Olga Bondur

• Põhjused

Hea päev, blogi tavalised lugejad ja külalised! Täna tekib keeruline artikkel kaasaegsete ravimite kohta, mida arstid juba kasutavad üle kogu maailma.

Mis on inkretiinid ja inkretiinid, mida kasutatakse dipeptidüülpeptidaas-4 inhibiitorite ja glükagoonitaoliste peptiidi 1 agonistide raviks? Täna õpid, mida need pikad ja keerulised sõnad tähendavad, ja mis kõige tähtsam, kuidas saadud teadmisi rakendada.

Käesolevas artiklis käsitletakse täiesti uusi ravimeid - glükagooni-sarnase peptiidi 1 (GLP1) ja dipeptidüülpeptidaasi 4 (DPP4) blokaatoreid. Need ravimid leiutati inkretiinhormoonide uuringutes - need, mis on otseselt seotud insuliini sünteesiga ja veres glükoosi kasutamisega.

Increins ja II tüüpi diabeedi ravi

Kõigepealt ütlen teile, millised on inkretiinid ise, nagu neid lühidalt kutsutakse. Inkretiinid on hormoonid, mis tekivad seedetraktis vastuseks toidule, mis suurendab insuliini taset veres. Inkretiinideks loetakse kahte hormooni, glükogoonitaolist peptiidi-1 (GLP-1) ja glükist sõltuvat insulinotroopset polüpeptiidi (HIP). HIP-retseptorid asuvad kõhunäärme beeta-rakkudel ja GLP-1 retseptoreid leidub erinevates organites, seetõttu lisaks insuliini tootmise stimuleerimisele viib GLP-1 retseptorite aktiveerimine selle hormooni muudele toimetele.

Siin on GLP-1 töö tulemusel ilmnevad efektid:

• Insuliini tootmise stimuleerimine kõhunäärme beetarakkude poolt.
• Glükagooni tootmise pärssimine kõhunäärme alfa-rakkude poolt.
• Aeglustatud mao tühjendamine.
• Vähenenud söögiisu ja suurenenud täiuslikkuse tunne.
• Positiivne mõju südame-veresoonkonna ja kesknärvisüsteemile.

Kui kõigil on selge ja esimene ja juhtiv mõju: on rohkem insuliinivaba glükoosi, siis teise puhul on tõenäoliselt raskem seda välja mõelda. Glükagoon on alfa-rakkude poolt toodetud kõhunäärme hormoon. See hormoon on insuliini absoluutne vastand. Glükagoon suurendab veres glükoosi taset, vabastades selle maksast. Ära unusta, et meie kehas maksas ja lihastes on suured glükoosivarud energiaallikana, mis on glükogeeni kujul. Vähendades glükagooni tootmist, vähendavad inkretiinid mitte ainult glükoosi vabanemist maksas, vaid suurendavad seeläbi ka insuliini sünteesi.

Milline on mao tühjenemise vähendamise positiivne mõju diabeedi ravis? Fakt on see, et peamine osa toidu glükoosist imendub peensoolest. Seega, kui toit siseneb soolestikku väikeste portsjonitena, tõuseb veres sisalduv suhkur aeglasemalt ja ilma ootamatute hüpeteta, mis on samuti suur pluss. See lahendab glükoosi suurendamise probleemi pärast söömist (postprandiaalne glükeemia).

Tavaliselt on raske ülehinnata söögiisu vähendamise ja täiskõhutunde väärtust II tüüpi diabeedi ravis. GLP-1 toimib otse hüpotalamuse nälja- ja küllastuskeskustele. Nii on see ka suur ja rasva pluss. Just uuritakse positiivset mõju südamele ja närvisüsteemile ning on ainult eksperimentaalseid mudeleid, kuid olen kindel, et lähitulevikus saame nende mõjude kohta rohkem teada.

Lisaks nendele mõjudele tõestati eksperimentides, et GLP-1 stimuleerib uute pankrease rakkude taastumist ja kasvu ning beeta-rakkude plokkide hävitamist. Seega kaitseb see hormoon kõhunääret ammendumise eest ja suurendab beeta rakkude massi.

Mis takistab meid nende hormoonide kasutamist ravimina? Need oleksid peaaegu täiuslikud ravimid, sest need oleksid inimese hormoonidega identsed. Kuid raskus seisneb selles, et GLP-1 ja HIP hävitatakse väga kiiresti (GLP-1 2 minuti jooksul ja HIP 6 minuti jooksul) ensüümi 4 tüüpi dipeptidüülpeptidaasiga (DPP-4).

Kuid teadlased on leidnud väljapääsu.

Tänapäeval on maailmas kaks ravimirühma, mis on kuidagi seotud inkretretiinidega (kuna GLP-1-l on rohkem positiivseid mõjusid kui GUI, oli GLP-1-ga töötamine majanduslikult kasulik).

1. Ravimid, mis matkivad inimese GLP-1 toimet.
2. Ravimid, mis blokeerivad DPP-4 ensüümi toimet, pikendades sellega selle hormooni toimet.

sisu

GLP-1 analoogid II tüüpi diabeedi ravis

Praegu on Venemaa turul kaks GLP-1 analoogi valmistist - see on Bayetta (eksenatiid) ja Viktoza (liraglutiid). Need ravimid on inimese GLP-1 sünteetilised analoogid, kuid ainult toime aeg on palju pikem. Neil on absoluutselt kõik inimese hormooni mõjud, mida ma eespool mainisin. See on kahtlemata pluss. Eelised hõlmavad kehakaalu vähenemist keskmiselt 4 kg võrra 6-12 kuu jooksul. ja glükeeritud hemoglobiini vähenemine keskmiselt 0,8-1,8%. Mis on glükeeritud hemoglobiin ja miks sa seda vajavad, saate teada lugedes artiklit "Glycated hemoglobin: kuidas annetada?".

Puuduseks on:

• Ainult subkutaanne manustamine, s.o tabletivorm puudub.
• GLP-1 kontsentratsioon võib suureneda 5 korda, mis suurendab hüpoglükeemiliste seisundite riski.
• GLP-1 mõju suureneb ainult, ravim ei mõjuta ISP-d.
• 30-40% puhul võib kõrvaltoimeid täheldada iivelduse, oksendamise vormis, kuid need on mööduvad.

Byetta on saadaval ühekordselt kasutatavates pensüstelites (sarnaselt insuliini pensüstelitele) annuses 250 µg / mg. Käepidemed on 1,2 ja 2,4 ml mahust. Ühes pakendis - üks pensüstel. Alustage suhkurtõve ravi annusega 5 µg 2 korda päevas 1 kuu jooksul, et parandada taluvust ja seejärel suurendada annust 10 µg 2 korda päevas. Edasine annuse suurendamine ei suurenda ravimi toimet, vaid suurendab kõrvaltoimete arvu.

Süstimine Baet teeb tund enne hommikusööki ja õhtusööki, seda ei saa pärast sööki teha. Kui süstimine on vahele jäänud, tehakse järgmine plaanitud aeg. Süstitakse subkutaanselt reie, kõhu või õlaga. Seda ei saa manustada intramuskulaarselt ega intravenoosselt.

Hoida ravim peaks olema pimedas, külmas kohas, st külmkapi uksel ei tohi külmutada. Süstla pensüstelit tuleb hoida iga kord pärast süstimist külmkapis. 30 päeva pärast visatakse ära Baeta süstla pensüstel isegi siis, kui ravim jääb sellesse, kuna pärast seda ravim hävitatakse osaliselt ja sellel ei ole soovitud efekti. Ärge hoidke kasutatud ravimit kinnitatud nõelaga, st pärast iga kasutamist tuleb nõel lahti keerata ja ära visata ning uus süst tuleb enne uut süstimist.

Byettat võib kombineerida teiste hüpoglükeemiliste ainetega. Kui ravimit kombineeritakse sulfonüüluurea ravimitega (maniin, diabeton jne), tuleb nende annust vähendada, et vältida hüpoglükeemia teket. Hüpoglükeemia kohta on eraldi artikkel, mistõttu soovitan jälgida linki ja uurida, kas te pole seda teinud. Kui Byetta't kasutatakse koos metformiiniga, ei muutu metformiini annused, kuna antud juhul on hüpoglükeemia ebatõenäoline.

Viktoza on saadaval ka süstalites, annuses 6 mg 1 ml kohta. Süstla pensüsteli maht on 3 ml. Müüakse pakendis 1, 2 või 3 süstlaga. Süstla pensüsteli säilitamine ja kasutamine on sarnane Baye'iga. Diabeedi ravi Viktozy'ga toimub 1 kord päevas samal ajal, mida patsient ise valida, sõltumata söögist. Ravimit süstitakse subkutaanselt reide, kõhtu või õlga. Samuti ei saa seda kasutada intramuskulaarseks ja intravenoosseks manustamiseks.

Victoza algannus on 0,6 mg päevas. 1 nädala pärast saate annust järk-järgult suurendada 1,2 mg-ni. Maksimaalne annus on 1,8 mg, mida võib alustada pärast 1 nädalat pärast annuse suurendamist 1,2 mg-ni. Selle annuse ületamisel ei ole ravim soovitatav. Analoogiliselt Baeta'ga võib Viktozut kasutada koos teiste diabeediravimitega.

Ja nüüd kõige olulisem - mõlema ravimi hinna ja kättesaadavuse kohta. Seda ravimite rühma ei sisalda suhkurtõvega patsientide raviks mõeldud eelistatud ravimite föderaalne ega piirkondlik nimekiri. Seetõttu peavad need ravimid ostma oma raha eest. Ausalt öeldes ei ole need ravimid odavad. Hind sõltub manustatava ravimi annusest ja pakendist. Näiteks sisaldab 1,2 mg Byet 60 ravimi annust. See summa on piisavalt 1 kuu. tingimusel, et ettenähtud päevane annus on 5 mikrogrammi. Sel juhul maksab ravim teile keskmiselt 4600 rubla kuus. Kui see on Viktoza, siis maksab ravimi minimaalne päevane annus 6 mg 3400 rubla kuus.

DPP-4 inhibiitorid 2. tüüpi diabeedi ravis

Nagu eespool mainisin, hävitab dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) ensüüm inkretiinhormoonid. Seetõttu otsustasid teadlased selle ensüümi blokeerida, mille tulemuseks on oma hormonide pikaajaline füsioloogiline toime. Selle ravimirühma suur pluss on mõlema hormooni - GLP-1 ja HIP - suurenemine, mis suurendab ravimi toimet. Samuti on positiivne asjaolu, et nende hormoonide sisaldus suureneb füsioloogilises vahemikus mitte rohkem kui 2 korda, mis kõrvaldab täielikult hüpoglükeemiliste reaktsioonide esinemise.

Pluss võib olla ka nende ravimite manustamismeetod - need on tableti preparaadid, mitte süstid. DPP-4 inhibiitorite praktiliselt puuduvad kõrvaltoimed, kuna hormoonid suurenevad füsioloogilistes piirides, nagu oleksid nad tervel inimesel. Inhibiitorite kasutamisel väheneb glükeeritud hemoglobiini tase 0,5-1,8%. Kuid neil ravimitel ei ole kehakaalule peaaegu mingit mõju.

Tänapäeval on Venemaa turul kolm ravimit - Galvus (vildagliptiin), Januvia (sitagliptiin), Ongliz (saksagliptiin).

Januvia on selle rühma esimene ravim, mida hakati esmalt kasutama Ameerika Ühendriikides ja seejärel kogu maailmas. Seda ravimit võib kasutada nii monoteraapias kui ka koos teiste hüpoglükeemiliste ravimitega ja isegi insuliiniga. Januia blokeerib ensüümi 24 tunni jooksul, hakkab toimima 30 minuti jooksul pärast allaneelamist.

Saadaval tablettidena annustes 25, 50 ja 100 mg. Soovitatav annus - 100 mg päevas (1 kord päevas) võib olla sõltumatu söögist. Neerupuudulikkuse korral vähendatakse ravimi annust 25 või 50 mg-ni.

Rakenduse mõju võib näha juba esimesel kasutamiskuudel ning nii röst- kui ka postprandiaalse vere glükoosisisaldus väheneb.

Kombinatsioonravi mugavuse huvides vabastatakse Yanuvia kombineeritud ravimina metformiini - Janumet'iga. Saadaval kahes annuses: 50 mg Januvia + 500 mg metformiini ja 50 mg Januvia + 1000 mg metformiini. Selles vormis võetakse tablette 2 korda päevas.

Galvus on samuti DPP-4 inhibiitorite rühma liige. Seda võetakse sõltumata söögist. Galvuse algannus on 50 mg 1 kord päevas, vajadusel suurendatakse annust 100 mg-ni, kuid annus jaotatakse 50 mg kaks korda päevas.

Galvust kasutatakse ka koos teiste hüpoglükeemiliste ainetega. Seetõttu on selline kombineeritud ravim nagu Galvusmet, mis hõlmab ka metformiini. On 500, 850 ja 1000 mg metformiini sisaldavaid tablette, Galvuse annus jääb 50 mg.

Reeglina on monoteraapia ebaefektiivseks määratud ravimite kombinatsioon. Galvusmet'i puhul võetakse ravim kaks korda päevas. Kombinatsioonis teiste ravimitega võetakse Galvust ainult 1 kord päevas.

Kerge neerufunktsiooni kahjustuse korral ei saa ravimi annust muuta. Januvia ja Galvuse kahe preparaadi võrdlemisel täheldati identseid muutusi glükeeritud hemoglobiinis, postprandiaalses glükeemias (suhkur pärast sööki) ja tühja kõhuga.

Ongliza - DPP-4 inhibiitorite viimane avatud ravimirühm. Saadaval 2,5 ja 5 mg tablettides. Seda võetakse sõltumata söögiajast 1 kord päevas. Kasutatakse ka monoteraapiana, samuti kombinatsioonis teiste diabeediravimitega. Seni ei ole metformiiniga kombineeritud ravimit, nagu seda tehakse Yanuvía või Galvuse puhul.

Kerge neerupuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine mõõdukate ja raskete etappidega vajalik, ravimi annust vähendatakse 2 korda. Võrdlus Yanuvía ja Galvus'ega ei näidanud ka ilmseid ja olulisi erinevusi kas efektiivsuse ega kõrvaltoimete esinemissageduse osas. Seetõttu sõltub ravimi valik arsti hinnast ja kogemusest selle ravimiga.

Need ravimid kahjuks ei kuulu soodusravimite föderaalsesse nimekirja, kuid mõnedes piirkondades on võimalik neid ravimeid piirkondlikust registrist patsientidele kohaliku eelarve arvelt täita. Seepärast peavad need ravimid taas ostma oma raha.

Nende ravimite hind ei ole ka väga erinevad. Näiteks suhkurtõve raviks Yanuviya annuses 100 mg peate kulutama keskmiselt 2 200-2 400 rubla. Galvuse annus 50 mg maksab teile 800-900 rubla kuus. Ongliz 5 mg maksab 1700 rubla kuus. Hinnad on puhtalt soovituslikud, võetud online-kauplustest.

Kellele on need ravimirühmad määratud? Nende kahe rühma ettevalmistusi võib ette näha juba haiguse debüüdi ajal neile, kes seda muidugi endale lubavad. Eriti oluline on sel ajal säilitada ja ehk isegi suurendada kõhunäärme beeta-rakkude kogumit, siis diabeet kompenseeritakse juba pikka aega ja ei nõua insuliini määramist.

Kui palju ravimeid on samaaegselt ette nähtud suhkurtõve tuvastamiseks, sõltub glükeeritud hemoglobiini tasemest.

Mul on kõik. See osutus palju, ma ei tea isegi, kas sa seda hallata. Aga ma tean, et lugejate seas on inimesi, kes juba saavad neid ravimeid. Seetõttu pöördun teie poole palvega jagada oma muljeid ravimi kohta. Ma arvan, et see on kasulik neile, kes ikka veel mõtlevad uuele ravile üleminekule.

Ja pidage meeles, et hoolimata kõige tõhusamatest ravimitest on diabeedi toitumise normaliseerimisel juhtiv roll seoses korrapärase füüsilise pingutusega.