Galvus - ravimi kasutusjuhised, ülevaated, analoogid ja vabanemisvormid (tabletid 50 mg, metformiin 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) II tüüpi diabeedi raviks täiskasvanutel, lastel ja raseduse ajal. Koostis

  • Analüüsid

Selles artiklis saate lugeda ravimi Galvus kasutamise juhiseid. Esitletud saidi külastajate ülevaated - selle ravimi tarbijad, samuti arstide spetsialistide arvamused Galvuse kasutamise kohta nende praktikas. Suur soov lisada oma tagasisidet ravimi kohta aktiivsemalt: ravim aitas või ei aidanud haigusest vabaneda, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, võib-olla ei ole tootja märkustes märkinud. Analoogid Galvusa olemasolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutamine II tüüpi diabeedi raviks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal. Ravimi koostis.

Galvus - suukaudne hüpoglükeemiline ravim. Vildagliptiin (ravimi Galvus toimeaine) kuulub kõhunäärme saarekesetite stimulaatorite klassi, inhibeerib selektiivselt dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) ensüümi. DPP-4 aktiivsuse kiire ja täielik inhibeerimine (üle 90%) põhjustab glükagooni sarnase 1. tüüpi peptiidi (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi (HIP) baas- ja toidust stimuleeritud sekretsiooni suurenemise kogu päeva jooksul süsteemsesse vereringesse.

GLP-1 ja HIP kontsentratsioonide suurendamisega põhjustab vildagliptiin kõhunäärme beeta-rakkude tundlikkuse suurenemist glükoosiks, mis viib glükoosist sõltuva insuliini sekretsiooni paranemiseni.

2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel vildagliptiini kasutamisel annuses 50-100 mg päevas täheldatakse kõhunäärme β-rakkude funktsiooni paranemist. Beetarakkude funktsiooni paranemise aste sõltub nende esialgse kahjustuse määrast; nii mitte-diabeetikutel (normaalse glükoosisisaldusega plasmas) ei stimuleeri vildagliptiin insuliini sekretsiooni ega vähenda glükoosi taset.

Endogeense GLP-1 kontsentratsiooni suurendamisega suurendab vildagliptiin α-rakkude tundlikkust glükoosi suhtes, mis viib glükagooni sekretsiooni glükoosist sõltuva reguleerimise paranemiseni. Glükagooni liia vähendamine söögi ajal omakorda põhjustab insuliiniresistentsuse vähenemist.

Insuliini / glükagooni suhe suurenemine hüperglükeemia taustal GLP-1 ja HIP kontsentratsioonide suurenemise tõttu põhjustab maksa glükoosi tootmise vähenemist nii prandiaalses perioodis kui ka pärast sööki, mis viib glükoosi kontsentratsiooni vähenemiseni vereplasmas.

Lisaks on vildagliptiini kasutamise taustal lipiidide sisalduse langus vereplasmas, kuid see toime ei ole seotud selle mõjuga GLP-1 või HIP-le ja kõhunäärme beeta-rakkude funktsiooni parandamisele.

On teada, et GLP-1 taseme tõus võib põhjustada mao tühjenemise aeglasemat tühjenemist, kuid seda toimet ei täheldata vildagliptiini kasutamisel.

Galvus Met - kombineeritud suukaudne hüpoglükeemiline ravim. Ravim Galvus Met koosneb kahest hüpoglükeemilisest ainest, millel on erinevad toimemehhanismid: vildagliptiin, mis kuulub dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorite klassi, ja metformiin (vesinikkloriidi kujul), mis on biguaniidide klassi esindaja. Nende komponentide kombinatsioon võimaldab teil 24 tunni jooksul tõhusamalt kontrollida II tüüpi diabeediga patsientide glükoosi kontsentratsiooni veres.

Koostis

Vildagliptiini + abiained (Galvus).

Vildagliptiin + Metformina vesinikkloriid + abiained (Galvus Met).

Farmakokineetika

Tühja kõhuga manustamisel imendub vildagliptiin kiiresti. Samaaegse toidu manustamisega väheneb vildagliptiini imendumiskiirus veidi, kuid toidu tarbimine ei mõjuta imendumise taset ega AUC-d. Ravim jaotub ühtlaselt plasma ja punaste vereliblede vahel. Biotransformatsioon on peamine vildagliptiini eritumise viis. Inimkehas konverteeritakse 69% ravimi annusest. Pärast ravimi allaneelamist eritub umbes 85% annusest neerude kaudu ja 15% soolte kaudu, muutumatu vildagliptiini eritumine neerude kaudu on 23%.

Sugu, kehamassiindeks ja rahvus ei mõjuta vildagliptiini farmakokineetikat.

Vildagliptiini farmakokineetilisi omadusi lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks tehtud.

Toidu tarbimise taustal on metformiini imendumise ulatus ja kiirus mõnevõrra vähenenud. Ravim ei ole praktiliselt seotud plasmavalkudega, samas kui sulfonüüluurea derivaadid seonduvad nendega rohkem kui 90%. Metformiin siseneb punastesse vererakkudesse (tõenäoliselt aja jooksul suureneb see protsess). Tervetele vabatahtlikele intravenoosselt manustatuna eritub metformiin neerude kaudu muutumatul kujul. See ei metaboliseeru maksas (inimestel ei tuvasta metaboliite) ja see ei eritu sapiga. Allaneelamisel elimineeritakse esimese 90 tunni jooksul umbes 90% imendunud annusest neerude kaudu.

Patsientide sugu ei mõjuta metformiini farmakokineetikat.

Metformiini farmakokineetilisi omadusi lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks tehtud.

Toidu mõju vildagliptiini ja metformiini farmakokineetikale Galvus Met'i osana ei erinenud sellest, kui mõlemat ravimit kasutati eraldi.

Näidustused

2. tüüpi diabeet:

  • monoteraapiana koos dieedi teraapia ja treeninguga;
  • patsientidel, kes on eelnevalt saanud kombineeritud ravi vildagliptiini ja metformiiniga monodrugide kujul (Galvus Met);
  • kombineeritult metformiiniga kui esialgse ravimiteraapiaga, mis on ebapiisav toitumisraviga ja kehalise koormusega;
  • kahe komponendi kombinatsioonravi osana metformiinist, sulfonüüluurea derivaatidest, tiasolidiindioonist või insuliinist, kui dieedi ravi, treening ja monoteraapia nende ravimitega ei toimi;
  • kolmekordse kombinatsioonravi osana: kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatide ja metformiiniga patsientidel, kes on eelnevalt saanud ravi sulfonüüluurea derivaatide ja metformiiniga dieedi ja füüsilise koormuse taustal ning ei ole saavutanud piisavat veresuhkru kontrolli;
  • kolmekordse kombinatsioonravi osana: kombinatsioonis insuliiniga ja metformiiniga patsientidel, kes on eelnevalt saanud insuliini ja metformiini dieedi ja füüsilise koormuse taustal ega ole saavutanud piisavat veresuhkru kontrolli.

Vabastamise vormid

50 mg tabletid (Galvus).

Tabletid, kaetud 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Kasutusjuhend ja doseerimisrežiim

Galvus neelas sööki.

Ravimi annustamisskeem tuleks valida individuaalselt, sõltuvalt efektiivsusest ja talutavusest.

Ravimi monoteraapia või metformiini, tiasolidiindiooni või insuliiniga (kombinatsioonis metformiiniga või ilma metformiinita) kombinatsioonravi osana soovitatav annus on 50 mg või 100 mg päevas. Patsientidel, kellel on insuliiniga ravitud raskem II tüüpi suhkurtõbi, soovitatakse Galvust kasutada annuses 100 mg päevas.

Galvuse soovitatav annus kolmekordse kombinatsioonravi osana (vildagliptiin + sulfonüüluurea derivaadid + metformiin) on 100 mg päevas.

50 mg ööpäevas tuleks manustada 1 hommikul. Annust 100 mg ööpäevas tuleb manustada 50 mg kaks korda päevas, hommikul ja õhtul.

Kahe komponendilise kombinatsioonravi osana sulfonüüluurea derivaatidega on Galvuse soovitatav annus 50 mg 1 kord päevas hommikul. Kombineerituna sulfonüüluurea derivaatidega manustati ravimiteraapia efektiivsus annuses 100 mg päevas 50 mg päevas. Ebapiisava kliinilise toime tõttu 100 mg suurima soovitatava ööpäevase annuse taustal parema glükeemilise kontrolli jaoks võib määrata täiendavaid hüpoglükeemilisi ravimeid: metformiin, sulfonüüluurea derivaadid, tiasolidiindioon või insuliin.

Kerge neerude ja maksa häiretega patsientidel ei ole annustamisskeemi korrigeeritud. Mõõduka või raske neerukahjustusega (sh hemodialüüsi järgse kroonilise neerupuudulikkusega) patsientidel tuleb ravimit kasutada annuses 50 mg 1 kord päevas.

Eakad patsiendid (üle 65-aastased) ei vaja Galvuse annustamisskeemi korrigeerimist.

Kuna lastel ja alla 18-aastastel noorukitel puudub ravimi kasutamise kogemus, ei ole soovitatav seda ravimit selles patsiendikategoorias kasutada.

Ravimit kasutatakse sees. Ravimi Galvus Met annustamisrežiim tuleb valida sõltuvalt efektiivsusest ja talutavusest individuaalselt. Ravimi kasutamisel ei tohi Galvus Met ületada vildagliptiini soovitatavat maksimaalset päevaannust (100 mg).

Galvus Met soovitatav algannus tuleb valida, võttes arvesse vildagliptiini ja / või metformiini raviskeeme, mida patsiendis juba kasutatakse. Metformiinile omaste seedetrakti kõrvaltoimete tõsiduse vähendamiseks võtab Galvus Met söögi ajal.

Galvus'e algannus koos vildagliptiini monoteraapia ebaefektiivsusega: ravi Galvus Honey'ga võib alustada ühe tabletiga annusega 50 mg / 500 mg 2 korda päevas ja pärast terapeutilise toime hindamist võib annust järk-järgult suurendada.

Galvuse algannus oli kooskõlas metformiini monoteraapia ebaefektiivsusega: Sõltuvalt juba võetud metformiini annusest võib Galvus Met-ravi alustada ühe tabletiga annuses 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg või 50 mg / 1000 mg 2 korda päevas.

Galvus Met'i algannus patsientidele, kes varem said kombineeritud ravi vildagliptiini ja metformiiniga eraldi tablettidena: sõltuvalt vildagliptiini või metformiiniga juba võetud annustest tuleb Galvus Met-ravi alustada pilliga, mis on võimalikult lähedal olemasolevale ravile 50 mg / 500 mg 50 mg / 850 mg või 50 mg / 1000 mg ja tiitritakse toime järgi.

Galvus Methi algannus II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kellel on ebapiisav toitumisravi ja treening: ravi alustamisel tuleb Galvus Met'i manustada algannusena 50 mg / 500 mg 1 kord päevas ja pärast ravitoime hindamist. tiitrida annus 50 mg / 100 mg 2 korda päevas.

Kombineeritud ravi Galvus Met'iga koos sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga: Galvus Met annus arvutatakse vildagliptiini annusest 50 mg 2 korda päevas (100 mg päevas) ja metformiin annuses, mis on võrdne eelnevalt üksikainena kasutatava annusega.

Ravimi Galvus Met kasutamine on vastunäidustatud neerupuudulikkusega või neerufunktsiooni häirega patsientidel.

Metformiin eritub neerude kaudu. Kuna üle 65-aastastel patsientidel esineb sageli neerufunktsiooni langust, on Galvus Met'i määratud selle kategooria patsientidele minimaalses annuses, mis tagab glükoosi kontsentratsiooni normaliseerumise alles pärast QC määramist, et kinnitada normaalset neerufunktsiooni. Kui ravimit kasutatakse üle 65-aastastel patsientidel, on vajalik neerufunktsiooni regulaarselt jälgida.

Kuna Galvus Met'i ohutust ja efektiivsust lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole uuritud, on ravimi kasutamine selles patsientide grupis vastunäidustatud.

Kõrvaltoimed

  • peavalu;
  • pearinglus;
  • treemor;
  • külmavärinad;
  • iiveldus, oksendamine;
  • gastroösofageaalne refluks;
  • kõhuvalu;
  • kõhulahtisus, kõhukinnisus;
  • kõhupuhitus;
  • hüpoglükeemia;
  • hüperhüdroos;
  • väsimus;
  • nahalööve;
  • urtikaaria;
  • sügelus;
  • artralgia;
  • perifeerse turse;
  • hepatiit (ravi katkestamisel pöörduv);
  • pankreatiit;
  • lokaalne naha koorimine;
  • villid;
  • vitamiini B12 vähenenud imendumine;
  • laktatsidoos;
  • metallist maitse suus.

Vastunäidustused

  • neerupuudulikkus või neerufunktsiooni häire: kui seerumi kreatiniini tase on meestel rohkem kui 1,5 mg (rohkem kui 135 mmol / l) ja naistel rohkem kui 1,4 mg (üle 110 mmol / l);
  • ägedad seisundid, mis võivad tekkida neerufunktsiooni häire tekkimisel: dehüdratsioon (kõhulahtisuse, oksendamisega), palavik, rasked nakkushaigused, hüpoksia (šokk, sepsis, neerufunktsioonid, bronhopulmonaalsed haigused);
  • äge ja krooniline südamepuudulikkus, äge müokardiinfarkt, äge kardiovaskulaarne rike (šokk);
  • hingamispuudulikkus;
  • ebanormaalne maksafunktsioon;
  • äge või krooniline metaboolne atsidoos (sh diabeetiline ketoatsidoos koomaga või ilma). Diabeetilist ketoatsidoosi tuleb kohandada insuliinravi abil;
  • laktatsidoos (kaasa arvatud ajaloos);
  • ravimit ei ole ette nähtud 2 päeva enne operatsiooni, radioisotoopi, röntgeniuuringuid kontrastainetega ja 2 päeva jooksul pärast nende rakendamist;
  • rasedus;
  • imetamisperiood;
  • 1. tüüpi diabeet;
  • krooniline alkoholism, äge mürgistus alkoholis;
  • madala kalorsusega dieedi järgimine (vähem kui 1000 kcal päevas);
  • laste vanus kuni 18 aastat (kasutamise tõhusus ja ohutus ei ole kindlaks määratud);
  • Ülitundlikkus vildagliptiini või metformiini või mõne muu ravimi koostisosa suhtes.

Kuna mõnel juhul on maksafunktsiooni häirega patsientidel täheldatud laktatsidoosi, mis võib olla üks metformiini kõrvaltoimeid, ei tohi Galvus Met'i kasutada maksahaiguse või maksa biokeemiliste parameetritega patsientidel.

Ettevaatusega on soovitatav kasutada metformiini sisaldavaid ravimeid üle 60-aastastel patsientidel ja raske füüsilise töö tegemisel laktatsidoosi tekkimise suurenenud riski tõttu.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Kuna ravimi Galvus või Galvus Met kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid, on ravimi kasutamine raseduse ajal vastunäidustatud.

Glükoosi metabolismi häirete korral rasedatel naistel on suurenenud risk kaasasündinud anomaaliate tekkeks, samuti neonataalsete haigestumiste ja suremuse esinemissagedus. Vere glükoosisisalduse normaliseerimiseks raseduse ajal on soovitatav insuliini monoteraapia.

Eksperimentaalsetes uuringutes vildagliptiini väljakirjutamisel soovitatust 200 korda kõrgemates annustes ei põhjustanud ravim viljakust ega varajast embrüonaalset arengut ega avaldanud lootele teratogeenset toimet. Vildagliptiini määramisel kombinatsioonis metformiiniga suhe 1:10 ei leitud ka lootele teratogeenset toimet.

Kuna ei ole teada, kas vildagliptiin või metformiin eritub inimese rinnapiima, on Galvuse kasutamine imetamise ajal vastunäidustatud.

Kasutamine lastel

Vastunäidustatud lastel ja alla 18-aastastel noorukitel (efektiivsus ja kasutamise ohutus ei ole kindlaks tehtud).

Kasutamine eakatel patsientidel

Ettevaatusega on soovitatav kasutada üle 60-aastastel patsientidel metformiini sisaldavaid ravimeid.

Erijuhised

Insuliini saavatel patsientidel ei saa Galvus või Galvus Met asendada insuliini.

Kuna vildagliptiini kasutamisel täheldati aminotransferaaside aktiivsuse suurenemist (tavaliselt ilma kliiniliste ilminguteta) mõnevõrra sagedamini kui kontrollrühmas, siis enne ravimi Galvus või Galvus Met väljakirjutamist, samuti regulaarselt raviga ravi ajal on soovitatav määrata maksafunktsiooni biokeemilised näitajad. Kui patsiendil on suurenenud aminotransferaaside aktiivsus, tuleb seda tulemust kinnitada korduvate uuringutega ja seejärel määrata maksafunktsiooni biokeemilised näitajad regulaarselt, kuni nad normaliseeruvad. Kui AST või ALT aktiivsuse ülejääk on 3 või enam korda suurem kui VGN, kinnitatakse korduva uuringuga, on soovitatav ravim tühistada.

Laktatsidoos on väga haruldane, kuid tõsine metaboolne tüsistus, mis tekib siis, kui metformiin koguneb organismis. Laktatsidoosi täheldati metformiini kasutamise ajal peamiselt neerupuudulikkusega diabeediga patsientidel. Laktatsidoosi tekkimise oht suureneb suhkurtõvega patsientidel, keda on raske ravida, ketoatsidoos, pikaajaline paastumine, pikaajaline alkoholi kuritarvitamine, maksapuudulikkus ja hüpoksiaga seotud haigused.

Laktatsidoosi tekkega täheldatakse õhupuudust, kõhuvalu ja hüpotermiat, millele järgneb kooma. Järgmised laboratoorsed parameetrid on diagnostilise väärtusega: vere pH langus, seerumi laktaadi kontsentratsioon üle 5 nmol / l, samuti suurenenud anioonide intervall ja suurenenud laktaadi / püruvaadi suhe. Kui kahtlustatakse metaboolset atsidoosi, tuleb ravim katkestada ja patsient tuleb kohe haiglasse viia.

Kuna metformiin eritub suures osas neerude kaudu, on selle akumulatsiooni ja laktatsidoosi tekkimise risk suurem, seda enam on neerufunktsiooni kahjustus. Ravimi kasutamisel tuleb Galvus Met'i regulaarselt hinnata neerufunktsiooni, eriti järgmistes tingimustes, mis aitavad kaasa selle rikkumisele: antihüpertensiivsete ravimite, hüpoglükeemiliste ainete või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ravi algfaasis. Reeglina tuleb enne Galvus Met-ravi alustamist hinnata neerufunktsiooni ja seejärel normaalse neerufunktsiooniga patsientidel vähemalt 1 kord aastas ja vähemalt 2–4 korda aastas patsientidel, kelle seerumi kreatiniinisisaldus on kõrgem kui VGN. Neerufunktsiooni häirete kõrge riskiga patsientidel tuleb seda jälgida rohkem kui 2-4 korda aastas. Kui ilmnevad neerufunktsiooni halvenemise tunnused, tuleb Galvus Met kaotada.

Radioloogiliste uuringute läbiviimisel, mis nõuavad joodi sisaldavate radioaktiivsete ainete intravaskulaarset manustamist, tuleb Galvus Met ajutiselt katkestada (48 tundi enne ja ka 48 tundi pärast uuringut), sest joodi sisaldavate radiokontrastsete ainete intravaskulaarne manustamine võib viia neerufunktsiooni järsu halvenemiseni ja suurendada riski laktatsidoosi tekkimine. Galvus Met'i võib jätkata alles pärast neerufunktsiooni uuesti hindamist.

Ägeda südame-veresoonkonna puudulikkuse (šoki), ägeda südamepuudulikkuse, ägeda müokardiinfarkti ja teiste hüpoksia, laktatsidoosi ja ägeda neerupuudulikkusega haigusseisundite seisund võib tekkida. Kui eespool nimetatud tingimused ilmnevad, tuleb ravim kohe ära jätta.

Kirurgilise sekkumise ajal (välja arvatud väikesed toimingud, mis ei ole seotud toidu ja vedeliku tarbimise piiramisega) tuleb Galvus Met tühistada. Ravimi võtmist võib jätkata pärast seda, kui patsient hakkab ise sööma ja on näidatud, et tema neerufunktsioon ei ole kahjustatud.

On kindlaks tehtud, et etanool (alkohol) suurendab metformiini toimet laktaadi metabolismile. Patsiente tuleb hoiatada alkoholi kuritarvitamise lubamatuse eest ravimi Galvus Met kasutamise ajal.

Leiti, et metformiin põhjustab B12-vitamiini kontsentratsiooni seerumis asümptomaatiliselt umbes 7% juhtudest. Selline vähenemine väga harvadel juhtudel viib aneemia tekkeni. Ilmselt normaliseerub B12-vitamiini kontsentratsioon pärast metformiini kasutamise lõpetamist ja / või asendusravi B12-vitamiiniga. Patsientidel, kes saavad Galvus Met'i, soovitatakse teha täielik vereanalüüs vähemalt üks kord aastas ning kui avastatakse eiramisi, määrake nende põhjus ja võtke asjakohased meetmed. Ilmselt on mõnedel patsientidel (näiteks patsientidel, kellel on ebapiisav B12-vitamiini või kaltsiumi imendumine või imendumine) vähenenud B12-vitamiini kontsentratsiooni seerumis. Sellistel juhtudel võib olla soovitatav määrata B12-vitamiini kontsentratsioon seerumis vähemalt kord 2-3 aasta jooksul.

Kui II tüüpi suhkurtõvega patsiendil, kes on varem ravile reageerinud, ilmnevad halvenemise tunnused (laboratoorsete parameetrite muutused või kliinilised ilmingud) ja sümptomid on ebamäärased, tuleb teha katsed ketoatsidoosi ja / või laktitsidoosi avastamiseks. Kui atsidoos on kinnitatud ühes või teises vormis, peate Galuse Met kohe tühistama ja võtma vajalikke meetmeid.

Tavaliselt ei ole ainult Galvus Met'i saanud patsientidel hüpoglükeemiat, kuid see võib tekkida madala kalorsusega dieedi taustal (kui intensiivset füüsilist pingutust ei kompenseeri kalorite tarbimine) või alkoholi tarbimise taustal. Hüpoglükeemia on kõige tõenäolisemalt eakatel, nõrgestatud või nõrgestatud patsientidel, samuti hüpopituitarismi, neerupealiste puudulikkuse või alkoholimürgistuse taustal. Eakatel patsientidel ja beetablokaatoreid saavatel patsientidel võib hüpoglükeemia diagnoos olla raske.

Stressi (palavik, trauma, infektsioon, kirurgia) korral, mis on tekkinud hüpoglükeemilisi aineid saanud patsiendil stabiilse skeemi kohaselt, on võimalik mõnda aega järsult vähendada selle efektiivsust. Sellisel juhul võib osutuda vajalikuks Galvus Met'i tühistamine ja insuliini määramine. Pärast akuutse perioodi lõppu saate ravi Galvus Metiga jätkata.

Mõju autojuhtimise ja juhtimismehhanismide juhtimisele

Ravimi Galvus või Galvus Met mõju autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele ei ole uuritud. Mis tekitab uimasust uimastite kasutamise ajal, peaks hoiduma autojuhtimisest ja mehhanismidega töötamisest.

Ravimi koostoime

Vildagliptiini samaaegsel kasutamisel (100 mg 1 kord päevas) ja metformiiniga (1000 mg 1 kord päevas) ei esinenud nende vahel kliiniliselt olulist farmakokineetilist koostoimet. Kliinilistes uuringutes ega ravimi Galvus Met laialdase kliinilise kasutamise ajal patsientidel, kes said teisi samaaegseid ravimeid ja aineid, ei esinenud ootamatuid koostoimeid.

Vildagliptiinil on ravimite koostoime väike. Kuna vildagliptiin ei ole tsütokroom P450 isoensüümide substraat ega inhibeeri ega indutseeri neid isoensüüme, on selle koostoime ravimitega, mis on P450 substraadid, inhibiitorid või indutseerijad, ebatõenäoline. Samaaegne vildagliptiini kasutamine ei mõjuta ensüümide substraatide metabolismi: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ja CYP3A4 / 5.

Vildagliptiini ja II tüüpi diabeedi (glibenklamiidi, pioglitasooni, metformiini) või kitsas terapeutilise vahemiku (amlodipiin, digoksiin, ramipriil, simvastatiin, valsartaan, varfariin) ravis kõige sagedamini kasutatavaid kliinilisi olulisi koostoimeid ei ole kindlaks tehtud.

Furosemiid suurendab metformiini Cmax ja AUC, kuid ei mõjuta selle neerude kliirensit. Metformiin vähendab furosemiidi Cmax ja AUC ning ei mõjuta selle renaalset kliirensit.

Nifedipiin suurendab metformiini imendumist, Cmax ja AUC; lisaks suurendab see eritumist uriiniga. Metformiinil ei ole nifedipiini farmakokineetilistele parameetritele praktiliselt mingit mõju.

Glibenklamiid ei mõjuta metformiini farmakokineetilisi / farmakodünaamilisi parameetreid. Üldiselt vähendab metformiin glibenklamiidi Cmax ja AUC, kuid toime ulatus on väga erinev. Seetõttu jääb sellise interaktsiooni kliiniline tähtsus ebaselgeks.

Orgaanilised katioonid, nagu amiloriid, digoksiin, morfiin, prokainamiid, kinidiin, kiniin, ranitidiin, triamtereen, trimetoprim, vankomütsiin ja teised, mis erituvad neerude kaudu tubulaarsekretsiooniga, võivad teoreetiliselt koosmõjuda metformiiniga, kuna nad konkureerivad tavaliste neerutorustiku transpordisüsteemide suhtes. Tsimetidiin suurendab nii plasma / vere metformiini kontsentratsiooni kui ka AUC vastavalt 60% ja 40%. Metformiin ei mõjuta tsimetidiini farmakokineetilisi parameetreid.

Galvus Met'i kasutamisel koos neerufunktsiooni mõjutavate ravimitega või metformiini jaotumisega organismis tuleb olla ettevaatlik.

Mõned ravimid võivad põhjustada hüperglükeemia ja kaasa ebaefektiivsust hüpoglü agendid sellised preparaadid sisaldada tiasiidid ja teised diureetikumid glükokortikosteroidid (GCS), fenotiasiinid, hormoonid, kilpnääre ravimeid, östrogeen, suukaudsete kontratseptiivide, fenütoiin, nikotiinhape, sümpatomimeetikumid, kaltsiumikanali blokaatorid ja isoniazid. Selliste kaasnevate ravimite väljakirjutamisel või vastupidi, nende ärajätmise korral on soovitatav hoolikalt jälgida metformiini efektiivsust (selle hüpoglükeemilist toimet) ja vajadusel kohandada ravimi annust.

Dansasooli ei soovitata samaaegselt võtta, et vältida viimase hüperglükeemilist toimet. Vajadusel nõuab ravi danasooliga ja pärast ravi lõpetamist metformiini annuse kohandamist glükoositaseme kontrolli all.

Klorpromasiin suurendab suurtes annustes (100 mg päevas) veresuhkru taset, vähendades insuliini vabanemist. Neuroleptikumide ravimisel ja pärast selle katkestamist on vaja glükoositaseme kontrolli all ravimi annuse kohandamist.

Radioloogiline uurimine joodi sisaldavate kiirguskindlate ainete kasutamisega võib põhjustada funktsionaalse neerupuudulikkuse taustal suhkurtõvega patsientidel laktatsidoosi tekkimist.

Süstina süstides suurendavad beeta2-sümpatomimeetikud beeta2-adrenergiliste retseptorite stimuleerimise tõttu glükeemiat. Sel juhul on vajalik glükeemia kontroll. Vajadusel on soovitatav insuliini nimetada.

Metformiini samaaegsel kasutamisel sulfonüüluurea derivaatide, insuliini, akarboosiga, salitsülaatidega võib hüpoglükeemiline toime suureneda.

Kuna metformiini kasutamine ägeda alkoholimürgisusega patsientidel suurendab laktatsidoosi riski (eriti tühja kõhuga, kurnatuse või maksapuudulikkuse korral), tuleb Galvus Met'i patsiente hoiduda alkoholist ja etanooli (alkoholi) sisaldavatest ravimitest.

Ravimi Galvus analoogid

Toimeaine struktuursed analoogid:

Analoogid farmakoloogilisele rühmale (hüpoglükeemilised ained):

  • Avandamet;
  • Avandia;
  • Arfasetiin;
  • Bagomet;
  • Betanaz;
  • Bucarban;
  • Viktoza;
  • Glamase;
  • Glibenese;
  • Glibenklamiid;
  • Glibomet;
  • Glidiab;
  • Gliclad;
  • Gliklasiid;
  • Glimepiriid;
  • Glyminfor;
  • Glitiool;
  • Gliformiin;
  • Glukobay;
  • Glükobeen;
  • Glükonorm;
  • Glucophage;
  • Glucophage Long;
  • Diabetalong;
  • Diabeton;
  • Diagthazone;
  • Diaformiin;
  • Langerine;
  • Maninil;
  • Meglimid;
  • Metadieen;
  • Metglib;
  • Metthogamma;
  • Metformiin;
  • Nova Met;
  • Pioglitis;
  • Reclid;
  • Roglit;
  • Siofor;
  • Sofamet;
  • Subeta;
  • Veojõukontroll;
  • Formetin;
  • Formin Pliva;
  • Klorpropamiid;
  • Euglucon;
  • Januia;
  • Janumet.

Kasutatakse haiguste raviks: diabeet, diabeet

Galvus Met

Kirjeldus 23. novembril 2014

  • Ladina nimi: Galvus Met
  • ATX-kood: A10BD08
  • Toimeaine: Vildagliptiin + metformiin (Vildagliptiin + metformiin)
  • Tootja: Novartis Pharma Production GmbH., Saksamaa; Novartis Pharma Stein AG, Šveits

Koostis

Tabletid sisaldavad toimeaineid: vildagliptiini ja metformiinvesinikkloriidi.

Täiendavad komponendid: hüproloos, hüpromelloos, magneesiumstearaat, titaandioksiid, talk, makrogool 4000, kollane ja punane raudoksiid.

Vormivorm

Galvus Met toodetakse õhukese polümeerikattega tablettidena annustes 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg või 50 mg + 1000 mg. Tabletid on pakitud blisterpakendisse, milles on 6 või 10 tükki, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 blistrit pakendi kohta.

Farmakoloogiline toime

See ravim omab hüpoglükeemilist farmakoloogilist toimet.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Galvus Met sisaldab kahte hüpoglükeemilist ainet, millel on erinevad toimemehhanismid. Sel juhul on vildagliptiin dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitor ja metformiinvesinikkloriid on biguaniid. Kombinatsioonis aitavad need komponendid II tüüpi suhkurtõve korral tõhusalt kontrollida päeva jooksul glükoosi kontsentratsiooni veres.

Selle ravimi kasutamine põhjustab statistiliselt olulist püsivat veresuhkru kontsentratsiooni vähenemist. Samal ajal on täheldatud ainult üksikuid hüpoglükeemia juhtumeid.

On tõestatud, et toidu tarbimine ei mõjuta ravimi imendumise kiirust ja ulatust ning toimeainete kontsentratsioon on mõnevõrra vähenenud, kuid üldiselt sõltub kasutatavast annusest.

Imendumine Galvus Met esineb kiiresti, komponentide biosaadavus on umbes 85%. Kui ravimit võetakse tühja kõhuga, avastatakse selle komponentide sisaldus vereplasmas 1-1,5 tunni pärast. Kehas konverteeritakse ravim metaboliitideks, mis erituvad neerude ja väikese osa väljaheitega.

Näidustused ravimite kasutamise kohta

Galvus Met'i võtmise peamine näidustus on II tüüpi diabeedi ravi juhtudel, kui:

  • monoteraapia vildagliptiini või metformiiniga ei ole efektiivne;
  • ei suuda glükeemiat piisavalt ravida teiste ravivõimalustega jne.

Kasutatavad vastunäidustused

Galvus Met ei ole määratud, kui:

  • kõrge tundlikkus selle komponentide suhtes;
  • neerupuudulikkus ja muud neerude häired;
  • ägedate haiguste vormid, mis võivad põhjustada neerufunktsiooni häireid - dehüdratsioon, palavik, infektsioonid, hüpoksia ja nii edasi;
  • ebanormaalne maksafunktsioon;
  • 1. tüüpi diabeet;
  • krooniline alkoholism, äge mürgistus alkoholis;
  • imetamine, rasedus;
  • hüpokaloorse dieedi järgimine;
  • alla 18-aastased lapsed.

Ettevaatusega määratakse pillid 60-aastastele patsientidele, kes töötavad raskes füüsilises tootmises, kuna võib tekkida laktatsidoos.

Kõrvaltoimed

Galvus Met'i ravis võivad tekkida kõrvaltoimed: tugev peavalu, pearinglus, treemor. Samuti võivad esineda seedetrakti häired: iiveldus, kõhulahtisus, gastroösofageaalne refluks, kõhupuhitus. Kuigi selle ravimi võtmine vähendab hüpoglükeemia ilmnemist, ei tohiks me välistada selle sümptomite teket.

Galvus Met - kasutusjuhised (meetod ja annus)

See ravim on mõeldud allaneelamiseks. Annustamine Galvus Met valitakse individuaalselt ja sõltub ravi tõhususest ja komponentide talutavusest. Ravi ajal on soovitatav järgida vildagliptiini ettenähtud päevaannust, mis ei tohi ületada 100 mg.

Ravi alguses valitakse annus, võttes arvesse haiguse kestust, glükeemia taset, patsiendi seisundit ja varem kasutatud ravirežiimi. Seedetrakti tööga seotud kõrvaltoimete tõsiduse vähendamiseks võetakse ravimit koos toiduga.

Tavaliselt algab ravi ühe 50 mg + 500 mg tabletiga, mis võetakse 2 korda päevas. Pärast terapeutilise toime hindamist saate annust järk-järgult suurendada.

Kui metformiini monoteraapia oli ebaefektiivne, siis võttes eelnevalt võetud metformiini, võib ühele tabletile määrata kõige sobivama annuse, mida tuleb võtta 2 korda päevas.

Ravimi esialgse annuse määramisel patsientidele, kes saavad kombineeritud ravi vildagliptiini ja metformiini eraldi tablettidega, valitakse lähim annus.

Galvus Met'i ja sulfonüüluurea või insuliini derivaatide kombineeritud ravis arvutatakse annus vildagliptiini 50 mg × 2 korda, mis on 100 mg päevas, ja metformiini annuses, mis on lähedane monoteraapiaga.

Üleannustamine

Nagu on teada, on vildagliptiin selle ravimi koostises hästi talutav, kui seda võetakse ööpäevases annuses kuni 200 mg. Muudel juhtudel võib tekkida lihasvalu, turse ja palavik. Tavaliselt saab üleannustamise sümptomeid kõrvaldada ravimi tühistamise teel.

Metformiini üleannustamise korral, mille sümptomid võivad tekkida ravimi võtmisel 50 g-st, hüpoglükeemia, laktatsidoosi esinemine, millega kaasneb iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kehatemperatuuri langus, kõhu- ja lihasvalu, suurenenud hingamine, pearinglus. Tõsised vormid põhjustavad teadvuse halvenemist ja kooma arengut.

Samal ajal viiakse läbi sümptomaatiline ravi, teostatakse hemodialüüs ja nii edasi.

Tuleb märkida, et insuliini saavatel patsientidel ei asenda Galvus Met insuliini.

Koostoime

Vildagliptiin ei kuulu tsütokroom P450 ensüümide substraatidesse, see ei ole nende ensüümide inhibiitor ja indutseerija, mistõttu see ei mõjuta praktiliselt substraate, indutseerijaid ega P450 inhibiitoreid. Peale selle ei mõjuta selle samaaegne kasutamine teatud ensüümide substraatidega nende komponentide ainevahetust.

Ka vildagliptiini ja teiste 2. tüüpi suhkurtõve ravimite samaaegne kasutamine, näiteks: glibenklamiid, pioglitasoon, metformiin ja kitsas terapeutiline vahemik - amlodipiin, digoksiin, ramipriil, simvastatiin, valsartaan, varfariin ei põhjusta kliiniliselt olulist koostoimet.

Furosemiidi ja metformiini kombinatsioonil on vastastikune mõju nende ainete kontsentratsioonile kehas. Nifedipiin suurendab metformiini imendumist ja eliminatsiooni uriini koostises.

Orgaanilised katioonid, nagu näiteks: amiloriid, digoksiin, prokainamiid, kinidiin, morfiin, kiniin, ranitidiin, trimetoprim, vankomütsiin, triamtereen ja teised, võivad metformiiniga suhelda, kuna nad konkureerivad kogu neerutorude transportimise eest, võivad suurendada selle kontsentratsiooni vereplasmas. Seetõttu on Galvus Met'i kasutamine sellistes kombinatsioonides ettevaatlik.

Ravimi kombinatsioon tiasiidide, teiste diureetikumide, fenotiasiinide, kilpnäärmehormooni ravimite, östrogeenide, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite, fenütoiini, nikotiinhappe, sümpatomimeetikumide, kaltsiumi antagonistide ja isoniasiidiga võib põhjustada hüperglükeemiat ja vähendada hüpoglükeemiliste ainete efektiivsust.

Seetõttu tuleb selliste ravimite samaaegsel väljakirjutamisel või tühistamisel hoolikalt jälgida metformiini efektiivsust - hüpoglükeemilist toimet ja vajadusel annuse kohandamist. Soovitatav on hoiduda kombinatsioonist danasooliga, et vältida selle hüperglükeemilise toime ilmnemist.

Klorpromasiini suurte annuste võtmine võib suurendada glükeemiat, kuna see vähendab insuliini vabanemist. Neuroleptiline ravi nõuab ka annuse reguleerimist ja glükoosi kontsentratsiooni jälgimist.

Kombineeritud ravi joodi sisaldavate radioaktiivsete ainetega, näiteks radioloogiliste uuringute läbiviimine nende kasutamisega, põhjustab sageli laktatsidoosi teket suhkurtõve ja funktsionaalse neerupuudulikkuse korral.

Süstitavad β2-sümpatomimeetikumid võivad põhjustada β2-retseptorite stimuleerimise tulemusena suurenenud glükeemiat. Sel põhjusel peate kontrollima vere glükoosi, võib-olla insuliini määramist.

Metformiini ja sulfonüüluurea derivaatide, insuliini, akarboosi, salitsülaatide samaaegne kasutamine võib suurendada hüpoglükeemilist toimet.

Müügitingimused

Retseptiravim.

Ladustamistingimused

Tabletid tuleb hoida pimedas ja kuivas kohas, mis ei ole lastele kättesaadav, temperatuuril kuni 30 ° C.

Galvus Met

Toimeaine:

Sisu

Farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

3D-pildid

Koostis

Annustamisvormi kirjeldus

Tabletid, 50 mg + 500 mg: ovaalsed, kaldus servadega, kilekattega helekollane, nõrga roosakas varjundiga. Ühel küljel on silt “NVR”, teisel küljel on “LLO”.

Tabletid, 50 mg + 850 mg: ovaalsed, kaldus servadega, õhukese polümeerikattega kollane, nõrk hallikas toon. Ühel küljel on “NVR” silt, teisel küljel on “SEH”.

Tabletid, 50 mg + 1000 mg: ovaalsed, kumerdatud servadega, õhukese polümeerikattega tumekollane ja hallikas toon. Ühel küljel on silt “NVR”, teisel küljel on “FLO”.

Farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika

Preparaat Galvus Met koosneb kahest hüpoglükeemilisest toimest, millel on erinevad toimemehhanismid: vildagliptiin, mis kuulub dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitorite klassi ja metformiin (vesinikkloriidi kujul), mis on biguaniidide klassi esindaja. Nende komponentide kombinatsioon võimaldab teil 24 tunni jooksul tõhusamalt kontrollida II tüüpi diabeediga patsientide veresuhkru kontsentratsiooni.

Pankrease saarekese stimulaatoriklassi liige vildagliptiin inhibeerib selektiivselt ensüümi DPP-4, mis hävitab 1. tüüpi glükagoonitaolise peptiidi (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi (HIP).

Metformiin vähendab glükoosi tootmist maksas, vähendab glükoosi imendumist soolestikus ja vähendab insuliiniresistentsust, suurendades glükoosi omastamist ja perifeersete kudede kasutamist.

Metformiin indutseerib glükogeeni süntetaasi mõjutavat intratsellulaarset glükogeeni sünteesi ja suurendab glükoosi transporti teatud membraanide glükoosi ülekandvalkude (GLUT-1 ja GLUT-4) abil.

DPP-4 kiire ja täielik inhibeerimine pärast vildagliptiini manustamist suurendab nii basaal- kui ka toiduga stimuleeritud GLP-1 ja HIP sekretsiooni soolestiku süsteemsesse vereringesse kogu päeva jooksul.

GLP-1 ja HIP kontsentratsiooni suurendades põhjustab vildagliptiin kõhunäärme β-rakkude tundlikkuse suurenemist glükoosiks, mis viib glükoosist sõltuva insuliini sekretsiooni paranemiseni. Β-rakkude funktsiooni paranemise aste sõltub nende esialgse kahjustuse astmest, nii et suhkurtõveta (normaalse glükoosisisaldusega vereplasmas) patsientidel ei stimuleeri vildagliptiin insuliini sekretsiooni ja ei vähenda glükoosi kontsentratsiooni.

Endogeense GLP-1 kontsentratsiooni suurendamisega suurendab vildagliptiin α-rakkude tundlikkust glükoosi suhtes, mis viib glükagooni sekretsiooni glükoosist sõltuva reguleerimise paranemiseni. Suurenenud glükagooni kontsentratsiooni vähenemine pärast sööki põhjustab omakorda insuliiniresistentsuse vähenemist.

Insuliini / glükagooni suhte suurenemine hüperglükeemia taustal, mis on tingitud GLP-1 ja HIP kontsentratsiooni suurenemisest, põhjustab maksa glükoosi tootmise vähenemist nii söögi ajal kui ka pärast seda, mis viib glükoosi kontsentratsiooni vähenemiseni vereplasmas.

Peale selle vähenes vildagliptiini taustal pärast sööki plasma lipiidide kontsentratsiooni vähenemine, kuid see toime ei ole seotud selle mõjuga GLP-1 või HIP-le ja pankrease saarerakkude parendatud funktsioonile.

On teada, et GLP-1 kontsentratsiooni suurenemine võib põhjustada mao tühjenemist aeglasemalt, kuid seda efekti ei täheldata vildagliptiini kasutamisel.

Kui vildagliptiini kasutati 5759 tüüpi II tüüpi suhkurtõvega patsiendil 52 nädala jooksul monoteraapiana või kombinatsioonis metformiiniga, sulfonüüluurea derivaatidega, tiasolidiindiooniga või insuliiniga, täheldati glükaaditud hemoglobiini (HbA) kontsentratsiooni olulist pikaajalist vähenemist.1s) ja veresuhkru taset tühja kõhuga.

Metformiin parandab II tüüpi suhkurtõvega patsientidel glükoositaluvust, vähendades glükoosisisaldust plasmas nii enne kui ka pärast sööki.

Erinevalt sulfonüüluurea derivaatidest ei põhjusta metformiin hüpoglükeemiat II tüüpi diabeediga või tervetel isikutel (välja arvatud erijuhtudel). Ravimiteraapia ei põhjusta hüperinsulinemia teket. Metformiini kasutamisel ei muutu insuliini sekretsioon, samas kui insuliini plasmakontsentratsioonid tühja kõhuga ja päeva jooksul võivad väheneda.

Metformiini kasutamisel on positiivne mõju lipoproteiini metabolismile: üldkolesterooli, LDL-kolesterooli ja triglütseriidide kontsentratsiooni vähenemine, mis ei ole seotud ravimi mõjuga glükoosi kontsentratsioonile plasmas.

Kombineeritud ravi kasutamisel vildagliptiini ja metformiiniga annustes 1500–3000 mg metformiini ja 50 mg vildagliptiini, 2 korda päevas 1 aasta jooksul, täheldati statistiliselt olulist püsivat veresuhkru kontsentratsiooni vähenemist (määratud HbA vähenemise tõttu).1s) ja nende patsientide osakaalu suurenemine, kelle puhul HbA kontsentratsiooni langus1s moodustas vähemalt 0,6–0,7% (võrreldes patsientidega, kes said jätkuvalt ainult metformiini).

Vildagliptiini ja metformiini kombinatsiooni saanud patsientidel ei täheldatud statistiliselt olulist kehakaalu muutust võrreldes esialgse olekuga. 24 nädalat pärast ravi alustamist patsientide rühmades, kes said vildagliptiini kombinatsioonis metformiiniga, täheldati arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel BAP ja DAD vähenemist.

Vildagliptiini ja metformiini kombinatsiooni kasutamisel II tüüpi suhkurtõvega patsientide esialgse ravina täheldati 24 nädala jooksul annusest sõltuvat HbA väärtuste vähenemist.1s võrreldes nende ravimitega monoteraapiaga. Hüpoglükeemia juhtumid olid mõlemas ravirühmas minimaalsed.

Vildagliptiini (50 mg 2 korda päevas) kasutamisel koos / ilma metformiinita kombinatsioonis insuliiniga (keskmine annus - 41 U) kliinilises uuringus osalenud patsientidel1s statistiliselt oluliselt vähenenud - 0,72% (esialgne näitaja - keskmiselt 8,8%). Hüpoglükeemia esinemissagedus ravitud rühmas oli võrreldav hüpoglükeemia esinemissagedusega platseeborühmas.

Kliinilises uuringus oli vildagliptiini (50 mg 2 korda päevas) ja metformiini (≥1500 mg) ja glimepiriidi (≥4 mg / ööpäevas) kasutamisel kliinilises uuringus HbA indikaator.1s statistiliselt oluliselt vähenenud - 0,76% (keskmisest tasemest - 8,8%).

Farmakokineetika

Imemine Tühja kõhuga manustamisel imendub vildagliptiin kiiresti, Tmax - 1,75 tundi pärast manustamist. Samaaegselt koos toiduga väheneb vildagliptiini imendumiskiirus veidi: C-vähenemine on vähenenudmax 19% võrra ja T suureneminemax kuni 2,5 tundi, kuid toidu tarbimine ei mõjuta imendumise taset ega AUC-d.

Vildagliptiin imendub kiiresti ja selle absoluutne biosaadavus pärast suukaudset manustamist on 85%. Cmax ja AUC annuste terapeutilises vahemikus suurenevad ligikaudu proportsionaalselt annusega.

Jaotus Vildagliptiini seondumise aste plasmavalkudega on madal (9,3%). Ravim jaotub ühtlaselt plasma ja punaste vereliblede vahel. Vildagliptiini jaotus on väidetavalt ekstravaskulaarne, Vss pärast sisselülitamist 71 liitri kohta.

Metabolism. Biotransformatsioon on peamine vildagliptiini eritumise viis. Inimkehas konverteeritakse 69% ravimi annusest. Peamine metaboliit LAY151 (57% annusest) on farmakoloogiliselt inaktiivne ja on tsüanokomponendi hüdrolüüsi tulemus. Umbes 4% ravimi annusest läbib amiidi hüdrolüüsi.

Eksperimentaalsetes uuringutes on DPP-4 positiivne mõju ravimi hüdrolüüsile. Vildagliptiin ei metaboliseeru tsütokroom P450 isoensüümide osalusel. In vitro uuringute kohaselt ei ole vildagliptiin P450 isoensüümide substraat, ei inhibeeri ega indutseeri tsütokroom P450 isoensüüme.

Tuletamine. Pärast ravimi allaneelamist eritub umbes 85% annusest neerude kaudu ja 15% soolte kaudu, muutumatu vildagliptiini eritumine neerude kaudu on 23%. Keskmise T kasutuselevõtuga1/2 vildagliptiini plasmakliirens ja neerude kliirens on vastavalt 41 ja 13 l / h. T1/2 allaneelamine on umbes 3 tundi, olenemata annusest.

Patsientide erirühmad

Sugu, kehamassiindeks ja rahvus ei mõjuta vildagliptiini farmakokineetikat.

Maksafunktsiooni häired. Kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel (6–10 punkti vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) täheldatakse pärast ravimi ühekordset kasutamist vildagliptiini biosaadavust vastavalt 8 ja 20%. Raske maksakahjustusega patsientidel (12 punkti vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) suureneb vildagliptiini biosaadavus 22%. Vildagliptiini biosaadavuse maksimaalne muutus, keskmiselt kuni 30% suurenemine või vähenemine ei ole kliiniliselt oluline. Maksafunktsiooni tõsiduse ja ravimi biosaadavuse vahelist seost ei tuvastatud.

Neerufunktsiooni kahjustus. Neerufunktsiooni häirega patsientidel suurenes vildagliptiini kerge, mõõdukas või raske AUC võrreldes selle indikaatoriga tervetel vabatahtlikel 1,4-ga; 1,7 ja 2 korda. AUC metaboliit LAY151 suurenes 1,6; 3,2 ja 7,3 korda ning metaboliit BQS867 - 1.4; Kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel 2,7 ja 7,3 korda. Piiratud andmed lõpp-kroonilise neeruhaigusega patsientide kohta näitavad, et selle grupi näitajad on sarnased raske neerukahjustusega patsientide näitajatega. Metaboliidi LAY151 kontsentratsioon lõppstaadiumis CKD-ga patsientidel suurenes 2… 3 korda võrreldes raske neerukahjustusega patsientide kontsentratsiooniga. Vildagliptiini eemaldamine hemodialüüsiga on piiratud (3% protseduuri kestel, mis kestab rohkem kui 3-4 tundi 4 tundi pärast ravimi ühekordset manustamist).

≥65-aastased patsiendid. Ravimi maksimaalne biosaadavuse suurenemine 32% võrra (suurenemine 2009. Tmax 18%) üle 70-aastastel patsientidel ei ole kliiniliselt oluline ega mõjuta DPP-4 inhibeerimist.

Patsiendid ≤18 aastat. Vildagliptiini farmakokineetilisi omadusi lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks tehtud.

Imemine Metformiini absoluutne biosaadavus suukaudsel manustamisel annuses 500 mg tühja kõhuga oli 50–60%. Tmax plasmas - 1,81–2,69 tundi pärast manustamist. Ravimi doosi suurendamisel 500 mg-lt 1500 mg-ni või annustes 850 kuni 2250 mg suukaudselt täheldati farmakokineetiliste parameetrite aeglasemat tõusu (kui lineaarsest sõltuvusest eeldati). See mõju ei tulene mitte niivõrd ravimi kõrvaldamise muutumisest, vaid selle imendumise aeglustumisest. Toidu tarbimise taustal vähenes ka metformiini imendumise ulatus ja kiirus. Seega oli ravimi ühekordse annusega 850 mg koos toiduga Cmax ja AUC umbes 40 ja 25% ning T suureneminemax 35 min Nende faktide kliinilist tähtsust ei ole kindlaks tehtud.

Jaotus Ühekordse manustamisega annuses 850 mg nähtav Vd metformiin on (654 ± 358) l. Ravim ei ole praktiliselt seotud plasmavalkudega, samas kui sulfonüüluurea derivaadid seonduvad nendega rohkem kui 90%. Metformiin siseneb punastesse vererakkudesse (tõenäoliselt aja jooksul suureneb see protsess). Metformiini kasutamisel vastavalt standardskeemile (standardannus ja manustamissagedus) Css ravimi sisaldus vereplasmas saavutatakse 24–48 tunni jooksul ja ei ületa reeglina 1 μg / ml. Kontrollitud kliinilistes uuringutesmax metformiin plasmas ei ületanud 5 μg / ml (isegi kui seda manustati suurtes annustes).

Metabolism. Metformiini ühekordsel manustamisel tervetele vabatahtlikele eritub see neerude kaudu muutumatul kujul. Sellisel juhul ei metaboliseeru ravim maksas (metaboliite ei ole inimestel tuvastatud) ja see ei eritu sapiga.

Tuletamine. Kuna metformiini renaalne kliirens on umbes 3,5 korda suurem kui kreatiniini kliirens, on peamiseks ravimi kõrvaldamise viisiks tubulaarne sekretsioon. Allaneelamisel elimineeritakse neerude kaudu esimese 24 tunni jooksul umbes 90% imendunud doosist1/2 vereplasmast on umbes 6,2 tundi1/2 Metformiin täisverest on umbes 17,6 tundi, mis näitab märkimisväärse osa ravimi kogunemist punastesse vererakkudesse.

Patsientide erirühmad

Paul Mõju metformiini farmakokineetikale ei avaldu.

Maksafunktsiooni häired. Maksapuudulikkusega patsientidel ei uuritud metformiini farmakokineetilisi omadusi.

Neerufunktsiooni kahjustus. Neerufunktsiooni häirega patsientidel (mõõdetuna kreatiniini kliirensiga) T1/2 Metformiin plasmas ja täisveres suureneb ning selle neerukliirens väheneb proportsionaalselt kreatiniini kliirensi vähenemisega.

≥65-aastased patsiendid. Farmakokineetiliste uuringute piiratud andmete kohaselt oli tervetel inimestel ≥65-aastastel metformiini üldine kliirens plasmas vähenenud ja T t1/2 ja Cmax noortega võrreldes. Need metformiini farmakokineetika tunnused üle 65-aastastel inimestel on ilmselt peamiselt seotud neerufunktsiooni muutustega, mistõttu üle 80-aastastele patsientidele võib määrata Galvus Met'i ainult normaalse kreatiniini kliirensiga.

Patsiendid ≤18 aastat. Metformiini farmakokineetilisi omadusi lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks tehtud.

Erineva etnilise päritoluga patsiendid. Puuduvad tõendid patsientide rahvuse mõju kohta metformiini farmakokineetilistele omadustele. Metformiini kontrollitud kliinilistes uuringutes patsientidel, kellel oli teist tüüpi etniline päritolu 2. tüüpi diabeet, ilmnes ravimi hüpoglükeemiline toime samal määral.

Uuringud on näidanud bioekvivalentsust AUC ja C osasmax Galvus Meth 3 erinevas annuses (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ja 50 mg + 1000 mg) ning vildagliptiin ja metformiin, mis on võetud eraldi tablettidena sobivates annustes.

Eine ei mõjuta vildagliptiini imendumise määra ja kiirust osana Galvus Met. C väärtusedmax metformiini ja AUC-i sisaldus ravimi koostises Galvus Met, võttes seda koos toiduga, vähenes vastavalt 26 ja 7%. Lisaks aeglustus metformiini imendumine toidu tarbimise taustal, mis tõi kaasa T-i suurenemisemax (2 kuni 4 tundi). Sarnane muutusmax metformiini eraldi kasutamise korral täheldati toidutarbimise taustal AUC-d ja AUC-d, kuid viimasel juhul olid muutused vähem olulised. Toidu mõju vildagliptiini ja metformiini farmakokineetikale Galvus Met'i osana ei erinenud sellest, kui mõlemat ravimit kasutati eraldi.

Näidustused ravim Galvus Met

2. tüüpi suhkurtõbi (kombineerituna dieedi raviga ja treeninguga):

vildagliptiini või metformiiniga monoteraapia ebapiisav efektiivsus;

patsientidel, kes varem said kombineeritud ravi vildagliptiini ja metformiiniga monodrugide kujul;

kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatidega (kolmekordne kombinatsioonravi) patsientidel, keda on eelnevalt ravitud sulfonüüluurea derivaatide ja metformiiniga, saavutamata piisavat glükeemilist kontrolli;

kolmekordse kombinatsioonravi korral insuliiniga patsientidel, kes on varem saanud insuliinravi stabiilses annuses ja metformiiniga, saavutamata piisavat glükeemilist kontrolli;

2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kellel ei ole dieedi ravi, kasutamise ja glükeemilise kontrolli parandamise vajadust, esmaseks raviks.

Vastunäidustused

ülitundlikkus vildagliptiini või metformiini või mõne muu ravimi koostisosa suhtes;

neerupuudulikkus või neerufunktsiooni kahjustus (seerumi kreatiniinisisaldus ≥1,5 mg (> 135 mmol / l) meestel ja ≥1,4 mg% (> 110 mmol / l) naistel);

ägedad seisundid, mis võivad tekkida neerufunktsiooni häire tekkimisel: dehüdratsioon (kõhulahtisuse, oksendamisega), palavik, rasked nakkushaigused, hüpoksia (šokk, sepsis, neerufunktsioonid, bronhopulmonaalsed haigused);

äge ja krooniline südamepuudulikkus, äge müokardiinfarkt, äge kardiovaskulaarne rike (šokk), hingamispuudulikkus;

ebanormaalne maksafunktsioon;

äge või krooniline metaboolne atsidoos (sh diabeetiline ketoatsidoos koos koomaga või ilma), diabeetiline ketoatsidoos (tuleb kohandada insuliinravi abil), laktaatatsidoos (kaasa arvatud ajalugu);

enne kirurgilisi operatsioone, radioisotoopi, röntgeniuuringuid kontrastaine kasutamisega - ravimit ei ole ette nähtud 48 tundi ja 48 tunni jooksul pärast nende rakendamist;

1. tüüpi diabeet;

krooniline alkoholism, äge mürgistus alkoholis;

madala kalorsusega dieedi järgimine (vähem kui 1000 kcal / päev);

alla 18-aastased lapsed (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud).

Kuna maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid on mõnikord kogenud laktaatatsidoosi, mis võib olla üks metformiini kõrvaltoimeid, ei tohi Galvus Met'i kasutada maksahaiguste või maksafunktsiooni kahjustunud biokeemiliste näitajate korral.

Ettevaatlikult: üle 60-aastased patsiendid, kes teevad rasket füüsilist tööd laktatsidoosi tekkimise suurenenud riski tõttu.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Loomkatsetes tehtud uuringutes vildagliptiini kasutamisel annustes, mis olid 200 korda suuremad kui soovitatud, ei põhjustanud ravim embrüo varajaset arengut ega avaldanud teratogeenset toimet. Kasutades vildagliptiini kombinatsioonis metformiiniga suhtega 1:10, ei leitud ka teratogeenset toimet.

Kuna rasedatel naistel puuduvad piisavad andmed ravimi Galvus Met kasutamise kohta, on ravimi kasutamine raseduse ajal vastunäidustatud.

Metformiin eritub rinnapiima. Ei ole teada, kas vildagliptiin eritub rinnapiima. Ravimi Galvus Met kasutamine imetamise ajal on vastunäidustatud.

Kõrvaltoimed

Allpool esitatud andmed on seotud vildagliptiini ja metformiini kasutamisega monoteraapias ja kombinatsioonis.

Vildagliptiinravi ajal täheldati harva asümptomaatilise kursi ebanormaalset maksafunktsiooni (sh hepatiiti). Enamikel juhtudel kõrvaldati need normfunktsioonis esinevad maksafunktsiooni näitajate häired ja kõrvalekalded pärast ravimiravi lõpetamist üksi ilma tüsistusteta. Vildagliptiini kasutamisel annuses 50 mg 1 või 2 korda päevas oli maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (ALT või ACT 3 korda suurem kui VGN) vastavalt 0,2 või 0,3% (võrreldes 0,2% -ga kontrollrühmas).. Suurenenud maksaensüümide aktiivsus oli enamikul juhtudel asümptomaatiline, ei progresseerunud ja sellega ei kaasnenud kolestaas või ikterus.

Kõrvaltoimete esinemissageduse hindamiseks kasutati järgmisi kriteeriume: väga sageli (≥1 / 10); sageli (≥1 / 100,