Modifitseeritud vabanemisannuse vormid ja toime

• Hüpoglükeemia

... modifitseeritud vabastamise ja toimega ravimvormid on suhteliselt noor vormide vorm.

MODIFITSEERITUD KASUTAMISE MEDITSIINILISED VORMID

Modifitseeritud vabanemisega ravimvormid on ravimvormide rühm, mis on modifitseeritud võrreldes tavalise vormiga, (1) mehhanismi ja (2) ravimite vabanemise laadi.

Olenevalt vabastamisprotsessi kontrolli ulatusest on:
I - kontrollitud vabanemisega ravimvormid;
II - pikendatud annusvormid.

Mõlemat rühma, sõltuvalt protsessi kineetikast, võib jagada ravimvormideks:
• perioodilise vabastamisega;
• pidev vabastamine;
• viivitusega vabastamine.

Enamikul kaasaegsetel ravimvormidel on modifitseeritud vabanemisega sordid.

() MEDITSIINILISED VORMID KONTROLLITUD PAKKUMISEGA

Kontrollitud vabanemisega ravimvormid (sün.: Kontrollitud vabanemisega ravimvormid, programmeeritud vabanemisega ravimvormid) on rühm vabanenud vabanemisega ravimvorme, mida iseloomustab ravimi biofaasi sisestamise aja pikenemine ja selle vabanemine vastavalt keha tegelikele vajadustele.

Kontrollitud vabanemisega ravimvormidele on kehtestatud järgmised nõuded (kui mõni allpool loetletud tingimustest ei ole täidetud, viidatakse ravimvormile pikendatud vormidele):
1 - vabanenud raviaine koguse matemaatilise sõltuvuse tüüp vabanemisprotsessi mõjutavatele parameetritele (erinevus pikendatud annusvormidest) on teada;
2 - raviaine vabaneb vastavalt farmakokineetilisele ratsionaalsele kiirusele või kiirusprogrammile;
3 - vabanemiskiirust ei mõjuta ega mõjuta veidi füsioloogilised tingimused (pH ja ensüümi koostis seedetrakti vedelikes jne), nii et selle määravad ise süsteemi omadused ja neid saab teoreetiliselt piisavalt täpselt ennustada.

Kontrollitud vabanemisega vormide kaasaegne nomenklatuur hõlmab terapeutilisi süsteeme, kontrollitud vabanemisega kapsleid, spanuleid, kontrollitud vabanemisega tablette.

() Meditsiinilised vormid pikendatud

Pikendatud annustamisvormid (Lat. Prolongare - pikendada, pikad, pikad, pikad) - modifitseeritud vabanemisega ravimvormid, mis suurendavad ravimi kestust, aeglustades selle vabanemist.

Pikaajaliste ravimvormide suhtes kehtivad järgmised nõuded:
1 - ravimi kontsentratsioon, mis ravimist vabaneb, ei tohiks olla märkimisväärne kõikumine ja peaks olema organismis teatud aja jooksul optimaalne;
2 - doseerimisvormile sisestatud abiained peavad olema kehast täielikult eemaldatud või inaktiveeritud;
3 - pikendamismeetodid peaksid olema lihtsad ja taskukohased ning neil ei tohiks olla kehale negatiivset mõju.

Olenevalt manustamisviisist on pikendatud vormid jagatud:
1 - depoo doseerimisvormid;
2 - aeglustuvad annusvormid.
Arvestades protsessi kineetikat, on olemas erinevad annusvormid:
3 - perioodilise vabastamisega;
4 - pideva vabastamisega;
5 - viivitusega vabastamine.

(1) Depoo annusvormid (prantsuse keeles. Depot - ladu, ladina keel. Depono - tühistada; sün.: Annustamisvormid) - parenteraalsed pikendatud annustamisvormid süstimiseks ja implanteerimiseks, tagades ravimi varu loomise kehas ja sellele järgneva aeglase vabanemise.

Depoo doseerimisvormide kaasaegne nomenklatuur sisaldab:
1 - süstitavad vormid: õli lahus, depoo suspensioon, õlisuspensioon, mikrokristalne suspensioon, mikroniseeritud õlisuspensioon, insuliinisuspensioonid, injektsioonimikrokapslid, süstimiseks mõeldud mikrokerakesed;
2 - implantatsioonivormid: depot tabletid, subkutaansed tabletid, nahaalused kapslid (depoopapslid), intraokulaarsed filmid, silmade ja emakasisene süsteemid.

Parenteraalse manustamise ja inhaleeritavate ravimvormide määramiseks raviaine aeglase vabanemisega kasutatakse terminit "pikendatud" või üldisemalt - "modifitseeritud vabanemisega".

(2) Annustamisvormid aeglustuvad (lat. Retardo - aeglustada, tardus - vaikne, aeglane; sünonüüm: aeglustub, aeglustunud ravimvormid) - enteraalsed pikendatud annustamisvormid, mis tagavad ravimi varu loomise ja sellele järgneva aeglase vabanemise. Kasutatakse peamiselt suuliselt; Mõned aeglustavad ravimvormid on ette nähtud rektaalseks manustamiseks.

Sõltuvalt tootmistehnoloogiast eristatakse kahe põhitüübi aeglustatud annustamisvorme:
• annustamisvormid aeglustavad reservuaari tüüpi
• retardmaatriksitüüpide annusvormid.

Mahutüübi vormid on ravimainet sisaldav südamik ja polümeeri (membraani) kest, mis määrab vabanemiskiiruse. Mahuti võib olla üksikannusvorm (tablett, kapsel) või ravimvorm, millest paljud moodustavad lõpliku vormi (graanulid, mikrokapslid jne).

Retardmaatriksi tüübid sisaldavad polümeerset maatriksit, milles raviaine on jaotunud ja millel on sageli tavaline tablett.

Retard-ravimvormide hulka kuuluvad enteeriliselt lahustuvad graanulid, retardpillid, enterokattega kaetud tabletid, retard- ja retard-kapslid, enterokattega kapslid, retard-lahus, kiire retardilahus, aeglustatud suspensioon, kahekihilised tabletid, enteerilised tabletid, skeleti tabletid, mitmekihilised tabletid, mitmekihilised tabletid, mitmekihilised tabletid, mitmekihilised tabletid, enteerilised tabletid, mitmekihilised tabletid, enterokattega tabletid, mitmekihilised tabletid, enterokatted, enterokattega tabletid, enterokatted aeglustus, kiire retard, retard mité, retard forte ja ultra retard; mitmefaasilised kaetud tabletid, kilekattega tabletid jne.

(3) Perioodilise vabanemisega annusvormid (sün.: Annusvormid koos mitmekordse vabanemisega, annustamisvormid koos vahelduva vabanemisega) - pikendatud annusvormid, mille sisseviimisega kehasse vabastatakse raviaine osades, mis sarnaneb peamiselt plasmakontsentratsioonidega, mis tekivad tavapärase tablettide manustamisega. iga 4 tunni järel. See vorm annab ravimi uuesti toimimise. Nendes doseerimisvormides eraldatakse raviaine üks doos teistest tavaliselt tõkkekihiga, mis võib olla kile, pressitud või kaetud.

Sõltuvalt koostisest võib raviaine annuse vabastada:
• või pärast kindlaksmääratud aega, sõltumata ravimi paiknemisest seedetraktis;
• või teatud aja jooksul seedetrakti parempoolses osas.

Perioodiliste vabanemisega ravimvormide hulka kuuluvad kahekihilised tabletid ja kahekihilised dražeed (“dupleks”), mitmekihilised tabletid.

(4) Pideva vabanemisega ravimvormid (sün: pikendatud vabanemisega ravimvormid) on pikendatud annustamisvormid, mille sisseviimisega vabaneb raviaine algannus kehasse ja ülejäänud (säilitus) annused vabastatakse konstantsel kiirusel, mis vastab kõrvaldamise kiirusele ja tagab t soovitud terapeutilise kontsentratsiooni püsivus. Pidev, ühtlaselt pikendatud vabanemisega vormid annavad ravimi toetava toime.

Pideva vabanemisega ravimvormide hulka kuuluvad raamitud tabletid, tabletid ja kapslid, millel on mikroforme jne.

(5) Pideva vabanemisega ravimvormid on pikendatud annusvormid, mille sisseviimisega algab ravimi vabanemine kehasse hiljem ja kestab kauem kui tavalisest ravimvormist. Viivitusega vabanemisega ravimvormid tagavad raviaine hilisema toime alguse.

Viivitatud vabanemisega ravimvormide näiteks võib olla ultralong suspensioon, ultralente insuliiniga.

MUUDATUD MEETMETEGA SEOTUD RAVIMVORMID

Modifitseeritud toimega annusvormid on ravimvormid, mida iseloomustab ravimi toime alguse, kestuse ja raskusastme muutmine võrreldes tavalise vormiga.

() Vormid, millel on muudetud toime algusaeg, hõlmavad annustamisvorme:
1 - kiire;
2 - maxirapid;
3 - regulaarne;
4 - viivitusega (viivitusega) vormid.

() Muudetud toimeajaga vormide puhul on ravimvormid:
1 - pikaajaline tegevus;
2 - korduva toiminguga;
3 - toetava tegevusega.

() Toimingute raskusastmega vormide hulka kuuluvad ravimvormid:
1 - forte;
2 - 7;
3 - vajutage

NB! Insuliini annustamisvormide puhul tähistatakse toime muutmise kestust terminite pikkus, semilong, ultralong; toime mõju kiiruse ja tegevuse kestuse muutmine - lint, seitsmekordne, ultralente.

() RAVIMVORMID, MIS MUUDETUD KASUTUSAEG

Kiire annustamisvorm (lat. Rapidus - kiire, kiire ja tugev) - ravimvormid, mis on ravimi modifitseeritud (kiirendatud) algusega.

() MEDITSIINILISED VORMID MUUDETUD MEETMETEGA

Laiendatud annustamisvormid (sün.: Kestvad annustamisvormid, prantsuse kestvust püsivad) - ravimvormid, mis on ravimi toimeaja pikendatud vabanemise tõttu modifitseeritud. Ravimi kestus on 12 tundi kuni mitu päeva, nädalat, kuud. Laiendatud ravimvormide kaasaegne nomenklatuur hõlmab nii enteraalseid (enamasti suukaudseid) kui ka parenteraalseid (peamiselt süstimis- ja implanteerimisvorme) vorme. (vt pikendatud annustamisvorme).

Annustamisvormid koos korduva toimega - ravimvormi muudetud toimeajaga ravimvormid raviaine perioodilise vabanemise tõttu. (vt annustamisvorme perioodilise vabanemisega).

Toetavad ravimvormid - ravimi toimeaja modifitseeritud kestusega doseerimisvormid, mis on tingitud raviaine pidevast ja ühtlasest pikenemisest (vt annustamisvorme koos pideva vabanemisega).

() MEDITSIINILISED VORMID, MIS MUUDETUD MEETME VÄLJENDAMIST

Annused moodustavad modifitseeritud toimega vormid (ladina keeles. Fortis - tugevad), mida iseloomustab ravimi maksimaalne annus ja kõige tugevam terapeutiline toime.

Seitse doseerimisvormi on modifitseeritud toimega annusvormid, mida iseloomustab raviaine keskmine doos ja mõõdukas terapeutiline toime.

Annus moodustab mite (ladina keeles. Mitis - vaikne) - modifitseeritud toimega ravimvormid, mida iseloomustab ravimi minimaalne annus ja minimaalne terapeutiline toime.

Millised on modifitseeritud vabanemisega ravimite eelised?

On eeliseid. Ja oluline.

Kuna osa ravimist vabaneb kiiresti ja teine ​​osa aeglaselt. Ja te ei pea kaua ootama, et ravim toimiks.

Ja te võite seda harvemini võtta, näiteks üks kord päevas, ja mitte teha teiega koos paketti.

Need annusvormid on kallimad. Vajadusel on vaja erivarustust. Vahendid, hästi varustatud tehas. Enamasti on need kahekihilised tabletid. Pärast määrimist võib näha neid kihte. Aeglaselt vabastamiseks on vaja spetsiaalset maatriksit, mis sisaldab järk-järgult lahustuvat inertset polümeeri kandjat.

Annuse vorm Reclid: modifitseeritud vabanemisega tabletid

Doseerimisvormid on modifitseeritud vabanemisega Reclid

Tableti modifitseeritud vabanemisega Reclid annustamisvormi kirjeldus

Tableti farmakoloogiline toime modifitseeritud vabanemisega Reclid'iga

Suukaudne hüpoglükeemiline aine, II põlvkonna sulfonüüluurea derivaat. Stimuleerib kõhunäärme insuliini sekretsiooni, suurendab glükoosi insuliini eritavat toimet ja perifeersete kudede tundlikkust insuliinile. Stimuleerib rakusiseste ensüümide aktiivsust - lihaste glükogeeni süntetaasi. Vähendab aega toidu võtmise hetkest insuliini sekretsiooni alguseni. Taastab insuliini sekretsiooni varase tippu (erinevalt teistest sulfonüüluurea derivaatidest, nagu glibenklamiid, mis mõjutavad peamiselt sekretsiooni teises etapis). Lisaks süsivesikute metabolismile avaldab see mõju mikrotsirkulatsioonile. Vähendab postprandiaalsele hüperglükeemia väheneb trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni, pidurdab arengut membraani tromboos, normaliseerib veresoonte läbilaskvust ja takistab ateroskleroosi arengut ja mikrotromboza, taastab füsioloogilise protsessi membraani fibrinolüüsiga neutraliseerib veresoonte suurenenud vastuseks epinefriini microangiopathies. See aeglustab diabeetilise retinopaatia arengut proliferatsioonivabas faasis; diabeetilise nefropaatia korral täheldatakse pikaajalise kasutamise taustal proteinuuria olulist vähenemist. Ei põhjusta kehakaalu suurenemist, sest omab domineerivat toimet insuliini sekretsiooni varajastele tippudele ja ei põhjusta hüperinsulinemiat; soodustab kehakaalu langust õige toitumisega rasvunud patsientidel.

Sellel on aterogeensed omadused, alandatakse vere kolesterooli kontsentratsiooni veres.

Farmakokineetika modifitseeritud vabanemise tabletid

Imendumine on kõrge. Pärast suukaudset manustamist 80 mg TCmax - 4 tundi, Cmax - 2,2-8 μg / ml, annuses 40 mg - 2-3 tundi ja 2-3 μg / ml. Suhtlemine plasmavalkudega - 85-97%, jaotusruumala - 0,35 l / kg. Css veres saavutatakse 2 päeva pärast.

T1 / 2 - 8-20 tundi Metaboliseeritud maksas, moodustades 8 metaboliiti. Veres leiduva peamise metaboliidi kogus on 2-3% kogu võetud ravimi kogusest, sellel ei ole hüpoglükeemilisi omadusi, kuid see mõjutab mikrotsirkulatsiooni. Neerude kaudu - 70% metaboliitidena, vähem kui 1% muutumatul kujul; soolestik - 12% metaboliitidena.

Modifitseeritud vabanemisega tabletid - kontsentratsioon plasmas suureneb järk-järgult, saavutades platoo 6-12 tundi pärast manustamist. Imendumine ja biosaadavus - kõrge toidu tarbimine ei mõjuta imendumise taset. T1 / 2 - 16 tundi eakatel ei ole farmakokineetilistes parameetrites kliiniliselt olulisi muutusi.

Ettevaatusabinõud modifitseeritud vabanemisega Reclid'iga

Tableti modifitseeritud vabanemisega Reclid annustamisrežiim

Toidu ajal on ööpäevane algannus 80 mg, keskmine ööpäevane annus 160-320 mg (kahes annuses hommikul ja õhtul). Annus sõltub diabeedi vanusest, raskusastmest, tühja kõhu veresuhkru kontsentratsioonist ja 2 tundi pärast sööki.

Modifitseeritud 30 mg vabanemisega tablette võetakse 1 kord päevas hommikusöögi ajal. Kui ravim jäi kasutamata, siis järgmisel päeval ei tohi annust suurendada. Algne soovitatav annus - 30 mg (sh üle 65-aastastele isikutele). Iga järgnev annuse muutmine võib toimuda vähemalt kahe nädala pärast. Päevane annus ei tohi ületada 120 mg. Kui patsient on eelnevalt saanud ravi sulfonüüluureaga pikema T1 / 2-ga, on hoolikas jälgimine (1-2 nädalat) vajalik, et vältida hüpoglükeemia teket nende mõjude superpositsiooni tõttu.

Annustamisskeem eakatel patsientidel või kerge ja mõõduka raskusega kroonilise neeruhaigusega (CC 15-80 ml / min) on identne ülaltooduga.

Kombinatsioonis insuliiniga päevas on soovitatav 60-180 mg.

Patsientidel, kellel on risk hüpoglükeemia tekkeks (halb või tasakaalustamata toitumine, tõsised või halvasti kompenseeritud endokriinsüsteemi häired, sealhulgas hüpofüüsi ja neerupealiste puudulikkus, hüpotüreoidism, hüpopituitarism; GCS-ravi katkestamine pärast pikaajalist manustamist ja / või manustamine suurtes annustes); väljendunud veresoonte kahjustused, sealhulgas raske koronaararterite haigus, unearterite raske ateroskleroos, tavaline ateroskleroos, soovitatav on kasutada ravimi minimaalset annust - 30 mg (modifitseeritud kõrgusega tablettide puhul). obozhdeniem).

Vastunäidustused modifitseeritud vabanemisega tabletid Reclid

Ülitundlikkus, 1. tüüpi suhkurtõbi, diabeetiline ketoatsidoos, diabeetiline prekooma ja kooma, raske maksa- ja / või neerupuudulikkus, samaaegne ravi mikonasooliga, rasedus, imetamine, vanus kuni 18 aastat.

Laktoosi sisaldava LF puhul (valikuline): kaasasündinud laktoositalumatus, laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Näidustused tableti modifitseeritud vabanemisega Reclid kasutamiseks

Tableti modifitseeritud vabanemisega Reclid kõrvaltoime

Hüpoglükeemia (annustamisrežiimi rikkumine ja ebapiisav toitumine): peavalu, väsimus, nälg, suurenenud higistamine, tugev nõrkus, südamepekslemine, arütmia, suurenenud vererõhk, uimasus, unetus, agitatsioon, agressioon, ärevus, ärrituvus, tähelepanematus, kontsentreerumatus hilinenud reaktsioon, depressioon, ähmane nägemine, afaasia, treemor, parees, sensoorsed häired, pearinglus, abitunnetunne, enesekontrolli kadumine, deliirium, krambid, madal hingamine, brad ikardiya, teadvusekaotus, kooma.

Seedetrakti osa: düspepsia (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, kõhukinnisus) - söögi ajal väheneb raskusaste; harva - maksafunktsiooni häire (hepatiit, kolestaatiline kollatõbi - nõuab ravimi katkestamist, "maksa" transaminaaside aktiivsuse suurenemist, aluselist fosfataasi).

Veret moodustavate organite poolt: luuüdi vereloome (aneemia, trombotsütopeenia, leukopeenia, granulotsütopeenia) pärssimine.

Allergilised reaktsioonid: sügelus, urtikaaria, nahalööve, sh. makulopapulaarne ja bulla), erüteem.

Muu: hägune nägemine.

Sulfonüüluurea derivaatide sagedased kõrvaltoimed: erütropeenia, agranulotsütoos, hemolüütiline aneemia, pancytopeenia, allergiline vaskuliit; eluohtlik maksapuudulikkus.

Tableti üleannustamine muudetud vabanemisega Reclid'iga

Sümptomid: hüpoglükeemia, teadvuse halvenemine, hüpoglükeemiline kooma.

Ravi: kui patsient on teadvusel, võtke suhkur sees; teadvuse häire korral - 50 ml 20-30% dekstroosilahuse sisestamisel / sisestamisel, seejärel 10% dekstroosi lahuses / tilgutites, et saavutada glükoosi kontsentratsioon veres 5,55 mol / l, 1-2 mg glükagooni / m, kontrollkontsentratsioon vere glükoosisisaldus iga 15 minuti järel, samuti pH, uurea, kreatiniini ja elektrolüütide määramine veres. Pärast teadvuse taastamist on vaja anda patsiendile toit, mis sisaldab rohkesti seeduvaid süsivesikuid (et vältida hüpoglükeemia korduvat arengut). Aju - mannitooli ja deksametasooni turse. Dialüüs on ebaefektiivne.

Konkreetsed juhised tabletid koos modifitseeritud vabanemisega Reclid

Ravimi võtmise ajal tuleb määrata regulaarne tühja kõhuga glükoos ja glükosüülitud Hb.

Suured kirurgilised sekkumised ja vigastused, ulatuslikud põletused, palaviku sündroomiga nakkushaigused võivad nõuda suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite kaotamist ja insuliini määramist.

Patsiente tuleb hoiatada hüpoglükeemia suurenenud riski eest etanooli ja etanooli sisaldavate ravimite kasutamisel (sh disulfiraam-sarnased reaktsioonid võivad tekkida kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, peavalu), NSAID-id, tühja kõhuga.

Annuse kohandamine on vajalik füüsilise ja emotsionaalse ülekoormuse, dieedi muutumise jaoks.

Reeglina kaovad hüpoglükeemia sümptomid pärast süsivesikute rohkust (näiteks suhkrut), suhkruasendajate võtmine ei aita hüpoglükeemiliste sümptomite kõrvaldamist. Hüpoglükeemia võib korduda, vaatamata tõhusale algsele kergele leevendamisele. Kui hüpoglükeemilised sümptomid on väljendunud või pikenenud, isegi siis, kui pärast süsivesikuid sisaldava söögi söömist paraneb ajutine paranemine, on vaja pakkuda kiirabi, sealhulgas haiglaravi.

Eriti tundlik eakate hüpoglükeemiliste ravimite toimele, patsientidele, kes ei saa tasakaalustatud toitu üldise nõrgenenud olekuga, patsientidel, kellel on hüpofüüsi-neerupealiste puudulikkus. Beetablokaatorite, klonidiini, reserpiini, guanetidiini kasutamisel võib hüpoglükeemia kliinilisi ilminguid varjata. Võib-olla sekundaarse ravimiresistentsuse kujunemine (tuleb eristada esmastest ravimitest, kus ravim esimesel kohtumisel ei anna oodatavat kliinilist toimet).

Ravi ajal tuleb hoolitseda autojuhtimise ja muude potentsiaalselt ohtlike tegevuste eest, mis nõuavad suuremat kontsentratsiooni ja psühhomotoorset kiirust.

Tablettide koostoime modifitseeritud vabanemisega Reclid'iga

Parandab antikoagulantide (varfariini) toimet, võib osutuda vajalikuks kohandada antikoagulandi annust.

Mikonasool (süsteemse manustamise ja geeliga suuõõne limaskestal) suurendab ravimi hüpoglükeemilist toimet (hüpoglükeemia võib tekkida kuni kooma).

Fenüülbutasoon (süsteemne manustamine) suurendab ravimi hüpoglükeemilist toimet (nihutab plasmast valkudega suhtlemisel ja / või aeglustab organismi eritumist), on vajalik veresuhkru kontroll ja glüklasiidi annuse korrigeerimine nii fenüülbutasooni manustamisel kui ka selle eemaldamisel.

Etanooli ja etanooli sisaldavad ravimid suurendavad hüpoglükeemiat, inhibeerides kompenseerivaid reaktsioone, võivad kaasa aidata hüpoglükeemilise kooma tekkimisele.

Kui samaaegne manustamine koos teiste hüpoglü ravimid (insuliin, akarboos, biguaniidid), beeta-blokaatorid, flukonasool, AKE inhibiitoreid (nt kaptopriili, enalapriili) blokaatorid H2-histamiini retseptorite (tsimetidiin), MAO inhibiitorid, sulfoonamiidid ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid -. Tugevdav hüpoglütseemilist ja hüpoglükeemia oht.

Danazol - diabetogeeni efekt. On vaja kontrollida glüklasiidi vere glükoosisisaldust ja annuse kohandamist nii danasooli vastuvõtmise ajal kui ka pärast selle tühistamist.

Klorpromasiin suurte annuste puhul (üle 100 mg päevas) suurendab vere glükoosisisaldust, vähendades insuliini sekretsiooni. On vaja kontrollida glüklasiidi vere glükoosisisaldust ja annuse kohandamist nii kloorpromasiini vastuvõtmise ajal kui ka pärast selle tühistamist.

GCS (süsteemne, intraartikulaarne, välimine, rektaalne manustamine) suurendab vere glükoosisisaldust võimaliku ketoatsidoosi tekkega (vähenenud hälve süsivesikute suhtes). On vaja kontrollida glüklasiidi veresuhkru taset ja annuse kohandamist nii GCS-i vastuvõtmise ajal kui ka pärast nende tühistamist.

Ritodriin, salbutamool, terbutaliin (sissejuhatuses / sissejuhatuses) - suurendavad vere glükoosisisaldust. Soovitatav on kontrollida veresuhkru taset ja vajadusel viia patsient insuliinravi.

Kokkuvõtte kokkuvõte

Käesoleva juhendi peamine eesmärk on kirjeldada uuringuid, mis on vajalikud modifitseeritud vabanemisega ravimite efektiivsuse, ohutuse, biofarmatseutiliste ja farmakokineetiliste omaduste uurimiseks pärast suukaudset manustamist, intramuskulaarset ja subkutaanset manustamist ning transdermaalseid ravimvorme inimestel ning peegeldavad selliste uuringute planeerimise, läbiviimise ja hindamise üldpõhimõtteid. Biosaadavuse ja bioekvivalentsuse uuringu suuniste läbivaatamine (EWP / QWP / 1401/98) näitas vajadust täiendavate kohanduste järele. Lisaks sisaldab juhend uuendatud nõudeid transdermaalsetele manustamissüsteemidele ja soovitusi üksikute modifitseeritud vabanemisega ravimite, näiteks intramuskulaarsete / subkutaansete depoo preparaatide kohta.

1. Sissejuhatus (viide)

1.1. Modifitseeritud vabanemise ja doseerimisvormide tüübid

Modifitseeritud vabanemisega annustamisvormid on ravimid, mille toimeaine (te) vabanemise kiirus ja / või koht erineb samamoodi manustatava viivitamatult vabastava ravimvormi omadest. Selline tahtlik muutmine saavutatakse spetsiaalse koostise ja (või) tootmismeetodite abil. Käesolevas juhendis käsitletud modifitseeritud vabanemisega annustamisvormid hõlmavad suukaudseks manustamiseks, intramuskulaarseks, subkutaanseks manustamiseks ja transdermaalseteks ravimvormideks modifitseeritud vabanemisega ravimvorme.

• Pideva vabanemisega ravimvormid: toimeainet püsivalt vabastavad ravimvormid on modifitseeritud vabanemisega ravimvormid, millel on pikendatud vabanemine võrreldes samal viisil manustatud koheselt vabastava ravimvormiga.
• Pideva vabanemisega ravimvorm: toimeaine vabanemine sellistest modifitseeritud vabanemisega ravimvormidest viibib teatud aja jooksul pärast preparaadi manustamist või manustamist. Järgnev vabanemine on sarnane viivitamatult vabastava ravimvormi omale.
• Mitmefaasilised vabastamisvormid:

• Bifaasiline vabanemine: vabanemise esimene faas määratakse annuse kiire vabastamisega, andes ravimi terapeutilise kontsentratsiooni vahetult pärast manustamist. Teine pikendatud vabanemisfaas annab murdosa annusest, mis on vajalik ravimi efektiivse kontsentratsiooni säilitamiseks pikema aja jooksul.
• Pulseeriv vabanemine: pulseeriv vabanemine on suunatud teatud vabanenud toimeaine osa regulaarse edastamisega.

• Mitmikühik: Mitmikühikuline ravimvorm sisaldab paljusid ühikuid, näiteks graanuleid või graanuleid, millest igaüks sisaldab abiaineid, mis kontrollivad vabanemist: näiteks želatiinkapslis või pressitakse tabletiks.
• Ühekordne ühekordne ühikdoosivorm koosneb ainult ühest ühikust, näiteks osmootsest tabletist.
• Intramuskulaarsed / subkutaansed depotpreparaadid: Depot-süstimine on tavaliselt subkutaanne või intramuskulaarne ravim, mis vabastab aktiivse ühendi teatud aja jooksul pidevalt. Subkutaansete depoo preparaatide hulka kuuluvad implantaadid.
• Transdermaalsed manustamissüsteemid: CTD või transdermaalne plaaster on mitmesuguse suurusega painduv farmatseutiline preparaat, mis sisaldab ühte või mitut toimeainet, mis on kantud tervele nahale, et saavutada süsteemne kättesaadavus.

Sõltuvalt toimeaine dispergeerimismeetodist plaastri teistesse komponentidesse on transdermaalsete plaastrite süsteemide kaks peamist tüüpi:

• maatriksi süsteemid, mille vabanemine põhineb toimeaine difusioonil.
• reservuaarisüsteemid, mis sisaldavad spetsiaalset vedelikukambrit koos toimeainega, mille vabanemist kontrollib membraan.

1.2. Sihtasutuse arendamine

Modifitseeritud vabanemisega ravimi väljatöötamine peaks põhinema selgel kliinilisel vajadusel (näiteks kasvav kinnipidamine ja (või) patsiendi ohutus) ning füsioloogiliste, farmakodünaamiliste ja farmakokineetiliste põhimõtete ühtsusest.

Registreerimistaotluse toetuseks esitatud toimik peab sisaldama täielikku põhjendust:

• modifitseeritud vabanemise füüsiline vorm ja vabastusmehhanism;
• ravimvormi, mis kirjeldab ravimi in vitro ja in vivo funktsionaalseid omadusi, valik;
• toimeaine sisalduse valimine ühikdoosi vormis;
• uue annustamisvormi kliiniline põhjendus, eriti seoses kavandatavate näidustuste ja annustamisrežiimiga.

1.2.1. Kliiniline põhjendus

Püsiva vabanemisega ravimvormid on vastuvõetavad, kui toimeaine on võimeline avaldama soovitud kliinilist toimet PK profiiliga, mis erineb sellest, mis saavutatakse kohe vabastava vormi kasutamisel. Pikaajalise vabanemisega ravimil on vormiga võrreldes mitmeid eeliseid, mis vabastatakse kohe. Näiteks:

 ravimi plasmakontsentratsiooni vähenenud kõikumised, mis on võimelised tekitama pikemaajalisi toimeid ja (või) soovimatute ravimreaktsioonide sageduse ja (või) intensiivsuse vähenemist;

Administration madalam manustamise sagedus ja seega potentsiaalne patsiendi kinnipidamise suurenemine;

 suukaudne manustamisviis (VM / PC ja STD).

Bifaasiline modifitseeritud vabanemisvorm on otstarbekas, kui on vajalik kiire toime algus, millele järgneb pikendatud vabanemine.

Viivitatud vabanemisega ravimvormi väljatöötamine on soovitav, et kaitsta toimeainet mao happelises keskkonnas, kaitsta mao toimeainest või kui toimeaine vabanemine on ette nähtud soole teatud osas.

Pulseeriva vabanemisega ravimvormi väljatöötamine on soovitatav, kui ravi vajab olemasoleva seisundi ööpäevase rütmi korrigeerimist või vajadusel vähese sagedusega manustamist, kuid efektiivsuse saavutamiseks on vajalik vahelduva vabanemisega ravimile iseloomulik võnkuv plasmakontsentratsiooni profiil.

1.2.2. Kasutus- ja doseerimisrežiimi küsimused

Muudetud vabanemisega ravimi manustamistingimused ja vajaduse korral selle kasutamine koheselt vabastava ravimiga peavad selgelt kajastuma järgmistes olukordades:

Therapy ravi alguses;

 vajaduse korral annuse valik;

Therapeutic terapeutilise toime säilitamine;

Acute ägedate seisundite peatamisel;

 erirühmades, nagu eakad, lapsed ja neeru- või maksapuudulikkusega patsiendid. On vaja põhjendada modifitseeritud vabanemisvormide annuste puudumist, mis hõlmab kõiki vajalikke annuseid, näiteks väiksemat annust erirühmadele.

Vajaduse korral tuleks teha soovitusi uimastite vahetuse kohta viivitamatult ja muudetud kujul. Vajaduse korral tuleks teha optimaalsete kasutustingimuste tagamiseks konkreetsed soovitused (näiteks juhised mitte tablettide närimiseks või murdmiseks jne).

2. Reguleerimisala

Käesoleva juhendi eesmärk on kirjeldada uuringuid, mis on vajalikud modifitseeritud vabanemisega süsteemide omaduste uurimiseks inimestel, ning kajastada asjakohaste uuringute planeerimise, läbiviimise ja hindamise üldpõhimõtteid. Vajalike uuringute täpsed liigid ja arv tuleks siiski kindlaks määrata individuaalselt, tuginedes toimeaine olemuslikele omadustele, manustamisviisile, manustamissüsteemi tüübile ja ettenähtud näidustustele. Juhendis käsitletakse suukaudseid ravimeid, intramuskulaarseid depoo preparaate, subkutaanseid implantaate ja transdermaalseid ravimvorme, mis sisaldavad keemiliselt iseloomustatud toimeaineid.

Iga olukord, kus modifitseeritud vabanemisega (MV) preparaati võib välja töötada, nõuab eraldi soovitusi ja standardeid. Need asjaolud on jagatud kolme rühma:

Forms uute keemiliste ühendite (NHS) muudetud vabastamisega vormide registreerimine

 modifitseeritud vabanemisega ravimi registreerimine, mille toimeaine registreeritakse ravimi koostises erineva vabanemiskiirusega (näiteks ravim, mis vabastab koheselt)

 turuleviidud muudetud vabanemisvormile viitavate muudetud vabanemisvormide lihtsustatud registreerimine, näiteks [direktiivi 2001/83 / EÜ] artikli 10 lõigete 1 või 3 kohane registreerimine;

Käesolev juhend sisaldab ka soovitusi bioekvivalentsuse uuringute kohta, mis on tehtud püsivate ja viivitatud vabanemisega preparaatide kohta, mis ei ole praeguses bioekvivalentsuse uuringu juhendis (CPMP / EWP / QWP / 1401/98) saadaval.

3. Õiguslik alus ja kohaldatavad suunised

Käesolev käsiraamat on lahutamatult seotud direktiivi 2001/83 / EÜ I lisa praeguse väljaandega, samuti Euroopa kliiniliste suunistega ja ICH suunistega kliiniliste uuringute kohta, sealhulgas järgmised:

MP CHMP juhised geneeriliste / hübriidrakenduste jaoks (EMEA / CHMP / 225411/2006)

 Juhised populatsiooni farmakokineetiliste analüüside kohta (CHMP / EWP / 185990/06)

Suunised on samuti lahutamatult seotud kohaldatavate farmaatsiatoodete suunistega. Bioekvivalentsuse uuringus kasutatavad uuringuravimid tuleb valmistada vastavalt hea tootmistava eeskirjadele, sealhulgas Eudralex, 4. köide.

Kliinilised uuringud, sealhulgas bioekvivalentsuse uuringud ja EL / EMPs läbi viidud farmakokineetilised uuringud, tuleks läbi viia vastavalt direktiivile 2001/20 / EÜ. Väljaspool ELi läbiviidavaid uuringuid, mis on mõeldud kasutamiseks EL / EMPs registreerimiseks, tuleks teostada vastavalt ühenduse seadustiku I liites sätestatud direktiividele - direktiiv 2001/83 / EÜ praeguses versioonis.

• 65 allalaadimist
• 07/03/2018 viimati muudetud

Saada meile e-posti aadressil [email protected].

Märkida selle dokumendi kood (modifitseeritud vabastusega ravimvormide farmakokineetiline ja kliiniline hindamine) või nende dokumentide nimed, mida soovite osta.

PharmAdvisor raamatukogu annab teile juurdepääsu kehtivatele eeskirjadele ning ICH, EC, EMA, FDA teadus- ja haldusjuhistele. Need on hästi tõlgitud ja tõlgitud vene keelde, nende kaasaegne rakendamine võimaldab teil oma mugavustega töötada.

Avalikus domeenis on mitu täielikku dokumenti. Laadige need sellelt lingilt alla.

Jah, pakume õpilastele ja haridusasutustele allahindlusi. Palun saatke meile oma sooviga e-kiri.

Võtame vastu erinevad makseviisid, sealhulgas pangaülekanne, PayPal ja kullerile sularaha.

Tellimisel saate vahetu ja piiramatu juurdepääsu teie kontole ostetud dokumentidele spetsiaalse liidese kaudu. Pange tähele, et selleks, et osta täielikku PharmAdvisor dokumentide paketti, peate meiega ühendust võtma.

Muudetud vabastamise tabletid

Modifitseeritud vabanemisega tabletid - kaetud või katmata tabletid, mis sisaldavad spetsiaalseid abiaineid või mis on saadud spetsiaalse tehnoloogia abil, mis võimaldab programmeerida raviaine vabanemise kiirust või kohta. [1]

Märkused

1. Industry Tööstusharu standardi OST 91500.05.001-00 1. liide “Ravimite kvaliteedi standardid. Peamised sätted "

Wikimedia Foundation. 2010

Vaadake, millised "modifitseeritud vabastamise tabletid" on teistes sõnaraamatutes:

Tabletid - (lat. Tabulettae) tahke doseerimisvorm, mis saadakse ühe pulbri ja graanulite pressimisel, mis sisaldavad ühte... Wikipedia

tabletid - tahke ravimvorm, mis on ette nähtud kasutamiseks sise-, välis- või keelealaseks kasutamiseks, saadakse ravimainete pulbrite ja graanulite või ravimite ja abiainete segu pressimisel. Tablettide hulgas... Tehnilise tõlkija käsiraamat

Camiren HL - Toimeaine ›› Doxazosin * (Doxazosin *) Ladina nimi Kamiren XL ATX: ›› C02CA04 Doksasosiin Farmakoloogilised rühmad: alfa-adrenoblokkerid ›› Vahendid, mis mõjutavad eesnäärme ainevahetust ja urodünaamika korrektorid......

Ibuprofeen -... Wikipedia

Trimetasidiin - (Trimetasidiin) Keemiline ühend... Wikipedia

Deprenorm - trimetasidiin (trimetasidiin) Keemiline ühend IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoksüfenüül) metüül] piperasiin (dihüdrokloriidi kujul) Brutovorm... Wikipedia

Carditrim - trimetasidiin (trimetasidiin) Keemiline ühend IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoksüfenüül) metüül] piperasiin (dihüdrokloriidina) Brutovorm... Wikipedia

Medarum - trimetasidiin (trimetasidiin) Keemiline ühend IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoksüfenüül) metüül] piperasiin (dihüdrokloriidina) Brutovorm... Wikipedia

Metagard - trimetasidiin (trimetasidiin) Keemiline ühend IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoksüfenüül) metüül] piperasiin (dihüdrokloriidina) Brutovorm... Wikipedia

Predisiin - trimetasidiin (trimetasidiin) Keemiline ühend IUPAC 1 [(2,3,4 trimetoksüfenüül) metüül] piperasiin (dihüdrokloriidina) Brutovorm... Wikipedia

Muudetud vabastamise tabletid

Tablettide omadused toimeaine vabanemise laadi tõttu

___________________________________________________

Märkus: pikendatud vabanemisega tabletid vajavad erilist käsitsemist. Nad ei saa suus mureneda, lahustuda ega lahustuda. Need ravimid tuleb alla neelata kohe veega. Annuse vähendamiseks on pillide jagamine keelatud, kui juhised ei ütle, et saate seda teha.

► Ülesanne: Metindol Retard'i tablettide määramine. 50 tk; 1 sakk. sisaldab 75 mg indometatsiini.

Rp: Indometacini 0,075

Da tales'i annused N. 50 tabulettis retardis

Signa: sees on 1 kaart. Üks kord päevas (õhtul)
5–7 päeva jooksul

► Ülesanne: määrata 40 Rapid-Retard Adalat SL tabletti, mis sisaldavad 20 mg nifedipiini (5 mg nifedipiini kiiresti vabastavas vormis ja 15 mg nifedipiini aeglaselt vabastavas vormis); määrake 1 kaart. 2 korda päevas

Rp: Nifedipini 0,02

Da tales annused N. 40 tabulettisrapid-retardis

Signa: vahekaardil 1. 2 korda päevas pärast sööki, ilma närimiseta ja rohkelt vedelikku jooma

► Ülesanne: Manustage 20 kapslit * aeglustama diltiaseemi temperatuuril 0,12

Rp: Diltiazemi 0,12

Da tales'i doosid N. 20 kapsulis retardis

Signa: 1 kapsel päevas

Märkus: Kapslid või muud suukaudsed pikaajalise toimega ravimid (retard) on ette nähtud samamoodi nagu pikatoimelised tabletid.

2.5. DRAGEE

Dragee (fr., Neskl., Kasutatakse ainuüksi dražee vormis või mitmuse vormis) - tahke annustamisvorm, mis on saadud toimeainete kihistamisel inertsete kandjate mikroosakestele, kasutades suhkrusiirupit (OST tööstusharu standard 91500.05.001-00 Venemaa Föderatsiooni tervishoiuministeerium, 27. juuli 2016 nr 538n).

Lühendatud retsepti retsept. Tilgad on kirjutatud ainult ühel viisil: esmalt pärast Rp. kirjutage Dragee.

INN poolt määratud tilgad

► Ülesanne: Kandke aminaasi (klorpromasiini) dragee. RD - 0,025. N = 30.

Rp: Dragee Aminazini 0,025

DatalesdosesN. 30

Signa: 1 tablett 3 korda päevas

Drazhepo kirjutamine ärinime järgi (punktis 1.3.4 loetletud juhtudel) Kiri algab annustamisvormi nimega (dražeed - m. H), seejärel märkige dragee kaubanimi tsiteerides suurtähtega. n. ja nende arv. Sellise dragee annus ei näita.

► Ülesanne: Dispense Revit dragee (retinool + tiamiinvesinikkloriid + riboflaviin + askorbiinhape), pakk 100 tk.

Rp: Dragees "Revitum" N. 100

Da.

Signa: 1 tablett 2 korda päevas

15 minutit pärast söömist

2.6. TOETUSED (SUPPOSITORIA)

Suposiit (im. N. O. Parts - suposiitium; in. N. Units - suposiitium; v. Mn. - suposiit) on toatemperatuuril tahke annustamisvorm, mis sisaldab ühte või enamat sobivatel alustel lahustunud või dispergeeritud toimeained, mis on mõeldud kehaõõnsustesse viimiseks ja sulatatud (lahustunud, lagunenud) kehatemperatuuril (OFS.1.4.1.0013.15Г XIII).

Suposiidid - tahke doseerimisvorm, mis koosneb alusest ja ravimainetest, sulatatud (lahustub, laguneb) kehatemperatuuril (tööstusstandard OST 91500.05.001-00; pr. Vene Föderatsiooni tervishoiuministeerium alates 01.11.2001 № 388).

Suposiidid - tahked ravimvormid, mis on ette nähtud kehaõõnde sisenemiseks ja kehatemperatuuri sulamiseks (lahustamiseks, lagunemiseks) (nt Venemaa Föderatsiooni tervishoiuministeerium, 27.07.2016 N 538n).

Muldade massiline mehaaniline hoidmine: Mullade mehaaniline hoidmine kallakul annab erineva konstruktsiooniga vastupanuvõime.

Drenaažisüsteemi valimise üldtingimused: Drenaažisüsteem valitakse sõltuvalt kaitstava olemusest.

Ühekolonniline puidust tugi ja nurgatugede tugevdamise viisid: õhuliini toed on konstruktsioonid, mis on mõeldud juhtmete toetamiseks nõutud kõrgusel maapinnast veega.

"Inimene ja meditsiin - 2010" 3. osa. Modifitseeritud vabanemisega suukaudsed ravimvormid

Modifitseeritud vabanemisega suukaudsed LF-id kombineerivad mitte ainult aktiivse farmatseutilise koostisosa (API) püsivat või pikaajalist vabanemist, vaid ka väljastussüsteemi vabanemise keerulisemat kineetikat. Modifitseeritud vabanemisega LF-i loomisel võetakse arvesse mitmeid ravimi tegureid, nimelt: seedetrakti imendumise tingimused, - imendumise koht, kiirus ja mehhanism, - lahustuvus seedetrakti keskkonnas, farmakokineetika (süsteemse metabolismi olemasolu, vastastikune seos) imendumiskiirused koos ravimi kontsentratsiooniga vereplasmas), farmakodünaamilised omadused (seose kontsentratsioon - toime, tolerantsuse tekkimise tõenäosus selle pideva vooluga kehasse). Seedetrakt kujutab endast suures ulatuses suukaudselt manustatavaid ravimeid: morfoloogilisi tõkkeid (lima kiht, mikrovillid jne), füsioloogilisi tõkkeid (pH, ensüümid, spetsiifiline transport, transiidiaeg), mis piiravad imendumist. Halva või aeglaselt lahustuva ravimi imendumiseks kulub kauem aega, kui maos lahustub, kui kõhuga läbiva füsioloogilise transiidi kestus. Seedetrakti veekeskkonnas halvasti lahustuvate väga lipofiilsete ravimite imendumiseks on vaja ka spetsiaalset LF-i, tagades nende leviku veekeskkonnas. Ebakindlalt lahustuvate ravimite imendumise suurendamiseks kasutatakse mitmeid tehnoloogiaid: API-de tahked dispersioonid, pindade suurendamiseks mõeldud mikroosakesed, kandesüsteemid (polümeersed mütseelid, mikroemulsioonid jne). Modifitseeritud vabanemisega LF võimaldab lahendada kõik peamised ülesanded: muuta API API kiirust ja kestust, API vabastamiskohta ning ravimi terapeutilise toime intensiivsust. Lisaks on suukaudsete ravimite manustamissüsteemidel täiendavad omadused: ravimite kaitsmine seedetraktis lagunemise eest vesinikkloriidhappe ja seedetrakti ensüümide mõjul, ülemise seedetrakti transiidiaja suurenemine ja läbilaskvuse paranemine epiteelse tõkke kaudu.

LF üldised omadused koos modifitseeritud vabanemisega.

Struktuuri järgi on LF-i nelja tüüpi muudetud versiooniga:

1) monoliitsed (maatriks) süsteemid;

2) reservuaari (membraani) süsteemid;

3) pumpamise (osmootsed) süsteemid;

4) mitmel pelletil põhinevad süsteemid.

Vastavalt vabanemismehhanismile võib API vabaneda LF-st difusiooni teel lahustuvatesse süsteemidesse (lahustuv maatriks, poolläbilaskev kest) või lahustumatu kestaga (reservuaaritüüpide puhul) või lahustumatu maatriksi (monoliitsete tüüpide puhul) pärast pundumist või biolagunemist. Osmootne süsteem tagab API vabanemise API-molekule sisaldavas mahutis sisalduva osmootse rõhu tõttu.

Monoliitsüsteemid. Monoliitsüsteemi aluseks on maatriks, mida võib iseloomustada erinevate füüsikalis-keemiliste omadustega, lahustuvad (hüdrofiilsed) või lahustumatud (hüdrofoobsed), kuid võimelised paistma, biolagunema (Jonsson, USA, 1990) (joonis 1).

Ravimi vabanemise skeem erinevatest maatrikssüsteemidest (Jonsson U.E., 1990) (edaspidi raviaine)

Hüdrofiilne maatriks on võimeline absorbeerima suurel hulgal vett ilma lahustamata (näiteks hüdrogeelid) ja seda kasutatakse hüdrofiilsete ravimite vabastamiseks. Hüdrofoobsed maatriksid on vees lahustumatud, kuid on võimelised vedeliku või biolagunemise juuresolekul hüdrolüüsi või keemiliste muundumiste tõttu punduma ning nende kaudu ilmuvad mikropoorid, erosioon ja mikrokanalid, mille kaudu API vabaneb. API võib olla füüsiliselt või keemiliselt seotud maatriksiga, mis määrab ka vabanemise mehhanismi ja kineetika. API võib maatriksist vabaneda difusiooni või lagunenud maatriksi leostamise (hõõrumise) abil. API difusioon lahustuva maatriksi kaudu ei suuda tagada nulljärjestuse kineetikat, st kontrollida püsivat vabanemiskiirust ja stabiilset kontsentratsiooni veres. Kui vabanemist juhib mitte ainult API difusioon, vaid ka maatriksi biolagundamine, siis on võimalik saavutada nulljärjestuse kineetika. Nulljärjestuse vabanemiskineetika saavutamiseks kasutatakse ka segasüsteemide kasutamist - maatriksi ja reservuaari tüübi kombinatsioon (Ari ns E.J., 1990).

Paagisüsteemid. Mahutite süsteem koosneb kestast (membraan), mis moodustab reservuaari ja südamiku, milles API asub. API vabanemist reguleeritakse kesta omaduste abil ja seda teostatakse peamiselt difusiooni kaudu membraani pooridest, mis on moodustunud pärast selle läbilaskvuse muutumist lahustumise, turse või biolagunemise tõttu. Kui selle paksus ei muutu, kirjeldatakse API-de vabastamise protsessi nulljärjestuse kineetikaga (Ari ns E.J., 1990).

Osmootsed süsteemid. Suukaudsed osmootsed süsteemid (OROS-tehnoloogia - suukaudne osmootsed, “Alza Corp”) on tavapäraste tablettide vormis ja sisaldavad ühist reservuaari, mis sisaldab API-d ja osmootset ainet, ja välimist pooleldi läbilaskvat mantlit; Paagis on auk, mis on valmistatud laserkiirega (läbimõõduga 300–500 mikronit) - selle kaudu vabaneb AFI (joonis 2a). Osmootse süsteemi toimemehhanism on see, et läbi jäiga poolläbilaskva membraani (membraani) hakkab seedetraktist vedelik voolama, lahustades API südamiku ja põhjustades osmootse aine laienemise, luues osmootse rõhu, mis põhjustab AFI survet läbi augu läbi kiiruse, mis võrdub AUC-ga kiirusega, mis on võrdne vedeliku süsteem (kontrollitud vabanemiskiirus). Sellisest osmootsest süsteemist vabanemise kineetika annab "null" järjekorra kineetikaga saagise kuni 85% API-st. Lahustumatu või vastupidi, liigse lahustuva API puhul kasutatakse osmootse süsteemi kahekambrilist vormi, milles reservuaar jagatakse elastse läbitungimatu vaheseinaga: ülemine kamber sisaldab API-d, alumine kamber on osmootne aine ja välimine kest eraldi kontrollib vee voolu igasse kambrisse (joonis 2b).

Suukaudse osmootse süsteemi (a) struktuuri ja täiendava elastse partitsiooniga (b) süsteemi skeem

Osmootsed manustamissüsteemid on mõeldud kontrollitud vabanemiseks "nulljärjestuse" kineetikaga, seetõttu nimetatakse neid gastrointestinaalseks ravisüsteemiks (GITS). Lisaks võivad suukaudsed osmootsed süsteemid olla kaetud enterokattega, et vältida süsteemi aktiveerimist maos, mis on oluline ebastabiilse ravimi jaoks happelises keskkonnas. Suukaudsed osmootsed süsteemid on seedetraktis tavaliselt väga stabiilsed, toimivad ainult vedeliku juuresolekul, ei ole tundlikud pH kõikumiste suhtes, positsioon seedetraktis, sisu olemasolu sooles, liikuvus; nende kestust piirab transiidiaeg seedetraktis (Theeuwes F., 1979). Pärast seedetrakti läbimist eritub membraan.

Suukaudseid modifitseeritud vabanemisega LF-e võib esindada üks süsteem või mitmete mikrograanulite või mikrokapslite süsteem, mille läbimõõt on 1-2 mm ja mis asetatakse maatriksisse või suletakse kapslisse (spansula) (multiunit pellet süsteem - MUPS) (Sandberg A. et al.., 1988). Iga pellet sisaldab API-ga südamikku, mis on kaetud polümeerkestaga või lahustuvate ja lahustumatute polümeeride mitmekihilise kestaga, mis reguleerib API vabanemiskiirust (SODAS "Elan Corp." tehnoloogia). Tablett (spansula) pärast seedetrakti sisenemist jaguneb graanuliteks, mis on seedetraktis vabalt jaotunud. API eraldumine graanulitest toimub mitmel etapil: vee tungimine läbi kesta pelletitesse, AFI südamiku järkjärguline lahustumine ja difusioon läbi membraani konstantsel kiirusel; Sellisest süsteemist API vabanemise kineetikat kirjeldatakse tavaliselt nulljärjestuse kineetikaga 20 tundi (Sandberg A. et al., 1988). Sellisel süsteemil on mitmeid eeliseid: see võib olla tablettide, kapslite kujul, paindlikkus doseerimisel - tabletid võib jagada, 2 ravimit võib kombineerida, selline süsteem välistab kogu API juhusliku vabanemise pärast tableti või kapsli väliskesta kahjustamist. Kogu süsteemil või graanulitel võib olla täiendav enteeriliselt lahustuv kate, et lokaliseerida ravimi vabanemise ja imendumise koht.

Modifitseeritud vabanemisega LF-id erinevad vabanemisprotsessi (kontrollitud vabanemine, pikaajaline või viivitusega vabanemine) ja vabanemiskineetika (pidev, vahelduv, aeglustunud, pulseeriv) kontrolli tasemel (Korzhavykh E., Rumyantsev A., 2003).

KARDIOLOOGIA

Kardiovaskulaarsete ravimite kasutamise peamised probleemid, professor M.V. Leonova seostub madala ja muutuva biosaadavusega, lühikese toimeajaga, mis nõuab 3-4 korda päevas tarbimist, mis on põhjuseks, miks ei saavutata soovitud efektiivsust ja ravi katkestamist. Seetõttu võib kardiovaskulaarsete ravimite modifitseeritud vabanemisega LF edukalt lahendada olemasolevad kliinilised probleemid. Kardiovaskulaarsete ravimite modifitseeritud vabanemisega LF sisaldab järgmist.

1. LF, mis parandab lahustuvust, imendumist ja suurendab ravimite biosaadavust. See saavutatakse keemiliste meetoditega, näiteks väga lahustuvate soolade ja API-de või eelravimite komplekside moodustamise kaudu; muud tehnoloogiad, näiteks membraanide abil, võimaldades kõrvaldada pH mõju, API molekulide polaarsust ja ennetada API enneaegset vabanemist ja inaktiveerimist maos.

Eraldi probleemiks on ravimite suukaudne manustamine, millel on kitsas imemisaken (Davis S.S., 2005). Imemisakna mõiste kirjeldab ravimi imendumise aja ja paiknemist seedetraktis. Imendumisaken sõltub mitte ainult seedetrakti füsioloogiast, vaid ka ravimi füüsikalis-keemilistest omadustest; Kõige olulisem neist, mis määrab imendumise seedetraktis, on API stabiilsus ja lahustuvus, soole epiteeli läbilaskvus ja transiidiaeg seedetrakti nendes osades, kus ravimite maksimaalne imendumine toimub. Kitsas „imemisaken” määrab ravimite lühike transiidiaeg ülemises seedetraktis, kus enamik ravimeid absorbeeritakse maksimaalselt ja lühikese aja jooksul (vähem kui 6 tundi) sisenevad LF-id distaalsetesse mitte-aspireeruvatesse soolestikust. Seega, isegi LF-i puhul, millel on püsiv vabanemine, ei ole seedetraktis optimaalne imendumine, mille tulemuseks on ravimi biosaadavuse vähenemine.

Kitsas "imendumisaken" ravimite imendumise suurendamiseks luuakse erilised LF-id, mis jäävad maosse, mis tagab imendumisfaasi pikenemise AFI kontrollitud või viivitatud vabanemisega maos (tabel 1). Mao LF-i edasilükkamise tehnoloogiad põhinevad: a) mahu suurendamisel või vormi laiendamisel in vivo, b) vormi spetsiifilise tiheduse muutmine (ujuv LF), c) bioadhesiivsete tehnoloogiate kasutamine.

2. LF aeglase või kontrollitud vabanemisega, mis erineb vabanemiskineetikast. Kontrollitud vabanemisega LF-e iseloomustab muutus API vabanemise ajal vastavalt soovitud terapeutilise toime omadustele ja peab vastama järgmistele tingimustele:

1) API vabastamise protsessi peaks kirjeldama tuntud matemaatilise sõltuvuse vorm;

2) API vabastamine peaks toimuma antud kiirusprogrammis;

3) vabanemisprotsess ei tohiks sõltuda erinevate füsioloogiliste või patoloogiliste tegurite (toidu tarbimine, ensüümide mõju ja sp) mõjust ning määrata kindlaks ainult süsteemi parameetrid (E. Korzhavykh, A. Rumyantsev, 2003). Seega iseloomustab API vabastamise protsessi prognoositavus ja kiirus, kestus ja vabastamiskoht, mis võimaldab meil ennustada ravitoime arengut. Need LF-i hulka kuuluvad gastrointestinaalsed terapeutilised süsteemid (GITS) ja teised süsteemid, mis tagavad nulljärjestuse kineetika (ZOK, XL, CR). Kui mõni tingimus ei ole täidetud, viitab LF pikemale. Pikaajalise või püsiva vabanemisega LF peab samuti vastama teatud nõuetele: tagama API optimaalse kontsentratsiooni ilma tugeva kõikumiseta pikka aega; kasutatud abiained peavad olema kehale kahjutud ja täielikult kõrvaldatud; Kasutatavad tehnoloogiad peaksid olema lihtsad ja kättesaadavad. Selline LF on enamik suukaudseid retardivorme (tabel 2).

Aeglase vabanemise võib saavutada selle maatriksi füüsikalis-keemiliste omadustega, kus API paikneb: aeglaselt lagunev polümeerne aine, mis on võimeline punduma (hüdrogeelid), biolagunemine või pooride moodustumine; API võib olla komplekseeritud halvasti lahustuva maatriksi ainega (näiteks ioonivahetuskummidega). Hüdrogeelid loodi esmalt suukaudseks püsivaks vabastamiseks LF-i tõttu nende võime tõttu paisuda. Paisumise tulemusena moodustuvad teatud suurusega rakud või poorid hüdrogeelis; kui AFI molekulide suurus on suurem kui hüdrogeelrakkude suurus, siis selle vabanemine viibib (Lin C-C., Metters A.T., 2006). Tavaliselt on ravimitel, mille puhul on vaja luua püsivalt vabastavaid süsteeme, märkimisväärne seos kontsentratsiooni ja farmakodünaamiliste mõjude, sealhulgas kõrvaltoimete vahel. Selliste ravimite puhul on väga oluline kõrvaldada „piigi” kontsentratsioonid, nii et kontsentratsioonitaset hoitakse teatud vahemikus, et vältida toksiliste või „tipp“ kontsentratsioonide teket. See on kliiniliselt oluline ravimite puhul, millel on kitsas terapeutiline indeks, kontsentratsioonist sõltuvate toksiliste kõrvalmõjudega (antiarütmilised ravimid, digoksiin jne), samuti ravimite puhul, millel on kontsentratsioonist sõltuvad kõrvaltoimed, mis halvendavad ravi tolerantsust (nitraadid, kaltsiumi antagonistid, 1-adrenergiliste retseptorite blokaatorid jne)..). Kontrollitud või püsiva vabanemisega LF kasutamine aitab vähendada ravimi tarbimise sagedust kuni 1-2 korda päevas, mis suurendab patsiendi vastavust ja farmakoteraapia kliinilist efektiivsust, parandab selle talutavust.

Püsiva vabanemisega LF-i loomise probleem on piiratud aega füsioloogilise transiidi kaudu seedetraktist, mis ei ole pikem kui 12 tundi, et suurendada API-de vabanemise kestust sellisest LF-st, kasutatakse tehnoloogiaid seedetrakti transiidi aeglustamiseks, pikendades LF-i kestust kuni 24 tunnini suukaudne LF rohkem kui 24 tundi, kasutatakse bukaalset manustamissüsteemi (bioadhesiivsed LF-filmid, plaastrid), mis tagavad API vabanemise suuõõnes, millele järgneb sasyvaniem suuõõnes ja tulemusena neelatakse seedetraktis. Selliste vormide loomisel kasutatakse mukoadhesiivseid tehnoloogiaid, samuti viivitusega vabastamise tehnoloogiaid (täiendava kihi olemasolu plaastrites, mis kontrollivad API vabanemist), mis pikendavad API vabanemis- ja absorptsiooniaega. Buccal LF-i täiendavad eelised on: presistemilise ravimi metabolismi efekti kõrvaldamine maksa portaalisüsteemis, mille tulemusena suureneb selliste ravimite biosaadavus; ravimite hävitamise ennetamine seedetrakti tingimustes, happe, proteolüütiliste ja teiste seedetrakti ensüümide toime; kiire toime algus, mis võib mõnede ravimite puhul olla kliiniliselt oluline; patsiendi ravivastuse parandamine (narkootikumide kasutamine on mugavam, nad ei vaja joomist, neelamist, ravimi võtmise sagedus väheneb). Buccal LF-il on järgmised kardiovaskulaarsed ravimid: kaltsiumi antagonistid (diltiaseem, nifedipiin), adrenoretseptorite blokeerijad (propranolool, metoprolool, pindolool).

3. Pulseeriva või vahelduva vabanemisega LF eristab võimet vabastada AFI deterministlikul ajal või pärast teatud ajaperioodi, õiges kohas ja nõutavas koguses, pakkudes kronoterapeutilisi lähenemisviise vastavalt keha füsioloogiliste ja humoraalsete süsteemide ööpäevarütmi või patogeneesi, ilmingute kliinilistele tunnustele. mõned haigused; neid nimetati kronotroopseks (Bryan J., 2005; Arora S. et al., 2006). Sellistes süsteemides vabastatakse API pärast latentse perioodi (viivitusperioodi) möödumist või vahelduvalt osade kaupa nõutud ajavahemike jooksul pärast allaneelamist, mistõttu selliseid süsteeme nimetatakse "ajast sõltuvateks" (ajaga kontrollitud). „Chronotroopsed” kohaletoimetamissüsteemid on paagi tüüpi; Sellistest süsteemidest API-de vabanemise mehhanism hõlmab difusiooni polümeeri kestade erosiooni kaudu, mitmekihiliste kestade, pool-läbilaskvate või purunevate kestade kasutamist erinevate stiimulite toimel (Youan B.C., 2004). Varjatud perioodi reguleerib kesta paksus ja läbilaskvus. Osmootiliste süsteemide modifikatsioone kasutatakse API-de pulseeriva vabanemisega süsteemide loomiseks (elastomeeride kasutamine pool-läbilaskva kestaga, mis muudab ava suurust ja tekitab varjatud perioode; sisemise liikuva membraani lisamine kaamerate vahel API-ga ja osmootse ainega, mille liikumist reguleeritakse spetsiaalsete korgite korpuse sisepinnal olevate osmootse ainega; selle vahelduv liikumine ja varjatud perioodid, täiendava polümeerkesta lisamine süsteemi, pakkudes s loomise peiteajata), mis põhineb mitme pelletid (modifikatsiooni paksuse ja membraanide läbilaskvust erinevate populatsioonide pelletid ühe süsteemi).

Modifitseeritud vabanemisega LF võib olla oluline väga lühikese poolväärtusajaga ravimite (T1 / 2) puhul, mis nõuavad korduvat kasutamist päevas, või vastupidi, väga pika poolestusajaga, et kõrvaldada “piigi” kontsentratsioonid veres, samuti ravimite puhul, mis on kitsas terapeutiline indeks, et vältida toksiliste kontsentratsioonide teket veres. Modifitseeritud vabanemise LF kliiniline tähtsus määratakse, saades terapeutilises koridoris API-de stabiilsemad ja prognoositavamad plasmakontsentratsioonid (joonis 3), millega kaasneb terapeutilise toime stabiilsus annustamisintervalli ajal, vähenenud kontsentratsioonist sõltuvate kõrvaltoimete areng, patsientide suurenenud haardumine ravile (Kellaway IW 1988). Nende tehnoloogiate eesmärk on imemise muutmine; selliste LF-i farmakokineetiline profiil peaks andma ravimi toimeaja jooksul optimaalseks ravimi manustamise ajast sõltuva toime.

AFI kontsentratsiooni vereplasmas võrreldavad kõverad pärast ravimi LF normaalse vabanemise neljakordset manustamist ja ravimi LF 1-kordset manustamist kontrollitud vabanemisega

LF verapamiili struktuur koos COERi (СOVERA HS) (a) viivitatud vabanemisega ja API kontsentratsiooni dünaamika võrdlemine verapamiili normaalse vabanemisega

Näiteks kirjeldas kõneleja grupi kaltsiumantagonistlike ravimite modifitseeritud vabanemist LF, mida kardioloog kasutab laialdaselt kliinilises praktikas ja kuuluvad antihüpertensiivsete ja antianginaalsete ravimite põhiklassidesse. Nende kasutamiseks antihüpertensiivsete ravimitena on 24 tunni jooksul vaja ajast sõltuvat hüpotensiivset toimet, vaid ainult 24-tunnine vererõhu jälgimine kaitseb arteriaalse hüpertensiooni sihtorganeid ja "jääk" efekti olemasolu annustamisintervalli lõpus (varahommikul) hoiatab kardiovaskulaarsete tüsistuste (müokardiinfarkt, insult, äkksurm) teke. Nende probleemide lahendamiseks on loodud terve põlvkond modifitseeritud vabanemisega kaltsiumi antagoniste (tabel 3; joonis 4).

ANTIBAKTERIAALNE TERAPIA

Ratsionaalse antibiootikumravi küsimus on täna olulisem kui kunagi varem. Sellel on palju põhjuseid, millest igaüks nõuab piisavat lahendust ja individuaalset lähenemist. Kaasaegne meditsiin on paljude nakkushaiguste resistentsete ja resistentsete patogeenide tüvede globaalses keskkonnas, mis on suuresti seotud antibakteriaalsete ravimite ebaõige kasutamisega nii ravimi väljakirjutanud arstilt kui ka patsiendilt, kes ei täida arsti ettekirjutusi. Seetõttu sõltub infektsioonide ravi efektiivsus praeguses ja tulevikus antibakteriaalsete ravimite kasutamise otstarbekusest. Antibiootikumravi efektiivsuse parandamise eesmärgi saavutamiseks ei tohiks me unustada ravi ohutust. Praegu on ravimiohutuse järelevalve küsimus tähelepanelik nii uute ravimite väljatöötamisel kui ka kliinilistes uuringutes ning pärast seda, kui ravim on registreeritud laialdaselt.