B-klassi ja aspartinsuliin ja glargiininsuliin - C-klassi.

Insuliinravi komplikatsioonid. Hüpoglükeemia. Liiga suurte annuste sissetoomine, samuti süsivesikute tarbimise puudumine koos toiduga võib põhjustada soovimatu hüpoglükeemilise seisundi, hüpoglükeemiline kooma võib tekkida teadvuse kaotuse, krampide ja südametegevuse depressiooni korral. Hüpoglükeemia võib tekkida ka täiendavate tegurite tõttu, mis suurendavad insuliinitundlikkust (nt neerupealiste puudulikkus, hüpopituitarism) või suurendavad glükoosi imendumist (treening).

Hüpoglükeemia varased sümptomid, mis on suures osas seotud sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerimisega (adrenergilised sümptomid), hõlmavad tahhükardiat, külma higi, värisemist, parasümpaatilise süsteemi aktiveerimist - raske nälg, iiveldus ja huulte ja keele kihelus. Hüpoglükeemia esimesel märgil tuleb võtta kiireloomulisi meetmeid: patsient peab juua magusat teed või sööma mõningaid suhkrutükke. Hüpoglükeemilise kooma korral süstitakse veeni 40% glükoosi lahus koguses 20–40 ml, kuni patsient lahkub komaatloomast (tavaliselt mitte üle 100 ml). Hüpoglükeemiat saab eemaldada ka glükagooni intramuskulaarse või subkutaanse manustamise teel.

Kehakaalu suurenemine insuliinravi ajal on seotud glükosuuria kõrvaldamisega, toidu tegeliku kalorisisalduse suurenemisega, isu suurenemisega ja lipogeneesi stimuleerimisega insuliini toimel. Kui järgite toitumispõhimõtteid, saab seda kõrvaltoimet vältida.

Tänapäeva kõrgelt puhastatud hormoonravimite (eriti geneetiliselt muundatud iniminsuliini preparaatide) kasutamine põhjustab suhteliselt harva insuliiniresistentsuse ja allergiate teket, kuid selliseid juhtumeid ei välistata. Ägeda allergilise reaktsiooni tekkimine nõuab kohest desensitiseerivat ravi ja ravimi asendamist. Veiste / sigade insuliinipreparaatide reaktsiooni väljatöötamisel tuleb need asendada iniminsuliinipreparaatidega. Kohalikud ja süsteemsed reaktsioonid (sügelus, lokaalne või süsteemne lööve, subkutaansete sõlmede moodustumine süstekohas) on seotud insuliini ebapiisava puhastamisega lisanditest või veiste või sigade insuliini kasutamisega, mis erinevad inimese aminohappejärjestusest.

Kõige sagedasemad allergilised reaktsioonid on nahk, IgE-vahendatud antikehad. Mõnikord täheldatakse süsteemseid allergilisi reaktsioone, samuti IgG antikehade vahendatud insuliiniresistentsust.

Ähmane nägemine Patsiendi refraktsiooni mööduvad häired tekivad insuliinravi alguses ja kaovad iseseisvalt 2-3 nädala jooksul.

Turse. Esimesel ravinädalal esineb ka mööduvat jalgade turset, mis on tingitud vedelikupeetusest, nn. insuliini turse.

Lokaalsed reaktsioonid hõlmavad lipodüstroofiat korduvate süstide kohas (harva esinev komplikatsioon). Eraldage lipoatroofia (nahaaluse rasva kadumiste kadumine) ja lipohüpertroofia (suurenenud nahaaluse rasva sadestumine). Neil kahel riigil on erinev olemus. Lipoatroofia - immunoloogilist reaktsiooni, mis on peamiselt tingitud halvasti puhastatud loomse päritoluga insuliinipreparaatide manustamisest, ei ole praktiliselt leitud. Lipohüpertroofia areneb koos kõrge puhtusastmega iniminsuliinipreparaatidega ja võib tekkida, kui süstimistehnika on häiritud (külmpreparaat, alkohol muutub naha alla) ja ka preparaadi enda anaboolse toimega. Lipohüpertrofia tekitab kosmeetilise defekti, mis on patsientidele probleemiks. Lisaks on selle defekti tõttu ravimi imendumine vähenenud. Lipohüpertroofia tekke vältimiseks on soovitatav pidevalt muuta samas piirkonnas asuvaid süstekohasid, jättes vähemalt 1 cm kahe torke vahele.

Võib esineda kohalikke reaktsioone, nagu valu manustamiskohas.

Koostoime Insuliini preparaate võib omavahel kombineerida. Paljud ravimid võivad põhjustada hüpo- või hüperglükeemiat või muuta suhkurtõvega patsiendi reaktsiooni ravile. Te peate arvestama interaktsiooni, mis on võimalik insuliini samaaegsel kasutamisel teiste ravimitega. Alfa-blokaatorid ja beeta-adrenomimetikid suurendavad endogeense insuliini sekretsiooni ja suurendavad ravimi toimet. Insuliini hüpoglükeemilist toimet suurendavad suukaudsed hüpoglükeemilised ained, salitsülaadid, MAO inhibiitorid (sealhulgas furasolidoon, prokarbasiin, selegiliin), AKE inhibiitorid, bromokriptiin, oktreotiid, sulfanilamiidid, anaboolsed steroidid (eriti oksandroloon, metandienoon) ja terapeutid ja terapeudid ning abistavad sama ravi ja ravimeetodite ning sulfidide, anaboolsete steroidide ja anaboolsete steroidide abiga. glükagooni, mis põhjustab hüpoglükeemiat, eriti insuliiniresistentsuse korral, võib tekkida vajadus insuliini annuse vähendamiseks), somatostatiini analoogid, guanetidiin, dizo püramiidid, klofibraat, ketokonasool, liitiumpreparaadid, mebendasool, pentamidiin, püridoksiin, propoksüfeen, fenüülbutasoon, fluoksetiin, teofülliin, fenfluramiin, liitiumpreparaadid, kaltsiumi preparaadid, tetratsükliinid. Klorokviin, kinidiin, kiniin vähendab insuliini lagunemist ja võib suurendada insuliini kontsentratsiooni veres ja suurendada hüpoglükeemia riski.

Karboanhüdraasi inhibiitorid (eriti atsetasoolamiid), stimuleerides kõhunäärme β-rakke, soodustavad insuliini vabanemist ja suurendavad retseptorite ja kudede tundlikkust insuliinile; kuigi nende ravimite samaaegne kasutamine insuliiniga võib suurendada hüpoglükeemilist toimet, võib mõju olla ettearvamatu.

Mitmed ravimid põhjustavad tervetel inimestel hüperglükeemiat ja süvendavad diabeedihaigete haiguse kulgu. Insuliini hüpoglükeemiline toime on nõrgenenud: retroviirusevastased ravimid, asparaginaas, suukaudsed hormonaalsed rasestumisvastased vahendid, glükokortikoidid, diureetikumid (tiasiid, etakrünhape), hepariin, H antagonistid₂-retseptorid, sulfinpirasoon, tritsüklilised antidepressandid, dobutamiin, isoniasiid, kaltsitoniin, niatsiin, sümpatomimeetikumid, danasool, klonidiin, BKK, diasoksiid, morfiin, fenütoiin, somatotropiin, kilpnäärme hormoonid, fenotiasiini derivaadid, nikotiin, etanool, etanool, fenotoin, somatotropiin, kilpnäärme hormoonid, fenotiasiiniderivaadid, nikotiin, etanool

Glükokortikoididel ja epinefriinil on perifeersetes kudedes vastupidine toime insuliinile. Seega võib süsteemsete glükokortikoidide pikaajaline manustamine põhjustada hüperglükeemiat, kaasa arvatud suhkurtõbi (steroidne diabeet), mis võib esineda ligikaudu 14% patsientidest, kes võtavad süsteemset kortikosteroidi mitu nädalat, või pikaajalise kortikosteroidide kasutamisega. Mõned ravimid inhibeerivad insuliini eritumist otseselt (fenütoiin, klonidiin, diltiaseem) või kaaliumi (diureetikumide) varu vähendamisega. Kilpnäärme hormoonid kiirendavad insuliini metabolismi.

Kõige olulisem ja sageli mõjutab beeta-blokaatorite, suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete, glükokortikoidide, etanooli, salitsülaatide toimet.

Etanool inhibeerib glükoneogeneesi maksas. Seda mõju täheldatakse kõikidel inimestel. Sellega seoses tuleb meeles pidada, et alkohoolsete jookide kuritarvitamine insuliinravi taustal võib viia raske hüpoglükeemilise seisundi tekkeni. Väikesed kogused toiduga toidetud alkoholi ei põhjusta tavaliselt probleeme.

Beeta-blokaatorid võivad inhibeerida insuliini sekretsiooni, muuta süsivesikute metabolismi ja suurendada perifeerset resistentsust insuliini suhtes, mis viib hüperglükeemia tekkeni. Siiski võivad nad inhibeerida ka katehhoolamiinide toimet glükoneogeneesile ja glükogenolüüsile, mis on seotud tõsiste hüpoglükeemiliste reaktsioonide riskiga diabeetikutel. Peale selle võivad ükskõik millised beeta-adrenergilised blokaatorid varjata adrenergilisi sümptomeid, mis on põhjustatud veresuhkru taseme langusest (kaasa arvatud treemor, südamepekslemine), häirides seeläbi patsiendi hüpoglükeemia õigeaegset äratundmist. Selektiivne beeta₁-adrenergilised blokaatorid (kaasa arvatud acebutolool, atenolool, betaksolool, bisoprolool, metoprolool) avaldavad seda mõju vähemal määral.

MSPVA-d ja suure annusega salitsülaadid inhibeerivad prostaglandiin E sünteesi (mis inhibeerib endogeense insuliini sekretsiooni) ja suurendavad seega insuliini põhilist sekretsiooni, suurendavad kõhunäärme β-rakkude glükoosi tundlikkust; samaaegsel kasutamisel võib hüpoglükeemiline toime vajada MSPVA-de või salitsülaatide ja / või insuliini annuse kohandamist, eriti pikaajalise jagamise korral.

Praegu toodetakse märkimisväärsel hulgal insuliinipreparaate, sh. tulenevad loomade kõhunäärmest ja sünteesitakse geenitehnoloogia abil. Insuliinravi valmistamiseks kasutatavad preparaadid on geneetiliselt muundatud kõrge puhtusastmega inimese insuliinid, millel on minimaalne antigeensus (immunogeenne toime), samuti inimese insuliini analoogid.

Insuliinipreparaate toodetakse klaasviaalides, mis on hermeetiliselt suletud alumiiniumist kummikorgiga, spetsiaalses nn. insuliinisüstlad või süstla pliiatsid. Süstla pensüstelite kasutamisel on preparaadid spetsiaalsetes viaalikassettides (penfill).

Töötatakse välja insuliini intranasaalsed vormid ja suukaudseks manustamiseks mõeldud insuliinipreparaadid. Insuliini kombineerimisel detergendiga ja manustamisega aerosoolina nina limaskestale saavutatakse efektiivne plasmakontsentratsioon nii kiiresti kui IV boolusena manustamisel. Intranasaalset ja suukaudset insuliini valmistatakse või tehakse kliinilisi uuringuid.