Neuroendokrinoloogia

• Diagnostika

Enamiku neuroendokriinsete haiguste põhjuseks on hüpotalamuse-hüpofüüsi ala lüüasaamine. Kõige tavalisemad neuroendokriinsed haigused on hüpofüüsi adenoomid. Hüpofüüsi adenoomid on üsna tavalised kasvajad (mille sagedus täiskasvanutel ulatub 18% -ni). Peaaegu alati on hüpofüüsi adenoomid healoomulised kasvud.

Hüpofüüsi adenoomid võivad olla nii hormoon-aktiivsed kui ka hormoon-inaktiivsed. Hormoon-inaktiivsed hüpofüüsi adenoomid on sageli varjatud, nende esinemine ei ole arsti ja patsiendi jaoks ilmne, kuni nende suurus ei ulatu märkimisväärse suuruse juurde ja kasvaja hakkab avaldama survet naabruses asuvatele hüpofüüsi rakkudele, häirides nende tööd. Kõige sagedasemad sümptomid võivad olla peavalu ja nägemishäired.

Hormooniga aktiivsetel hüpofüüsi adenoomidel on kaasas hüpofüüsi hormoonide liigne sekretsioon ja see toob kaasa selliste haiguste nagu prolaktiinoom, akromegaalia, Itsenko-Cushingi tõbi, türeotropinoom. Nende haiguste sümptomid on erinevad: naiste menstruatsioonihäired, meeste vähene tugevus, viljatus nii naistel kui ka meestel (prolaktinoom); peavalu, suurenenud higistamine, käte ja jalgade suuruse suurenemine, kiirenenud kasv (akromegaalia); rasvumine, arteriaalne hüpertensioon, suhkurtõbi, lihasnõrkus (Itsenko-Cushingi haigus). Õigeaegse ravi puudumisel põhjustavad need haigused tõsiseid tüsistusi.

Praegu on hüpofüüsi adenoomide raviks kolm meetodit: kirurgia, kiirgus ja ravimiravi. Samal ajal ei ole mõnel juhul ravi vajalik: neuroendokrinoloogi regulaarne jälgimine on piisav. Meie osakonnas tehakse hüpofüüsi adenoomide varajane diagnoosimine ja optimaalse ravi valik.

Harvaesinevad, kuid siiski üsna märkimisväärsed neuroendokriinsed haigused on hüpofüüsi hormoonide ebapiisava tootmise põhjustatud sündroomid:

hüpopituitarism (sekundaarne neerupealiste puudulikkus, sekundaarne hüpotüreoidism, sekundaarne hüpogonadism)

Need haigused võivad olla kaasasündinud või omandatud (st areneda pärast peavigastusi, kirurgilist sekkumist hüpofüüsis, pea kiiritamist).

Meie osakond teostab kaasaegset diagnostikat ja sobiva asendusravi valikut kõigi neuroendokriinsete haiguste korral.

Kõrgelt kvalifitseeritud neuroendokrinoloogia arsti vastuvõtt PreMedi kliinikus Tverskajal Moskva kesklinnas

Mis on neuroendokrinoloogia?

Neuroendokrinoloogia - kui meditsiini haru, tekkis kahe piirkonna - neuroloogia ja endokrinoloogia - ristmikul. Ta uurib kesknärvisüsteemi ja endokriinsüsteemi koostoimet, uurib hüpofüüsi ja hüpotalamuse haiguste erinevaid aspekte.

Millal tuleb vaja minna endokrinoloogile, kes on professionaalselt kogenud sellistes peenikeses probleemides?

Kuna nii närvisüsteemi kui ka endokriinse regulatsiooni aluseks on hormonaalne tasakaal, endokriinne patoloogia, on neuroloogilised sündroomid hormonaalse tasakaalustamatuse tulemus, mis on tekkinud endokriinsete näärmete häirete tõttu.

See meditsiini haru areneb aktiivselt, kuna paljudel patsientidel on endokriinsete haigustega seotud neuroloogilised sümptomid ja vastupidi. Näiteks diabeetilise polüneuropaatia, lihaste muutuste, müopaatia, neerupealiste sümptomite korral neerupealiste haigustes, patoloogiliselt voolav menopausi.

Sageli esineb ülekaalulisuse või rasvumisega patsientidel neuroendokriinseid häireid. Me räägime vee-soola ainevahetuse rikkumisest, vähendades suguelundite funktsioone, suurendades vererõhku.

Paljud nõrgema sugupoole esindajad kogevad ebamugavust ja isegi kannatusi menstruatsioonile eelnenud perioodil. Premenstruaalset sündroomi väljendub ebastabiilses emotsionaalses olekus, pisaravoolus, soovis nutma, suurenenud ärrituvus, peavalu. Seda seisundit iseloomustab vedeliku organismis vabanemise mõningane aeglustumine, kuid hilinemise mahu suurenemine, turse, kõhuvalu kõhupiirkonnas ja ka piimanäärmed.

Teine tavaline põhjus neuroendokrinoloogidele viitamiseks on psühhovegatiivne sündroom. Selle klassikalised sümptomid on südamepuudulikkuse või kõhupiirkonna ebaselge päritolu, südamepekslemine, pearinglus, suurenenud ärevus, surmahirm. Sellised häired võivad kaasneda nii endokriinsete haigustega kui ka näidata depressiivseid häireid. Sümptomaatiliselt seostatakse seda tüüpi sündroomi suurenenud südamelöögiga, hingamisõhu puudumisega, ebameeldiva higistamisega, erinevate valudega ja ebameeldivate tunnetega nii kõhuõõnes kui ka rindkeres ja südame piirkonnas. Ülaltoodud juhtudel, teatud juhtudel, pearinglus, võib tekkida igasugune hirm ja ärevus võib suureneda. See on pilt inimese endokriinsüsteemi paljude haiguste käigust, kuid enamikul juhtudel viitavad psühho-vegetatiivsed häired neuroloogilistele või depressiivsetele patoloogiatele.

Akromegaalia ja dwarfismi sündroom kuulub ka neuroendokrinoloogi pädevusse. Kasvuhormoon on inimese kasvu ja arengu reguleerimisel võtmetähtsusega. Kasvuhormooni somatotropiin on keha laienemise stimuleerimiseks kõige olulisem. See mõjutab luude kasvu, inimese siseorganite tasakaalustatud kasvu ja lihaste head arengut. Haigus on tingitud selle hormooni liigsest tootmisest olulise endokriinsüsteemi - hüpofüüsi - kasvajal.

Hüperkortisolismi sündroom. Itsenko-Cushingi haigus (primaarne hüperkortisolism) on tuntud kui endokriinsüsteemi häire, mis on seotud hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi kõrvalekalletega, AKTH järsk vabanemine ja neerupealise koore hüperfunktsioon.

Haiguse kulg esineb kolme raskusastme kujul - kergest kuni raskeni. Kõige lihtsamate juhtumite puhul ei muutu menstruaaltsükli kulg ja osteoporoosi diagnoos ei ole alati olemas. Mõõduka astme diagnoosimisel näeb arst selgelt väljendunud ilminguid, kuid komplikatsioone ei täheldata. Raskete vormide korral täheldatakse komplikatsioone: lihaste atroofia, hüpokaleemia, hüpertensiivne neer. Sagedased ja väga tugevad voolavad närvi- ja vaimsed häired. Selle haiguse arengukiirus võib olla kiire 6 kuni 12 kuud. Mõnel juhul tekib pikaajaline aeg 3 kuni 10 aasta jooksul.

Hüperprolaktineemia sündroom on seotud seisundiga, mida iseloomustab prolaktiini (hormooni) suurenemine inimese veres. Põhjused võivad olla ka hüpofüüsi või hüpotalamuse kasvajad, maksa tsirroos, neerupuudulikkus, mitmed munasarjade tsüstid. Haigust saab stimuleerida erinevate farmatseutiliste preparaatide, eriti antigestiinide, antipsühhootikumide, oksendamisvastaste ainete, östrogeenhormoonide poolt. Ravimite nimekiri ei ole täielik. Seda sündroomi on raske diagnoosida ja seda avastatakse sageli juhuslikult.

Neuroendokrinoloogid tegelevad ka reproduktiivsüsteemi probleemidega, kuna selle toimimise õigsus on hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi otsene mõju. Mehhanismi keskmes on tasakaalustatud ja õigeaegne tootmine hüpotalamuse gonadotropiini vabastavates hormoonides. Inimese elu (puberteedi) reproduktiivse perioodi õigeaegne algus sõltub otseselt gonadotroopsete hormoonide täpselt reguleeritud vabanemisest adenohüpofüüsist, nimelt luteiniseerimisest (LH) ja folliikuleid stimuleerivast (FSH). Teise poegade hilinenud kasvu, luuajastu, õigeaegset puberteeti peetakse mitmesuguste endokriinsüsteemi häirete märgiks. Hormonaalsete ühendite kumulatiivne toime tekitab tingimused noorte organismide optimaalseks kasvuks ja arenguks. Patoloogiate diagnoosimine ei ole kerge ülesanne, kuna endokriinsete organite talitlushäired ei ole kaugeltki alati ilmsed, neil ei pruugi olla ühemõttelisi sümptomeid, mida sageli varjavad kombineeritud või kaasnevad tervisehäired.

Meie eksperdid suudavad tuvastada sümptomite alguse tegelikku põhjust ja määrata efektiivse isikupärase ravi.

Neuroendokriinsed häired ja nende ravi

Itsenko-Cushingi haigus, püsiv galaktorröa-amenorröa sündroom (mida kirjeldavad günekoloogid Kiari ja Frommel), diabeedi insipidus ja “tühi” Türgi sadul on kirjeldatud kõige tavalisemate neuroendokriinsete häirete all meditsiinilistes raamatutes. Kõiki neid põhjustavad mitmed põhjused, sealhulgas hüpotalamuse pärilik defektsus.

Samuti võib hüpataam-hüpofüüsi süsteemi düsfunktsioon olla seotud orgaanilise kahjustusega (neoplastilised, granulomatoossed protsessid, arenguvead, vaskulaarne patoloogia, neuroinfektsioonid). Kuid enamikul neuroendokriinsete häiretega patsientidel ei ole võimalik tuvastada orgaanilist ajukahjustust.

Neuroendokriinne haigus Itsenko-Cushing

Haigus on nimetatud kahe arsti poolt, kes kirjeldasid seda üksteisest sõltumatult. 1924. aastal kirjeldas Nõukogude neuroloog Nikolai Mikhailovitš Itsenko kliinikut, mis tekkis kahel patsiendil, kellel oli vahepealse hüpofüüsi ala kahjustus. 1932. aastal kirjeldas Ameerika kirurg Harvey Cushing kliinilist sündroomi, mida ta nimetas "hüpofüüsi basofiiliks". Põhjuseks on healoomuline hüpofüüsi kasvaja.

Neuroendokriinse haiguse sümptomid Itsenko-Cushing:

• Kaal suureneb: rasv ladestatakse õlgadele, kõhule, näole, rinnale ja seljale. Vaatamata rasva kehale on patsiendi käed ja jalad õhukesed. Nägu muutub kuueks, ümmarguseks, põskedeks.
• Nahale ilmuvad roosa-lilla või lilla ribad (striae).
• Keha karvad on liigselt kasvanud (naistel on nägu vuntsid ja habe).
• Naistel on menstruaaltsükkel häiritud ja täheldatud steriilsust, meeste puhul väheneb seksuaalne soov ja tugevus.
• Ilmub lihasnõrkus.
• Luude nõrkus (osteoporoos) suureneb kuni selgroo ja ribide patoloogiliste luumurdudeni.
• Vererõhk tõuseb.
• Insuliini tundlikkus on halvenenud ja suhkurtõbi areneb.
• Immuunsus väheneb. Manustatud trofiliste haavandite, pustulaarsete nahakahjustuste, kroonilise püelonefriidi, sepsisega jne.

Selle endokriinsüsteemi häire ravi kasvajatega on näidustatud viivitamatult, koos hüpofüüsi microadenoom-kiiritusraviga.

Temaenko-Cushingi tõve ravimtaimed:

• Võtke 1 dess. lusikaga risoomid kalamuse soost ja valage 1 tass keeva veega. Hoidke veevannis 10 minutit, keedetakse. Nõuda 30 minutit, tüvi. Lahjendage veega algsele mahule ja võtke 1 spl. lusikatäis 3 korda päevas.
• Võtke 1 spl. lusikas herb verbena ravimit ja vala 1 tass keeva veega, nõuda 20 minutit. Tüve. Võtke i / 2 tassi 2 korda päevas.
• Võtke 3 dess. lusikatäis lokkis hundi rohi ja vala 2 tassi keeva veega, nõuda kaane all 25-30 minutit. Tüve. Joo päeva jooksul väikestel sipidel.
• Võtke 1 dess. lusikatäis munajuuri, soo cudweed rohu, neeru teed, kaneeli roosipähkli marju, 1 tl farmaatsia kummeliõite ja piparmündi muru, 1 spl. lusikas juured Baikali kolju. 1 spl. lusikatäis valada 1 tass keeva veega, nõuda kaane all 20-30 minutit. Tüve. Võtke 1/4 tassi 3 korda päevas.
• Võtke 1 spl. lusikatäis vintpüssi marju verepunane, must aroomi, palderjanne ravim, 1 dess. lusikaga riivitud toores porgand, apteegitilli apteegivalu (apteegitilli), muru mädarõika ja rukkilille sinised lilled. 2 spl. lusikaga kogumine vala 3 tassi keeva veega, nõuda kaane all 30 minutit. Tüve. Võtke 1/3 tassi 3 korda päevas.
• Võtke 1 spl. lusikatäis raudrohi herbit, Potentilla hani ürdi, suuremaid vereurmarohi ja kummeliõied. 1 spl. lusikatäis valada 2 tassi keeva veega, nõuda kaane all 15-20 minutit. Tüve. Võtke 1/2 tassi päeva jooksul.

Püsiva galaktorröa amenorröa neuroendokriinne sündroom

Püsiva galaktorröa amenorröa neuroendokriinset sündroomi nimetatakse ka Chiari-Frommeli sündroomiks (seda kirjeldanud günekoloogide nimed).

Põhjused Hüpotalamuse hormooni sekretsiooni kontrolli katkestamine prolaktiin, parasellarikasvaja, sarkoidoos (teadmata etioloogiaga süsteemne haigus, mida iseloomustab granulomatoosse põletiku teke kahjustatud organites), ravimid, maksatsirroos, krooniline neerupuudulikkus.

Sümptomid Neuroendokriinne haigus on diagnoositud peamiselt noortel (25–40-aastastel) naistel. Seda avaldab galaktorröa (haigus, mida iseloomustavad piimasarnased nibu sekretsioonid, mis ei ole seotud rinnaga toitmisega), menstruatsioonihäired, viljatus, näo ja jäsemete pastos (teravalt väljendunud turse).

Meestel on vähenenud libiido, impotentsus, genotomastia (piimanäärme suurenemine näärmete ja rasvkoe hüpertroofiaga), harvemini galaktorröa.

Ravi koosneb kiiritusravist, võttes L-dopat sisaldavaid ravimeid.

Neuroendokriinsete häirete diabeet insipidus

Diabeedi põhjustaja: hormooni vasopressiini ebapiisav sekretsioon. Võimalik areng kolju, sarkoidoosi, tuberkuloosi, hüpofüüsi apoplüüsi, aneurüsmi esilekerkiva arteri põhjas. Samuti on selle neuroendokriinse häire põhjuseks mõned teised vaskulaarsed haigused.

Haiguse peamised sümptomid on liigne urineerimine (4... 12 l / päevas).

Selle neuroenokriinse patoloogia tüsistused: dehüdratsioon, millega kaasneb agitatsioon, hüpertermia, teadvuse halvenemine.

Suhkurtõve ravi toimub ainult haiglas.

Neuroendokriinsete muutuste sündroom "tühi" Türgi sadul

Neuroendokriinse muutuse põhjuseks on Türgi kolju sadula diafragma halvemus (kaasasündinud või pärast operatsiooni). Rasedus, võttes suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, pikaajalist hormonaalset ravi, võib koljusisene hüpertensioon olukorda veelgi süvendada. Kõige sagedamini tuvastati naised (80%), tavaliselt üle 40-aastased. See on sageli asümptomaatiline.

Sümptomid Tühja Türgi sadula sündroomi kliiniline pilt on mitmekesine. Enamik neist on rasvunud, 70% patsientidest teatab peavalust. Mõnikord näitab see nägemise vähenemist ja visuaalsete väljade kadumist. Kliinilises pildis on sageli ülekaalus neurootilised, neuroositaolised häired, autonoomne düsfunktsioon. Neuroendokriinne sündroom tekib umbes pooltel patsientidest.

Üks neuroendokriinne sündroom asendatakse teisega.

Ravi. Türgi sadula diafragma kirurgiline plast. Hormoonasendusravi.

Kaasaegne neuroendokrinoloogia Teadusliku artikli tekst "Meditsiin ja tervishoid"

Seotud teemad meditsiini- ja terviseuuringutes on uuringu autoriks Dedov Ivan Ivanovitš, Melnichenko Galina Afanasyevna, Lipatenkova AK,

Teadustöö tekst teemal "Kaasaegne neuroendokrinoloogia"

RAS ja RAMS akadeemik I.I. Dedov, Venemaa Meditsiiniakadeemia akadeemik G.A. Melnichenko, A.K. Lipatenkova

Endokrinoloogiliste uuringute keskus, Moskva

Neuroendokrinoloogia arengus mängis olulist rolli kahekümnenda sajandi alguses ja keskpaigas tehtud avastused ning neuronite võime aju hüpotalamuse piirkonnas sekreteerida peptiidi neurohormone. Kõigepealt uuriti kala hüpotalamuse eellas-tuuma neuroneid, mis vastavad imetajate hüpotaalamuse supraoptiliste ja para-ventrikulaarsete imetajate tuumadele, uuriti nende võimet sünteesida nonapeptiide (oksütotsiin ja vasopressiini analoogid), transporditi piki aksonite tagumise hüpofüüsi ja eritus tavalisse vereringesse ning transporditi kogu vereringesse. Viimane on seotud hüpotalamuse närvirakkudega endokriinsete näärmete sekretoorsete rakkudega ja seda nähtust nimetatakse neurosekretsiooniks [3].

Järgnevad uuringud näitasid, et võime sekreteerida peptiidi neurohormone on iseloomulik mitte ainult aju hüpotalamuse piirkonnale, vaid peaaegu kogu kesk- ja perifeersele närvisüsteemile [4-6]. Hüpotalamuses leiti väikeste rakkude neuronipopulatsioonid, mis reguleerisid hüpofüüsi eesmise funktsiooni, kasutades stimuleerivaid ja inhibeerivaid tegureid (liberiinid ja statiinid), mis transporditi närvi protsessidest adenohüpofüüsile hüpotalamuse-hüpofüüsi portaalsüsteemi kaudu. Hüpotalamuse-hüpofüüsi regulatsiooni uuringusse kaasatud teadlaste hulgas on eriline koht, kus on $ 1111 ja R. Guillemin, kes on eraldanud palju kandidaate neuropeptiidide rolliks, mille eest anti 1977. aastal Nobeli meditsiinipreemia.

Kõige olulisem samm hormoonide sünteesi mõistmisel oli perifeersete endokriinsete näärmete hormoonretseptorite avastamine hüpotalamuse sekretoorsete neuronite membraanidel, mis sai tagasisidemehhanismi teooria aluseks. Hüpotalamuse ja hüpofüüsi sekretsioonirakud saavad teavet hormonaalse aktiivsuse taseme kohta endokriinses perifeerias ja hüpoglükeemia või hüperfunktsiooni korral korrigeerivad häiritud hormonaalset tasakaalu, tõstes esile hüpofüüsi vastavalt portaalist, stimuleerides või inhibeerides neurohormone [7]. Tuleb märkida, et hüpotalamuse - diencephaloni filogeneetiliselt vanim jaotus - on seos endokriinse ja vegetatiivse närvisüsteemi vahel. Kõigi vistseraalsete, maitse- ja lõhnaretseptorite sensoorsete neuronite kiud sobivad sellele. Mulla ja seljaaju kaudu reguleeritakse südame rütmi, vererõhku, hingamist ja peristaltikat. Hüpotalamuse teistes osades on spetsiaalsed keskused, kus sõltuvad mitte ainult füsioloogilised vajadused, nagu nälg, janu, uni, vaid ka käitumuslikud reaktsioonid [8].

Paljudes katsetes näidati, et hormoonide sünteesi reguleerimine negatiivse tagasiside alusel säilib pärast hüpotalamuse mediaalse piirkonna täielikku eraldamist ülejäänud kesknärvisüsteemist. Kesknärvisüsteemi roll on kohandada hormonaalse sünteesi regulatsiooni sisemiste ja väliste keskkonnateguritega.

Stressiivsetes olukordades suureneb neerupealise koore poolt põhjustatud kortisooli sekretsioon hüpotalamuse mediaalse piirkonna neuronite aktiivsuse suurenemise tulemusena, mis viib kortikotropiini vabastava faktori suurenenud vabanemiseni keskmises kõrguses [9]. 7

Hüpotalamuse-hüpofüüsi endokriinsüsteemi keskne reguleerimine toimub peamiselt preoptilise piirkonna, limbilise süsteemi ja keskjoonte keskuste poolt. Nende keskuste mõju lülitatakse läbi hüpotalamuse külgmise piirkonna. On soovitusi, et nende keskuste signaale edastavad neuronid, mille vahendajad on nora-drenaliin, dopamiin või serotoniin. Võib-olla saavad need keskused tagasiside põhjal teavet ka vereplasmas endokriinhormoonide sisalduse kohta. Neuronid, mis moodustavad reguleerivaid süsteeme, on võimelised spetsiifiliselt reageerima endokriinsete näärmete hormoonidele ja kogunema neid [5].

Hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteem on ainulaadne funktsionaalne süsteem, mis võimaldab teil kontrollida perifeersete näärmete aktiivsust, mis omakorda moodustab koordineeritud endokriinse, käitumusliku ja autonoomse reaktsiooni, mis on vajalik homeostaasi säilitamiseks. Selles süsteemis saab valida kõige olulisemad regulatiivsed sidemed või teljed: hüpotalamuse-hüpofüüsi-kilpnäärme, hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise, hüpotalamuse-hüpofüüsi-gonadotroopse, samuti kasvuhormooni ja prolaktiini reguleerivad mehhanismid. Kui neuroloogilise hüpofüüsi süsteemi ükskõik millise taseme patoloogiad tekitavad kompleksse mitmikomponentse sündroomi, mis tulenevad selle lõpptoote - perifeersete näärmete hormooni - puudusest või ülemäärasusest, mis põhjustab peaaegu kõikide keha süsteemide talitlushäireid.

Kõige olulisemad neuroendokrinoloogilised sündroomid on hüperkortisolism, akromegaalia ja dwarfism, hüperprolaktineemia, samuti sündroomid, mis on seotud reproduktiivse funktsiooni halvenemisega.

Hüperkortisolismi sündroom. Itsenko-Cushingi tõbi

Sündroomi Itsenko-Cushingi uuringu ajalugu on lahutamatult seotud silmapaistva Kanada neurokirurgiga

Harvey William Cushing, kes avaldas 1932. aastal oma teose "Basofiilsed hüpofüüsi adenoomid ja nende kliinilised ilmingud", mis sai alguse haiguse patogeneesi mõistmisest. Oma töös soovitas autor, et haiguse tüüpilised kliinilised ilmingud on tingitud hormonaalselt aktiivse basofiilse hüpofüüsi kasvaja arengust. Riigi ajaloos eriline roll on Voroneži neuroloog Nikolai Mihhailovitš ajuripats, mis 1924. aastal avaldatud kliiniliste kirjelduste 15. patsientidel lilla-tsüanootilised jume, konkreetsed ümberjaotamine nahaaluse rasva "marmor" nahk, venitusarmide kõhu, vererõhu tõus ebaregulaarne menstruatsioon. Patoanatoomiline uuring näitas muutusi halli mäe, supraoptiliste ja paraventrikulaarsete tuumade, tsüstide ja hemorraagiate piirkonnas hüpofüüsis. Autor soovitas, et ülaltoodud muudatused on haiguse patogeneesi aluseks (hiljem nimetatakse teadlastele - Itsenko - Cushing). Kahjuks avaldati see töö kohalikes meditsiinilistes ajakirjades ja pikka aega ei olnud kättesaadav nii nõukogude arstidele ega teadlastele kui ka nende kolleegidele välismaal.

8 Glükokortikoidide sekretsiooni reguleerimise mehhanism

esindab otsene ja tagasiside. Otseseid ühendusi realiseerib hüpotalamuse kortikosoliberiin ja vasopressiin. Parandage kortikosteriini adrenaliini ja angiotensiin II, atsetüülkoliini, norepinefriini, epinefriini, serotoniini, koletsüstokiniini, bombesiini, atripeptiidi ja nõrgestavate opioidpeptiidide, gamma-aminovõihappe mõju. Hüpotalamuses veres ringlevad glükokortikoidid pärsivad kortikosteriini ja hüpofüüsi sekretsiooni - kortikotropiini sekretsiooni. Tagasiside on negatiivne ja sulgub nii hüpotalamuse tasemel (kortikosterberiini sekretsiooni pärssimine) kui ka hüpofüüsi (kortikotropiini sekretsiooni pärssimine). Kortikotropiini tootmine suureneb järsult, kui keha puutub kokku stressirohkete stiimulitega: näiteks külm, valu, füüsiline koormus, suurenenud kehatemperatuur, emotsioonid ja ka hüpoglükeemia (veresuhkru vähenemine) mõjul, samal ajal kui sekretsiooni igapäevane rütm kaob [10].

Itsenko-Cushingi haigus põhineb hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise koore funktsionaalses süsteemis tagasiside häirimisel, mida iseloomustab hüpofüüsi pidev kõrge aktiivsus ja kortikotropide hüperplaasia või sagedamini adrenokortikotroopse hormooni tootva hüpofüüsi adenoomide teke ja selle tagajärjel mõlema neerupealise koore hüperplaasia. Selle tulemusena suureneb peaaegu kõigi kortikosteroidide fraktsioonide tootmise kiirus ja igapäevane eritumine hüperkortitsismi sümptomite tekkega.

Itsenko-Cushingi haiguse patogeneesi küsimus jääb avatuks ja nõuab täiendavaid molekulaarseid bioloogilisi, immunohistokeemilisi ja geneetilisi uuringuid. Ühe kontseptsiooni kohaselt tekivad retseptori-postreceptori defektid [11]. Kortikotropiini vabastava hormooni, proopiomelanokortiini, kasvuhormooni ülemäärase stimuleerimise mõjul hakkavad kortikotropid väljendama paljusid retseptoreid, mis suurendab nende tundlikkust ebanormaalsete stiimulite suhtes, mis põhjustavad liigset proliferatsiooni. Kortikotropiini retseptorite olemasolu

vabastav hormoon, somatotropiin, dopamiin, vazopresiin kinnitasid arvukaid uuringuid [12, 13]. Palju tähelepanu pööratakse proto-onkogeenide ja tuumori supressorite süsteemi defektide tekkele. Kromosomaalsete mutatsioonide tõttu pituitsiidis on täheldatud proto-onkogeenide suurenenud ekspressiooni ja supressor-geenide vähenemist, mis viib kasvajaraku kloonilisele kasvule. Lisaks kromosomaalsetele mutatsioonidele on kasvufaktorid (vaskulaarse kasvufaktori, fibroblastide kasvufaktor), tsütokiinid, ghreliin, mis põhjustavad liigset proliferatsiooni ja kontrollimatut hormonaalset sekretsiooni, võimelised rakutsüklit patoloogiliselt transformeerima.

Itsenko-Cushingi tõve sümptomid on seotud kroonilise pikaajalise hüperkortisoleemiaga. Selle iseloomulikud tunnused on: ebatüüpiline rasvumine rasva sadestumisega näol, kaelal, kehal ja selle puudumine jäsemetes, lilla-tsüanootiline stria nahal, "matronism", suurenenud vererõhk ja aeglaselt kasvav müokardiodüstroofia, osteoporoos, kroonilised põletikulised protsessid, diabeet, kahjustatud reproduktiivne funktsioon, depressioon. Vaatamata haiguse erksale kliinilisele pildile on kliinilise endokrinoloogia kõige raskemad probleemid hüperkortisolismi diagnoos ja selle geneesi määratlus. Sageli esineb olukordi, kus hüperkorteksismi iseloomulike välis- ja kliiniliste ilmingutega patsienti jälgivad pikka aega erinevad spetsialistid, saavad hüpertensiooni, opsa või amenorröa, suhkurtõve, depressiooni ja ebaõnnestunud sümptomaatilise ravi ning saabub vaid mõne aasta pärast endokrinoloog. Haiguse keskmine kestus esimestest sümptomitest kuni diagnoosini on 6 aastat: 67% patsientidest diagnoositakse pärast arsti vahetamist, pidevalt neid jälgides või haiguse tüsistuste tõttu haigestumise tõttu ning ainult 33% patsientidest on diagnoositud perekond või kohalik arst. Hiline diagnoosimine põhjustab tõsiseid tüsistusi, mis on seotud pikaajalise hüperkortitsismiga, mis viib püsiva puude tekkimiseni, põhjustab tööealise eluea vähenemist ja varase suremuse.

Praegu hõlmavad peamised ravimeetodid neurokirurgilist adenomaktomiat ja erinevat tüüpi kiiritusravi. Transenoidse tehnoloogia, neuronavigatsiooni, intraoperatiivse magnetresonantstomograafia tekkimine ja areng avas uue ajastu Itsenko-Cushingi tõvega patsientide ravis. Erinevate autorite sõnul on haiguse stabiilse remissiooniga kirurgilise ravi edukust täheldatud 80–89% juhtudest [14]. Neuroradio operatsiooni kasutatakse iseseisva meetodina Itsenko-Cushingi tõve raviks. Ta kasutab protoonide kiiritamist, megavoltage bremsstrahlung meditsiinilistel kiirenditel, gamma-kiirtel gamma nuga. Alates 1978. aastast on protooniravi edukalt kasutatud endokrinoloogilises teaduskeskuses (ENSC) Vene Föderatsiooni Riikliku Teaduskeskuse "Teoreetilise ja eksperimentaalse füüsika instituudi" alusel. Protoniteraapia pikaajaliste tulemuste hindamisel FISUE-ga läbiviidud Itsenko-Cushingi tõvega patsientidel näitas 90% patsientidest olulist kliinilist paranemist,

80% -l on haiguse kliiniline ja hormonaalne remissioon [15]. Siiski, vaatamata transnasaalse transfenoidse kirurgia ja radiokirurgia edukusele, varieerub Itsenko - Cushingi tõve retsidiiv erinevate autorite järgi 15–22% piires [16, 17]. Seega nõuab see mitte ainult uute lähenemisviiside edasiarendamist ravis, vaid ka ravimite väljatöötamist. Suured lootused on kinnitatud uuele somatostatiini analoogile - pasireotiidile (0M230), mis on praegu kliiniliste uuringute kolmandas etapis. M. Collau jt sõnul saavutas vaba kortisooli sisaldus uriinis ravikuuri kuuendal kuul 14,6 ja 26,3% Itsenko-Cushingi tõvega patsientidest, kes jagati ravimi 600 ja 900 μg 2 korda. päevas vastavalt [18]. Pärast 12-kuulist ravi näitasid saadud tulemused stabiilse toime olemasolu. Võib-olla võimaldab tulevikus pasireotiidiga ravi saada biokeemilist kontrolli Cushingi tõve üle teiste ravimeetodite ebaefektiivsusega.

Akromegaalia ja dwarfismi sündroom

Kasvuhormoon mängib olulist rolli keha kasvus ja arengus. HGH on peamine hormoon, mis stimuleerib lineaarset kasvu. See soodustab luude kasvu pikkust, siseorganite kasvu ja diferentseerumist, lihaskoe arengut. Kasvuhormooni peamised tagajärjed luukoe tasemel on kõhre ja valgu sünteesi kasvu stimuleerimine, samuti raku mitoosi esilekutsumine. Kasvuhormooni kasvu soodustavaid toimeid vahendavad insuliinisarnased kasvufaktorid (IGF-1, IGF-2), mis sünteesitakse peamiselt maksas somatotropiini mõju all [9].

Somatotropiini eritumine hüpofüüsi poolt avaldab pulseerivat iseloomu, millel on väljendunud päevane rütm. Selle peamine kogus eritub öösel sügava une alguses, mis on eriti ilmne lapsepõlves. Kasvuhormooni sekretsiooni reguleerib vabastav faktor (somatol berin) ja inhibeeriv faktor (somatostatiin). Nende toimeid vahendavad hüpotalamused neurotransmitterid, millel on kas stimuleeriv (a-adrenergiline, serotonergiline, dopaminergiline retseptori süsteem) või inhibeeriv (a-adrenergilised ja serotonergilised antagonistid, p-adrenergilised agonistid). Lisaks stimuleerige kasvuhormooni ghrelin, une, füüsilise koormuse eritumist, sööes suurtes kogustes valku. Kasvuhormooni sekretsiooni pärsib kasvuhormooni ja insuliinitaolise kasvufaktori-1 kõrge kontsentratsioon vereplasmas (toimides negatiivse tagasiside kohta hüpotalamuse ja eesmise hüpofüüsi suhtes), hüperglükeemia, kõrge vabade rasvhapete sisaldus vereplasmas [9, 10].

Kasvuhormooni puudumine lapsepõlves on seotud peamiselt geneetiliste defektidega ning põhjustab kasvu aeglustumist ning puberteeti. Täiskasvanueas põhjustab kasvuhormooni puudulikkus suurenenud keharasva ladestumist. Avastati IEBH1 ja LIHA3 geenid, mis reguleerivad hüpofüüsi arengut ja eesmise aju erinevaid struktuure, samuti eesmise hüpofüüsi rakkude küpsemist reguleerivat PJAOR1 geeni [19]. Nende geenide mutatsioonid põhjustavad kasvuhormooni puudumist, t

või polümorfne puudus. Kasvuhormooni retseptori geeni mutatsioonid funktsiooni kadumisega viivad Laroni sündroomi tekkeni.

Alates 1985. aastast on kliinilises praktikas kasutatud rekombinantseid inimese kasvuhormooni preparaate. Rahvusvahelise majanduskasvuhormooni uurimise teadusliku ühingu materjalide järgi -

STH (2001), umbes 100 tuhat last üle maailma saavad ravi rekombinantse inimese kasvuhormooniga. Enne seda on alates 1958. aastast kõigis riikides kasutatud ainult somatotroopseid hormoonipreparaate, mis on saadud inimese hüpofüüsi eemaldamisel. Geneetiliselt muundatud somatotropiiniravimid on teinud märkimisväärseid edusamme somatotroopse puudulikkusega patsientide ravis, st võimalusel saavutada normaalne kasv ja nende inimeste täielik elukvaliteet [20].

Ülemäärane kasvuhormoon eelkultuuri perioodil - kuni kasvualad on suletud - viib gigantismi. Pärast puberteeti, kui epifüüsi plaadid on suletud ja luude pikenemine peatub, põhjustab kasvuhormooni liig akromegaalia.

Esimene aruanne akromegaalia kohta kuulati 1772. aastal Prantsusmaal Kirurgia Akadeemia koosolekul.

1912. aastal väljendasid hr Cushing ja S. Benda hüpoteesi akromegaalia arengu kohta hüperfunktsiooni tõttu 9.

hüpofüüsi (acidophilic kasvaja).

Praegu on somatotropiini arengu patogeneesis palju tähelepanu pööratud somatoliberiini lubavale toimele, samuti G-valgu alfa-subühiku mutatsioonidele. Gsp-onkogeeni moodustumise tulemusena on somatoliberiini retseptorid liigselt aktiveeritud ning hüperplaasia ja kasvuhormooni iseseisev sekretsioon somatotroofide poolt [21, 22].

Hüpofüüsi somatotropiinoomides leitakse madalam esinemissagedus teiste rakuliste proto-onkogeenide, eriti kaltsiumi ja fosfolipiidist sõltuvate proteiinkinaaside perekonna ensüümi, proteiinikinaasi C (PKC) aktiivsuse suurenemisel. RCC, mis on oluline ensüüm rakuliste signaalide edastamisel hüpofüüsis, stimuleerib tuumori arengut soodustavaid forboli estreid.

Lisaks kombineeritakse invasiivse tuumori kasvuga VK mutatsiooni tuvastamine PKC alfa-isovormi piirkonnas.

Hüpofüüsi kasvaja teket ei välista ka potentsiaalse onkogeeni, hüpofüüsi kasvaja transformeeriva geeni, PTT-de roll. Selle onkogeeni suurenenud ekspressiooni enam kui 50% võrra täheldati enamikus somatotropiini hüpofüüsis ja kõrgeimat ekspressiooni aktiivsetes kasvajates, mille invasioon oli sphenoidluusse. PTTO suurenenud ekspressioon põhjustab kromosoomide eraldumise katkemist, mis viib liigse kromosoomi kadumiseni või väljanägemisele. Järgnev kromosomaalne aneuploidia võib viia proto-onkogeenide aktiveerumiseni või kasvaja-supressor-geenide heterosügootsuse kadumiseni [23].

Kliiniline pilt akromegaaliaga patsientidest koosneb sümptomitest, mis on põhjustatud GH / IGF-1 liigsest sekretsioonist, ja hõlmab pehmete kudede paistetust, rõnga ja jalatsite suuruse suurenemist, suurenenud higistamist, näoomaduste karmistumist, prognoosimist, keele suurenemist, liigeste valu, öiseid valusid apnoe, süsivesikute ainevahetuse häired, arteriaalne hüpertensioon. Acromegaly on aeglaselt progresseeruv haigus. Üldjuhul möödub umbes 8 aastat haiguse esimeste sümptomite ilmumisest diagnoosi tekkimisele [24]. Sellisel juhul ei ole patsiendi ravi põhjus sageli iseloomulik muutustele

aromegaalia välimus ja hilinenud tüsistused, nagu südame-veresoonkonna ja hingamisteede haigused, samuti pahaloomulised kasvajad (soolte ja piimanäärmete vähk), sümptomid, mida põhjustavad kasvajate koe ümbritsevate struktuuride kokkusurumine: nägemishäired, mis tulenevad optiliste närvide, peavalude ja teiste kompressioonist. Akromegaalia hilinenud diagnoosimine põhjustab patsientide varajase puude ning eeldatava eluea (10–15 aasta) ja suremuse suurenemise. Alates 2005. aasta jaanuarist on Vene Föderatsioonis tegutsenud ühtne akromegalüüsi patsientide register, mis suurendas oluliselt haiguse avastamist piirkondades. Lisaks võimaldas registri töö sellel patsientide rühmal rakendada kõrgtehnoloogilist abi, et korraldada dünaamilist seiret. Akromegaaliaga patsientide raviks on mitmeid peamisi meetodeid: kirurgiline, kiiritusravi, ravimid ja kombineeritud. Transdhenoidse ligipääsu parandamine muudab seda tüüpi ravimeetodiks mikroteenoomide ja endotsellulaarsete kasvajate valiku [25]. Edukas operatsioon viib somatotropiini taseme kiire languseni ja mõnel juhul haiguse ravile. 40-60% patsientidest on kümnenda kasvaja suuruse ja invasiivse kasvu tõttu somatotropinoomide radikaalne eemaldamine võimatu ja vaja on täiendavat ravi. Patsientide juhtimise taktika pärast ebaefektiivset kirurgilist ravi on jätkuvalt vastuoluline. Täiendava ravi võimalike meetodite hulgas on võimalik korrata kirurgiat, kiirgust või ravimit (soma-tostatiini analoogid, dopamiini agonistid). Korduv operatsioon on seotud operatsioonijärgsete tüsistuste suure riskiga, kiiritusravi tulemus aeglustub ja sellega kaasneb hüpopituitismi kohustuslik areng. Ravimiravi valimisel eelistatakse somatostatiini analooge, mida peetakse efektiivsemateks ja ohutumateks vahenditeks võrreldes dopamiini agonistidega, kuid need ravimid eristuvad kõrge maksumusega ja valuliku (parenteraalse) manustamisviisiga. Lisaks ei saavuta umbes 1/3 patsientidest, kes saavad ravi somatostatiini analoogidega, haiguse remissiooni [26]. Ravimi tundlikkus sõltub somatostatiiniretseptorite olemasolust kasvajarakkudes. Mõnel juhul võimaldab somatostatiini analoogidega ravi efektiivsuse suurendamine nende kombineeritud kasutamist dopamiini agonistidega, mis ilmselt on tingitud dopamiiniretseptorite rollist [27]. Selle haiguse õigeaegne ja adekvaatne ravi võib vähendada suremuse riski akromegaaliaga patsientide üldise populatsiooni tasemele [28].

Hüperprolaktineemia sündroom. Prolaktiin

Prolaktiin on adenohüpofüüsi poolt toodetud polüpeptiidhormoon. Prolaktiini sünteesi stimuleerivad paljud liberiinid (prolaktiini vabastavad faktorid), kaasa arvatud vasoaktiivne peensoolepeptiid, türosberiin ja prolaktoliberiin. Prolaktiini sünteesi peamiseks inhibeerivaks faktoriks on hüpotalamuse neuronites toodetud dopamiin. Kõrge prolaktiini sekretsiooniga stimuleeritakse dopamiini hüpotalamuse produktsiooni ja prolaktiini sekretsiooni.

tina väheneb. Prolaktiini tootmist stimuleerib ka östrogeen ja rasedusega kaasnev hormoonikompleks [9, 10].

Hüperprolaktineemia on hüpotalamuse-hüpofüüsi düsfunktsiooni kõige tavalisem biokeemiline marker, mis endokrinoloogid seisavad silmitsi kliinilises praktikas. Hoolimata asjaolust, et prolaktinosis moodustab kuni 45% ajuripatsi adenoomide koguarvust, ei ole mitte ainult hüperprolaktineemia põhjus [29]. Prolaktiini suurenenud sekretsiooni võib täheldada mitmesugustes kliinilistes ja füsioloogilistes tingimustes (stress, imetamine), võttes teatud ravimeid. Hüperprolaktineemiaga kaasnevad haigused, mis põhjustavad hüpotalamuse düsfunktsiooni: mitmesugused infektsioonid, infiltreeruvad protsessid, kasvajad (glioomid, meningioomid), mitmesuguste etioloogiate hüpofüüsi kahjustused, teiste endokriinsete näärmete haigused - sekundaarne hüpotüreoidism, hormoonide ektoopiline sekretsioon, polütsüstilised munasarjade sündroom, rasked somaatilised seisundid.

Hüperprolaktineemia kõige sagedasemad ja olulisemad kliinilised ilmingud naistel: menstruatsioonihäired, viljatus, psühho-emotsionaalsed häired, ülekaalulisus, liigne karvakasv; mehed - impotentsus, viljatus. Ligikaudu 19% viljatusega patsientidest on prolaktiini tase kõrgem ning amenorröa patsientide seas esineb hüperprolaktineemia igal neljandal naisel. Hüperprolaktineemia esinemissagedus erektsioonihäiretega meestel on kuni 20%, viljatus - kuni 30% [30].

Peamine koht hüperprolaktineemia ravis on ravimiravi dopamiini agonistidega [31]. Preparaadid, mis on võimelised vähendama prolaktiini sekretsiooni, jagunevad kaheks rühmaks: ergot alkaloidide derivaadid (ergoliin) ja mitte-ergot alkaloidide derivaadid (mitte-ergoliin). Mitte-ergoliini preparaadid on saadud tritsüklilistest bensoguanoliinidest, mis on sünteesitud spetsiifiliselt prolaktiini taseme (Norprolac) vähendamiseks; neil on valikuline ja pikaajaline tegevus. Dopamiini agonistid vähendavad prolaktiini sünteesi ja sekretsiooni, vähendavad laktotroofide suurust ja inhibeerivad samuti rakkude proliferatsiooni, mis omakorda võimaldab saavutada tuumori suuruse olulist vähenemist. Paljud uuringud on näidanud dopamiini agonistide efektiivsust, mis on võrreldav transnasaalse adenomektoomiaga [32, 33]. Vaatamata raviprotseduuri edukusele hüperprolaktineemia ravis, vajadus kirurgilise ravi järele, jääb ravimiresistentsuse korral kiiritusravi avatuks, mistõttu on hüperprolaktineemia sündroomi raviks mõeldud algoritmide väljatöötamine kliinilise uuringu oluline valdkond.

Erilist tähelepanu pööratakse hüperprolaktüneemia ja raseduse küsimusele. Tuginedes ravimite abil hüperpro-laktiniemia korrigeerimisele, taastatakse enam kui 90% juhtudest dopamiini agonistid, ovulatsioon ja järelikult ka viljakus. Paljudel raseduse planeerimisega patsientidel on küsimusi: kuidas mõjutavad dopamiini agonistid loote loote arengut ja milline on raseduse mõju kasvajale. C. Gemze11 et al. analüüsiti 187 prolaktiinoomiga patsiendi andmeid, kes rasestusid [34]. Kliiniliselt oluline risk suureneb

Hüpofüüsi microadenoomide suurus raseduse ajal ulatub 5,5% -ni. Seoses hüpofüüsi makroadenoomide suuruse suurenemisega raseduse ajal on risk oluliselt suurem - 25-50%. Dopamiini agonistide kasutamine sellistel juhtudel vähendab usaldusväärselt kasvaja suuruse sümptomite tõsidust. Võib-olla ennetaks dopamiini agonistide kasutamine raseduse ajal profülaktilistel eesmärkidel kasvaja edasist kasvu, ennetaks raseduse lõpetamist ja erakorralist trans-fenoidset adeno-mektomiat mõnel juhul. Naistele, kelle rasedus esines bromokriptiini võtmise ajal, ei ilmnenud mingit patoloogiat [35, 36]. Nende laste tervis ei erine elanikkonna keskmisest.

Vaatamata suurenevale arvule patsientidele, kelle rasedus on hüperprolaktinmia taustal arenenud, on uurimistulemused ikka veel vastuolulised ja nõuavad täiendavat põhjalikumat uuringut raseduse kulgemise, töö- ja perinataalsete tulemuste kohta.

Reproduktiivsüsteem: gonadotroopsed hormoonid

Reproduktiivsüsteem on hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi otsese mõju all. Hüpotalamuses sünteesitakse ja sekreteeritakse gonadotropiini vabastav hormoon (lutooni alandava hormooni vabastav hormoon gonadoliberiin). Puberteedi õigeaegne algus sõltub gon-doliberiini pulseerivast sekretsioonist, mis stimuleerib gonadotroopsete hormoonide vabanemist adenohüpofüüsist - luteiniseerivast (LH) ja folliikuleid stimuleerivast (FSH), mis kontrollib gonade funktsiooni. GnRH pulssrütmide sekretsiooni mõjutavad mitmed neurotransmitterid ja neuromodulaatorid. Norepinefriin, neuropeptiid U stimuleerivad aminohapped (glutamaat), oksütotsiin, endoteliin, galaniin ja hüpofüüsi adenüültsüklaasi aktiveeriv peptiid võivad stimuleerida GnRH sekretsiooni. Gonadotropiini vabastava hormooni prepubertaalset kasvu inhibeerib soolo steroidide madal kontsentratsioon, samuti opioidpeptiidid ja gamma-aminovõihape kesknärvisüsteemi mehhanismide kaudu. Gamma-aminovõihape blokeerib GnRH vabanemise puberteedieas, kuid stimuleerib perinataalset ja prepubertaalset gonadotropiini vabastavat hormooni [9, 10].

Gonadotropiinid - luteiniseerivad ja folliikuleid stimuleerivad hormoonid - stimuleerivad sugunäärmete arengut, puberteeti, reguleerivad reproduktiivset funktsiooni. Naistel indutseerib FSH meestel munasarjade folliikuli stimuleerimist ja östrogeeni tootmist. Luteiniseeriv hormoon indutseerib testosterooni tootmist meeste sugunäärmete poolt ja naistel põhjustavad munasarja muutused ovulatsiooni ja progesterooni tootmist. Östrogeenid, gestageenid ja androgeenid reguleerivad gonadotropiinide sekretsiooni positiivsete või negatiivsete tagasiside mehhanismide abil, sõltuvalt soost, steroidhormooni kontsentratsioonist ja selle seostest teiste steroididega.

Laste ja noorukite seksuaalse arengu häirete kiireloomulisus on väljaspool kahtlust, sest need on seotud mitte ainult elundisüsteemide patoloogiaga, vaid ka psühho-emotsionaalsete häiretega.

on valesti reguleeritud. Vähenenud seksuaalse arenguga patsientide rasket olukorda raskendab asjaolu, et selliste isikute suhtes on endiselt lubatud suur hulk terapeutilisi ja diagnostilisi vigu. Hüpotalamuse-hüpofüüsi-gonadotroopse funktsiooni düsregulatsioon lapsepõlves ja noorukieas on aluseks seksuaalse arengu või enneaegse puberteedi sündroomile.

Enneaegne puberteet põhineb heterogeensetel põhjustel. Eraldatakse tõelised või kesksed vormid, mille patogenees on tingitud hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi enneaegsest aktiivsusest ja väärarengutest (perifeersetest vormidest), mis on seotud suguhormoonide enneaegse eritumisega kasvajate või neerupealiste poolt (sõltumata gonadotropiinidest). Gonadotropiinist sõltuvat enneaegset puberteet võib põhjustada perekondlik eelsoodumus (idiopaatiline variant), kasvajad või muud patoloogilised protsessid hüpotalamuse-hüpofüüsi piirkonnas. Harvaesinev keskse enneaegse küpsemise põhjus on pärilik Russell-Silveri sündroom, millega kaasneb mõõdukas ülemäärane gonadotropiini tootmine varases lapsepõlves. Tõelise enneaegse seksuaalse arengu kõige sagedasem komplikatsioon on täiskasvanueas lühike kasv. Kasvu viivitus sõltub haiguse alguse ajast [37]. Enneaegse seksuaalse arengu ravi eesmärk on lutei stimuleerivate ja folliikuleid stimuleerivate hormoonide pärssimine.

Gonadoliberiini sünteetilisi analooge, mis põhjustavad adenohüpofüüsi gonadotroopsete rakkude retseptorite desensibiliseerimist, kasutatakse seega edukalt ja seeläbi pärsitakse LH ja FSH pulseerivat sekretsiooni [38]. Pärast ravimite kasutamise lõpetamist taastatakse hüpotalamuse-hüpofüüsi-gonadiini süsteem kiiresti ja seksuaalne areng jätkub.

Pubertal viivitus võib olla seotud hüpotalamuse-hüpofüüsi-gonadiini telje rikkumisega ühel tasemel. Funktsionaalse hilinemise põhjus puberteedieas on häire kesknärvisüsteemi tasemel, mis on seotud GnRH pulseeriva sekretsiooni käivitamisega. Kesknärvisüsteemi ja hüpotalamuse-hüpofüüsi struktuuride kaasasündinud või omandatud anomaaliad põhjustavad hüpotalamuse võime eritada gonadoliberiini või hüpofüüsi - LH ja FSH, täielikult või osaliselt, mis viib hüpogonadotroopse hüpogonadismi tekkeni. Hüpergonadotroopse hüpogonadismi aluseks on defektgonad, kaasasündinud või omandatud olemus, mis seisneb nende võimetuses välja töötada piisav arv suguhormone. Kliinilises praktikas viibib enamikel juhtudel funktsionaalne puberteet, ja ainult 0,1% noorukitest on puberteedi hilinemise põhjused orgaanilise iseloomuga, kuna see on seotud hüpofüüsi-gonaadide süsteemi patoloogiatega või sugunäärmete patoloogiaga [37].

Kasvu pärssimine, luude vanus, lapse puberteet on endokriinse süsteemi paljude patoloogiliste seisundite sümptomid anaboolse puudulikkuse ja kataboolse efekti üle. Hormoonide kombineeritud toime tagab normaalsed kasvu- ja arenguprotsessid. Nende seisundite diagnoosimine on üsna raske, sest hormonaalsed düsfunktsioonid ei ilmne alati selgelt ja ühemõtteliselt ning sageli kaasnevad nendega kaasnevate haigustega.

Kõige olulisem laste puberteedi kliiniline probleem on haiguse erinevate etioloogiate diferentsiaaldiagnoos, eriti pärilike geneetiliste sündroomide raames. On vaieldamatu, et DNA diagnostika areng näib olevat esmatähtis pärilike haiguste valdkonnas lastel, sealhulgas palju tähelepanu pööratud sünnieelse diagnoosimise võimalustele.

Preimplantatsiooni geneetiline diagnoos on embrüote geneetiliste häirete analüüs enne emaka implanteerimist, mis oli võimalik in vitro viljastamise tsükli (IVF) ajal.

Esimest korda viidi preimplantatsiooni geneetiline diagnoos (PGD) läbi 1990. aastal. Praegu toimub PGD paljudes riikides, kus arendatakse aktiivselt abistavaid reproduktiivtehnoloogiaid. Prenataalse diagnoosi meetodid hõlmavad fluorestsents-in situ hübridisatsiooni (FISH) ja polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR). FISH-meetod võimaldab teil määrata embrüo sugu, tuvastada kromosoomi aberratsioonid ja kasutada PCR-i geeni struktuuris esinevate kõrvalekallete tuvastamiseks [39].

Preimplantatsiooni peamiseks eeliseks on diagnoosimise võimalus isegi enne raseduse algust.

geenide geneetiline diagnoos. Abordi riskid on geneetilistel põhjustel minimaalsed. Lisaks saadakse tavaliselt tsüklis mitu embrüot, mis võimaldab valida embrüot ilma geneetilise häireta. Meetodi puudused on vajadus IVF-i ravitsükli läbimiseks ja suhteliselt kõrged kulud. Sellest hoolimata tõestavad selle tehnoloogia tõhusust erinevates kliinikutes üle kogu maailma kasutatavad eelised ja kogemused. Tänapäeval annab preimplantatsiooni diagnostika pärilike haigustega patsientidele alternatiivse võimaluse vähendada geneetilise haigusega lapse riski.

Kaasaegne neuroendokrinoloogia on kiirelt arenev meditsiinitööstus, mis uurib närvisüsteemi ja sisesekretsioonisüsteemi kompleksset koostoimet. Molekulaarbioloogia uusimad meetodid, radioimmuunse ja ensüüm-immunoanalüüsi meetodite areng on revolutsiooniliselt muutnud arusaama neuroendokriinsete haiguste põhjustest ning avanud uusi perspektiive hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi patoloogia diagnoosimisel ja ravimisel.

1. Scharrer E. Die Lichtempfindilichkeit Blinder Elritzen (Untersuchungen uber das Zwischenhirn der Frische. Z.Vergleich.Physiol. 1928; 7: 1—38.

2. Scharrer E. Scientia. 1952; 46: 177-183.

3. Polenov A.L. Hüpotalamuse neurosekretsioon. L., 1968.

4. ^ kfelt T, Johansson O., Efendic S. et al. Kas rottide soolestikus on somatostatiiniga seotud närve? Immunohistokeemilised tõendid uue tüüpi perifeersete närvide kohta. Experientia.1975.

5. ^ kfelt T, Johansson O., Ljungdahl et al. Peptidergilised neuronid. Nature.1980; 284 (5756): 515-521.

6. Inagaki S., Kitos S. Peptiidid perifeerses närvisüsteemis. Progr Brain Res. 1986; 66: 269-316.

7. Akmaev I.G. Endokriinsete funktsioonide hüpotalamuse reguleerimise mehhanismide struktuurilised alused. M: Teadus. 1979

8. Pelletier G. Hüpotalamuse ja sisesekretsiooni funktsioonid. Ed. F. Labrie et al. N.Y: Plenum Press. 1976. P. 433-450.

9. Kettayl V.M., Arches A.R. Endokriinsüsteemi patofüsioloogia M.: Bin. 2009. lk 32-40.

10. Mehlmed S., Polonsky K.S., Larsen P. R., Kronenberg H.M. Toimetajad. Williams'i endokrinoloogia õpik, 12 ed. 2011. R. 8.

11. Babichev V.N. Steroidhormooni retseptorid ja nende roll hüpofüüsi kasvajate arengus. Endokrinoloogilised probleemid. 2004; 50 (5): 49-54.

12. Maisello D. Shomo melmed hüpofüüsi kasvaja teket. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia ja Metabolisma. 2005; 49 (5): 12-14.

13. Pivonello R. Dopamiin D2 retseptor inimese normaalses hüpofüüsis. JHormones. 2006; 5 (1): 45.

14. Chee G. M., Mathias D.B., James R.A., Kendall-Taylor P. Transshenoidne hüpofüüsi operatsioon Cushingis? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 54: 617-626.

15. Kolesnikova G. S., Goncharov N.P., Zhimiri-kina M.L. Hüpofüüsi süsteemi funktsionaalne seisund pikemas perspektiivis pärast prootoni kiiritamist Itsenko-Cushingi tõvega patsientidel. Kaasaegsed endokrinoloogia tehnoloogiad. M., 2009. lk 107.

16. Patil C.G., Veeravagu A., Prevedello D.M. et al. Pärast korduvat transphenoidset operatsiooni korduvad Cushingi haigused. Neurokirurgia. 2008; 63 (2): 266-270. [Arutelu 270-271].

17. Liubinas S.V., Porto L. D., Kaye A.H. Kushingi korduva haiguse ravi. J Clin Neurosci. 2011; 18 (1): 7-12. [Epub 2010 september 18].

18. Colao M.D. et al. Pasireotide B2305 uuringurühm. N Engl. J. Med. 2012; 366: 914–924.

19. Chikulaeva O.A. Laste kaasasündinud somatotroopse puudulikkuse molekulaarsed geneetilised, hormonaalsed ja immunoloogilised omadused. M., 2005. lk.

20. Dedov I.I, Peterkova V.A., Nagaeva E.V. HGH kaasaegses kliinilises praktikas. Raviarst. 2007; 2: 22-27.

21. Dedov I.I, Vaks V.V. Hüpofüüsi kasvajate patogeneesi molekulaarsed geneetilised aspektid. Neuroendokrinoloogia tegelikud probleemid: konverents. M., 2003. lk 41-45.

22. Barlier A., ​​Gerard C. Onkogeeni gsp ja Gsa üleekspressioon hüpofüüsi rakubioloogias. Endokriin. 2007; 14. [Abstraktid].

23. Zhou C., Wawrowsky K., Bannykh S. et al. E2F1 indutseerib hüpofüüsi kasvaja transformeeriva geeni (PTTG1) ekspressiooni inimese hüpofüüsi kasvajates. Mol Endocrinol. 2009; 23 (12): 2000–2012. [Epub 2009 oktoober 16].

24. Nabarro J.D. Akromegaalia. Clin Endocrinol (Oxf). 1987; 26 (4): 481-512.

25. Cook D. M., Ezzat S., Katznelson L. et al. AACE ja AACE

ravi akromegaaliaga. Endocrinol Pract. 2004; 10 (3): 213-225.

26. Freda P.U., Katznelson L., Aart J. et al. Akromegaalia pikatoimeline somatostatiini analoogravi: metaanalüüs. J Clin Endocr Metab. 2005; 90 (8): 4465-4473.

27. Ferone D., Gatto F., Arvigo M. et al. Somatostatiini, dopamiini ja nende retseptorite kliiniline molekulaarne liides hüpofüüsi patofüsioloogias. J Mol Endocrinol. 2009; 42 (5): 361-370. [Epub 2009 13. jaanuar].

28. Swearingen, B., Barker, F.G., Katznelson, L. et al. Pikaajaline suremus pärast transspenoidset kirurgiat ja akromegaalia täiendavat ravi. J Clin EndocrMetab. 1998; 83 (10): 3419-33426.

29. Erfurth E.M., Bulow B., Mikoczy Z. et al. Kas pärast operatsiooni on suurenenud ajukasvajad? Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 55: 613-616.

30. Gerasimov, G.A. Diferentsiaalne diagnostika

ja hüpofüüsi adenoomide ja hüperprolaktineemia sündroomi ravi. Autor. dis.. Dr mesi teadused. M., 2001. lk.

31. Vanaisad I.I., Melnichenko GA, Romantsova TI. Hüperprolaktineemia sündroom. M: Triad. 2004. lk 304.

32. Colao A., Di Sarno A., Landi M.L. et al. Macroprolactinoma kokkutõmbumine kabergoliinravi ajal

agentide: prospektiivne uuring 110 patsiendiga. J Clin Endocrinol Metab. 2000;

33. Nomikos P., Buchfelder M., Fahlbusch R. Prolaktinoomide praegune juhtimine. J Neurooncol. 2001; 54 (2): 139-150.

34. Gemzell C., Wang C.F. Hüpofüüsi adenoom. Filtil Steril. 1999; 31: 363-372.

35. Raymond J.P. Bromokriptiiniga ravitud emadest sündinud laste jälgimine. Horm Res. 1985; 22: 239-246.

36. Rashidova E.Yu. Bromokriptiinist põhjustatud rasedustest sündinud tüdrukute reproduktiivtervis. Autor. dis..cand. mesi teadused.

37. Vanaisad I.I., Semicheva TV, Peterkova V.A. Laste seksuaalne areng: norm ja patoloogia. M., 2002.

38. Bertelloni, Baroncelli G., Sorrentino M.C. et al. See on femail-efekt. Eur J Pediatr. 1998;

39. RAHRi XX aastase rahvusvahelise konverentsi menetlused "Reproduktiivtehnoloogiad täna

ja homme. " Moskva 2010. lk. 30-31. 13

KONTAKTANDMED Vene Teaduste Akadeemia ja Vene Meditsiiniakadeemia akadeemik Ivan Ivanovitš Dedov, Vene Meditsiiniakadeemia president, Venemaa Föderatsiooni Tervise- ja Sotsiaalarengu Ministeeriumi FSBI endokrinoloogilise uurimiskeskuse direktor Aadress: 117036, Moskva, ul. Dmitri Ulyanov, 11 tel. (499) 124-43-00

Melnichenko Galina Afanasyevna, RAMSi akadeemik, kliinilise endokrinoloogia instituudi direktor, FSB ENC

Venemaa tervishoiuministeerium, Moskva

Aadress: 117036, Moskva, st. Dmitri Ulyanov, 11