Liksumiya lahuses - kasutusjuhised

Diagnostika

Liksumiya lahuses - kasutusjuhised

Sisujuhised:

Liksumiy koostis lahuses

Toimeaine liksumiy

Abiained loksuses

Naatriumlahuse kasutamise näidustused

Lahuse vedeliku vastunäidustused

Likvideerimislahuse kõrvalmõjud

Turvaprofiili kokkuvõte

Rohkem kui 2600 patsienti kaheksast suurest platseebokontrollitud uuringust või III faasi uuringust aktiivse kontrolliga said Lixumia kas monoteraapiana või kombinatsioonis metformiiniga, sulfonüüluureaga (metformiiniga või ilma) või basaalinsuliiniga (koos metformiini või sulfonüüluureaga või ilma). või ilma selleta).

Kliinilistes uuringutes olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Reaktsioonid olid enamasti kerged ja mööduvad.

On ka hüpoglükeemia juhtumeid (kui Lixum'i kasutati kombinatsioonis sulfonüüluurea ja / või basaalinsuliiniga) ja peavalu. Allergilisi reaktsioone täheldati 0,4% -l Lixumia't kasutavatest patsientidest.

Allpool on toodud kõrvaltoimed, mis esinesid sagedusega> 5%, kui esinemissagedus oli suurem Lixumia't saanud patsientide hulgas kui patsientidel, kes said kõik võrdlusravimid; Samuti on hõlmatud kõrvaltoimed, mille esinemissagedus oli ≥ 1% patsientidest, kes said Lixumia't, kui esinemissagedus oli 2 korda kõrgem kui patsientide grupis, kes said kõik võrdluspreparaadid.

Kõrvaltoimed, mida täheldati platseebokontrollitud ja III faasi uuringutes aktiivse kontrolliga kogu raviperioodi vältel (sh periood, mis oli üle 24-nädalase raviperioodi uuringu jooksul ≥ 76 nädala jooksul kogu ravist).

hüpoglükeemia (kombinatsioonis sulfonüüluurea ja / või basaalinsuliiniga)

peavalu

iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus

Sageli (1 /)

Platsebo beryllatyne

Liksumiya: kasutusjuhised

Annuse vorm

Süstelahus 0,05 mg / ml ja 0,1 mg / ml

Koostis

1 ml lahust sisaldab:

toimeaine - loksisenatiid 0,05 mg või 0,10 mg

abiained: 85% glütseriin, naatriumatsetaat-trihüdraat, L-metioniin, metakresool, vesinikkloriidhape, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

Kirjeldus

Läbipaistev värvitu vedelik.

Farmakoterapeutiline grupp

Vahendid diabeedi raviks. Suukaudseks manustamiseks mõeldud suhkrut alandavad ravimid. Muud suhkrut alandavad ravimid. Liksisenatiid.

ATX-kood A10BX10

Farmakoloogilised omadused

Pärast subkutaanset manustamist II tüüpi diabeediga patsientidele on loksisenatiidi imendumiskiirus kiire, olenemata manustatud annusest. Sõltumata annusest ja olenemata sellest, kas liiksisenatiidi kasutati ühekordse või mitmekordse annusena, oli II tüüpi diabeediga patsientidel keskmine tmax väärtus vahemikus 1 kuni 3,5 tundi. Loksisenatiidi subkutaanse manustamise suhtes kõhu, reie või õla suhtes ei ole imendumise kiiruses kliiniliselt olulisi erinevusi.

Liksisenatiidil on inimese valkudega mõõdukas seondumisaste (55%).

Loksisenatiidi (Vz / F) subkutaanse manustamise järgne jaotusruumala on ligikaudu 100 liitrit.

Biotransformatsioon ja eliminatsioon

Peptiidina eritub loksisenatiid glomerulaarfiltratsiooni teel, millele järgneb tubulaarne reabsorptsioon ja edasine metaboolne lagunemine, mis viib väiksemate peptiidide ja aminohapete moodustumiseni, mis lülituvad taas valgu ainevahetusse.

Pärast mitmekordse annuse manustamist II tüüpi suhkurtõvega patsientidele oli keskmine lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg ligikaudu 3 tundi ja keskmine näiv kliirens (CL / F) umbes 35 liitrit tunnis.

Neerufunktsiooni häirega patsiendid

Madala (kreatiniini kliirens, arvutatud vastavalt Cockroft-Gault'i valemile) patsientidel oli mõõdukas (kreatiniini kliirens 30-60 ml / min) ja raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens oli 15-30 ml / ml). min), AUC (kontsentratsiooni kõvera alune pindala vastavalt ajale) suurenes vastavalt 46%, 51% ja 87%.

Maksakahjustusega patsiendid

Kuna loksisenatiid eritub peamiselt neerude kaudu, ei osalenud ägeda või kroonilise neerukahjustusega patsiendid farmakokineetilistes uuringutes. Maksapuudulikkus ei mõjuta tõenäoliselt loksisenatiidi farmakokineetikat.

Sugu ei mõjuta kliiniliselt olulist toimet loksisenatiidi farmakokineetikale.

Kaukaasia patsientide, Jaapani ja Hiina farmakokineetiliste uuringute tulemuste põhjal ei ole etnilisusel kliiniliselt olulist toimet loksisenatiidi farmakokineetikale.

Vanusel ei ole kliiniliselt olulist mõju loksisenatiidi farmakokineetikale. Farmakokineetilises uuringus eakatel mitte-diabeetikutel oli 20 µg loksisenatiidi kasutamine eakate patsientide grupis (11 patsienti vanuses 65 kuni 74 aastat ja 7 patsienti vanuses ≥ 75 aastat), mis põhjustas loksisenatiidi keskmist tõusu 29% võrra. võrreldes 18 patsiendiga vanuses 18 kuni 45 aastat, mis on tõenäoliselt seotud neerufunktsiooni vähenemisega eakate inimeste rühmas.

Kehakaal ei mõjuta kliiniliselt olulist toimet loksisenatiidi CPD määrale.

Liksisenatiid on GLP-1 retseptorite selektiivne agonist (glükagoonitaoline peptiid-1). GLP-1 retseptor on natiivse GLP-1 sihtmärk, endogeenne inkretiinhormoon, mis võimendab pankrease beetarakkude poolt glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni.

Loksisenatiidi toimet vahendab spetsiifiline interaktsioon GLP-1 retseptoritega, mis viib rakusisese tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) suurenemiseni. Liksisenatiid stimuleerib insuliini sekretsiooni, kui veresuhkru tase tõuseb, kuid mitte normoglükeemiaga, mis piirab hüpoglükeemia riski.

Samaaegselt inhibeeritakse glükagooni sekretsiooni. Hüpoglükeemia säilitab glükagooni sekretsiooni varumehhanismi. Liksiisatiid aeglustab mao evakueerimist, vähendades toidust saadud glükoosi taset vereringesse.

Kui manustada üks kord päevas II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, parandab loksisenatiid glükoosisisalduse kontrolli viivitamatult ja pikaajaliselt, vähendades glükoosi kontsentratsiooni nii pärast sööki kui ka tühja kõhuga.

See toime postprandiaalse glükoosi suhtes kinnitati 4-nädalases uuringus, võrreldes liraglutiidiga 1,8 mg üks kord ööpäevas kombinatsioonis metformiiniga. PPP 0: 30–4: 30 h plasma glükoosi algtaseme langus pärast test-sööki oli:

–12,61 tundi * mmol / l (-227,25 tundi * mg / dl) loksisenatiidi rühmas ja

- 4,04 tundi * mmol / l (–72,83 tundi * mg / dl) liraglutiidi rühmas. Seda kinnitas ka 8-nädalane uuring liraglutiidiga võrreldes, mida manustati enne hommikusööki kombinatsioonis glargiininsuliiniga koos metformiiniga või ilma.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Lõpetatud III faasi uuringutes täheldati, et 24-nädalase peamise raviperioodi lõpus oli üle 90% patsientide populatsioonist võimalik säilitada Lixoium 20 μg säilitusannust üks kord päevas.

Täiendav kombineeritud ravi suukaudsete diabeediravimitega

Pärast 24-nädalase peamise raviperioodi lõppu Lixumaga kombinatsioonis metformiiniga, sulfonüüluureaga, pioglitasooniga või nende ravimite kombinatsiooniga täheldati pärast söögikorda statistiliselt olulist langust HbA1c, tühja kõhu veresuhkru ja 2-tunnise postprandiaalse glükoosiga võrreldes platseeboga. HbA1c vähenemine oli ravimi manustamisel üks kord päevas oluline, sõltumata sellest, kas seda kasutati hommikul või õhtul. Seda toimet HbA1c-le pikendati pikaajalistes uuringutes kuni 76 nädalat.

Postprandiaalne glükoosi tase

Lixum-ravi tulemusena vähenes pärast söögikorda 2-tunnine pärast ravimi manustamist glükoosi tase, mis oli statistiliselt parem kui platseebo, sõltumata ravijärgsest ravist.

Peamise 24-nädalase raviperioodi lõpus põhjustas Lixumia-ravi kombinatsioonis metformiini ja / või sulfonüüluureaga kõigis kontrollitud uuringutes kehakaalu püsiva muutuse vahemikus –1,76 kg –2,96 kg.

Patsientidel, kes said loksisenatiidi kombinatsioonis erakordselt stabiilse basaalinsuliini annusega või kombinatsioonis metformiiniga või sulfonüüluureaga, täheldati ka kehakaalu muutust algtasemelt vahemikus –0,38 kg kuni –1,80 kg.

Patsientidel, kes hakkasid insuliini esimest korda kasutama, jäi kehakaalu loksisenatiidi rühmas peaaegu muutumatuks, samas kui platseeborühmas täheldati suurenemist. Kuni 76 nädalat kestnud pikaajalistes uuringutes on säilinud kaalukaotus.

Lixumia kliinilised uuringud näitavad paremat beeta-raku funktsiooni, mõõdetuna beeta-raku funktsiooni hindamiseks kasutatava homeostaatilise mudeli abil (HOMO-β / HOMA-β).

Kardiovaskulaarne hindamine

Kõigis III faasi platseebokontrolliga uuringutes II tüüpi diabeediga patsientidel ei suurenenud keskmine südame löögisagedus.

Eakad inimesed

≥ 70-aastased inimesed

Liksisenatiid andis glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) taseme olulise paranemise (-0,64% muutus võrreldes platseeboga; 95% usaldusvahemik (CI): -0,810% -0,464%; p

Näidustused

- 2. tüüpi diabeediga täiskasvanute ravi glükeemilise kontrolli saavutamisel kombinatsioonis suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite ja / või basaalinsuliiniga, kui viimane ei anna piisavat glükoosi kontrolli koos dieedi ja füüsilise koormusega (vt "Erijuhised" ja "Farmakodünaamika"). "Mis sisaldab olemasolevaid andmeid erinevate kombinatsioonide kohta)

Annustamine ja manustamine

Algannus: annus algab 10 µg Lixumia'ga üks kord päevas 14 päeva jooksul.

Säilitusannus: Fikseeritud säilitusannuse 20 mcg Lixumia manustamine algab üks kord päevas 15. päeval.

Säilitusannuse puhul kasutatakse Lixumiumi 20 µg süstelahust. Algannuse jaoks kasutatakse Lixumiumi 10 µg süstelahust.

Lixum'i manustatakse üks kord päevas, üks tund enne sööki. Eelistatult teostatakse Lixumiumi süstimine iga päev enne sama sööki, kui valiti kõige mugavam vastuvõtt. Kui Lixumia annus jääb vahele, tuleb süstida üks tund enne järgmist sööki.

Kui metformiinravi lisaks Lixumia'le, võib metformiini praegune annus jääda samaks.

Lixumia määramisel võib lisaks sulfonüüluurea või basaalinsuliinravi saamisele vähendada hüpoglükeemia riski vähendades sulfonüüluurea või basaalinsuliini annust.

Suurenenud hüpoglükeemia riski tõttu ei tohi Lixum'i manustada koos basaalinsuliini ja sulfonüüluureaga (vt "Erijuhised").

Lixumia kasutamine ei nõua vere glükoosisisalduse erilist jälgimist. Sulfonüüluurea või basaalinsuliini annuste reguleerimiseks võib osutuda vajalikuks veresuhkru taseme jälgimine või vere glükoosisisalduse jälgimine kombinatsioonis sulfonüüluurea või basaalinsuliiniga.

Annuse vanuse põhjal ei ole vaja kohandada.

Neerufunktsiooni häirega patsiendid

Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) või lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel ei ole terapeutilist kogemust ning sel põhjusel ei ole Lixum'i soovitatav nendele patsientide rühmadele.

Maksakahjustusega patsiendid

Maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada. Lapsed

Loksisenatiidi ohutust ja efektiivsust lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Manustamisviis

Lixum on näidustatud subkutaanseks manustamiseks reide, kõhtu või õlga. Seda ei saa manustada intravenoosselt ega intramuskulaarselt.

Lixumia't ei tohi kasutada, kui see on külmutatud. Liksumiya võib kasutada süstalde jaoks ühekordselt kasutatavate nõeltega, mis on kaliibriga 29 kuni 32. Pliiatsi nõelad ei kuulu komplekti.

Patsiendile on vaja õpetada nõela pärast iga kasutamist välja visata vastavalt kohalikele ringlussevõtu õigusaktidele ja süstla pensüstelit ilma istuva nõelata. See aitab vältida nõela saastumist ja ummistumist. Pensüstel on mõeldud kasutamiseks ainult ühel patsiendil.

Kasutamata ravim või jäätmematerjal tuleb hävitada vastavalt kohalikule ringlussevõtu seadusandlusele.

Sobivusuuringute puudumisel ei saa ravimit teiste ravimitega segada.

Kõrvaltoimed

Turvaprofiili kokkuvõte

Kliinilistes uuringutes olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus. Reaktsioonid olid enamasti kerged ja mööduvad.

Väga sageli (≥ 1/10)

- hüpoglükeemia (kombinatsioonis sulfonüüluurea ja / või basaalinsuliiniga)

- iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus

Vastunäidustused

- ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes

Ravimi koostoimed

Liksisenatiid on peptiid, mida ei metaboliseerita tsütokroom P450 poolt. In vitro uuringutes ei mõjutanud loksisenatiid testitud tsütokroom P450 isoensüümide aktiivsust ega inimtransportijaid.

Mao sisu evakueerimise aeglustamine loksisenatiidi kasutamisel võib vähendada suukaudsete ravimite imendumise kiirust. On vaja hoolikalt jälgida patsiente, kes saavad ravimeid, millel on kitsas terapeutiline indeks, või ravimeid, mis vajavad hoolikat kliinilist jälgimist, eriti loksisenatiidi ravi alustamisel. Loksisenatiidi puhul tuleb neid ravimeid kasutada tavalisel viisil. Kui selliseid ravimeid tuleb võtta koos toiduga, tuleb patsientidel soovitada neid võimaluse korral koos toiduga, kui loksisenatiidi ei kasutata.

Suukaudsete ravimite, näiteks antibiootikumide puhul, mis sõltuvad eriti efektiivsusest läviväärtusest, tuleb patsiente soovitada võtta vähemalt 1 tund enne või 4 tundi pärast leksisenatiidi süstimist.

Maosiseselt lagunemisele vastuvõtlikke aineid sisaldavad enteraalsed ravimvormid tuleb manustada 1 tund enne või 4 tundi pärast loksisenatiidi süstimist.

Paratsetamooli kasutati ravimimudelina, et hinnata loksisenatiidi mõju mao sisu evakueerimisele. Pärast ühekordse 1000 mg paratsetamooli annuse manustamist jäi kõvera alune pindala (AUC) ja paratsetamool t1 / 2 muutumatuks, sõltumata selle kasutamisajast (enne või pärast loksisenatiidi süstimist). Kui seda manustati pärast 1 tunni või 4 tunni möödumist pärast 10 μg loksisenatiidi, vähenes paratsetamooli Cmax vastavalt 29% ja 31% ning keskmine tmax aeglustus vastavalt 2,0 ja 1,75 tundi. 20 μg säilitusannuse kasutamisel ennustati tmax edasist aeglustumist ja paratsetamooli Cmax vähenemist.

Paratsetamooli manustamisel 1 tunni jooksul enne loksisenatiidi kasutamist ei täheldatud paratsetamooli Cmax ja tmax mõju.

Neid andmeid arvesse võttes ei ole vaja paratsetamooli annuste korrigeerimist, kuid efektiivsuse tagamiseks on vaja kiiret toime algust täheldada, kui paratsetamool oli ette nähtud 1-4 tundi pärast loksisenatiidi võtmist.

Pärast ühekordse suukaudse rasestumisvastase annuse (etinüülöstradiooli 0,03 mg / levonorgestreeli 0,15 mg) manustamist üks tund enne või 11 tundi pärast 10 μg loksisenatiidi manustamist jäid etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli Cmax, CPD, t1 / 2 ja tmax muutumatuks.

Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamine pärast 1 tunni või 4 tunni möödumist pärast loksisenatiidi manustamist ei mõjutanud etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli AUC ja t1 / 2, samas kui Cmax etinüülöstradiool vähenes vastavalt 52% ja 39% ning levonorgestreeli Cmax 46%. ja 20% ning tmax keskmine väärtus aeglustus 1-3 tunni võrra.

Cmax vähenemine on piiratud kliinilise tähtsusega ja suukaudsete rasestumisvastaste vahendite annuse kohandamine ei ole vajalik.

Kasutades 20 μg loksisenatiidi kombinatsioonis 40 mg atorvastatiiniga hommikul 6 päeva jooksul, ei muutunud atorvastatiini toime, samas kui Cmax vähenes 31% ja tmax suurenes 3,25 tundi.

Sellist tmax suurenemist ei täheldatud, kui atorvastatiini kasutati õhtul, ja loksisenatiidi hommikul, kuid atorvastatiini AUC ja Cmax väärtused suurenesid vastavalt 27% ja 66%.

Need muutused ei ole kliiniliselt olulised ja seetõttu ei ole atorvastatiini annuse kohandamine vajalik, kui seda kasutatakse koos loksisenatiidiga.

Varfariin ja muud kumariini derivaadid

Pärast 25 mg varfariini koosmanustamist 20 μg lixisenatide mitme annusega ei täheldatud toimet AUC-le või INR-ile (rahvusvaheline normaliseeritud suhe), samas kui Cmax vähenes 19% ja tmax suurenes 7 tunnini.

Nende tulemuste põhjal ei ole varfariini annuse korrigeerimine vajalik, kui seda kasutatakse koos loksisenatiidiga; siiski võib lüseinsatiini ravi alustamise või lõpetamise ajal varfariini ja / või kumariini derivaate saavatel patsientidel sageli jälgida INR-i.

Pärast 20 µg ja 0,25 mg digoksiini samaaegset kasutamist tasakaalus ei muutunud digoksiini juhtpaneel. Digoksiini tmax suurenes 1,5 tundi ja Cmax vähenes 26%.

Nende tulemuste põhjal ei ole digoksiini annuse kohandamine vajalik, kui seda kasutatakse koos loksisenatiidiga.

Pärast 20 µg ja 5 mg ramipriili kombineeritud kasutamist 6 päeva jooksul suurenes ramipriili CPP 21%, samas kui Cmax vähenes 63%. Indikaatorid Aktiivse metaboliidi (ramiprilaadi) AUC ja Cmax ei muutunud. T max ramipriili ja ramiprilaadi väärtus tõusis ligikaudu 2,5 tunni võrra.

Nende tulemuste põhjal ei ole ramipriili annust vaja kohandada, kui seda kasutatakse koos loksisenatiidiga.

Erijuhised

Puuduvad terapeutilised kogemused loksisenatiidi kasutamise kohta I tüüpi suhkurtõvega patsientidel, neid ei tohiks neil patsientidel kasutada. Liksiisatiidi ei tohi kasutada diabeetilise ketoatsidoosi raviks.

Glükagoonitaoliste peptiid-1 retseptori agonistide (GLP-1) kasutamine on seotud ägeda pankreatiidi tekkimise riskiga. Loksisenatiidi kasutamisel on teatatud mitmest ägeda pankreatiidi sündmusest, kuigi põhjuslikku seost ei ole kindlaks tehtud. Patsiente tuleb teavitada ägeda pankreatiidi tüüpilistest sümptomitest: püsiv, tugev kõhuvalu. Kui kahtlustate pankreatiiti, peate lõpetama loksisenatiidi kasutamise; ägeda pankreatiidi kindlakstegemisel ei tohi loksisenatiidi uuesti alustada. Pärast pankreatiiti tuleb patsientidel olla ettevaatlik.

Rasked seedetrakti haigused

GLP-1 retseptori agonistide kasutamine võib olla seotud seedetrakti kõrvaltoimetega. Raske gastrointestinaalsete haigustega, sealhulgas raske gastropareesiga patsientidel ei ole Lixisenatide kasutamist uuritud ning seetõttu ei ole nendel patsientidel soovitatav loksisenatiidi kasutada.

Neerufunktsiooni häired

Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta raske neerufunktsiooni häirega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) või lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel. Ravimi Luxumia kasutamist raske neerufunktsiooni häirega või lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel ei soovitata (vt „Annustamine ja manustamine“ ja „Farmakokineetika”).

Patsientidel, kes saavad Lixum'i sulfonüüluurea või basaalinsuliiniga, võib esineda suurenenud risk hüpoglükeemia tekkeks. Hüpoglükeemia riski vähendamiseks on võimalik vähendada sulfonüüluurea või basaalinsuliini annust (vt "Annustamine ja manustamine"). Lixum'i ei tohi kasutada koos basaalinsuliini ja sulfonüüluureaga suurenenud hüpoglükeemia riski tõttu.

Seotud ravimid

Mao sisu evakueerimise aeglustamine loksisenatiidi kasutamisel võib vähendada suukaudsete ravimite imendumise kiirust. Lixumia't tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kes saavad suukaudseid ravimeid, mis nõuavad kiiret seedetrakti imendumist, kliinilist jälgimist või kitsast terapeutilist indeksit. Erilised soovitused selliste ravimite tarbimise kohta on toodud lõigus „Ravimite koostoime”.

Liksiisatiidi ei ole uuritud koos dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) inhibiitoritega.

Lixumia-ravi saavatel patsientidel tuleb teatada seedetraktist põhjustatud kõrvaltoimete tõttu dehüdratsiooni võimalikust riskist ja võtta ettevaatusabinõusid hüpovoleemia vältimiseks.

Ravim sisaldab metakresooli, mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

Fertiilses eas naised

Liksumiya ei soovitata fertiilses eas naistele, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid.

Lixumia kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid. Prekliinilised uuringud on näidanud reproduktiivset toksilisust. Võimalik risk inimestele ei ole teada. Lixum'i ei tohi raseduse ajal kasutada. Selle asemel soovitatakse insuliini kasutada. Kui patsient soovib rasestuda või rasestub, tuleb ravi Lixumia'ga lõpetada.

Ei ole teada, kas Liksumiya tungib inimese rinnapiima. Lixum'i ei tohi imetamise ajal kasutada.

Prekliinilised uuringud ei näita otsest kahjulikku toimet viljakusele.

Ravimi mõju tunnused autojuhtimise või potentsiaalselt ohtliku masina juhtimisele

Liksumiya ei mõjuta ega mõjuta oluliselt sõiduki või masina juhtimise võimet. Kombineerituna sulfonüüluurea või basaalinsuliiniga tuleb patsientidel soovitada võtta ettevaatusabinõusid, et vältida hüpoglükeemiat sõiduki või masina juhtimisel.

Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes manustati 13-nädalases uuringus II tüüpi suhkurtõvega patsientidele liksisenatiidi annuseid kuni 30 µg kaks korda päevas. Täheldati seedetrakti häirete sagenemist.

Üleannustamise korral vastavalt kliinilistele tunnustele ja sümptomitele tuleb patsiendile anda asjakohast toetavat ravi ja loksisenatiidi annus tuleb vähendada ettenähtud annuseni.

Vormivorm

3 ml kolbampullis olevast preparaadist värvitu klaasist (tüüp I). Kassett on hermeetiliselt kaetud ühe otsaga sisestatud lamineeritud tihendusmembraaniga ja teise otsaga kolvikäigu piirajaga. Kassett on paigaldatud ühekordselt kasutatavasse süstlasse.

Ühe rohelise süstla pensüstelis 10 µg või 2 süstlasilindrit lilla 20 µg koos juhistega meditsiiniliseks kasutamiseks riigis ja vene keeles, pane need pappkarpi.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril 2 ° C kuni 8 ° C pimedas kohas. Mitte külmutada. Hoida sügavkülmikust eemal.

Pärast esimest kasutamist võib pensüstelit kasutada 14 päeva temperatuuril mitte üle 30 ° C. Mitte külmutada.

Liksumiya - ametlikud kasutusjuhendid

Registreerimisnumber:

Ravimi kaubanimi:

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

Annuse vorm:

Koosseis:

Kirjeldus:

Farmakoterapeutiline grupp:

ATH-kood:

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika
Toimemehhanism
Liksisenatiid on glükagoonitaoliste peptiid-1 retseptorite (GLP-1) tugev ja selektiivne agonist. GLP-1 retseptor on natiivse GLP-1 sihtmärk, endogeenne endokriinne hormoon, mis võimendab pankrease saarekeste beetarakkude glükoosist sõltuvat insuliini sekretsiooni. Loksisenatiidi toime on seotud selle spetsiifilise interaktsiooniga GLP-1 retseptoritega, mis viib tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) rakusisese sisalduse suurenemiseni. Liksisenatiid stimuleerib pankrease saarekeste beetarakkude insuliini sekretsiooni vastuseks hüperglükeemiale. Vähendades veres sisalduva glükoosi kontsentratsiooni normaalväärtustele, peatub insuliini sekretsiooni stimulatsioon, mis vähendab hüpoglükeemia riski. Hüperglükeemia korral pärsib loksisenatiid samaaegselt glükagooni sekretsiooni, kuid säilib glükagooni sekretsiooni kaitsev reaktsioon vastusena hüpoglükeemiale.
On näidatud loksisenatiidi insulinotroopse aktiivsuse suundumust, sealhulgas insuliini biosünteesi suurenemist ja pankrease saarekeste beetarakkude stimuleerimist loomadel. Liksiisatiid aeglustab mao tühjenemist, vähendades seeläbi veresuhkru kontsentratsiooni suurenemist pärast sööki. Mõju mao tühjendamisele võib samuti kaasa aidata kehakaalu langusele.
Farmakodünaamilised toimed
Tüüp 2 diabeediga patsientidel on 1 kord päevas kasutusel lixisenatide parandanud glükeemilist kontrolli tänu kiirele arengule pärast selle sissetoomist ja pidevat veresuhkru kontsentratsiooni vähenemist pärast söömist ja tühja kõhuga.
See loksisenatiidi toime glükoosi kontsentratsioonile veres pärast söömist kinnitati 4-nädalases uuringus, milles võrreldi loksisenatiidi, kasutades liraglutiidi 1,8 mg 1 kord päevas. Liksisenatiid annuses 20 µg 1 kord päevas näitas, et vere glükoosikontsentratsiooni kõvera alune pindala langes pärast standardset sööki rohkem, võrreldes liraglutiidi kasutamisega 1,8 mg üks kord päevas: vähenemine võrreldes AUC algväärtusega_{0: 30-4: 30} h (kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala) glükoosikontsentratsioon veres pärast standardset sööki oli: -227,25 h * mg / dl (-12,61 h * mmol / l) loksisenatiidi rühmas ja -72,83 h * mg / dl (-4,04 h * mmol / l) liraglutiidi rühmas.
Kliiniline efektiivsus ja ohutus
Lixumia® toimet glükeemilisele kontrollile uuriti 6 randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud kliinilises uuringus ja üks randomiseeritud, avatud, kontrollitud aktiivse ravimi (eksenatiidi) uuringuga, mis hõlmas kokku 3825 diabeediga patsienti 2 tüüp (lieksisenatiidi kasutati 2445 patsiendil (48,2% meestest ja 51,8% naistest) 768 patsienti (447 patsienti randomiseeriti, et saada loksisenatiidi) olid vanuses> 65 aastat ja 103 patsienti (57 patsienti randomiseeriti) lieksisenatiidi võtmiseks) olid vanemad kui 75 aastat.
III faasi lõpetatud kliinilised uuringud näitasid, et 24-nädalase raviperioodi lõpuks jätkas 90% patsientidest ravi Lixumia®-ga säilitusannuses 20 µg üks kord päevas.
Mõju glükeemilisele kontrollile
Ravimi Lixumia® kasutamisel täheldati glükosüülitud hemoglobiini indeksi (HbA) vähenemist võrreldes platseeboga._1C) veres (sõltumata samaaegsest ravist). Lisaks ei näidanud Liksumiya® ravim pärast ühe süstimist päevas, et HbAic-i indeks langes vähem kui eksenatiid, kusjuures päevas oli kaks korda süstitud. See mõjutab HbA vähenemist_1C püsis pikaajalistes uuringutes kuni 2 aastat.
HbA vähenemine_1C See oli Lixumia ® iga päevane annus nii hommikul kui ka õhtul usaldusväärne.
Loksisenatiidi lisamine suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite ravile
Ravimi Liksumiya® kombinatsioonis metformiiniga, sulfonüüluurea rühma suukaudse hüpoglükeemilise ravimiga või nende ravimite kombinatsioonidega 24-nädalase raviperioodi lõpus, võrreldes platseeboga, ilmnes kliiniliselt ja statistiliselt oluline HbA vähenemine._1C, vere glükoosisisaldus tühja kõhuga ja 2 tundi pärast sööki (standardse toidu koormusega proov).
Lisage metformiini monoteraapiale Lixisenatide
Platseebokontrollitud uuringutes põhjustas loksisenatiidi lisamine metformiinile HbA vähenemist_1C platseeboga 0,83% ja sellisel langusel 0,42%. HbA vähenemist saavate patsientide osakaal_1C enne ® ei näidanud HbA vähenemist_1C, võrreldes eksenatiidi kaks korda päevas manustamisega (vastavalt 0,79% ja 0,96%); samas kui HbA vähenemist saavate patsientide osakaal oli peaaegu sama suur_1C enne ® kombineerituna basaalinsuliini monoteraapiaga või basaalinsuliini ja metformiini kombinatsiooniga või basaalinsuliini kombinatsiooniga sulfonüüluurea rühma suukaudse hüpoglükeemilise ravimiga, põhjustas HbA statistiliselt olulise vähenemise_1C ja glükoosi kontsentratsioon 2 tundi pärast standardset sööki võrreldes platseeboga. Peamise 24-nädalase raviperioodi lõpuks täheldati insuliini päevaannuse suuremat vähenemist võrreldes platseeborühmaga võrreldes platseeborühmaga enne Lixumia® lisamist ravile.
Lisades lümisenatiidi basaalinsuliiniga monoteraapias või kombinatsioonis metformiiniga, täheldati HbA vähenemist._1C 0,74% versus -0,38% platseebot lisades, ja kui laksisenatiidi lisati basaalinsuliiniga monoteraapias või kombinatsioonis sulfonüüluurea rühma suukaudse hüpoglükeemilise ravimiga, täheldati HbA vähenemist_1C Platseeboga võrreldes 0,77% ja -0,11%.
Toime tühja kõhu plasmakontsentratsioonile
Platseebokontrolliga uuringutes olid 24-nädalase raviperioodi lõpuks Lixumia®-ga ravimisel saavutatud tühja kõhuga glükoosisisalduse vähenemise plasmakontsentratsiooni keskmised väärtused vahemikus -0,42 mmol / l kuni -1,19 mmol / l.
Mõju vere glükoosi kontsentratsioonile pärast sööki (pärast sööki)
Ravi Lixumia®-ga, sõltumata samaaegsest ravist, põhjustas statistiliselt parema platseebo efekti, mis vähenes 2-tunnises postprandiaalses annuses (määrati 2 tundi pärast standardset sööki) glükoosi kontsentratsioon veres. 24-nädalase raviperioodi lõpuks oli kõigis uuringutes, kus mõõdeti postprandiaalseid glükoosi kontsentratsioone, see 2-tunnine postprandiaalse veresuhkru vähenemine vahemikus -4,51 mmol / l kuni -7,96 mmol / l (võrreldes 2-tunnise postprandiaalse veresuhkru kontsentratsiooni väärtustega enne Lixumia® kasutamist); 26,2% - 46,8% patsientidest oli 2-tunnine postprandiaalne glükoosisisaldus veres alla 7,8 mmol / L.
Mõju kehakaalule
Kõigis kontrollitud uuringutes põhjustas ravi Lixumia®-ga kombineerituna metformiini, basaalinsuliini ja / või suukaudse hüpoglükeemilise ravimiga 24-nädalase raviperioodi lõpuks sulfonüüluurea rühma keskmisest kaalukaotusest kuni -2,96 kg, mis püsis pikaajalistes uuringutes. 2 aastat.
Kehakaalu langus ei sõltunud iivelduse ja oksendamise esinemisest.
Mõju pankrease saarekeste beeta-rakkude funktsioonile
Ravim Lixumia ® parandab pankrease saarekeste beeta-rakkude funktsiooni, mis määratakse beeta-rakkude funktsiooni hindamiseks kasutatava homeostaatilise mudeli abil (HOMA-ß).
2. tüüpi suhkurtõvega patsiendid (n = 20) pärast ühekordset Lixumia® süstimist näitasid insuliini sekretsiooni esimese faasi taastumist ja insuliini sekretsiooni teise faasi paranemist vastuseks glükoosi intravenoossele boolusele.
Mõju südame löögisagedusele (HR)
III faasi platseebokontrollitud kliinilistes uuringutes ei täheldatud keskmise HR suurenemist.
4-nädalases kliinilises uuringus, võrreldes liraglutiidiga loksisenatiidi rühmas (20 µg 1 kord päevas), vähenes südame löögisagedus keskmiselt 3,6 lööki minutis ja liraglutiidirühmas (1,8 mg 1 kord päevas) südame löögisagedus vähenenud 5,3 löögiga minutis.
Mõju vererõhule (BP)
III faasi platseebokontrollitud uuringutes täheldati süstoolse ja diastoolse vererõhu keskmiste väärtuste vähenemist 2,1 mm Hg. Art. ja 1,5 mm Hg juures. Art.

Farmakokineetika
Imendumine Pärast II tüüpi suhkurtõvega patsientide subkutaanset manustamist on selle imendumise kiirus kõrge ja ei sõltu manustatavast annusest. Sõltumata annusest ja sellest, kas loksisenatiidi manustati üks kord või korduvalt mitu korda, oli II tüüpi suhkurtõvega patsientidel keskmine aeg, et saavutada maksimaalne loksisenatiidi kontsentratsioon veres (t)._max) ei ole kliiniliselt olulisi erinevusi loksisenatiidi imendumise kiiruses, kui seda süstitakse subkutaanselt kõhu, reie või õla piirkonnas.
Jaotus
Liksiisatiidil on mõõdukas seos inimese verevalkudega (55%). Sõltumata manustatavast annusest on II tüüpi suhkurtõvega patsientidel pärast loksisenatiidi subkutaanset manustamist jaotusruumala ühekordse süstimise järel 90-140 liitrit ja korduval manustamisel 90-120 liitrit (tasakaalustatud lixisenatide kontsentratsiooni saavutamisel veres).
Metabolism
Peptiidina saadakse loksisenatiid glomerulaarfiltratsiooni teel, millele järgneb tubulaarne reabsorptsioon ja metaboolne lagunemine, mis viib väiksemate peptiidide ja aminohapete moodustumiseni, mis on taas seotud valgu ainevahetusega.
Eemaldamine
Pärast korduvat manustamist II tüüpi suhkurtõvega patsientidele oli keskmine poolväärtusaeg (t½) tavaliselt vahemikus 1,5–4,5 tundi ja keskmine kliirens oli vahemikus 20–67 l / h (et saavutada loksisenatiidi tasakaalu kontsentratsioon). veres).
Patsientide erirühmad
Sugu
Populatsiooni farmakokineetiliste andmete analüüsi kohaselt ei mõjuta sugu loksisenatiidi farmakokineetikat.
Eakad patsiendid
II tüüpi suhkurtõvega patsientide populatsiooni farmakokineetiliste parameetrite analüüsi ja suhkurtõveta eakatel patsientidel läbi viidud farmakokineetiliste uuringute analüüsi põhjal ei ole vanusel kliiniliselt oluline mõju loksisenatiidi farmakokineetikale.
Rahvus
Euroopa rassi, jaapani ja hiina isikutel läbi viidud farmakokineetiliste uuringute kohaselt ei ole etnilisusel kliiniliselt oluline mõju loksisenatiidi farmakokineetikale.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Kuna loksisenatiid eritub peamiselt neerude kaudu, ei ole akuutse või kroonilise maksafunktsiooni häirega patsientidel läbi viidud farmakokineetilisi uuringuid. Maksa düsfunktsioon ei mõjuta tõenäoliselt loksisenatiidi farmakokineetikat.
Neerupuudulikkusega patsiendid
Normaalse neerufunktsiooni ja kerge neerupuudulikkuse korral ei täheldatud loksisenatiidi kontsentratsiooni-aja farmakokineetilise kõvera (AUC) keskmist olulist erinevust keskmise kliirensi, maksimaalse kontsentratsiooni (C max) ja pindala vahel. Ebapiisavuse tõsiduse suurenemisel suurenesid C max ja AUC keskmised väärtused.

Näidustused

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
Rasedus
Imetamine.
1. tüüpi diabeet.
Diabeetiline ketoatsidoos.
Rasked seedetrakti haigused, sealhulgas gastroparees.
Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min).
Alla 18-aastased lapsed ja teismelised.

Hoolikalt

Kui pankreatiit ajaloos.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rasedus
Puuduvad andmed ravimi Liksumiya ® kasutamise kohta rasedatel naistel. Loomkatsed näitasid embrüot ja fetotoksilist toimet. Lixumia® kasutamise oht raseduse ajal inimestel ei ole teada. Ravimi Liksumiya ® kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud. Raseduse ajal on soovitatav kasutada insuliini. Kui patsient plaanib rasedust või on diagnoositud rasedus, tuleb ravi Lixumia'ga katkestada.
Imetamine
Ei ole teada, kas loksisenatiid eritub rinnapiima. Ravimi Liksumiya ® kasutamine on rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud (rakenduse puudumise tõttu).

Annustamine ja manustamine

Annused
Algannus on 10 µg Lixumia® üks kord päevas 14 päeva jooksul.
Seejärel tuleb Lixumia® annust suurendada 20 mg-ni üks kord ööpäevas. See annus on toetav.
Kui ravimit Lixumia ® lisatakse juba käimasolevale metformiinravile, võib metformiini jätkata, muutmata selle annust.
Kui Lixumia® lisatakse sulfonüüluurea rühma suukaudse hüpoglükeemilise ravimiga või sulfonüüluurea rühma ja basaalinsuliini suukaudse hüpoglükeemilise ravimiga kombineeritud teraapiaga, et vähendada hüpoglükeemia riski, võite kaaluda suukaudsete hüpoglükeemiliste membraanielementide annuse vähendamist, kasutades südame löögisageduse seadistusi, et vähendada hüpoglükeemia tekke riski, kui kasutate südame löögisageduse joonte, insuliini mashiinide ja basaalinsuliini kehakaalu alandamise riski. "Erijuhised").
Ravimi Liksumiya ® kasutamine ei nõua veres glükoosi kontsentratsiooni erilist jälgimist. Siiski, kui seda kasutatakse kombinatsioonis sulfonüüluurea rühma või basaalinsuliini suukaudse hüpoglükeemilise ravimiga, võib osutuda vajalikuks jälgida vere glükoosi kontsentratsiooni või enesekontrolli (patsiendi poolt kontrollitud) glükoosi kontsentratsiooni veres, et korrigeerida sulfonüüluurea või basaalinsuliini suukaudse hüpoglükeemilise ravimi annust.
Patsientide erirühmad
Alla 18-aastased lapsed ja teismelised
Praegu ei ole Lixumia® ohutust ja efektiivsust alla 18-aastastel patsientidel uuritud.
Eakad inimesed
Sõltuvalt patsiendi vanusest ei ole annuse kohandamine vajalik.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Maksapuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Neerupuudulikkusega patsiendid
Kerge neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens 50-80 ml / min) ja mõõduka neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens 30-50 ml / min) ei ole annuse kohandamine vajalik.
Raske neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) või lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel ei ole Lixumia®-ga terapeutilist kogemust ning seetõttu on Lixumia® kasutamine selles patsientide grupis vastunäidustatud.
Kasutamismeetod
Ravimit Lixumia® manustatakse 1 kord päevas 1 tunni jooksul enne esimest sööki päeva jooksul või 1 tund enne õhtusööki. Järgmise annuse vahelejätmisel tuleb see manustada 1 tunni jooksul enne järgmist sööki.
Lixumia ® süstitakse subkutaanselt reide, kõhu seina või õla külge.
Liksumiya ® ravimit ei tohi manustada intravenoosselt ega intramuskulaarselt.
Enne süstla pensüsteli kasutamist tuleb Lixumium®'i hoida pakendis külmkapis temperatuuril 2-8 ° C, et kaitsta seda valguse eest. Pärast esimest kasutamist tuleb Lixumia® süstla pensüstelit hoida temperatuuril mitte üle 30 ° C.
Pärast iga kasutamist tuleb Liksumiya ® ampullsüstal kaitsta valguse eest. Lixumium ® süstla pensüstelit ei tohi hoida koos nõelaga. Ärge kasutage Lixumia ® süstalt, kui see on külmunud.
Lixumium ® süstal tuleb hävitada 14 päeva pärast.
Lisainformatsiooni süstimise kohta Lixumia® süstlaga, vt allpool peatükis “Lixumia® süstalite kirjeldused ja nende kasutamise juhised”.

Kõrvaltoimed

Sageli
Gripp, ülemiste hingamisteede infektsioonid.
Ainevahetus- ja toitumishäired
Väga sageli
Kliiniliste sümptomitega hüpoglükeemia (kui Lixumia't kasutatakse kombinatsioonis sulfonüüluurea rühma ja / või basaalinsuliini suukaudse hüpoglükeemilise ravimiga).
Närvisüsteemi häired
Väga sageli
Peavalu
Sageli
Pearinglus.
Seedetrakti häired
Väga sageli
Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus.
Sageli
Düspepsia.
Lihas-skeleti ja sidekoe häired
Sageli
Seljavalu.
Hüpoglükeemia
Patsientidel, kes said Lixumia't monoteraapias või kombinatsioonis metformiiniga, tekkis sageli kliiniliste ilmingutega hüpoglükeemia ja selle esinemissagedus patsientidel, kes said Lixumia't, sarnane platseeboga kogu raviperioodi jooksul.
Patsientidel, kellele süstiti Lixumia® kombinatsioonis sulfonüüluurea rühma või basaalinsuliini suukaudse hüpoglükeemilise ravimiga, oli kliiniliste sümptomitega esinenud hüpoglükeemia esinemissagedus väga sagedane.
Kogu Lixumia®-ravi ajal oli kliiniliste sümptomitega esinenud hüpoglükeemia esinemissagedus veidi suurem kui platseebo puhul, kui Lixumia®-i kasutati koos:

suukaudse hüpoglükeemilise sulfonüüluurea rühmaga ja metformiiniga, t
insuliini monoteraapiaga,
basaalinsuliini ja metformiini kombinatsiooniga.

Kogu raviperioodi jooksul, kui Lixumia®-d kasutati koos suukaudse ravimiga suukaudse hüpoglükeemilise sulfonüüluurea rühmaga, ilmnes kliiniliste ilmingutega hüpoglükeemia 22,7% -l Lixumia®-ga ravitud patsientidest ja 15,2% platseebot saanud patsientidest.. Kui Lixumia®-d kasutati kolmekordsel kombinatsioonis sulfonüüluurea rühma ja basaalinsuliini suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega, ilmnes kliiniliste ilmingutega hüpoglükeemia 47,2% -l loksisenatiidiga ravitud patsientidest ja 21,6% platseebot saanud patsientidest. Üldiselt oli kogu III faasi kontrollitud kliinilistes uuringutes ravimi võtmise perioodil kliiniliste ilmingutega raske hüpoglükeemia esinemissagedus "harvadel" astmetel (0,4% Lixumia't saanud patsientidest ja 0,2% platseebot saanud patsientidest). ).
Seedetrakti häired

Peamine 24-nädalase raviperioodi jooksul esinenud iiveldus ja oksendamine olid kõige levinumad HP-d. Iivelduse esinemissagedus oli suurem Lixumia®-ga ravitud patsientidel (26,1%) kui platseebot saanud patsientidel (6,2%). Oksendamise esinemissagedus oli suurem ka Lixumia®-ga ravitud patsientidel (10,5%) kui platseebot saanud patsientidel (1,8%). Need HP-d olid peamiselt kerged ja mööduvad ning esinesid esimese kolme nädala jooksul pärast ravi alustamist. Järgnevatel nädalatel vähenesid nad järk-järgult.
Lixumia'ga ravitud patsientidel oli iivelduse esinemissagedus madalam (24,5%) kui patsientidel, keda raviti eksenatiidiga 2 korda päevas (35,1%), ja teiste HP sagedusest seedetraktist. Mõlemad ravirühmad olid samad.
Reaktsioonid süstekohta
Reaktsioone süstekohal 24-nädalase raviperioodi jooksul täheldati 3,9% -l Lixumia't saanud patsientidest, samas kui platseebot saanud patsientidel täheldati neid 1,4%. Enamik reaktsioone oli kerge intensiivsusega ega põhjustanud tavaliselt ravi katkestamist.
Immunogeensus
Seoses valkude või peptiide sisaldavate ravimite potentsiaalselt immunogeensete omadustega on pärast ravi Lixumia®-ga patsientidel võimalik saada loksisenatiidi vastaste antikehade moodustumist. 24-nädalase raviperioodi lõpus platseebokontrolliga uuringutes oli 69,1% -l loksisenatiidiga ravitud patsientidest uuringu tulemused positiivsed loksisenatiidi antikehade esinemise kohta. Kuid HbA muutus_1C, võrreldes loksisenatiidi omaga oli see sama, sõltumata positiivsest või negatiivsest tulemusest loksisenatiidi antikehade esinemise suhtes. Loksisenatiidiga ravitud patsientidest, kellele määrati HbA väärtus_1C, 79,3% -l oli loksisenatiidi või antikeha tiitri vastaste antikehade negatiivne testitulemus loksisenatiidi suhtes, mis oli alla selle kvantitatiivse määramise võimaluse alumise piiri, samas kui ülejäänud 20,7% patsientidest määrasid kvantitatiivselt loksisenatiidi antikehade tiitrid.
Patsientide üldises ohutusprofiilis ei täheldatud erinevusi sõltuvalt loksisenatiidi antikehade staatusest, välja arvatud reaktsioonide sageduse suurenemine manustamiskohas antikeha-positiivsetel patsientidel. Enamik reaktsioone süstekohal olid kerged, olenemata loksisenatiidi vastaste antikehade olemasolust või puudumisest.
Rist-immunoloogilist reaktiivsust natiivse glükagooni või endogeense GLP-1-ga ei esinenud.
Allergilised reaktsioonid
Allergilisi reaktsioone, mis võivad olla seotud loksisenatiidi kasutamisega (nagu anafülaktilised reaktsioonid, angioödeem ja urtikaaria) 24-nädalase raviperioodi jooksul, täheldati 0,4% -l Lixumia't saanud patsientidest võrreldes vähem kui 0,1% -ga. platseeborühmas.
Ravimi enneaegne katkestamine
Ravimiga ravi lõpetamise sagedus kõrvaltoimete esinemise tõttu oli 7,4% Lixumia® rühmas ja 3,2% platseeborühmas. Iiveldus (3,1%) ja oksendamine (1,2%) olid kõige sagedasemad HP-d, mis viisid ravi Lixumia® grupis ära.

Üleannustamine

Üleannustamise sümptomid
13-nädalase kliinilise uuringu käigus manustati II tüüpi suhkurtõvega patsientidele loksisenatiidi annuseid kuni 30 μg, 2 korda päevas. Need annused olid hästi talutavad, täheldati ainult seedetrakti häirete esinemissageduse suurenemist.
Ravi
Üleannustamise korral tuleb sõltuvalt patsiendi kliinilistest ilmingutest ja sümptomitest teostada sobivat toetavat ravi ning Lixumia® annust tuleb vähendada ettenähtud annuseni.

Koostoimed teiste ravimitega

Pärast ühekordset paratsetamooli annust 1000 mg annuses ei muutunud AUC ja t½ paratsetamool, sõltumata selle manustamisajast (enne või pärast loksisenatiidi süstimist). Pärast 1 h või 4 tundi pärast süstimist vähenes paratsetamooli 10 μg liksisenatiidi C max vastavalt 29% ja 31% ning keskmine tmax vastavalt 4,5 ja 2 tundi. Nende andmete põhjal ei ole paratsetamooli annust liiksisenatiidi kasutamisel vaja kohandada.
Suukaudsed rasestumisvastased ravimid
Pärast suukaudse rasestumisvastase ravimi (etinüülöstradiooli 0,03 mg / levonorgestreeli 0,15 mg) ühekordset suukaudset manustamist üks tund enne või 11 tundi pärast subkutaanset süstimist, ei muutunud Cmax, AUC, t½ ja tmax, etinüülöstradiool ja levonorgestreel. Etinüülöstradiooli ja levonorgestreeli allaneelamine 1 tunni või 4 tunni jooksul pärast loksisenatiidi subkutaanset süstimist ei mõjutanud nende AUC ja t½, samas kui etinüülöstradiooli Cmax vähenes 52% (pärast 1 tunni möödumist) ja 39% (pärast 4 tunni möödumist). ) ja levonogestreeli Cmax vähenes 46% (pärast 1 tunni möödumist) ja 20% (pärast 4 tunni möödumist) ning keskmine tmax suurenes 2-4 tunni võrra. Cmax vähenemisel on piiratud kliiniline väärtus ja annuse kohandamine ei ole vajalik suukaudsed rasestumisvastased ravimid.
Atorvastatiin
Loksisenatiidi ja atorvastatiini samaaegsel kasutamisel annuses 40 mg hommikul ei muutunud atorvastatiini süsteemne ekspositsioon, selle Stax veidi vähenes ja tmax suurenes 1,5-4 tundi.
Kui atorvastatiini manustati õhtul ja lixisenadad hommikul, siis ei täheldatud tmax suurenemist, kuid AUC ja Schriss kasvasid vastavalt 27% ja 66%.
Need muutused ei olnud kliiniliselt olulised ja seetõttu ei ole atorvastatiini annuse korrigeerimine koos loksisenatiidiga vajalik.
Varfariin
Pärast 25 mg varfariini ja loksisenatiidi samaaegset kasutamist ei täheldatud toimet AUC-le või MHO-le (rahvusvaheline normaliseeritud suhe), samal ajal kui tmax suurenes 7 tunnini.
Nende andmete põhjal ei ole vaja korrigeerida varfariini annust, kui seda kasutatakse koos loksisenatiidiga.
Digoksiin
Pärast loksisenatiidi ja digoksiini samaaegset kasutamist annuses 0,25 mg digoksiini AUC ei muutunud, tmax suurenes 1,5 tundi ja Cmax vähenes 26%. Nende andmete põhjal ei ole digoksiini annuse korrigeerimine vajalik, kui seda kasutatakse koos loksisenatiidiga.
Ramipriil
Pärast samaaegset loksisenatiidi ja ramipriili manustamist annuses 5 mg 7 päeva jooksul suurenes ramipriili AUC 21%, samas kui Cmax vähenes 63%. Aktiivse metaboliidi (ramiprilaadi) AUC ja Cmax ei muutunud. tmax ramipriil ja ramiprilata suurenesid umbes 2,5 tundi.
Nende andmete põhjal ei ole vaja ramipriili annust kohandada, kui seda kasutatakse koos loksisenatiidiga.

Erijuhised

Kasutamine 1. tüüpi diabeedi korral
I tüüpi diabeediga patsientidel ei ole Lixumia®-ga terapeutilist kogemust ning selle kasutamine nendel patsientidel on vastunäidustatud. Ravimi Liksumiya ® kasutamine diabeetilises ketoatsidoosis on vastunäidustatud.
Pankreatiidi oht
GLP-1 retseptori agonistide kasutamist on seostatud ägeda pankreatiidi tekkimise riskiga. Akuutse pankreatiidi iseloomulik sümptom on pikaajaline tugev kõhuvalu. Kui kahtlustate, et pankreatiidi teke peaks lõpetama ravi Lixumia ® -ga; ägeda pankreatiidi diagnoosi kinnitamisel ei ole võimalik ravi Lixumia®-ga jätkata. Seda tuleb kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis pankreatiit.
Kasutada raske gastropareesi korral
GLP-1 retseptori agonistide kasutamine võib olla seotud soovimatute seedetrakti reaktsioonidega. Lixumia® kasutamist seedetrakti raskete haigustega patsientidel, sealhulgas gastroparees, ei ole veel uuritud ning seetõttu on nendel patsientidel Lixumia® kasutamine vastunäidustatud.
Hüpoglükeemia tekkimise oht Lixumia®-ga kombineeritult sulfonüüluurea rühma suukaudse hüpoglükeemilise ravimiga või sulfoonüüluurea rühma basaalinsuliini ja suukaudse hüpoglükeemilise ravimi kombinatsiooniga patsientidel võib olla suurem risk hüpoglükeemia tekkeks. Hüpoglükeemia riski vähendamiseks võib kaaluda sulfonüüluurea rühma või basaalinsuliini suukaudse hüpoglükeemilise ravimi annuse vähendamist.

Mõju sõidukite juhtimisele või muudele potentsiaalselt ohtlikele tegevustele

Ravimi mõju kohta autojuhtimise võimele ja muudele potentsiaalselt ohtlikele tegevustele ei ole uuringuid läbi viidud.
Kui ravimit kasutatakse kombinatsioonis sulfonüüluurea rühma või basaalinsuliini suukaudse hüpoglükeemilise ravimiga, tuleb patsiente teavitada vajadusest rakendada ettevaatusabinõusid, et vältida hüpoglükeemia teket autojuhtimise või teiste potentsiaalselt ohtlike tegevuste ajal.

Vormivorm

Ladustamistingimused

Kõlblikkusaeg

Puhkuse tingimused

Tootja

Juriidiline isik, kelle nimel registreerimistunnistus väljastatakse
Sanofi, Prantsusmaa.

Tarbijate nõuded Venemaale aadressil:
125009, Moskva, st. Tverskaya, 22.

Lixumia ® süstla pliiatsite kirjeldus ja nende kasutamise juhised

Süstla pensüsteli Lixumia® 20 mcg välimus

Süstla pensüsteli Liksumiya ® 10 µg välimus

Kasutage ühekordselt kasutatavaid nõelu Lensumia® ampullsüstlaga, mille süstal on luumen 29-32 G.
Pärast iga süstimist liigub must kolb doseerimisskaalal edasi.

Olulised soovitused

Sisestage ainult üks annus päevas.
See ampullsüstal on mõeldud kasutamiseks ainult üks inimene. Ärge kasutage seda kellelegi.
Kui te süstite mõnele teisele isikule või kui teie süsti annab teine isik, tuleb olla eriti ettevaatlik, et vältida juhuslikku nõelakahjustust, mis võib viia vere kaudu levivate infektsioonide ülekandumiseni.
Kontrollige alati pliiatsil, selle värvil ja kombataval elemendil olevat märget, et veenduda, et teil on vajaliku annusega pensüstel ja see pole aegunud.
Iga süstelahus Lixumium ® sisaldab 14 vastavat annust. Vajalikku annust ei ole vaja määrata.
Kontrollige paagi välimust ravimiga Liksumiya ®. Vedelik peaks olema selge, värvitu ja mehaaniliste lisanditeta. Vastasel juhul ärge kasutage seda pensüstelit.
Kasutage iga süstimiseks alati uut steriilset nõela. See aitab vältida nõela saastumist ja ummistumist.
Pidage alati vajalikuks Lixumia ® süstla pensüstelit, kui teie süstla koopia on kadunud või kahjustatud.
Ärge proovige vedelikku tõmmata Lixum ® süstla käepidemest süstla abil.
Pärast teie Lixumia® pensüsteli esimest aktiveerimist saab seda kasutada 14 päeva.
Enne selle esmakordset kasutamist peate Lixumia® süstla pensüsteli aktiveerima ja esimese süstimise annuse õigeks määramiseks.
Kui te Liksumiya ® süstla pensüsteli esmakordselt aktiveerite, ärge süstige ise lahust. Selle asemel, et koguda Lixumi ® süstla pliiatside aktiveerimise käigus vabanenud liigne lahus, kasutage sobivat mahutit (paberikook või lapi).
Enne iga uue Lixumia ® süstla pensüsteli esmakordset kasutamist tuleb aktiveerimisprotsess läbi viia ainult üks kord.
Ärge korrake aktiveerimisprotsessi enne iga süstimist, vastasel juhul ei saa te kõiki 14 annust Lixumia ® süstla pensüstelitest.

Alltoodud joonisel on näidatud, kuidas pensüstel näeb välja enne aktiveerimist ja pärast aktiveerimist.

Ei ole aktiveeritud
(Oranž aken)

Aktiveeritud pensüstel - süstimiseks valmis
(Valge aken)

Aktiveerimissüstla pliiatsid Lixumia ®.

1. samm. Korgi eemaldamine ja süstla pensüsteli kontrollimine
Kontrollige, kas aktiveerimisaken on oranž.

Kontrollige lahust. See peaks olema läbipaistev, värvitu ja ilma mehaaniliste lisanditeta. Vastasel juhul ärge kasutage seda pensüstelit.
Uues pensüstelis ei tohiks must kolb doseerimisskaalal näha.

2. etapp. Nõela kinnitamine ja nõelakatete eemaldamine
Pühkige pistik (kolbampulli lõpus) alkoholiga niisutatud vatitikuga.

Eemaldage nõelakork kaitsekile.
Paigaldage nõel ja pliiats ning hoidke need otsikuga, kui te nõelale asetate.
Olge ettevaatlik, et mitte avada nõela.
Eemaldage nõela väliskate ja hoidke see nõela hiljem eemaldamiseks. Eemaldage sisemine kork ja visake see ära.
Hoidke viska

3. etapp. Annuse süstimisnupu eemaldamine ja noole kontrollimine

Kontrollige, kas nool osutab annuse nupule.
Täielikult sissetõmbe annuse nupp.
Nool peaks muutma selle suunda ja olema suunatud nõelale.
Kontrollige, kas nõel on nõelale suunatud.

4. samm. Süstla käepideme aktiveerimiseks vajutage ja hoidke all annustamisnuppu

Suunake nõel sobivasse mahutisse (näiteks paberikannu või -riide), kuhu liigne lahus vabastatakse edasiseks kõrvaldamiseks.
Vajutage annusenupp lõpuni alla.
Saate tunda ja kuulda klõpsatust.
Hoidke annustamisnuppu all ja loendage aeglaselt viis korda, et viimased tilgad voolaksid välja.

5. etapp. Kontrollige, kas pliiats on aktiveeritud

Kui seda ei juhtu, ärge kasutage seda süstla pensüstelit.
Nüüd on see pliiats aktiveeritud. Ärge korrake selle süstla pliiatsi aktiveerimist.
Esimese annuse manustamiseks jätkake otseselt C-etapiga.
Te ei pea nõela vahetama aktiveerimise ja esimese süstimise vahel.
Kui te süstisite enne süstla pensüsteli aktiveerimist kogemata ravimi, ärge parandage seda viga, süstides teist süstet. Vere glükoosisisalduse jälgimise kohta saate nõu oma tervishoiuteenuse osutajalt.

Pensüsteli igapäevaseks kasutamiseks

Lülitage see sektsioon ainult siis, kui aktiveerimisaken on valge.

Sisestage iga päev ainult üks annus.

Etapp A. Eemaldage kork ja kontrollige pensüstelit

Kontrollige lahuse väljanägemist reservuaari pensüstelis. See peaks olema läbipaistev, värvitu ja ilma mehaaniliste lisanditeta. Vastasel juhul ärge kasutage seda pensüstelit.
Kontrollige pensüstelis olevate annuste arvu, nagu on näidanud must kolb.
Kontrollige, kas teie süstla pensüstelil on märgistus-, värvi- ja kombatav elemendid, et te kasutate õiget ravimit.
Veenduge, et aktiveerimisaken oleks valge. Kui see on oranž, minge jaotisse "Süstla pensüsteli aktiveerimine"

Samm B. Uue nõela kinnitamine ja nõelakatete eemaldamine

Pühkige kummitihend (kolbampulli lõpus) alkoholiga niisutatud vatitupsuga.

Kasutage iga süstimiseks alati uut steriilset nõela.

Samm C. Annuse süstimisnupu doseerimine ja noole suuna kontrollimine

Veenduge, et nool osutab annuse süstimisnupule.
Tõmmake annuse nupp tagasi, kuni see peatub.
Veenduge, et nool oleks muutnud selle suunda ja suunaks nõela suunas.
Nüüd on pensüstel valmis süstimiseks.

Etapp D. Doseerimisnupu vajutamine ja hoidmine selles asendis, et sisestada annus

Klappige nahk ja sisestage nõel.
Süstekohad

Lixumia ® võib süstida subkutaanselt mis tahes siniste piirkondade alla, mis paiknevad reie, kõhu ja õlgade joonistel.
Vajutage annusenupp lõpuni alla. Saate tunda või kuulda klõpsatust.
Hoidke annuse nuppu alla ja loendage aeglaselt viis (5), et saada kogu annus.
Teie annus on nüüd sisestatud.
Sisestage iga päev ainult üks annus.
Märkus

Väikesed õhumullid on paagis normaalsed. Need ei mõjuta manustatava annuse kogust ega kahjusta teid.
Takistuse tunde ilmumine kogu annuse süstimisnupu vajutamise ajal võib olla seotud nõela ummistuse või nõela ebaõige ühendamisega. Nõel tuleb nahast eemaldada ja nõel eemaldada süstla käepidemest, ühendada uus nõel ja proovige ravim uuesti süstida. Kui vedelik pärast seda ei voola, siis tähendab see, et Lixumia ® süstla pensüstel on kahjustatud ja seda ei saa kasutada.

E. etapp. Kolvi eelkontroll

Must kolb peab annuse skaalal edasi liikuma.
(Ülaltoodud näites näitab annuse skaala, et 13 süsti on jäänud)

Etapp F. Eemaldage nõel pärast iga süstimist ja visake see ära.

Asetage nõela väliskate tasasele pinnale. Sisestage nõel nõela väliskorki.
Paigaldage nõela väliskate oma kohale.

Vajutage väliskorkile, et seda nõela vastu vajutada, ja keerake nõel süstla pliiatsist lahti.
Asetage nõel torkekindlasse mahutisse või hävitage see vastavalt arsti juhistele.

Sulgege süstla pensüsteli kork.
Järgmiste igapäevaste süstide puhul korrake kõiki juhiseid süstelahuse igapäevaseks kasutamiseks.
14 päeva pärast aktiveerimist visake pensüstel välja, isegi kui selles on mõnda ravimit.

Ladustamine

Üldine teave

Hoidke Lixumium ® süstalt lastele kättesaamatus kohas.
Kaitske pensüstelit tolmu ja mustuse eest.
Kolbampulli sisu valguse eest kaitsmiseks tuleb kanda iga kord pärast pensüsteli korki.
Aktiveerige uus pensüstel vahetult enne esmakordset kasutamist.

Enne aktiveerimist

Kasutamata süstla pliiatsid tuleb hoida külmkapis (temperatuuril 2-8 ° C; 36-46 ° F). Ärge külmutage Lixumia ® süstlaid ja ärge kasutage Lixumia ® süstlaid, kui need on külmunud.

Pärast aktiveerimist

Hoidke Liksumiya ® süstla pensüstelit temperatuuril mitte üle 30 ° C.
Ärge hoidke pensüstelit kinnitatud nõelaga.
Pärast aktiveerimist võib Lixumium® süstla pensüstelit kasutada 14 päeva.
Kasutatud Lixumia® süstal tuleb 14 päeva pärast ära visata, isegi kui mõni preparaadi kogus jääb sellesse.
Sulgege pensüstel ja süstla kork pärast iga kasutamist, et kaitsta kolbampulli sisu valguse eest.

Aktiveerimise ja kõrvaldamise tabel

Liksumiya lahuses - kasutusjuhised