Sita meth meditsiin

Analüüsid

Comb.drug (sitagliptiin, metformiin)

CCL Pharmaceuticals (Pvt) Ltd

Vabastage vorm, koostis ja pakend

Kilekattega tabletid 50 mg / 500 mg N14 (2x7); 50 mg / 1000 mg N14 (1x14) (blistrid)

Lõppkuupäev

Näidustused

Ravimi kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Taotlus maksa rikkumiste korral

Taotlus neerufunktsiooni rikkumise korral

Galvus Met

Kirjeldus 23. novembril 2014

Ladina nimi: Galvus Met
ATX-kood: A10BD08
Toimeaine: Vildagliptiin + metformiin (Vildagliptiin + metformiin)
Tootja: Novartis Pharma Production GmbH., Saksamaa; Novartis Pharma Stein AG, Šveits

Koostis

Tabletid sisaldavad toimeaineid: vildagliptiini ja metformiinvesinikkloriidi.

Täiendavad komponendid: hüproloos, hüpromelloos, magneesiumstearaat, titaandioksiid, talk, makrogool 4000, kollane ja punane raudoksiid.

Vormivorm

Galvus Met toodetakse õhukese polümeerikattega tablettidena annustes 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg või 50 mg + 1000 mg. Tabletid on pakitud blisterpakendisse, milles on 6 või 10 tükki, 1, 3, 5, 6, 12, 18, 36 blistrit pakendi kohta.

Farmakoloogiline toime

See ravim omab hüpoglükeemilist farmakoloogilist toimet.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Galvus Met sisaldab kahte hüpoglükeemilist ainet, millel on erinevad toimemehhanismid. Sel juhul on vildagliptiin dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitor ja metformiinvesinikkloriid on biguaniid. Kombinatsioonis aitavad need komponendid II tüüpi suhkurtõve korral tõhusalt kontrollida päeva jooksul glükoosi kontsentratsiooni veres.

Selle ravimi kasutamine põhjustab statistiliselt olulist püsivat veresuhkru kontsentratsiooni vähenemist. Samal ajal on täheldatud ainult üksikuid hüpoglükeemia juhtumeid.

On tõestatud, et toidu tarbimine ei mõjuta ravimi imendumise kiirust ja ulatust ning toimeainete kontsentratsioon on mõnevõrra vähenenud, kuid üldiselt sõltub kasutatavast annusest.

Imendumine Galvus Met esineb kiiresti, komponentide biosaadavus on umbes 85%. Kui ravimit võetakse tühja kõhuga, avastatakse selle komponentide sisaldus vereplasmas 1-1,5 tunni pärast. Kehas konverteeritakse ravim metaboliitideks, mis erituvad neerude ja väikese osa väljaheitega.

Näidustused ravimite kasutamise kohta

Galvus Met'i võtmise peamine näidustus on II tüüpi diabeedi ravi juhtudel, kui:

monoteraapia vildagliptiini või metformiiniga ei ole efektiivne;
ei suuda glükeemiat piisavalt ravida teiste ravivõimalustega jne.

Kasutatavad vastunäidustused

Galvus Met ei ole määratud, kui:

kõrge tundlikkus selle komponentide suhtes;
neerupuudulikkus ja muud neerude häired;
ägedate haiguste vormid, mis võivad põhjustada neerufunktsiooni häireid - dehüdratsioon, palavik, infektsioonid, hüpoksia ja nii edasi;
ebanormaalne maksafunktsioon;
1. tüüpi diabeet;
krooniline alkoholism, äge mürgistus alkoholis;
imetamine, rasedus;
hüpokaloorse dieedi järgimine;
alla 18-aastased lapsed.

Ettevaatusega määratakse pillid 60-aastastele patsientidele, kes töötavad raskes füüsilises tootmises, kuna võib tekkida laktatsidoos.

Kõrvaltoimed

Galvus Met'i ravis võivad tekkida kõrvaltoimed: tugev peavalu, pearinglus, treemor. Samuti võivad esineda seedetrakti häired: iiveldus, kõhulahtisus, gastroösofageaalne refluks, kõhupuhitus. Kuigi selle ravimi võtmine vähendab hüpoglükeemia ilmnemist, ei tohiks me välistada selle sümptomite teket.

Galvus Met - kasutusjuhised (meetod ja annus)

See ravim on mõeldud allaneelamiseks. Annustamine Galvus Met valitakse individuaalselt ja sõltub ravi tõhususest ja komponentide talutavusest. Ravi ajal on soovitatav järgida vildagliptiini ettenähtud päevaannust, mis ei tohi ületada 100 mg.

Ravi alguses valitakse annus, võttes arvesse haiguse kestust, glükeemia taset, patsiendi seisundit ja varem kasutatud ravirežiimi. Seedetrakti tööga seotud kõrvaltoimete tõsiduse vähendamiseks võetakse ravimit koos toiduga.

Tavaliselt algab ravi ühe 50 mg + 500 mg tabletiga, mis võetakse 2 korda päevas. Pärast terapeutilise toime hindamist saate annust järk-järgult suurendada.

Kui metformiini monoteraapia oli ebaefektiivne, siis võttes eelnevalt võetud metformiini, võib ühele tabletile määrata kõige sobivama annuse, mida tuleb võtta 2 korda päevas.

Ravimi esialgse annuse määramisel patsientidele, kes saavad kombineeritud ravi vildagliptiini ja metformiini eraldi tablettidega, valitakse lähim annus.

Galvus Met'i ja sulfonüüluurea või insuliini derivaatide kombineeritud ravis arvutatakse annus vildagliptiini 50 mg × 2 korda, mis on 100 mg päevas, ja metformiini annuses, mis on lähedane monoteraapiaga.

Üleannustamine

Nagu on teada, on vildagliptiin selle ravimi koostises hästi talutav, kui seda võetakse ööpäevases annuses kuni 200 mg. Muudel juhtudel võib tekkida lihasvalu, turse ja palavik. Tavaliselt saab üleannustamise sümptomeid kõrvaldada ravimi tühistamise teel.

Metformiini üleannustamise korral, mille sümptomid võivad tekkida ravimi võtmisel 50 g-st, hüpoglükeemia, laktatsidoosi esinemine, millega kaasneb iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kehatemperatuuri langus, kõhu- ja lihasvalu, suurenenud hingamine, pearinglus. Tõsised vormid põhjustavad teadvuse halvenemist ja kooma arengut.

Samal ajal viiakse läbi sümptomaatiline ravi, teostatakse hemodialüüs ja nii edasi.

Tuleb märkida, et insuliini saavatel patsientidel ei asenda Galvus Met insuliini.

Koostoime

Vildagliptiin ei kuulu tsütokroom P450 ensüümide substraatidesse, see ei ole nende ensüümide inhibiitor ja indutseerija, mistõttu see ei mõjuta praktiliselt substraate, indutseerijaid ega P450 inhibiitoreid. Peale selle ei mõjuta selle samaaegne kasutamine teatud ensüümide substraatidega nende komponentide ainevahetust.

Ka vildagliptiini ja teiste 2. tüüpi suhkurtõve ravimite samaaegne kasutamine, näiteks: glibenklamiid, pioglitasoon, metformiin ja kitsas terapeutiline vahemik - amlodipiin, digoksiin, ramipriil, simvastatiin, valsartaan, varfariin ei põhjusta kliiniliselt olulist koostoimet.

Furosemiidi ja metformiini kombinatsioonil on vastastikune mõju nende ainete kontsentratsioonile kehas. Nifedipiin suurendab metformiini imendumist ja eliminatsiooni uriini koostises.

Orgaanilised katioonid, nagu näiteks: amiloriid, digoksiin, prokainamiid, kinidiin, morfiin, kiniin, ranitidiin, trimetoprim, vankomütsiin, triamtereen ja teised, võivad metformiiniga suhelda, kuna nad konkureerivad kogu neerutorude transportimise eest, võivad suurendada selle kontsentratsiooni vereplasmas. Seetõttu on Galvus Met'i kasutamine sellistes kombinatsioonides ettevaatlik.

Ravimi kombinatsioon tiasiidide, teiste diureetikumide, fenotiasiinide, kilpnäärmehormooni ravimite, östrogeenide, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite, fenütoiini, nikotiinhappe, sümpatomimeetikumide, kaltsiumi antagonistide ja isoniasiidiga võib põhjustada hüperglükeemiat ja vähendada hüpoglükeemiliste ainete efektiivsust.

Seetõttu tuleb selliste ravimite samaaegsel väljakirjutamisel või tühistamisel hoolikalt jälgida metformiini efektiivsust - hüpoglükeemilist toimet ja vajadusel annuse kohandamist. Soovitatav on hoiduda kombinatsioonist danasooliga, et vältida selle hüperglükeemilise toime ilmnemist.

Klorpromasiini suurte annuste võtmine võib suurendada glükeemiat, kuna see vähendab insuliini vabanemist. Neuroleptiline ravi nõuab ka annuse reguleerimist ja glükoosi kontsentratsiooni jälgimist.

Kombineeritud ravi joodi sisaldavate radioaktiivsete ainetega, näiteks radioloogiliste uuringute läbiviimine nende kasutamisega, põhjustab sageli laktatsidoosi teket suhkurtõve ja funktsionaalse neerupuudulikkuse korral.

Süstitavad β2-sümpatomimeetikumid võivad põhjustada β2-retseptorite stimuleerimise tulemusena suurenenud glükeemiat. Sel põhjusel peate kontrollima vere glükoosi, võib-olla insuliini määramist.

Metformiini ja sulfonüüluurea derivaatide, insuliini, akarboosi, salitsülaatide samaaegne kasutamine võib suurendada hüpoglükeemilist toimet.

Müügitingimused

Retseptiravim.

Ladustamistingimused

Tabletid tuleb hoida pimedas ja kuivas kohas, mis ei ole lastele kättesaadav, temperatuuril kuni 30 ° C.

Galvus Met

Toimeaine:

Sisu

Farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

3D-pildid

Koostis

Annustamisvormi kirjeldus

Tabletid, 50 mg + 500 mg: ovaalsed, kaldus servadega, kilekattega helekollane, nõrga roosakas varjundiga. Ühel küljel on silt “NVR”, teisel küljel on “LLO”.

Tabletid, 50 mg + 850 mg: ovaalsed, kaldus servadega, õhukese polümeerikattega kollane, nõrk hallikas toon. Ühel küljel on “NVR” silt, teisel küljel on “SEH”.

Tabletid, 50 mg + 1000 mg: ovaalsed, kumerdatud servadega, õhukese polümeerikattega tumekollane ja hallikas toon. Ühel küljel on silt “NVR”, teisel küljel on “FLO”.

Farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika

Preparaat Galvus Met koosneb kahest hüpoglükeemilisest toimest, millel on erinevad toimemehhanismid: vildagliptiin, mis kuulub dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitorite klassi ja metformiin (vesinikkloriidi kujul), mis on biguaniidide klassi esindaja. Nende komponentide kombinatsioon võimaldab teil 24 tunni jooksul tõhusamalt kontrollida II tüüpi diabeediga patsientide veresuhkru kontsentratsiooni.

Pankrease saarekese stimulaatoriklassi liige vildagliptiin inhibeerib selektiivselt ensüümi DPP-4, mis hävitab 1. tüüpi glükagoonitaolise peptiidi (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi (HIP).

Metformiin vähendab glükoosi tootmist maksas, vähendab glükoosi imendumist soolestikus ja vähendab insuliiniresistentsust, suurendades glükoosi omastamist ja perifeersete kudede kasutamist.

Metformiin indutseerib glükogeeni süntetaasi mõjutavat intratsellulaarset glükogeeni sünteesi ja suurendab glükoosi transporti teatud membraanide glükoosi ülekandvalkude (GLUT-1 ja GLUT-4) abil.

DPP-4 kiire ja täielik inhibeerimine pärast vildagliptiini manustamist suurendab nii basaal- kui ka toiduga stimuleeritud GLP-1 ja HIP sekretsiooni soolestiku süsteemsesse vereringesse kogu päeva jooksul.

GLP-1 ja HIP kontsentratsiooni suurendades põhjustab vildagliptiin kõhunäärme β-rakkude tundlikkuse suurenemist glükoosiks, mis viib glükoosist sõltuva insuliini sekretsiooni paranemiseni. Β-rakkude funktsiooni paranemise aste sõltub nende esialgse kahjustuse astmest, nii et suhkurtõveta (normaalse glükoosisisaldusega vereplasmas) patsientidel ei stimuleeri vildagliptiin insuliini sekretsiooni ja ei vähenda glükoosi kontsentratsiooni.

Endogeense GLP-1 kontsentratsiooni suurendamisega suurendab vildagliptiin α-rakkude tundlikkust glükoosi suhtes, mis viib glükagooni sekretsiooni glükoosist sõltuva reguleerimise paranemiseni. Suurenenud glükagooni kontsentratsiooni vähenemine pärast sööki põhjustab omakorda insuliiniresistentsuse vähenemist.

Insuliini / glükagooni suhte suurenemine hüperglükeemia taustal, mis on tingitud GLP-1 ja HIP kontsentratsiooni suurenemisest, põhjustab maksa glükoosi tootmise vähenemist nii söögi ajal kui ka pärast seda, mis viib glükoosi kontsentratsiooni vähenemiseni vereplasmas.

Peale selle vähenes vildagliptiini taustal pärast sööki plasma lipiidide kontsentratsiooni vähenemine, kuid see toime ei ole seotud selle mõjuga GLP-1 või HIP-le ja pankrease saarerakkude parendatud funktsioonile.

On teada, et GLP-1 kontsentratsiooni suurenemine võib põhjustada mao tühjenemist aeglasemalt, kuid seda efekti ei täheldata vildagliptiini kasutamisel.

Kui vildagliptiini kasutati 5759 tüüpi II tüüpi suhkurtõvega patsiendil 52 nädala jooksul monoteraapiana või kombinatsioonis metformiiniga, sulfonüüluurea derivaatidega, tiasolidiindiooniga või insuliiniga, täheldati glükaaditud hemoglobiini (HbA) kontsentratsiooni olulist pikaajalist vähenemist._1s) ja veresuhkru taset tühja kõhuga.

Metformiin parandab II tüüpi suhkurtõvega patsientidel glükoositaluvust, vähendades glükoosisisaldust plasmas nii enne kui ka pärast sööki.

Erinevalt sulfonüüluurea derivaatidest ei põhjusta metformiin hüpoglükeemiat II tüüpi diabeediga või tervetel isikutel (välja arvatud erijuhtudel). Ravimiteraapia ei põhjusta hüperinsulinemia teket. Metformiini kasutamisel ei muutu insuliini sekretsioon, samas kui insuliini plasmakontsentratsioonid tühja kõhuga ja päeva jooksul võivad väheneda.

Metformiini kasutamisel on positiivne mõju lipoproteiini metabolismile: üldkolesterooli, LDL-kolesterooli ja triglütseriidide kontsentratsiooni vähenemine, mis ei ole seotud ravimi mõjuga glükoosi kontsentratsioonile plasmas.

Kombineeritud ravi kasutamisel vildagliptiini ja metformiiniga annustes 1500–3000 mg metformiini ja 50 mg vildagliptiini, 2 korda päevas 1 aasta jooksul, täheldati statistiliselt olulist püsivat veresuhkru kontsentratsiooni vähenemist (määratud HbA vähenemise tõttu)._1s) ja nende patsientide osakaalu suurenemine, kelle puhul HbA kontsentratsiooni langus_1s moodustas vähemalt 0,6–0,7% (võrreldes patsientidega, kes said jätkuvalt ainult metformiini).

Vildagliptiini ja metformiini kombinatsiooni saanud patsientidel ei täheldatud statistiliselt olulist kehakaalu muutust võrreldes esialgse olekuga. 24 nädalat pärast ravi alustamist patsientide rühmades, kes said vildagliptiini kombinatsioonis metformiiniga, täheldati arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel BAP ja DAD vähenemist.

Vildagliptiini ja metformiini kombinatsiooni kasutamisel II tüüpi suhkurtõvega patsientide esialgse ravina täheldati 24 nädala jooksul annusest sõltuvat HbA väärtuste vähenemist._1s võrreldes nende ravimitega monoteraapiaga. Hüpoglükeemia juhtumid olid mõlemas ravirühmas minimaalsed.

Vildagliptiini (50 mg 2 korda päevas) kasutamisel koos / ilma metformiinita kombinatsioonis insuliiniga (keskmine annus - 41 U) kliinilises uuringus osalenud patsientidel_1s statistiliselt oluliselt vähenenud - 0,72% (esialgne näitaja - keskmiselt 8,8%). Hüpoglükeemia esinemissagedus ravitud rühmas oli võrreldav hüpoglükeemia esinemissagedusega platseeborühmas.

Kliinilises uuringus oli vildagliptiini (50 mg 2 korda päevas) ja metformiini (≥1500 mg) ja glimepiriidi (≥4 mg / ööpäevas) kasutamisel kliinilises uuringus HbA indikaator._1s statistiliselt oluliselt vähenenud - 0,76% (keskmisest tasemest - 8,8%).

Farmakokineetika

Imemine Tühja kõhuga manustamisel imendub vildagliptiin kiiresti, T_max - 1,75 tundi pärast manustamist. Samaaegselt koos toiduga väheneb vildagliptiini imendumiskiirus veidi: C-vähenemine on vähenenud_max 19% võrra ja T suurenemine_max kuni 2,5 tundi, kuid toidu tarbimine ei mõjuta imendumise taset ega AUC-d.

Vildagliptiin imendub kiiresti ja selle absoluutne biosaadavus pärast suukaudset manustamist on 85%. C_max ja AUC annuste terapeutilises vahemikus suurenevad ligikaudu proportsionaalselt annusega.

Jaotus Vildagliptiini seondumise aste plasmavalkudega on madal (9,3%). Ravim jaotub ühtlaselt plasma ja punaste vereliblede vahel. Vildagliptiini jaotus on väidetavalt ekstravaskulaarne, V_ss pärast sisselülitamist 71 liitri kohta.

Metabolism. Biotransformatsioon on peamine vildagliptiini eritumise viis. Inimkehas konverteeritakse 69% ravimi annusest. Peamine metaboliit LAY151 (57% annusest) on farmakoloogiliselt inaktiivne ja on tsüanokomponendi hüdrolüüsi tulemus. Umbes 4% ravimi annusest läbib amiidi hüdrolüüsi.

Eksperimentaalsetes uuringutes on DPP-4 positiivne mõju ravimi hüdrolüüsile. Vildagliptiin ei metaboliseeru tsütokroom P450 isoensüümide osalusel. In vitro uuringute kohaselt ei ole vildagliptiin P450 isoensüümide substraat, ei inhibeeri ega indutseeri tsütokroom P450 isoensüüme.

Tuletamine. Pärast ravimi allaneelamist eritub umbes 85% annusest neerude kaudu ja 15% soolte kaudu, muutumatu vildagliptiini eritumine neerude kaudu on 23%. Keskmise T kasutuselevõtuga_1/2 vildagliptiini plasmakliirens ja neerude kliirens on vastavalt 41 ja 13 l / h. T_1/2 allaneelamine on umbes 3 tundi, olenemata annusest.

Patsientide erirühmad

Sugu, kehamassiindeks ja rahvus ei mõjuta vildagliptiini farmakokineetikat.

Maksafunktsiooni häired. Kerge ja mõõduka maksakahjustusega patsientidel (6–10 punkti vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) täheldatakse pärast ravimi ühekordset kasutamist vildagliptiini biosaadavust vastavalt 8 ja 20%. Raske maksakahjustusega patsientidel (12 punkti vastavalt Child-Pugh klassifikatsioonile) suureneb vildagliptiini biosaadavus 22%. Vildagliptiini biosaadavuse maksimaalne muutus, keskmiselt kuni 30% suurenemine või vähenemine ei ole kliiniliselt oluline. Maksafunktsiooni tõsiduse ja ravimi biosaadavuse vahelist seost ei tuvastatud.

Neerufunktsiooni kahjustus. Neerufunktsiooni häirega patsientidel suurenes vildagliptiini kerge, mõõdukas või raske AUC võrreldes selle indikaatoriga tervetel vabatahtlikel 1,4-ga; 1,7 ja 2 korda. AUC metaboliit LAY151 suurenes 1,6; 3,2 ja 7,3 korda ning metaboliit BQS867 - 1.4; Kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel 2,7 ja 7,3 korda. Piiratud andmed lõpp-kroonilise neeruhaigusega patsientide kohta näitavad, et selle grupi näitajad on sarnased raske neerukahjustusega patsientide näitajatega. Metaboliidi LAY151 kontsentratsioon lõppstaadiumis CKD-ga patsientidel suurenes 2… 3 korda võrreldes raske neerukahjustusega patsientide kontsentratsiooniga. Vildagliptiini eemaldamine hemodialüüsiga on piiratud (3% protseduuri kestel, mis kestab rohkem kui 3-4 tundi 4 tundi pärast ravimi ühekordset manustamist).

≥65-aastased patsiendid. Ravimi maksimaalne biosaadavuse suurenemine 32% võrra (suurenemine 2009. T_max 18%) üle 70-aastastel patsientidel ei ole kliiniliselt oluline ega mõjuta DPP-4 inhibeerimist.

Patsiendid ≤18 aastat. Vildagliptiini farmakokineetilisi omadusi lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks tehtud.

Imemine Metformiini absoluutne biosaadavus suukaudsel manustamisel annuses 500 mg tühja kõhuga oli 50–60%. T_max plasmas - 1,81–2,69 tundi pärast manustamist. Ravimi doosi suurendamisel 500 mg-lt 1500 mg-ni või annustes 850 kuni 2250 mg suukaudselt täheldati farmakokineetiliste parameetrite aeglasemat tõusu (kui lineaarsest sõltuvusest eeldati). See mõju ei tulene mitte niivõrd ravimi kõrvaldamise muutumisest, vaid selle imendumise aeglustumisest. Toidu tarbimise taustal vähenes ka metformiini imendumise ulatus ja kiirus. Seega oli ravimi ühekordse annusega 850 mg koos toiduga C_max ja AUC umbes 40 ja 25% ning T suurenemine_max 35 min Nende faktide kliinilist tähtsust ei ole kindlaks tehtud.

Jaotus Ühekordse manustamisega annuses 850 mg nähtav V_d metformiin on (654 ± 358) l. Ravim ei ole praktiliselt seotud plasmavalkudega, samas kui sulfonüüluurea derivaadid seonduvad nendega rohkem kui 90%. Metformiin siseneb punastesse vererakkudesse (tõenäoliselt aja jooksul suureneb see protsess). Metformiini kasutamisel vastavalt standardskeemile (standardannus ja manustamissagedus) C_ss ravimi sisaldus vereplasmas saavutatakse 24–48 tunni jooksul ja ei ületa reeglina 1 μg / ml. Kontrollitud kliinilistes uuringutes_max metformiin plasmas ei ületanud 5 μg / ml (isegi kui seda manustati suurtes annustes).

Metabolism. Metformiini ühekordsel manustamisel tervetele vabatahtlikele eritub see neerude kaudu muutumatul kujul. Sellisel juhul ei metaboliseeru ravim maksas (metaboliite ei ole inimestel tuvastatud) ja see ei eritu sapiga.

Tuletamine. Kuna metformiini renaalne kliirens on umbes 3,5 korda suurem kui kreatiniini kliirens, on peamiseks ravimi kõrvaldamise viisiks tubulaarne sekretsioon. Allaneelamisel elimineeritakse neerude kaudu esimese 24 tunni jooksul umbes 90% imendunud doosist_1/2 vereplasmast on umbes 6,2 tundi_1/2 Metformiin täisverest on umbes 17,6 tundi, mis näitab märkimisväärse osa ravimi kogunemist punastesse vererakkudesse.

Patsientide erirühmad

Paul Mõju metformiini farmakokineetikale ei avaldu.

Maksafunktsiooni häired. Maksapuudulikkusega patsientidel ei uuritud metformiini farmakokineetilisi omadusi.

Neerufunktsiooni kahjustus. Neerufunktsiooni häirega patsientidel (mõõdetuna kreatiniini kliirensiga) T_1/2 Metformiin plasmas ja täisveres suureneb ning selle neerukliirens väheneb proportsionaalselt kreatiniini kliirensi vähenemisega.

≥65-aastased patsiendid. Farmakokineetiliste uuringute piiratud andmete kohaselt oli tervetel inimestel ≥65-aastastel metformiini üldine kliirens plasmas vähenenud ja T t_1/2 ja C_max noortega võrreldes. Need metformiini farmakokineetika tunnused üle 65-aastastel inimestel on ilmselt peamiselt seotud neerufunktsiooni muutustega, mistõttu üle 80-aastastele patsientidele võib määrata Galvus Met'i ainult normaalse kreatiniini kliirensiga.

Patsiendid ≤18 aastat. Metformiini farmakokineetilisi omadusi lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks tehtud.

Erineva etnilise päritoluga patsiendid. Puuduvad tõendid patsientide rahvuse mõju kohta metformiini farmakokineetilistele omadustele. Metformiini kontrollitud kliinilistes uuringutes patsientidel, kellel oli teist tüüpi etniline päritolu 2. tüüpi diabeet, ilmnes ravimi hüpoglükeemiline toime samal määral.

Uuringud on näidanud bioekvivalentsust AUC ja C osas_max Galvus Meth 3 erinevas annuses (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ja 50 mg + 1000 mg) ning vildagliptiin ja metformiin, mis on võetud eraldi tablettidena sobivates annustes.

Eine ei mõjuta vildagliptiini imendumise määra ja kiirust osana Galvus Met. C väärtused_max metformiini ja AUC-i sisaldus ravimi koostises Galvus Met, võttes seda koos toiduga, vähenes vastavalt 26 ja 7%. Lisaks aeglustus metformiini imendumine toidu tarbimise taustal, mis tõi kaasa T-i suurenemise_max (2 kuni 4 tundi). Sarnane muutus_max metformiini eraldi kasutamise korral täheldati toidutarbimise taustal AUC-d ja AUC-d, kuid viimasel juhul olid muutused vähem olulised. Toidu mõju vildagliptiini ja metformiini farmakokineetikale Galvus Met'i osana ei erinenud sellest, kui mõlemat ravimit kasutati eraldi.

Näidustused ravim Galvus Met

2. tüüpi suhkurtõbi (kombineerituna dieedi raviga ja treeninguga):

vildagliptiini või metformiiniga monoteraapia ebapiisav efektiivsus;

patsientidel, kes varem said kombineeritud ravi vildagliptiini ja metformiiniga monodrugide kujul;

kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatidega (kolmekordne kombinatsioonravi) patsientidel, keda on eelnevalt ravitud sulfonüüluurea derivaatide ja metformiiniga, saavutamata piisavat glükeemilist kontrolli;

kolmekordse kombinatsioonravi korral insuliiniga patsientidel, kes on varem saanud insuliinravi stabiilses annuses ja metformiiniga, saavutamata piisavat glükeemilist kontrolli;

2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kellel ei ole dieedi ravi, kasutamise ja glükeemilise kontrolli parandamise vajadust, esmaseks raviks.

Vastunäidustused

ülitundlikkus vildagliptiini või metformiini või mõne muu ravimi koostisosa suhtes;

neerupuudulikkus või neerufunktsiooni kahjustus (seerumi kreatiniinisisaldus ≥1,5 mg (> 135 mmol / l) meestel ja ≥1,4 mg% (> 110 mmol / l) naistel);

ägedad seisundid, mis võivad tekkida neerufunktsiooni häire tekkimisel: dehüdratsioon (kõhulahtisuse, oksendamisega), palavik, rasked nakkushaigused, hüpoksia (šokk, sepsis, neerufunktsioonid, bronhopulmonaalsed haigused);

äge ja krooniline südamepuudulikkus, äge müokardiinfarkt, äge kardiovaskulaarne rike (šokk), hingamispuudulikkus;

ebanormaalne maksafunktsioon;

äge või krooniline metaboolne atsidoos (sh diabeetiline ketoatsidoos koos koomaga või ilma), diabeetiline ketoatsidoos (tuleb kohandada insuliinravi abil), laktaatatsidoos (kaasa arvatud ajalugu);

enne kirurgilisi operatsioone, radioisotoopi, röntgeniuuringuid kontrastaine kasutamisega - ravimit ei ole ette nähtud 48 tundi ja 48 tunni jooksul pärast nende rakendamist;

1. tüüpi diabeet;

krooniline alkoholism, äge mürgistus alkoholis;

madala kalorsusega dieedi järgimine (vähem kui 1000 kcal / päev);

alla 18-aastased lapsed (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud).

Kuna maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid on mõnikord kogenud laktaatatsidoosi, mis võib olla üks metformiini kõrvaltoimeid, ei tohi Galvus Met'i kasutada maksahaiguste või maksafunktsiooni kahjustunud biokeemiliste näitajate korral.

Ettevaatlikult: üle 60-aastased patsiendid, kes teevad rasket füüsilist tööd laktatsidoosi tekkimise suurenenud riski tõttu.

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Loomkatsetes tehtud uuringutes vildagliptiini kasutamisel annustes, mis olid 200 korda suuremad kui soovitatud, ei põhjustanud ravim embrüo varajaset arengut ega avaldanud teratogeenset toimet. Kasutades vildagliptiini kombinatsioonis metformiiniga suhtega 1:10, ei leitud ka teratogeenset toimet.

Kuna rasedatel naistel puuduvad piisavad andmed ravimi Galvus Met kasutamise kohta, on ravimi kasutamine raseduse ajal vastunäidustatud.

Metformiin eritub rinnapiima. Ei ole teada, kas vildagliptiin eritub rinnapiima. Ravimi Galvus Met kasutamine imetamise ajal on vastunäidustatud.

Kõrvaltoimed

Allpool esitatud andmed on seotud vildagliptiini ja metformiini kasutamisega monoteraapias ja kombinatsioonis.

Vildagliptiinravi ajal täheldati harva asümptomaatilise kursi ebanormaalset maksafunktsiooni (sh hepatiiti). Enamikel juhtudel kõrvaldati need normfunktsioonis esinevad maksafunktsiooni näitajate häired ja kõrvalekalded pärast ravimiravi lõpetamist üksi ilma tüsistusteta. Vildagliptiini kasutamisel annuses 50 mg 1 või 2 korda päevas oli maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (ALT või ACT 3 korda suurem kui VGN) vastavalt 0,2 või 0,3% (võrreldes 0,2% -ga kontrollrühmas).. Suurenenud maksaensüümide aktiivsus oli enamikul juhtudel asümptomaatiline, ei progresseerunud ja sellega ei kaasnenud kolestaas või ikterus.

Kõrvaltoimete esinemissageduse hindamiseks kasutati järgmisi kriteeriume: väga sageli (≥1 / 10); sageli (≥1 / 100,

GALVUS MET

Tabletid, kilekattega helekollane, nõrga roosaka tooniga, ovaalsed, kaldus servadega; ühel küljel on silt "NVR", teisel küljel on "LLO".

Abiained: hüproloos - 49,5 mg, magneesiumstearaat - 6,5 mg, hüpromelloos - 12,858 mg, titaandioksiid (E171) - 2,36 mg, makrogool 4000 - 1,283 mg, talk - 1,283 mg, raudoksiid kollane (E172) - 0,21 mg, raud punane oksiid (E172) - 0,006 mg.

6 tükki - villid (1) - pakendid papist.
6 tükki - villid (3) - pakendid papist.
6 tükki - villid (5) - pakendid papist.
6 tükki - villid (6) - pakendid papist.
6 tükki - villid (12) - pakendid papist.
6 tükki - villid (18) - pakendid papist.
6 tükki - villid (36) - pakendid papist.
10 tk. - villid (1) - pakendid papist.
10 tk. - villid (3) - pakendid papist.
10 tk. - villid (5) - pakendid papist.
10 tk. - villid (6) - pakendid papist.
10 tk. - villid (12) - pakendid papist.
10 tk. - villid (18) - pakendid papist.
10 tk. - villid (36) - pakendid papist.

Tabletid, kilekattega kollane, nõrk hallikas toonivärv, ovaalne, kaldu servadega; ühel küljel on silt "NVR", teisel küljel on "SEH".

Abiained: hüproloos - 84,15 mg, magneesiumstearaat - 9,85 mg, hüpromelloos - 18,58 mg, titaandioksiid (E171) - 2,9 mg, makrogool 4000 - 1,86 mg, talk - 1,86 mg, raud-kollane oksiid (E172) - 0,82 mg.

Tabletid, kilekattega tumekollane, hallikas toonivärviga, ovaalsed, kaldu servadega; ühel küljel on silt "NVR", teisel küljel on "FLO".

Abiained: hüproloos - 99 mg, magneesiumstearaat - 11 mg, hüpromelloos - 20 mg, titaandioksiid (E171) - 2,2 mg, makrogool 4000 - 2 mg, talk - 2 mg, kollane raudoksiid (E172) - 1,8 mg.

Ravim Galvus Met koosneb kahest hüpoglükeemilisest ainest, millel on erinevad toimemehhanismid: vildagliptiin, mis kuulub dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitorite klassi, ja metformiin (vesinikkloriidi kujul), mis on biguaniidide klassi esindaja. Nende komponentide kombinatsioon võimaldab teil 24 tunni jooksul tõhusamalt kontrollida II tüüpi suhkurtõvega (II tüüpi diabeet) veresuhkru kontsentratsiooni.

Pankrease saarelisel seadmel stimulaatorite klassi esindav vildagliptiin inhibeerib selektiivselt ensüümi DPP-4, parandades glükeemilist kontrolli. DPP-4 aktiivsuse inhibeerimine põhjustab nii inkretiini hormoonide kui glükagoonitaolise 1. tüüpi (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi (HIP) endogeensete ja basaalsete tasemete suurenemise. Metformiin vähendab glükoosi tootmist maksas, vähendab glükoosi imendumist soolestikus ja vähendab insuliiniresistentsust, suurendades glükoosi omastamist ja perifeersete kudede kasutamist.

Kliinilistes uuringutes on eelnevalt uuritud ravimi üksikute komponentide ohutust ja efektiivsust ning samaaegset kasutamist, mille puhul on kindlaks tehtud, et vildagliptiini lisamine ravile metformiiniga on puuduliku kontrollitud 2. tüüpi diabeediga patsientidel täiendavalt positiivne.

Vildagliptiini kasutamine II tüüpi diabeediga patsientidel põhjustab DPP-4 aktiivsuse kiire ja täieliku pärssimise, mida täheldatakse 24 tundi.

GLP-1 ja HIP kontsentratsiooni suurendades põhjustab vildagliptiin kõhunäärme β-rakkude tundlikkuse suurenemist glükoosiks, mis viib glükoosist sõltuva insuliini sekretsiooni paranemiseni. Vildagliptiini kasutamine annustes 50 mg ja 100 mg päevas II tüüpi diabeediga patsientidel põhjustas β-rakkude funktsiooni näitajate olulist paranemist.

Β-rakkude funktsiooni paranemise aste sõltub nende esialgse kahjustuse määrast, nii et diabeedita inimestel (kellel on normaalne glükoosi kontsentratsioon vereplasmas) ei stimuleeri vildagliptiin insuliini sekretsiooni ega vähenda glükoosi kontsentratsiooni. Endogeense GLP-1 kontsentratsiooni suurendamisega suurendab vildagliptiin α-rakkude tundlikkust glükoosi suhtes, mis viib glükagooni sekretsiooni glükoosist sõltuva reguleerimise paranemiseni. Suurenenud glükagooni kontsentratsiooni vähenemine pärast sööki põhjustab omakorda insuliiniresistentsuse vähenemist.

Insuliini / glükagooni suhe suurenemine hüperglükeemia tõttu, mis on tingitud inkretiinhormoonide kontsentratsiooni suurenemisest, põhjustab maksa glükoosi tootmise vähenemist nii söögi ajal kui ka pärast seda, mis viib plasma glükoosi kontsentratsiooni vähenemiseni.

Lisaks sellele, vildagliptiini kasutamise taustal vähenes pärast sööki plasma lipiidide kontsentratsioon, mis ei ole seotud pankrease saarerakkude funktsiooni paranemisega, mida vahendab vildagliptiini toime inkretiinhormoonide aktiivsusele.

On teada, et GLP-1 kontsentratsiooni suurenemine võib põhjustada mao tühjenemist aeglasemalt, kuid seda efekti ei täheldata vildagliptiini kasutamisel.

Metformiin parandab II tüüpi suhkurtõvega patsientidel glükoositaluvust, vähendades glükoosi kontsentratsiooni vereplasmas nii enne kui ka pärast sööki.

Erinevalt sulfonüüluurea derivaatidest ei põhjusta metformiin hüpoglükeemiat II tüüpi diabeediga või tervetel isikutel (välja arvatud erijuhtudel).

Ravimiteraapia ei põhjusta hüperinsulinemia teket. Metformiini kasutamisel ei muutu insuliini sekretsioon, samal ajal kui insuliini kontsentratsioon vereplasmas tühja kõhuga ja päeva jooksul võib väheneda.

Metformiini kasutamisel terapeutilistes annustes keskmise kestusega kliinilistes uuringutes ja pikaajalistes kliinilistes uuringutes täheldati soodsat toimet lipoproteiini metabolismile, sõltumata selle mõjust glükeemiale: üldkolesterooli, madala tihedusega lipoproteiini kolesterooli ja triglütseriidide kontsentratsiooni vähenemine.

Uuringud on näidanud bioekvivalentsust AUC ja C osas_max ravimi Galvus Met vereplasmas kolmes erinevas annuses (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ja 50 mg + 1000 mg) ning vildagliptiin ja metformiin, mis võeti eraldi tablettidena sobivates annustes.

Eine ei mõjuta vildagliptiini imendumise määra ja kiirust osana Galvus Met. C väärtused_max ja metformiini AUC ravimite koostises Galvus Met, võttes seda koos toiduga, vähenes vastavalt 26% ja 7%. Lisaks aeglustus toidu tarbimise taustal metformiini imendumine, mis tõi kaasa aja, mille jooksul saavutati maksimaalne kontsentratsioon (T t_max, 2 kuni 4 tundi). Sarnane muutus_max metformiini eraldi kasutamise korral täheldati toidutarbimise taustal AUC-d ja AUC-d, kuid viimasel juhul olid muutused vähem olulised. Toidu mõju vildagliptiini ja metformiini farmakokineetikale Galvus Met'i osana ei erinenud sellest, kui mõlemat ravimit kasutati eraldi.

Tühja kõhuga manustamisel imendub vildagliptiin kiiresti ja selle C_max saavutati 1,75 tundi pärast manustamist.

Samaaegselt koos toiduga väheneb vildagliptiini imendumiskiirus veidi: C-vähenemine on vähenenud_max 19% ja aja tõus kuni 2,5 tunni jooksul, kuid toidu tarbimine ei mõjuta imendumise taset ega AUC-d. Vildagliptiin imendub kiiresti ja selle absoluutne biosaadavus pärast suukaudset manustamist on 85%. Koos_max ja AUC annuste terapeutilises vahemikus suurenevad ligikaudu proportsionaalselt annusega.

Vildagliptiini seondumise aste plasmavalkudega on madal (9,3%). Ravim jaotub ühtlaselt plasma ja punaste vereliblede vahel. Vildagliptiini jaotus toimub eeldatavasti ekstravaskulaarselt, jaotusruumala tasakaaluolekus pärast i / v manustamist (V t_ss) on 71 l.

Biotransformatsioon on peamine vildagliptiini eritumise viis. Inimkehas konverteeritakse 69% ravimi annusest. Peamine metaboliit LAY151 (57% annusest) on farmakoloogiliselt inaktiivne ja on tsüano komponendi hüdrolüüsi tulemus. Umbes 4% ravimi annusest läbib amiidi hüdrolüüsi.

In vivo uuringud DPP-4 puudulikkusega loomadel näitasid selle ensüümi osalist positiivset toimet vildagliptiini hüdrolüüsile. Vildagliptiin ei metaboliseeru tsütokroom P450 isoensüümide osalusel. In vitro uuringute kohaselt ei inhibeeri vildagliptiin ega indutseeri tsütokroom CYP450 isoensüüme.

Pärast radioaktiivselt märgistatud vildagliptiini allaneelamist eritub umbes 85% annusest neerude kaudu ja 15% soolestiku kaudu, muutumata vildagliptiini eritumine neerude kaudu on 23%. Kui i / v manustatakse tervetel vabatahtlikel, siis keskmine poolväärtusaeg (T_1/2) jõuab 2 tunnini, vildagliptiini plasmakliirens ja neerude kliirens on vastavalt 41 l / h ja 13 l / h. T_1/2 allaneelamine on umbes 3 tundi, olenemata annusest.

Vildagliptiin imendub kiiresti, absoluutne biosaadavus pärast suukaudset manustamist on 85%. C_max ja vildagliptiini AUC suureneb ligikaudu proportsionaalselt annusega, kui seda kasutatakse terapeutiliste annuste vahemikus.

Farmakokineetika erijuhtudel

Paul Eri vanusega ja erineva kehamassiindeksiga naistel ja meestel ei täheldatud vildagliptiini farmakokineetika muutusi. DPP-4 aktiivsuse inhibeerimise aste vildagliptiiniga ei muutu sõltuvalt soost.

Rasvumine. UTI mõju vildagliptiini farmakokineetilistele parameetritele ei täheldatud. DPP-4 aktiivsuse inhibeerimise aste vildagliptiiniga ei muutu sõltuvalt BMI suurusest.

Rahvus. Rahvus ei mõjuta vildagliptiini farmakokineetikat.

Maksakahjustusega patsiendid. Kerge ja mõõduka maksafunktsiooni häirega patsientidel (6-10 punkti Child-Pugh skaalal) pärast ühekordset vildagliptiini annust suukaudselt annuses 100 mg täheldati vildagliptiini biosaadavust vastavalt 8% ja 20%. Raske maksakahjustusega patsientidel (12 punkti Child-Pugh skaalal) suureneb vildagliptiini biosaadavus 22%. Vildagliptiini biosaadavuse maksimaalne muutus (suurenemine või vähenemine), keskmiselt kuni 30%, ei ole kliiniliselt oluline. Maksafunktsiooni tõsiduse ja ravimi biosaadavuse vahel ei olnud seost.

Neerufunktsiooni häirega patsiendid. Neerufunktsiooni häirega patsientidel suurenes vildagliptiini kerge, mõõdukas või raske AUC võrreldes tervete vabatahtlikega vastavalt 1,4, 1,7 ja 2 korda. LAY151 metaboliidi AUC suurenes 1,6, 3,2 ja 7,3 korda ning kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidel kasvas metaboliit BQS867 1,4, 2,7 ja 7,3 korda. Piiratud andmed lõpp-kroonilise neeruhaigusega patsientide kohta näitavad, et selle grupi näitajad on sarnased raske neerukahjustusega patsientide näitajatega. Metaboliidi LAY151 kontsentratsioon lõppstaadiumis CKD-ga patsientidel suurenes 2… 3 korda võrreldes raske neerukahjustusega patsientide kontsentratsiooniga. Vildagliptiini eemaldamine hemodialüüsiga on piiratud (3% protseduuri kestel, mis kestab rohkem kui 3-4 tundi 4 tundi pärast ravimi ühekordset manustamist).

Kasutamine ≥65-aastastel patsientidel. Maksimaalne biosaadavuse suurenemine 32% võrra (C suurenemine). T_max 18% võrra), mida täheldati üle 70-aastastel patsientidel ilma somaatilise patoloogiata vildagliptiini kasutamisel annuses 100 mg päevas, ei ole kliiniliselt oluline ja ei mõjuta DPP-4 inhibeerimist.

Kasutamine alla 18-aastastel patsientidel. Vildagliptiini farmakokineetilisi omadusi lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks tehtud.

Metformiini absoluutne biosaadavus, kui seda manustati suu kaudu 500 mg annuses tühja kõhuga, oli 50-60%. Koos_max Saavutatud 2,5 tundi pärast manustamist. Ravimi ühekordse annuse suurendamisega 500 mg-lt 1500 mg-le ja 850 mg-lt 2250 mg-le suukaudselt oli farmakokineetiliste parameetrite sõltuvus annusest puudulik.

See mõju ei tulene mitte niivõrd ravimi kõrvaldamise muutumisest, vaid selle imendumise aeglustumisest. Toidu tarbimise taustal vähenes ka metformiini imendumise ulatus ja kiirus. Seega oli ravimi ühekordse annusega 850 mg koos toiduga C_max umbes 40%, AUC 25% ja T suurenemine_max 35 min

Nende faktide kliinilist tähtsust ei ole kindlaks tehtud.

Ühekordse manustamisega annuses 850 mg nähtav V_d Metformiin on 654 ± 358 l. Metformiin ei ole praktiliselt seotud plasmavalkudega, samas kui sulfonüüluurea derivaadid seonduvad nendega rohkem kui 90%. Metformiin siseneb punastesse vererakkudesse (tõenäoliselt aja jooksul suureneb see protsess). Metformiini kasutamisel vastavalt standardskeemile (standardannus ja manustamissagedus) C_ss vereplasmas saavutatakse 24-48 tunni jooksul ja ei ületa reeglina 1 μg / ml. Kontrollitud kliinilistes uuringutes_max metformiini sisaldus plasmas ei ületanud 5 μg / ml (isegi kui seda kasutati maksimaalsetes annustes).

Metformiini ühekordsel manustamisel tervetele vabatahtlikele eritub see neerude kaudu muutumatul kujul. Sellisel juhul ei metaboliseeru ravim maksas (metaboliite ei ole inimestel tuvastatud) ja see ei eritu sapiga.

Kuna metformiini renaalne kliirens on ligikaudu 3,5 korda suurem kui kreatiniini (CK), on ravimi peamine eliminatsiooni viis tubulaarne sekretsioon. Allaneelamisel eritub neerude kaudu esimese 24 tunni jooksul ligikaudu 90% imendunud annusest; T-ga_1/2 veres on umbes 6,2 tundi_1/2 Metformiin täisverest on umbes 17,6 tundi, mis näitab märkimisväärse osa ravimi kuhjumist erütrotsüütides.

Farmakokineetika erijuhtudel

Paul II tüüpi suhkurtõvega meestel ja naistel ei esinenud olulisi erinevusi metformiini farmakokineetilistes parameetrites. Samamoodi ei täheldatud kliinilistes uuringutes metformiini hüpoglükeemilist toimet II tüüpi diabeediga meestel ja naistel.

Maksakahjustusega patsiendid. Maksapuudulikkusega patsientidel ei uuritud metformiini farmakokineetilisi omadusi.

Neerufunktsiooni häirega patsiendid. Neerufunktsiooni häirega patsientidel (hinnates CC) T_1/2 Metformiin plasmas ja täisveres suureneb ning selle renaalne kliirens väheneb vastavalt CC vähenemisele.

Kasutamine ≥65-aastastel patsientidel. Piiratud farmakokineetiliste uuringute kohaselt ≥65-aastastel tervetel vabatahtlikel vähenes metformiini üldine kliirens plasmas ja T t_1/2 ja C_max võrreldes nooremate vabatahtlikega. Need metformiini farmakokineetika tunnused üle 65-aastastel inimestel on ilmselt peamiselt seotud neerufunktsiooni muutustega, mistõttu vanemad kui 80-aastased patsiendid võivad ravimit Galvus Met kasutada ainult normaalses CC-s.

Kasutamine alla 18-aastastel patsientidel. Metformiini farmakokineetilisi omadusi lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks tehtud.

Kasutamine erineva rahvusega patsientidel. Puuduvad tõendid patsientide rahvuse mõju kohta metformiini farmakokineetilistele omadustele. Metformiini kontrollitud kliinilistes uuringutes patsientidel, kellel oli teist tüüpi etniline päritolu 2. tüüpi diabeet, ilmnes ravimi hüpoglükeemiline toime samal määral.

2. tüüpi suhkurtõbi (kombineerituna dieedi raviga ja treeninguga):

- vildagliptiini või metformiini monoteraapia ebapiisava tõhususega;

- patsientidel, kes on varem saanud kombineeritud ravi vildagliptiini ja metformiiniga monodrugide kujul;

- kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatidega (kolmekordne kombinatsioonravi) patsientidel, keda on eelnevalt ravitud sulfonüüluurea derivaatide ja metformiiniga, saavutamata piisavat glükeemilist kontrolli;

- kolmekordse kombinatsioonravi korral insuliiniga patsientidel, kes on varem saanud insuliinravi stabiilses annuses ja metformiiniga, saavutamata piisavat veresuhkru kontrolli;

- esimese ravina II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kellel on ebapiisav dieedi ravi, kasutamise ja glükeemilise kontrolli parandamise vajaduse.

- Ülitundlikkus vildagliptiini või metformiini või mõne muu ravimi koostisosa suhtes;

- neerupuudulikkus või raske neerufunktsiooni häire, mille glomerulaarfiltratsioonikiirus (GFR) on 5 mmol / l, samuti suurenenud anioonide intervall ja laktaadi / püruvaadi suhte suurenemine. Laktatsidoosi kahtluse korral tuleb ravi metformiini sisaldavate ravimitega katkestada ja patsient tuleb kohe haiglasse viia.

Galvus Met

Galvus Met: kasutusjuhised ja ülevaated

Ladina nimi: Galvus Met

ATX kood: A10BD08

Toimeaine: vildagliptiin + metformiin (vildagliptiin + metformiin)

Tootja: Novartis Pharma Productions, GmbH (Saksamaa), Novartis Pharma Stein, AG (Šveits)

Kirjelduse ja foto tegelikustamine: 08/15/2018

Hinnad apteekides: 1565 rubla.

Galvus Meth on hüpoglükeemilise toimega kombinatsioonravim.

Vabastage vorm ja koostis

Galvus Met vabanemise annusvorm - õhukese polümeerikattega tabletid: ovaalsed, kaldservadega, ühel küljel NVR-märgis; 50 + 500 mg - helekollane, nõrk roosakas toon, märgistus LLO teisel poolel; 50 + 850 mg - kollane, halva hallikas tooniga, teisele küljele märgistus - SEH; 50 + 1000 mg - tumekollane hallikas varjundiga, teisele küljele märgistus - FLO (blisterpakendis 6 või 10 tk., Pappkimbus 1, 3, 5, 6, 12, 18 või 36 villid).

Toimeained 1 tableti koostises:

vildagliptiin - 50 mg;
Metformiinvesinikkloriid - 500, 850 või 1000 mg.

Abikomponendid (50 + 500 mg / 50 + 850 mg / 50 + 1000 mg): hüpromelloos - 12,858 / 18,58 / 20 mg; talk - 1,283 / 1,86 / 2 mg; makrogool 4000 - 1,283 / 1,86 / 2 mg; hüproloos - 49,5 / 84,15 / 99 mg; magneesiumstearaat 6,5 / 9,85 / 11 mg; titaandioksiid (E171) - 2,36 / 2,9 / 2,2 mg; raudoksiid punane (E172) - 0,006 / 0/0 mg; kollane raudoksiid (E172) - 0,21 / 0,82 / 1,8 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Galvus Met sisaldab kahte toimeainet, millel on erinevad toimemehhanismid: metformiin (vesinikkloriidi kujul), mis kuulub biguaniidide kategooriasse ja vildagliptiin, mis on dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitor. Nende ainete kombinatsioon aitab tõhusamalt kontrollida II tüüpi suhkurtõvega patsientide glükoosi kontsentratsiooni veres ühe päeva jooksul.

Vildagliptiin on pankrease saarekeste stimulaatorite klassi liige, mis võimaldab selektiivselt inhibeerida ensüümi DPP-4, mis on vastutav 1. tüüpi glükagoonitaolise peptiidi (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi (HIP) hävitamise eest.

Metformiin vähendab glükoosi tootmist maksas, vähendab insuliiniresistentsust glükoosi püüdmise ja kasutamise tõttu perifeersetes kudedes ning pärsib glükoosi imendumist soolestikus. See on ka intratsellulaarse glükogeeni sünteesi indutseerija tänu oma toimele glükogeeni süntetaasile ja aktiveerib glükoosi transporti, mille eest vastutavad teatud glükoosi membraanvalgud (GLUT-1 ja GLUT-4).

Vildagliptiin

Pärast vildagliptiini võtmist inhibeeritakse DPP-4 aktiivsus kiiresti ja peaaegu täielikult, mis suurendab nii stimuleeritud toidutarbimist kui ka HIP ja GLP-1 põhilist sekretsiooni, mis vabanevad soolestikku süsteemsesse vereringesse 24 tunni jooksul.

HIP ja GLP-1 suurenenud kontsentratsioon vildagliptiini toime tõttu suurendab kõhunäärme β-rakkude tundlikkust glükoosi suhtes, mis veelgi parandab glükoosist sõltuvat insuliinitootmist. Β-rakkude funktsiooni paranemise määr määratakse nende algse kahjustuse astme alusel. Seega ei stimuleeri vildagliptiin inimestel, kellel ei ole suhkurtõve (normaalne glükoosisisaldus vereplasmas), insuliini tootmist ega vähenda glükoosi.

Vildagliptiin suurendab endogeense GLP-1 kontsentratsiooni, suurendades seeläbi a-rakkude tundlikkust glükoosi suhtes, mis aitab kaasa glükagooni tootmise glükoosist sõltuva reguleerimise parandamisele. Suurenenud glükagooni taseme vähendamine pärast sööki omakorda toob kaasa insuliiniresistentsuse vähenemise.

Insuliini / glükagooni suhte suurenemine hüperglükeemia taustal, mis on seotud HIP ja GLP-1 kontsentratsiooni suurenemisega, põhjustab glükoosi sünteesi vähenemist nii söögi ajal kui ka pärast sööki. Tulemuseks on plasma glükoosi vähenemine.

Ka vildagliptiinravi ajal vähenes pärast söömist plasma lipiidide sisaldus, kuid see efekt ei sõltu Galvus Met toimest HIP-i või GLP-1-le ega paranda pankreases paiknevate saarekeste rakkude funktsiooni. On tõendeid, et GLP-1 sisalduse suurenemine võib aeglustada mao tühjenemist, kuid vildagliptiini kasutamise ajal ei täheldatud seda toimet.

Uuringute tulemused, milles osalesid 5759 II tüüpi diabeediga patsienti, viitavad sellele, et vildagliptiini monoteraapiana või kombinatsioonis insuliini, metformiini, tiasolidiindiooni või sulfonüüluurea derivaatidega 52 nädala vältel täheldati patsientidel glükaadiga märkimisväärset pikaajalist langust hemoglobiin (HbA₁_C) ja veresuhkru taset tühja kõhuga.

Metformiin

Metformiin suurendab II tüüpi suhkurtõvega patsientide glükoositaluvust, vähendades vereplasmas glükoosi nii enne kui ka pärast sööki. See erineb sulfonüüluurea derivaatidest, kuna see ei tekita hüpoglükeemiat tervetel isikutel (välja arvatud erijuhtudel) või II tüüpi diabeediga patsientidel. Ravi metformiiniga ei kaasne hüperinsulinemia tekkega. Metformiini võtmisel ei muutu insuliini tootmine, samas kui selle kontsentratsioon vereplasmas enne sööki ja päeva jooksul võib väheneda.

Metformiini kasutamine mõjutab soodsalt lipoproteiinide metabolismi ja vähendab madala tihedusega lipoproteiinide, üldkolesterooli ja triglütseriidide kolesterooli sisaldust, mis ei ole seotud ravimi mõjuga glükoosisisaldusele plasmas.

Vildagliptiin + metformiin

Metformiini ja vildagliptiini kombineeritud ravi määramisel on päevased annused vastavalt 1500-3000 mg ja 50 mg ning annus on 2 korda päevas 1 aasta jooksul, statistiliselt oluline püsiv plasma glükoosi vähenemine (sõltub HbA vähenemisest).₁_C) ja nende patsientide arvu suurenemine, kelle HbA tasemed langevad₁_C moodustasid vähemalt 0,6–0,7% (võrreldes ainult metformiini võtnud patsientide rühmaga).

Patsientidel, kes said vildagliptiini kombinatsioonis metformiiniga, ei täheldatud enne ravi alustamist statistiliselt olulist kehakaalu muutust võrreldes olekuga. 24 nädalat pärast ravi alustamist täheldati arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel diastoolse ja süstoolse vererõhu langust patsientide rühmades, kes said vildagliptiini kombinatsioonis metformiiniga.

Metformiini ja vildagliptiini kombineeritud kasutamine ravi alustamiseks II tüüpi suhkurtõvega patsientidel 24 nädala jooksul kaasnes annusest sõltuva HbA väärtuse vähenemisega.₁_C võrreldes nende ravimitega monoteraapiaga. Hüpoglükeemia juhtumid on mõlema patsiendirühma puhul haruldased.

Kliinilises uuringus osalenud patsientidel vildagliptiini kasutamisel annuses 50 mg 2 korda päevas samaaegselt koos metformiiniga või ilma insuliiniga (keskmine VD annus on 41 VD).₁_C vähenenud 0,72% (esialgne keskmine näitaja oli 8,8%), mis on statistiliselt oluline. Hüpoglükeemia esinemissagedus ravi saanud patsientidel oli võrreldav hüpoglükeemia esinemissagedusega platseeborühmas. Kui patsiendid said vildagliptiini annuses 50 mg 2 korda päevas kombinatsioonis metformiiniga (annus oli 1500 mg või suurem) ja glimepiriid (päevane annus oli 4 mg või üle selle), HbA₁_C statistiliselt oluliselt vähenenud 0,76%, algväärtus keskmiselt 8,8%.

Farmakokineetika

Vildagliptiin

Suukaudse Galvus Met'i võtmisel tühja kõhuga imendub see aine kiiresti ja selle maksimaalne kontsentratsioon plasmas määratakse 1,75 tundi pärast vildagliptiini sisenemist kehasse. Ravimi võtmisel koos toiduga väheneb selle imendumiskiirus veidi: maksimaalne kontsentratsioon väheneb 19% ja selle saavutamise aeg on 2,5 tundi. Samas ei muuda söömine ala kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) ja imendumise astme all.

Vildagliptiini absoluutne biosaadavus pärast suukaudset manustamist on 85%. Maksimaalse kontsentratsiooni ja AUC suurendamine soovitatavas annusevahemikus on annusest sõltuv (suureneb otseselt proportsionaalselt võetud annusega).

Vildagliptiin on nõrgalt seotud plasmavalkudega (seondumise aste on 9,3%). Ainete puhul, mida iseloomustab ühtlane jaotumine punaste vereliblede ja plasma vahel. Arvatavasti viiakse see protsess läbi ekstravaskulaarselt, intravenoosselt manustades on jaotusruum tasakaaluolekus 71 liitrit.

Vildagliptiin saadakse peamiselt biotransformatsiooniprotsessides osalemise kaudu. Inimestel metaboliseerub umbes 69% ravimi annusest. Peamine metaboliit on LAY151, millesse läheb umbes 57% vildagliptiini annusest. See ei näita farmakoloogilist aktiivsust ja on tsüanokomponendi hüdrolüüsi tulemus. Amiidi hüdrolüüsi protsessides osaleb ligikaudu 4% ravimi annusest.

Eksperimentaalsete uuringute tulemused näitavad DPP-4 positiivset toimet vildagliptiini hüdrolüüsile. Aine ei osale tsütokroom P isoensüümide osalusel toimuvates ainevahetusprotsessides₄₅₀. In vitro uuringute andmed kinnitavad, et vildagliptiin ei kuulu P (CYP) isoensüümide substraatidesse₄₅₀ ja ei ole tsütokroom CYP450 isoensüümide inhibiitor või indutseerija.

Pärast vildagliptiini suukaudset manustamist eritub umbes 85% annusest uriiniga ja 15% roojaga. Selle aine eritumine neerude kaudu muutumatul kujul on 23%. Ravimi intravenoosse manustamise korral on eliminatsiooni poolväärtusaeg keskmiselt 2 tundi ja neerude kliirens ja üldine plasmakliirens vastavalt 13 l / h ja 41 l / h. Kui Galvus Met'i võetakse suukaudselt, on poolväärtusaeg umbes 3 tundi, sõltumata vildagliptiini annusest.

Vildagliptiini farmakokineetilisi parameetreid ei mõjuta rahvus, sugu ega kehamassi indeks.

Kerge ja mõõduka maksafunktsiooni häirega patsiendid (6–10 punkti vastavalt Child-Pughi skaalale) pärast vildagliptiini ühekordset annust täheldasid selle biosaadavuse vähenemist vastavalt 8% ja 20%. Raske maksafunktsiooni häirega patsientidel (12 punkti vastavalt Child-Pugh'i skaalale) suureneb selle aine biosaadavus 22%. Vildagliptiini biosaadavus varieerub nii palju kui võimalik keskmiselt 30% võrra üles või alla, mida ei peeta kliiniliselt oluliseks. Maksa düsfunktsioonide tõsiduse ja Galvus Met'i selle aktiivse komponendi biosaadavuse vahel ei ole seost.

Neerupuudulikkusega patsientidel suureneb vildagliptiini kerge, mõõdukas või raske AUC võrreldes tervete vabatahtlikega vastavalt 1,4, 1,7 ja 2 korda. LAY151 metaboliidi AUC suureneb 1,6, 3,2 ja 7,3 korda ning metaboliit BQS867 suureneb vastavalt kerge, mõõduka ja raske neerufunktsiooni häirega patsientidel 1,4, 2,7 ja 7,3 korda. Lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientide andmed on piiratud, kuid viitavad indikaatorite sarnasusele selle grupi patsientide ja raske neerupuudulikkusega patsientide puhul. Vildagliptiin eritub hemodialüüsi protseduuri ajal halvasti (3% heakskiidetud annusest, tingimusel, et protseduur kestab kauem kui 3-4 tundi ja seda tehakse 4 tundi pärast ühekordset Galvus Met'i annust).

Üle 70-aastastel patsientidel täheldati vildagliptiini maksimaalset biosaadavust 32% võrra (maksimaalne kontsentratsioon suurenes 18%), mis ei tähenda erilist kliinilist tähtsust ega mõjuta DPP-4 inhibeerimist.

Vildagliptiini farmakokineetikat lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks tehtud.

Metformiin

Metformiini suukaudsel manustamisel annuses 500 mg enne sööki on selle absoluutne biosaadavus 50-60%. Aine maksimaalne kontsentratsioon plasmas määratakse pärast 1,81‒2,69 tundi pärast manustamist. Metformiini annuse suurendamine 500 mg-lt 1500 mg-le või 850 mg-lt 2250 mg-le manustamisel viib farmakokineetiliste parameetrite aeglasema tõusu kui lineaarsele suhtele iseloomulik. Seda mõju ei selgita mitte niivõrd ravimi eritumise muutus, vaid selle imendumise vähenemine. Metformiini koos toiduga võtmisel väheneb ka aine imendumise määr ja kiirus. Niisiis, ühekordse Galvus Met'i annuse manustamisel 850 mg annuses, täheldatakse toidu ajal AUC vähenemist ja maksimaalset kontsentratsiooni umbes 25% ja 40% ning maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aega suurendatakse 35 minutiga. Ülaltoodud faktide kliiniline tähtsus ei ole veel kindlaks tehtud.

Metformiini ühekordse suukaudse annusega 850 mg annuses on selle näiv jaotusruumala 654 ± 358 l. Seondumine plasmavalkudega on praktiliselt puudulik, samas kui sulfonüüluurea derivaatide sidumisaste ületab 90%. Metformiini iseloomustab tungimine punastesse vererakkudesse ja see protsess võib aja jooksul intensiivistada. Ravimi kasutamisel vastavalt standardskeemile (standarddoos ja manustamissagedus) saavutatakse toimeaine kontsentratsioon tasakaaluolekus 24–48 tunni jooksul ja tavaliselt ei ületa see 1 μg / ml. Kontrollitud kliiniliste uuringute ajal ei ületanud metformiini maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas isegi suurte annuste manustamise korral 5 μg / ml.

Selle toimeaine ühekordse intravenoosse manustamisega tervetele vabatahtlikele tõestati, et see eritub neerude kaudu muutumatul kujul. Samal ajal ei ole metformiin osalenud metaboolsetes protsessides maksas (inimorganismis ei tuvastatud metaboliite) ja see ei eritu sapiga.

Kuna metformiini renaalne kliirens on umbes 3,5 korda kõrgem kui kreatiniini kliirens, on peamine organismi eliminatsiooni viis tubulaarne sekretsioon. Suukaudsel manustamisel eritub umbes 90% ravimi imendunud annusest uriiniga esimese 24 tunni jooksul. Samal ajal on plasma poolväärtusaeg umbes 6,2 tundi. Ravimi poolväärtusaeg täisverest on umbes 17,6 tundi, mis viitab metformiini olulise osa kumulatsioonile punalibledes.

Metformiini farmakokineetika ei muutu sõltuvalt patsiendi soost. Maksapuudulikkusega patsientidel ei ole selle toimeaine farmakokineetilisi omadusi praktiliselt uuritud. Neerufunktsiooni häirega patsientidel, kelle astet hinnatakse QC väärtuse järgi (kreatiniini kliirens), suureneb metformiini poolväärtusaeg täisverest ja plasmast ning selle renaalne kliirens väheneb otseselt proportsionaalselt QC vähenemisega.

65-aastaste ja vanemate tervete vabatahtlike farmakokineetilistest uuringutest saadud piiratud andmete kohaselt väheneb metformiini üldine kliirens ja selle vanuserühma patsientide poolväärtusaeg ja maksimaalne kontsentratsioon võrreldes nooremate inimestega. Need metformiini farmakokineetiliste parameetrite tunnused üle 65-aastastel patsientidel on arvatavasti tingitud neerufunktsiooni muutusest, mille tagajärjel on üle 80-aastastel patsientidel ravimi kasutamine lubatud ainult normaalses CC-s.

Metformiini farmakokineetikat lastel ja noorukitel, kelle vanus ei ületa 18 aastat, ei ole hästi teada.

Puuduvad tõendid patsientide etnilise päritolu mõju kohta toimeaine farmakokineetilistele näitajatele. Kontrollitud kliinilised uuringud, milles osalesid II tüüpi suhkurtõvega patsiendid erinevatesse rahvastesse ja rassidesse, kinnitasid, et Galvus Meti hüpoglükeemiline toime avaldus ühesugusel kujul.

Vildagliptiin + metformiin

Uuringud on näidanud, et Galvus Methi maksimaalsed kontsentratsioonid ja AUC, mis on võetud kolme erineva annusena (50 mg + 1000 mg, 50 mg + 850 mg ja 50 mg + 500 mg) ning metformiin ja vildagliptiin eraldi tablettidena, võetakse sobivates annustes. on bioekvivalentsed.

Toiduaine ei muuda vildagliptiini, mis on osa kombineeritud preparaadist, kiirust ja imendumise määra. Galvus Met'i sisaldava metformiini AUC ja maksimaalne kontsentratsioon koos toiduga vähenesid vastavalt 7% ja 26%. Toidu tarbimise taustal vähenes ka metformiini imendumine, mis põhjustas poolväärtusaja pikenemist (2 kuni 4 tunnini). Samasugune AUC ja maksimaalse kontsentratsiooni muutus, kui seda manustati samaaegselt toiduga, registreeriti ka metformiini kasutamisel puhtal kujul, kuid viimasel juhul olid muutused vähem kliiniliselt olulised. Toidu mõju metformiini ja vildagliptiini farmakokineetikale, mis sisaldub Galvus Met'i koostises, on analoogne mõlema toimeaine eraldi võtmisega.

Näidustused

Vastavalt juhistele on Galvus Met ette nähtud 2. tüüpi suhkurtõve raviks (kombineerituna treeningu ja dieedi raviga) järgmistel juhtudel:

metformiini või vildagliptiini monoteraapia efektiivsuse puudumine;
eelnevalt kombineeritud ravi metformiiniga ja vildagliptiiniga monodrugidena;
kolmekordne kombinatsioonravi insuliiniga patsientidel, kes varem said insuliinravi stabiilses annuses ja metformiiniga, kuid ei saavutanud piisavat veresuhkru kontrolli;
kombineeritud kasutamine sulfonüüluurea derivaatidega (kolmekordne kombinatsioonravi) patsientidel, kes varem said ravi sulfonüüluurea derivaatidega ja metformiiniga, kuid ei saavutanud piisavat veresuhkru kontrolli;
2. tüüpi suhkurtõvega patsientide esialgne ravi füüsilise koormuse, toitumise ja vajadusel glükeemilise kontrolli tõhususe puudumise tõttu.

Vastunäidustused

1. tüüpi diabeet;
maksa funktsionaalsed häired;
äge müokardiinfarkt, äge ja krooniline südamepuudulikkus, hingamispuudulikkus, äge kardiovaskulaarne rike (šokk);
krooniline / akuutne metaboolne atsidoos (sh diabeetiline ketoatsidoos koos koomaga või ilma; diabeetiline ketoatsidoos tuleb kohandada insuliinravi abil), laktatsidoos (sealhulgas näidustused ajaloos);
neerupuudulikkus või neerufunktsiooni kahjustus (seerumi kreatiniini kontsentratsioon meestel ≥ 1,5 mg ja naistel ≥ 1,4 mg%);
ägedad seisundid, mis võivad tekkida neerufunktsiooni halvenemise korral: dehüdratsioon (kõhulahtisuse ja oksendamise taustal), palavik, rasked nakkushaigused, hüpoksia (sepsis, šokk, bronhopulmonaalsed haigused, neerufunktsioonid);
ajavahemik enne operatsiooni, radioisotoopi, röntgeniuuringuid kontrastainete sissetoomisega (paus enne / pärast nende hoidmist - 48 tundi);
äge mürgistus alkoholis, krooniline alkoholism;
maksahaigus või maksafunktsiooni biokeemilised näitajad;
madala kalorsusega dieedi järgimine (vähem kui 1000 kcal päevas);
vanus kuni 18 aastat (ravi efektiivsust / ohutust ei ole kindlaks tehtud);
rasedus ja imetamine;
Galvus Meti omapära.

Eakad patsiendid (alates 60-aastastest) peaksid raske füüsilise töö tegemisel kasutama Galvust (ettevaatusega) (mis on seotud laktaatatsidoosi tekkimise suurenenud riskiga).

Kasutusjuhend Galvus Met: meetod ja annus

Galvus Met tablette võetakse suu kaudu, soovitatavalt samaaegselt söögiga (et vähendada seedetrakti kõrvaltoimete raskust, mis on metformiinile iseloomulikud).

Annustamisskeemi valib arst individuaalselt ravi tõhususe / taluvuse alusel. Tuleb meeles pidada, et vildagliptiini maksimaalne ööpäevane annus on 100 mg.

Galvus Met algannus arvutatakse diabeedi kulgemise, glükeemia taseme, patsiendi seisundi ja eelnevalt kasutatud vildagliptiini ja / või metformiiniga raviskeemide alusel.

ravi alustamine 2. tüüpi suhkurtõve korral, mis ei ole piisav füüsiliste harjutuste ja toitumisraviga: 1 tablett 50 + 500 mg 1 kord päevas, pärast efektiivsuse hindamist suurendatakse annust järk-järgult 50 + 1000 mg 2 korda päevas;
ravi vildagliptiini monoteraapia ebaõnnestumise korral: 2 korda päevas, 1 tablett 50 + 500 mg, pärast ravitoime hindamist on võimalik annust järk-järgult suurendada;
ravi metformiini monoteraapia ebaefektiivsuse korral: 2 korda päevas, 1 tablett 50 + 500 mg, 50 + 850 mg või 50 + 1000 mg (sõltuvalt metformiini annusest);
ravi metformiini ja vildagliptiini kombineeritud ravi korral eraldi tablettidena: annus valitakse võimalikult lähedale ravile, hiljem selle parandamise tõhususe alusel;
kombineeritud ravi koos Galvus Met'i kasutamisega kombinatsioonis sulfonüüluurea derivaatide või insuliiniga (annus arvutatakse): vildagliptiin 50 mg kaks korda päevas; Metformiin - annuses, mis on võrdne eelnevalt ühe ravimina kasutatava annusega.

Patsiendid, kelle kreatiniini kliirens on 60–90 ml / min, võivad vajada Galvus Met'i annuse kohandamist. Samuti on võimalik muuta annustamisskeemi üle 65-aastastel patsientidel, mis on seotud neerufunktsiooni kahjustuse tõenäosusega (on vaja regulaarselt jälgida indikaatoreid).

Kõrvaltoimed

Allpool kirjeldatud kõrvaltoimed on seotud vildagliptiini ja metformiini kasutamisega nii monoteraapias kui ka kombinatsioonis.

Võimalike rikkumiste sageduse hindamine:> 10% - väga sageli; > 1% ja 0,1% ning 0,01% ja

Sita meth meditsiin

Galvus Met

Koostis

Vormivorm

Farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Näidustused ravimite kasutamise kohta

Kasutatavad vastunäidustused

Kõrvaltoimed

Galvus Met - kasutusjuhised (meetod ja annus)

Üleannustamine

Koostoime

Müügitingimused

Ladustamistingimused

Galvus Met

Toimeaine:

Sisu

Farmakoloogiline rühm

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

3D-pildid

Koostis

Annustamisvormi kirjeldus

Farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika

Farmakokineetika

Näidustused ravim Galvus Met

Vastunäidustused

Kasutamine tiinuse ja laktatsiooni ajal

Kõrvaltoimed

GALVUS MET

Galvus Met

Vabastage vorm ja koostis

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Vildagliptiin

Metformiin

Vildagliptiin + metformiin

Farmakokineetika

Vildagliptiin

Metformiin

Vildagliptiin + metformiin

Näidustused

Vastunäidustused

Kasutusjuhend Galvus Met: meetod ja annus

Kõrvaltoimed

Loe Lähemalt Diabeet

Diabeedi Sümptomid

Glükeemiline Indeks